Тб 6: 6 — это… Что такое ТБ-6?

Выйти из своей учетной записи.

Тележка платформенная с трубчатыми бортами ТБ 6 (800х1200) К-200 (550кг)

Тележка платформенная с быстросъемными сетчатыми бортами ТБ6 предназначена для перевозки габаритных грузов. Она изготовлена из конструкционной стали, имеет высокотемпературную порошковую покраску.

Заполнение бортов и ручек — трубчатый профиль, На бортак установлены съемные элементы, которые без применения инструмента позволяют быстро устанавливать и снимать их.

В комплекте: 2 рукояти, 2 поворотных, 2 неповоротных колесных опоры. Тележка может комплектоваться колесами диаметром: 125 мм (грузоподъемность 300 кг), 160 мм (г/п 450 кг), 200 мм (г/п 550 кг), 250 мм (г/п 600 кг). Возможна установка 4-х поворотных колесных опор, с целью повышения маневренности тележки. Высокие борта и наличие двух ручек делают тележку данной модификации более практичной в использовании. Ее можно как тянуть, так и толкать, не разворачивая, реверсивно менять направление движения, что очень удобно при эксплуатации в узких проходах.

Предлагаются различные модификации тележек данной модели со следующими параметрами: грузоподъемность от 300 до 600 кг, ширина платформы (А) от 500 до 800 мм, длина платформы (В) 800 до 1400 мм, высота тележки без колес (С) 720 мм, высота бортов 500 мм.

Тележки платформенные ручные четырехколесные металлические в зависимости от модели могут поставляться: без бортов (ТП, ТПЛ), с бортами (ТС, ТБ, ТПБ, ТПЛБ), иметь одну или две съемные ручки. Данные серии тележек представлеыа десятью типоразмерами с четырьмя вариантами грузоподъемности.

В зависимости от диаметра колес и размера платформы грузовая тележка серии ТП может выдерживать равномерно распределенную нагрузку от 250 до 600 кг:

• Грузоподъемность до 300 кг — диаметр колеса (d) — 125 мм;
• Грузоподъемность до 450 кг — диаметр колеса (d) — 160 мм;
• Грузоподъемность до 550 кг — диаметр колеса (d) — 200 мм;
• Грузоподъемность до 600 кг — диаметр колеса (d) — 250 мм.

Seymour Duncan TB-6 Distortion Bridge Trembucker — никель

Приложение
Высокопроизводительный хамбакер, созданный для агрессивных стилей игры. Рекомендуется для олдскульного металла, ню-метала, готики, гаража, панка, трэша и других стилей тяжелого рока. Отлично подходит для капельной настройки. Модель трембакера предназначена для гитар с большим расстоянием между ними (оборудованных Fender, Floyd Rose и т. Д.).

Описание
Обеспечивает высокую производительность при сохранении четкости.Массивный керамический магнит и обмотки с горячей катушкой обеспечивают невероятную мощность и грубые искаженные рок-звуки. Более агрессивный, чем SH-5 Duncan Custom. Поставляется с четырехжильным кабелем для подключения.

Полная установка
Trembucker доступен только для положения моста. Часто бридж искажения сочетается с джазовой моделью SH-2n в грифе для получения хороших чистых тонов и универсальности.

Гитары
Для сбалансированных и теплых инструментов. Особенно хорошо сочетается с корпусом из красного дерева и накладками на гриф из розового дерева.

Доступные моды
Никелированная или позолоченная крышка. Стандартный хамбакер для грифа и бриджа. 7-струнная версия.

Технические характеристики
— Кабель: Четыре проводника
— сопротивление постоянному току: шея: 12.7 кГц, мостик: 16,6 кГц
— Резонансный пик: шейка: 6,5 кГц, мостик: 5,5 кГц
— Магнит: керамический стержень
— эквалайзер (B / M / T): 5/8/9

Скачать схему подключения

Возврат:
Большинство звукоснимателей нельзя вернуть после установки из-за процесса установки, который требует пайки и т. Д. Однако Сеймур Дункан предлагает фантастическую 21-дневную политику возврата! Вот подробности:
Seymour Duncan / Basslines предлагает нашу 21-дневную Политику обмена в реальном мире на все новые звукосниматели, приобретенные в США.S. и некоторых других стран-участниц, в котором говорится следующее: Если по какой-либо причине вы не удовлетворены звуком или конструкцией пикапа, верните его и квитанцию ​​своему дилеру или отправьте на завод в течение 21 дня для обмена с другим. звукосниматели равной или меньшей стоимости. Для этого просто отправьте нам электронное письмо с указанием номера счета и нового пикапа, на который вы хотите обменять.

RISK6, транскриптомная сигнатура из 6 генов риска заболевания туберкулезом, диагноз и ответ на лечение

Мы разработали транскриптомную сигнатуру риска, RISK6, используя образцы, собранные у участников подросткового когортного исследования (дополнительный рисунок 1a).Затем RISK6 был применен к семи когортам внешней валидации для определения прогностической и диагностической эффективности и полезности в качестве биомаркера ответа на лечение (дополнительный рисунок 1b). Большинство этих когорт были описаны ранее ^6,8,19,41,42 .

Когортное исследование подростков (ACS) (открытие RISK6)

Когортное исследование подростков, включающее отбор прогрессистов и не прогрессирующих, было ранее описано ^6,8,41 . Вкратце, среди 6363 здоровых подростков из региона Вустер, Западный Кейп, Южная Африка, которые были зачислены, 46 «прогрессистов» оказались положительными по тесту TST или QuantiFERON TB-Gold In-Tube (Qiagen) (QFT) и были разработаны микробиологически. подтвержденное внутригрудное заболевание в течение 2 лет наблюдения.Лица, которые были TST или QFT-положительными при зачислении и оставались здоровыми (без заболевания туберкулезом) во время последующего наблюдения и соответствовали прогрессивным критериям по возрасту, полу, этнической принадлежности, школе посещаемости и предыдущей истории заболевания туберкулезом, были включены как «не- прогрессоры ». Участники были исключены, если у них развилось заболевание туберкулезом в течение 6 месяцев после включения (или первая TST- или IGRA-положительная проба), чтобы исключить раннее бессимптомное заболевание, которое могло присутствовать во время оценки, или если они были ВИЧ-инфицированы.Продольно собранные образцы PAXgene были доступны у большинства участников каждые шесть месяцев. Комитет по этике исследований на людях Университета Кейптауна одобрил исследование (045/2005), и все участники предоставили письменное информированное согласие, в то время как родители или законные опекуны предоставили письменное информированное согласие. Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами.

Когорта GC6-74 (прогностическая проверка)

Проект Grand Challenges 6–74 был описан ранее ^6,8,43 .Вкратце, неинфицированные ВИЧ домашние контакты с больными туберкулезом длительно наблюдались в течение 2 лет с оценкой на исходном уровне, через 6 месяцев и через 18 месяцев. Прогрессирующие туберкулез, у которых во время наблюдения развился микробиологически подтвержденный туберкулез, были ретроспективно идентифицированы и сопоставлены 1: 4 со здоровыми не прогрессирующими. Лица, у которых заболевание туберкулезом развилось в течение 3 месяцев до исходного уровня, были исключены. Были включены образцы PAXgene, собранные у 26 гамбийских прогрессоров и 116 не прогрессистов, 41 южноафриканских прогрессоров и 164 не прогрессистов, а также 12 эфиопских прогрессистов и 48 не прогрессистов.Участники предоставили письменное информированное согласие. Протоколы были одобрены Объединенным советом по медицинским исследованиям и Комитетом по этике правительства Гамбии, Банжул, Гамбия (SCC.1141vs2), Советом по институциональной проверке Стелленбошского университета (N05 / 11/187) и Исследовательским институтом Армауэра Хансена (AHRI) / Все Комитет по этике Учебного центра по лепре, туберкулезу и реабилитации (ALERT) в Африке (P015 / 10). Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами.

