Содержание

Штурмовик ил 2 фото


Штурмовик ил 2 фото

Штурмовик ил 2 фото, немецкие пилоты называли его «бетонным бомбардировщиком», немецкие пехотинцы с опаской и ненавистью нарекли «мясником», советская печать величала «летающим танком», наши летчики за узнаваемый ломанный профиль прозвали самолет просто — «горбатый». В 1927 г, появляется «Наставление штурмовой авиации». Первоначально предполагалось, что против наземных войск противника будут использоваться обычные бомбардировщики и истребители. Но для преодоления огневого противодействия зенитных средств, пришли к выводу о создании специализированного самолета-штурмовика. Чертами которого стали приличная скорость и маневренность, мощное вооружение и тяжелая броня.

С.В. Ильюшин начальник Центрального конструкторского бюро

С.В. Ильюшин начальник Центрального конструкторского бюро, в 1938 написал письмо правительству: «…ЗАДАЧА СОЗДАНИЯ БРОНИРОВАННОГО ШТУРМОВИКА ИСКЛЮЧИТЕЛЬНО ТРУДНА и сопряжена с большим техническим риском, но я с энтузиазмом и полной уверенностью в успехе берусь за это дело». После чего и было дано добро на создание «летающего танка», как Ильюшин и назвал в письме свой штурмовик.


Конструкция штурмовика ил 2 в деталях фото

Под началом С.В. Ильюшина в ЦКБ работали авиаконструкторы Бериев, Поликарпов, Кочеригин. В их распоряжении были новый двигатель Микулина и авиационная броня АБ-1. Машина получилась так, как и было задумано. Штурмовик ил 2 фото, стал самым массовым советским самолетом. Управлять этой грозной боевой машиной было легче, чем другими — она «прощала» многие ошибки пилотирования. Ил-2 был исключительно надежным и живучим, причиной чему были конструктивные особенности самолета, заложенные коллективом создателей еще на этапе проектирования.


Немецкий солдат осматривает Ил 2, совершившего вынужденную посадку на ржаное поле

В знаменитой телеграмме Сталина от 23 декабря 1941 года на завод в Куйбышеве говорилось: «Самолеты ил-2 НУЖНЫ НАШЕЙ КРАСНОЙ АРМИИ ТЕПЕРЬ, КАК ВОЗДУХ, как хлеб. Шекман дает по одному Ил-2 в день… Это насмешка над страной, над Красной армией. Прошу Вас не выводить правительство из терпения и требую, чтобы выпускали побольше Илов. Предупреждаю в последний раз. СТАЛИН». К 22 ИЮНЯ 1941 ГОДА было выпущено только 249 машин Ил-2. До конца 1941 года были построены 1513 одноместных Илов, а в 1942-м — более шести тысяч. Всего же выпуск илов составил более 36 000 штук, они стали самыми массовыми военными самолетами впущенными в истории авиации. Для сравнения, самый массовый наш самолет истребитель ЯК-9, произведен более чем в два раза, меньших количествах. Да и не менее знаменитый Мессершмитт Bf.109 истребитель находился на вооружении германских ВВС с конца 30-х годов до конца Второй мировой войны, выпущен в меньших количествах.


В соответствии со стандартной схемой окраски советской штурмовой авиации двухместные Ил-2 красились на заводах в двухцветный камуфляж, снизу все Ил-2 красили в светло-голубой небесный цвет

Можно себе представить, что почувствовал директор завода М. Т. Шекман, получив такую телеграмму, но тут интересно другое: Красной армии не хватало не только штурмовиков, но и истребителей, и бомбардировщиков. Почему же именно Ил-2 были нужны как воздух?


Фото Ил-2 и наглядный результат боевой работы советских штурмовиков — разгромленная немецкая автоколонна в Белоруссии

Ответ можно найти в мемуарах советских асов — истребителей, воевавших с самого начала Великой Отечественной — Покрышкина, Каберова, Речкалова и других. Воздушные бои имели в основном оборонительный характер. Задания на сопровождение штурмовиков и «бомберов» давались крайне редко, чаще всего они шли без прикрытия и защищались сами, как могли. Основным видом боевой работы истребителей, так же как и всех остальных, была штурмовка, то есть атака наземных целей из всех видов оружия.


ТТХ штурмовика Ил2

Штурмовки продолжались день за днем, по нескольку вылетов. Штурмовки аэродромов, наступающих войск, автоколонн, танков, эшелонов, пехоты, переправ… Хочешь — становись истребителем, хочешь — фронтовым, а хочешь — дальним бомбардировщиком. Все равно будешь штурмовиком! В тот момент было необходимо любой ценой замедлить продвижение наземных войск противника. Потому и нужны были Илы как наиболее приспособленные для этой работы самолеты. ПЕРВЫЕ СЕРИЙНЫЕ ШТУРМОВИКИ обладали рядом недостатков, главным из которых было отсутствие стрелка, защищающего хвост самолета, вследствие чего самолет оказывался практически беззащитен перед атаками с задней полусферы. В условиях, когда на всех высотах безнаказанно хозяйничали «мессеры», этот нюанс превратился в серьезнейшую проблему, которую даже назвали «синдромом Ила». Отсутствие стрелка привело к тому, что единственный специализированный самолет непосредственной поддержки войск нес огромные потери от немецких истребителей, заходивших ему в незащищенный хвост и открывавших огонь по кабине пилота.


Ил-2 в белом зимнем камуфляже на неубирающемся лыжном шасси с резиновыми растяжками. Такое шасси было надежнее убирающегося, но отнимало до 40 километров скорости

В Москву начали поступать тревожные вести: Илы сбиваются истребителями противника. В марте 1942 года на фронт ушли первые три двухместных Ила с бронированной кабиной стрелка, вооруженного пулеметом ШКАС калибром 7,62 миллиметра (позднее стали устанавливать скорострельные пулеметы УБТ калибром 12,7 миллиметра с боезапасом 150 патронов). Но еще раньше самолеты стали модернизировать кустарным способом прямо на фронте сами летчики и техники. В заднюю часть кабины вставляли черенок от лопаты, который и имитировал стрелка. Лейтенант Васильев стал инициатором более серьезного, самостоятельного усовершенствования самолета и первым совершил боевой вылет на нем. Поначалу Васильев пытался доказать необходимость стрелка инженеру из штаба армии, но тот с усмешкой спросил: «Может быть, вы просто боитесь летать на одноместном штурмовике?» Нетрудно представить себе реакцию боевого летчика на подобный вопрос штабного работника.


К концу курской битвы насчитывалось около 1,5 тысяч ИЛ 2

Но лейтенант Васильев был из тех, кто добивается своего. Вскоре он вместе с инженером полка оборудовал свой самолет самодельной кабиной стрелка, в которую установили на шарнирах пулемет ШКАС. Пробный вылет завершился триумфом — ничего не подозревающий «мессер», привычно зайдя в хвост «беззащитному» самолету, был сбит. Подробное донесение с описанием боя и выводами было послано в штаб воздушной армии и в КБ Ильюшина, а Герой Советского Союза А.Н. Васильев прошел всю войну и вернулся домой с победой.


Стрелок Ил-2 с пулеметом УБТ, потери стрелков были в несколько раз выше пилотов

С 1944 года выпускаются Илы с полностью металлической конструкцией крыльев и фюзеляжа. Скорость достигала 426 километров в час на высоте 2500 метров и 390 километров в час у земли, дальность полета — до 740 километров. Были и недостатки: по скорости и маневренности Ил-2 был ближе к бомбардировщику, чем к истребителю, обзор из кабины пилота был плохим, стрелок имел слабую броневую защиту. Зато вооруженность штурмовика была великолепна: 400-600 килограммов бомбовой нагрузки (различные виды бомб, в том числе противотанковые), авиационные пушки ШВАК или ВЯ-23 калибром до 37 миллиметров, пулеметы ШКАС и 8 PC (реактивные снаряды, которые монтировались под крыльями). Эти снаряды были оружием не просто эффективным, но буквально шоковым для врага, применялись как по наземным, так и по воздушным целям. Недаром истребители противника никогда не рисковали идти на Илы в лобовую атаку — слишком это было опасно.


Первый экземпляр Ил-2 НС-ЗУ с 37-миллиметровыми пушками в под- крыльевых контейнерах, весна 1943 года

Несмотря на невысокую маневренность, летчики выделяют только один недостаток истребителя — низкую эксплуатационную технологичность. Зато отмечают редкую живучесть (в полете Ил-2 сохранял устойчивость даже с серьезными повреждениями), а также удачное сочетание огневой мощи и броневой защиты. САМЫЙ МАССОВЫЙ САМОЛЕТ нес и самые большие потери. За 75 боевых вылетов штурмовику полагалось звание Героя — именно героем и надо было быть, чтобы пикировать среди зенитных разрывов и огненных трасс «эрликонов», выходить к цели на бреющем полете под ураганный огонь противника. С появлением стрелков потери существенно уменьшились — наши истребители почувствовали себя хозяевами в небе, а прикрытие штурмовиков и бомбардировщиков стало одной из основных их задач.


37-миллиметровая пушка ШФК-37 под крылом Ил-2

Самолеты совершенствовались, развивалась и тактика ведения боя. Обычно штурмовки выполнялись группами от 6 до 12 штурмовиков. В начале войны, когда истребители почти никогда не сопровождали илы, выделялась пара из самих штурмовиков, которая прикрывала группу от врага. Во второй половине войны «горбатых» уже всегда прикрывали «маленькие» (так прозвали истребителей), которые находились немного позади и выше. Из основной группы выделялась группа подавления зениток. Первый заход на объект обычно был «холостым», его целью было выявить расположение зениток, батарей, скопления танков. Затем штурмовики «обрабатывали» выявленные цели бомбами, обстреливали их реактивными снарядами, вели пулеметный-пушечный огонь.


Шеренга Ил-2 штурмовой авиадивизии, помимо опознавательных знаков, большинство штурмовиков несло однозначные или двузначные тактические номера

С ОКТЯБРЯ 1944 года в войска стали поступать новые штурмовики Ил-10, представляющие собой более скоростной и маневренный вариант Ил-2. Одной из главных задач штурмовой авиации на протяжении всей войны оставалась борьба с танками противника. Танковое сражение под Прохоровкой в июле 1943 года, одно из масштабных танковых боев, было выиграно благодаря неоценимой поддержке штурмовиков. Противотанковая бомба ПТАБ-2,5-1,5, впервые примененная в Курской битве, до этого не использовавшаяся из секретных соображений, прожигала броню «тигров» и «пантер» насквозь. Кумулятивный заряд, вес бомбы полтора или два с половиной килограмма, прикиньте сколько бомб забирал Ил 2, на борт за один вылет. Площади поражения были внушительными. Кроме танков, илы УНИЧТОЖАЛИ ВСЕ, ЧТО ДВИГАЕТСЯ, СТРЕЛЯЕТ И ПРОСТО ДЫШИТ НА СТОРОНЕ НЕМЦЕВ.


Бронеплита толщиной 12 мм, отделяющая кабину стрелка от кабины пилота.Частично бронированный фонарь кабины пилота. Подвижная часть фонаря сдвигалась назад на полозьях, сверху, в задней ее части, установлена накладная изогнутая бронеплита

Илы налетали, как кара небесная, и к концу войны наземные войска вермахта были ими просто измучены. Да и зенитчики иногда предпочитали помалкивать, чтобы не навлекать на себя первый удар, нацеленный как раз на зенитные средства.


Поврежденный Ил, мл. лейтенант В.Титович, 872-й штурмовой полк, за 135 успешных штурмовок удостоен звания Героя Советского Союза

АВИАКОНСТРУКТОРЫ немецких самолетов не создали такой тип штурмовики, (не знаю с чем это связано, так же как и с стратегиченской авиацией, наверное не было задач и понимания необходимости такого рода самолетов), более менее отдаленно напоминающий штурмовик, можно разве считать Фоке-Вульф 190. Так или иначе, ничего даже отдаленно напоминающего Ил-2 ни у противника, ни у союзников не было.


двухцветный камуфляж, стандартная заводская окраска, и однозначные или двузначные тактические номера

Как пример эффективности приведем слова английского генерала «Штурмовик ил 2 фото, один из наиболее важных хирургических инструментов, посредством которого Россия выпотрошила немецкую армию».

Ересь вторая — бомбардировочная

Конкурентами «Ил» за ценнейшие для СССР ресурсы вроде авиамоторов и высокооктанового авиабензина были также обычные бомбардировщики. Например, в ноябре 1941-го на производство «илов» перевели авиационный завод № 135, который ранее выпускал лёгкий бомбардировщик Су-2, изначально имевший хвостового стрелка и бомбовый прицел. А задержавшийся по ряду причин с появлением на фронте двухмоторный Ту-2 имел нормальную бомбовую нагрузку в тысячу кило (то есть больше, чем два «ила»), а в перегруз, как пишут в интернетах, мог взять и три тонны.


Су-2 на аэродроме (источник фото)

Впрочем, по поводу последнего в наставлении «Временные указания по боевому применению звена самолётов Ту-2» было сказано следующее: «Сами бомбодержатели дают возможность подвесить бомбы до трёх тысяч кило (3×1000 кг), но этот вариант практически не реален, так как самолёт в этом случае не имеет возможности взять горючее».

В общем, подвесить-то было можно, а вот летать и бомбить — уже не очень.

Поисковики установили личность члена экипажа штурмовика Ил-2, найденного в море у Новороссийска

Специалисты поисковой организации «Кубанский плацдарм» и ассоциации «Кубаньпоиск» установили личность члена экипажа самолета Ил-2, который был обнаружен в августе 2019 года.

Штурмовик Ил-2 без хвостовой части, перевернутый вверх шасси лежал под водой на глубине 15 метров между поселками Дюрсо и Сухая щель.

— Поисковиками установлено, что штурмовик Ил-2 под номером 2626 принадлежал 8 ГШАП ВВС ЧФ, был сбит немецкой зенитной артиллерией 21 сентября 1943 года при выполнении задания по нанесению бомбово-штурмового удара по живой силе и технике противника, — рассказал ТАСС замруководителя «Кубаньпоиска» Дмитрий Максумов.

Он уточнил, что пилот самолета катапультировался, его фамилия в документах не указана. Погибшим в составе экипажа числится воздушный стрелок, младший сержант Приймак Яков Андреевич 1920 года рождения, уроженец села Гоничи Житомирской области Украинской ССР.

Самолет собираются поднять из воды.

Как ранее сообщали «Кубанские новости», члены Русского Географического Общества обнаружили в акватории Черного моря неподалеку от Новороссийска, по предварительным данным, советский штурмовик Ил-2 времен Великой Отечественной войны.


Работы водолазы проведут в ближайшие месяцы. Самолет сильно заилен, лежит на дне моря в перевернутом состоянии. Воздушное судно планируют идентифицировать, установить хронологию исторических событий, связанных с ним, а также определить, есть ли на борту останки экипажа.

Ранее поисковики провели работы по обследованию места падения советского штурмовика Ил-2 у вершины высоты 121,3 в 1 км юго-восточнее села Молдаванское Крымского района.

Практически первый же сигнал — и найдена парашютная система и фрагментированные останки пилота. Также исследователями был обнаружен боекомплект штурмовика и шильда с технологическим номером 6686 и датой выпуска конструкции крылатой машины 12.03.1943 г.

Историческая справка | ПАО «Ил»

Меня часто спрашивают, почему наши самолеты сохраняют марку «Ил». Отвечу: У наших учителей было мировое имя. Они создали прекрасные работоспособные коллективы. Зачем же менять марку? Напротив, мы считаем, что нужно всемерно развивать традиции, заложенные нашими учителями, бороться за честь марки. «Ил» — обязывает. Не случайно наши сотрудники говорят: «Мы — ильюшинцы!»                                                            
                                                                                                Г. В. Новожилов

За 87-х летний период существования Авиационным комплексом имени С.В. Ильюшина выпущены лучшие образцы боевых, пассажирских и транспортных самолетов. Это штурмовики Ил-2, Ил-10 и Ил-102; бомбардировщики Ил-4 и Ил-28; противолодочный самолет Ил-38; пассажирские самолеты Ил-12, Ил-14, Ил-18, Ил-62, Ил-86, Ил-96-300, Ил-96МО, Ил-114, Ил-114-100, Ил-103; транспортно-грузовые самолеты Ил-12Д, Ил-14Т, Ил-76 и его модификации; Ил-114Т, Ил-96-400Т.

13 января 1933 года на основании приказа № 411 Заместителя наркома тяжелой промышленности СССР и начальника Главного управления авиационной промышленности тов. П.И. Баранова об организации на заводе № 39 им. В.Р. Менжинского конструкторского бюро опытного самолетостроения легких самолетов и войсковых серий для организации замкнутого цикла проектирования и производства самолетов.

С.В. Ильюшин был освобожден от обязанностей Заместителя начальника ЦАГИ и назначен Зам. директора и начальником Центрального КБ опытного самолетостроения на заводе № 39. С этого началась история творческой деятельности нашего предприятия.

Над своим первым самолетом бомбардировщиком ЦКБ-26 С.В. Ильюшин начал работать с бригадой конструкторов, состоявшей всего из семи специалистов. Они стали первыми в коллективе энтузиастов-единомышленников, создаваемом Сергеем Владимировичем, что, как он считал, было труднее, чем построить самый сложный самолет. В мае 1934 года численность бригады возросла до 54 человек.

В проект бомбардировщика закладывались новейшие для того времени решения, и это позволяло получить его летно-технические и боевые характеристики, значительно превосходящие данные состоявших на вооружении машин. В короткие сроки была выпущена техническая документация, построен опытный самолет ЦКБ-26 смешанной конструкции, и летом 1935 года летчик-испытатель В.К. Коккинаки впервые поднял его в воздух. Результаты испытаний показали выдающиеся характеристики новой машины. На ней впервые в Советском Союзе были установлены мировые авиационные рекорды по высоте полета с грузом, дальности и скорости полета с грузом. С учетом результатов испытаний первой опытной машины С.В. Ильюшину было предложено в кратчайшие сроки выпустить второй опытный самолет ЦКБ-30 цельнометаллической конструкции. Летные испытания ЦКБ-30 были начаты весной 1936 года, а в августе того же года самолет был принят на вооружение ВВС под обозначением ДБ-3 и запущен в серию на авиационных заводах в Москве, Воронеже и Комсомольске-на-Амуре.

Самолеты ДБ-3 стали поступать в бомбардировочные полки советских ВВС, заменяя состоявшие на их вооружении бомбардировщики ТБ-3. Сравнительно простая техника пилотирования ДБ-3, более совершенное оборудование позволяли летному составу строевых частей быстро осваивать эти самолеты.

Для авиации Военно-морского флота был создан торпедоносец ДБ-3Т.

Выдающиеся характеристики нового самолета были подтверждены выполнением в 1938—1939 гг. двух дальних беспосадочных перелетов: из Москвы на Дальний Восток и в Северную Америку через Атлантический океан протяженностью в 8000 км.

С.В. Ильюшин продолжал работать над совершенствованием самолета ДБ-3. В мае 1939 года В.К. Коккинаки поднимает в воздух, модифицированный ДБ-3Ф с улучшенной аэродинамикой, более мощными двигателями, скоростью полета, возросшей до 445км/ч и дальностью с бомбовым грузом 1000 кг, равной 3500 км.

С первых часов Великой Отечественной войны самолеты ДБ-3, ДБ-3Т и ДБ-3Ф принимают активное участие в боевых действиях. В ночь на 8 августа 1941 года ДБ-3 ВВС Балтийского флота наносят удар по Берлину.

В труднейших условиях эвакуации работы в недостроенных, а порой и необогреваемых производственных помещениях, неустроенности быта работники серийных заводов своим героическим самоотверженным трудом строили ДБ-3Ф, которым в марте 1942 года было присвоено обозначение Ил-4.

В начавшейся 19 ноября 1942 года Сталинградской битве удары по врагу наносили 480 дальних бомбардировщиков.

Ил-4 стал основным типом бомбардировщика и торпедоносца Великой Отечественной войны.

На основе анализа боевого применения для непосредственной поддержки наземных войск разведчиков-штурмовиков и истребителей в Испании и Китае, С.В. Ильюшин, по своей инициативе, что было характерной особенностью его конструкторского творчества, проводит проектные исследования параметров и компоновки бронированного самолета-штурмовика.

В январе 1938 года С.В. Ильюшин обращается в правительство с предложением о создании спроектированного им двухместного (летчик и летнаб-стрелок оборонительного пулемета) бронированного штурмовика — «летающего танка», который по своей боевой эффективности превосходил легкие бомбардировщики и разведчики, создававшиеся по программе «Иванов».

«Задача создания бронированного штурмовика трудна и сопряжена с большим техническим риском, но я с энтузиазмом и полной уверенностью за успех берусь за это дело» — писал С. В. Ильюшин в своем письме. Такая уверенность С.В. Ильюшина была основана на реализации его выдающейся конструкторской идеи. Он заставил броню не только защищать, но и работать вместо обычного каркаса планера, что позволило значительно снизить вес самолета. В контуры бронекорпуса, образовывавшие обводы носовой части фюзеляжа были вписаны силовая установка, радиаторы охлаждения двигателя, кабина экипажа и бензиновые баки.

В таком виде опытный самолет ЦКБ-55 с мотором АМ-35 А.А. Микулина совершил первый полет 2 октября 1939 года под управлением В.К. Коккинаки. Из-за недооценки некоторыми специалистами летных и боевых характеристик самолета его запуск в серийное производство затянулся. После проведения большого объема доводочных работ, связанных с использованием более мощного низковысотного двигателя АМ038, перехода по требованию военных к одноместному варианту, установки более мощного наступательного вооружения в 1940 году самолет под обозначением Ил-2, наконец, был запущен в серийное производство на Воронежском авиационном заводе. Рабочие завода трудились круглосуточно вместе с группой конструкторов, которую возглавлял лично С.В. Ильюшин и представители моторного ОКБ А.А. Микулина. 1 марта 1941 года первый серийный Ил-2 поступил на заводскую летно-испытательную станцию. К началу Великой Отечественной войны было построено 249 штурмовиков Ил-2.

27 июня 1941 года самолеты Ил-2 приняли боевое крещение. Вечером этого дня пятерка штурмовиков 4-го ШАП нанесла бомбо-штурмовой удар по колонне германских танков и мотопехоты в районе Бобруйска на рубеже реки Березина. Простая техника пилотирования, мощное вооружение, неуязвимость от огня наземного стрелкового оружия, а частично и от огня малокалиберных зенитных пушек сделали Ил-2 грозным средством борьбы с наземными войсками противника, особенно с его танками и мотопехотой.

Осенью 1941 года из-за эвакуации серийных заводов на восток производство Ил-2 резко сократилось. В тяжелейших условиях самолетостроители налаживали выпуск штурмовиков на новых местах, люди работали в неотапливаемых помещениях, порой под открытым небом. Но шла битва за Москву, и фронту как никогда прежде, были нужны самолеты Ил-2.

Сталин отправляет телеграмму в Куйбышев директорам заводов М.Б. Шенкману и А.Т. Третьякову. «Вы подвели нашу страну и Красную Армию. Вы не изволите до сих пор выпускать самолеты Ил-2. Самолеты Ил-2 нужны нашей Красной Армии теперь как воздух, как хлеб. Шенкман дает по одному Ил-2 в день, а Третьяков дает МиГ-3 по одной, две штуки. Это насмешка над страной, над Красной Армией.

Нам нужны не МиГи, а Ил-2. Если 18 завод думает отбрехнуться от страны, давая по одному Ил-2 в день, то жестоко ошибается и понесет за это кару.

Прошу вас не выводить правительство из терпения и требую, чтобы выпускали побольше Илов. Предупреждаю последний раз. Сталин».

Самолеты Ил-2 стали поступать во фронтовые части во все возрастающем количестве. К началу Курской битвы каждый месяц на фронт поступало по 1000 с лишним самолетов Ил-2. За время войны их было выпущено свыше 36000.

