потон
Потон Ксентрай — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Потон Ксентрайль — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Потон Сентрайль — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Потон де Ксентрай — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр.
Потон де Ксентрайль — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Потон де Сентрайль — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
гіпотонічний — а, е. Такий, що стосується гіпотонії або характеризується гіпотонією. •• Гіпотоні/чні кровоте/чі маткові кровотечі, які виникають внаслідок зниження тонусу міометрія … Український тлумачний словник
Сентрайль, Потон де — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles) … Википедия
Ксентрай, Потон де — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Ксентрай Потон де — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
Ксентрайль, Потон де — Ла Гир и де Сентрайль, изображенные на книжной иллюстрации XV века Жан Потон де Сентрайль, (фр. Jean Poton de Xaintrailles), (1390, Гасконь 7 октября 1461, Бордо) французский полководец эпохи Столетней войны. Де Сентрайль был одним из наиболее… … Википедия
définition de %d0%a1%d0%b5%d0%bd%d1%82%d1%80%d0%b0%d0%b9%d0%bb%d1%8c,_%d0%9f%d0%be%d1%82%d0%be%d0%bd_%d0%b4%d0%b5 et synonymes de %d0%a1%d0%b5%d0%bd%d1%82%d1%80%d0%b0%d0%b9%d0%bb%d1%8c,_%d0%9f%d0%be%d1%82%d0%be%d0%bd_%d0%b4%d0%b5 (russe)
%d0%a1%d0%b5%d0%bd%d1%82%d1%80%d0%b0%d0%b9%d0%bb%d1%8c,_%d0%9f%d0%be%d1%82%d0%be%d0%bd_%d0%b4%d0%b5 : définition de %d0%a1%d0%b5%d0%bd%d1%82%d1%80%d0%b0%d0%b9%d0%bb%d1%8c,_%d0%9f%d0%be%d1%82%d0%be%d0%bd_%d0%b4%d0%b5 et synonymes de %d0%a1%d0%b5%d0%bd%d1%82%d1%80%d0%b0%d0%b9%d0%bb%d1%8c,_%d0%9f%d0%be%d1%82%d0%be%d0%bd_%d0%b4%d0%b5 (russe)Contenu de sensagent
- définitions
- synonymes
- antonymes
- encyclopédie
- определение
- синоним
dictionnaire et traducteur pour sites web
Alexandria
Une fenêtre (pop-into) d’information (contenu principal de Sensagent) est invoquée un double-clic sur n’importe quel mot de votre page web. LA fenêtre fournit des explications et des traductions contextuelles, c’est-à-dire sans obliger votre visiteur à quitter votre page web !
Essayer ici, télécharger le code;
Solution commerce électronique
Augmenter le contenu de votre site
Ajouter de nouveaux contenus Add à votre site depuis Sensagent par XML.
Parcourir les produits et les annonces
Obtenir des informations en XML pour filtrer le meilleur contenu.
Indexer des images et définir des méta-données
Fixer la signification de chaque méta-donnée (multilingue).
Renseignements suite à un email de description de votre projet.
Lettris
Lettris est un jeu de lettres gravitationnelles proche de Tetris. Chaque lettre qui apparaît descend ; il faut placer les lettres de telle manière que des mots se forment (gauche, droit, haut et bas) et que de la place soit libérée.
boggle
Il s’agit en 3 minutes de trouver le plus grand nombre de mots possibles de trois lettres et plus dans une grille de 16 lettres. Il est aussi possible de jouer avec la grille de 25 cases. Les lettres doivent être adjacentes et les mots les plus longs sont les meilleurs. Participer au concours et enregistrer votre nom dans la liste de meilleurs joueurs ! Jouer
Dictionnaire de la langue française
Principales Références
La plupart des définitions du français sont proposées par SenseGates et comportent un approfondissement avec Littré et plusieurs auteurs techniques spécialisés.
L’encyclopédie française bénéficie de la licence Wikipedia (GNU).
Traduction
Changer la langue cible pour obtenir des traductions.
Astuce: parcourir les champs sémantiques du dictionnaire analogique en plusieurs langues pour mieux apprendre avec sensagent.
5725 visiteurs en ligne
calculé en 0,437s
allemand anglais arabe bulgare chinois coréen croate danois espagnol espéranto estonien finnois français grec hébreu hindi hongrois islandais indonésien italien japonais letton lituanien malgache néerlandais norvégien persan polonais portugais roumain russe serbe slovaque slovène suédois tchèque thai turc vietnamien
allemand anglais arabe bulgare chinois coréen croate danois espagnol espéranto estonien finnois français grec hébreu hindi hongrois islandais indonésien italien japonais letton lituanien malgache néerlandais norvégien persan polonais portugais roumain russe serbe slovaque slovène suédois tchèque thai turc vietnamien
1429 год — битва при Пате (Столетняя война) — EADaily, 18 июня 2017 — История
18 июня 1429 года у местечка Пате в окрестностях Орлеана (Центральная Франция) в ходе Столетней войны произошло сражение между французскими и английскими войсками. Французы, возглавляемые Жанной д’Арк впервые смогли одержать победу над английской армией в открытом бою, что стало переломным моментом финального этапа Столетней войны.
8 мая 1429 года армия Жанны д’Арк сняла осаду Орлеана, сорвав тем самым английские планы по продвижению на юг Франции. Из-за препятствий, чинимых ей придворными Карла VII, Жанна смогла снова выйти в поход лишь через месяц. Целью французов на этот раз было овладение ключевыми английскими укреплёнными пунктами на Луаре, что позволяло развить наступление на занятый англичанами север страны.
Луарская операция развивалась стремительно. 12 июня французская армия штурмом взяла Жаржо, 15 июня был взят Мён-сюр-Луар, 16 июня — Божанси.
Английская армия под командованием лучшего английского полководца — Джона Тальбота и сэра Джона Фастольфа выступила к Луаре, стремясь остановить французское наступление.
Войско англичан продвигалось достаточно осторожно, стремясь застать французов врасплох, однако случай помог тем раскрыть местоположение англичан. Разведчики французов услышали громкие охотничьи крики английских солдат при виде пробежавшего мимо них оленя.
Французы решили атаковать сразу, не дав англичанам как следует подготовиться к битве. Ставка была сделана на мощную атаку тяжёлой конницы, несмотря на то, что такая тактика привела к поражениям при Креси и Азенкуре. Авангард армии возглавляли Этьен де Виньоль по прозвищу Ла Гир и Потон де Сентрайль; в основной части армии находились Жанна д’Арк, герцог Алансонский, граф Дюнуа и коннетабль Ришмон.
Английская армия также использовала традиционное для себя построение — впереди отряд лучников, за ним авангард под командованием Тальбота, ещё далее — отряд Фастольфа. Англичане заняли позиции на старой римской дороге на Жанвиль, в месте её пересечения с дорогой Пате — Орлеан. Из-за недостатка времени англичане не успели полностью развернуть линию лучников и авангард, что и стало одной из причин катастрофы.
Первым же ударом авангард французов опрокинул лучников, удачно воспользовавшись беспорядком в их рядах и атаковав их сразу с трёх сторон. После короткого боя с авангардом под командованием Тальбота англичане были разбиты, а Тальбот попал в плен. Отрядом Фастольфа при виде поражения авангарда овладела паника, и они бросились бежать, так что подошедшим основным французским частям осталось только преследовать убегающих.
Разгром англичан был полным, более половины солдат было убито, ранено и пленено, остальные рассеяны. Потери французов не превышали 100 человек. Битва при Пате явилась своего рода «отражением» битвы при Азенкуре.
Тальбот попал в плен, где пробыл до 1433 года. Фастольф бежал с поля боя с кучкой солдат. Впоследствии в Англии многие считали его трусом и главным виновником поражения при Пате. Вероятно, именно он послужил прототипом для персонажа Шекспира — трусливого хвастуна Фальстафа.
Моральное значение победы при Пате было ещё больше военного. Исход битвы вызвал небывалый патриотический подъём и вселил во французов надежду на скорый конец английского могущества. Англичане и их союзники были напуганы настолько, что в последовавшем за сражением «бескровном походе» на Реймс сдавали французам город за городом без единого выстрела.
Личные воспоминания о Жанне Д’Арк сьера Луи де Конта, её пажа и секретаря — Глава XXIX. Грозный Тальбот становится осмотрительным
Я понял, что ей было видение: она видела Волшебное Дерево. Но когда? Этого я не знал. Несомненно, еще до того, как она просила короля не отвергать ее службы, — потому что для свершения ее замыслов ей оставался всего один год. Тогда я не понял ее слов, а теперь убедился, что она уже тогда увидела Дерево. И это ее обрадовало, иначе она не была бы все время так весела. Предвестник смерти не испугал ее: он возвещал ей желанный конец изгнания, дозволение возвратиться домой.