Когорта поперечного сечения ТБ (CTBC, диагностическая проверка)

Взрослые с впервые диагностированным активным ТБ (мокрота Xpert MTB / RIF-положительный или положительный посев мокроты) были набраны в клиниках первичной медицинской помощи в Вустере и Масифумелеле, Южная Африка.Бессимптомные общественные контрольные группы были набраны из районов Вустера или Масифумелеле. ВИЧ-инфекцию диагностировали с помощью теста Determine HIV1 / 2 (Alere). Протоколы были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике исследований на людях факультета медицинских наук Кейптаунского университета (HREC 126/2006 и HREC 288/2008). Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие, и все исследования были выполнены в соответствии с соответствующими руководящими принципами / правилами.

В число участников входили 112 взрослых, не инфицированных ВИЧ (51 случай ТБ и 61 бессимптомный контроль) и 82 ВИЧ-инфицированных (42 случая ТБ и 40 бессимптомных контрольных).Кровь собирали в пробирки PAXgene при постановке диагноза в случаях ТБ и при включении в бессимптомный контроль.

Когорты ScreenTB и AE-TBC (диагностическая проверка)

Взрослые в возрасте старше 18 лет, обратившиеся в клиники первичной медико-санитарной помощи в Кейптауне или в отделения неотложной помощи или в палатах больницы Tygerberg в Кейптауне с респираторными симптомами, совместимыми с туберкулезом, включая кашель по крайней мере, 2 недели и другой симптом, включая лихорадку, потерю веса, кровохарканье или ночную потливость, были проверены на предмет включения в исследования ScreenTB ¹⁴ или Афро-европейский консорциум по туберкулезу (AE-TBC) ^15,16 .Те, кто лечился от туберкулеза в течение 90 дней, принимали иммунодепрессанты (ScreenTB) или хинолоны или аминогликозиды в течение последних 60 дней (AE-TBC), имели записи о злоупотреблении алкоголем или наркотиками или уровне гемоглобина <9 г / дл (ScreenTB) или <10 г / дл (AE-TBC), или беременных или кормящих грудью, если они не соответствуют критериям. ВИЧ-инфекция не была критерием исключения. Используя заранее определенный алгоритм классификации ТБ ¹⁵ (дополнительная таблица 4), пациенты с микробиологически подтвержденным ТБ легких были классифицированы как пациенты с определенным ТБ (n = 76).Пациенты с единичным положительным мазком мокроты или рентгенограммы грудной клетки, совместимые с туберкулезом легких и ответившие на лечение туберкулеза, были классифицированы как вероятные (n = 7). Пациенты с отрицательным результатом анализа мокроты, которые не начали лечение туберкулеза, были классифицированы как пациенты с «другими респираторными заболеваниями» (ORD, n = 210). У этих пациентов с ОРЗ также не было диагноза ТБ в течение 2 месяцев последующего наблюдения. Мы также выполнили апостериорный анализ после раскрытия слепых данных, в котором участники исследования были сгруппированы на тех, у кого в анамнезе был ТБ (случаи ТБ, n = 39; ORD, n = 82), и тех, кто не болел ТБ в анамнезе (случаи ТБ, n = 37; ORD, n = 128).Все участники исследования предоставили письменное информированное согласие. Документы для исследований ScreenTB и AE-TBC были одобрены Комитетом по этике медицинских исследований Стелленбошского университета, и все исследования проводились в соответствии с соответствующими руководящими принципами / правилами. Кровь собирали в пробирки PAXgene при регистрации до начала лечения.

Перуанская когорта семейных контактов (диагностическая проверка)

Перуанские участники, вакцинированные Bacillus Calmette-Guérin (BCG), не инфицированные ВИЧ, были набраны через Socios En Salud (SES), филиал Партнеров в области здравоохранения из городских и пригородных поселений вокруг Лимы, Перу, в качестве исследования случай-контроль.В число участников входили взрослые с недавно диагностированным микробиологически подтвержденным, положительным посевом, лекарственно-чувствительным легочным туберкулезом (активный туберкулез, n = 48) и клинически бессимптомные домашние контакты с больными туберкулезом, оцененные в течение двух недель после постановки диагноза индексного случая. Домашние контактные лица оценивались на предмет признаков заболевания туберкулезом во время включения в исследование и исключались при наличии клинических симптомов туберкулеза. Здоровые домашние контакты были оценены на предмет инфицирования M.tb с помощью анализов QuantiFERON TB-Gold In-Tube (QFT).Участники с ответами QFT IFNγ> = 0,35 международных единиц (МЕ) / мл считались латентно M . tb инфицированных (QFT-положительных, n = 49) и неинфицированных, если QFT IFNγ <0,35 МЕ / мл (QFT-отрицательные, n = 47). Домашние контактные лица оценивались на предмет признаков заболевания туберкулезом во время включения в исследование и исключались при наличии клинических симптомов туберкулеза. Институциональный наблюдательный совет Медицинского факультета Гарвардского университета и партнерское агентство Healthcare (номер протокола IRB16-1173) и Институциональный комитет по этике в исследованиях Перуанских институтов здравоохранения одобрили протокол исследования.Все взрослые участники исследования и родители и / или законные опекуны несовершеннолетних дали информированное согласие, а несовершеннолетние дали согласие. Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) выделяли из 50 мл венозной крови с использованием фиколла и криоконсервировали в количестве 5 × 10 ⁶ клеток / криопробирка, затем отправляли в больницу Бригама и женщин для хранения. РНК экстрагировали из 10 ⁶ клеток PBMC с использованием набора для экстракции RNeasy (Qiagen).

ОТЧЕТ-Бразилия когорта (диагностическая проверка и ответ на лечение)

Региональное проспективное обсервационное исследование туберкулеза (ОТЧЕТ) -Бразилия — это текущее проспективное когортное исследование в пяти участвующих центрах в Бразилии: три в Рио-де-Жанейро (Национальный институт инфектологии ( INI), Clinica de Saude Rinaldo Delmare (Rochina), Secretaria de Saude de Duque de Caxias (Caxias), один в Сальвадоре (Instituto Brasileiro para Investigação da Tuberculose) и один в Манаусе (Fundação Medicina Tropical Dr.Эитор Виейра Дурадо). В RePORT-Brazil входят участники в возрасте ≥18 лет, которые начинают лечение от подтвержденного посевом легочного туберкулеза, и их близкие контакты. Детали протокола были опубликованы ранее ^44,45,46 . Все участники предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен этическим комитетом Maternidade Climério de Oliveira, Сальвадор, Бразилия. Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами. Кровь собирали в пробирки PAXgene при постановке диагноза в случаях ТБ (активный ТБ, n = 51) и при включении в контактные данные (n = 99).Контакты с ответами QFT IFNγ> = 0,35 МЕ / мл считались латентными M . tb инфицированных (QFT-положительных, n = 22) и неинфицированных, если QFT IFNγ <0,35 МЕ / мл (QFT-отрицательные, n = 77).