Боевой опыт вскрыл и существенный недостаток одноместного Ил-2 — его уязвимость от атак вражеских истребителей сзади. Этот недостаток был устранен установкой задней кабины стрелка с крупнокалиберным пулеметом М.Е. Березина. Работа по требованию И.В. Сталина была выполнена С.В. Ильюшиным, конструкторами и серийными заводами без остановки конвейера. Самолеты Ил-2 положили начало новому роду авиации. Об этом самолете в 1944 году газета «Правда» писала: «Самолеты «Ильюшин-2» не только достижение авиационной науки — это замечательное тактическое открытие».

Опыт боевого применения Ил-2 был использован при создании скоростного и высокоманевренного бронированного штурмовика Ил-10, применявшегося в большом количестве на последнем этапе Великой Отечественной войны и в войне с милитаристской Японией. Их серийное производство продолжалось до 1947 года и до середины 50-х годов самолеты Ил-10 состояли на вооружении штурмовой авиации ВВС Советской Армии и некоторых зарубежных стран.

Самолеты С.В. Ильюшина составляли более 30% всех боевых машин Великой Отечественной войны и внесли весомый вклад в Победу.

С октября 1941 года по апрель 1942 года работа ОКБ проходила в эвакуации в г.Куйбышеве (Самара) на авиационном заводе №18. По возвращении в Москву ОКБ и опытное производство разместились на ул. Красноармейская, д.17, на территории завода № 240 НКАП. 21 апреля 1942 года Приказом №304 Народного комиссара авиационной промышленности СССР А.И. Шахурина Сергей Владимирович Ильюшин был назначен директором и Главным конструктором завода № 240 НКАП.

В 1943 году, задолго до Победы, понимая, что после войны стране потребуется гражданский пассажирский самолет лучше, чем ЛИ-2 (ДС-3), Ильюшин начинает работу по самолету Ил-12.

В 1946 году самолет Ил-12 начал эксплуатироваться «Аэрофлотом». Так в Советском Союзе появился первый отечественный самолет для массовых пассажирских перевозок, а в ОКБ новое направление работы — пассажирские самолеты. Ил-12 выпускался и в военно-транспортном варианте.

На основе опыта эксплуатации самолетов Ил-12 в 1950 году был создан пассажирский самолет Ил-14 с более высокими летно-техническими характеристиками. Самолет строился в 14 вариантах и выпускался серийно не только в Советском Союзе, но и в ЧССР и ГДР. Массовая и длительная эксплуатация Ил-14, широкое использование его научными экспедициями при работах на Северном и Южном полюсах, эксплуатация его в различных климатических условиях подтвердила достоинства его конструкции, высокие летные и технико-экономические качества.

В послевоенные годы был спроектирован и в 1947 году начал совершать экспериментальные полеты первый реактивный 4-двигательный бомбардировщик Ил-22 с двигателями АЛ-1 конструкции А.М. Люлька, по праву считающийся первым в СССР реактивным самолетом этого класса. Опыт проектирования и результаты испытаний Ил-22 позволили коллективу в короткие сроки создать массовый реактивный фронтовой бомбардировщик Ил-28.

Самолет Ил-28 обладал высокими летно-техническими данными и был простым в технике пилотирования. При его проектировании впервые был применен разработанный С.В. Ильюшиным новый технологический метод сборки, что обеспечило получение большой точности обводов самолета (особенно крыла), высокое качество клёпки и значительное уменьшение трудозатрат. Самолет Ил-28 строился на четырех заводах в нескольких вариантах различной модификации. Построено было 5500 самолетов.

Продолжая опытно-конструкторские работы по совершенствованию реактивного фронтового бомбардировщика в направлении повышения его скоростных характеристик, дальности полета и ударной мощи, коллектив в 1949 — 1954 годах разрабатывает опытные самолеты: бомбардировщик Ил-46 и околозвуковой бомбардировщик оригинальной конструкции Ил-54 со стреловидным крылом 55°, с подвеской двигателей на пилонах и шасси велосипедного типа.

В 1946 году в ОКБ в ходе работ по пассажирским самолетам создается самолет Ил-18 с поршневыми двигателями для перевозки 66 пассажиров, но он не был запущен в серию.

После появления отечественных турбовинтовых двигателей С.В. Ильюшин поставил задачу создать массовый пассажирский самолет, позволивший обеспечить цену билета на полет не дороже проезда в купированном вагоне железной дороги и в 1956 году развернул работы по созданию 4-двигательного, турбовинтового пассажирского самолета. Ил-18, в первый полет с Центрального аэродрома г. Москвы его поднял В.К. Коккинаки 4 июля 1957 года. В серийном производстве он находился в 1957—1970 годах. Эксплуатация самолета на линиях Аэрофлота с компоновкой на 75, а позднее на 100 пассажиров началась в апреле 1959 года. На базе Ил-18 было создано несколько вариантов самолетов специального назначения. Благодаря отличным летным и эксплуатационным характеристикам самолет получил широкое признание как в нашей стране, так и за рубежом. Свыше 120 самолетов было поставлено в 16 стран мира.

17 декабря 1956 года Совет Министров СССР принял Постановление о присвоении С. В.Ильюшину звания Генерального конструктора с возложением на него обязанностей ответственного руководителя завода № 240 МАП.

В середине шестидесятых годов на воздушные линии страны начали поступать турбореактивные самолеты второго поколения, которые отличались от предыдущих машин большей скоростью и повышенным комфортом для пассажиров. Представителем этого поколения самолетов стал самолет Ил-62 с двигателями НК8-4 генерального конструктора Н.Д. Кузнецова.

Ил-62 сразу начал выполнять рейсы на международных линиях, открыв 15 сентября 1967 года трансатлантическую трассу Москва — Монреаль. Самолет арендовали такие авиакомпании как «Air France» и «IAL» (Япония).

В 1974 году на линии вышел Ил-62М. На нем были установлены более совершенные двигатели Д30КУ генерального конструктора П.А. Соловьева и впервые, как топливный бак использовали киль. Дальность полета была увеличена на 1000 км. Эти самолеты по своим показателям находятся на уровне лучших зарубежных межконтинентальных лайнеров этого поколения.

30 апреля 1966 года Приказом № 175 Министерства авиационной промышленности СССР утверждено открытое наименование опытного завода — Московский машиностроительный завод «Стрела».

В июле 1970 года, по рекомендации С.В. Ильюшина, Распоряжением Совета Министров СССР Генеральным конструктором — ответственным руководителем предприятия был назначен его ученик Генрих Васильевич Новожилов. Он начал работу в ОКБ в 1948 году и прошел путь от инженера-конструктора, заместителя Главного конструктора по самолету Ил-18 и эксплуатации до первого заместителя Генерального конструктора по самолету Ил-62.

Под руководством Г.В. Новожилова был создан самый распространенный самолет военно-транспортной авиации — реактивный Ил-76 с двигателями Д30-КП, который впервые поднял в воздух Э.И. Кузнецов 25 марта 1971 года с Центрального аэродрома им. М.В.Фрунзе г. Москвы. На вооружение в ВВС самолет был принят в 1974 году.

В конструкции Ил-76 была впервые в мире реализована концепция базирования тяжелого реактивного транспортного самолета как на бетонированных, так и на грунтовых аэродромах ограниченных размеров. Самолет обеспечивает десантирование людей и техники, но способен перевозить крупногабаритные грузы весом более 40 тонн и различные самоходные машины. Загрузка самолета обеспечена внутрисамолетной механизацией погрузочно-разгрузочных работ. Возможно использование контейнеров и поддонов международного и отечественного образцов.

С декабря 1977 года самолет начал успешно эксплуатироваться на международных линиях «Аэрофлота». Ил-76 стал массовым самолетом советской и российской транспортной авиации.

На самолете Ил-76 установлено 25 мировых рекордов грузоподъемности и скорости полета. Продолжая работу по совершенствованию Ил-76, коллектив предприятия разработал и запустил в серийное производство самолеты Ил-76М, Ил-76Т, Ил-76МД, Ил-76ТД. Особое место в работе Авиакомплекса занимает создание топливозаправщика Ил-78 для Дальней авиации ВВС, а также самолетов для тренировки космонавтов в невесомости, тушения пожаров и других модификаций.

Вариант самолета с удлиненной на 6,3 метра грузовой кабиной, новым пилотажно-навигационным оборудованием, оснащенный более мощными и экономичными двигателями ПС-90А-76, получил наименование Ил-76МФ, первый полет которого состоялся в Ташкенте в августе 1995 года.

Для гражданской авиации был создан самолет Ил-76ТД-90, также оснащенный двигателями ПС-90А-76. Эксплуатация началась в авиакомпании «Волга-Днепр» в 2005 году.

18 апреля 1977 года Московский машиностроительный завод «Стрела» согласно Постановлению Совета Министров РСФСР № 228—16 переименован в Московский машиностроительный завод имени Сергея Владимировича Ильюшина, директором с 1974 по 1988 был А.В. Шапошников.

В 70-е годы ильюшинцы успешно справились с задачей создания и сертификации первого в нашей стране широкофюзеляжного самолета Ил-86 на 350 пассажиров. Первый взлет этого самолета с Центрального аэродрома им. М. В. Фрунзе г. Москвы состоялся 22 декабря 1976 года, командир С.Г. Близнюк.

С декабря 1980 года самолет Ил-86 находится в эксплуатации на внутренних и международных воздушных линиях. Благодаря своим конструктивным особенностям — системе «багаж при себе плюс контейнеры», установке трех входных дверей со встроенными трапами и специального шасси — самолет Ил-86 начал регулярно эксплуатироваться без проведения дорогостоящей реконструкции существующих аэропортов и их взлетно-посадочных полос, рассчитанных на прием более легких пассажирских самолетов.

В первой половине 70-х годов одновременно с созданием первого отечественного широкофюзеляжного самолета большой пассажировместимости — Ил-86 Новожилов Г.В. начал проектно-исследовательские работы по широкофюзеляжному дальнему магистральному пассажирскому самолету. Первоначально предполагалось, что новая машина будет являться дальнейшей модификацией самолета Ил-86, но постоянно растущие требования по снижению себестоимости пассажиро-километра, увеличению полезной нагрузки и пассажировместимости при одновременном увеличении дальности полета и сокращении расхода топлива привели к созданию принципиально нового самолета Ил-96-300.

28 сентября 1988 года самолет Ил-96-300, бортовой № СССР-96000, пилотируемый экипажем во главе с С.Г. Близнюком, произвел взлет с Центрального аэродрома имени М.В. Фрунзе в Москве. Пассажирские перевозки «Аэрофлот» рейсом Москва — Нью-Йорк начал 14 июля 1993 года.

На основе результатов оценки перспектив развития различных классов пассажирских самолетов и обобщения более чем тридцатилетнего опыта эксплуатации различных вариантов самолета Ил-14, Опытное конструкторское бюро имени С.В. Ильюшина в начале 80-х годов, несмотря на большую загрузку, еще до окончания работ по самолету Ил-96-300, параллельно начало работы по созданию самолета местных воздушных линий Ил-114.

Самолет Ил-114 может эксплуатироваться с относительно небольших аэродромов, имеющих как бетонированные, так и грунтовые покрытия взлетно-посадочных полос, что способствует расширению географии использования самолета. Вариант на лыжном шасси обеспечивает полеты в Арктике. Самолет запущен в серийное производство в Ташкенте, 6 самолетов летают в Узбекистане.

24 декабря 1991 года Московский машиностроительный завод имени С.В. Ильюшина согласно Приказу № 4 Департамента авиационной промышленности переименован в Открытое Акционерное Общество имени С.В. Ильюшина.

После распада Советского Союза АК имени С.В. Ильюшина, несмотря на серьезные финансовые проблемы, продолжает созидательную работу.

В апреле 1993 года с Центрального аэродрома г. Москвы взлетел российско-американский самолет Ил-96МО — модификация Ил-96-300. Фюзеляж удлинен на 9,3 м, установлены американские двигатели фирмы «Пратт энд Уитни» и пилотажно-навигационный комплекс «Коллинз». Взлетный вес увеличен до 270 тонн, дальность полета — 12000 км.

17 мая 2005 года начались летные испытания Ил-103 — легкого многоцелевого самолета, предназначенного для местных воздушных линий, обучения в авиашколах и патрулирования.

В апреле 1997 года из ворот завода в Воронеже (ВАСО) выкатывают первый серийный грузовой самолет Ил-96Т. К сожалению, в силу ряда обстоятельств первым пришлось построить не пассажирский самолет на 380-400 мест, а грузовой. За это время вместе с МАК СНГ проводится большая и сложная работа по сертификации этих самолетов в Регистре Федеральной Авиационной Администрации FAA США.

В 1999 году и Ил-103, и Ил-96Т впервые в истории нашей авиационной промышленности получают Сертификаты типа FAA.

В апреле 1994 года проведено акционирование предприятия. Генеральным директором Публичного акционерного общества «Авиационный комплекс имени С.В. Ильюшина» становится избранный еще в 1988 году Виктор Владимирович Ливанов, начавший на заводе путь с должности технолога сборочного цеха.

Работа ПАО «Ил» в современных экономических условиях и на новом техническом уровне повлекла за собой преобразование и модернизацию структур предприятия.

Укреплены кадрами коммерческие и маркетинговые службы, образована служба по управлению проектами и центр поддержания летной годности, модернизирована дирекция по информационным технологиям и учебный центр.

В 2006 году началась работа по запуску в серийное производство на Ульяновском заводе «Авиастар» модификации самолета Ил-76, ранее выпускавшемся заводом ТАПОиЧ в Ташкенте.

В сентябре 2012 года начаты летные испытания самолета Ил-76МД-90А (проект Ил-476). На самолете установлены двигатели ПС-90А-76, новое по технологии изготовления крыло, «стеклянная» кабина экипажа, увеличена десантная нагрузка.

В октябре 2012 года подписано соглашение с индийской корпорацией «HAL» о продолжении совместной работы по созданию среднего многоцелевого военно-транспортного самолета МТА. Его проектирование осуществляется с использованием самых современных технологий и новых методов управления всеми работами.

Для военно-морской авиации Индии с начала 2000-х годов проводится модернизация противолодочных самолетов Ил-38. Аналогичные работы ведутся и для самолетов России.

ПАО «Авиационный комплекс им. С.В. Ильюшина», несмотря на имеющиеся трудности последних десятилетий, продолжает удерживать свои позиции на отечественном и мировом рынках.

За заслуги перед государством Авиационный комплекс имени С.В.Ильюшина награжден орденами Ленина (1942 г.), Боевого Красного Знамени (1944 г.), Трудового Красного Знамени (1969 г.) и Октябрьской Революции (1983 г.). Многие сотрудники предприятия награждены орденами и медалями. Звания Героя Социалистического Труда удостоены 6 человек. Звания Героя Советского Союза и Российской Федерации — 10 летчиков-испытателей. Из них, В.К. Коккинаки — единственный летчик-испытатель, удостоенный этого звания дважды.

За создание самолетов Ил-2, Ил-28, Ил-18, Ил-38, Ил-62, Ил-76, Ил-86 и Ил-96-300 в различные годы сотрудникам авиационного комплекса были присуждены Ленинские и Государственные премии СССР.

В декабре 2012 года, за создание и запуск в серийное производство модернизированного военно-транспортного самолета Ил-76МД-90А на основе цифровых технологий проектирования и производства, авторский коллектив ПАО «Авиационный комплекс имени С.В. Ильюшина» был награжден Первой Национальной премией «Золотая идея» в номинации «За успехи в области производства продукции военного назначения, внедрение передовых технологий и инновационных решений».

В настоящее время ПАО «Ил» входит в состав ПАО «ОАК», специализируется на создании транспортной и специальной авиации.

Самолет Ил-2: фото, вооружение

В воздушных боях Великой Отечественной войны сражалось много разных самолетов.  Самую многочисленную армию боевых машин составляли штурмовики Ил-2, созданные ОКБ С. В. Ильюшина перед самой войной. Они сражались на всех фронтах, громили врага даже в первые дни войны, обеспечили перелом в ходе войны в пользу советских войск. С. В. Ильюшин назвал самолет «летающим танком», пилоты называли его «противотанковым самолетом», «самолет-солдат», враги прозвали его «Черная смерть».

Самолет-штурмовик Ил-2 ОКБ С. В. Ильюшина стал первым самолетом с полностью бронированным корпусом. Для того времени Ил-2 имел высокие летно-тактические характеристики и мощное вооружение — стрелково-пушечное,  бомбовое и ракетное. Спустя много лет истории о боевых сражениях «Илов» станут легендами, а создатель ее, главный конструктор Сергей Владимирович Ильюшин — народным героем.

История создания штурмовика

Проблема бронирования самолетов не является новой. Конструкторы многих стран работали над увеличением боевой неуязвимости машин, решая проблему или частичным бронированием конструкции или покрытием корпуса броней сверху. Однако в первом случае оставались незащищенными отдельные части самолета, а второй подход утяжелял машину, ухудшал ее летные качества. Перед конструкторами стояла задача создания самолета, который бы совмещал в себе отличные летные свойства, мощное вооружение и защищенность всех важных компонентов машины.

Еще в довоенные дни С. В. Ильюшиным были обозначены основные цели военно-воздушных сил страны — это помощь наземным войскам и военно-морскому флоту в военных операциях. Исходя из этих целей были сформулированы основные характеристики боевых авиамашин. Для поддержки армейских частей с воздуха и поражения вражеских целей, самолет должен совершать полеты на небольшой высоте, что подвергало его опасности вражеских обстрелов. Чтобы  защитить самолет от обстрелов, его нужно сделать бронированным.

Имевшиеся на вооружении штурмовики имели большую уязвимость из-за незащищенности таких важных частей самолета как двигатель, кабины экипажа, масло- и бензосистемы, снаряды. С. В. Ильюшин обратился к правительству страны с предложением о создании бронезащищенного самолета-штурмовика, необходимость в котором требовала политическая обстановка.

К этому времени, в 1938 году, С. В. Ильюшиным было найдено решение проблемы, которое он реализовал в проекте нового самолета Ил-2. Бронированный корпус должен стать элементом конструкции. Увлеченные идеей создания принципиально новой боевой машины коллектив ОКБ сверхурочно, по собственной инициативе и за короткое время разработал предварительный проект бронированного штурмовика Ил-2.

Для осуществления этого проекта ОКБ обязалось подготовить самолет к ноябрю 1938 г. на государственные испытания. Сроки были соблюдены, машина успешно прошла госиспытания в 1939 г. Первый опытный образец «летающего танка» поднялся в небо в октябре 1939 г. В ходе испытаний подтвердились основные заявленные конструктором летно-технические параметры Ил-2. В феврале 1940 г.  Ил-2 был готов и мог запускаться в серийное производство.

Итак, был сконструирован двухместный моноплан с обтекаемой формой корпуса  с бронезащитой, встроенной в силовую схему конструкции.

 « Ил-2 нужны как воздух»

Телеграмма такого содержания была отправлена Главнокомандующим СССР руководству завода-изготовителя «илов». Фронт остро нуждался в боевой технике, в том числе авиационной. Завод ответил обязательствами, которые выполнил, несмотря на трудности военного времени: эвакуация, нехватка материалов и рабочих рук, отсутствие инструкций подготовки летных экипажей.

К серийному выпуску машин приступили  еще до начала войны на Воронежском авиазаводе, находившемся на момент начала войны в глубоком тылу. Однако в результате стремительного наступления врага, завод оказался в зоне досягаемости вражеской авиации и был неоднократно подвержен бомбардировкам. Как и многие предприятия, он подлежал эвакуации на восток. На период эвакуация и разворачивания производства на новом месте выпуск машин был приостановлен. И хотя это заняло чуть более месяца, нехватка самолетов, как и другой техники, сказывалась на фронте очень остро.

В первые военные месяцы сложилась тяжелая ситуация. Самолеты Ил-2 несли большие потери. Отчасти это объяснялось слабой обученностью летного состава. Самолет был новым изделием, не было времени на его освоение. Кроме того, отсутствие стрелка в хвостовой части самолета и истребительного прикрытия делало штурмовик беззащитным перед атакующими вражескими истребителями. Не была разработана тактика применения самолетов в бою.

Из-за малой скорости и невысокого потолка самолеты становились легкими мишенями для вражеской артиллерии. Немаловажное значение имело производства самолетов, ориентированное в первую очередь на количество выпускаемых машин, — все это в совокупности стало причинами больших потерь машин.

Производство и эксплуатация

В ходе производства машин постоянно возникали новые проблемы. Из-за создавшегося дефицита алюминиевых профилей (в связи с эвакуацией металлургических  заводов) под угрозой оказалось изготовление хвостовой части машины. Выходом из ситуации стал выпуск деревянных хвостовых частей корпуса. Однако такая конструкция также была предусмотрена проектом наряду с алюминиевым исполнением. Деревянный хвост утяжелял конструкцию, ухудшал летные качества и повышал уязвимость машин в бою, но это позволило улучшить ситуацию с выпуском самолетов. Положение изменилось только в 1944 году.

Были проблемы с водяным охлаждением мотора — вода замерзала на морозе. Выход был найден химиками, ими была разработана охлаждающая жидкость, так называемый антифриз, не замерзающий даже при больших морозах. Была решена проблема с замерзанием моторного масла. Также была организована учеба летного и технического состава авиаполков. И много других задач, решаемых оперативно в процессе производства.

Самые серьезные изменения конструкции самолета связаны с возвращением к двухместному варианту. Отсутствие стрелка, прикрывавшего хвостовую часть машины, привело к большим потерям летного состава и техники в начале войны  — до конца 1941 г. из построенных 1400 машин были потеряны 1100. Срочно потребовалась переделка штурмовика в двухместную машину. Но произошло это лишь в конце 1942 г. А пока в воинских частях собственными силами были оборудованы места для воздушных стрелков. Боевые вылеты вместе с летчиками на первых порах совершали техники, механики и другие специалисты наземного или оружейного обслуживания.

Особенности конструкции

Чтобы совместить скорость и вес машины с броней и оружием был спроектирован бронекорпус, полностью покрывавший наиболее важные части боевой машины — двигатель, кабину экипажа, радиатор. Обшивку и каркас над ними заменяла броня. Самолет сразу был спроектирован на двух членов экипажа — летчика и воздушного стрелка. Однако потом отказались от стрелка, посчитав, что броня обеспечит защиту от обстрелов.

С ликвидацией кабины стрелка улучшились летно-технические параметры самолета — уменьшились размеры корпуса и вес, а с размещением вместо второй кабины дополнительного бака с горючим, увеличились скорость и дальность полета. В результате переделок Ил-2  перевоплотился в одноместный низкоплан с одним двигателем и комбинированной конструкцией, из металлических и деревянных частей. Фото Ил-2 приведены ниже.

Оперение штурмовика также было комбинированным – на деревянном киле установлены стабилизаторы из алюминия. Крыло состояло из центроплана, элеронов и закрылков, и двух деревянных консолей, крепящихся к центроплану. В центроплане размещался бомбовый отсек и ниши для шасси, а также размещалось стрелковое оружие самолета. Шасси было трехопорным, с третьим колесом в хвостовой части.

Штурмовик был оснащен двигателем АМ-38 на жидкостном (вода) охлаждении силой тяги  в 1620 л.с.(1720 л. с. с 1943 г.). Водяное охлаждение не совсем годилось для боевой машины, подверженной обстрелам — повреждение в бою радиатора приводило к перегреву и остановке двигателя. Во избежание повреждения радиатор был размещен внутри бронекорпуса самолета. Пневмосистема управляла запуском двигателя, работой шасси и закрылков.

В аварийных ситуациях предусматривался вариант ручного управления шасси.

