Валидация рефрижератора: Валидация и Термокартирование автотранспорта (рефрижераторов) — MOSFS.RU

Наряду с температурным картированием помещений, складов, холодильных камер, наша компания предлагает услугу по температурному картированию (валидации процесса поддержания температурного режима перевозки) транспортных средств, снабженных термофургоном, которые применяются для перевозки лекарственных средств. Как и для недвижимых объектов температурное картирование дает ответы на вопросы:

1. В каких местах кузова автомобиля необходимо устанавливать датчики температуры и влажности на постоянной основе.
2. Какое количество датчиков температуры и влажности потребуется установить в термофургоне, чтобы обеспечить наилучший и точный контроль микроклимата.
3. Выявить наиболее критичные зоны термофургона, подверженные частым колебаниям температуры.
4. Выявить наиболее стабильные температурные зоны на борту автомобиля, где рекомендуется размещать паллеты с товаром.
5. С помощью расчетов средней, минимальной, максимальной и среднекинетической температуры дать заключение о соответствии термофургона предъявляемым к нему требованиям по температурному режиму.

Методика проведения температурного картирования транспортного средства схожа с методикой, которая используется при термокартировании складских помещений, но имеет ряд важных отличий.

Так, отличается:
— время проведения замеров;
— количество температурных регистраторов;
— перечень рассматриваемых рисков;
— алгоритмы оценки показаний температуры.

В работе применяется только поверенное измерительное оборудование, внесенное в Госреестр Средств Измерений РФ. Специалисты прошли обучение и в совершенстве владеют методиками проведения температурного картирования на основе ВОЗ и практик передовых западных компаний.

Для расчета стоимости температурного картирования Вашего автопарка, звоните нам по телефону бесплатной линии 8 800 222-30-45, доб. 1. или пишите через форму обратной связи.

Валидация термоконтейнера | Центр Валидации

Развитие глобальных требований и совершенствование технологии упаковки придают новое значение термину “упаковка, прошедшая валидацию”. Речь идет уже не только об упаковке. Валидация термоконтейнера выходит за рамки традиционной проверки материалов, компонентов и систем на пригодность, но включает также и понимание самого продукта, логистику транспортировки, обучение персонала и мониторинг всей системы. Необходимо понимать, что это сложный и трудоемкий процесс. Наличие полной и хорошо задокументированной валидации процесса транспортировки является ключом к уверенности в упаковке, и имеет решающее значение в прохождении проверок и инспекций различных уровней.

Валидация термоконтейнера— это процесс документального подтверждения того, что условия хранения продукции, транспортируемой в термоконтейнере, соблюдается на протяжении всего периода транспортировки.

Понимание продукта

На данный момент обычной практикой при хранении и транспортировке термолабильных препаратов является соблюдение температурного режима в пределах +2 °С … +8 °С.

Необходимость быстрой регистрации препарата и выхода на рынок с новым продуктом в сжатые сроки часто приводят к тому, что длительные исследования стабильности, которые могли бы подтвердить устойчивость продукта в более широком температурном диапазоне, чем предполагалось ранее, не проводятся. Тогда как время вывода на рынок имеет более критическое значение, такая практика может усложнить работу лиц, ответственных за хранение и транспортировку лекарственных средств.

Во многих случаях, когда определенные температурные колебания, за пределами указанными на упаковке, являются допустимыми, компании получают значительную экономию на логистических затратах, а также затратах на хранение, термоконтейнеры и транспортировку. Данные, свидетельствующие об отсутствии ухудшений в качестве продукта при временном выходе за температурные рамки, могут также открыть возможности для многих других вариантов упаковки и транспортировки. Как пример можно привести простую формулу: если расширить диапазон до 0 °С … +10 °С, вместо общепринятого интервала +2 °С … +8 °С, то диапазон температуры хранения увеличится на 66%.

Объем и теплоемкость продукта (жидкости, твердого вещества, лиофилизированной таблетки или порошка) также влияют на дизайн упаковки. Количество единиц и состав вторичной упаковки, конфигурация транспортной упаковки – все это влияет на уровень теплопоглощения и восприятие тепла. Не стоит также забывать о других влияниях окружающей среды, таких как вибрация, шок, компрессия, атмосферное давление, свет, влажность и хрупкость.