Когорта капиллярной крови

Двадцать взрослых (18 лет и старше) с недавно диагностированным микробиологически подтвержденным легочным туберкулезом, у которых были положительные результаты либо на MGIT мокроты, либо на твердую культуру, Xpert MTB / RIF, Xpert MTB / RIF Ultra или микроскопию мазка в пределах предыдущие две недели и не более двух недель лечения туберкулеза были последовательно набраны из продолжающихся исследований по диагностике и лечению туберкулеза на полевом участке Южноафриканской инициативы по противотуберкулезной вакцине (SATVI).В исследование были включены 29 здоровых взрослых людей, проживающих в общинах в районе Кейп-Вайнлендс. Лица с анемией (гемоглобин менее 8,0 г / дл) или любым другим острым или хроническим заболеванием были исключены из обеих групп, но скрининг на ВИЧ не проводился. Для каждого участника было собрано 2,5 мл венозной крови в пробирки PAXgene RNA (Qiagen), а 20 мкл, 50 мкл или 100 мкл капиллярной крови были собраны уколом пальца последовательно с использованием 20 или 50 мкл миниветок (Sarstedt) без антикоагулянта и сразу переведено в 0.5 мл микропробирки (Sarstedt), содержащие жидкость PAXgene в соотношении, эквивалентном рекомендациям производителя, то есть 1 мкл крови: 2,76 мкл жидкости PAXgene. Образцы смешивали переворачиванием (пробирки с венозным PAXgene) или встряхиванием (микропробирки с капиллярной кровью), инкубировали при комнатной температуре в течение двух часов и хранили при -40 ° C. Участники предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен комитетом по этике исследований на людях факультета медицинских наук Кейптаунского университета (HREC 812/2017).Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами.

Когорта ответа на лечение катализа, «Катализ» (ответ на лечение ТБ у ВИЧ-неинфицированных пациентов)

В общей сложности 131 взрослый человек, не инфицированный ВИЧ, с впервые выявленным туберкулезом легких, подтвержденным посевом мокроты, был набран в клиниках первичной медико-санитарной помощи в Кейптауне. Городок; 101 завершил исследование. Патологию заболевания количественно оценивали с помощью позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ) с использованием ¹⁸ F FDG на исходном уровне, на 4-й и 24-й неделе.Общий индекс гликолитической активности (TGAI) является произведением объема поражения и интенсивности поглощения ФДГ и представляет собой общую воспалительную нагрузку, как указано ранее ^18,19 . Пробирки с PAXgene собирали до начала лечения и через одну, четыре и 24 недели после начала лечения. Из 101 набора образцов, секвенированных для анализа транскриптомики ¹⁹ , 84 пациента соответствовали или превышали определение ВОЗ для излечения после стандартного шестимесячного лечения («излечения», доказали и затем сохранили отрицательную культуру мокроты к 6 месяцу).Среди них у 70 была РНК, доступная для анализа qRT-PCR. Восемь пациентов не достигли бактериологического излечения (классифицируются как «неэффективное лечение», если посев через 6 месяцев все еще был положительным), а у 7 была доступная РНК. Ни в одном из случаев неудачного лечения не наблюдалось отрицательного результата посева в любой момент времени во время лечения, а у 7 пациентов была РНК для анализа qRT-PCR). Остальные 10 пациентов имели вероятное излечение (только конечный посев был отрицательным) или не поддались оценке (ответ на лечение неоднозначен) и не были включены ни в один анализ.Двадцать девять здоровых людей из контрольной группы также были зарегистрированы из тех же сообществ, и у 21 была РНК, доступная для анализа qRT-PCR. Все участники предоставили письменное информированное согласие, и протокол был одобрен Комитетом по этике исследований на людях Стелленбошского университета (N10 / 01/013). Все исследования проводились в соответствии с соответствующими инструкциями / правилами.

Когорта исследования IMPRESS (Рецидивирующий ответ на лечение ТБ у ВИЧ-инфицированных пациентов)

Это исследование представляло собой открытое рандомизированное контролируемое исследование «Повышение эффективности повторного лечения» (IMPRESS, клинические испытания.gov, NTC02114684; SANCTR DOH-27-0414-4576), проведенный в Дурбане, Квазулу-Натал ²⁰ . IMPRESS был разработан, чтобы определить, улучшит ли 24-недельный режим, содержащий моксифлоксацин, в котором моксифлоксацин был заменен этамбутолом, результаты повторного лечения ТБ по сравнению со стандартной схемой лечения ТБ. В испытании участвовали взрослые, у которых в анамнезе был туберкулез, которым был поставлен новый диагноз лекарственно-чувствительного туберкулеза с помощью положительного теста Xpert MTB / RIF (Cepheid) или микроскопии мазка мокроты, либо обоих методов.Образцы мокроты собирали для посева каждые 2 недели во время интенсивной фазы лечения и ежемесячно после этого до успешного завершения лечения. Цельную кровь собирали в пробирки PAXgene на исходном уровне, через 7 дней и через 2, 6, 8 и 14 месяцев после начала лечения ТБ. Шестьдесят три ВИЧ-инфицированных пациента имели доступную РНК и были включены в анализ (44 ранних преобразователя, с конверсией посева мокроты до 2-го месяца; и 19 поздних преобразователей, которые преобразовались после 2-го месяца). Протокол IMPRESS был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике биомедицинских исследований Университета Квазулу-Наталь (BREC No.BFC029 / 13). Испытание IMPRESS было также одобрено Советом по контролю за лекарственными средствами Южной Африки (MCC Ref: 20130510). Все исследования проводились в соответствии с соответствующими руководящими принципами / правилами, и все участники предоставили письменное информированное согласие.

РНК экстракция

РНК экстрагировали вручную из собранных пробирок PAXgene Blood RNA (Qiagen) с помощью набора PAXgene blood RNA kit (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя или на автоматизированной роботизированной платформе Tecan Freedom EVO 150 с помощью набора Promega Maxwell SimplyRNA, с использованием модифицированного протокола в лаборатории уровня биобезопасности 2.Извлеченную вручную РНК хранили при -80 ° C, а затем использовали для транскриптомного анализа. Для РНК, экстрагированной роботизированной платформой, аликвоту немедленно использовали для синтеза кДНК. Для перуанской когорты образцы РНК были экстрагированы из 10 ⁶ PBMC с использованием набора RNeasy (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителей, и замороженные аликвоты РНК были отправлены в Кейптаунский университет.

Для сравнения венозной и капиллярной крови РНК выделяли с помощью набора PAXgene blood RNA kit (Qiagen) в соответствии с инструкциями производителя со следующими модификациями: образцы капиллярной крови промывали в 400 мкл воды (вместо 4 мл) и гомогенизировали с помощью пипетирование, чтобы избежать потери малых гранул; венозные и капиллярные образцы элюировали 80 мкл и 40 мкл элюирующего буфера набора для РНК крови PAXgene, соответственно.

Экспрессия гена

кДНК и все работы ПЦР выполнялись в лаборатории с уровнем биобезопасности 2. кДНК синтезировали из экстрагированной РНК с использованием обратной транскриптазы SuperScript II и предварительно амплифицировали с использованием пула специфических наборов праймеров-зондов TaqMan для микрофлюидной qRT-PCR. Затем экспрессию генов отдельных транскриптов количественно оценивали с помощью микрофлюидной qRT-PCR с использованием чипов для экспрессии генов 96,96 или 192,24 на BioMark HD (Fluidigm). Образец внутреннего положительного контроля запускали на каждом чипе для контроля согласованности экспрессии генов между чипами.

Обнаружение скупой прогностической сигнатуры риска заболевания ТБ

Мы стремились разработать сигнатуру на основе ПЦР, состоящую из небольшого набора пар транскриптов, каждая из которых представляет соотношение между одним активируемым и одним подавляющим транскриптом в прогрессорах по сравнению с контролем, поскольку описано ранее ⁸ . Этот формат ансамбля с соотношением пар имеет два преимущества. Во-первых, спаривание «вверх-вниз» обеспечивает функцию «самостандартизации», которая устраняет необходимость в стандартизации (нормализации) пороговых значений цикла RT-PCR на основе расшифровки стенограмм.Во-вторых, ансамбль пар обеспечивает надежность подписи, поскольку оценка подписи может быть вычислена, даже если данные выражения для одного транскрипта (и его пар) недоступны, например, из-за неудачной реакции ПЦР.