 Ил-2 — штурмовик 1943 года

К концу 1942 года моторостроительными предприятиями был разработан новый двигатель АМ-38ф с форсажем мощностью в 1720 л. с. Такими двигателями с начала 1943 г. стали оснащаться серийные двухместные самолеты Ил-2. Мощность нового АМ-38ф обеспечивала бомбовую нагрузку до нормы  400 кг, а также позволила улучшить его летные качества, приблизив их к характеристикам самолета в одноместном варианте. Для улучшения характеристик устойчивости машины крылу штурмовика вернули стреловидную форму с первоначального проекта.  В процессе выпуска машин Ил-2 в конструкцию были внесены следующие изменения:

  • установлена дополнительная броня толщиной 4-6-мм над головой летчика, над двигателем и задним топливным баком;
  • укреплены стойки шасси;
  • укреплена хвостовая часть самолета в деревянном варианте изготовления;
  • увеличен объем заднего топливного бака;
  • установлены противопыльные фильтры на воздухозаборники двигателя;
  • установлена система наполнения топливных баков инертным газом;
  • система предотвращения отлива масла при отрицательных перегрузках в полете,
  • подвесные баки с дополнительным топливом для длительных перелетов;
  • на некоторых самолетах были установлены радиополукомпасы РПК-10.

С мая 1943 г. на штурмовики стали устанавливать протектированные фибровые топливные баки. Они имели меньший вес и сохраняли герметичность при поражении их снарядами.

Улучшить летные характеристики машин и качество брони получилось с применением более мощного в 2000 л. с. двигателя типа АМ-42. В компоновке с таким двигателем появился новый самолет-штурмовик Ил-10. Но произошло это только в 1944 году. Технические характеристики Ил-2 (обоих вариантов) приведены в таблицах.

Комплектация вооружения

Вооружение Ил-2 имело:

  • 2 пушки калибра 20–23 мм,
  • 2 пулемета калибра 7,62 мм,
  • авиационные бомбы весом 400–600 кг,
  • 8 реактивных снарядов калибра 82-132 мм.

Такое разнообразие вооружения обеспечивало поражение самых разных целей — от  пехоты до бронетехники, а также различных укрепрайонов, зенитных батарей и артиллерийских, складов, движущихся войсковых колонн, железнодорожных магистралей и составов и других объектов врага.

Было опробовано много вариантов вооружения машины. С ноября 1941 г. до 1942 г. машины комплектовались авиационными пушками Волкова-Ярцева  (ВЯ-23) с запасом 150 патронов на ствол и пулеметом ШКАС (Шпитального-Комарицкого авиационный скорострельный) с запасом 500 патронов на ствол. На всех серийно выпускаемых «Илах» оставались два пулемета ШКАС и две пушки калибра 20–23 мм.

В 1943 г на Ил-2 под крылом стали устанавливать противотанковые 37 мм пушки для поражения вражеской бронетехники. Однако эффективность их применения была невысокой. Это объяснялось трудностями ведения прицельного огня по движущимся целям малого размера, каковыми являются танки. Кроме того, из-за большой отдачи при стрельбе пушки разворачивали машину, в результате происходил сильный разлет снарядов.

Тем не менее авиация оставалась самым эффективным средством уничтожения немецких танков. Применение кумулятивных бомб значительно повысило эффективность поражения вражеской  бронетехники. При сбрасывании кумулятивных бомб только одним штурмовиком уничтожались  почти все наземные объекты на участке 15х75 м.

В 1942 г. на вооружение авиамашин были взяты реактивные снаряды («эрэсы») М-8 и М-13 класса «воздух-земля». Применение подобных снарядов еще увеличило огневую мощность штурмовика.  В процессе изготовления самолета постоянно производилось улучшение вооружения. Наиболее существенные изменения приведены ниже:

  • доработаны системы загрузки бомбовых отсеков ПТС (противотанковыми снарядами) и сбрасывания их при штурмах,
  • отработаны орудия для стрельбы ракетами более крупного калибра (РС-132 вместо РС-80),
  • установлены более мощные пушки,
  • установлен дополнительный электробомбосбрасыватель,
  • установлен более удобный визирный прицел ВВ-1 вместо ОПБ-1.

Беспристрастная статистика

составляли почти треть от общего числа воевавших боевых машин. К середине 1943 года на фронт каждый месяц отправлялось  по одной тысяче самолетов Ил-2. Всего за время войны было изготовлено 34 943 штурмовиков Ил-2 и 1 211 машин  Ил-2У. Боевые потери самолетов в ВВС армии составили 10 759 машин и 807 машин в ВВС Военно-морского флота.

Боевые потери летчиков-штурмовиков составили 7837 человек, это 28,4% от общих боевых потерь летного состава ВВС армии. Из них 41% приходился на командный состав. К окончанию войны на 10 мая 1945 г. на вооружении в воздушных силах армии на всех фронтах оставалось 3075 единиц Ил-2 и Ил-2У, а также 197 единиц Ил-2 и 12 единиц Ил-10 в военно-воздушных силах ВМФ.

Facebook

Twitter

Вконтакте

Одноклассники

Google+

Оружие Победы: Ил-2 — «летающий танк»

В рамках серии «Оружие Победы» интернет-портал «Кубань24» рассказывает о самом массовом боевом самолете в мировой истории Ил-2, который в советской армии называли «летающим танком», а летчики люфтваффе называли «бетонным самолетом» (Betonflugzeug) или «чумой» (Schwarzer Tod).

Соперник «Юнкерса»

Ил-2 начал разрабатывать конструктор Сергей Ильюшин задолго до войны. Самолет должен был стать противовесом немецкому штурмовику «Junkers 87» (Ju-87). Перед Илюшиным поставили задачу сделать максимально простой в производстве и дешевый самолет для поддержки наступления живой силы. Проще говоря, нужен был дешевый практичный боевой штурмовик.

На выходе получился летательный аппарат, выдерживающий попадающие в него пулеметные очереди и даже зенитные снаряды. Благодаря крепкому шасси он мог садиться на любую более-менее ровную поверхность, в отличие от Ju-87 которому были нужны хорошие аэродромы.

По бомбовой загрузке Ил-2 не превосходил своего немецкого оппонента, но зато был лучше вооружен — 20 мм пушки и пулеметы 7,62 мм, размещенные в крыльях самолета. 12-миллиметровая броня Ил-2 тоже превосходила защиту «Юнкерса». У него были укрепленные винт, кабина пилота, двигатель и крылья. Скорость тоже была выше, чем у германского штурмовика, но ниже чем у немецких истребителей. Производство Ил-2 стартовало в феврале 1941 года.

К 22 июня 1941 года было выпущено 249 самолетов Ил-2 и все они были на западных рубежах СССР. Самолет был надежен и неприхотлив. Иногда по возвращению с боевого вылета на Ил-2 насчитывали по 500 пробоин, а он смог вернуться на аэродром!

Так почему люфтваффе почти до 1943 года безраздельно господствовала в небе? Ответ прост — в первые дни вероломного нападения Германия на западных аэродромах СССР уничтожила 1,5 тыс. самолетов из 9 тыс. находившихся, а еще были брошенные и захваченные самолеты. К тому же из-за быстрого продвижения фашистов вглубь страны началась эвакуация заводов.

Делавшие Ил-2 заводы находились в Москве, Ленинграде и Воронеже. Московский и Воронежский завод эвакуировали в Куйбышев (ныне Самара). А это снова остановка и задержка производства. Позже, в конце 1942 года началось производство Ил-2 в Нижнем Тагиле. Немаловажной причиной была и более высокая профподготовка летчиков люфтваффе по сравнению с советскими ВВС. Все эти причины преимущества немцев нашим удалось ликвидировать лишь к концу 1942 – началу 1943 года.

Овеянный славой

На Ил-2 летала целая плеяда отечественных признанных асов — дважды Герой СССР Василий Андрианов, Герои Советского Союза Михаил Одинцов и Талгат Бегельдинов. Подполковник Нельсон Степанян на знаменитом штурмовике потопил 13 вражеских судов, сбил 27 самолетов и уничтожил на земле около 700 единиц вражеской техники. Среди женщин нужно выделить Анну Тимофееву-Егорову, которая, будучи командиром эскадрильи, совершила 243 боевых вылета на Ил-2.

«Летающий танк» принял участие во всех ключевых моментах войны, но есть три схватки, которые сделали Ил-2 легендарным — битвы за Москву и Сталинград, а также Курское сражение. Рассмотрим участие Ил-2 в этих битвах поподробнее.

В Битве за Москву Ил-2 от безвыходности и нехватки других самолетов начали применять не только как штурмовик, но и как истребитель, и бомбардировщик, и даже самолет-разведчик. Наступление на Москву было остановлено, но очень большими жертвами среди пилотов и большими потерями среди штурмовиков.

Именно в этой битве появляются первые асы на «летающих танках». Ил-2 становится не просто символом будущей Победы, а настоящей фронтовой лошадкой способной вытащить на себе любую боевую задачу. Наши летчики постепенно освоили тактику налетов «все разом» — это когда 12-15 самолетов одновременно сбрасывали весь боекомплект и расстреливали боевую цель, просто выжигая и разрушая все на земле. Особенно успешной эта тактика была при налетах на крупные скопления техники, колонны пехоты, позиции артиллерии, склады и железнодорожные узлы.

В Сталинградской битве Ил-2 сыграли одну из решающих ролей в капитуляции окруженной армии Паулюса — они отсекали попытки фашистских транспортных самолетов доставить провиант и боеприпасы окруженным фашистам. Поддержка пехоты с воздуха, налеты на вражеские позиции — все это были задачи для штурмовика.

Пик военной славы Ил-2 — Курская битва. Перед величайшим танковым сражением в мировой истории, произошло не менее значимое сражение в небе. С обеих сторон в сражении приняли участие около 500 самолетов. Потери советской авиации сбитыми и поврежденными составили около 100 штук.

В ходе Курской битвы советские летчики выработали тактику боя, названную «карусель смерти» — это когда отряд Ил-2 кружил над полем боя кругом друг за другом прикрывая хвостовую часть соседа по кольцу от атаки с воздуха, при этом поочередно самолеты вылетали из круга, сбрасывая бомбы на цель и возвращаясь в кольцо. После сброса бомб Ил-2 становился легче, прибавлял в скорости и из штурмовика превращался в истребитель.

Благодаря действиям Ил-2 в начальной стадии Курской битвы, было полностью остановлено движение 9-ой танковой дивизии вермахта и наши танкисты получили преимущество на земле. Последняя крупная операция с использованием самолетов этой модели штурмовика — захват Зееловских высот в апреле 1945 года. После окончания войны производство Ил-2 прекратили. Всего было выпущено 36 тыс.183 штук. Из них боевые потери уничтоженными и поврежденными составили около 23 тыс.600 самолетов.

Часть оставшихся Ил-2 раздали безвозмездно дружественным странам:

— Болгарии — 130 самолетов Ил-2, были сняты с вооружения в 1954 г.,

— Чехословакии — 35 самолетов Ил-2, были сняты с вооружения в 1949 г.,

— Польше — 250 самолетов Ил-2, были сняты с вооружения в 1949 г.,

— Монголии — 78 самолетов Ил-2, были сняты с вооружения в 1954 г.,

— Югославии — 213 самолетов Ил-2, были сняты с вооружения в 1954 г.

От крестьянина до авиаконструктора

Сергей Владимирович Ильюшин — сын крестьянина-бедняка из Вологодской области родился в 1894 году, с 15 лет работал чернорабочим на фабрике, землекопом, чистильщиком канав. В 1910 году устроился рабочим на Коломяжский ипподром в Петербурге, который позднее переделали в аэродром. Там впервые он увидел самолеты и влюбился в воздухоплавание.

В 1914 году попав на службу в армию, Сергей сам попросился в группу солдат, которые обслуживали аэродром в Петербурге. В 1917 году Ильюшин сдал пилотский экзамен, окончив солдатскую школу лётчиков Всероссийского императорского аэроклуба. После этого уехал на родину в Вологду, где встретил Гражданскую войну. В 1919 году был призван в РККА — Ильюшина назначили авиамехаником 6-го авиаремонтного поезда 6-й армии Северного фронта.

Осенью 1921 года будущий конструктор Ил-2 поступил в Институт инженеров Красного Воздушного Флота. В 1923 году спроектировал свой первый планер и получил звание военного инженера-механика Воздушного Флота. Почти пять лет он работал в научно-техническом комитете ВВС. В 1931-1933 годах возглавлял КБ ЦАГИ. С 1933 года назначен начальником КБ авиазавода им. Менжинского.

Под его руководством на авиазаводе создали следующие боевые: ЦКБ-26, ДБ-3, ДБ-4, Ил-2, Ил-4, Ил-6, Ил-8, Ил-10. Любопытно, что ближе к концу войны конструкторское бюро Ильюшина начали перепрофилировать для создания воздушных аппаратов для гражданской авиации – Ил-12, Ил-14, Ил-18, Ил-62.

Сергей Владимирович — единственный человек в СССР, получивший Сталинскую премию семь раз. Трижды Герой Социалистического Труда он 8 раз награждался Орденом Ленина. Генерал-полковник технических войск и академик АН СССР. В 1970 году по состоянию здоровья отошел от дел, умер в 1977 году в Москве, похоронен на Новодевичьем кладбище.

 

Авторы: Алексей Куликов

Штурмовик Ильюшина Ил-2 — самый массовый советский самолёт

Во конце 1930-х гг. назрела острая необходимость создания бронированного штурмовика. Опыт использования авиации в боевых действиях в Испании и Китае в 1937—1938 гг. показал уязвимость низколетящих самолетов от огня противника с земли.

Работа над созданием бронированного штурмовика велась несколькими КБ, которые участвовали в конкурсной программе, получившей условное наименование «Иванов». Было построено несколько опытных самолетов, которые не отвечали в полной мере требованиям военных.

Конструкторское бюро, возглавляемое С.В. Ильюшиным, в то время было загружено завершающими работами, связанными с организацией серийного производства дальнего бомбардировщика ДБ-3. Ильюшин официально не участвовал в программе «Иванов», но тем не менее, в соответствии со своим представлением о роли и тактике штурмовой авиации, проводил свои проектные исследования. Помимо работы в КБ, Ильюшин занимал еще должность начальника Главного управления НКОП. В январе 1938 г. он выступил с предложением построить спроектированный им двухместный бронированный штурмовик, превосходящий все аэропланы, создававшиеся по программе «Иванов». Правительство поддержало инициативу конструктора и по его просьбе освободило от должности начальника главка.

Штурмовик, получивший первоначально обозначение ЛТ-АМ34ФРН («летающий танк с двигателем АМ-34ФРН»), представлял собой одномоторный двухместный моноплан с полуубирающимися в обтекатели основными стойками шасси. Главной особенностью самолета являлся обтекаемый бронекорпус, выполненный из высокопрочной броневой стали АБ-1, созданной инженерами-конструкторами С.Т. Кишкиным и Н.М. Скляровым. Сталь АБ-1 характеризовалась отличной ударной вязкостью, и позволяла методом штамповки производить броневые детали с поверхностью двойной кривизны. Новая броневая сталь АБ-1 и новая технология изготовления деталей из нее позволили создавать самолёт-штурмовик не с «навесной», как раньше, а с «работающей» (иначе говоря, включенной в силовую конструкцию самолета) бронезащитой. Все исключительно важные части самолета — мотор, кабину экипажа, бензо- и масло-систему удалось спрятать в обтекаемый бронекорпус.

В первом варианте водо- и маслорадиаторы системы охлаждения и смазки выполнили подвижными. Затем радиаторы сделали неподвижными и расположили их рядом друг за другом в бронекорпусе за мотором, а охлаждающий воздух подходил но специальному каналу, расположенному на верхней части мотора. Сам бронекорпус набирался из штампованных листов брони толщиной от 4 до 8 мм. К бронекорпусу крепилась деревянная хвостовая часть фюзеляжа с килем, крыло и оперение — цельнометаллические, рули обшиты полотном.

Эскизный проект штурмовика БШ-2 (ЦКБ-55) был предъявлен заказчику в начале 1939 г. Спустя полгода, 9 июля, первый опытный самолет БШ-2 был построен. 2 октября 1939 г. летчик-испытатель В.К. Коккинаки впервые поднял самолет в воздух. После окончания госиспытаний самолет возвратили на завод для замены двигателя. Одновременно с заменой двигателя на АМ-38 самолет переделали в одноместный (первый полет 12 октября 1940 г.). После испытаний штурмовика С.В. Ильюшин написал письмо И.В. Сталину с просьбой о запуске самолета в серию, и в декабре 1940 г. был подписан приказ о выпуске 1200 одноместных самолетов на авиационном заводе №18.

В первых боях Ил-2 подтвердил боевую эффективность, поражая реактивными снарядами и пушечным огнем самые разнообразные наземные цели. Но из-за незащищенности задней полусферы одноместные Ил-2 несли большие потери. В середине 1942 г. было принято решение возвратиться к двухместному варианту.

Уникальный самолёт Ил-2 во время Великой Отечественной войны стал самым массовым боевым самолетом ВВС СССР, и составлял 30% от общего числа боевых машин. Всего за годы серийного производства было выпущено 34 943 экземпляров Ил-2 и 1211 учебно-тренировочных Ил-2.

Тактико-технические характеристики штурмовика Ил-2

  • Экипаж, чел.: 2
  • Двигатель, тип х кол, название: ПД х 1, АМ-38Ф
  • Мощность, л.с.: 1750
  • Размах крыла, м / площадь крыла, м2 14,6 / 38,5
  • Длина самолета, м.: 11,65
  • Масса: максимальная взлетная / пустого, кг.: 6160/4625
  • Полной нагрузки, кг. : 1535
  • Максимальная скорость на высоте/у земли, км/ч.: 405/391
  • Практический потолок, м.: 5440
  • Максимальная дальность, км.: 765
  • Вооружение.: число х калибр, мм.: ШКАС, НС-37, УТБ, 2×7,62,2×37, 1×12,7

Выпуск самолётов Ил-2 (1941 — 1945 гг.)

[]
Завод 1941 1942 1943 1944 1945 Всего
№381 27 243 270
№1 5 2991 4257 3719 957 11929
№18 1510 3942 4702 3971 1090 15215
№30 1053 2234 3377 2401 9065
ВСЕГО 1542 8229 11193 11067 4448 36479
ПРИМЕЧАНИЯ

Шасси (часть 1) | TeachBlend.

ru

 

 

            Можете начать работать с моделью, полученной из предыдущих уроков, скачав отсюда.

            Добавим в сцену сферу со следующими параметрами.

            Поверните ее по оси Х на 90°. Далее нужно переместить в виде спереди на нужное место и уменьшить.

            Применяем модификатор Subdivision Surface и включаем сглаженное отображение Smooth.

            Переместим в виде спереди некоторые вершины.

            И в виде сверху переместим половину вершин.

            В виде справа у нас у нас есть профиль самого самолета кроме этого обтекателя. На одном из чертежей имеется этот профиль и поэтому настроим вид слева с этим чертежом.

            Теперь можно продолжить редактировать обтекатель.

            Разрезаем в середине «Ctrl+R».

            Выделяем нижние грани и клавишей «I» создаем новые.

            Нажимаем «Р» и отделяем выделенные грани. Продолжим работать с самим обтекателем, а дверцы можем пока спрятать «Н».

            Сделаем вырез под колесо. Воспользуемся инструментом «Нож» (Knife).

            Удаляем пару граней и немного сдвигаем вершину посередине.

            Ширина выреза должна быть немного больше ширины колеса.

            Теперь выделяем ребра по контуру выреза.

            Выдавливаем «Е» внутрь.

            Разрезаем «Ctrl+R» в нескольких местах.

            И переместим новые вершины.

            Для заострения углов получившегося люка можно разрезать «Ctrl+R» по контуру.

            Обтекатель готов, делаем дверцы. Сделаем их видимыми «Alt+H» и первым делом сделаем вырез под колесо. Для этого разрежем «Ctrl+R» один раз поперёк и затем как и с обтекателем воспользуемся инструментом «Нож» (Knife).

            Разрежем «Ctrl+R» по торцам.

            Дверцы две, поэтому выделяем половину граней и отделяем их «Р».

            Каждой дверце придаём объём путем выдавливания «Е» всех граней внутрь. Затем выделяем все грани и нажимаем «Ctrl+R» для исправления неправильно развернутых нормалей.

            Тоже самое проделываем со второй дверцей. При необходимости доработайте дверцы разрезав «Ctrl+R» в нужных местах и переместив вершины.

            Чтобы легко открывать и закрывать данные дверцы нужно переместить их Origin к шарнирам. Для этого нужно переместить сначала 3D курсор. Сделать это можно двумя способами. 

            Первый: указав координаты на панели свойств Properties «N».

            Второй: щелкнув ЛКМ в нужном месте, при этом если в настройках пользователя выключен параметр Cursor Depth, то курсор не взирая ни на что утонет в глубине текущего вида, а если включен параметр, то курсор расположится прямиком на поверхности попавшегося объекта (это нам и нужно).

            После того как курсор помещен в нужное место, перемещаем Origin объекта к нему. Для это в меню заголовка 3D окна выбираем Object->Transform->OriginTo 3DCursor.

            Теперь открытое и закрытое положение дверки контролируется поворотом по оси Y.

            Обтекатель хвостового колеса можно сделать из отдельного объекта, а можно немного подправить фюзеляж в хвостовой части.

            Переместим несколько вершин.

            Разрезаем «Ctrl+R».

            Перемещаем следующие вершины.

              Удаляем следующие грани.

            Выделяем две вершины и выдавливаем «Е» их к центру.

            Закрываем оставшиеся отверстия. Выделяем 4 вершины и нажимаем клавишу «F».

            Далее выдавливаем «Е» следующие грани.

            Разрезаем «Ctrl+R» и перемещением вершин настраиваем нормальный вид обтекателя.

            Напоследок создадим винт.

            Добавляем в сцену цилиндр с 8 сторонами.

            Масштабируем и перемещаем в нужное место и не забываем применить модификатор Subdivision Surface и сглаженный тип отображения Smooth.

            Верхнюю грань несколько раз выдавливаем «Е» и масштабируем каждое получившееся сечение.

            А сбоку лопасть сузим и немного повернем по оси Z.

            В принципе готово. Винт имеет 3 лопасти, поэтому угол между ними 120°. 

 

Ил-2. Шасси (часть 2)

Ил-2. Фонарь

{jcomments on}

Store / Ил-2 Штурмовик: Великие сражения

«Черчилль» — британский тяжелый пехотный танк, который впервые участвовал в боевых действиях во время Второй мировой войны в 1942 году и оставался на вооружении в послевоенное время до 1952 года. Один из самых тяжелых союзных танков войны, «Черчилль» впервые вступил в бой во время рейда на Дьепп во Франции в августе 1942 года, а также участвовал в боевых действиях в Северной Африке, Италии и на Восточном фронте. Конструкция шасси оказалась очень универсальной и использовалась в качестве основы для многих специализированных машин на протяжении всей войны.

Churchill Mark IV был самым многочисленным из этой серии, было выпущено 1622 экземпляра. Этот вариант был практически идентичен Churchill Mark III, с основным отличием в более дешевой и лучше защищенной литой башне. Танк приводился в движение 12-цилиндровым бензиновым двигателем Bedford мощностью 350 лошадиных сил. Максимальная скорость танка составляла около 24 км/ч (15 миль в час), но советские испытания показали, что Churchill Mark III развивал скорость до 28 км/ч (17 миль в час).

Основным вооружением Churchill Mark IV была артиллерийская скорострельная (QF) 6-фунтовая пушка калибра 57 мм.Вспомогательное вооружение состояло из одного спаренного 7,92-мм пулемета «Беса», установленного в башне, и второго пулемета «Беса», установленного в корпусе. Начиная с 1943 года, некоторые Churchill Mark IV были переоснащены 75-мм орудиями M3, снятыми с поврежденных в боях Shermans в Северной Африке (а также спаренным пулеметом M1919 калибра . 30), и стали известны как Churchill NA 75. Около двухсот танков. были преобразованы таким образом.

