Содержание

Анатомия взрыва зариновой бомбы (часть II)

Язык:

  • English (UK)

Введение

В части I были описаны предназначение и принцип действия созданной во время холодной войны между СССР и США свободнопадающей авиационной бомбы с зарином.  Мы остановились на моменте, когда зарин, содержащийся в такой бомбе, должен будет распространиться, перейдя в следующие состояния:

  • Аэрозоль:  Большая часть содержимого будет находиться в виде капелек мелкодисперсного тумана.
  • Пары:  Небольшое количество зарина будет находиться в парообразном состоянии благодаря возросшей при взрыве температуре.
  • Жидкость:  Некоторое количество зарина в воронке от взрыва и в непосредственной близости от неё будет находиться в жидком состоянии в виде крупных капель, слишком больших, чтобы образовать аэрозоль.
  • Уничтоженный/распавшийся зарин:  Некоторый процент зарина будет уничтожен взрывом или распадётся ещё до момента срабатывания бомбы.

Как действует зарин?

Зарин, также широко известный по своему старому названию в НАТО как GB, входит в семейство боевых отравляющих веществ известных как боевые отравляющие вещества нервно-паралитического действия. Он был открыт в 1938-1939 годах немецкими учёными под руководством Герхарда Шрадера, проводившими исследования с фосфорорганическими пестицидами.  Зарин назван в честь команды исследователей, открывшей его.  Он входит в семейство химических веществ известных как органические фосфаты.  Вместе с ним туда входят и боевые отравляющие вещества табун, зоман, VX, а также пестициды карбофос (малатион), тиофос (паратион) и амитон.

Все нервно-паралитические отравляющие вещества поражают нервную систему.  Нервной системе человека для саморегулирования необходимо соблюдать хрупкий баланс химических веществ.  Нервно-паралитические отравляющие вещества вступают во взаимодействие с ферментом известным как ацетилхолинэстераза, при этом нарушаются электрохимические реакции, необходимые для правильного функционирования организма.   Соединение отравляющих веществ с ацетилхолинэстеразой приводит к накоплению ацетилхолина, что, в свою очередь, вызывает возникновение синдрома, называемого холинергическим кризом.  По сути, нервная система начинает чрезмерно реагировать, а мышцы и железы работать в избыточном режиме, что приводит к серьёзным последствиям.  Проявляющиеся признаки и симптомы могут сильно различаться по степени и продолжительности в зависимости от пути воздействия зарина и его дозы (поглощённого объёма).  Это будет подробно рассмотрено далее.

Пути воздействия:  Как зарин попадает в организм человека?

Существует несколько путей проникновения зарина в организм человека.  Они называются путями воздействия, и среди них выделяют:

  • Через органы дыхания:  Возможно вдыхание зарина, находящегося в виде паров или аэрозоля.
  • Через органы зрения:  Зарин может проникнуть в организм через глаза.
  • Через кожный покров:  Это актуально для зарина в жидком состоянии или в виде высоко концентрированного аэрозоля или пара (при концентрации, во много раз превышающей смертельную при вдыхании).
  • Через рану:  При повреждении кожного покрова.  Как правило, это может произойти только в том случае, если зарин в жидком состоянии находился на осколке или другом остром объекте и таким образом попал в организм человека.  Это редкий сценарий.
  • Через желудочно-кишечный тракт
    :  Зарин может попасть в организм человека при приёме пищи.  Например, если он содержался в еде или питье.  Однако в присутствии воды или во влажной среде зарин быстро распадается, так что это тоже довольно экзотический сценарий.

Зарин начинает очень быстро действовать при попадании в организм через органы дыхания или зрения: негативные последствия начинают проявляться за время от нескольких секунд до нескольких минут в зависимости от дозы.  Проникновение через кожу происходит медленнее: от нескольких минут до нескольких часов в зависимости от дозы.  Считается, что скорость проникновения через рану является средней между скоростями проникновения через органы дыхания и через кожный покров.   Проникновение через желудочно-кишечный тракт в недостаточной мере задокументировано, однако, вероятно, происходит довольно быстро.