Обнаружение сигнатуры RISK6 риска заболевания туберкулезом (дополнительный рисунок 1a) было выполнено с использованием всех когорт прогрессирующих / не прогрессирующих выборок ACS, собранных в течение 360 дней после постановки диагноза туберкулеза ⁶ . Сначала мы идентифицировали соединения экзонов, которые по-разному экспрессировались в данных секвенирования РНК от всех прогрессоров и совпадали с непрогрессорами (опубликовано в ⁶ и доступно на GEO: номер доступа GSE79362).Мы применили подход случайных подмножеств, который случайным образом выбирает часть из половины выборок с четвертью признаков, для обучения опорных векторных машин всех возможных пар соединений с использованием подхода Pair-Ratio. Подход Pair-Ratio объединяет транскрипты, которые регулируются в противоположных направлениях у прогрессоров и непрогрессоров. Мы определили пары транскриптов, которые дифференцировали прогрессоров и непрогрессоров с наивысшей чувствительностью и специфичностью на оставшейся части выборки, не использованной для подбора.Это повторяли до тех пор, пока пары, содержащие 84 уникальных соединения экзонов, не были идентифицированы, так что их можно было легко проанализировать вместе с 12 «экономными» (контрольными) транскриптами с помощью микрофлюидной ПЦР в формате 96 реакций (дополнительный рисунок 2).

Обучение RISK6, прогностическая ПЦР-сигнатура риска заболевания ТБ .Значения Delta Ct были вычислены для каждого соединения экзонов относительно среднего геометрического 12 контрольных транскриптов. Чтобы тренировать лучшую экономную подпись, мы оценили соответствие ансамблей парного отношения, состоящего из 10, 8, 6, 4 или 2 пар транскриптов, и оценили их способность различать прогрессоров и непрогрессоров. Заметное уменьшение площади под кривой рабочих характеристик приемника (ROC-AUC) наблюдалось для ансамблей из 2 и 4 транскриптов по сравнению с ансамблями с соотношением пар из 6, 8 и 10 (дополнительный рисунок 2).Поскольку не было значительной разницы в производительности между моделями с 6, 8 и 10 транскриптами, мы выбрали модель с 6 праймерами, которую мы назвали RISK6, исходя из производительности и наименьшего функционального размера ансамбля.

Статистический анализ

Все анализы проводили на чипах экспрессии генов 96.96 или 192.24 Fluidigm в двух экземплярах. Каждый чип содержал внутренний положительный контроль и отрицательный (без матрицы) контроль. Следующие параметры были применены для извлечения значений Ct: линейная (производная) коррекция базовой линии, порог качества 0.65 и Auto (Global) для порогового метода Ct с использованием программного обеспечения Fluidigm версии 3.1.3. Только реплицируемые анализы праймеров / зондов со скоростью прохождения ≥80% для всех образцов в пределах каждого чипа экспрессии гена, а образцы со скоростью прохождения теста репликации ≥80% в каждом чипе экспрессии гена были сохранены для последующего анализа. Чтобы гарантировать высокую воспроизводимость между чипами экспрессии генов, оценка RISK6, полученная для прогона внутреннего положительного контрольного образца на каждом чипе, должна была попадать в целевой диапазон, установленный на 11 чипах с историей экспрессии генов, как 2 стандартных отклонения среднего значения RISK6.Внутричиповые корреляции между значениями Ct анализа RISK6 повторов для внутреннего положительного контрольного образца должны были превышать> 0,90. Оценки RISK6 были рассчитаны для каждой повторности, и окончательная оценка для выборки считалась средней.

Оценка сигнатуры RISK6 рассчитывается следующим образом (сценарий R доступен на Bitbucket: https://bitbucket.org/satvi/risk6):

1. 1.

   Измерьте пороговые значения цикла (Cts) для 6 тестов с праймер-зондом. перечисленные в дополнительной таблице 1 с помощью qRT-PCR.

2. 2.

   Для каждой из 9 пар транскриптов вычислите разницу в необработанном Ct, которая дает логарифмически преобразованный коэффициент выражения.

3. 3.

   Сравните измеренное отношение к отношениям в справочной таблице для данной пары транскриптов.

4. 4.

   Присвойте коэффициенту соответствующий балл в справочной таблице. Если измеренное соотношение больше, чем все отношения в соответствующем столбце справочной таблицы, присвойте этому отношению оценку 1.

5. 5.

   Вычислить среднее значение оценок, полученных из набора пар. Если какой-либо анализ образца оказался неуспешным, вычислите средний балл по всем отношениям, не считая неудачных анализов. Полученное среднее значение является окончательной оценкой для этого образца.

Область биосигнатур представляет значительный интерес для применения таких подписей к общедоступным микрочипам или данным секвенирования РНК ^11,47 . Наборы данных микрочипов были получены программно из Gene Expression Omnibus и обработаны с использованием пакета MetaIntegrator R, как описано ранее ⁴⁷ .Оценки RISK6geo были рассчитаны на основе суммарной интенсивности на уровне генов. Оценки RISK6 могут быть рассчитаны на основе log ₂ -трансформированных микрочипов или данных секвенирования РНК по формуле:

$$ \ begin {array} {c} {\ rm {R}} {\ rm {I}} {\ rm {S}} {\ rm {K}} 6 {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm {o}} \, {\ rm {s}} {\ rm {c}} {\ rm {o}} {\ rm {r}} {\ rm {e}} = {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm {o}} {\ rm {m}} {\ rm {e}} {\ rm {t}} {\ rm {r}} {\ rm {i}} {\ rm {c}} \, {\ rm {m}} {\ rm {e} } {\ rm {a}} {\ rm {n}} ({\ rm {G}} {\ rm {B}} {\ rm {P}} 2, \, {\ rm {F}} {\ rm {C}} {\ rm {G}} {\ rm {R}} 1 {\ rm {B}}, \, {\ rm {S}} {\ rm {E}} {\ rm {R} } {\ rm {P}} {\ rm {I}} {\ rm {N}} {\ rm {G}} 1) — {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm { o}} {\ rm {m}} {\ rm {e}} {\ rm {t}} {\ rm {r}} {\ rm {i}} {\ rm {c}} \, {\ rm {m}} {\ rm {e}} {\ rm {a}} {\ rm {n}} ({\ rm {T}} {\ rm {U}} {\ rm {B}} {\ rm {G}} {\ rm {C}} {\ rm {P}} 6, \, {\ rm {T}} {\ rm {R}} {\ rm {M}} {\ rm {T}} 2 {\ rm {A}}, \, {\ rm {S}} {\ rm {D}} {\ rm {R}} 39 {\ rm {U}} 1) \ end {array} $$

, где используется нормализованный логарифм ₂ -преобразованная средняя интенсивность флуоресценции или нормализованные значения счетчика считываний GBP2, FCGR1B, SERPING1, TUBGCP6, TRMT2A и SDR39U1.