В рамках программы ленд-лиза, начиная с 1942 года, в Советский Союз было отправлено 344 самолета Churchill Mark II, III и IV, 91 из которых был потерян в пути в составе арктических конвоев.Со временем эти танки участвовали в боях под Ленинградом, Сталинградом, Курском, Прохоровке, Харькове и других сражениях.

Наш Churchill Mark IV можно использовать как в одиночной, так и в многопользовательской игре, и он будет включать в себя несколько специальных миссий, демонстрирующих его способность уничтожать вражеские танки и другие наземные цели.

Ил-2 Штурмовик: Сталинградская битва

В этом руководстве показано, как добиться максимальной производительности в виртуальной реальности на старом оборудовании.

Об этом руководстве

Это руководство пытается помочь другим получить максимальную производительность и стабильную частоту кадров 90 кадров в секунду в VR (G2) в БС Ил-2 со старыми видеокартами (gtx 1070 или лучше), поскольку доступность новых видеокарт в настоящее время очень плохая.

Несмотря на то, что итоговое визуальное качество довольно низкое, различить и прочитать текст на приборах и датчиках все же возможно.

С этими настройками и аналогичным оборудованием вы сможете получить стабильные 90 кадров в секунду в быстрой миссии с 10 самолетами и большим количеством наземных юнитов.

Авторские характеристики:

  • gtx 1070 dual oc
  • 32 Гб оперативной памяти
  • установлен на sata SSD
  • Ryzen 5 3600 4,2 ГГц, 6 ядер, SMT отключен, PBO вкл., auto oc на

этот процессор и количество оперативной памяти.16гб должно хватить. Узким местом в этой эталонной системе является графический процессор.

Настройки панели управления Steamvr и Nvidia

  • Откройте настройки SteamVR
  • Оставьте включенными все глобальные настройки, кроме разрешения, измените автоматическое на пользовательское 100%
  • Установите разрешение, близкое к собственному разрешению G2, около 50-60%, почти отключив весь суперсэмплинг
  • Отключите сглаживание движения
  • Откройте панель управления Nvidia, щелкнув правой кнопкой мыши на рабочем столе
  • Из глобальных настроек 3d
  • Оставьте для предварительно обработанных кадров виртуальной реальности значение 1
  • Оставьте параметры приложения по умолчанию или сбросьте их до значений по умолчанию
  • Перейдите к настройкам разрешения
  • Если у вас монитор с высоким разрешением, например 4k, измените разрешение экрана на 1080p. Это влияет на производительность vr

Настройки графики в игре

  • Настройка разрешения не влияет на разрешение VR, она задает разрешение игрового окна для монитора. Это влияет на производительность. Я настроил шахту до 800 x 600
  • тени качества низкого уровня
  • зеркал Средняя
  • пейзаж не актуален в VR, он использует частоту обновления, установленную на портале WMR.Я предлагаю снизить его просто для того, чтобы убедиться, что он без необходимости не пытается очень быстро отобразить изображение внешнего монитора.
  • Коэффициент динамического разрешения. Это мощная настройка, так как она динамически изменяет разрешение рендеринга, чтобы попытаться сохранить максимальную частоту кадров. 0,8, похоже, помогает поддерживать частоту кадров 90 кадров в секунду
  • сглаживание выключено
  • В правом списке включите только текстуры 4k

Другие советы

  • Используйте общедоступные бета-версии steamvr и wmr для steamvr
  • обновите драйверы и ОС
  • закройте все лишние работающие приложения перед запуском Ил-2

ARX ISO Later Duo Transformer De-Coupler (Dual Channel)

ARX ISO Later Двойной развязывающий трансформатор трансформатора (двухканальный) | Performance Audio

Магазин будет работать некорректно в случае, если куки отключены.

Возможно, в вашем браузере отключен JavaScript. Для максимально удобного использования нашего сайта обязательно включите Javascript в своем браузере.

Нет в наличии, но мы доставим быстро! Большинство заказов, которых нет в наличии, доставляются в течение нескольких дней (за исключением выходных и праздничных дней). Мы будем держать вас в курсе всего пути.

Двухканальный развязывающий трансформатор серии AudiBox 2 входа XLR-F на 2 выхода XLR-M каналы и удаленная запись.Устанавливается на прочном цельнометаллическом шасси и доступен в одноканальном (IL-1) или двухканальном (IL-2) формате с двумя разъемами. Уникальный формат двойного заголовка Audibox размещает один канал на передней панели устройства, а второй канал — на задней панели, помещая два канала на место одного! Ультра полезная и удобная опция. Не нуждается в мощности.

Разделитель с трансформаторной изоляцией для устранения контуров заземления и для использования в приложениях, где требуется полная гальваническая развязка, например, для вещательных каналов, удаленной записи.

Доступен в формате одноканального или двойного заголовка.Цельностальное шасси для тяжелых условий эксплуатации покрыто привлекательным порошковым покрытием с матовой текстурой, с износостойкой эпоксидной трафаретной печатью и противоскользящими резиновыми прокладками.

ISO Later — это полностью пассивное устройство, не требующее питания, что делает его действительно универсальным решением проблем.

Защитные функции включают гнездо для компьютерного замка кенсингтонского типа и дополнительный комплект кронштейнов для установки под столом.

Доступен в одноканальном или двойном формате

Технические характеристики

  • Входное сопротивление: 600 Ом
  • Выходное сопротивление: 600 Ом
  • Частотная характеристика: 20 Гц — 20 кГц ± 0.1 дБ
  • Максимальный выходной уровень: + 24 дБм
  • КНИ при максимальном выходе: 0,2% 30 Гц — 20 кГц
  • Вносимые потери: 0,75 дБ при 1 кГц (600 Ом, источник и нагрузка) 2 + горячий, контакт 3 — холодный
  • Выходные разъемы: 3-контактный штекер XLR, проводной контакт 2 + горячий, контакт 3 — холодный. Аудиоземля не подключена
  • Заземление: шасси заземлено на выходной контакт 1; Шасси версии Duo заземлено на выходной контакт 1 канала 1
  • Конструкция: Цельностальное шасси, печатная плата из стекловолокна, аудиотрансформатор со сверхнизким уровнем шума

Вопросы и ответы

Пожалуйста, включите JavaScript для просмотра комментариев на платформе Disqus.

Детали продукта

    • 7 Brand:

      ARX
    • 7 ARX IL2

    • 7 модель #:

      ISO позже Duo
    • MPN #: IL-2
    • 7 Вес:

      2
    Оценки и обзоры

    Будьте первым, кто оставит отзыв об этом продукте

    Напишите отзыв

    Copyright © 2022 Performance Audio, LLC. Все права защищены.

    Постгарантийное обслуживание HPE Foundation Care в течение 2 лет 7 дней в неделю, обслуживание шасси Apollo 6000

    Постгарантийное обслуживание HPE Foundation Care в течение 2 лет Круглосуточное обслуживание шасси Apollo 6000 | Магазин HPE в Израиле

    подключение. hpe.com/visitor/v200/svrGP

    50

    2048

    d6547807cf984896b000ad5232552b28

    etrack.ext.hpe.com

    secure.p01.eloqua.com/visitor/v200/svrGP

    50

    2048

    10831b2db3a34b9ea5863b752a46bfad

    C_EmailAddress, C_FirstName, C_LastName, C_BusPhone, C_Company, C_Address1, C_Address2, C_City, C_Zip_Postal, C_State_Prov, C_Country, C_Number_of_Employees1, C_Email_Opt_In1, C_Estimated_Budget1, C_Industry1, C_Language1, C_Lead_Source ___ Most_Recent1, C_Mail_Opt_in1, C_Mobile_Opt_in1, C_Phone_Opt_in1, C_MobilePhone, C_Timeframe_to_Buy1, C_Response_Type1, C_Purchase_Role1, C_Contact_Me_Request1 ,ContactIDExt

    2

    *RRP — рекомендованная цена реселлера.Цены могут варьироваться в зависимости от местного торгового посредника. Цены, указанные местными торговыми посредниками в котировках, могут отличаться. Показать больше Показывай меньше

    https://connect.hpe.com/e/f2?nocache

    и

    Нашей системе не удалось подтвердить, что ваш адрес действителен, и мы не можем найти рекомендуемую альтернативу. Настоятельно рекомендуется изменить адрес и повторить попытку. Вы также можете продолжить с введенным адресом, если уверены, что он правильный.

    правда

    addalertattachmentbookmarkbrand markcalculatorcalendardownnextcaret-nextcartchatcheckmarkplaycloseconfigurecontactcost savingscredit карта securitycriticalcycledeliverdirectionsadd documentPDF documentdownduplicateeditexpansionfast forwardfilterfoldergridhost maintenanceinternal storageIT transformationlanguagelikedownnextnextpreviouslistlockmailmanagement softwarelocationmarket growthmemorymoneynextnotificationokoperating systemperformanceGoogleGooglepower supplypreviousprintprocessor + memoryprocessorresetreturnsavescorecardsearchdownserviceFacebookLinkedinLinkedinTwitterYoutubespinnerstandardssubtractsupporttrashtreeupuservirtual machinewarning

    Изображение может отличаться от реального товара

    Услуга HPE Foundation Care включает в себя комплексные услуги по оборудованию и программному обеспечению, которые помогают повысить доступность вашей ИТ-инфраструктуры. Технические ресурсы Hewlett Packard Enterprise (HPE) обеспечивают поддержку и работу с вашей ИТ-командой, чтобы помочь вам решить проблемы с оборудованием и программным обеспечением с HPE и некоторыми продуктами сторонних производителей.

    Для аппаратных продуктов, на которые распространяется HPE Foundation Care, услуга включает удаленную диагностику и поддержку, а также ремонт оборудования на месте, если это необходимо для решения проблемы. Для соответствующих аппаратных продуктов HPE эта услуга может также включать базовую поддержку программного обеспечения и совместное управление вызовами для выбранного программного обеспечения стороннего производителя.Свяжитесь с HPE для получения дополнительной информации и определения того, какие подходящие программные продукты могут быть включены в покрытие вашего оборудования. Для программных продуктов, на которые распространяется HPE Foundation Care, компания HPE предоставляет удаленную техническую поддержку и доступ к обновлениям и исправлениям программного обеспечения. Включены обновления для некоторых сторонних программных продуктов, поддерживаемых HPE, поскольку они предоставляются первоначальным производителем программного обеспечения.

    Кроме того, HPE Foundation Care предоставляет электронный доступ к соответствующей информации о продуктах и ​​поддержке, что позволяет любому сотруднику вашего ИТ-отдела найти эту доступную в продаже важную информацию.Для сторонних продуктов доступ возможен при наличии информации от оригинального производителя.

    Вы можете выбрать один из наборов реактивных уровней поддержки, отвечающих вашим деловым и операционным потребностям.

    Варианты уровня обслуживания HPE Foundation Care: Варианты HPE Foundation Care, указанные ниже, зависят от продукта. HPE предоставит функции поддержки оборудования для обслуживаемых аппаратных продуктов и функции поддержки программного обеспечения для обслуживаемых программных продуктов.

    Окна поддержки оборудования и время отклика применяются к обслуживаемым аппаратным продуктам, а окна поддержки программного обеспечения и время отклика применяются к обслуживаемым программным продуктам.

    Все окна покрытия зависят от наличия на месте. Приемлемость продукта может варьироваться. Обратитесь в местный офис продаж HPE для получения подробной информации о доступности услуг и соответствии продукта требованиям.

    Вне зависимости от периода покрытия, о происшествиях с оборудованием или программным обеспечением, на которые распространяется действие гарантии, можно сообщать в HPE по телефону или через веб-портал, если они доступны локально, или в виде автоматизированного сообщения об оборудовании с помощью электронного решения HPE для удаленной поддержки 24 часа в сутки, 7 дней неделя.

    Для продуктов, на которые распространяется программа Foundation Care, HPE предлагает три различных уровня обслуживания:
    • Услуга HPE Foundation Care NBD
    • Услуга HPE Foundation Care 24×7
    • Услуга HPE Foundation Care CTR

    Показать больше Показывай меньше

    Артикул № ХГ1К0ПЕ

    {«baseProduct»:{«productID»:»HG1K0PE»,»productName»:»Постгарантийный сервис HPE Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service 24×7″},»navigationList»:[«Услуги и поддержка»,»Технологические услуги», «Услуга поддержки оборудования», «HPE Post Warranty Foundation Care 24×7 HW and Collab Support 2 года», «HPE Post Warranty Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service 24×7 Chassis Service», «cartDetail»:{}, «productInfo»:[ {«productInfo»:{«quantity»:»1″,»productID»:»HG1K0PE»,»productName»:»HPE 2 года послегарантийного обслуживания Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service»}}]}

    Дополнительная информация

    Основные характеристики

    Для продуктов, на которые распространяется программа Foundation Care, HPE предлагает три различных уровня обслуживания:

    Услуга HPE Foundation Care NBD

    Услуга HPE Foundation Care 24×7

    Услуга HPE Foundation Care CTR

    * Цены могут варьироваться в зависимости от местного торгового посредника.

    Нашли то, что ищете?

    Нужна помощь в поиске подходящего продукта для вашего бизнеса?

    Наши эксперты по продуктам будут рады пообщаться с вами, чтобы найти продукты и услуги, которые открывают новые возможности и решают проблемы вашего бизнеса.

    Продолжить покупки

    {«baseProduct»:{«productID»:»HG1K0PE»,»productName»:»Постгарантийный сервис HPE Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service 24×7″},»navigationList»:[«Услуги и поддержка»,»Технологические услуги», «Услуга поддержки оборудования», «HPE Post Warranty Foundation Care 24×7 HW and Collab Support 2 года», «HPE Post Warranty Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service 24×7 Chassis Service», «cartDetail»:{}, «productInfo»:[ {«productInfo»:{«quantity»:»1″,»productID»:»HG1K0PE»,»productName»:»HPE 2 года послегарантийного обслуживания Foundation Care 24×7 Apollo 6000 Chassis Service»}}]}

    ХГ1К0ПЕ

    Для сравнения можно добавить не более 4 элементов.

    Цитокины семейства интерлейкинов-6

    Cold Spring Harb Perspect Biol. 2018 февраль; 10(2): а028415.

    Институт биохимии Кильского университета, Ольсхаузенштрассе 40, Киль, Германия

    Copyright © 2018 Cold Spring Harbour Laboratory Press; Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

    Abstract

    Цитокины семейства интерлейкинов (IL)-6 представляют собой группу цитокинов, состоящую из IL-6, IL-11, цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), фактора ингибирования лейкемии (LIF), онкостатина М (OSM), кардиотрофина 1. (CT-1), кардиотрофиноподобный цитокин (CLC) и IL-27.Они объединены в одно семейство, так как рецепторный комплекс каждого цитокина содержит две (ИЛ-6 и ИЛ-11) или одну молекулу (все остальные цитокины) сигнальной рецепторной субъединицы gp130. Цитокины семейства IL-6 обладают перекрывающейся, но также и различной биологической активностью и участвуют, среди прочего, в регуляции острофазовой реакции печени, в стимуляции В-клеток, в регуляции баланса между регуляторными и эффекторными Т-клетками, в регуляции метаболизма, и во многих нервных функциях. Было показано, что блокада цитокинов семейства IL-6 полезна при аутоиммунных заболеваниях, но наблюдались бактериальные инфекции и метаболические побочные эффекты. Недавние достижения в области блокады цитокинов могут помочь свести к минимуму такие побочные эффекты во время терапевтической блокады.

    Цитокины представляют собой небольшие (15–20 кДа) короткоживущие белки, важные для аутокринной, паракринной и эндокринной передачи сигналов. Цитокины координируют развитие и активность иммунной системы (Gandhi et al., 2016). Многие цитокины принадлежат к классу медиаторов с четырьмя α-спиралями, которые имеют общую топологию четырех спиралей вверх-вниз-вниз.Кроме того, цитокины сгруппированы в семейства в соответствии со структурой, специфичностью и составом их рецепторных комплексов. Цитокины связываются с мультимерными рецепторными комплексами, в которых часто одна субъединица также находится в рецепторных комплексах для других цитокинов (Spangler et al. 2015). Это разумная классификация, поскольку общие субъединицы рецепторов подразумевают сходство или даже идентичность внутриклеточной передачи сигнала.

    Класс четырехспиральных цитокинов включает более 35 интерлейкинов и множество медиаторов с тривиальными названиями, такими как гормон роста, пролактин, лептин, эритропоэтин, тромбопоэтин, фактор, ингибирующий лейкемию (LIF) и онкостатин M (OSM).Более того, все интерфероны и многие колониестимулирующие факторы (КСФ) принадлежат к этому классу цитокинов, который в общей сложности насчитывает более 60 членов (Spangler et al. 2015).

    Цитокины семейства интерлейкинов (IL)-6 определяются как цитокины, которые используют общий гликопротеин субъединицы сигнального рецептора 130 кДа (gp130). В настоящее время восемь цитокинов соответствуют этому критерию, хотя, как будет объяснено ниже, группа цитокинов семейства IL-6 все еще расширяется, и определение комплексов, содержащих gp130, нуждается в пересмотре (Rose-John et al.2015).

    Цитокины семейства IL-6 участвуют во многих функциях, включая стимуляцию В-клеток и индукцию белков острой фазы печени. Более того, этой группе цитокинов приписывают метаболические функции и нейротрофические функции. В последнее время моноклональное антитело, нейтрализующее рецептор IL-6 (IL-6R) (тоцилизумаб), было одобрено более чем в 100 странах для лечения аутоиммунных заболеваний (Tanaka et al. 2014), и наблюдалась блокада активности IL-6. быть не менее эффективным, чем блокада фактора некроза опухоли α у пациентов с ревматоидным артритом (Gabay et al.2013).

    Этот обзор охватывает идентификацию и клонирование комплементарной ДНК (кДНК) цитокинов семейства IL-6, идентификацию их родственных рецепторов и признание того, что эти цитокины образуют большое семейство медиаторов, которые участвуют в координации иммунного ответа. системы, но и во многих других физиологических функциях.

    КЛОНИРОВАНИЕ IL-6, IL-6R И gp130: КОМПЛЕКС IL-6R

    Когда в 1986 г. группа Кисимото его белковая последовательность с белковыми последовательностями IL-1, IL-2, IL-4, интерферона γ (IFN-γ), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF ) выявил лишь некоторое слабое сходство с Г-КСФ (Hirano et al. 1986). Однако из последовательности кДНК сразу стало ясно, что BSF-2 идентичен нескольким другим белкам с совершенно другой биологической активностью (1), что указывает на то, что активность вновь клонированного BSF-2 не ограничивается иммунной системой. В декабре 1988 г. группа из 19 ведущих ученых в этой области, включая доктора Кишимото, согласилась называть этот белок ИЛ-6 (Конференция Нью-Йоркской академии наук, 1988 г.).

    Таблица 1.

    Синонимы интерлейкина-6, полученные при клонировании комплементарной ДНК (кДНК) фактора стимуляции В-клеток 2 (BSF-2)

    фактор роста гибридома-плазмациитома (Brackhoff et al. 1987)
    Фактор стимуляции В-клеток-2 (Hirano et al.1986) 986)
    Гепатоцит-фактор (Gualdie et al. 1987)
    Интерферон β 2 (Zilberstein et al. 1986)
    Белок 26 кДа (Haegeman et al. 1986)

    Никакой структурной или функциональной информации о IL-6 или комплексе IL-6R не было до тех пор, пока в 1988 г. группа Kishimoto не клонировала кДНК, кодирующую человеческий ИЛ-6Р (Ямасаки и др.1988). Рецептор принадлежал к суперсемейству иммуноглобулинов (Ig), но в его цитоплазматической части отсутствовал домен с заметной ферментативной активностью, что не позволяло получить какое-либо представление о механизме передачи сигнала, индуцированного IL-6. показывает, как IL-6 и IL-6R проявлялись в те первые дни существования области цитокинов, когда не было информации о структуре этих молекул.

    Распознавание интерлейкина-6 (ИЛ-6) как четырехспирального цитокина с топологией вверх-вниз-вниз.( A ) IL-6 был функционально охарактеризован наборами моноклональных антител, и было заявлено, что конец NH 2 и конец COOH должны находиться в непосредственной близости в биологически активном белке IL-6 (Brakenhoff et al. 1990). ). Предполагаемые дисульфидные мостики обозначены красным. ( B ) Когда была клонирована комплементарная ДНК (кДНК), кодирующая рецептор IL-6 (IL-6R), не было никаких подробностей о структуре или функции, а была только схематическая модель IL-6R как члена можно представить суперсемейство иммуноглобулинов (Ig) (Hirano et al.1989). Единственный предполагаемый дисульфидный мостик показан синим цветом. Постулированные сайты N -гликозилирования показаны зеленым цветом. ( C ) Bazan (1990) признал, что хотя гормон роста (GRH), пролактин (PRL), IL-6, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) и эритропоэтин (EPO) (Bazan 1990 ) не обнаруживают (или в лучшем случае фрагментарного) сходства в аминокислотной последовательности, они имеют общие экзон-интронные границы в предсказанных элементах вторичной структуры (красные стрелки) и предсказанных дисульфидных мостиках.Основываясь на известной трехмерной структуре G-CSF (Abdel-Meguid et al., 1987), Базан постулировал, что GRH, PRL, IL-6, G-CSF и EPO образуют структурно родственное семейство цитокинов. ( D ) Модель IL-6 как четырехспирального цитокина с топологией вверх-вниз-вниз (Bazan 1990).

    Поскольку цитокины демонстрируют очень небольшую гомологию на белковом уровне, в то время не было ясно, имеют ли цитокины общие черты и действительно ли они принадлежат к общему семейству белков. В это время основополагающая статья была опубликована Базаном (1990), который предположил, что цитокины, такие как гормон роста, пролактин, ИЛ-6, Г-КСФ и эритропоэтин, принадлежат к белковому семейству четырехспиральных цитокинов.Базан заявил, что лимфокины, интерлейкины, КСФ, гормоны роста и интерфероны, которые он в совокупности назвал цитокинами, не обнаруживают (или в лучшем случае фрагментарно) сходства в аминокислотной последовательности. Однако было предсказано или показано, что все эти белки богаты α-спиралями. Основываясь на уже опубликованной рентгеновской структуре G-CSF (Abdel-Meguid et al., 1987) и предсказанном высоком спиральном содержании гормона роста, пролактина, IL-6, G-CSF и эритропоэтина, Базан предположил, что четырехспиральная третичная складка для цитокинов, идея, которую он также поддерживал консервативными границами экзона/интрона гена, фланкирующими спирали, и консервативными паттернами дисульфидных мостиков (Bazan 1990). Основываясь на своей модели, Базан даже обнаружил, что топология белка в опубликованной тогда рентгеновской структуре IL-2 была неправильной и нуждалась в исправлении (Bazan 1992). Теперь мы знаем, что все цитокины семейства IL-6, а также практически все другие цитокины имеют общие четыре спирали с топологией «вверх-вниз-вниз». Было установлено, что вместо того, чтобы демонстрировать четкую гомологию последовательностей, цитокины характеризуются высокой структурной гомологией (Spangler et al. 2015). Такая структурная гомология распространяется на рецепторы цитокинов, которые все принадлежат к суперсемейству Ig и содержат модуль связывания цитокинов, состоящий из тандемных доменов фибронектина III, где амино-концевой домен содержит набор из четырех консервативных цистеинов, а проксимальный домен мембраны содержит триптофан. -серин-Х-триптофан-сериновый мотив (Spangler et al.2015).