Поскольку зарин по сравнению с другими нервно-паралитическими отравляющими веществами менее стоек и быстрее испаряется, прежде всего он опасен для органов дыхания.  Проникновение через кожный покров займёт определённое время, и даже человек с жидким зарином на коже, скорее всего, получит отравление, вдохнув зарин, испаряющийся с его одежды или кожи, за исключением случаев очень холодной погоды.  При умеренных или высоких температурах окружающей среды единственным реалистичным сценарием воздействия исключительно жидкого зарина через кожный покров является его применение против не полностью защищённых военнослужащих, которые либо уже находились в противогазах, либо быстро надели их после начала химической атаки.  Так что в случае применения зарина против незащищённых людей наиболее опасным путём воздействия является вдыхание аэрозоля или паров.

Признаки и симптомы

Холинергический криз, провоцируемый зарином (и другими веществами из его семейства), проявляется в различных признаках (которые можно наблюдать со стороны) и симптомах (субъективные ощущения пострадавшего, которые трудно или невозможно наблюдать со стороны).

  Ниже представлена страница из классической книги (в интернете доступны различные издания) «Medical Aspects of Chemical Warfare» (Медицинские аспекты войны с применением химического оружия), на которой приведены основные признаки и симптомы воздействия зарина:

Для различных органов могут наблюдаться следующие признаки и симптомы. Глаза: миоз (сужение одного или обоих зрачков), воспаление, боль, замутнённое или размытое зрение. Нос: обильное слизеобразование. Рот: обильное слюноотделение. Дыхательные пути: бронхоконстрикция и секреция, кашель, ощущение сдавленности в груди, затруднённое дыхание, хрипы и шумы при дыхании. Желудочно-кишечный тракт: повышенная секреция и подвижность, тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в животе. Кожа: потоотделение. Мышечная система: местная или общая фасцикуляция, сокращения групп мышц, вялый паралич, судороги, слабость. Сердечно-сосудистая система: учащённое или замедленное сердцебиение, как  правило повышенное кровяное давление. Центральная нервная система: при тяжёлом отравлении – потеря сознания, конвульсии (или припадок после паралича), центральная депрессия дыхания, приводящая к апноэ; при  отравлении средней степени тяжести или любом продолжительном (от нескольких дней до нескольких недель) воздействии – забывчивость, раздражительность, пониженная способность к пониманию и рациональной оценке, напряжённость или беспокойство, депрессия, бессонница, ночные кошмары.

  Для лучшего понимания перечисленного вы можете самостоятельно ознакомиться с медицинскими словарями и справочниками.

Порядок проявления различных признаков и симптомов, а также степень их тяжести различаются в зависимости от степени и пути воздействия отравляющего вещества.  Для зарина это, главным образом, органы дыхания.  На изображении ниже они подробно описаны:

При небольшом воздействии зарина наблюдаются миоз, незначительная бронхоконстрикция, секреции (незначительно затруднённое дыхание). При среднем уровне воздействии — миоз, незначительная бронхоконстрикция, секреции (затруднённое дыхание от умеренного до явно выраженного). При сильном воздействии — миоз, незначительная бронхоконстрикция, секреции (затруднённое дыхание от умеренного до явно выраженного), потеря сознания, конвульсии (припадок), общая фасцикуляция, вялый паралич, апноэ, во время припадка возможно непроизвольное мочеиспускание/дефекация. Все приведённые эффекты начнут проявляться за время от нескольких секунд до нескольких минут после начала воздействия зарина.

При воздействии жидкого зарина через кожный покров признаки и симптомы развиваются по-другому.  Такой путь воздействия всё-таки актуальнее для более стойких веществ с меньшей скоростью испарения, таких как табун и VX.  Незащищённый человек с большим количеством жидкого зарина на себе попадёт под его воздействие через органы дыхания в результате испарения, и очень вероятно, что это произойдёт быстрее, чем зарин проникнет через кожный покров.  Подобный сценарий наиболее вероятен при воздействии зарина на человека, имеющего средства защиты глаз и дыхательных путей (например, противогаз), но чья кожа не защищена.  Для сравнения на иллюстрации ниже приведён порядок проявления признаков/симптомов при воздействии через кожный покров:

При небольшом воздействии в месте попадания на кожу зарина наблюдаются повышенное потоотделение и мышечная фасцикуляция. При среднем уровне воздействия в месте попадания на кожу зарина наблюдается повышенное потоотделение и мышечная фасцикуляция, а также тошнота, диарея и общая слабость.

При сильном воздействии в месте попадания на кожу зарина наблюдается повышенное потоотделение и мышечная фасцикуляция, а также тошнота, диарея и общая слабость, потеря сознания, конвульсии (припадок), общая фасцикуляция, вялый паралич, апноэ, общие секреции, во время припадка возможно непроизвольное мочеиспускание/дефекация.