Оценки RISK6 также можно вычислить с помощью этого метода из данных qRT-PCR по формуле:

$$ \ begin {array} {c} {\ rm {R}} {\ rm {I}} {\ rm { S}} {\ rm {K}} 6 {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm {o}} \, {\ rm {s}} {\ rm {c}} {\ rm {o}} {\ rm {r}} {\ rm {e}} = {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm {o}} {\ rm {m}} {\ rm {e}} {\ rm {t}} {\ rm {r}} {\ rm {i}} {\ rm {c}} \, {\ rm {m}} {\ rm {e}} { \ rm {a}} {\ rm {n}} ({\ rm {T}} {\ rm {U}} {\ rm {B}} {\ rm {G}} {\ rm {C}} { \ rm {P}} 6, \, {\ rm {T}} {\ rm {R}} {\ rm {M}} {\ rm {T}} 2 {\ rm {A}}, \, { \ rm {S}} {\ rm {D}} {\ rm {R}} 39 {\ rm {U}} 1) — {\ rm {g}} {\ rm {e}} {\ rm {o }} {\ rm {m}} {\ rm {e}} {\ rm {t}} {\ rm {r}} {\ rm {i}} {\ rm {c}} \, {\ rm { m}} {\ rm {e}} {\ rm {a}} {\ rm {n}} ({\ rm {G}} {\ rm {B}} {\ rm {P}} 2, \, {\ rm {F}} {\ rm {C}} {\ rm {G}} {\ rm {R}} 1 {\ rm {B}}, \, {\ rm {S}} {\ rm { E}} {\ rm {R}} {\ rm {P}} {\ rm {I}} {\ rm {N}} {\ rm {G}} 1) \ end {array} $$

где Используются необработанные значения Ct для GBP2, FCGR1B, SERPING1, TUBGCP6, TRMT2A и SDR39U1.Сравнительные характеристики сигнатур RISK6 и RISK6geo для различных когорт в этом исследовании показаны в дополнительной таблице 2. Качество данных экспрессии гена

qRT-PCR контролировалось с использованием скриптов, созданных в R, и были рассчитаны оценки сигнатур. Все оценки RISK6, за исключением тех, что были в когорте открытий, были получены слепым лабораторным персоналом. Только после того, как результаты оценки RISK6 были заблокированы и, где это уместно, переданы сотрудникам, было разблокировано распределение групп для анализа производительности.ROC AUC были сгенерированы и сравнены с использованием пакетов pROC ⁴⁸ и проверки ⁴⁹ в R. Статистический анализ проводился с использованием Mann Whitney U для различий между двумя группами, ранжированной суммы Вилкоксона и тестов Краскела-Уоллиса для различий между тремя группами в GraphPad. Призма v8. Чтобы сгенерировать сплайновые графики, которые показывают временные изменения в экспрессии транскриптов между подростками, прогрессирующими и не прогрессирующими, мы вычислили log ₂ -кратные значения изменений между прогрессирующими и непрогрессивными типами транскриптов (измеренными с помощью РНК-секвенирования), как описано ранее ⁴¹ , и смоделировали их как нелинейную функцию TimeToDiagnosis для всей когорты прогрессирующих / не прогрессирующих подростков, используя сглаживание.сплайн-функция в R с тремя степенями свободы. Девяносто девять процентов доверительных интервалов для временных трендов были вычислены путем выполнения 2000 итераций подгонки сплайна после начальной повторной выборки из полного набора данных. Медианная разница и 95% доверительный интервал экспрессии генов сигнатуры RISK6 вычислялись из 1000 загруженных медианных значений Ct между ВИЧ + и ВИЧ-индивидуумами. Гены с границами 95% доверительного интервала выше нуля считались значимыми.

ТБ 6, Требования к парковке ниже класса (1993)

% PDF-1.6 % 3 0 obj > / Metadata 147 0 R / Outlines 86 0 R / Pages 5 0 R / StructTreeRoot 148 0 R / Type / Catalog / Viewer Настройки >>> эндобдж 146 0 объект > / Шрифт >>> / Поля [] >> эндобдж 147 0 объект > поток application / pdf

Рассмотрение подходов, лечение во время беременности, лечение детей

Автор

Томас Э. Херклайн, доктор медицины Профессор медицины, Государственный университет Райта, Медицинская школа Буншофт; Медицинский консультант, Общественное здравоохранение, Туберкулезная клиника округа Дейтон и Монтгомери (Огайо)

Томас Э. Херклайн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского общества инфекционных болезней, Общества инфекционных болезней Огайо

Раскрытие информации: Выступать (г) в качестве докладчика или члена бюро докладчиков для: Med Learning Group
Получил исследовательский грант от: Regeneron.

Соавтор (ы)

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR Клинический профессор радиологии и заместитель председателя по развитию профессорско-преподавательского состава и медицинского образования, Медицинская школа Рутгерса Роберта Вуда Джонсона

Джудит К. Амороса, доктор медицины, FACR является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж радиологии, Американское общество рентгеновских лучей, Ассоциация университетских радиологов, Радиологическое общество Северной Америки, Общество торакальной радиологии

Раскрытие: Ничего не разглашать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Член Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Государственная медицинская ассоциация штата Оклахома, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Благодарности

Эрика Банг Медицинский центр Государственного университета Нью-Йорка Медицинский центр Колледж

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Диана Брейнард, MD Консультант, Отделение инфекционных заболеваний, Массачусетская больница общего профиля

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Памела С. Чавис, доктор медицины Профессор кафедры офтальмологии и неврологии Медицинского университета Южной Каролины, Медицинский колледж

Памела С. Чавис, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неврологии, Американской академии офтальмологии и Североамериканского общества нейроофтальмологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Дирк М. Элстон, доктор медицины Директор, Академия дерматопатологии Акермана, Нью-Йорк

Дирк М. Элстон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP Доцент кафедры неотложной медицины, Медицинский колледж Вейл Корнелл; Заместитель председателя и директор программы резидентуры по неотложной медицине, Департамент неотложной медицины, Методистская больница Нью-Йорка; Научный руководитель, адъюнкт-профессор кафедры неотложной медицины, медицинский факультет Университета Святого Георгия

Теодор Дж. Гаэта, DO, MPH, FACEP является членом следующих медицинских обществ: Альянса клинического образования, Американского колледжа врачей неотложной помощи, руководителей отделов неотложной медицины, Совета директоров резиденций неотложной медицины, Нью-Йоркской медицинской академии и Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Аарон Глатт, доктор медицины Профессор клинической медицины Нью-Йоркского медицинского колледжа; Президент и генеральный директор, бывший главный врач отделения медицины и инфекционных заболеваний больницы Святого Иосифа (ранее — больница Нью-Айленд)

Аарон Глатт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американской медицинской ассоциации, Американского общества микробиологии. , Американское торакальное общество, Американская ассоциация венерических заболеваний, Американское общество инфекционных заболеваний, Международное общество по СПИДу и Общество здравоохранения и эпидемиологии Америки

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Саймон К. Лоу, доктор медицины, фармацевт Клинический профессор медицинских наук, кафедра офтальмологии, Глазной институт Жюля Стейна, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, медицинская школа Дэвида Геффена

Саймон К. Лоу, доктор медицинских наук, фармацевт является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества глаукомы и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон М. Лидом, доктор медицины Почетный профессор медицины Медицинской школы им. Кека Университета Южной Калифорнии

Джон М. Лидом, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей — Американское общество внутренней медицины, Американское общество микробиологии, Американское общество инфекционных болезней, Международное общество по СПИДу и Phi Beta Kappa

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеймс Ли, доктор медицины Бывший доцент отделения неотложной медицины Гарвардской медицинской школы; Совет директоров Remote Medicine

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джеффри Мефферт, доктор медицины Ассистент клинического профессора дерматологии, Школа медицины Техасского университета в Сан-Антонио

Джеффри Мефферт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации военных дерматологов и Техасского дерматологического общества

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Монте С. Мельцер, доктор медицины Руководитель дерматологической службы, госпиталь Юнион Мемориал