Да, она видела Дерево. Никто не принял всерьез ее пророческих слов, обращенных к королю, и на то была своя причина: никто не хотел принимать их всерьез, все хотели позабыть их; и всем это удалось — все сохранили спокойствие и благодушие. Все, кроме меня. Я должен был носить в сердце эту ужасную тайну и не делиться ею ни с кем. Тяжкая и горькая ноша! Отныне она каждый день будет терзать мне сердце. Ей суждено умереть — и так скоро! Кто мог бы подумать? Ведь она была сильна, здорова и молода и с каждым днем завоевывала все больше прав на мирную старость, окруженную всеобщим почетом. В те времена старость казалась мне завидным положением, — не знаю почему, но так мне казалось. Должно быть, так всегда судит молодежь — она неопытна и полна предрассудков.
Итак, Жанна видела Дерево. Всю ночь после этого в ушах моих звучали слова старой песни:
В годину бед, в краю чужом
Явись нам, старый Друг!
Но на рассвете трубы и барабаны прогнали сонную утреннюю тишину, и раздалась команда: «На коней!» Работы предстояло много.
Мы дошли до Менга не останавливаясь. Там мы приступом взяли мост, оставив отряд для его охраны, а на другой день выступили на Божанси, где стоял доблестный Тальбот, гроза французов. Когда мы приблизились, англичане отступили и заперлись в замке, а мы расположились в покинутом ими городе.
Самого Тальбота в то время там не было — он выехал навстречу Фастольфу, который вел ему подкрепление в пять тысяч солдат.
Жанна выставила батареи и до самой ночи обстреливала замок. А потом мы услыхали новости: коннетабль Ришмон, долго бывший в немилости у короля, главным образом из-за козней де Ла Тремуйля и его приспешников, шел к нам с большим войском, чтобы предложить Жанне д’Арк свою помощь, очень своевременную теперь, когда Фастольф был так близко. Ришмон и раньше хотел присоединиться к нам, еще тогда, когда мы шли на Орлеан, — но глупец король, рабски покорный своим гнусным советникам, запретил ему являться и отказался с ним мириться.
Я рассказываю все это так обстоятельно потому, что это важно. А важно это потому, что открывает вам еще одну сторону удивительной натуры Жанны ее государственный ум. Это качество покажется необъяснимым в необразованной крестьянской девушке семнадцати с половиной лет, но она им несомненно обладала.
Жанна была за то, чтобы принять Ришмона с честью; того же мнения был и Ла Гир, и молодые Лавали, и некоторые другие; но ее первый помощник, герцог Алансонский, решительно и упрямо воспротивился этому. Он сказал, что король строго-настрого приказал ему отвергать помощь Ришмона, и если она будет принята, он уедет из армии. Это было бы большим несчастьем. Но Жанна взялась убедить его, что спасение Франции важнее всего прочего — в том числе и приказа венценосного осла, — и это ей удалось. Она убедила герцога ослушаться короля ради блага страны, помириться с Ришмоном и принять его. Тут она проявила высокий и здравый государственный ум. Все, что люди считают великим, вы наверняка найдете в Жанне д’Арк.
Рано утром семнадцатого июня разведчики донесли о приближении Тальбота вместе с Фастольфом и его подкреплением. Барабаны пробили сбор, и мы выступили навстречу англичанам, оставив Ришмона с его людьми охранять замок Божанси и удерживать тамошний гарнизон. Вскоре мы завидели противника. Фастольф, как оказалось, убеждал Тальбота отступить и не принимать боя, а лучше распределить новое пополнение по английским крепостям на Луаре, которые иначе будут захвачены, и затем терпеливо дожидаться новых подкреплений из Парижа. Он предлагал истощать силы Жанны ежедневными мелкими стычками, а потом, выбрав удобный момент, напасть на нее с крупными силами и сокрушить разом. Да, Фастольф был мудрым и многоопытным полководцем. Но неистовый Тальбот не захотел и слушать о промедлениях. Он был все еще в ярости после поражения под Орлеаном и последующих неудач, и клялся Богом и св. Георгием, что разделается с Девой, хотя бы ему пришлось сражаться с ней один на один, без всякой помощи. Фастольф уступил, но при этом заметил, что они рискуют потерять все, что было добыто англичанами ценою многолетних трудов и кровавых битв.
Противник занял сильно укрепленную позицию и поджидал нас в боевом порядке, укрывшись за частоколом и выставив вперед лучников.
Приближалась ночь. Англичане прислали гонца с дерзким вызовом на бой. Но Жанна сохранила все свое спокойствие и достоинство. Она
сказала гонцу:
— Вернись и скажи, что сегодня уже поздно, а завтра, даст Бог, мы сойдемся и померимся силами.
Ночь наступила темная и дождливая. Это был тот тихий и продолжительный дождь, который навевает мирную и безмятежную дремоту. Около десяти часов вечера герцог Алансонский, Дюнуа, Ла Гир, Потон де Сентрайль и еще два-три командира пришли в штабную палатку, чтобы обсудить с Жанной
наши дела.
Некоторые сожалели, что Жанна отказалась от боя, другие — наоборот. Потон спросил ее, почему она отказалась. Она ответила:
— По многим причинам. Англичане
все равно не уйдут от нас — поэтому не стоило рисковать, как пришлось бы в другом случае. Уже вечерело, а нам лучше начинать бой засветло; ведь силы наши поредели; девятьсот человек маршала де Рэ стоят у моста в Менге, да еще полторы тысячи под начальством коннетабля охраняют замок Божанси.
Дюнуа сказал:
— Досадно, конечно, что мы раздробили наши силы, но что поделаешь? Ведь и завтра у нас будет их не больше.
Жанна расхаживала по палатке. Она засмеялась дружелюбным смехом и, остановившись перед свирепым старым тигром, коснулась своей маленькой рукой одного из перьев на его шлеме:
— Скажи-ка, мудрец, какое из твоих перьев я тронула?
— Не знаю, ваша светлость.
— Клянусь Богом, в том-то и штука! Видишь, Дюнуа? Не можешь отгадать такого пустяка, а берешься за трудное дело: хочешь предсказать, что скрыто в чреве еще не родившегося дня. Так завтра, говоришь, у нас будет не больше солдат, чем сегодня? А я думаю, что больше.
Все встрепенулись. Всем захотелось узнать, почему она так думает. Но Ла Гир вмешался и сказал:
— Оставьте. Раз она так думает, этого довольно. Так, значит, и будет!
А Потон де Сентрайль спросил:
— Ваша светлость сказали, что были и другие причины не принимать боя?
— Да. Вот вам и другая причина: мы слабы, а день был уже на исходе, и бой не был бы решающим. А нам нужно дать решающий бой. Так и будет.
— Дай-то Бог! А еще какая была причина?
— Да. .. была еще одна. — Она заколебалась, но затем сказала: Назначенный день еще не наступил. Он наступит завтра. Так уже указано.
Все уже готовились засыпать ее вопросами, но она предостерегающе подняла руку. Потом она сказала:
— Это будет самая славная и благодетельная победа, какую Бог когда-либо даровал Франции. Прошу вас, не спрашивайте, откуда я это знаю. Будьте довольны тем, что это так.
На всех лицах выразились радость и полное доверие. Начался приглушенный разговор, но он вскоре был прерван посланцем с передовых постов, который принес новости: с час назад в английском лагере началось движение, весьма необычное в такое позднее время, да еще когда армия на отдыхе. Под покровом дождя и темноты туда были посланы разведчики. Они только что воротились и доложили, что крупные отряды противника бесшумно отходят в направлении Менга.
Военачальники очень удивились — это можно было прочесть на их лицах.
— Они отступают, — сказала Жанна.
— Похоже на то, — сказал герцог Алансонский.
— Несомненно, — заметили Дюнуа и Ла Гир.
— Это неожиданно, — сказал Луи Бурбон. — Но можно догадаться, с какой целью они это делают.
— Да, — ответила Жанна, — Тальбот одумался. Его горячая голова поостыла. Он хочет взять Мёнгский мост и уйти от нас на тот берег. Он понимает, что тем самым он бросит на произвол судьбы свой гарнизон в Божанси, которому будет трудно спастись от нас, но иначе ему не избежать боя, и это он тоже понимает. Только он не возьмет
моста. Уж мы об этом постараемся.