    В 1990 году группа Kishimoto клонировала кДНК, кодирующую гликопротеин массой 130 кДа (gp130) (Hibi et al. 1990), который действует как корецептор, передающий сигнал для IL-6. Белок gp130 экспрессируется во всех клетках человеческого организма (Hibi et al., 1990; Oberg et al., 2006). Оказалось, что для передачи сигналов IL-6 требуются как IL-6R, так и gp130. Только когда IL-6 связывался с IL-6R, этот комплекс связывался с gp130, индуцировал димеризацию gp130 и индуцировал внутриклеточную передачу сигналов (Taga et al., 1989; Hibi et al.1990). Интересно, что цитоплазматическая часть IL-6R не была необходима для передачи сигналов IL-6, и, что любопытно, укороченный IL-6R без цитоплазматического и трансмембранного домена в присутствии IL-6 все еще был способен связываться с gp130 и активировать его (Taga et al. и др., 1989; Хиби и др., 1990). Примечательно, что было показано, что ни IL-6, ни IL-6R по отдельности не обладают измеримой аффинностью к gp130. Только комплекс IL-6 и IL-6R может связываться с gp130 и активировать его (Taga et al., 1989; Hibi et al., 1990). Эта характеристика системы ИЛ-6 имеет важные последствия для терапевтического ингибирования ответов ИЛ-6 (см. ниже).

    Молекулярная структура комплекса рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) и сравнение с другими рецепторными комплексами цитокинов семейства IL-6. ( A ) IL-6 (красный) связывается с мембраносвязанным IL-6R (красный), а комплекс IL-6 и IL-6R связывается с gp130 (сиреневый), который димеризуется и инициирует передачу сигнала. ( B ) Цитокины семейства IL-6 действуют через четыре различных лиганд-связывающих рецептора ( слева ) и шесть различных сигнальных рецепторов ( справа ). ( C ) Сборка рецепторных комплексов цитокинов семейства IL-6.CNTF, цилиарный нейротрофический фактор; CLC, кардиотрофиноподобный цитокин; СТ-1, кардиотрофин 1; LIF, фактор ингибирования лейкемии; OSM, онкостатин М.

    Впоследствии группа Гарсии расшифровала рентгеновскую структуру комплекса IL-6, IL-6R и gp130 и выявила гексамерную сборку двух молекул IL-6, IL-6R. , и gp130, который был предложен в качестве схемы других цитокинов семейства IL-6 (Boulanger et al. 2003). Весь комплекс IL-6, IL-6R, gp130 и янус-киназы 1 (JAK1) был воссоздан с помощью электронной микроскопии (Lupardus et al.2011). Структурное понимание связывания цитокинов и активации рецепторных комплексов недавно сделало возможным создание модифицированных цитокинов с измененными (агонистическими и антагонистическими) свойствами (Spangler et al. 2015).

    В течение 1990-х годов было установлено, что внутриклеточная передача сигналов, индуцированная активированным gp130, в основном опосредуется JAK, конститутивно связанными с цитоплазматической частью gp130, что приводит к рекрутированию и активации преобразователей сигналов и активаторов транскрипции (STAT), которые при фосфорилировании с помощью JAKs димеризуются и транслоцируются в ядро, чтобы действовать как факторы транскрипции (Levy and Darnell 2002).Таким образом, передача сигналов gp130 показала поразительное сходство с передачей сигналов интерферона через JAK и STAT (Lutticken et al. 1994). В случае gp130 основной янус-киназой является JAK1, а основным преобразователем сигнала и активатором транскрипции является STAT3 (Schaper and Rose-John 2015). Передача сигналов интерферона и цитокинов через JAK и STAT обсуждается в Stark et al. (2017).

    gp130 — ПЛЕЙОТРОПНЫЙ СИГНАЛЬНЫЙ РЕЦЕПТОР: ПОЯВЛЕНИЕ СЕМЕЙСТВА ЦИТОКИНОВ

    Вскоре после клонирования кДНК IL-6 было молекулярно клонировано несколько дополнительных кДНК цитокинов, включая IL-11 (Paul et al.1990), LIF (Gearing et al., 1987), цилиарный нейротрофический фактор (CNTF) (Lin et al., 1989; Stockli et al., 1989), OSM (Malik et al., 1989) и кардиотрофин 1 (CT-1) ( Пенника и др., 1995). Все эти цитокины проявляли сходную, но также и различную биологическую активность, что можно было бы объяснить тем фактом, что рецепторные комплексы каждого из этих цитокинов содержали gp130 (Gearing et al. 1992). Все цитокины, которые используют gp130 в качестве субъединицы рецептора, были названы цитокинами семейства IL-6 или цитокинами gp130 (Jones and Rose-John 2002; Jones et al.2011). Как подробно описано в , вторым сигнальным рецептором в случае CNTF, LIF, CT-1 и кардиотрофиноподобного цитокина (CLC) является рецептор LIF (LIF-R), белок, структурно родственный gp130 (Gearing et al. 1991). ). В качестве альтернативы OSM может связываться с гетеродимером gp130 и LIF-R или gp130 и рецептором OSM (OSM-R) (Mosley et al. 1996; Hermanns 2015). Димерный цитокин IL-27 связывается с гетеродимером gp130 и WSX-1 (Aparicio-Siegmund and Garbers 2015). Передача сигналов всех этих рецепторных комплексов сходна, хотя и существуют тонкие различия (Schaper and Rose-John 2015).

    Специфичность цитокинов обусловлена ​​уникальной экспрессией рецепторных субъединиц на клеточной поверхности. Ни один природный цитокин не может активировать gp130 в отсутствие других субъединиц рецептора. Gp130 является единственной субъединицей рецептора, которая экспрессируется на всех клетках организма, тогда как все другие субъединицы рецептора демонстрируют более ограниченный паттерн экспрессии. Из этого следует, что экспрессия этих вторых рецепторных субъединиц определяет, сможет ли данная клетка реагировать на данный цитокин (Jones and Rose-John 2002; Jones et al.2011).

    Интересно, что цитокины семейства IL-6 IL-6, IL-11, CNTF, CLC и, возможно, CT-1 (Pennica et al. , 1996) связываются со специфическими цитокинсвязывающими рецепторами, которые не обладают сигнальной компетентностью, а скорее присутствуют их лиганд к гомодимерному или гетеродимерному gp130-содержащему рецепторному комплексу. Напротив, цитокины семейства IL-6 LIF, OSM, IL-27 и IL-31 напрямую взаимодействуют с двумя субъединицами сигнального рецептора без помощи лиганд-связывающей субъединицы рецептора. Как будет объяснено ниже, присутствие несигнальных рецепторных субъединиц делает возможной передачу сигналов, которая невозможна для цитокинов без таких специфических рецепторов.

    ПЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ ИЛ-6 ЧЕРЕЗ РАСТВОРИМЫЕ РЕЦЕПТОРЫ: НОВАЯ ПАРАДИГМА НЕ ДЛЯ ИЛ-6 И ДРУГИХ ЦИТОКИНОВ

    -неизвестная протеаза (Mullberg et al., 1992, 1993). С помощью импульсных экспериментов было показано, что расщепление IL-6R завершается через 24 часа, но его можно резко стимулировать при стимуляции протеинкиназы С форболовым эфиром PMA. Примерно в то же время был выделен вид матричной РНК (мРНК) человека, кодирующий IL-6R, лишенный трансмембранного домена (Lust et al. 1992). Эта мРНК возникла в результате альтернативного сплайсинга гена, кодирующего IL-6R. У мышей не было обнаружено альтернативного сплайсинга мРНК IL-6R (Schumacher et al. 2015). Интересно, что было показано, что растворимый IL-6R (sIL-6R), отщепленный от одной клетки, в присутствии IL-6 может стимулировать клетки, которые не экспрессируют IL-6R и поэтому совершенно не реагируют на IL-6. Mackiewicz и др., 1992). Этот процесс был назван «транссигналингом», и было высказано предположение, что этот тип передачи сигналов через растворимый рецептор вносит значительный вклад в биологию IL-6, поскольку он резко расширяет спектр клеток-мишеней для IL-6 (A) (Rose- Джон и Генрих, 1994).

    Молекулярные инструменты для анализа передачи сигналов интерлейкина-6 (IL-6). ( A ) IL-6 может связываться не только с мембраносвязанным рецептором IL-6 (IL-6R) (классическая передача сигналов), но также и с растворимым IL-6R (sIL-6R), который может образовываться путем ограниченного протеолиза. через протеазы ADAM. Клетки, которые экспрессируют gp130, но не экспрессируют IL-6R, не реагируют на IL-6, но могут стимулироваться комплексом IL-6 и sIL-6R (передача сигналов). Передачу сигналов IL-6 можно имитировать с помощью дизайнерского цитокина гипер-IL-6 ( слева ), в котором IL-6 и sIL-6R ковалентно связаны гибким пептидным линкером.( B ) В белке sgp130Fc внеклеточная часть gp130 слита с константной частью антитела человеческого иммуноглобулина G (IgG)1, что приводит к димеризации дисульфидными мостиками. Поскольку gp130 не имеет поддающегося измерению сродства к IL-6, но связывает комплекс IL-6/sIL-6R с высокой аффинностью, sgp130Fc избирательно блокирует транс-сигнализацию IL-6, не влияя на классическую передачу сигнала IL-6 через мембраносвязанный IL-6R.

    Новая парадигма транс-сигнальной передачи IL-6 первоначально была встречена в научном сообществе с некоторым скептицизмом, поскольку предполагалось, что растворимые рецепторы действуют как антагонисты, конкурируя за родственные им лиганды с мембраносвязанными рецепторами. Это сделало необходимым создание молекулярных инструментов, чтобы убедительно продемонстрировать существование транс-сигналинга не только in vitro, но и in vivo.

    Первым инструментом, который мы разработали, был «гипер-ИЛ-6» (А), белок, в котором ИЛ-6 и sIL-6R ковалентно связаны гибким пептидным линкером (Fischer et al., 1997). Сравнение реакции многих клеток на ИЛ-6 и гипер-ИЛ-6 позволило нам показать, что многие клетки, в том числе гемопоэтические стволовые клетки (Fischer et al., 1997; Audet et al., 2001), эмбриональные стволовые клетки (Viswanathan et al.2002 г.; Хамфри и др. 2004) и гладкомышечные клетки (Klouche et al. 1999) нуждались в sIL-6R для своего ответа на IL-6. Более того, мы смогли показать, что для эффективной регенерации печени требуется IL-6 в сочетании с sIL-6R (Galun et al., 2000; Peters et al., 2000). Хотя использование гипер-ИЛ-6 показало потенциал транс-сигнальной передачи ИЛ-6, это не доказало, что транс-сигнальная передача ИЛ-6 действительно происходила in vivo.

    Второй полученный нами белок состоял из всей внеклеточной части gp130, которые были димеризованы с использованием Fc-части антител человеческого иммуноглобулина G (IgG)1, в результате чего был получен белок sgp130Fc (B).Поскольку IL-6 не проявляет измеримой аффинности к gp130, sgp130Fc не влиял на передачу сигналов IL-6 через мембраносвязанный IL-6R (классическая передача сигналов), но эффективно блокировал транс-передачу сигналов IL-6 (Jostock et al. 2001). Таким образом, sgp130Fc является молекулярным инструментом для различения классической и транс-сигнальной передачи IL-6 (B). На многих животных моделях воспалительных или связанных с воспалением раковых заболеваний человека мы параллельно тестировали последствия глобальной блокады IL-6 с помощью нейтрализующих антител по сравнению со специфической транс-сигнальной блокадой IL-6 с помощью sgp130Fc.Кроме того, многие модели были выполнены на мышах Il6 -/- и на мышах, экспрессирующих sgp130Fc в виде трансгена (Rabe et al. 2008). Во всех случаях блокады передачи сигналов IL-6 было достаточно, чтобы заблокировать/подавить воспалительное состояние (12). Таблица 22000 г.; Мицуяма и др. 2006) рак поджелудочной железы (Lesina et al. 2011) гиперстимуляция яичников (Wei et al. 2013) 80314 ревматоидный артрит (Nowell et al. 2003, 2009; Richards et al. 2006) Острая воспаление Chalaris et al. 2007; RABE et al. 2008) OeryThematosus (Tsantikos et al. 2013) Asthma (Doganci et al. 2005) Sepsis (Barkhausen et al. 2011; Greenhill et al. 2011 ) Нефротоксический нефрит (Luig et al.2015 г.; Браун и др. 2016) Рак толстой кишки (Гривенников и др. 2009; Matsumoto et al. 2010) Артросклероз (Schuett et al. 2012) рак легких (Brooks et al. 2016) Рак яичников (Greenhill et al., 2011; Lo et al., 2011) Панкреатит-легочная недостаточность (Zhang et al., 2013) Эмфизема легких (Ruwanpura et al., 2016)

    Глобальная блокада ИЛ повышенная восприимчивость к бактериальным инфекциям (Selmi et al.2015), а также к повышению уровня холестерина в сыворотке крови, триглицеридов в сыворотке и увеличению веса (Febbraio et al. 2010). Поразительно, что селективная блокада транссигнальной передачи IL-6 не ставила под угрозу защиту хозяина от микобактерий (Sodenkamp et al. 2012), хотя инфекция приводила к летальному исходу у IL6 -/- мышей (Ladel et al. 1997). Заражение мышей Listeria усугублялось общей блокадой IL-6, тогда как селективная блокада передачи сигналов IL-6 с помощью sgp130Fc не влияла на защиту организма от этой инфекции (Hoge et al. 2013). У мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, селективная блокада транссигнального пути IL-6 предотвращала воспалительную инфильтрацию макрофагов в жировую ткань (Kraakman et al., 2015), не приводя к повышению резистентности к инсулину или снижению толерантности к глюкозе, что наблюдалось у IL-6 -/- мышей (Matthews et al. 2010; Wunderlich et al. 2010). Эти данные показали, что передача сигналов IL-6 через мембраносвязанный IL-6R, а не через sIL-6R, ответственна за метаболические побочные эффекты, наблюдаемые у пациентов после глобальной блокады IL-6 тоцилизумабом (Febbraio et al.2010). Кроме того, сравнение глобальной блокады IL-6 с селективной блокадой транс-сигналинга IL-6 с помощью sgp130Fc показало, что IL-6 через мембраносвязанный IL-6R проявляет регенеративную активность в кишечнике (Гривенников и др., 2009), в в почках (Luig et al. 2015) и в поджелудочной железе (Zhang et al. 2013).

    Эти накопленные данные указывают на то, что провоспалительная активность цитокина IL-6, по-видимому, зависит в основном от передачи сигналов через sIL-6R, тогда как противовоспалительная активность цитокина опосредуется через мембраносвязанный IL-6 ( ) (Джонс и др. 2011 г.; Калабрезе и Роуз-Джон, 2014 г .; Шмидт-Аррас и Роуз-Джон, 2016). Кроме того, белок sgp130Fc получил дальнейшее развитие и прошел клинические испытания фазы I без каких-либо побочных эффектов. Клинические испытания фазы II с участием пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника начались в 2016 году.

    Про- и противовоспалительная активность интерлейкина-6 (ИЛ-6). Классическая передача сигналов IL-6 ( слева ) через сигнальный преобразователь и фосфорилирование активатора транскрипции 3 (STAT3) приводит к защитной и регенеративной активности, тогда как транссигнализация IL-6 ( справа ) приводит к активации иммунной системы, что приводит к в провоспалительной активности IL-6.Treg, регуляторные Т-клетки.

    РАСШИРЯЮЩЕЕСЯ СЕМЕЙСТВО ЦИТОКИНОВ IL-6

    Как показано на рисунке, существует семь четырехспиральных цитокинов семейства IL-6 (IL-6, IL-11, LIF, OSM, CNTF, CT-1 и CLC). ), которые связываются с рецепторными комплексами, содержащими gp130. Кроме того, IL-27 представляет собой гетеродимерный цитокин, состоящий из четырехспирального белка p28 и растворимого цитокинового рецептора, называемого EBI3, который представляет собой ген, индуцированный вирусом Эпштейна-Барр (Aparicio-Siegmund and Garbers 2015). EBI3 также является частью гетеродимерного цитокина IL-35, в котором он образует комплекс с p35, четырехспиральной субъединицей гетеродимерного цитокина IL-12.IL-35 взаимодействует с различными рецепторными комплексами, которые могут состоять из gp130 и β-субъединицы IL-12R, гомодимера gp130, гомодимера β-субъединицы IL-12R или IL-27-специфического рецептора. субъединица WSX-1 в комплексе с β-субъединицей IL-12R (Egwuagu et al. 2015). Биология формирующегося семейства цитокинов типа IL-12 обсуждается в Yan et al. (2017). Цитокин, относящийся к семейству цитокинов IL-6, представляет собой четырехспиральный цитокин IL-31 (), который связывается с рецепторным комплексом, образованным OSM-R и IL-31RA (Dillon et al.2004). Поскольку рецепторный комплекс для цитокина не содержит gp130, IL-31 формально не является частью семейства цитокинов IL-6, но он тесно связан с семейством IL-6, поскольку взаимодействует с рецептором семейства gp130 (Hermanns 2015). .

    ПЛАСТИЧНОСТЬ СЕМЕЙСТВА ЦИТОКИНОВ IL-6

    Считалось, что IL-6R специфичен для цитокина IL-6 (Yamasaki et al. 1988). Поэтому было неожиданно, что цитокин семейства IL-6 CNTF также связывается с IL-6R и индуцирует передачу сигнала.В этом случае CNTF связывается с IL-6R, но передает сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из gp130 и LIF-R (Schuster et al. 2003). Однако это был не первый зарегистрированный случай неразборчивости рецепторов в семействе цитокинов IL-6. Было известно, что цитокин CNTF и CLC и, возможно, также CT-1 действуют через рецептор CNTF (CNTF-R) (Garbers et al. 2012). Недавно сообщалось, что p28, четырехспиральная субъединица гетеродимерного цитокина IL-27, может действовать через связанный с мембраной sIL-6R в отсутствие EBI.Интересно, что при действии через IL-6R p28 формирует сигнальный комплекс гомодимерного gp130, тогда как при воздействии через EBI3 p28 передает сигнал через гетеродимерный рецепторный комплекс, состоящий из gp130 и WSX-1 (Garbers et al. 2013). Это может иметь важные функциональные последствия, т.к. гомодимерный комплекс gp130 преимущественно активирует STAT3, тогда как гетеродимерный комплекс gp130 и WSX-1 скорее активирует STAT1, что приводит к другому физиологическому исходу (Pflanz et al. 2004).

    ВИРУСНЫЙ ИЛ-6 ИЗ ВИРУСА ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 8

    В конце 1990-х годов был открыт ген вируса саркомы Капоши, также называемого вирусом герпеса человека 8 (HHV8), который кодировал белок, который имел 25% идентичность последовательности с человеческий ИЛ-6 (Parravicini et al.1997). Было показано, что вирусный IL-6 (vIL-6) активировал gp130 даже в отсутствие IL-6R, что приводило к активации сигнального пути JAK/STAT (Molden et al., 1997). Кроме того, было показано, что vIL-6 напрямую связывается с gp130 и стимулирует его, что приводит к устойчивой пролиферации клеток, зависящих от комплекса IL-6/sIL-6R, что указывает на то, что vIL-6 имитирует транс-сигнализацию IL-6. . Следовательно, биологическая активность vIL-6 может блокироваться sgp130Fc (Mullberg et al. 2000). Прямое связывание vIL-6 с gp130 без помощи IL-6R было показано кристаллической структурой комплекса gp130 и vIL-6 (Chow et al.2001). Сравнение со структурой комплекса IL-6, IL-6R и gp130 (Boulanger et al., 2003) показывает, что vIL-6 напрямую связывается с gp130 в той же молекулярной структуре, что и IL-6/sIL- Комплекс 6R связывается с gp130.

    ВГЧ-8 связан с В-лимфопролиферативными заболеваниями, такими как мультицентрическая болезнь Кастлемана. У трансгенных мышей, уровень экспрессии vIL-6 в сыворотке которых сравним с таковым у пациентов, инфицированных HHV8, спонтанно развились ключевые признаки многоцентровой болезни Кастлемана типа человеческих плазматических клеток (Suthaus et al.2012). Интересно, что эта картина заболевания развивалась только в присутствии эндогенного IL-6, тогда как vIL-6 трансгенные мыши на генетическом фоне IL-6 -/- не проявляли фенотипа. Эти результаты показали, что vIL-6 индуцирует болезнь Кастлемана только в присутствии эндогенного IL-6, и это объясняет, почему у HHV8-инфицированных пациентов с болезнью Кастлемана нейтрализующее IL-6R антитело тоцилизумаб показало терапевтический эффект, хотя vIL-6 не нейтрализуется это антитело (Nishimoto et al. 2000). Эти результаты демонстрируют, что HHV8 имитирует парадигму транссигнальной передачи IL-6 и что системная индукция транссигнальной передачи IL-6 может иметь патофизиологические последствия (Suthaus et al. 2011).

    БУФЕР ИЛ-6 В КРОВИ

    Уровень ИЛ-6 в крови здоровых людей находится в пределах 1–5 пг/мл. Уровни ИЛ-6 увеличиваются в несколько тысяч раз при воспалительных состояниях и могут даже достигать нескольких мкг/мл при летальных септических состояниях. Было обнаружено, что уровни sIL-6R находятся в диапазоне 40–75 нг/мл, а уровни sgp130 составляют примерно 250–400 нг/мл (Rose-John 2015).IL-6, секретируемый клетками, будет связываться в крови с sIL-6R с аффинностью 1 нМ, а комплекс IL-6 и sIL-6R будет связываться с sgp130 с аффинностью 10 мкМ, что приведет к нейтрализации IL-6R. 6 активность. Таким образом, sIL-6R и sgp130 в крови могут образовывать буфер для IL-6. Мы предположили, что это механизм, с помощью которого организм защищается от чрезмерной стимуляции транс-сигнальной передачей ИЛ-6, поскольку все клетки организма экспрессируют gp130 и могут стимулироваться комплексом ИЛ-6/sIL-6R (Шейпер и Роуз-6Р). Иоанна 2015).

    Однонуклеотидный полиморфизм (SNP) был идентифицирован в гене человеческого IL-6R, который изменяет Asp358 на Ala358. Asp358 находится непосредственно рядом с предполагаемым сайтом протеолитического расщепления IL-6R (Mullberg et al. 1994). Следовательно, выделение Ala358, несущего белок IL-6R, с помощью протеазы ADAM17 является более эффективным, и уровни sIL-6R значительно выше у гомозиготных индивидуумов (Garbers et al. 2014). Примечательно, что люди с вариантом IL-6R Ala358 менее восприимчивы к сердечно-сосудистым и артритным заболеваниям (Ferreira et al.2013). Это можно объяснить более высокой емкостью буфера sIL-6R/sgp130 в крови этих людей, вызванной более высокими уровнями sIL-6R. Более того, эти данные демонстрируют актуальность уровней sIL-6R для патофизиологии воспалительных заболеваний.

    ТРАНС-СИГНАЛИЗАЦИЯ КАК СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРЕВОСХОДНАЯ АВАРИЙНАЯ РЕАКЦИЯ

    Все клетки организма экспрессируют субъединицу рецептора gp130, но ни один природный цитокин семейства IL-6 (за исключением vIL-6) не стимулирует gp130 без помощи дополнительная субъединица рецептора (). Однако комплекс IL-6 и sIL-6R связывается с мембраносвязанным gp130 и стимулирует его. Это может быть причиной существования буфера ИЛ-6 в крови (см. выше). Передача сигнала через гомодимер gp130 и гетеродимер gp130 и LIF-R или OSM-R не идентичны, но очень похожи и в основном управляются активацией пути JAK/STAT (Hermanns 2015). Таким образом, стимуляция мембраносвязанного gp130 комплексом IL-6/sIL-6R (в отсутствие IL-11R, CNTF-R, LIF-R или OSM-R) также может рассматриваться как основная реакция, которая может выполняют функции всех других цитокинов семейства IL-6 (12).Активность ADAM17, которая приводит к образованию sIL-6R, низкая в нормальных условиях, но сильно повышается при воспалительных состояниях и раке (Scheller et al. 2011). Следовательно, уровни sIL-6R повышаются при воспалительных состояниях (Rabe et al., 2008; Nowell et al., 2009; Braun et al., 2016). IL-27 может представлять собой исключение, поскольку передача сигналов через WSX-1 в основном характеризуется активацией STAT1, тогда как в передаче сигналов gp130 обычно доминирует передача сигналов STAT3. В этом отношении интересно, что четырехспиральная субъединица р28 участвует как в передаче сигналов gp130/WSX-1, так и в передаче сигналов gp130/gp130 (см. выше).