Монте С. Мельцер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha и Американской академии дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Susannah K Mistr, MD Врач-резидент, отделение офтальмологии, Медицинский центр Университета Мэриленда

Сюзанна К. Мистр, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов, Американской медицинской ассоциации, Американской ассоциации студентов-медиков / фонда, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии и Медицинской ассоциации Южной Каролины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Кэрол Э. Нейси, доктор философии Адъюнкт-профессор, факультет биологии, Католический университет Америки; Адъюнкт-профессор кафедры тропической медицины и микробиологии, Университет Джорджа Вашингтона

Кэрол Нейси, доктор философии, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии микробиологии и Американского общества микробиологии

Раскрытие информации: Sequella, Inc. Доли собственности Занятость; Sequella, Inc. Инвестор, дающий право собственности

Джей Джеймс Роузи, доктор медицины Бывший директор службы роговицы, Институт катаракты и лазера Св. Луки

Джеймс Роуси, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американской ассоциации развития науки, Американской медицинской ассоциации, Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии, Флоридской медицинской ассоциации, Панамериканской ассоциации офтальмологов. , Sigma Xi и Южная медицинская ассоциация

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Хэмптон Рой старший, доктор медицины Доцент кафедры офтальмологии Медицинского университета Арканзаса

Хэмптон Рой-старший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского колледжа хирургов и Панамериканской ассоциации офтальмологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицинских наук, MMSc Профессор офтальмологии, микробиологии и молекулярной биологии, клинический директор Центра глазной фармакологии Томаса Р. Ли, директор исследовательской программы ординатуры офтальмологии Медицинской школы Восточной Вирджинии; Президент, Virginia Eye Consultants

Джон Д. Шеппард-младший, доктор медицины, MMSc является членом следующих медицинских обществ: Американской академии офтальмологии, Американского общества микробиологов, Американского общества катарактальной и рефракционной хирургии, Американского общества увеитов и Ассоциации исследований в области зрения и офтальмологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ричард Х. Синерт, DO Профессор неотложной медицины, клинический доцент медицины, директор по исследованиям Медицинского колледжа Государственного университета Нью-Йорка; Консультант, Отделение неотложной медицины, Больничный центр округа Кингс

Ричард Х. Синерт, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Кейт Цанг, MD Врач-резидент, клинический ассистент инструктора, Отделение неотложной медицины, Государственный университет Нью-Йорка, Нижний штат Нью-Йорк, Госпиталь округа Кингс

Кейт Цанг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей неотложной помощи, Ассоциации резидентов неотложной медицинской помощи и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD Доцент кафедры дерматологии Университета Вирджинии; Адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Государственного университета Нью-Йорка в Стоунибруке, адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Пенсильванского университета

Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA

Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Эрик Л. Вайс, MD, DTM & H Медицинский директор, Управление непрерывности обслуживания и планирования действий в случае бедствий, директор по стипендии, Стипендия по медицине катастроф Медицинского центра Стэнфордского университета, председатель SUMC и LPCH Целевая группа по биотерроризму и готовности к чрезвычайным ситуациям, младший клинический исследователь, Департамент Хирургия (неотложная медицина), Медицинский центр Стэнфордского университета

Eric L Weiss, MD, DTM & H является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей скорой помощи, Американский колледж медицины труда и окружающей среды, Американская медицинская ассоциация, Американское общество тропической медицины и гигиены, Врачи за социальную ответственность, Southeastern Surgical Конгресс, Южная ассоциация онкологии, Южное клиническое неврологическое общество и Общество дикой медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Туберкулез (ТБ) — Лечение — NHS

Лечение туберкулеза (ТБ) обычно включает прием антибиотиков в течение нескольких месяцев.

Хотя туберкулез является серьезным заболеванием, которое может привести к летальному исходу, если его не лечить, смерть при завершении лечения является редкой.

Большинство людей не нуждаются в госпитализации во время лечения.

Туберкулез легких

Вам будет назначен как минимум 6-месячный курс комбинации антибиотиков, если у вас диагностирован активный туберкулез легких, при котором поражены легкие и у вас есть симптомы.

Обычное обращение:

• 2 антибиотика (изониазид и рифампицин) на 6 месяцев
• 2 дополнительных антибиотика (пиразинамид и этамбутол) в течение первых 2 месяцев 6-месячного периода лечения

Может пройти несколько недель, прежде чем вы почувствуете себя лучше. Точное время будет зависеть от вашего общего состояния здоровья и степени тяжести туберкулеза.

После 2-недельного приема антибиотиков большинство людей перестают быть заразными и чувствуют себя лучше.

Тем не менее, важно продолжать прием лекарств точно в соответствии с предписаниями и пройти весь курс антибиотиков.

Прием лекарств в течение 6 месяцев — лучший способ уничтожить бактерии ТБ.

Если вы прекратите прием антибиотиков до завершения курса или пропустите прием дозы, туберкулезная инфекция может стать устойчивой к антибиотикам.

Это потенциально опасно, потому что это может быть трудно лечить и потребует более длительного курса лечения различными и, возможно, более токсичными методами лечения.

Если вам трудно принимать лекарство каждый день, ваша терапевтическая бригада может работать с вами, чтобы найти решение.

Это может включать регулярный контакт с вашей терапевтической бригадой дома, в лечебной клинике или в другом месте, где вам будет удобнее.

Если лечение завершено правильно, вам не потребуются дальнейшие проверки у фтизиатра. Вам могут посоветовать определить признаки того, что болезнь вернулась, хотя это бывает редко.

Внелегочный туберкулез

Внелегочный туберкулез — туберкулез вне легких — можно лечить с помощью той же комбинации антибиотиков, что и при лечении легочного туберкулеза.

Если у вас туберкулез в таких областях, как мозг или мешок, окружающий ваше сердце (перикард), вам могут сначала назначить кортикостероид, такой как преднизолон, в течение нескольких недель, чтобы принимать одновременно с антибиотиками. Это поможет уменьшить опухоль на пораженных участках.

Как и при легочном туберкулезе, важно принимать лекарства точно в соответствии с предписаниями и пройти весь курс.

ТБ с множественной лекарственной устойчивостью

Хотя в Великобритании это редкость, существуют штаммы туберкулеза, устойчивые к 2 или более антибиотикам. Это известно как туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью.

ТБ с множественной лекарственной устойчивостью требует гораздо более длительного курса лечения антибиотиками; от 9 до 24 месяцев в зависимости от сорта. ТБ с множественной лекарственной устойчивостью обычно имеет менее благоприятные исходы, чем стандартный ТБ.

Скрытая ТБ

Латентный ТБ — это место, где вы были инфицированы бактериями ТБ, но у вас нет никаких симптомов активной инфекции.

Если у вас латентный туберкулез, и вы в возрасте 65 лет и младше, обычно рекомендуется лечение. Однако антибиотики, используемые для лечения туберкулеза, могут вызывать повреждение печени у пожилых людей.

Если повреждение печени вызывает беспокойство и вам от 35 до 65 лет, ваша фтизиатрическая бригада обсудит с вами преимущества и недостатки лечения латентного туберкулеза.

Латентный туберкулез также не всегда лечится, если считается, что он устойчив к лекарствам. В этом случае вы можете регулярно наблюдать, чтобы убедиться, что инфекция не активизируется.

В некоторых случаях тестирование и лечение латентного ТБ может быть рекомендовано людям, которым требуется лечение, ослабляющее их иммунную систему, такое как долгосрочные стероидные препараты, химиотерапия или биологические ингибиторы, такие как ингибиторы TNF. Это потому, что есть риск активизации инфекции.