— Да, — сказал герцог Алансонский. — Надо идти за ним и помешать этому. А как же Божанси?
— Предоставьте это мне, светлейший герцог. Я возьму его за два часа, и при этом не прольется ни капли крови.
— А ведь верно, ваша светлость! Стоит только сообщить им вести, которые мы сейчас слышали, и они сдадутся сами.
— Да. К рассвету я догоню вас у Менга и приведу с собой коннетабля и его полторы тысячи солдат. А когда Тальбот узнает, что Божанси пал, ему придется крепко призадуматься.
— Клянусь святою мессой, все так и выходит! — вскричал Ла Гир. — Он прихватит с собой менгский гарнизон и отступит к Парижу. А к нам вернутся те солдаты, что сейчас охраняют мост, да те, что оставлены в Божанси, — вот у нас и будет для завтрашнего жаркого дела лишних две тысячи четыреста солдат, как вы нам сегодня обещали. Право, англичанин делает за нас половину работы и избавляет от лишнего кровопролития. Что ж, мы ждем распоряжений, ваша светлость.
— Они будут простые. Дайте солдатам отдохнуть еще три часа. В час ночи пусть выступает авангард под твоим началом, а в помощь тебе пусть едет Потон де Сентрайль. В два часа пойдут остальные под командой герцога. Держитесь в тылу противника и не давайте втянуть себя в бой. А я с охраной поеду в Божанси и покончу с ним так быстро, что на заре вернусь к вам, а со мной — коннетабль и его солдаты.
Так она и сделала. Охрана села на коней, и мы поехали под дождем, прихватив с собой пленного английского офицера, чтобы он подтвердил наши вести. Мы скоро доехали и предложили замку сдаться. Адъютант Тальбота, Ричард Гэтен, убедившись, что он со своими пятьюстами солдат брошен на произвол судьбы, решил, что сопротивление бесполезно. Он не мог рассчитывать на легкие условия сдачи, но Жанна была великодушна. Она согласилась оставить гарнизону коней, оружие и имущество стоимостью в одну серебряную марку на каждого. Они вольны отправляться куда угодно, но обязуются в течение десяти дней не подымать оружия против французов.
Еще до зари мы снова соединились с нашей армией; с нами был коннетабль и почти все его люди. В замке Божанси мы оставили только небольшой отряд. Впереди слышался глухой гул орудий: это Тальбот начал наступление на мост. Но прежде чем совсем рассвело, стрельба прекратилась, и больше мы ее не слышали.
Гэтен послал через наши линии гонца, чтобы известить Тальбота о своей сдаче. Гонец имел при себе охранную грамоту, выданную Жанной. Конечно, этот гонец прибыл раньше нас. Тальбот почел за благо отступить к Парижу. Наутро он исчез, а с ним лорд Скейлс и весь менгский гарнизон.
Вот сколько вражеских крепостей мы взяли за три дня! А ведь до этого англичане чувствовали себя там в полной безопасности и нагло бросали вызов Франции.
Усовершенствованная протонная технология и опыт мирового уровня
Часто задаваемые вопросы
Чем протонная терапия отличается от традиционной лучевой терапии?
Протонная терапия не использует рентгеновские лучи (высокоэнергетические световые волны). Вместо этого в методе лучевой терапии используются заряженные частицы, называемые протонами. Протоны могут быть доставлены к раковым клеткам более точно направленным пучком. В результате можно легче избежать потенциального повреждения здоровых клеток вблизи опухоли.Ваш рак может быть уничтожен более эффективно и за более короткий период времени с меньшим количеством краткосрочных или долгосрочных побочных эффектов.
Какие виды рака можно лечить с помощью протонной терапии?
Этот тип облучения наиболее подходит для рака, который все еще локализован, то есть раковые клетки еще не распространились и не выросли из первоначального места. Этот вариант лечения также может помочь раковым заболеваниям, которые растут близко к критическим или чувствительным органам и тканям, таким как сердце, головной мозг, спинной мозг, легкие и другие области.Однако протонная терапия в настоящее время может применяться для лечения многих видов рака, и многие считают ее необходимой для развития методов лечения рака. Ваш онколог-радиолог может посоветовать вам, являетесь ли вы возможным кандидатом.
Подходит ли протонная терапия детям, больным раком?
Да. Дети все еще растут, и их развивающиеся организмы особенно чувствительны к остаточным эффектам лучевой терапии. Вот почему протонная лучевая терапия особенно полезна в таких случаях.Радиация — мощное средство борьбы с раком. Однако эффективность лучевой терапии потенциально может вызывать долгосрочные осложнения и побочные эффекты у детей и подростков. Точность протонного луча сведет к минимуму воздействие на здоровые ткани во время лечения.
Будет ли протонная терапия покрываться моей медицинской страховкой?
Протонная терапия покрывается программой Medicare и многими частными планами лечения конкретных видов рака. Например, опухоли головного мозга и детский рак. Это во многом зависит от вашего конкретного плана покрытия и вашего конкретного случая.Ваша команда по уходу Sylvester может помочь связаться с вашей страховой компанией, чтобы узнать, соответствует ли ваше дело требованиям для утверждения.
Что происходит до моего лечения?
После обсуждения с вашим онкологом и онкологом-радиологом вам будет назначено предварительное планирование лечения и симуляция. За это время мы создадим подробную карту предстоящего лечения, чтобы к моменту лечения все было готово. Часть этого включает в себя «прогон» для определения и документирования точных углов, на которые будет нацелен протонный пучок, правильную дозировку и наилучшее положение вашего тела.Вы можете задавать любые вопросы о процессе и получать ответы, чтобы быть полностью информированным членом вашей команды по уходу.
Чего ожидать во время лечения
Процедурный кабинет в Центре протонной терапии Двоскин похож на другие кабинеты лучевой терапии. Вы будете удобно лежать на ровной поверхности стола. Вокруг вас будет круглое арочное устройство, являющееся частью «портала» машины. Гентри может вращаться на 360 градусов вокруг пациента, чтобы точно направить лечебный луч на опухоль.Мы сделаем рентген прямо перед облучением. Луч начинает следить за тем, чтобы вы находились в точно правильном положении тела. Ожидайте, что вы будете в процессе лечения от 15 до 30 минут. Это может варьироваться в зависимости от вашего рака (например, размера опухоли, местоположения тела, лечения одной или нескольких опухолей и т. д.). Протонная терапия обычно проводится амбулаторно, после чего вы можете вернуться домой и возобновить повседневную деятельность.
Почувствую ли я что-нибудь, когда введут луч?
Вы не почувствуете никаких ощущений от настоящего луча протонной терапии.Возможно, вашей команде по уходу за Сильвестром потребуется скорректировать положение вашего тела во время процедуры, просто чтобы обеспечить полную точность луча, нацеленного на место рака и избегающего здоровых тканей. Ваша команда будет общаться с вами на протяжении всего опыта. В большинстве случаев для этого неинвазивного лечения вам не потребуется никакой анестезии.
Как часто мне нужно будет возвращаться?
Точно так же, как и при традиционной лучевой терапии, в Центре протонной терапии Двоскин вы можете рассчитывать на точную терапию по крайней мере пару раз в неделю в течение нескольких недель. Детали вашего плана лечения будут определены с вашей командой по уходу и основаны на данных о вашем раке.
Буду ли я чувствовать побочные эффекты после этого?
Многие пациенты после процедуры чувствуют себя немного уставшими, но обычно это носит временный характер. Побочные эффекты чаще всего зависят от того, где в вашем теле вы получаете лечение. Некоторые пациенты сообщают о некоторой болезненности вблизи области тела, которая подвергалась лечению. О чрезмерной головной боли, покраснении кожи, усталости или проблемах с приемом пищи или перевариванием пищи следует сообщить своему врачу.
Можно ли использовать протонную терапию вместе с другими видами лечения?
В большинстве случаев да, эту процедуру можно сочетать с другими методами лечения (например, химиотерапией, хирургией, традиционной лучевой терапией). Ваш врач поделится с вами рекомендуемым планом лечения, основанным на получении наилучшего результата с наименьшими осложнениями. Важно поделиться своими пожеланиями и предпочтениями при планировании лечения с вашей командой.
Протонная терапия | Cancer.Net
Протонная терапия, также называемая протонно-лучевой терапией, представляет собой разновидность лучевой терапии.Он использует протоны, а не рентгеновские лучи для лечения рака.
Протон — положительно заряженная частица. При высокой энергии протоны могут разрушать раковые клетки. Врачи могут использовать только протонную терапию. Они также могут сочетать его с рентгено-лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией и/или иммунотерапией.