Если в результате воздействия нервно-паралитических отравляющих веществ наступает смерть, то практически всегда это происходит из-за нарушения работы дыхательной системы.  Существует несколько причин возникновения дыхательной недостаточности, приводящей к нарушению снабжения организма кислородом, в результате отравления нервно-паралитическими отравляющими веществами.  В зависимости от пути воздействия и дозы привести к смерти может любой или даже все из ниже перечисленных механизмов:

  • Бронхоконстрикция – сужение воздушных проходов в лёгких.
  • Бронхорея – накопление мокроты в дыхательных путях.
  • Центральное апноэ – явление, при котором мозг перестаёт посылать сигналы мышцам, необходимым для дыхания.
  • Паралич мышц, необходимых для дыхания.

Все эти состояния могут вызывать цианоз – посинение кожи, сигнализирующее о недостатке в ней кислорода.

Какие дозы зарина опасны?

Большинство исследований токсичности зарина основываются на данных, полученных в ходе экспериментов над животными.  Большая часть информации сейчас достаточно устарела, поскольку была получена в 1950-х и 1960-х годах.  В наши дни её необходимо использовать с учётом возможных неточностей.  Тем не менее приведённая ниже таблица из полевого руководства армии США «Field Manual 3-11-9» представляет собой одну из лучших справочных таблиц, что я видел.  Если кого-то заинтересовали сноски, можно открыть непосредственно само полевое руководство и изучить их, хотя некоторые из них ссылаются на исследования и документы, не доступные в интернете.  Возможно, вам понадобится хорошая научная библиотека.

Объяснение значений

Вероятно, эти цифры мало что скажут большинству читателей, так что я собираюсь немного остановиться на них.   Концентрация измеряется в миллиграммах на кубический метр.  Поскольку в токсикологии практически ничего не происходит мгновенно, то концентрация измеряется за некий промежуток времени.  Так что, например, для оценки воздействия паров применяются значения, выраженные в миллиграммах на кубический метр за минуту.  Например, запись вида 50 мг×мин/м3 означает 50 мг зарина на 1 кубический метр воздуха в течение 1 минуты.

Токсичность при вдыхании

Ключевым показателем здесь является 50-я перцентиль летальной дозы – ЛД50 (Lethal Concentration, LCt50 ).  Это средняя доза вещества, вызывающая, по расчётам, гибель половины попавших под воздействие людей, под которыми подразумеваются обычные взрослые мужчины (исследования проводились исходя из показателей солдат времён Холодной войны), которые дышат со скоростью 15 литров воздуха в минуту.  В таблице это MV (минутный объём дыхания, respiratory minute volume).  Такое значение соответствует показателю солдата, испытывающего умеренные нагрузки. (У спящего дыхание будет медленнее, а бегущего с максимальной скоростью – быстрее.) Таким образом, если в течение 2-х минут группа людей будут непрерывно вдыхать зарин, находящийся в виде аэрозоля или пара и имеющий концентрацию 35 мг на кубический метр воздуха, примерно 50% из них погибнет.  Это очень высокий показатель.  Для сравнения, значение этого параметра для фосгена, наиболее смертоносного химического оружия Первой Мировой войны, составляет примерно 1500 мг×мин/м3.

Значение, при котором наступает тяжёлое отравление, составляет 25 мг×мин/м3, опять же в течение 2 минут, что не намного меньше значения летальной дозы.  При такой концентрации также вероятны смертельные исходы. Порог лёгкой степени отравления составляет 0,4 мг. Порог лёгкой степени отравления составляет 0,4 мг.

Токсичность при проникновении паров/аэрозоля через кожу

Зарин в виде паров или аэрозоля способен проникать через кожу.  Однако, изучив таблицу, вы увидите, что для этого требуется НАМНОГО БОЛЬШИЕ концентрация и время воздействия.   Летальная доза (ЛД50) в этом случае составит от 6000 до 12000 мг×мин/м3 при значительно более длительном воздействии (от 30 минут до 6 часов).  Это уже абсолютно другой сценарий воздействия. (Различные значения в таблице приведены для различных температур воздуха.) Так что, да, зарин смертелен при проникновении в организм через кожный покров, но только при концентрациях, которые в прямом смысле в сотни раз превышает концентрацию опасную для органов дыхания.  Уровни концентрации для проявления как сильного ослабления (4000-8000), так и слабого (600-1200) соответственно ниже, но всё ещё НАМНОГО ПРЕВЫШАЮТ уровни концентрации для проникновения зарина через дыхательные пути.  Стоит отметить, что насыщенный аэрозоль моет привести к конденсации жидкого зарина на коже, который будет себя вести, как описано в следующем разделе.