Лечение латентного туберкулеза обычно включает:

• либо прием комбинации рифампицина и изониазида в течение 3 месяцев
• или изониазид самостоятельно в течение 6 месяцев

Побочные эффекты лечения

Изониазид может вызывать повреждение нервов (периферическая невропатия). Вам дадут добавки с витамином B6 (пиридоксин), чтобы снизить этот риск. Перед началом лечения вам будет проверена функция печени.

В редких случаях антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза, могут вызывать серьезные повреждения глаз. Если вы собираетесь лечиться этамбутолом, ваше зрение также следует проверить в начале курса лечения.

Обратитесь в свою бригаду по лечению туберкулеза, если во время лечения у вас появятся какие-либо тревожные симптомы, например:

• больной
• пожелтение кожи и белков глаз (желтуха)
• необъяснимая высокая температура
• покалывание или онемение в руках или ногах
• сыпь или кожный зуд
• изменения вашего зрения, например, затуманивание зрения

Рифампицин может снизить эффективность некоторых видов контрацепции, например комбинированных противозачаточных таблеток.При приеме рифампицина вам следует использовать альтернативный метод контрацепции, например презервативы.

Рифампицин также может взаимодействовать с другими лекарствами, поэтому важно, чтобы ваша фтизиатрическая бригада знала обо всех лекарствах, которые вы принимаете, до того, как вы начнете лечение от ТБ.

Предотвращение распространения инфекции

Если у вас диагностирован туберкулез легких, вы заразитесь примерно через 2–3 недели после начала курса лечения.

Обычно вам не нужно изолироваться в течение этого времени, но важно принять некоторые основные меры предосторожности, чтобы остановить распространение туберкулеза среди вашей семьи и друзей.

Вам следует:

• Не ходите на работу, в школу или колледж, пока ваша бригада лечения туберкулеза не сообщит вам, что возвращаться безопасно
• всегда прикрывайте рот, желательно одноразовой салфеткой, когда кашляете, чихаете или смеетесь
• аккуратно утилизируйте использованные салфетки в герметичном пластиковом пакете
• по возможности открывайте окна, чтобы обеспечить приток свежего воздуха в места, где вы проводите время
• не спите в одной комнате с другими людьми — вы можете кашлять или чихать во сне, не осознавая этого

Что делать, если кто-то из моих знакомых болен туберкулезом?

Когда кому-то ставят диагноз ТБ, его лечащая бригада оценивает, подвержены ли другие люди риску заражения.

Сюда могут входить близкие контакты, например, люди, живущие с больным туберкулезом, а также случайные контакты, такие как коллеги по работе и социальные контакты.

Каждого, кто предположительно находится в группе риска, попросят пройти тестирование, и после его результатов будет предоставлен совет и все необходимое лечение.

Дополнительную информацию см. В разделе «Диагностика туберкулеза».

Последняя проверка страницы: 12 ноября 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 12 ноября 2022 г.

Туберкулез

Туберкулез (ТБ) вызывается бактериями (Mycobacterium tuberculosis), которые чаще всего поражают легкие.Туберкулез излечим и предотвратим.

ТБ передается от человека к человеку по воздуху. Когда люди с легочным туберкулезом кашляют, чихают или плюются, они выбрасывают микробы туберкулеза в воздух. Чтобы заразиться, человеку нужно вдохнуть лишь несколько из этих микробов.

Около четверти населения мира инфицировано туберкулезом, что означает, что люди инфицированы бактериями туберкулеза, но (пока) не болеют этим заболеванием и не могут передавать его.

Люди, инфицированные бактериями ТБ, имеют риск заболевания ТБ на протяжении жизни 5–10%.Люди с ослабленной иммунной системой, такие как люди, живущие с ВИЧ, недоеданием или диабетом, или люди, употребляющие табак, имеют более высокий риск заболевания.

Когда у человека развивается активная форма туберкулеза, симптомы (такие как кашель, лихорадка, ночная потливость или потеря веса) могут быть легкими в течение многих месяцев. Это может привести к задержке обращения за медицинской помощью и передаче бактерий другим людям. Люди с активным туберкулезом могут заразить 5–15 других людей при тесном контакте в течение года.Без надлежащего лечения 45% ВИЧ-отрицательных людей с туберкулезом в среднем и почти все ВИЧ-положительные люди с туберкулезом умрут.

Кто подвергается наибольшему риску?

Туберкулез чаще всего поражает взрослых в наиболее продуктивном возрасте. Однако риску подвержены все возрастные группы. Более 95% случаев заболевания и смерти приходится на развивающиеся страны.

У людей, инфицированных ВИЧ, вероятность развития активной формы ТБ в 18 раз выше (см. Раздел «ТБ и ВИЧ» ниже). Риск активного туберкулеза также выше у людей, страдающих другими заболеваниями, нарушающими иммунную систему.Люди с недоеданием подвергаются в 3 раза большему риску. В 2019 году в мире было зарегистрировано 2,2 миллиона новых случаев туберкулеза, вызванных недоеданием.

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя, и курение табака увеличивают риск заболевания туберкулезом в 3,3 и 1,6 раза соответственно. В 2019 году 0,72 миллиона новых случаев туберкулеза во всем мире были связаны с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, а 0,70 миллиона — с курением.

Глобальное воздействие ТБ

ТБ наблюдается во всех частях мира.В 2019 году наибольшее число новых случаев туберкулеза произошло в регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ (44% новых случаев), за ним следует Африканский регион ВОЗ с 25% новых случаев и регион Западной части Тихого океана ВОЗ с 18%.

В 2019 году 87% новых случаев ТБ произошло в 30 странах с высоким бременем ТБ. Две трети новых случаев туберкулеза составили восемь стран: Индия, Индонезия, Китай, Филиппины, Пакистан, Нигерия, Бангладеш и Южная Африка.

Симптомы и диагностика

Распространенными симптомами активного туберкулеза легких являются кашель с мокротой и кровью, боли в груди, слабость, потеря веса, лихорадка и ночная потливость.ВОЗ рекомендует использовать быстрые молекулярные диагностические тесты в качестве первоначального диагностического теста для всех лиц с признаками и симптомами ТБ, поскольку они обладают высокой диагностической точностью и приведут к значительным улучшениям в раннем выявлении ТБ и лекарственно-устойчивого ТБ. ВОЗ рекомендует проводить экспресс-тесты Xpert MTB / RIF, Xpert Ultra и Truenat.

Диагностика туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и других устойчивых форм ТБ (см. Ниже раздел «ТБ с множественной лекарственной устойчивостью»), а также ВИЧ-ассоциированного ТБ может быть сложным и дорогостоящим.

Туберкулез особенно сложно диагностировать у детей.

Лечение

ТБ — заболевание, которое поддается лечению и лечению. Активное лекарственно-чувствительное заболевание ТБ лечится стандартным 6-месячным курсом из 4 противомикробных препаратов, которые с информацией и поддержкой пациенту предоставляются медицинским работником или обученным волонтером. Без такой поддержки труднее соблюдать режим лечения.

По оценкам, с 2000 года с помощью диагностики и лечения ТБ было спасено 63 миллиона жизней.

ТБ и ВИЧ

У людей, живущих с ВИЧ, вероятность развития активной формы ТБ в 18 (15-21) раз выше, чем у людей без ВИЧ.

ВИЧ и туберкулез представляют собой смертельную комбинацию, каждая из которых ускоряет прогресс другой. В 2019 году от ВИЧ-ассоциированного туберкулеза умерло около 208000 человек. Процент зарегистрированных больных ТБ, у которых был документально подтвержден результат теста на ВИЧ в 2019 г., составил 69% по сравнению с 64% в 2018 г. В Африканском регионе ВОЗ, где бремя ВИЧ-ассоциированного ТБ является самым высоким, 86% больных ТБ имели документально подтвержденный результат теста на ВИЧ.В целом в 2019 году 88% больных туберкулезом, живущих с ВИЧ, получали АРТ.