Определение требований покупателя

Кто ваш покупатель? Это поможет определить конкретные требования, так как они часто меняются для внутренних клиентов, дистрибьюторов, розничных торговцев или конечных пользователей. Образ и презентация, фирменная символика и репутация компании – все это может быть важным для покупателей, а может и не быть. Какое ожидаемое состояние продукта при получении? Будет ли грязная, потертая, вся заклеенная этикетками упаковка (термоконтейнер) негативно говорить о вашем продукте? Восприятие является реальностью. Также, будьте в курсе ожиданий покупателя по доставке, затратам и порядке транспортной обработки, таких параметров как вес, размер упаковки, место для хранения. Оцените общие затраты на приобретение, не только лишь на упаковку. Для активных и дорогостоящих термоконтейнеров, необходимо рассмотреть целесообразность внедрения замкнутой системы, без ущерба для покупателя. Не стоит забывать о вопросах пригодности отходов к утилизации, и о том, насколько ваш покупатель чувствителен к вопросам переработки упаковочных материалов и экологических программ повторного использования.

Понимание географии сбыта

Самой большой переменной при транспортировке термолабильной продукции является окружающая среда, в которой она транспортируется. Эти переменные могут включать в себя тип транспорта, места погрузки/разгрузки, время, процедуру упаковки/распаковки, отличия в погрузочно-разгрузочных операциях ваших партнеров, сезонные колебания температуры и наличие осадков, задержки таможенного оформления и др.

Необходимо определить критические контрольные точки процесса (валидация термоконтейнера и валидация холодовой цепи). Как правило, это зоны наибольшего риска, где происходит контакт, простой или передача груза. Во время транспортировки продукция наиболее уязвима, когда она неподвижна (находится на складе временного хранения, во время процесса погрузки/разгрузки и т.д.), а многочисленные исследования показывают, что при таких условиях груз находится порядка 60% времени доставки и дистрибуции.

Система управления качеством дистрибьютора лекарственных средств и термолабильной продукции должна включать в себя анализ поставщиков транспортных услуг. Необходимо постоянно проводить мониторинг среды сбыта, а в некоторых случаях – отдельных транспортировок, на предмет изменений, которые могут оказать опасность для вашего продукта. Отправка устройств регистрации температуры и, при необходимости, влажности, вместе с вашим грузом, которые на протяжении всего периода транспортировки будут с ним, является отличным способом мониторинга системы транспортировки на предмет изменений и это может помочь заблаговременно выявить тенденции и потенциальные угрозы.

Знание упаковки

Активная или пассивная термоупаковка?

Это больше, чем просто личные предпочтения, как бумага или пластмасса. Это фундаментальный вопрос, ведущий к двум различным логистическим путям и структурам затрат.

Что лучше?

Нет единого, универсального решения, применимого ко всем обстоятельствам. У обоих есть свои риски, преимущества и ограничения. Активные системы значительно изменились за последнее десятилетие, несколько компаний выпускают новые и значительно улучшенные товары, улучшая свой контроль качества для конкурирования на рынке. В целом, активные системы могут быть практичным решением для больших объемов грузов, подлежащими международной авиа транспортировке. Однако могут возникнуть проблемы  с возвратом термоконтейнеров.

Пассивные системы также имеют уникальные преимущества. Они могут быть отправлены практически в любую точку мира в течение определенного промежутка времени, используя материалы с изменяемым фазовым состоянием в качестве хладагента. Существует множество материалов, отличающихся по надежности, долговечности и стоимости, из которых можно сделать свой выбор. Они могут использоваться в бесчисленном количестве конфигураций, и при относительно низких затратах, могут быть отправлены через весь город или по всему миру.

Грузовые рефрижераторы для транспортировки на короткие расстояния могут выступать эффективной альтернативой. Часто в качестве варианта рассматриваются рефрижераторные океанические контейнеры, и большинство компаний готовы сделать выбор в их пользу, не смотря на длительное время доставки и проведение контейнеров с дорогими лекарственными средствами дни или недели в открытом море.

Где-то между активными и пассивными системами находится категория гибридной упаковки, в которой используются технология быстрого испарения, элементы Пельтье, переключатели с термической активацией для регулирования температуры внутри контейнеров и другие новые концепции. Эта категория занимают свою нишу, и может выступать практическим решением в случаях конкретного применения, например, когда дело касается малых упаковок и грузов с небольшим объемом.