Как и рентгеновское излучение, протонная терапия является разновидностью внешней лучевой терапии. Он безболезненно доставляет излучение через кожу из машины вне тела.
Как работает протонная терапия
Машина, называемая синхротроном или циклотроном, ускоряет протоны.Высокая скорость протонов создает высокую энергию. Эта энергия заставляет протоны перемещаться на желаемую глубину в теле. Затем протоны дают целевую дозу облучения опухоли.
При протонной терапии за пределами опухоли доза облучения меньше. При регулярной лучевой терапии рентгеновские лучи продолжают давать дозы облучения, когда они покидают тело человека. Это означает, что радиация повреждает близлежащие здоровые ткани, что может вызывать побочные эффекты.
Чего ожидать
Люди обычно получают протонную терапию в амбулаторных условиях.Это означает, что им не нужно лечиться в больнице. Количество сеансов лечения зависит от типа и стадии рака.
Иногда врачи проводят протонную терапию от 1 до 5 сеансов протонной терапии. Как правило, они используют более высокие суточные дозы облучения для меньшего количества процедур. Обычно это называется стереотаксической лучевой терапией тела. Если человек получает одну большую дозу радиации, это часто называют радиохирургией.
Планирование лечения
Протонная терапия требует планирования.Перед лечением вам сделают специализированную компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Во время этого сканирования вы будете находиться в том же положении, что и во время лечения.
Движение должно быть ограничено во время сканирования. Таким образом, вы можете быть снабжены устройством, которое поможет вам оставаться на месте. Тип устройства зависит от того, где опухоль находится в организме. Например, человеку может потребоваться носить изготовленную на заказ маску при опухоли глаза, головного мозга или головы. Ему или ей также нужно будет носить это устройство позже для сканирования планирования радиации.
Во время сканирования радиационного планирования вы будете лежать на столе, и врач определит точные места, где будет проводиться лучевая терапия на вашем теле или устройстве. Это помогает убедиться, что ваше положение является точным во время каждой протонной терапии.
Устройства плотно прилегают друг к другу, поэтому во время лучевой терапии они не двигаются. Но команда здравоохранения хочет, чтобы каждый человек чувствовал себя максимально комфортно во время лечения. Для вас важно поговорить с командой, чтобы найти удобное положение для лечения.
Некоторые люди, особенно с опухолями в области головы и шеи, испытывают тревогу, когда им нужно лежать неподвижно в одном положении с устройством. Важно поговорить с вашей медицинской бригадой, если это вызывает у вас беспокойство. Ваш врач может дать лекарство, которое поможет вам расслабиться перед сканированием.
Медицинская бригада будет использовать сканирование лучевой терапии, чтобы отметить, где опухоли находятся на теле. Они также отмечают, где находятся нормальные ткани, чтобы избежать этой области. Этот процесс аналогичен процессу планирования облучения с помощью рентгеновских лучей.
Получение лечения
Люди получают протонную терапию в специальном лечебном кабинете. Для каждой процедуры член медицинской бригады помещает человека в устройство на процедурный стол в палате. Для некоторых областей вокруг головы и шеи, таких как глаза, человека помещают на специальный стул, а не на стол.
Перед началом лечения лечащая бригада убедится, что пациент находится в правильном положении. Это включает в себя использование лазера для центрирования меток, которые были размещены на теле или устройстве во время сканирования планирования лечения.Команда делает рентген или компьютерную томографию перед каждым лечением. Это помогает им расположить человека в одном и том же положении для каждого сеанса лечения. Это делается для того, чтобы протоны попадали в опухоль, а не в ткани рядом с опухолью.
В некоторых кабинетах протонной терапии есть машина, называемая гентри. Он вращается вокруг человека. Таким образом, лечение доставляется к опухоли с лучших углов. Во время лечения гентри также будет вращаться вокруг человека, чтобы сопло аппарата находилось в правильном положении.Сопло — это место, где протоны выходят из машины.,
После того, как человек будет размещен, бригада покинет процедурный кабинет и направится к контрольно-пропускному пункту за пределами палаты. Они будут использовать эти элементы управления для доставки протонной терапии. Команда сможет видеть и слышать вас через видео, размещенное в процедурном кабинете.
Протоны проходят через аппарат, а затем магниты направляют их к опухоли. Иногда также будет использоваться портал. Во время лечения человек должен оставаться неподвижным, чтобы опухоль не вышла за пределы сфокусированного пучка протонов.
Время, необходимое для каждой процедуры
Обычно протонная лучевая терапия длится от 15 до 30 минут с момента входа в процедурный кабинет. Время будет зависеть от обрабатываемой части тела и количества процедур. Это также будет зависеть от того, насколько легко команда может увидеть место опухоли с помощью рентгеновских лучей или компьютерной томографии в процессе позиционирования.
Узнайте у своей медицинской бригады, сколько времени займет каждое лечение. Иногда врачу необходимо проводить лечение под разными углами гентри.Спросите свою команду, произойдет ли это во время вашего лечения. Выясните, будут ли они возвращаться в комнату во время лечения, чтобы переместить гентри, или гентри будет вращаться вокруг вас.
Также важно знать, что общее время пребывания в процедурном кабинете может меняться день ото дня. Это связано с тем, что врач может нацеливаться на разные области, которые требуют других «полей» излучения. Для этого может потребоваться использование различных видов сегментов протонного пучка. Например, одна процедура может доставить часть общей дозы облучения в лимфатические узлы и здоровые ткани вокруг опухоль, которая может содержать небольшое количество опухоли.Другое лечение может доставить дозу облучения к основной опухоли.
Другие факторы также могут влиять на общее необходимое время, например, ожидание перемещения пучка протонов после завершения лечения другого человека. Большинство центров протонной терапии имеют только один протонный аппарат.
В центрах, где имеется более одного процедурного кабинета, протоны перемещаются из одного кабинета в другой с помощью магнита. В некоторые дни 2 комнаты могут быть готовы почти одновременно для доставки протонного лечения человеку в каждой комнате. Это означает, что одному человеку, возможно, придется подождать пару минут, пока не будет оказано лечение другому человеку.
Побочные эффекты
Само лечение безболезненно. После этого вы можете испытывать усталость. У вас также могут быть проблемы с кожей, включая покраснение, раздражение, отек, сухость или образование волдырей и шелушение.
У вас могут быть другие побочные эффекты, особенно если вы также получаете химиотерапию. Побочные эффекты протонной терапии зависят от обрабатываемой части тела, размера опухоли и типов здоровых тканей вблизи опухоли.Спросите у своей медицинской бригады, какие побочные эффекты, скорее всего, повлияют на вас.
Рак, леченный протонной терапией
Протонная терапия полезна для лечения опухолей, которые не распространились и находятся вблизи важных частей тела. Например, рак около головного и спинного мозга. Он также используется для лечения детей, поскольку снижает вероятность повреждения здоровых, растущих тканей. Дети могут получать протонную терапию при раке головного и спинного мозга. Он также используется при раке глаза, таком как ретинобластома и орбитальная рабдомиосаркома.
Протонная терапия также может быть использована для лечения следующих видов рака:
Рак центральной нервной системы, включая хордому, хондросаркому и злокачественную менингиому
Рак глаза, включая увеальную меланому или хориоидальную меланому
Рак головы и шеи, включая рак полости носа и околоносовых пазух и некоторые виды рака носоглотки
Рак легкого
Рак печени
Рак предстательной железы
Саркомы позвоночника и таза, представляющие собой злокачественные новообразования мягких тканей и костей
Доброкачественные опухоли головного мозга
Риски и преимущества
По сравнению с рентгенотерапией протонная терапия имеет ряд преимуществ:
- Обычно к здоровым тканям вокруг опухоли можно доставить на 60 % меньше радиации. Это снижает риск радиационного повреждения этих тканей.
- Это может позволить увеличить дозу облучения опухоли. Это увеличивает вероятность того, что все опухолевые клетки, на которые направлена протонная терапия, будут уничтожены.
- Это может вызвать меньшее количество и менее серьезные побочные эффекты, такие как низкие показатели крови, усталость и тошнота во время и после лечения.
Но у протонной терапии есть и недостатки:
- Поскольку протонная терапия требует узкоспециализированного и дорогостоящего оборудования, она доступна лишь в нескольких медицинских центрах США.Найдите список центров, которые в настоящее время предлагают протонную терапию.
- Это может стоить больше, чем рентгенолучевая терапия. Правила страховых компаний различаются в отношении того, какие виды рака покрываются и сколько человек должен платить. Поговорите со своей страховой компанией, чтобы узнать больше.