ВОЗ рекомендует 12-компонентный подход к совместной деятельности по борьбе с ТБ-ВИЧ, включая действия по профилактике и лечению инфекций и болезней, чтобы снизить смертность.

ТБ с множественной лекарственной устойчивостью

Противотуберкулезные препараты использовались на протяжении десятилетий, и штаммы, устойчивые к одному или нескольким лекарствам, были зарегистрированы в каждой стране, где проводился опрос. Лекарственная устойчивость возникает, когда противотуберкулезные препараты используются ненадлежащим образом, из-за неправильного назначения медперсоналом, некачественных лекарств и преждевременного прекращения лечения пациентами.

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) — это форма туберкулеза, вызываемая бактериями, которые не реагируют на изониазид и рифампицин, два наиболее эффективных противотуберкулезных препарата первого ряда. МЛУ-ТБ поддается лечению и лечению с помощью препаратов второго ряда. Однако варианты лечения второй линии ограничены и требуют обширной химиотерапии (до 2 лет лечения) с использованием дорогих и токсичных лекарств.

В некоторых случаях может развиться более тяжелая лекарственная устойчивость. Туберкулез, вызванный бактериями, которые не реагируют на самые эффективные противотуберкулезные препараты второго ряда, может оставить пациентов без каких-либо дополнительных вариантов лечения.

В 2019 году МЛУ-ТБ останется кризисом общественного здравоохранения и угрозой безопасности здоровья. Всего в мире было выявлено и зарегистрировано 206 030 человек с туберкулезом с множественной лекарственной или рифампицин-устойчивостью (МЛУ / РУ-ТБ), что на 10% больше по сравнению с 186 883 в 2018 году. Около половины глобального бремени МЛУ- Туберкулез есть в 3 странах — Индии, Китае и Российской Федерации.

Во всем мире в настоящее время успешно лечатся только 57% больных МЛУ-ТБ. В 2020 году ВОЗ рекомендовала новую, более короткую (9–11 месяцев) и полностью пероральную схему лечения для пациентов с МЛУ-ТБ.Это исследование показало, что пациентам легче завершить курс по сравнению с более длительными схемами, которые длятся до 20 месяцев. До начала лечения по этой схеме следует исключить устойчивость к фторхинолонам.

В соответствии с руководящими принципами ВОЗ для выявления МЛУ / РУ-ТБ необходимо бактериологическое подтверждение ТБ и тестирование на лекарственную устойчивость с использованием быстрых молекулярных тестов, методов культивирования или технологий секвенирования. Для лечения необходим курс препаратов второго ряда продолжительностью от 9 до 20 месяцев, подкрепленный консультированием и мониторингом нежелательных явлений.ВОЗ рекомендует расширить доступ к полностью пероральным схемам.

К концу 2019 года 89 стран начали использовать более короткие схемы лечения МЛУ-ТБ, а 109 стран импортировали или начали использовать бедаквилин, чтобы повысить эффективность лечения МЛУ-ТБ.

Глобальные обязательства и ответные меры ВОЗ

26 сентября 2018 г. Организация Объединенных Наций (ООН) провела свое первое в истории совещание высокого уровня по туберкулезу, подняв дискуссию о статусе эпидемии туберкулеза и способах ее прекращения до уровня глав государств и правительств.Он последовал за первой глобальной министерской конференцией по туберкулезу, организованной ВОЗ и правительством России в ноябре 2017 года. Результатом стала политическая декларация, согласованная всеми государствами-членами ООН, в которой были подтверждены существующие обязательства в отношении ЦУР и Стратегии ВОЗ «Положить конец туберкулезу», а также приняты новые добавлены.

Задача 3.3 ЦУР включает прекращение эпидемии туберкулеза к 2030 году. Стратегия «Ликвидация туберкулеза» определяет основные этапы (на 2020 и 2025 годы) и цели (на 2030 и 2035 годы) по сокращению случаев туберкулеза и смертности от него. Задачи на 2030 год — сокращение на 90% числа смертей от туберкулеза и снижение заболеваемости туберкулезом на 80% (новых случаев на 100000 населения в год) по сравнению с уровнями 2015 года.Основные вехи на 2020 год — сокращение числа смертей от туберкулеза на 35% и снижение заболеваемости туберкулезом на 20%. Стратегия также включает в себя рубеж 2020 года, когда ни один больной ТБ и их домохозяйства не несут катастрофических затрат в результате заболевания ТБ.

Политическая декларация встречи высокого уровня ООН включала четыре новые глобальные цели:

• вылечить 40 миллионов человек от туберкулеза за 5-летний период 2018–2022 годов;
• охватить не менее 30 миллионов человек профилактическим лечением латентной туберкулезной инфекции за 5-летний период 2018–2022 гг .;
• мобилизовать не менее 13 миллиардов долларов США ежегодно для обеспечения всеобщего доступа к диагностике, лечению и уходу к 2022 году;
• мобилизовать не менее 2 миллиардов долларов США ежегодно на исследования туберкулеза.

В соответствии с просьбой, содержащейся в политической декларации:

• ВОЗ завершила и опубликовала Механизм многосекторальной подотчетности в отношении ТБ (MAF-TB) в 2019 году. ВОЗ поддерживает страны в адаптации и использовании этой концепции для преобразования обязательств в действия и мониторинга, докладывать и анализировать достигнутый прогресс с участием руководства высокого уровня, всех соответствующих секторов, гражданского общества и других заинтересованных сторон.
• В 2020 году при поддержке ВОЗ был разработан и выпущен доклад Генерального секретаря ООН Генеральной Ассамблее о ходе работы.
• Примеры руководства высокого уровня по межсекторальной подотчетности включают президентские инициативы или инициативы главы государства по борьбе с туберкулезом и формализованные механизмы взаимодействия и подотчетности заинтересованных сторон в Индии, Индонезии, Пакистане, Филиппинах и Вьетнаме, а также национальные кампании по продвижению прогресс, такой как «Гонка, чтобы положить конец туберкулезу».

ВОЗ тесно сотрудничает со странами, партнерами и гражданским обществом в расширении масштабов борьбы с туберкулезом.ВОЗ выполняет шесть основных функций, чтобы внести свой вклад в достижение целей политической декларации высокого уровня ООН, ЦУР, Стратегии борьбы с туберкулезом и стратегических приоритетов ВОЗ:

• Обеспечение глобального лидерства в борьбе с туберкулезом посредством разработки стратегии, политической и многосекторальной. вовлечение, усиление обзора и подотчетности, пропаганда и партнерство, в том числе с гражданским обществом;
• Формирование программы исследований и инноваций в области ТБ и стимулирование генерации, трансляции и распространения знаний;
• Установление норм и стандартов по профилактике и лечению ТБ, а также продвижение и содействие их внедрению;
• Разработка и продвижение этических и научно обоснованных вариантов политики для профилактики и лечения ТБ;
• Обеспечение предоставления специализированной технической поддержки государствам-членам и партнерам совместно с региональными и страновыми бюро ВОЗ, ускорение изменений и создание устойчивого потенциала;
• Мониторинг и отчетность о статусе эпидемии туберкулеза и прогрессе в финансировании и реализации ответных мер на глобальном, региональном и страновом уровнях.

4-месячный режим лечения ТБ не хуже 6-месячного режима для людей с ВИЧ

9 марта 2021 г.

2 мин чтения