    Общая активация gp130 комплексом интерлейкин-6 (IL-6)/рецептор растворимого IL-6 (sIL-6R). Поскольку все изображенные рецепторные комплексы цитокинов семейства IL-6 содержат по крайней мере одну молекулу gp130, комплекс IL-6/sIL-6R может замещать активность всех изображенных цитокинов семейства IL-6, приводя к преобразователю сигнала и активатору транскрипции 3. (STAT3) активация. CLC, кардиотрофиноподобный цитокин; CNTF, цилиарный нейротрофический фактор; LIF, фактор ингибирования лейкемии; ОСМ, онкостатин М.

    ПЕРЕДАЧА СИГНАЛОВ ДЛЯ ДРУГИХ ЦИТОКИНОВ?

    Интересный вопрос заключается в том, используют ли другие цитокины семейства IL-6 также транс-сигнализацию. Как видно из , только цитокины, которые связываются с лиганд-связывающим рецептором (например, IL-6, IL-11, CNTF и CLC), теоретически могут осуществлять транс-сигнализацию, при условии, что соответствующий рецептор также существует в растворимой форме. Для IL-11 недавно было показано, что металлопротеаза ADAM10, но не ADAM17, расщепляет связанный с мембраной IL-11R, тем самым образуя растворимый IL-11R (sIL-11R).IL-11, связанный с sIL-11R, может стимулировать клетки, которые экспрессируют только gp130, но не IL-11R. Кроме того, было показано, что транссигнальный путь IL-11 может быть заблокирован белком sgp130Fc. Наконец, были представлены доказательства существования sIL-11R у здоровых людей (Lokau et al. 2016).

    CNTF-R представляет собой гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный мембранный белок, который может высвобождаться из клеточной мембраны фосфатидилинозитол-специфической фосфолипазой С (Davis et al. 1993). Растворимая форма CNTF-R (sCNTF-R) высвобождается мышечной тканью в ответ на денервацию, и комбинация CNTF и sCNTF-R (но не только CNTF или sCNTF-R) стимулирует клетки, экспрессирующие gp130 и LIF-R, но отсутствие CNTF-R приводит к аутофосфорилированию LIF-R и транскрипции известного целевого гена CNTF tis11 .

    Эти данные ясно указывают на то, что IL-11 и CNTF могут стимулировать клетки посредством передачи сигналов. Это было дополнительно подтверждено экспериментами с рекомбинантными слитыми белками IL-11 и sIL-11R (Pflanz et al. 1999) или CNTF и sCNTF-R (Marz et al. 2002). Оба слитых белка, созданные на основе слитого белка гипер-ИЛ-6 (Fischer et al., 1997), были полностью активны в отношении клеток, экспрессирующих gp130 (в случае гипер-IL-11) или gp130 и LIF-R (в случае гипер-CNTF), но не IL-11R CNTF-R. Стимуляция клеток слитыми белками приводила к активации STAT3 и пролиферации мышиных пре-В-клеток (Pflanz et al.1999 г.; Марз и др. 2002).

    Кроме того, другие цитокины, такие как IL-2 и IL-15, действуют через лиганд-связывающие рецепторные субъединицы (IL-2Rα, IL-15Rα) и сигнальные рецепторные субъединицы IL-2Rβ и IL-2Rγ (Waldmann 2006). Было показано, что слитый белок IL-15/sIL-15R сильно стимулирует клетки-мишени, экспрессирующие субъединицы рецепторов IL-2Rβ и IL-2Rγ (Desbois et al. 2016), и было показано, что растворимый белок IL-15Rα генерируется клеточной металлопротеазой (Mortier et al. 2004). Растворимая форма IL-2Rα (sIL-2Rα) продуцируется путем протеолиза, и уровни sIL-2Rα повышены в крови больных раком.Более того, sIL-2Rα усиливал биологическую активность IL-2 в отношении нескольких клеток-мишеней (Yang et al. 2011). Эти данные указывают на то, что IL-2 и IL-15 могут действовать посредством транс-сигнального пути, хотя пока мало что известно о функциональном значении этого пути. Теоретически все цитокины или факторы роста также могут действовать посредством транс-сигналинга при условии, что они связываются с несигнальной субъединицей рецептора.

    МУТАЦИИ В ЦИТОКИНАХ СЕМЕЙСТВА IL-6 И ИХ РЕЦЕПТОРАХ

    Физиологические функции цитокинов часто можно вывести из естественных мутаций или из генетически модифицированных животных с дефицитом генов.Хотя цитокины семейства IL-6 часто могут компенсировать потерю одного или нескольких цитокинов, существуют фенотипы у животных с дефицитом генов или с мутациями в генах цитокинов или рецепторов цитокинов, которые, по-видимому, не могут быть компенсированы другими цитокинами того же семейства. .

    Мыши с дефицитом IL-6 фенотипически нормальны, но у них наблюдается нарушение реакции печени в острой фазе, и они значительно более восприимчивы к бактериальным инфекциям (Kopf et al., 1994). Более того, у мышей Il6 -/- были трудности с регенерацией печени после гепатэктомии (Cressman et al.1996).

    Хотя мыши Il11r -/- развиваются нормально и демонстрируют ненарушенный гемопоэз (Nandurkar et al. 1997), мутации в гене IL11R человека привели к тяжелой потере функции рецептора и вызвали синдром краниосиностоза ( Кеупп и др., 2013). Самки мышей Il11r -/- бесплодны из-за дефектной децидуализации (Robb et al. 1998).

    Хотя животные с утратой функционального гена CNTF демонстрируют лишь очень мягкий фенотип (Masu et al.1993), мыши с дефицитом CNTF-R неспособны начать питание и умирают вскоре после рождения. Более того, у этих мышей наблюдается резкая потеря двигательных нейронов (DeChiara et al. , 1995). Эти данные в то время указывали на то, что должен существовать дополнительный лиганд для CNTF-R. Этот дополнительный лиганд позже был идентифицирован как CLC (Elson et al. 2000). Как описано выше, CLC действует через CNTF-R (). Мутации в CLC, которые приводят к потере связывания CNTF-R, вызывают синдром холодового потоотделения. Эти пациенты потеют на холоде, но не могут потеть в жаркую погоду (Rousseau et al.2006).

    Были получены животные с нарушением гена LIF. Эти животные были фенотипически нормальными, но у них был дефект имплантации развивающегося эмбриона. Самки Lif -/- мышей фертильны, но они не могут имплантироваться и у них не развиваются бластоцисты. Тем не менее, бластоцисты жизнеспособны и могут быть перенесены реципиентам дикого типа, у которых они обычно развиваются до срока (Stewart et al. 1992).

    Мыши с gp130-сенсибилизирующей мутацией были созданы путем замены мембранного проксимального цитоплазматического тирозина в положении 757 gp130 на аминокислоту фенилаланин (Ernst and Jenkins 2004). Этот мембранный проксимальный цитоплазматический тирозин gp130 необходим для регуляции отрицательной обратной связи передачи сигналов gp130 с помощью SOCS3. Следовательно, мыши, сенсибилизированные gp130, обнаруживают в два раза более высокую активацию STAT3 при заданном стимуле gp130 по сравнению с мышами дикого типа (Nowell et al. 2009). У этих gp130-сенсибилизированных мышей спонтанно развились опухоли желудка (Judd et al. 2004) и эмфизема легких (Brooks et al. 2016). Более того, эти мыши были более чувствительны, чем мыши дикого типа, в модели липополисахаридного (ЛПС) индуцированного сепсиса (Greenhill et al.2011). Естественные соматические мутации gp130 человека, которые привели к независимой от лиганда конститутивной активации gp130, были описаны в 60% воспалительных гепатоцеллюлярных аденом (Rebouissou et al. 2009), демонстрируя важность передачи сигналов gp130 в патофизиологии печени.

    ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ

    Цитокины семейства IL-6 представляют собой четырехспиральные белки, и они были сгруппированы в общее семейство из-за их общего использования субъединицы рецептора gp130. Как указывалось выше, это строгое определение, однако, не полностью применимо к членам семейства, таким как IL-31 и IL-35.Сигнальная трансдукция цитокинов семейства IL-6 очень похожа, и в ней преобладает активация STAT3. Единственным исключением является IL-27, который преимущественно сигнализирует через активированный STAT1.

    Уровни IL-6 очень низки в нормальных условиях, но эти уровни могут повышаться во много тысяч раз при воспалительных состояниях. Аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит, характеризуются повышенным уровнем ИЛ-6, а нейтрализация активности ИЛ-6 моноклональным антителом тоцилизумаб, специфичным к ИЛ-6Р, для лечения аутоиммунных заболеваний одобрена более чем в 100 странах.Интересно, что нейтрализация активности IL-6 у пациентов с ревматоидным артритом не менее эффективна, чем нейтрализация фактора некроза опухоли α.

    ИЛ-6 (и, возможно, также другие представители цитокинов семейства ИЛ-6), по-видимому, обладают про- и противовоспалительной активностью. Провоспалительная активность IL-6 опосредована транс-сигнализацией IL-6 через sIL-6R, тогда как защитная и противовоспалительная активность IL-6 в основном осуществляется через мембраносвязанный IL-6R (классическая передача сигналов).Поскольку транс-сигнальный путь IL-6 может быть заблокирован белком sgp130Fc, не влияя на классический сигнальный путь, будущие терапии на основе IL-6 могут использовать специфическую блокаду транс-сигнального пути IL-6, а не глобальную блокаду всей активности IL-6.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Работа, описанная в этом обзоре, поддерживается грантами Немецкого исследовательского сообщества, Бонн, Германия (SFB 841, проект C1; SFB 877, проект A1 и Кластер передового опыта «Воспаление на границах раздела»). С.Р.-Дж. является изобретателем патентов, принадлежащих Исследовательскому институту CONARIS, который разрабатывает белок sgp130Fc совместно с Ferring Pharmaceuticals, и владеет акциями CONARIS.