- Не все виды рака можно лечить протонной терапией.
Текущие исследования
Несколько текущих клинических испытаний сравнивают лечение рентгеновскими лучами с лечением протонами. Клиническое исследование — это научное исследование, в котором участвуют люди.Эти 2 метода лечения изучаются по нескольким причинам:
- Может быть более высокий риск введения недостаточно большой дозы по сравнению с рентгеновским излучением движущихся органов, таких как легкие.
- Протонная терапия была полезна при лечении некоторых видов рака. Но передовые рентгеновские методы лечения других видов рака показали отличные результаты с низким риском серьезных побочных эффектов. Для этих опухолей необходимы клинические испытания, чтобы выяснить, лучше ли протонная терапия, чем рентген. Это важно из-за более высокой стоимости протонной терапии.
Связанные ресурсы
Понимание лучевой терапии
Чего ожидать при лучевой терапии
Дополнительная информация
Информация о радиологии: протонная терапия
Искоб ингибиторах протонной помпы | Nexium, Prilosec Травмы почек
Более 15 000 исков PPI было подано против производителей рецептурных версий Nexium, Prilosec, Prevacid, Protonix и Dexilant, а также безрецептурных Prilosec OTC, Nexium 24HR и Prevacid 24HR.
Prevacid, Prilosec, Nexium и Dexilant входят в число торговых марок, перечисленных в судебных исках PPI.
В исках утверждается, что производители не сделали достаточно, чтобы предупредить пациентов и медицинских работников о возможных рисках, когда компании узнали о них. В некоторых судебных процессах Prilosec утверждается, что AstraZeneca знала о рисках для почек не менее 10 лет, прежде чем предупредить общественность.
По состоянию на январь 2020 года в федеральном суде находилось 13 40 исков против ингибиторов протонной помпы — из 15 164 поданных исков. В августе 2017 года судебная коллегия объединила дела в многоокружной процесс, или MDL.
Количество судебных исков быстро росло, утроившись только за первые три месяца 2019 года. К середине 2019 года он стал вторым по величине массовым судебным процессом в США.
Адвокаты ожидают, что MDL может включать в себя еще тысячи исков PPI. Судья, курирующий судебный процесс, назначил первое судебное разбирательство на 21 сентября 2020 года.
Бренды и их производители, названные в исках PPIНазвание лекарства (непатентованное название) | Производитель |
---|---|
Дексилант (декслансопразол) | Такеда Фармасьютикалз |
Нексиум (эзомепразол) | АстраЗенека |
Прилосек (омепразол) | АстраЗенека |
Prilosec OTC (омепразол) | Проктор энд Гэмбл |
Превацид (лансопразол) | Такеда Фармасьютикалз |
Протоникс (пантопразол) | Пфайзер |
Все случаи в MDL утверждают, что лекарства, используемые для контроля желудочной кислоты, вызывали серьезные побочные эффекты, которые повреждали почки. Например, в судебных процессах с участием Prilosec утверждается, что AstraZeneca знала о рисках для почек еще в 2004 году, но компания не предупреждала пациентов о рисках в течение 10 лет.
Повреждения почек заявлены в судебных исках:- Болезнь почек
- Травма почки
- Почечная недостаточность
- Острый интерстициальный нефрит, или AIN
Страдаете от проблем с почками после приема Nexium, Prilosec или другого ингибитора протонной помпы?
Получите бесплатный обзор делаОбъединение судебных исков о травмах почек
В октябре 2016 года потребители ИПП, подавшие шесть исков против производителей лекарств, обратились в федеральную судебную коллегию с просьбой объединить все федеральные дела о травмах почек в одно судебное разбирательство с участием нескольких округов.
На тот момент в 12 районных судах находилось 15 дел по аналогичным искам. К февралю 2017 года количество соответствующих федеральных исков увеличилось более чем вдвое, достигнув 39. Заявители утверждали, что они «страдали и продолжают страдать от повреждений почек, включая, помимо прочего, острый интерстициальный нефрит, хроническое заболевание почек или почечную недостаточность, известную как терминальная стадии почечной недостаточности и острой почечной недостаточности», — говорится в сообщении.
Ребекка Монтроне обсуждает проблемы, связанные с ингибиторами протонной помпы, многие из которых привели к судебным искам.
Они также утверждали, что AstraZeneca, Takeda и Pfizer, а также другие компании, участвующие в производстве лекарств, не смогли должным образом предупредить о риске повреждения почек, связанного с использованием Prilosec, Nexium, Prevacid и других ИПП.
«Учитывая широкое использование ИПП и их неполноценный характер, вполне вероятно, что дополнительные заявители пострадают от лекарств, и в будущем в федеральные суды будут поданы или отозваны дополнительные аналогичные иски», — Пол Дж.Пеннок, эсквайр, из Weitz & Luxenberg, PC, говорится в ходатайстве истцов.
Судебная коллегия США по многорайонным судебным разбирательствам отклонила запрос MDL в феврале 2017 года. В своем постановлении об отказе в передаче комиссия заявила, что признает, что все судебные иски возникли из утверждений истцов о том, что прием ИПП может привести к различным типам повреждения почек, но названные Ответчики менялись от действия к иску и являются конкурентами. На AstraZeneca подали в суд в большинстве случаев — 37, если быть точным, — но на Proctor & Gamble подали в суд только в восьми случаях, на Takeda — в четырех, а на Pfizer — в двух.
Комиссия также не согласилась с различными предполагаемыми повреждениями почек и различиями между препаратами, включая разное время утверждения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, а также тот факт, что некоторые из них доступны без рецепта, а другие требуют рецепта.
Однако 2 августа 2017 г. судебная коллегия постановила централизованно рассматривать дела в округе Нью-Джерси. Истцы в 24 судебных процессах запросили MDL во второй раз. На рассмотрении находился 161 судебный процесс — 60 в округе Нью-Джерси, что больше, чем в любом другом округе.Группа также знала о 34 дополнительных делах, связанных со связанными вопросами. Он поручил окружному судье США Клэр К. Чекки наблюдать за разбирательством.
Примеры судебных исков- Гарри Мейсон
- Гарри Мейсон из округа Мэдисон, штат Иллинойс, подал первый федеральный иск против компании «АстраЗенека» в связи с заболеванием почек в Окружной суд США Южного округа штата Иллинойс в мае 2016 года.
В иске Nexium утверждалось, что фармацевтическая компания получила жалобы на связь Nexium с повреждением почек еще в 2004 году, но продолжала агрессивно продвигать препарат, не меняя предупредительной этикетки.
В иске Мэйсона об ингибиторе протонной помпы утверждалось, что он начал принимать лекарство в 2006 году, что привело к хроническому заболеванию почек и почечной недостаточности. Он смог выжить только после пересадки почки.
В его жалобе говорилось, что он требовал возмещения фактического и компенсационного ущерба, а также штрафных или примерных убытков.Как показывают судебные протоколы, Мейсон добровольно отклонил свой иск в марте 2017 года.
- Джеки Кун
- В августе 2016 года Джеки Кун из округа Сегвик, штат Канзас, подала в суд на AstraZeneca из-за постоянных повреждений почек, в которых она обвиняла Prilosec.
Кун начала принимать лекарство в 2010 году и продолжала принимать его до 2013 года. У нее развилась терминальная стадия почечной недостаточности, или терминальная стадия почечной недостаточности. Люди с тХПН умрут, если им не сделают трансплантацию почки или регулярный диализ на всю оставшуюся жизнь.
Кун потребовала 10 миллионов долларов в первоначальном иске в ее иске против ингибитора протонной помпы. Она утверждала, что повреждение почек вызвало у нее «физическую боль и душевные страдания, в том числе снижение удовольствия от жизни, а также необходимость в пожизненном лечении, наблюдении и/или лекарствах».
- Пенелопа Костаманья
- Пенелопа Костаманья из Калифорнии страдала почечной недостаточностью и нуждалась в пересадке почки после того, как принимала Prilosec в течение «нескольких лет».Она подала в суд на Procter & Gamble и AstraZeneca в феврале 2017 года.
В ноябре 2016 года Костаманья перестала принимать лекарства, когда врачи обнаружили у нее повреждение почек. В ее жалобе говорилось, что она не знала о каком-либо риске для здоровья своих почек, пока врачи не диагностировали ее травму.
«Статистически вероятно, что истице Пенелопе Костаманье потребуется еще одна пересадка почки в течение ее жизни, или она умрет в результате отсутствия такой пересадки», — говорится в ее жалобе.