Токсичность при проникновении в жидком виде через кожу

Как отмечалось выше, для начала чрескожного воздействия жидкого зарина требуется время  Оно несколько отличается, и не так много значит, как количество вещества, проникшего через кожу.   Большое количество зарина, попавшего на верхнюю одежду и почти мгновенно удалённого во время обеззараживания, может стать причиной меньшего проникновения вещества в организм, чем при попадании маленькой капли на заднюю часть шеи, которая будет оставаться незамеченной до начала проявления первых симптомов.

По расчётам, ЛД50 для мужчины весом 70 кг в этом случае составляет 1700 мг.  Это означает, что при отравлении таким количеством зарина нескольких обычных мужчин весом 70 кг примерно половина из них умрёт.  По статистике, некоторые умрут при меньшей концентрации, некоторые выживут при намного более сильном отравлении.  ЭД50 (ED50) – это уровень концентрации, при котором наступают серьёзные последствия для организма. При тех же условиях эта величина составляет 1000 мг.  Обратите внимание, что и при такой концентрации вероятны смертельные исходы.  Для зарина это очень большое количество вещества по сравнению с тем, которое необходимо, чтобы через органы дыхания убить человека или нанести серьёзный урон его здоровью.

Важно понимать, что происходит с попавшим на кожу зарином. А именно:

  •  Некоторое количество зарина проникает в организм через кожу.  Его будет не легко вывести из организма.  Он начинает взаимодействовать с другими веществами нервной системы.  Вероятно, большой процент зарина распадётся при попадании в кровь, поскольку она в основном состоит из воды.  Однако не существует полностью безопасного механизма вывода зарина из организма.
  •  Большое количество зарина испаряется в зависимости от температуры как кожи, так и окружающей среды.  Из-за близкого расположения рта и носа это означает, что опасность вдохнуть зарин выше, чем опасность его проникновения через кожу.
  •  Одним из наиболее примечательных эффектов является стимуляция потовых желёз.  Даже небольшое воздействие зарина может вызвать обильное потоотделение.  Тем не менее пот в основном состоит из воды.  А зарин растворяется в воде и, реагируя с ней, распадается на менее опасные вещества.  Так что некоторая часть зарина, вероятно, будет удалена с кожи или нейтрализована.   Подобное явление не было раньше хорошо изучено, и я не могу сказать, является ли оно основным или второстепенным фактором.

Для тех, кому интересно, что обозначают другие столбцы:

  • ROD – Скорость детоксикации (rate of detoxification).  Обозначает скорость, с которой человеческий организм способен обезвредить токсичное вещество.
  •  DOC – степень доверия (degree of confidence).  Обозначает, насколько авторы данного полевого руководства доверяют приведённым значениям.
  •  TLE и уклон пробит-модели (probit slop) –  это математические концепции, которые несколько сложны для обсуждения здесь и связаны с экстраполяцией приведённых значений токсичности на другие соотношения уровня концентрации и времени.  Если вы хотите больше узнать об этом, смотрите страницы с II-7 по II-9 указанного полевого руководства.

Применение этих знаний к реальным сценариям

Теперь, когда мы знаем токсичность зарина, легко проанализировать возможные сценарии его воздействия.   Из рассмотренных данных видно, что зарин намного, на несколько порядков, более смертоносен в виде паров или аэрозоля.  Применять оружие, которое стало бы разбрызгивать его в виде жидкости, по большому счёту, было бы лишь напрасной тратой этого дорогостоящего вещества.  Так что теперь мы логичным образом вернулись к вопросу оружия, которое создавалось и отрабатывалось, чтобы наилучшим образом распространить содержащийся зарин в форме аэрозоля.

В рассматриваемом произошедшем в апреле 2017 года случае имеет место хорошо аргументированное предположение, что была применена именно содержащая зарин авиабомба.  По всей видимости, она сработала, как и предполагалось, и создала облако аэрозоля, которое распространилось в направлении ветра, что следует из того, что пострадавшие находились на удалении от места падения бомбы.  Любой человек, попавший под воздействие жидкого зарина, вероятно, находился достаточно близко к бомбе, чтобы смерть наступила очень быстро.  В любом случае, место падения бомбы, по всей видимости, находилось посередине дороги.