Узнайте возможности ваших поставщиков

Не все поставщики одинаковые, и не каждый может, как удовлетворить особые требования и ожидания фармацевтического рынка, как и понять, и оценить нормативно-правовые положения. Учтите репутацию ваших поставщиков в отрасли, их качество обслуживания клиентов, их месторасположение относительно вас, практику управления качеством, а также, если это необходимо, локальные и глобальные поставки. Развивайте и поддерживайте тесные отношения со своими поставщиками.

Ставьте перед собой реалистичные цели

Это будет стоить больше, и займет больше времени, чем вы думаете. Это может даже занять больше времени, чем у вас есть. Не паникуйте. Вы можете принять соответствующие меры по обеспечению безопасной транспортировки вашей лекарственной продукции во время разработки, выполнения и реализации долгосрочной стратегии по валидации термоконтейнеров и валидации транспортировки. При этом любой опытный поставщик, специализирующийся на упаковке или сопутствующих услугах, будет готов вам помочь сориентироваться в этом процессе. Рассматривайте это как непрерывный путь к улучшению. Хотя будьте готовы к тому, что на начальном этапе это будет стоить дороже, но в долгосрочной перспективе окупится дивидендами. Главное, все делать правильно, и четко документировать все, что вы делаете.

Будьте готовы принимать трудные решения. Валидация термоконтейнера редко бывает без компромиссов. Ваши первоначальные цели, скорее всего, изменяться в течение проекта. Стоимость всегда является наиболее убедительным параметром. Нарисуйте уровни риска, на которые вы готовы пойти и уровни доверия, которые вы готовы принять. После этого вы сможете понять, что подпадает под характеристику достаточно хорошо.

Валидация термоконтейнера. Тестирование

Одноразовый подход в квалификации системы упаковки никогда не встанет в ходе аудита. Инициирование процессов квалификации проекта / квалификации монтажа / квалификации функционирования / квалификации эксплуатации (DQ/IQ/OQ/PQ)  для проверки упаковки и процессов в подавляющем большинстве случаев считается наилучшей практикой в отрасли. Процесс – это «системная нейтраль». Другими словами, он применяется к активным, пассивным и гибридным системам упаковки одинаково. В первую очередь, требуется документирование критических параметров продукта, упаковки и транспортных систем — все, что мы уже обсуждали до этого момента, в том числе: продолжительность, маршруты и способы транспортировки, стабильность продукта, упаковочный материал, минимальная и максимальная тепловая нагрузки, тепловая масса, ожидаемые температурные профили окружающей среды, ограничения, требования рынка и пользователей. Исходя из этого, в характеристиках компонента можно документировано засвидетельствовать, что все компоненты упаковочной системы способны выполнять свои функции в установленных пределах и допусках.

Квалификация проекта проводится до квалификации функционирования и гарантирует, что функциональные требования соблюдены. Именно во время процесса проектирования вы можете легко увязнуть. Рассмотрите следующий сценарий:  требования касаются трех размеров контейнеров (скажем, малый, средний и большой), каждый из которых содержит минимальную и максимальную тепловую нагрузку, два различных температурных профиля, горячий и холодный. Для этого потребуется 36 отдельных тестов, не считая повторного проектирования.

Квалификация эксплуатации или «тест реального мира» выполняется после успешного завершения OQ, чтобы продемонстрировать, что процесс является точным, эффективным и воспроизводимым. Он должен включать в себя фактические колебания температуры окружающей среды (например, сезонности), конфигурации типичной тепловой нагрузки, достаточное количество отгрузок, чтобы убедиться в повторяемости, температурной калибровке устройств контроля и, если это необходимо, других устройств по сбору данных об окружающей среде.

Валидация термоконтейнера. Реализация

В соответствии с действующими нормативными ожиданиями и в качестве части программы Управления Качеством, формально переведите процесс, прошедший валидацию, в плоскость рутинных операций с помощью четко сформулированных и утвержденных стандартных операционных процедур. Обучение персонала должно происходить до начала реализации процесса и в соответствии с процедурами, которые задокументированы для проведения квалификации эксплуатации (PQ). Все обучение должно быть документально зафиксировано. Обратная связь от поставщиков и посредников может быть крайне важна для успешной реализации. В случае изменений в маршрутах, режимах или методах работы перевозчика, об этом обязательно должно поступить уведомление всем задействованным в процессе лицами.