- Карен Вертрис
- Жительница штата Теннесси Карен Вертрис подала в суд на Takeda Pharmaceuticals в 2017 году, утверждая, что причиной ее острого и хронического повреждения почек были препараты Dexilant и Prevacid PPI.
В ее иске утверждалось, что в период с 2001 по 2014 год ей прописывали оба ингибитора протонной помпы Takeda Pharmaceutical «неоднократно».
В жалобе на ее иск о Prevacid и Dexilant говорилось, что она никогда бы не приняла лекарства, «если бы ее должным образом предупредили о рисках для почек, связанных с приемом этих ИПП.
- Жаннет Стоктон
- В январе 2017 года Жанетт Стоктон из Луизианы подала иск против AstraZeneca, обвинив Nexium компании в повреждении почек.
В жалобе
Стоктон говорилось, что она начала регулярно принимать препарат в 2002 году. В сентябре 2012 года у нее диагностировали хроническое заболевание почек. Стоктон не знала о каких-либо рисках повреждения почек от лекарств и продолжала принимать лекарства до мая 2016 года.
«Предупреждения, сделанные [AstraZeneca], не были точными, ясными и/или двусмысленными», — заявила Стоктон в жалобе на свой иск против Nexium.
Предыдущие судебные иски и мировые соглашения о переломах костей
Сотни потребителей подали иски против AstraZeneca, утверждая, что Nexium вызывает разрушение костей, потерю плотности костей и переломы костей.
В 2011 году Джинни Бегин из Толедо, штат Огайо, подала иск против AstraZeneca, в котором утверждалось, что фармацевтическая компания знала о риске переломов, но не информировала пользователей Nexium.
Согласно жалобе, Бегин принимала препарат, когда во время повседневных дел сломала кость ноги. Два года спустя та же кость сломалась вместе с двумя другими, когда она спускалась по лестнице.
Также в 2011 году более 30 техасцев подали иск к Nexium из-за переломов костей. Несколько истцов поделились своей историей с новостной станцией NBC TV Local 2. Главный истец, 49-летняя Натали Стемпфер, сказала, что сломала кость в середине стопы во время прогулки по торговому центру.Она рассказала новостному агентству, что ее врачи никогда раньше не видели такого типа перелома, и это привело к развитию хронической боли, из-за которой ей пришлось носить ботинок.
Другой истец по делу, 47-летняя Синди Дэвидсон, заявила, что сломала ногу, катаясь на роликах с дочерью. Согласно судебным документам, единственный пострадавший в деле мужчина — тогда еще 9-летний Коул Уильямс — сломал правую руку после полуторагодичного приема Нексиума. Истцы обвинили AstraZeneca в халатности.Они утверждали, что компания не предупредила пользователей о побочных эффектах, представила лекарство в ложном свете, совершила мошенничество и произвела дефектный продукт.
MDL Nexium Bone Injury заканчивается в пользу корпораций AstraZeneca и McKesson
В декабре 2012 года Судебная коллегия США по многоокружным судебным разбирательствам создала MDL в Центральном округе Калифорнии для объединения исков Nexium о травмах костей, представляющих интересы более 1000 истцов.
Но в октябре 2014 года окружной судья США Дейл С.Фишер удовлетворил ходатайство защиты об исключении эксперта по общей причинно-следственной связи истца и вынес решение в порядке упрощенного производства. Суд заявил, что ставит под сомнение достоверность показаний экспертов, и заявил, что без них истцы не смогут доказать свою правоту.
Затем суд вынес решение в пользу ответчиков AstraZeneca и McKesson Corporations и против всех истцов. В своем постановлении суд заявил, что истцы ничего не должны возмещать, а ответчики должны возместить свои судебные издержки.
Федеральные истцы обжаловали это решение, и Девятый округ подтвердил отклонение около 270 требований. Около 40 истцов, которые утверждали, что Нексиум вызвал повреждение костей, обжаловали отклонение их исков во Второй окружной апелляционный суд Калифорнии, который также подтвердил решение окружного суда.
Консолидированный иск, известный как MDL-2404 IN RE: Судебный процесс об ответственности за продукцию Nexium (эзомепразол), официально закрыт 4 января 2017 года, согласно веб-сайту Судебной коллегии США по многорайонным судебным разбирательствам.
Хронология судебных исков о переломах костей Nexium- 2011
Первый иск Nexium подан против AstraZeneca. В нем утверждалось, что препарат привел к переломам костей женщины.
- 2012
Коллегия федерального суда объединила 47 исков. Он централизовал многоокружной судебный процесс в федеральном суде Калифорнии.
- 2012
Комиссия MDL выявила более 1000 исков.
- 2014
Суд закрыл MDL в пользу AstraZeneca.
Более строгие предупреждения и нераскрытое мировое соглашение
Тем не менее, многие истцы добились успеха в этих делах, включая коллективный иск 2014 года, который вынудил FDA требовать более строгих предупреждений на этикетках Nexium и других ингибиторов протонной помпы. Из-за этого случая на этикетках Nexium теперь четко указано снижение плотности костей, а риск переломов костей является возможным серьезным побочным эффектом.
Также в 2014 году Takeda Pharmaceuticals достигла мирового соглашения по искам Prevacid, в которых утверждалась связь между препаратом и переломами костей. Но сумма остается нераскрытой.
Один из урегулированных исков Prevacid был подан Дэвидом С. Татумом из Филадельфии, штат Пенсильвания. В 2012 году он подал в суд на Такеду, утверждая, что компания не предупредила его о способности препарата ослаблять костную структуру и вызывать переломы.Согласно жалобе, в результате приема Превацида кости Татума ослабли настолько, что ему потребовалась замена тазобедренного сустава. В марте 2014 года судья закрыл дело, заявив, что споры между сторонами урегулированы.
Неправильный брендинг, вводящая в заблуждение реклама и откаты
ПроизводителиPPI также столкнулись с судебными исками по таким жалобам, как неправильный брендинг, вводящая в заблуждение реклама и откаты. Некоторые жалобы были поданы в виде коллективных исков.
AstraZeneca платит более 34 миллионов долларов за расследование обвинений в нексиуме
В 2015 году AstraZeneca заявила, что заплатит правительству США 7,9 миллиона долларов за рассмотрение обвинений в откате, связанных с Nexium. Правительство заявило, что AstraZeneca работала с другой компанией для увеличения продаж.
«Скрытые финансовые соглашения между производителями лекарств и управляющими аптеками могут неправомерно влиять на то, какие лекарства доступны для пациентов, и на цену, уплачиваемую за лекарства», — Джойс Р.Об этом заявила тогда исполняющая обязанности помощника генерального прокурора Брэнда.
Федеральное правительство заявило, что AstraZeneca согласилась заплатить Medco Health Solutions, управляющему аптечными льготами, в обмен на то, что Medco сохранит «единственный и исключительный» статус Nexium в определенных списках Medco, в которых содержится подробная информация о лекарствах, которые могут быть назначены. Правительство также утверждало, что AstraZeneca предоставила Medco часть или всю оплату за счет уступок в цене на лекарства, включая Prilosec, Toprol XL и Plendil.
«Скрытые финансовые соглашения между производителями лекарств и управляющими аптеками могут неправомерно влиять на то, какие лекарства доступны для пациентов, и на цену, уплачиваемую за лекарства».
Помимо откатов, «АстраЗенека» обвиняется в участии в схеме оплаты за задержку, когда фармацевтическая компания платит другому производителю лекарств за то, что тот откладывает продажу непатентованной версии определенного лекарства.
AstraZeneca оказалась в центре коллективного иска Nexium, в котором утверждалось, что компания, по сути, заплатила Teva Pharmaceuticals за отсрочку выпуска непатентованной версии Nexium. Teva выплатила правительству США компенсацию в размере 24 миллионов долларов, освободившись от этого дела. В январе 2015 года Teva объявила, что FDA одобрило ее непатентованный эквивалент препарата.
Также в 2015 году «АстраЗенека» согласилась выплатить правительству США и нескольким штатам 26,7 млн долларов плюс проценты для урегулирования исков о том, что фармацевтическая компания недоплатила скидки в рамках программы льгот на лекарства Medicaid, согласно данным U.С. Министерство юстиции.
Pfizer соглашается на два урегулирования Protonix на общую сумму 839 миллионов долларов
В 2016 году Pfizer согласилась на урегулирование с правительством США на сумму 784 миллиона долларов. Правительство обвинило подразделение Wyeth компании Pfizer в завышении цены Medicaid за Protonix.