    Сноски

    Редакторы: Warren J. Leonard и Robert D. Schreiber

    Additional Perspectives on Cytokines доступны на сайте www.cshperspectives.org

    Абдель-Мегид С.С., Ши Х.С., Смит В.В., Дайрингер Х.Е., Виоланд Б.Н., Бентл Л.А.1987. Трехмерная структура генно-инженерного варианта свиного гормона роста. Proc Natl Acad Sci 84: 6434–6437. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Aparicio-Siegmund S, Garbers C. 2015. Биология интерлейкина-27 обнаруживает уникальные про- и противовоспалительные функции в иммунитете. Цитокиновый фактор роста Rev 26: 579–586. [PubMed] [Google Scholar] Атрея Р., Мадтер Дж., Финотто С., Маллберг Дж., Йосток Т., Виртц С., Шутц М., Барч Б., Холтманн М., Беккер С. и др. 2000. Блокада транссигнального пути интерлейкина 6 подавляет устойчивость Т-клеток к апоптозу при хроническом воспалении кишечника: данные о болезни Крона и экспериментальном колите in vivo.Нат Мед 6: 583–588. [PubMed] [Google Scholar] Одет Дж., Миллер С.Л., Роуз-Джон С., Пирет Дж.М., Ивз С.Дж. 2001. Особая роль активации gp130 в стимулировании самообновляющихся делений митогенно стимулированными мышиными гемопоэтическими стволовыми клетками. Proc Natl Acad Sci 98: 1757–1762. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Баркхаузен Т., Черниг Т., Розенштиль П., ван Гриенсвен М., Фонберг Р.П., Дорш М., Мюллер-Хайне А., Чаларис А., Шеллер Дж., Роуз-Джон С. и др. 2011. Селективная блокада транссигнального пути интерлейкина-6 улучшает выживаемость в модели полимикробного сепсиса у мышей.Крит Уход Мед 39: 1407–1413. [PubMed] [Google Scholar] Базан Дж. Ф. 1990. Гемопоэтические рецепторы и спиральные цитокины. Иммунол Сегодня 11: 350–354. [PubMed] [Google Scholar] Boulanger MJ, Chow DC, Brevnova EE, Garcia KC. 2003. Гексамерная структура и сборка комплекса интерлейкин-6/IL-6α-рецептор/gp130. Наука 300: 2101–2104. [PubMed] [Google Scholar] Бракенхофф Дж. П., де Гроот Э. Р., Эверс Р. Ф., Паннекук Х., Аарден Л. А. 1987. Молекулярное клонирование и экспрессия гибридомного фактора роста в Escherichia coli .Дж Иммунол 139: 4116–4121. [PubMed] [Google Scholar] Бракенхофф Дж. П., Харт М., Де Гроот Э. Р., Ди Падова Ф., Аарден Л. А. 1990. Структурно-функциональный анализ человеческого IL-6. Картирование эпитопов нейтрализующих моноклональных антител с делеционными мутантами на амино- и карбоксильном конце. Дж Иммунол 145: 561–568. [PubMed] [Google Scholar] Braun GS, Nagayama Y, Maruta Y, Heymann F, van Roeyen CR, Klinkhammer BM, Boor P, Villa L, Salant DJ, Raffetseder U и др. 2016. Транс-сигнализация IL-6 управляет мышиным серповидным ГН. J Am Soc Нефрол 27: 132–142.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Брукс Г.Д., Маклеод Л., Альхайяни С., Миллер А., Рассел П.А., Ферлин В., Роуз-Джон С., Руванпура С., Дженкинс Б.Дж. 2016. Транс-сигнализация IL6 способствует KRAS-управляемому канцерогенезу легких. Рак Рез 76: 866–876. [PubMed] [Google Scholar] Калабрезе Л.Х., Роуз-Джон С. 2014. Биология IL-6: значение для клинического нацеливания на ревматические заболевания. Нат Рев Ревматол 10: 720–727. [PubMed] [Google Scholar] Чаларис А., Рабе Б., Палига К., Ланге Х., Ласкай Т., Филдинг К.А., Джонс С.А., Роуз-Джон С. , Шеллер Дж.2007. Апоптоз является естественным стимулом выделения IL6R и способствует провоспалительной транс-сигнальной функции нейтрофилов. Кровь 110: 1748–1755. [PubMed] [Google Scholar] Чоу Д., Хе X, Сноу А.Л., Роуз-Джон С., Гарсия К.С. 2001. Структура сигнального комплекса внеклеточного цитокинового рецептора gp130. Наука 291: 2150–2155. [PubMed] [Google Scholar] Крессман Д.Е., Гринбаум Л.Е., ДеАнджелис Р.А., Чилиберто Г., Фурт Э.Е., Поли В., Тауб Р. 1996. Печеночная недостаточность и дефектная регенерация гепатоцитов у мышей с дефицитом интерлейкина-6.Наука 274: 1379–1383. [PubMed] [Google Scholar] Davis S, Aldrich TH, Ip NY, Stahl N, Scherer S, Farruggella T, DiStefano PS, Curtis R, Panayotatos N, Gascan H, et al. 1993. Высвобожденная форма альфа-компонента рецептора CNTF в качестве растворимого медиатора ответов CNTF. Наука 259: 1736–1739. [PubMed] [Google Scholar] DeChiara TM, Vejsada R, Poueymirou WT, Acheson A, Suri C, Conover JC, Friedman B, McClain J, Pan L, Stahl N, et al. 1995. У мышей, лишенных рецептора CNTF, в отличие от мышей, у которых отсутствует CNTF, при рождении наблюдается глубокий дефицит двигательных нейронов.Клетка 83: 313–322. [PubMed] [Google Scholar] Desbois M, Le Vu P, Coutzac C, Marcheteau E, Beal C, Terme M, Gey A, Morisseau S, Teppaz G, Boselli L, et al. 2016. Транс-сигнализация IL-15 с суперагонистом RLI способствует ответам Т-клеток эффектора/памяти CD8 + и усиливает противоопухолевую активность антагонистов PD-1. Дж Иммунол 197: 168–178. [PubMed] [Google Scholar] Диллон С.Р., Спречер С., Хаммонд А., Билсборо Дж., Розенфельд-Франклин М., Преснелл С.Р., Хауген Х.С., Маурер М., Хардер Б., Джонстон Дж. и др.2004. Интерлейкин 31, цитокин, продуцируемый активированными Т-клетками, вызывает дерматит у мышей. Нат Иммунол 5: 752–760. [PubMed] [Google Scholar] Doganci A, Eigenbrod T, Krug N, De Sanctis GT, Hausding M, Erpenbeck VJ, Haddad el B, Lehr HA, Schmitt E, Bopp T, et al. 2005. Цепь IL-6R α контролирует развитие и функцию легких CD4 + CD25 + Treg во время аллергического воспаления дыхательных путей in vivo. Джей Клин Инвест 115: 313–325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Egwuagu CE, Yu CR, Sun L, Wang R.2015. Интерлейкин 35: Критический регулятор иммунитета и заболеваний, опосредованных лимфоцитами. Цитокиновый фактор роста Rev 26: 587–593. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Elson GC, Lelievre E, Guillet C, Chevalier S, Plun-Favreau H, Froger J, Suard I, de Coignac AB, Delneste Y, Bonnefoy JY и др. 2000. CLF связывается с CLC с образованием функционального гетеромерного лиганда для рецепторного комплекса CNTF. Нат Нейроски 3: 867–872. [PubMed] [Google Scholar] Эрнст М., Дженкинс Б.Дж. 2004. Приобретение сигнальной специфичности от рецептора цитокинов gp130.Тенденции Жене 20: 23–32. [PubMed] [Google Scholar] Феббрайо М.А., Роуз-Джон С., Педерсен Б.К. 2010. Является ли блокада рецепторов интерлейкина-6 Святым Граалем при воспалительных заболеваниях? Клин Фармакол Тер 87: 396–398. [PubMed] [Google Scholar] Ferreira RC, Freitag DF, Cutler AJ, Howson JM, Rainbow DB, Smyth DJ, Kaptoge S, Clarke P, Boreham C, Coulson RM, et al. 2013. Функциональный аллель IL6R 358Ala нарушает передачу сигналов классического рецептора IL-6 и влияет на риск различных воспалительных заболеваний. Генетика PLoS 9: e1003444.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Фишер М., Гольдшмитт Дж., Пешель С., Бракенхофф Дж. П., Каллен К. Дж., Воллмер А., Гротцингер Дж., Роуз-Джон С. 1997. Биоактивный дизайнерский цитокин для размножения гемопоэтических клеток-предшественников человека. Нат Биотехнолог 15: 142–145. [PubMed] [Google Scholar] Габай С., Эмери П., Ван Волленховен Р., Дикранян А., Альтен Р., Павелка К., Клирман М., Массельман Д., Агарвал С., Грин Дж. и др. 2013. Монотерапия тоцилизумабом по сравнению с монотерапией адалимумабом для лечения ревматоидного артрита (ADACTA): рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование 4 фазы.Ланцет 381: 1541–1550. [PubMed] [Google Scholar] Галун Э., Зейра Э., Паппо О., Питерс М., Роуз-Джон С. 2000. Регенерация печени, индуцированная дизайнерским слитым белком IL-6/sIL-6R человека, обращает вспять тяжелое гепатоцеллюлярное повреждение. ФАСЭБ Ж 14: 1979–1987. [PubMed] [Google Scholar] Ганди Н.А., Беннетт Б.Л., Грэм Н.М., Пироцци Г., Шталь Н., Янкопулос Г.Д. 2016. Ориентация на ключевые проксимальные факторы воспаления 2 типа при заболевании. Nat Rev Drug Discov 15: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] Garbers C, Hermanns HM, Schaper F, Muller-Newen G, Grotzinger J, Rose-John S, Scheller J.2012. Пластичность и взаимодействие цитокинов интерлейкина 6. Цитокиновый фактор роста Rev 23: 85–97. [PubMed] [Google Scholar] Гарберс С., Спуди Б., Апарисио-Зигмунд С., Ветциг Г.Х., Зоммер Дж., Хольшер С., Роуз-Джон С., Гротцингер Дж., Лоренцен И., Шеллер Дж. 2013. Зависимый от рецептора интерлейкина-6 молекулярный переключатель опосредует передачу сигнала цитокиновой субъединицы p28 (IL-30) IL-27 через гомодимер белкового рецептора gp130. J Биол Хим 288: 4346–4354. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Garbers C, Monhasery N, Aparicio-Siegmund S, Lokau J, Baran P, Nowell MA, Jones SA, Rose-John S, Scheller J.2014. Однонуклеотидный полиморфизм rs2228145 рецептора интерлейкина-6 Asp358Ala обеспечивает повышенную скорость протеолитической конверсии под действием протеаз ADAM. Биохим Биофиз Акта 1842: 1485–1494. [PubMed] [Google Scholar] Голди Дж., Ричардс С., Харниш Д., Лансдорп П., Бауманн Х. 1987. Интерферон β2/фактор стимуляции В-клеток типа 2 имеет сходство с гепатоцитостимулирующим фактором, происходящим из моноцитов, и регулирует основной белковый ответ острой фазы в клетках печени. Proc Natl Acad Sci 84: 7251–7255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Gearing DP, Gough NM, King JA, Hilton DJ, Nicola NA, Simpson RJ, Nice EC, Kelso A, Metcalf D.1987. Молекулярное клонирование и экспрессия кДНК, кодирующей фактор, ингибирующий мышиный миелоидный лейкоз (LIF). ЭМБО J 6: 3995–4002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Gearing DP, Thut CJ, VandeBos T, Gimpel SD, Delaney PB, King J, Price V, Cosman D, Beckmann MP. 1991. Рецептор фактора ингибирования лейкемии структурно связан с преобразователем сигнала IL-6, gp130. ЭМБО J 10: 2839–2848. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Gearing DP, Comeau MR, Friend DJ, Gimpel SD, Thut CJ, McGourty J, Brasher KK, King JA, Gillis S, Mosley B и др. 1992. Преобразователь сигнала IL-6, gp130: рецептор онкостатина M и преобразователь аффинности для рецептора LIF. Наука 255: 1434–1437. [PubMed] [Google Scholar] Гринхилл С.Дж., Роуз-Джон С., Лиссилаа Р., Ферлин В., Эрнст М., Герцог П.Дж., Мэнселл А., Дженкинс Б.Дж. 2011. Передача сигналов IL-6 модулирует TLR4-зависимые воспалительные реакции через STAT3. Дж Иммунол 186: 1199–1208. [PubMed] [Google Scholar] Гривенников С., Карин Э., Терзич Дж., Муцида Д., Ю Г.Я., Валлабхапурапу С., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Шерутре Х., Экманн Л. и др.2009. IL-6 и Stat3 необходимы для выживания эпителиальных клеток кишечника и развития рака, связанного с колитом. Раковая клетка 15: 103–113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Haegeman G, Content J, Volckaert G, Derynck R, Tavernier J, Fiers W. 1986. Структурный анализ последовательности, кодирующей индуцируемый белок массой 26 кДа в фибробластах человека. Евр Дж Биохим 159: 625–632. [PubMed] [Google Scholar] Hermanns HM. 2015. Онкостатин М и интерлейкин-31: цитокины, рецепторы, передача сигнала и физиология. Цитокиновый фактор роста Rev 26: 545–558. [PubMed] [Google Scholar] Хиби М., Мураками М., Сайто М., Хирано Т., Тага Т., Кисимото Т. 1990. Молекулярное клонирование и экспрессия преобразователя сигнала IL-6, gp130. Клетка 63: 1149–1157. [PubMed] [Google Scholar] Хирано Т., Ясукава К., Харада Х., Тага Т., Ватанабэ Ю., Мацуда Т., Кашивамура С., Накадзима К., Кояма К., Ивамацу А. и др. 1986 год. Комплементарная ДНК для нового человеческого интерлейкина (BSF-2), который побуждает В-лимфоциты вырабатывать иммуноглобулин. Природа 324: 73–76.[PubMed] [Google Scholar] Хирано Т., Тага Т., Ямасаки К., Мацуда Т., Ясукава К., Хирата Й., Явата Х., Танабэ О., Акира С., Кисимото Т. 1989. Молекулярное клонирование кДНК фактора интерлейкина-6/В-клеток 2 и его рецептора. Энн NY Acad Sci 557: 167–178; обсуждение 178–180. [PubMed] [Google Scholar] Хоге Дж., Ян И., Яннер Н., Шумахер В., Чаларис А., Штайнмец О.М., Энгель Д.Р., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Миттрукер Х.В. 2013. IL-6 контролирует врожденный иммунный ответ против Listeria monocytogenes посредством классической передачи сигналов IL-6. Дж Иммунол 190: 703–711. [PubMed] [Google Scholar] Хамфри Р.К., Битти Г.М., Лопес А.Д., Букай Н., Кинг К.С., Фирпо М.Т., Роуз-Джон С., Хайек А. 2004. Поддержание плюрипотентности в эмбриональных стволовых клетках человека не зависит от STAT3. Стволовые клетки 22: 522–530. [PubMed] [Google Scholar] Джонс С.А., Роуз-Джон С. 2002. Роль растворимых рецепторов в биологии цитокинов: агонистические свойства комплекса sIL-6R/IL-6. Биохим Биофиз Акта 1592: 251–263. [PubMed] [Google Scholar] Джонс С.А., Шеллер Дж., Роуз-Джон С.2011. Терапевтические стратегии для клинической блокады передачи сигналов IL-6/gp130. Джей Клин Инвест 121: 3375–3383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Джосток Т., Маллберг Дж., Озбек С., Атрея Р., Блинн Г., Вольтц Н., Фишер М., Нейрат М.Ф., Роуз-Джон С. 2001. Растворимый gp130 является естественным ингибитором транссигнальных ответов растворимого рецептора интерлейкина-6. Евр Дж Биохим 268: 160–167. [PubMed] [Google Scholar] Джадд Л.М., Олдерман Б.М., Хоулетт М. , Шулкс А., Доу С., Моверли Дж., Грааль Д., Дженкинс Б.Дж., Эрнст М., Жиро А.С.2004. Развитие рака желудка у мышей, у которых отсутствует сайт связывания SHP2 на корецепторе семейства IL-6 gp130. Гастроэнтерология 126: 196–207. [PubMed] [Google Scholar] Keupp K, Li Y, Vargel I, Hoischen A, Richardson R, Neveling K, Alanay Y, Uz E, Elcioglu N, Rachwalski M, et al. 2013. Мутации в рецепторе интерлейкина IL11RA вызывают аутосомно-рецессивный краниосиностоз, подобный Крузону. Мол Генет Геномик Мед 1: 223–237. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Клоуч М., Бхакди С., Хеммес М., Роуз-Джон С.1999. Новый путь к активации клеток гладкой мускулатуры сосудов: повышающая регуляция gp130 создает петлю аутокринной активации с помощью IL-6 и его растворимого рецептора. Дж Иммунол 163: 4583–4589. [PubMed] [Google Scholar] Копф М., Бауманн Х., Фрир Г., Фройденберг М., Ламерс М., Кисимото Т., Цинкернагель Р., Блютманн Х., Колер Г. 1994. Нарушение иммунного ответа и реакции острой фазы у мышей с дефицитом интерлейкина-6. Природа 368: 339–342. [PubMed] [Google Scholar] Краакман М.Дж., Каммун Х.Л., Аллен Т.Л., Десварте В., Хенстридж Д.К., Эстевес Э., Мэтьюз В.Б., Нил Б., Уайт Д.А., Мерфи А.Дж. и др.2015. Блокирование передачи сигналов IL-6 предотвращает рекрутирование макрофагов жировой ткани, индуцированное диетой с высоким содержанием жиров, но не улучшает резистентность к инсулину. Сотовый метаб 21: 403–416. [PubMed] [Google Scholar] Ладель С.Х., Блюм С., Дрехер А., Рейфенберг К., Копф М., Кауфманн С.Х. 1997. Смертельный туберкулез у мутантных мышей с дефицитом интерлейкина-6. Заразить иммунитет 65: 4843–4849. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Лесина М., Курковски М.Ю., Лудес К., Роуз-Джон С., Трейбер М., Клоппель Г., Йошимура А., Рейндл В., Сипос Б., Акира С. и др.2011. Активация Stat3/Socs3 посредством транссигнальной передачи IL-6 способствует прогрессированию интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы и развитию рака поджелудочной железы. Раковая клетка 19: 456–469. [PubMed] [Google Scholar] Леви Д. Е., Дарнелл Дж. Э. Младший, 2002 г. STATs: транскрипционный контроль и биологическое воздействие. Nat Rev Mol Cell Biol 3: 651–662. [PubMed] [Google Scholar] Лин Л.Ф., Мисмер Д., Лайл Д.Д., Армес Л.Г., Батлер Э.Т. III, Ваннис Д.Л., Коллинз Ф. 1989. Очистка, клонирование и экспрессия цилиарного нейротрофического фактора (CNTF).Наука 246: 1023–1025. [PubMed] [Google Scholar] Lo CW, Chen MW, Hsiao M, Wang S, Chen CA, Hsiao SM, Chang JS, Lai TC, Rose-John S, Kuo ML и др. 2011. Транс-сигналинг IL-6 в формировании и прогрессировании злокачественного асцита при раке яичников. Рак Рез 71: 424–434. [PubMed] [Google Scholar] Lokau J, Nitz R, Agthe M, Monhasery N, Aparicio-Siegmund S, Schumacher N, Wolf J, Moller-Hackbarth K, Waetzig GH, Grotzinger J, et al. 2016. Протеолитическое расщепление регулирует передачу сигналов интерлейкина-11. Представитель ячейки 14: 1761–1773.[PubMed] [Google Scholar] Луиг М., Клюгер М.А., Герке Б., Мейер М., Носко А., Ян И., Шеллер Дж., Миттрукер Х.В., Роуз-Джон С., Шталь Р. А. и др. 2015. Индуцируемый воспалением ИЛ-6 функционирует как естественный тормоз макрофагов и ограничивает ГН. J Am Soc Нефрол 26: 1597–1607. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Lupardus PJ, Skiniotis G, Rice AJ, Thomas C, Fischer S, Walz T, Garcia KC. 2011. Структурные снимки полноразмерного Jak1, трансмембранного рецепторного комплекса gp130/IL-6/IL-6Rα и голокомплекса рецептор-Jak1.Структура 19: 45–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Lust JA, Donovan KA, Kline MP, Greipp PR, Kyle RA, Maihle NJ. 1992. Выделение мРНК, кодирующей растворимую форму человеческого рецептора интерлейкина-6. Цитокин 4: 96–100. [PubMed] [Google Scholar] Lutticken C, Wegenka UM, Yuan J, Buschmann J, Schindler C, Ziemiecki A, Harpur AG, Wilks AF, Yasukawa K, Taga T, et al. 1994. Ассоциация фактора транскрипции APRF и протеинкиназы Jak1 с преобразователем сигнала интерлейкина-6 gp130.Наука 263: 89–92. [PubMed] [Google Scholar] Mackiewicz A, Schooltink H, Heinrich PC, Rose-John S. 1992. Комплекс растворимого человеческого рецептора IL-6/IL-6 повышает экспрессию белков острой фазы. Дж Иммунол 149: 2021–2027 гг. [PubMed] [Google Scholar] Малик Н., Каллестад Дж. К., Гундерсон Н. Л., Остин С. Д., Нойбауэр М. Г., Охс В., Марквардт Х., Зарлинг Дж. М., Шояб М., Вей К. М. и др. 1989. Молекулярное клонирование, анализ последовательности и функциональная экспрессия нового регулятора роста, онкостатина M. Mol Cell Biol 9: 2847–2853.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Marz P, Ozbek S, Fischer M, Voltz N, Otten U, Rose-John S. 2002. Дифференциальный ответ нейрональных клеток на слитый белок цилиарного нейротрофического фактора/растворимого CNTF-рецептора и фактора, ингибирующего лейкемию. Евр Дж Биохим 269: 3023–3031. [PubMed] [Google Scholar] Masu Y, Wolf E, Holtmann B, Sendtner M, Brem G, Thoenen H. 1993. Нарушение гена CNTF приводит к дегенерации двигательных нейронов. Природа 365: 27–32. [PubMed] [Google Scholar] Мацумото С., Хара Т., Мицуяма К., Ямамото М. , Цурута О., Сата М., Шеллер Дж., Роуз-Джон С., Кадо С., Такада Т.2010. Существенная роль транссигнальной передачи IL-6 в эпителиальных клетках толстой кишки, индуцированной рецептором IL-6/растворимого IL-6, полученным из макрофагов собственной пластинки, в развитии предракового рака, связанного с колитом, на мышиной модели. Дж Иммунол 184: 1543–1551. [PubMed] [Google Scholar] Мэтьюз В.Б., Аллен Т.Л., Рисис С., Чан М.Х., Хенстридж Д.К., Уотсон Н., Заффино Л.А., Бэбб Дж.Р., Бун Дж., Мейкл П.Дж. и др. 2010. У мышей с дефицитом интерлейкина-6 развивается воспаление печени и системная резистентность к инсулину.Диабетология 53: 2431–2441. [PubMed] [Google Scholar] Мицуяма К., Мацумото С., Роуз-Джон С., Судзуки А., Хара Т., Томиясу Н., Ханда К., Цурута О., Фунабаси Х., Шеллер Дж. и др. 2006. Активация STAT3 посредством транс-сигнальной передачи интерлейкина 6 способствует илеиту у мышей SAMP1/Yit. кишки 55: 1263–1269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Molden J, Chang Y, You Y, Moore PS, Goldsmith MA. 1997. Ассоциированный с саркомой Капоши гомолог цитокина, кодируемый герпесвирусом (vIL-6), активирует передачу сигналов через общую субъединицу рецептора gp130.J Биол Хим 272: 19625–19631. [PubMed] [Google Scholar] Мортье Э., Бернар Дж., Плет А., Жак Ю. 2004. Естественное протеолитическое высвобождение растворимой формы α-цепи человеческого рецептора IL-15, которая действует как специфический высокоаффинный антагонист IL-15. Дж Иммунол 173: 1681–1688. [PubMed] [Google Scholar] Мосли Б., Де Имус С., Френд Д., Бояни Н., Тома Б., Парк Л.С., Косман Д. 1996. Двойные рецепторы онкостатина М (OSM). Клонирование и характеристика альтернативной сигнальной субъединицы, обеспечивающей активацию рецептора, специфичного для OSM.J Биол Хим 271: 32635–32643. [PubMed] [Google Scholar] Маллберг Дж., Шкултинк Х., Стоян Т., Генрих П.С., Роуз-Джон С. 1992. Активность протеинкиназы С ограничивает скорость выделения рецептора интерлейкина-6. Biochem Biophys Res Commun 189: 794–800. [PubMed] [Google Scholar] Маллберг Дж. , Шкултинк Х., Стоян Т., Гюнтер М., Грейв Л., Бус Г., Мацкевич А., Генрих П.С., Роуз-Джон С. 1993. Рецептор растворимого интерлейкина-6 образуется путем отщепления. Евр Дж Иммунол 23: 473–480. [PubMed] [Google Scholar] Маллберг Дж., Обертур В., Лоттспейх Ф., Мел Э., Диттрих Э., Грейв Л., Генрих П.С., Роуз-Джон С.1994. Рецептор растворимого человеческого IL-6. Мутационная характеристика сайта протеолитического расщепления. Дж Иммунол 152: 4958–4968. [PubMed] [Google Scholar] Муллберг Дж., Гейб Т., Йосток Т., Хойшен С.Х., Фоллмер П., Вольтц Н., Хайнц Д., Галле П.Р., Клоуч М., Роуз-Джон С. 2000. Независимая от рецептора IL-6 стимуляция gp130 человека вирусным IL-6. Дж Иммунол 164: 4672–4677. [PubMed] [Google Scholar] Нандуркар Х.Х., Робб Л., Тарлинтон Д., Барнетт Л., Контген Ф., Бегли К.Г. 1997. Взрослые мыши с направленной мутацией рецептора интерлейкина-11 (IL11Ra) демонстрируют нормальный гемопоэз.Кровь 90: 2148–2159. [PubMed] [Google Scholar] Нисимото Н., Сасаи М., Шима Ю., Накагава М. , Мацумото Т., Шираи Т., Кисимото Т., Йошизаки К. 2000. Улучшение болезни Кастлемана с помощью гуманизированной терапии антителами против рецептора интерлейкина-6. Кровь 95: 56–61. [PubMed] [Google Scholar] Ноуэлл М.А., Ричардс П.Дж., Хориучи С., Ямамото Н., Роуз-Джон С., Топли Н., Уильямс А.С., Джонс С.А. 2003. Растворимый рецептор IL-6 регулирует активность IL-6 при экспериментальном артрите: блокирование тяжести артрита растворимым гликопротеином 130.Дж Иммунол 171: 3202–3209. [PubMed] [Google Scholar] Ноуэлл М.А., Уильямс А.С., Карти С.А., Шеллер Дж., Хейс А.Дж., Джонс Г.В., Ричардс П.Дж., Слинн С., Эрнст М., Дженкинс Б.Дж. и др. 2009. Терапевтическое воздействие на транс сигнальный путь IL-6 противодействует STAT3-контролю экспериментального воспалительного артрита. Дж Иммунол 182: 613–622. [PubMed] [Google Scholar] Oberg HH, Wesch D, Grussel S, Rose-John S, Kabelitz D. 2006. Дифференциальная экспрессия CD126 и CD130 опосредует различное фосфорилирование STAT-3 в CD4 + CD25- и CD25 high регуляторных Т-клетках. Инт Иммунол 18: 555–563. [PubMed] [Google Scholar] Парравицини С., Корбеллино М., Паулли М., Магрини У., Лаззарино М., Мур П.С., Чанг Ю. 1997. Экспрессия вирусного цитокина, KSHV vIL-6, при ВИЧ-серонегативной болезни Кастлемана. Ам Джей Патол 151: 1517–1522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Paul SR, Bennett F, Calvetti JA, Kelleher K, Wood CR, O’Hara RM Jr, Leary AC, Sibley B, Clark SC, Williams DA, et al. 1990. Молекулярное клонирование кДНК, кодирующей интерлейкин 11, лимфопоэтический и гемопоэтический цитокин, происходящий из стромальных клеток.Proc Natl Acad Sci 87: 7512–7516. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Pennica D, King KL, Shaw KJ, Luis E, Rullamas J, Luoh SM, Darbonne WC, Knutzon DS, Yen R, Chien KR, et al. 1995. Клонирование экспрессии кардиотрофина 1, цитокина, вызывающего гипертрофию сердечных миоцитов. Proc Natl Acad Sci 92: 1142–1146. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Pennica D, Arce V, Swanson TA, Vejsada R, Pollock RA, Armanini M, Dudley K, Phillips HS, Rosenthal A, Kato AC, et al. 1996. Кардиотрофин-1, цитокин, присутствующий в эмбриональных мышцах, поддерживает долгосрочное выживание спинальных мотонейронов.Нейрон 17: 63–74. [PubMed] [Google Scholar] Петерс М., Блинн Г., Йосток Т., Ширмахер П., Мейер цум Бушенфельде К.Х., Галле П.Р., Роуз-Джон С. 2000. Комбинированный интерлейкин-6 и растворимый рецептор интерлейкина-6 ускоряют регенерацию мышиной печени. Гастроэнтерология 119: 1663–1671. [PubMed] [Google Scholar] Pflanz S, Tacken I, Grotzinger J, Jacques Y, Minvielle S, Dahmen H, Heinrich PC, Muller-Newen G. 1999. Слитый белок интерлейкина-11 и растворимого рецептора интерлейкина-11 действует как суперагонист на клетках, экспрессирующих gp130.FEBS Lett 450: 117–122. [PubMed] [Google Scholar] Пфланц С., Хибберт Л., Маттсон Дж., Росалес Р., Вайсберг Э., Базан Дж. Ф., Филлипс Дж. Х., Маккланахан Т. К., де Ваал Малефит Р., Кастельейн Р. А. 2004. WSX-1 и гликопротеин 130 составляют рецептор, передающий сигнал для IL-27. Дж Иммунол 172: 2225–2231. [PubMed] [Google Scholar] Rabe B, Chalaris A, May U, Waetzig GH, Seegert D, Williams AS, Jones SA, Rose-John S, Scheller J. 2008. Трансгенная блокада транссигнальной передачи интерлейкина 6 устраняет воспаление. Кровь 111: 1021–1028.[PubMed] [Google Scholar] Ребуиссу С., Амессу М., Куши Г., Пуссен К., Имбо С., Пилати С., Изард Т., Балабауд С., Биоулак-Сейдж П., Зукман-Росси Дж. 2009. Частые внутрирамочные соматические делеции активируют gp130 в воспалительных гепатоцеллюлярных опухолях. Природа 457: 200–204. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Richards PJ, Nowell MA, Horiuchi S, McLoughlin RM, Fielding CA, Grau S, Yamamoto N, Ehrmann M, Rose-John S, Williams AS, et al. 2006. Функциональная характеристика растворимой изоформы gp130 и ее терапевтической способности в экспериментальной модели воспалительного артрита.Артрит Реум 54: 1662–1672. [PubMed] [Google Scholar] Робб Л., Ли Р., Хартли Л., Нандуркар Х.Х., Кентген Ф., Бегли К.Г. 1998. Бесплодие у самок мышей, лишенных рецептора интерлейкина 11, связано с дефектной реакцией матки на имплантацию. Нат Мед 4: 303–308. [PubMed] [Google Scholar] Роуз-Джон С. 2015. Рецептор растворимого интерлейкина-6 и родственные ему белки. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 29: 787–797. [PubMed] [Google Scholar] Роуз-Джон С., Генрих ПК. 1994. Растворимые рецепторы цитокинов и факторов роста: генерация и биологическая функция.Биохим Дж 300: 281–290. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Rose-John S, Scheller J, Schaper F. 2015. «Воссоединение семьи» — структурированный взгляд на состав рецепторных комплексов цитокинов интерлейкина-6 и интерлейкина-12. Цитокиновый фактор роста Rev 26: 471–474. [PubMed] [Google Scholar] Rousseau F, Gauchat JF, McLeod JG, Chevalier S, Guillet C, Guilhot F, Cognet I, Froger J, Hahn AF, Knappskog PM, et al. 2006. Инактивация кардиотрофиноподобного цитокина, второго лиганда рецептора цилиарного нейротрофического фактора, приводит к синдрому холодового потоотделения у пациента.Proc Natl Acad Sci 103: 10068–10073. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Руванпура С.М., Маклеод Л., Доуша Л.Ф., Сеоу Х.Дж., Альхайяни С. , Тейт М.Д., Десварте В., Брукс Г.Д., Бозиновски С., Макдональд М. и др. 2016. Терапевтическое нацеливание на транссигнальную/механистическую мишень IL-6 комплекса рапамицина 1 оси при эмфиземе легких. Am J Respir Crit Care Med 10.1164/rccm.201512-2368OC. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Шапер Ф., Роуз-Джон С. 2015. Интерлейкин-6: биология, передача сигналов и стратегии блокады.Цитокиновый фактор роста Rev 26: 475–487. [PubMed] [Google Scholar] Шеллер Дж., Чаларис А., Гарберс С., Роуз-Джон С. 2011. ADAM17: Молекулярный переключатель для контроля воспаления и регенерации тканей. Тренды Иммунол 32: 380–387. [PubMed] [Google Scholar] Шмидт-Аррас Д., Роуз-Джон С. 2016. Путь ИЛ-6 в печени: от физиопатологии к терапии. Дж Гепатол 64: 1403–1415. [PubMed] [Google Scholar] Шуетт Х., Эстрейх Р., Ветциг Г.Х., Аннема В., Лухтефельд М., Хиллмер А., Бавендиек У., фон Фельден Дж., Дивчев Д., Кемпф Т. и др.2012. Транссигнализация интерлейкина-6 вносит решающий вклад в развитие атеросклероза у мышей. Артериосклеры Тромб Васк Биол 32: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] Шумахер Н., Мейер Д., Мауэрманн А., фон дер Хейде Дж., Вольф Дж., Шварц Дж., Книттлер К., Мерфи Г., Михалек М., Гарберс С. и др. 2015. Отщепление эндогенного рецептора интерлейкина-6 (IL-6R) регулируется протеазами дезинтегрина и металлопротеиназы (ADAM), в то время как полноразмерная изоформа IL-6R локализуется в циркулирующих микровезикулах. J Биол Хим 290: 26059–26071.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Шустер Б., Ковалева М., Сан Ю., Регенхард П., Мэтьюз В., Гротцингер Дж., Роуз-Джон С., Каллен К.Дж. 2003. Пересмотр передачи сигналов цилиарного нейротрофического фактора человека (CNTF). Рецептор интерлейкина-6 может служить α-рецептором для CTNF. J Биол Хим 278: 9528–9535. [PubMed] [Google Scholar] Селми С., Черибелли А., Нагува С.М., Кантарини Л., Шенфельд Ю. 2015. Вопросы безопасности и проблемы новых иммуномодуляторов в ревматологии. Экспертное мнение о лекарственной безопасности 14: 389–399. [PubMed] [Google Scholar] Sodenkamp J, Waetzig GH, Scheller J, Seegert D, Grotzinger J, Rose-John S, Ehlers S, Holscher C. 2012. Терапевтическое воздействие на транссигнальный путь интерлейкина-6 не влияет на исход экспериментального туберкулеза. Иммунобиология 217: 996–1004. [PubMed] [Google Scholar] Spangler JB, Moraga I, Mendoza JL, Garcia KC. 2015. Взгляд на взаимодействия цитокинов и рецепторов с помощью цитокиновой инженерии. Анну Рев Иммунол 33: 139–167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]* Stark GR, Cheon HJ, Wang Y. 2017. Ответы на цитокины и интерфероны, которые зависят от JAK и STAT. Колд Спринг Харб Перспект Биол 10.1101/cshperspect.a028555. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Stewart CL, Kaspar P, Brunet LJ, Bhatt H, Gadi I, Kontgen F, Abbondanzo SJ. 1992. Имплантация бластоцисты зависит от материнской экспрессии фактора ингибирования лейкемии. Природа 359: 76–79. [PubMed] [Google Scholar] Стокли К.А., Лоттспейх Ф., Зендтнер М., Масяковски П., Кэрролл П., Готц Р., Линдхольм Д., Тёнен Х. 1989. Молекулярное клонирование, экспрессия и региональное распределение крысиного цилиарного нейротрофического фактора. Природа 342: 920–923.[PubMed] [Google Scholar] Suthaus J, Adam N, Grotzinger J, Scheller J, Rose-John S. 2011. Вирусный интерлейкин-6: структура, патофизиология и стратегии нейтрализации. Евр J Cell Биол 90: 495–504. [PubMed] [Google Scholar] Suthaus J, Stuhlmann-Laeisz C, Tompkins VS, Rosean TR, Klapper W, Tosato G, Janz S, Scheller J, Rose-John S. 2012. Вирусный IL-6, кодируемый HHV-8, взаимодействует с мышиным IL-6 в развитии мультицентрической болезни Кастлемана у мышей. Кровь 119: 5173–5181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Taga T, Hibi M, Hirata Y, Yamasaki K, Yasukawa K, Matsuda T, Hirano T, Kishimoto T.1989. Интерлейкин-6 запускает ассоциацию своего рецептора с возможным преобразователем сигнала, gp130. Клетка 58: 573–581. [PubMed] [Google Scholar] Танака Т., Нарадзаки М., Огата А., Кисимото Т. 2014. Новая эра в лечении воспалительных аутоиммунных заболеваний с помощью стратегии блокады интерлейкина-6. Семин Иммунол 26: 88–96. [PubMed] [Google Scholar] Конференция Нью-Йоркской академии наук. 1988 год. Регуляция острой фазы и иммунных ответов: интерлейкин-6 (ред. Sehgal PB, Grieninger G, Tosato G).Нью-Йоркская академия наук, Нью-Йорк. [Google Scholar] Цантикос Э., Максвелл М.Дж., Путоцки Т., Эрнст М., Роуз-Джон С., Тарлинтон Д.М., Хиббс М.Л. 2013. Передача сигналов интерлейкина-6 усугубляет воспаление и почечную патологию у склонных к волчанке мышей. Артрит Реум 65: 2691–2702. [PubMed] [Google Scholar] Вишванатан С., Бенатар Т., Роуз-Джон С., Лауффенбургер Д.А., Зандстра П.В. 2002. Модель порога передачи сигналов лиганда/рецептора (LIST) учитывает gp130-опосредованные реакции самообновления эмбриональных стволовых клеток на LIF и HIL-6.Стволовые клетки 20: 119–138. [PubMed] [Google Scholar] Вальдманн Т.А. 2006. Биология интерлейкина-2 и интерлейкина-15: значение для терапии рака и разработки вакцин. Нат Рев Иммунол 6: 595–601. [PubMed] [Google Scholar] Вэй Л.Х., Чоу Ч., Чен М.В., Роуз-Джон С., Куо М.Л., Чен С.У., Ян Ю.С. 2013. Роль передачи сигналов IL-6 в утечке из сосудов: последствия для синдрома гиперстимуляции яичников на мышиной модели. J Clin Эндокринол Метаб 98: Е472–Е484. [PubMed] [Google Scholar] Wunderlich FT, Ströhle P, Könner AC, Gruber S, Tovar S, Brönneke HS, Juntti-Berggren L, Li LS, van Rooijen N, Libert C, et al.2010. Передача сигналов интерлейкина-6 в паренхиматозных клетках печени подавляет воспаление печени и улучшает системное действие инсулина. Сотовый метаб 12: 237–249. [PubMed] [Google Scholar] Ямасаки К., Тага Т., Хирата Ю., Явата Х., Каваниши Ю., Сид Б., Танигучи Т., Хирано Т., Кисимото Т. 1988. Клонирование и экспрессия человеческого рецептора интерлейкина-6 (BSF-2/IFN β2). Наука 241: 825–828. [PubMed] [Google Scholar] Ян З.З., Гроте Д.М., Цисмер С.К., Манске М.К., Витциг Т.Е., Новак А.Дж., Анселл С.М. 2011. Растворимый IL-2Rα способствует опосредованному IL-2 иммунному ответу и предсказывает снижение выживаемости при фолликулярной В-клеточной неходжкинской лимфоме.Кровь 118: 2809–2820. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Zhang H, Neuhofer P, Song L, Rabe B, Lesina M, Kurkowski MU, Treiber M, Wartmann T, Regner S, Thorlacius H, et al. 2013. Транс-сигнализация IL-6 способствует поражению легких и летальному исходу, связанному с панкреатитом. Джей Клин Инвест 123: 1019–1031. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Zilberstein A, Ruggieri R, Korn JH, Revel M. 1986. Структура и экспрессия кДНК и генов человеческого интерферона-β-2, особого вида, индуцируемого стимулирующими рост цитокинами.ЭМБО J 5: 2529–2537. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    Лизинг шасси | Аренда шасси | Шасси для продажи