Проверьте ваших поставщиков и дайте им знать о ваших ожиданиях

Заключение формального и документального соглашения о качестве необходимо для обеспечения общего понимания о материалах или услугах, требованиях к качеству, обязательствах, гарантиях и механизмах коммуникации. Они должны включать в себя способы отслеживания сырья, когда это применимо, и возможность убедиться, что процессы повторяются. Также, должны быть указаны минимальные критерии производственной деятельности, эксплуатации или другие атрибуты услуг.

Соглашение о качестве (иногда упоминается как договор о сервисном обслуживании) обычно включает в себя цели, задачи, контрольные даты, продолжительность работ, терминологическую базу,  объем  и план выполнения работ, показатели отчетности, программу аудита, управление изменениями, компенсации, обязанности, ответственность, обучение, гарантии, пути и средства решения проблем, такие как программа САРА. Имейте в виду, что некоторые поставщики материалов и услуг могут не работать или быть даже не знакомы со стандартами GMP.

Необходимо приложить усилия, чтобы привести их стандарты к вашим.

Мониторинг системы для отслеживания тенденций и изменений

Теперь, когда валидация термоконтейнера проведена, вы успешно внедрили систему упаковки, которая гарантирует, что ваши чувствительные к температуре лекарственные средства прибудут к месту назначения без вреда их качеству, в целостности, сохранности их свойств и без повреждений. Периодический мониторинг (согласно вашей системе качества) при использовании даталоггеров, прошедших калибровку, является отличным способом для проверки тенденций и изменений, которые могли бы остаться незамеченными. Значительные изменения в процессе могут потребовать от вас переквалификации системы упаковки.

Работа, необходимая для поддержания качества лекарственных средств, которые вы доставляете, никогда не заканчивается. Ищите способы усовершенствования процесса, устранения недостатков и избегайте ненужных рисков для вашего продукта.

Эффективность реализации и сбыта продукции напрямую зависит от условий транспортировки

Правила GDP. Квалификация транспортных средств

В последнее время в риторике различных представителей Росздравнадзора отчетливо слышен акцент на необходимость усиления контроля за обращением лекарственных препаратов. В том числе это касается оценки соблюдения надлежащих практик в сфере дистрибьюции, т.е. оптовой и розничной торговле лекарственными препаратами.

Официальное внедрение надлежащих практик дистрибьюции началось с утверждения Приказа 646 «Правила надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения».

Среди множественных требований, относящихся к транспортировке лекарственных препаратов, в Приказе содержится одно, на первый взгляд малозаметное требование: «Для перевозки лекарственных препаратов используются транспортные средства и оборудование, обеспечивающие соблюдение их качества, эффективности и безопасности».

Не придираясь к стилистике, можно заключить, что по сути речь идет о наличии свидетельств того, что перевозка лекарственных препаратов в данном транспортном средстве по выбранному маршруту в конкретный временной промежуток не содержит угроз для потери качества лекарственным препаратом.

Такая интерпретация соответствует требованию п. 59 Правил: «В процессе перевозки лекарственных препаратов, независимо от её способа, субъектом обращения лекарственных препаратов должна обеспечиваться возможность подтверждения качества, подлинности и целостности лекарственных препаратов». Т.е. перевозка не должна оказывать негативного влияния на качество лекарственных препаратов и у субъекта обращения лекарственных препаратов должны быть свидетельства, подтверждающие выполнение этого требования. Иными словами, сохранность качества косвенно оценивается или подтверждается по характеристикам процесса, в данном случае перевозки. Попробуем разобраться какие транспортные средства могут считаться подходящими для транспортировки лекарственных препаратов и какие процессные характеристики необходимо оценивать, чтобы гарантировать сохранение качества, подлинности и целостности упаковки.