В 2012 году Pfizer согласилась выплатить 55 миллионов долларов плюс проценты, чтобы развеять обвинения правительства в том, что компания неправильно маркировала препарат. Правительство заявило, что отдел продаж Pfizer рекламировал лекарство врачам для несанкционированного использования.
Торговые представители должны были продавать его только для определенных форм ГЭРБ. Тем не менее, по данным Министерства юстиции США, компания обучила своих продавцов настаивать на лечении всех форм заболевания. Он объявил об урегулировании 12 декабря 2012 года.
AstraZeneca платит 20 миллионов долларов в рамках группового иска Nexium и Prilosec
В феврале 2015 года AstraZeneca согласилась выплатить потребителям 20 миллионов долларов в рамках группового иска Prilosec и Nexium, который длился 10 лет.
В коллективном иске утверждалось, что компания потратила 260 миллионов долларов на рекламную кампанию, чтобы ввести потребителей в заблуждение и заставить их покупать более дорогие лекарства. Он обвинил AstraZeneca в попытке «вечно озеленить» лекарства. То есть компания пыталась сохранить долю рынка, поскольку срок действия патента истек.
Согласно иску, срок действия патента AstraZeneca на Prilosec подходил к концу, поэтому компания подтолкнула Nexium к его замене. Два препарата были почти химически идентичны, но Нексиум был намного дороже, чем Прилосек.
Потребители утверждали, что маркетинговая кампания компании обманным путем заставила потребителей покупать более дорогой Нексиум, а не Прилосек, несмотря на то, что препараты имеют тот же эффект.
В 2008 году фармацевтическая компания выиграла аналогичное дело по маркетингу Prilosec и Nexium, в котором такие аптеки, как Walgreens и Rite Aid, подали на нее в суд за нарушение антимонопольного законодательства. Окружной суд США по округу Колумбия отклонил жалобы и постановил, что аптеки не доказали, что AstraZeneca нарушила антимонопольное законодательство тем, как она продавала Nexium.«Суд постановил, что AstraZeneca имеет право продавать Nexium в ущерб Prilosec», — говорится в сообщении Reuters.
AstraZeneca также столкнулась с несколькими судебными исками, утверждая, что компания не предупредила своих клиентов обо всех возможных побочных эффектах и выпустила дефектный продукт. Пациенты, у которых развились переломы костей и низкий уровень магния, присоединились к коллективным искам против фармацевтической компании, многие из которых привели к обновлению предупреждающих надписей.
Коллективный иск Prilosec OTC (омепразол)
В мае 2009 года Томас Митчелл инициировал коллективный иск против Proctor & Gamble и AstraZeneca в США.S. Окружной суд Южного округа штата Огайо. В групповом иске утверждалось, что производители не смогли предупредить потребителей о том, что Prilosec OTC может увеличить шансы заразиться пищевым отравлением.
Согласно жалобе, Митчелл начал принимать лекарства, отпускаемые без рецепта, в июле 2008 года по совету своего врача. 1 октября 2008 года Митчелл посетил званый обед в стиле шведского стола, после которого ему стало плохо. На следующий день Митчелл посетил своего врача с жалобами на диарею, ночную потливость и лихорадку.Врач Митчелла прописал антибиотик.
Согласно жалобе, «Ответчики рекламировали и продавали Prilosec OTC, но не смогли должным образом предупредить пользователей об определенных опасностях, о которых ответчики знали или должны были знать в результате использования Prilosec OTC».
В марте 2010 года окружной суд отклонил иск по поводу омепразола без каких-либо предубеждений, чтобы позволить Митчеллу отстаивать свои требования в соответствии с Законом штата Огайо об ответственности за качество продукции.
Поговорите с ведущим юристом PPIБыли ли у вас серьезные повреждения почек после приема Нексиума, Прилосека или другого ИПП?
Получите бесплатный обзор делавопроса, которые могут задать юристы PPI
Какие серьезные побочные эффекты вы испытали после приема ИПП?
Побочные эффекты ИПП могут варьироваться от незначительных до серьезных.Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами являются боли в желудке, тошнота и диарея. ИПП также могут вызывать редкие, но серьезные побочные эффекты, включая заболевание почек, повреждение почек, почечную недостаточность и острый интерстициальный нефрит.
ИПП какой марки вы принимали?
Nexium, Prilosec, Prevacid и другие бренды PPI фигурировали в судебных исках PPI. Знание того, какую марку ИПП вы принимали, может помочь вашему адвокату построить ваше дело.
Принимали ли вы какие-либо другие препараты одновременно с ИПП?
ИПП могут взаимодействовать с более чем 290 другими лекарствами.По крайней мере 20 из них могут вызвать серьезные реакции. Сообщите своему адвокату о других препаратах, которые вы принимали во время использования ИПП.
Как долго вы принимали ИПП?
Длительное использование ИПП увеличивает риск серьезных побочных эффектов. Принесите копию своей медицинской документации на консультацию по иску, чтобы ваш адвокат знал, когда вы впервые начали принимать ИПП. Постарайтесь вспомнить, когда вы перестали их принимать.
Была ли у вас пересадка почки или диализ?
Людям, страдающим хроническим заболеванием почек, часто приходится проходить трансплантацию почки или регулярное лечение диализом.Эти процедуры могут нанести физический, эмоциональный и психический ущерб вашей жизни. Убедитесь, что ваш адвокат знает, проходили ли вы эти процедуры в рамках вашего плана лечения.
Протонный насос — обзор
1 Введение
V-АТФазы — это вездесущие протонные насосы, которые используют энергию АТФ для перемещения протонов из цитозоля во внутриклеточные компартменты или внеклеточное пространство. V-АТФазы поддерживают гомеостаз pH на уровне клеток и всего организма, а также играют критическую роль в клеточных функциях посредством прямого взаимодействия с различными белками, функции которых не связаны с гомеостазом pH.Прямая и непрямая роль V-АТФазы ранее рассматривалась нами (Marshansky & Futai, 2008; Marshansky, Rubinstein, & Grüber, 2014) и другими (Forgac, 2007; Hinton, Bond, & Forgac, 2009).
V-АТФазы представляют собой очень сложные мультисубъединичные ферменты, которые функционируют как вращающиеся нанодвигатели с протонной накачкой (Marshansky et al., 2014; Marshansky & Futai, 2008). Функциональные V-АТФазы состоят из двух частей: цитоплазматического V 1 — и трансмембранного V O -сектора, которые могут диссоциировать друг от друга в ответ на некоторые раздражители.Эта диссоциация приводит к снижению активности АТФазы и прекращению транслокации протонов V-АТФазы и является одним из основных механизмов подавления функции V-АТФазы (Marshansky et al., 2014; Marshansky & Futai, 2008). Каждый из двух секторов состоит из нескольких различных субъединиц. В клетках млекопитающих восемь разных белков сочетаются в следующей стехиометрии A 3 C 3 C 1 D 1 E 3 F 1 G 3 H 1 Для формирования V 1 -сектор; в то время как по крайней мере шесть различных белков a 1 c 5 c″ 1 d 1 e 1 Ac45 1 образуют трансмембранный V O -сектор. Перекачка протонов через мембрану происходит за счет сопряжения АТФ-гидролиза с ротационным механизмом транслокации протонов на границе между вращающимся с-кольцом и неподвижной а-субъединицей V-АТФазы. Вращение с-кольца происходит за счет гидролиза АТФ, катализируемого стационарной головкой A 3 B 3 V 1 -сектора. Чтобы обеспечить эффективную передачу энергии гидролиза АТФ вращению с-кольца, вращение головки A 3 B 3 предотвращается тремя периферийными стеблями (Zhang et al., 2008). Каждый из этих стеблей состоит из гетеродимера G/E, который закрепляет головную часть A 3 B 3 на мембране посредством либо: (i) прямого связывания с N-концевым хвостом а-субъединицы, либо (ii) опосредованно через субъединицу С. В частности, если два из трех G/ E -стеблей напрямую связаны с а-субъединицей, то третий G/Е-стебель связан с субъединицей С, которая сама взаимодействует одновременно с а-субъединицей и второй G/E-периферический стебель (Oot, Couoh-Cardel, Sharma, & Wilkens, 2017; Oot & Wilkens, 2012; Zhang et al. , 2008). Примечательно, что при дизассемблировании V 1 -сектора из V O -сектора белково-белковые взаимодействия между а-субъединицей и G/E-стебельками, а также С-субъединицей и G/E-стеблем нарушаются. дестабилизирован через пока неизвестный молекулярный механизм (Oot et al., 2017).