    «FlexiVan предоставляет индивидуальное обслуживание. С FlexiVan речь идет не только о продаже, но и о построении долгосрочных отношений. Они слушают и понимают ваши потребности, а не только их потребности. С помощью простого телефонного звонка компания FlexiVan смогла предложить мне решение, даже если для них это означало перераспределение оборудования.Они идут дальше, чтобы удовлетворить наши потребности — это лучшее обслуживание клиентов! Их шасси самые современные. Они всегда новые, а если и нет, то в очень хорошем состоянии. FlexiVan для меня концентрируется на том, чтобы быть лучшим, а не самым большим».

    Роберт Поланко, генеральный директор, Arrowpac

    «Я нахожу ценность в предложениях продуктов FlexiVan, особенно в их долгосрочной аренде и вариантах обслуживания. Они помогли мне понять, как аренда моего парка шасси через FlexiVan помогает мне более эффективно управлять своими расходами, чем владение собственным шасси.Моя любимая часть работы с FlexiVan — это команда! Они всегда открыты и готовы работать со своими клиентами и нацелены на построение долгосрочных отношений. »

    Давид Двинов, главный операционный директор, DapeCon Trucking

    «Нам нравится работать с FlexiVan из-за людей. Они заботятся о своих услугах и работе со своими партнерами по грузоперевозкам. Они всегда были готовы объединить пакеты, которые позволили нам добиться успеха. »

    Кори Питерс, президент, Best Drage

    «Мы решили работать с FlexiVan, потому что они отдают приоритет качественному оборудованию и соответствующим ценным услугам. Они помогли нам, когда нам быстро понадобилось оборудование, и быстро продлили наши существующие договоры аренды. работали с нами для заключения новых соглашений, когда их конкуренты не желали работать с давним клиентом.»

    Джеймс О’Нил, исполнительный вице-президент по транспортным и вспомогательным услугам, O’Neill Logistics

    «Я ценю легкость ведения бизнеса с FlexiVan. Это огромное преимущество, что я могу обсуждать проблемы с командой FlexiVan и предлагать решение, которое является выигрышным для обеих компаний. Панель мониторинга FlexiVan, AIM360, позволяет моей команде чтобы знать, где находится наше шасси в любое время суток.Мы можем работать с нашими тележками, гарантируя, что шасси всегда используются, а не нет. падают в черную дыру, не зная, где они. Взяв под контроль наш парк шасси и управляя собственными мощностями в наших портах въезда, мы сделали нашу операцию по импорту намного более эффективной… Отсутствие необходимости беспокоиться о шасси пула или шасси-перевозчике — это огромная ПОБЕДА. Обслуживание клиентов и управление учетными записями — два основных фактора, которые отличают FlexiVan от конкурентов. Команда по работе с клиентами всегда доступна, с ней легко работать, и она всегда держит клиента в центре внимания».

    Брэд Фольпель, старшийДиректор по глобальной логистике, транспортировке и доставке на дом, Crate & Barrel

    новых изоформ IL-15, полученных путем альтернативного сплайсинга, экспрессируются в эпителии кишечника

  • 1

    Waldmann TA . Т-клеточные рецепторы цитокинов: мишени для иммунотерапии лейкемии/лимфомы. Энн Онкол 2000; 11 (Приложение 1): 101–106.

    Артикул Google Scholar

  • 2

    Шлунс К. С., Стокласек Т., Лефрансуа Л. .Роль рецептора интерлейкина-15 альфа: транспрезентация, рецепторный компонент или и то, и другое? Int J Biochem Cell Biol 2005; 37 : 1567–1571.

    КАС Статья Google Scholar

  • 3

    Burton JD, Bamford RN, Peters C, Grant AJ, Kurys G, Goldman CK и др. . Лимфокин, предварительно обозначенный как интерлейкин-Т и продуцируемый линией Т-клеточного лейкоза взрослых людей, стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию лимфокин-активируемых клеток-киллеров. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91 : 4935–4939.

    КАС Статья Google Scholar

  • 4

    Бэмфорд Р.Н., Грант А.Дж., Бертон Дж.Д., Питерс С., Курис Г., Голдман С.К. и др. . Бета-цепь рецептора интерлейкина (Ил)-2 является общей для ИЛ-2 и цитокина, предварительно обозначенного как ИЛ-Т, который стимулирует пролиферацию Т-клеток и индукцию лимфокин-активируемых клеток-киллеров. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91 : 4940–4944.

    КАС Статья Google Scholar

  • 5

    Карсон В.Е., Гири Дж.Г., Линдеманн М.Дж., Линетт М.Л., Ахди М., Пакстон Р. и др. . Интерлейкин (IL) 15 представляет собой новый цитокин, который активирует естественные клетки-киллеры человека через компоненты рецептора IL-2. J Exp Med 1994; 180 : 1395–1403.

    КАС Статья Google Scholar

  • 6

    Армитаж Р.Дж., Макдафф Б.М., Эйзенман Дж., Пакстон Р., Грабштейн К.Х.IL-15 обладает стимулирующей активностью в отношении индукции пролиферации и дифференцировки В-клеток. J Иммунол 1995; 154 : 483–490.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 7

    Кока Р., Беркетт П.Р., Чиен М., Чай С., Чан Ф., Лодольче Дж. П. и др. . Интерлейкин (IL)-15Rα-дефицитные естественные клетки-киллеры выживают у нормальных, но не IL-15Rα-дефицитных мышей. J Exp Med 2003; 197 : 977–984.

    КАС Статья Google Scholar

  • 8

    Минагава М., Ватанабэ Х., Мияджи С., Томияма К., Шимура Х., Ито А. и др. . Усиленная экспрессия Bcl-2 восстанавливает количество NK-клеток, но не восстанавливает нарушенное развитие NKT-клеток или внутриэпителиальных лимфоцитов у мышей с дефицитом бета-цепи рецептора IL-2/IL-15. Дж Иммунол 2002; 169 : 4153–4160.

    КАС Статья Google Scholar

  • 9

    Рэнсон Т., Восшенрих К.А., Коркафф Э., Ричард О., Лалу В., Лехуен А. и др. .Наличие ИЛ-15 обуславливает гомеостаз периферических Т-клеток натуральных киллеров. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100 : 2663–2668.

    КАС Статья Google Scholar

  • 10

    Рэнсон Т., Восшенрих К.А., Коркафф Э., Ричард О., Мюллер В., Ди Санто Дж. П. IL-15 является важным медиатором гомеостаза периферических NK-клеток. Кровь 2003; 101 : 4887–4893.

    КАС Статья Google Scholar

  • 11

    Prlic M, Blazar BR, Farrar MA, Jameson SC . In vivo выживаемость и гомеостатическая пролиферация естественных клеток-киллеров. J Exp Med 2003; 197 : 967–976.

    КАС Статья Google Scholar

  • 12

    Шлунс К.С., Новак Э.С., Кабрера-Эрнандес А., Пуддингтон Л., Лефрансуа Л., Агила Х.Л. Отдельные типы клеток контролируют развитие лимфоидной субпопуляции посредством экспрессии IL-15 и альфа-рецептора IL-15. Proc Natl Acad Sci USA 2004; 101 : 5616–5621.

    КАС Статья Google Scholar

  • 13

    Zhang X, Sun S, Hwang I, Tough DF, Sprent J . Мощная и селективная стимуляция фенотипа памяти CD8+ T-клеток in vivo с помощью IL-15. Иммунитет 1998; 8 : 591–599.

    КАС Статья Google Scholar

  • 14

    Кеннеди М.К., Глаккум М., Браун С.Н., Бутц Э.А., Вини Д.Л., Эмберс М. и др. .Обратимые дефекты в линиях естественных клеток-киллеров и клеток памяти CD8T у мышей с дефицитом интерлейкина-15. J Exp Med 2000; 191 : 771–780.

    КАС Статья Google Scholar

  • 15

    Берард М., Брандт К., Паус С.Б., Таф Д.Ф. IL-15 способствует выживанию наивных CD8(+) Т-клеток с фенотипом памяти. Дж Иммунол 2003; 170 : 5018–5026.

    КАС Статья Google Scholar

  • 16

    Burkett PR, Koka R, Chien M, Chai S, Chan F, Ma A и др. .Экспрессия IL-15Rальфа на CD8+ Т-клетках необязательна для Т-клеточной памяти. Proc Natl Acad Sci USA 2003; 100 : 4724–4729.

    КАС Статья Google Scholar

  • 17

    Шлунс К. С., Уильямс К., Ма А., Чжэн XX, Лефрансуа Л. . Передний край: потребность в IL-15 для образования первичных и антиген-специфических CD8 Т-клеток памяти. Дж Иммунол 2002; 168 : 4827–4831.

    КАС Статья Google Scholar

  • 18

    Ядзима Т., Нисимура Х., Ишимицу Р., Ватасэ Т., Буш Д.Х., Памер Э.Г. и др. .Сверхэкспрессия IL-15 in vivo увеличивает управляемую антигеном память CD8+ Т-клеток после воздействия микробов. Дж Иммунол 2002; 168 : 1198–1203.

    КАС Статья Google Scholar

  • 19

    Дюбуа С., Маринер Дж., Вальдманн Т.А., Тагая Ю. . IL-15Rальфа рециркулирует и презентирует IL-15 In транс соседним клеткам. Иммунитет 2002; 17 : 537–547.

    КАС Статья Google Scholar

  • 20

    Sandau MM, Schluns KS, Lefrancois L, Jameson SC .Передний край: транспрезентация IL-15 клетками, происходящими из костного мозга, требует экспрессии IL-15 и IL-15R альфа теми же клетками. Дж Иммунол 2004; 173 : 6537–6541.

    КАС Статья Google Scholar

  • 21

    Шлунс К.С., Клоновский К.Д., Лефрансуа Л. . Транс-регуляция пролиферации Т-клеток CD8 памяти с помощью IL-15R α + клеток костного мозга. Кровь 2004; 103 : 988–994.

    КАС Статья Google Scholar

  • 22

    Фигерас М., Бускетс С., Карбо Н., Баррейро Э., Альмендро В., Аргилес Дж. М. и др. . Интерлейкин-15 способен подавлять повышенную фрагментацию ДНК, связанную с атрофией мышц у крыс с опухолями. Письмо FEBS 2004 г.; 569 : 201–206.

    КАС Статья Google Scholar

  • 23

    Аргилес Х.М., Лопес-Сориано Х., Альмендро В., Бускетс С., Лопес-Сориано Ф.Дж.Взаимодействие между скелетными мышцами и жировой тканью: связь с ожирением? Med Res Rev 2005; 25 : 49–65.

    Артикул Google Scholar

  • 24

    Вальдманн Т.А., Тагая Ю. . Многогранная регуляция экспрессии интерлейкина-15 и роль этого цитокина в дифференцировке NK-клеток и ответе хозяина на внутриклеточные патогены. Annu Rev Immunol 1999; 17 : 19–49.

    КАС Статья Google Scholar

  • 25

    Линч КВ .Последствия регулируемого сплайсинга пре-мРНК в иммунной системе. Nat Rev Immunol 2004; 4 : 931–940.

    КАС Статья Google Scholar

  • 26

    Завьялов В.П., Денесюк А.И., Белый Б., Юровский В.В., Атамас С.П., Корпела Т. . Молекулярная модель альтернативного варианта сплайсинга человеческого IL-4, IL-4 delta 2, встречающегося в природе ингибитора стимулируемой IL-4 пролиферации Т-клеток. Immunol Lett 1997; 58 : 149–152.

    КАС Статья Google Scholar

  • 27

    Денесюк А. И., Завьялов В.П., Денесюк К.А., Корпела Т. . Молекулярные модели двух конкурирующих ингибиторов, IL-2delta2 и IL-2delta3, полученных путем альтернативного сплайсинга интерлейкина-2 человека. Immunol Lett 1998; 60 : 61–66.

    КАС Статья Google Scholar

  • 28

    Bihl MP, Heinimann K, Rudiger JJ, Eickelberg O, Perruchoud AP, Tamm M et ​​al .Идентификация новой изоформы ИЛ-6, связывающейся с эндогенным рецептором ИЛ-6. Am J Respir Cell Mol Biol 2002; 27 : 48–56.

    КАС Статья Google Scholar

  • 29

    Нисимура Х., Васизу Дж., Накамура Н., Эномото А., Йошикай Ю. . Эффективность трансляции повышается за счет альтернативного экзона в мРНК мышиного IL-15. J Иммунол 1998; 160 : 936–942.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 30

    Тагая Ю., Бертон Д. Д., Миямото Ю., Вальдманн Т.А.Идентификация нового пути передачи рецептора/сигнала для IL-15/T в тучных клетках. EMBO J 1996; 15 : 4928–4939.

    КАС Статья Google Scholar

  • 31

    Тагая Ю., Курис Г., Тиес Т.А., Лоси Д.М., Азими Н., Ганновер Д.А. и др. . Генерация секретируемых и несекретируемых изоформ интерлейкина 15 посредством попеременного использования сигнальных пептидов. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94 : 14444–14449.

    КАС Статья Google Scholar

  • 32

    Меацца Р., Вердиани С., Биассони Р., Копполеккья М., Гаггеро А., Оренго А.М. и др. . Идентификация новой изоформы транскрипта интерлейкина-15 (IL-15), полученной путем альтернативного сплайсинга в клеточных линиях мелкоклеточного рака легкого человека. Онкоген 1996; 12 : 2187–2192.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 33

    Андерсон Д. М., Кумаки С., Ахди М., Бертлес Дж., Томецко М., Лумис А. и др. .Функциональная характеристика альфа-цепи человеческого рецептора интерлейкина-15 и тесная связь генов IL15RA и IL2RA. J Biol Chem 1995; 270 : 29862–29869.

    КАС Статья Google Scholar

  • 34

    Tagaya Y, Kurys G, Thies TA, Losi JM, Azimi N, Hanover JA и др. . Генерация секретируемых и несекретируемых изоформ интерлейкина 15 посредством попеременного использования сигнальных пептидов. Proc Natl Acad Sci USA 1997; 94 : 14444–14449.

    КАС Статья Google Scholar

  • 35

    Меацца Р., Гаггеро А., Нелья Ф., Бассо С., Сфорцини С., Перено Р. и др. . Экспрессия двух изоформ мРНК интерлейкина-15 в опухолях человека не коррелирует с секрецией: роль различных сигнальных пептидов. Eur J Immunol 1997; 27 : 1049–1054.

    КАС Статья Google Scholar

  • 36

    Райнекер Х. К., МакДермотт Р.П., Мирау С., Дигнасс А., Подольский Д.К.Эпителиальные клетки кишечника экспрессируют и реагируют на интерлейкин 15. Гастроэнтерология 1996; 111 : 1706–1713.

    КАС Статья Google Scholar

  • 37

    Хиросе К., Судзуки Х., Нисимура Х., Митани А., Васизу Дж., Мацугучи Т. и др. . Интерлейкин-15 может быть ответственен за раннюю активацию интраэпителиальных лимфоцитов кишечника после перорального заражения крыс Listeria monocytogenes. Infect Immun 1998; 66 : 5677–5683.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 38

    Хиросе К., Нисимура Х., Мацугучи Т., Йошикай Ю. . Эндогенный IL-15 может отвечать за раннюю защиту естественных клеток-киллеров от инфекции авирулентным штаммом Salmonella choleraesuis у мышей. J Leukoc Biol 1999; 66 : 382–390.

    КАС Статья Google Scholar

  • 39

    Цыциков В. Н., Юровский В.В., Атамас С.П., Алмс В.Дж., Уайт Б. .Идентификация и характеристика двух вариантов альтернативного сплайсинга человеческого интерлейкина-2. J Biol Chem 1996; 271 : 23055–23060.

    КАС Статья Google Scholar

  • 40

    Bernard J, Harb C, Mortier E, Quemener A, Meloen RH, Vermot-Desroches C и др. . Идентификация сайта связывания рецептора интерлейкина-15альфа на интерлейкине-15 человека. J Biol Chem 2004; 279 : 24313–24322.

    КАС Статья Google Scholar

  • 41

    Бэмфорд Р.Н., ДеФилиппис А.П., Азими Н., Курис Г., Вальдманн Т.А. 5′-нетранслируемая область, сигнальный пептид и кодирующая последовательность карбоксильного конца IL-15 участвуют в его многогранном контроле трансляции. J Иммунол 1998; 160 : 4418–4426.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 42

    Ону А. , Поль Т., Краузе Х., Булфоне-Паус С. .Регуляция секреции ИЛ-15 через лидерный пептид двух изоформ ИЛ-15. J Иммунол 1997; 158 : 255–262.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 43

    Гаггеро А., Аззароне Б., Андрей С., Мишал З., Меацца Р., Заппиа Э. и др. . Дифференциальный внутриклеточный транспорт, секреция и эндосомальная локализация двух изоформ IL-15. Eur J Immunol 1999; 29 : 1265–1274.

    КАС Статья Google Scholar

  • 44

    Гири Дж.Г., Кумаки С., Ахди М., Френд Д.Дж., Лумис А., Шанебек К. и др. .Идентификация и клонирование нового белка, связывающего IL-15, который структурно связан с альфа-цепью рецептора IL-2. EMBO J 1995; 14 : 3654–3663.

    КАС Статья Google Scholar

  • 45

    Дюбуа С., Магранж Ф., Леур П., Рахер С., Бернар Дж. , Буасто О. и др. . Естественный сплайсинг экзона 2 мРНК альфа-цепи рецептора интерлейкина-15 человека приводит к укороченной форме с отчетливым паттерном экспрессии. J Biol Chem 1999; 274 : 26978–26984.

    КАС Статья Google Scholar

  • 46

    Буланова Э., Будагян В., Оринска З., Краузе Х., Паус Р., Булфоне-Паус С. . Тучные клетки экспрессируют новые функциональные альфа-изоформы рецептора IL-15. Дж Иммунол 2003; 170 : 5045–5055.

    КАС Статья Google Scholar

  • 47

    Ма А, Бун Д.Л., Лодольче Дж.П.Плейотропные функции интерлейкина 15: в конце концов, это не так уж похоже на интерлейкин 2. J Exp Med 2000; 191 : 753–756.

    КАС Статья Google Scholar

  • 48

    Чжао Х., Нгуен Х., Канг Дж. Интерлейкин 15 контролирует генерацию ограниченного репертуара Т-клеточных рецепторов внутриэпителиальных лимфоцитов кишечника гамма-дельта. Нат Иммунол 2005; 6 : 1263–1271.

    КАС Статья Google Scholar

  • 49

    Ferrari-Lacraz S, Zanelli E, Neuberg M, Donskoy E, Kim YS, Zheng XX и др. .Нацеливание на клетки, несущие рецептор IL-15, с помощью антагонистического мутантного белка IL-15/Fc предотвращает развитие и прогрессирование заболевания при индуцированном коллагеном артрите у мышей. Дж Иммунол 2004; 173 : 5818–5826.

    КАС Статья Google Scholar

  • 50

    Рукерт Р., Брандт К., Браун А., Хойманн Х.Г., Герц У., Будагян В. и др. . Блокирование IL-15 предотвращает индукцию аллерген-специфических Т-клеток и аллергическое воспаление in vivo . Дж Иммунол 2005; 174 : 5507–5515.

    Артикул Google Scholar

  • 51

    Йошихара К., Ядзима Т., Кубо С., Йошикай Ю. . Роль интерлейкина 15 в колите, вызванном декстрансульфатом натрия у мышей. Гут 2006; 55 : 334–341.

    КАС Статья Google Scholar

  • 52

    Флинт Н., Коув, Флорида, Эванс Г.С. Низкотемпературный метод выделения эпителия тонкой кишки по оси крипта-ворсинка. Biochem J 1991; 280 : 331–334.

    Артикул Google Scholar

  • 53

    Стой Ж . Множественное выравнивание последовательностей методом «разделяй и властвуй». Гена 1998 г.; 211 : GC45–GC56.

    КАС Статья Google Scholar

  • 54

    Нотредам К., Хиггинс Д.Г., Херинга Дж. . Т-кофе: новый метод быстрого и точного выравнивания множественных последовательностей. Дж Мол Биол 2000; 302 : 205–217.

    КАС Статья Google Scholar

  • 55

    Комбе С., Бланше С., Жоржон С., Дележ Г. . [email protected]: анализ последовательности сетевого белка.