Нормативная база

Ввиду того, что Приказ 646 представляет собой гибрид из созданных ранее и существующих до сих пор правил хранения и торговли лекарственными препаратами [См. Приказ 706н от 23.08.2010 «Об утверждении правил хранения лекарственных средств» и Приказ 1222н от 28.12.2010 «Об утверждении правил оптовой торговли лекарственными средствами для медицинского применения»] и перевода европейских Правил надлежащей дистрибьюторской практики 2013 г. [См. Good Distribution Practice of medicinal products for human use (2013/C 343/01)] (далее Правила GDP) имеет смысл обратиться к последним, чтобы прояснить из первоисточника основополагающие требования к перевозке лекарственных препаратов.

Согласно правилам GDP рефрижераторные транспортные средства относятся, наряду с другими видами оборудования, задействованного в обеспечении температурно-влажностного режима, к критическому оборудованию. Для такого оборудования необходимо обеспечить:

• Регулярное техническое обслуживание в соответствии с документально оформленным графиком проведения работ
• Наличие записей о проведении технического обслуживания.

Дополнительно, организация, отвечающая за эксплуатацию транспортных средств, должна оценить необходимость проведения их квалификационных испытаний.

И Правила GDP и Приказ 646 говорят, что планирование перевозки должно базироваться на оценке рисков. Это значит, что окончательное решение о выборе механизма подтверждения соблюдения температурного режима в процессе транспортировки, т.е. посредством квалификации или с использованием температурных датчиков, может и должно приниматься с учетом преимуществ того или иного варианта, а также рисков для качества продукции.

Изотермический кузов и обеспечение температурного режима транспортировки

До рассмотрения методологии квалификации рефрижераторного транспортного средства следует разобраться каким образом поддерживается необходимая температура транспортировки и какие факторы влияют на этот процесс.

Кузов (Рис. 1) представляет собой соединенные сендвич-панели, основу которых составляет термоизоляционный материал, например, пенополистирол, облицованный защитными слоями из металла и пластика (Рис. 2) [Сендвич-панель]. Такая конструкция за счет низкой теплопроводности предотвращает проникновение тепла снаружи и сохраняет температуру внутри кузова. Гладкая поверхность кузова способна хорошо отражать тепловые волны, препятствуя проникновению тепла внутрь, при этом загрязнение поверхности существенно снижает отражающую способность. Следует заметить, что именно «гладкость» поверхности играет решающее значение в отражении тепла, а не ее цвет.

Температуру внутри кузова контролируют с помощью холодильной установки, обеспечивающей нагрев и охлаждение внутреннего пространства. Потоки воздуха проходя через решетку испарителя, установленного во внутреннем пространстве кузова, передают тепло сжатому хладоагенту, приводя к его испарению. На выходе из испарителя образуется поток холодного воздуха.

В зависимости от размера кузова распределение охлажденного воздуха осуществляется через специальные воздушные рукава, обеспечивающие равномерную доставку воздушных потоков по всей длине кузова, или за счет кинетической энергии воздушного потока, выбрасываемого через направляющие пластины испарителя, устанавливаемого в автомобилях с относительно невысокой грузоподъемностью (Рис. 3).

Ключевую роль в термостатировании груза играет прохождение потоков кондиционированного воздуха вдоль поверхности перевозимого груза. Если по каким-то причинам поток воздуха затруднен или вообще невозможен, то возникают «мертвые» зоны, в которых температура груза может существенно отличаться от средней температуры продукции в остальных точках. В идеальном случае кондиционированный воздух равномерно протекает вдоль стен, потолка и пола кузова, а также между слоями расставленной в объёме кузова продукции. Очевидно, что для этого должны быть сформированы зазоры. Расстояние между стенками кузова и продукцией, в том числе возле дверей, должно составлять 6 – 10 см. При размещении продукции на поддонах зазор между полом кузова и грузом обеспечивается конструкцией поддонов. Если при транспортировке поддоны не используются, то проводниками воздуха служат продольные желобки в полу кузова, формируемые Т-образным сечением пола (хорошо видно на Рис. 3).

Расположение груза в кузове оказывает существенное влияние на распределение воздушных потоков (Рис. 4а-4в) и, как следствие, площадь контакта подготовленного воздуха с продукцией. В нашем примере наибольшая площадь контакта достигается при расположении коробов в ша

  класс NewUserContract  "[email protected]",: age => 17} error = {: age => ["должно быть больше 18"]}>