У млекопитающих существует четыре изоформы а-субъединицы (а1, а2, а3 и а4), которые содержат два основных домена: цитозольный N-концевой домен (aN ~ 400 а.о.) и интегрированный в мембрану С-концевой домен (aC ~ 400 а.о.), содержащих восемь трансмембранных спиралей (Marshansky, 2007; Toei, Toei, & Forgac, 2011).Хотя изоформы а-субъединицы в высокой степени гомологичны друг другу, тем не менее они выполняют неповторяющиеся функции. Первоначально мы обнаружили, что цитозольный N-концевой домен а2-субъединицы (a2N 1–402 ) напрямую взаимодействует с цитогезином-2 (CTh3), который действует как Arf-GEF (фактор обмена GDP/GTP) и активатор Arf. -семейство малых ГТФаз. Поскольку малые ГТФазы CTh3 и Arf являются ключевыми регуляторами передачи сигналов рецепторов, везикулярного транспорта и перестройки актинового цитоскелета (Hurtado-Lorenzo et al. , 2006; Merkulova, Bakulina, Thaker, Grüber, & Marshansky, et al., 2010), эти результаты предоставили новое понимание функциональной связи между V-ATPase-зависимым органелларным подкислением и везикулярным транспортом. Важно отметить, что наше недавнее исследование показало, что другие три изоформы а-субъединицы (а1, а3 и а4) также связываются с CTh3, что указывает на его повсеместную природу и клеточно-биологическую значимость передачи сигналов между V-АТФазой и CTh3 (Меркулова и др., 2011). .
Цитогезин-2 (CTh3, также известный как ARNO) вместе с цитогезинами-1, -3 и -4 принадлежит к подсемейству цитогезинов Arf-GEF, активаторов малых ГТФаз Arf (Casanova, 2007).Цитогезины представляют собой высоко гомологичные белки, состоящие из четырех различных структурных доменов: (i) N-концевой спирально-спиральный домен; (ii) центральный домен Sec7; (iii) домен гомологии плекстрина (PH); и (iv) С-концевой полиосновный домен. В нашем предыдущем исследовании мы рассмотрели молекулярные детали связывания между CTh3 и a2N 1–402 (Меркулова и др. , 2010) и обнаружили очень сложные взаимодействия между этими белками. Мы обнаружили несколько сайтов связывания в домене Sec7 CTh3 как сайты наиболее сильного взаимодействия с а-субъединицей V-АТФазы (Меркулова и др., 2010). Более того, проведенное нами гомологическое моделирование CTh3 также свидетельствует о многосайтовом связывании и сложном характере взаимодействий между этими двумя белками (Меркулова и др., 2010). Действительно, эксперименты по вытягиванию вниз с использованием синтетических пептидов показали, что шесть специфичных пептидов a2N 1–402 a2N 1–17 , a2N 35–49 , a2N 198–214 , a2N 9049 313–331 и a2N 386–402 участвуют во взаимодействии с полноразмерным CTh3 (Меркулова и др., 2010). Интересно, что эти пептидные мотивы не были сгруппированы, а вместо этого случайным образом распределены по всей последовательности a2N 1–402 V-АТФазы (Меркулова и др., 2010). Дополнительные эксперименты по методу pull-down и поверхностного плазмонного резонанса с очищенными доменами CTh3 показали, что пептид a2N 1–17 специфически и сильно взаимодействует с доменом Sec7, тогда как пептид a2N 198–214 взаимодействует с доменом PH (Меркулова и др. , 2010). ). Эти данные свидетельствуют о том, что эпитоп, образованный a2N 1–17 , скорее всего, участвует во взаимодействии с доменом Sec7, тогда как эпитоп, образованный a2N 198–214 , вероятно, является частью другого сайта связывания, включающего PH-домен КТ3.Однако проверить эту гипотезу не удалось из-за отсутствия структурных особенностей субъединицы a2N 1–402 V-АТФазы.
Ранее была решена кристаллическая структура с высоким разрешением цитозольного N-конца I-субъединицы (I cyt ) Meiothermus ruber A-АТФ-синтазы (Srinivasan, Vyas, Baker, & Quiocho, 2011). Этот белок гомологичен дрожжевой Vph2 и изоформам а-субъединицы V-АТФазы млекопитающих. В целом, I cyt состоит из изогнутого длинного центрального α-спирального пучка, закрытого на обоих концах двумя долями с аналогичной α/β архитектурой, что демонстрирует заметное структурное сходство с дрожжевой С-субъединицей V-АТФазы (Srinivasan et al., 2011). Кристаллическая структура I cyt также хорошо вписывается в соответствующее место на электронной микроскопической карте плотности интактной А-АТФ-синтазы из бактерий Thermus thermophilus (Lau & Rubinstein, 2012; Srinivasan et al. , 2011). Важно отметить, что обширный анализ множественных выравниваний всех известных в настоящее время а-субъединиц V-АТФазы продемонстрировал эволюционно консервативный характер этих белков и их структур. Это, в свою очередь, открывает возможность создания моделей гомологии N-концевых цитозольных доменов изоформ а-субъединицы других видов, включая млекопитающих.
Здесь мы использовали кристаллическую структуру I cyt из Meiothermus ruber для построения гомологической модели мышиной a2-субъединицы (a2N 1–352 ) V-АТФазы. Кроме того, мы решили ЯМР-структуры двух синтетических перекрывающихся пептидов, полученных из a2N 339–402 , чтобы определить структурные особенности этой неизвестной части белка и построить структурную модель всего a2N 1–402 . цитозольный хвост. Используя эту модель, мы определили распределение взаимодействующих с CTh3 эпитопов, сгруппированных в двух пространственно разделенных областях связывания, на трехмерной структурной модели a2N 1–402 . Мы также выделили и проанализировали интерфейсы связывания G/ E со стеблями на a2N 1–402 на основе ранее опубликованных данных из лаборатории Forgac (Qi & Forgac, 2008). Наши данные предполагают сложное взаимодействие между а2-субъединицей V-АТФазой и CTh3, которое может модулировать связывание между а2-субъединицей и G/E-субъединицами периферических стеблей. Мы предлагаем это взаимодействие между этими взаимодействиями как молекулярный механизм взаимодействия между трансмембранным комплексом V-ATPase, цитозольным CTh3 и малыми GTPases Arf.
Круизы PONANT: ведущая в мире круизная линия для экспедиций на роскошных яхтах
Ваше индивидуальное предложение
Чтобы запросить коммерческое предложение, заполните форму ниже, и консультант PONANT свяжется с вами в ближайшее время.
Ваша информация
Электронное письмо *
Введите адрес электронной почты, по которому мы можем связаться с вами, в формате xxx@xxx. xx Например: [email protected]
Телефонный номер: *
Введите свой номер телефона
Например: 0600112233
Это мой номер мобильного телефона
Ваш круизный план
Пункт назначения*АрктикаСеверная Европа и СкандинавияОкеания и острова Тихого океанаОкеанские путешествияАзияАляскаСредиземноморская АнтарктидаСеверная АмерикаКарибыАфрика, Ближний Восток и Индийский океанЦентральная АмерикаЮжная АмерикаАтлантическое побережьеКрасное мореТрансатлантический
Выберите пункт назначения, куда вы хотите отправиться.
Регион
Необязательно: выберите регион, в который вы хотите отправиться.
Тип корабляПарусное судноСестринские кораблиPonant ExplorersПолярный исследовательPaul Gauguin Cruises
Количество гостей*12345678
Выберите тип корабля, на борту которого вы хотите путешествовать. Выберите PONANT Explorer, если на данный момент вы не знаете, какой из них выбрать.
Выберите количество людей (включая вас), которые будут в путешествии. На этом этапе вам не нужно говорить, взрослые они или дети.
Комментарии/детали
Дополнительно: Есть ли у вас какие-либо комментарии или дополнительная информация, которую вы хотели бы нам сообщить?
Представлять на рассмотрение
* Обязательные поля
Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка браузера на прием файлов cookie
Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее распространенные причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.
Rejo de poton на английском языке с контекстуальными примерами
Испанский
como parte del trabajo de la comisión, se ha recopilado información exists sobre cartillas de cada idioma, 2 de náhuat, una de potón y una de cacaopera o pueblo kakawira (elaborados por el Departmentamento de letras de la universidad de el salvador).
Английский
В рамках работы комитета информация, доступная по каждому языку коренных народов, была собрана в соответствующих букварях (два для науатль, один для потон и один для какаопера или какавира), подготовленных кафедрой литературы Университета Сальвадора.
Последнее обновление: 2016-11-29
Частота использования: 1
Качество:
Ссылка: Аноним