Для того, чтобы человек получил тяжёлое отравление или умер, необходимо добиться концентрации аэрозоля в 25-50 мг×мин/м3.  Люди, попавшие под такое воздействие, будут отравлены и могут скончаться.  Люди, попавшие под воздействие аэрозоля с концентрацией лишь в 2-5 мг×мин/м3, могут получить серьёзное отравление, особенно если они будут взаимодействовать с таким аэрозолем несколько минут.  Но подумайте:  один кубический метр – это очень много воздуха.  И так мало зарина.  Какое его количество в действительности попадёт на кожу, волосы, одежду?  Не больше нескольких миллиграмм.

Дальше: пострадавшие или убегают сами, или их относят на значительное расстояние, чтобы там им оказать помощь.  В некоторых сообщениях говорится, что оказывающие первую помощь спасатели сами могли получить отравление.  Однако есть видеозаписи, снятые уже на расстоянии от места падения бомбы.  На них с пострадавшими контактируют люди, имеющие минимум средств индивидуальной защиты или вовсе без них.   Почему же зарин не оказывает на них серьёзного воздействия?  Ответ заключается в том, что пострадавшие попали под воздействие аэрозоля и/или паров зарина.  Непосредственно на них самих скопилось очень мало отравляющего вещества.  Если оно в принципе и присутствует, то в количестве порядка нескольких миллиграмм.  А для того, чтобы таким образом убить человека, необходимо воздействие 1700 мг в течение определённого времени.  Спасатели не получают отравления просто в строгом соответствии с математическими выкладками, а зарин не обладает никаким магическим эффектом.

Почему же тогда спасатели в других ситуациях тренируются и работают с полным набором средств индивидуальной защиты?  Этому есть несколько причин.  Во-первых, спасатели используют то снаряжение, которое им предписано по технике безопасности, а не по принципу «чего бы мне хватило, чтобы не умереть».  А во-вторых, поначалу может быть неизвестно, с каким веществом придётся столкнуться.  И даже если вы знаете, что это отравляющее вещество нервно-паралитического действия, то вряд ли знаете, что это именно зарин, а не какое-нибудь более стойкое вещество из его семейства.   Так в случае с VX ситуация будет в корне отличаться, и основную опасность будет представлять заражение через контакт с его жидкой формой, а при оказании помощи пострадавшим потребуется большая защита кожи.

Подводя итог, хочется ещё раз подчеркнуть, что зарин быстро испаряется, его не так много нужно, чтобы причинить вред здоровью, и прямой контакт с теми, кто попал под воздействие лишь его паров или аэрозоля, представляет минимальную опасность.  Но даже несмотря на это были сообщения об отравлении некоторых спасателей.  Так что, учитывая всё это, такие выводы, как «раз спасатели на видео не умирают, значит это не зарин», неверны и демонстрируют элементарное незнание фактов.

что такое, действие на человека, признаки и симптомы отравления, первая помощь и лечение, последствия

Самые опасные химические соединения не имеют вкуса и запаха, поэтому их сложно обнаружить. Такие вещества создаются с одной целью — для экспериментов над животными, а нередко и над людьми. Зарин входит в группу особо опасных отравляющих веществ, которых немного во всём мире, но каждое из них способно убить человека за считанные минуты.

Что такое зарин и какие у него химические свойства и характеристики? Где применяется в настоящее время и как действует на организм человека? Какие признаки и симптомы отравления зарином? Из чего состоит первая помощь пострадавшему человеку и как проводится лечение? Что за последствия возможны? Давайте это выясним.

Что такое зарин

Родина зарина — Германия. Кто именно и как изобрёл зарин? В 1938 году в городе Вуппертале немецкий химик Герхард Шрадер вместе с группой других учёных пытался создать очередной более эффективный по сравнению с предыдущими пестицид, но в итоге был произведён на свет зарин. Затем химики начали более подробно изучать его свойства и в результате выяснили, что полученное вещество негативно влияет на живые существа, а именно обладает нервно-паралитическим действием.

По своей природе зарин — это сложное соединение — изопропиловый эфир метилфосфоновой кислоты. Является фосфорорганическим веществом нервно-паралитического действия. Входит в G-серию боевых отравляющих веществ, находясь в ней на третьем месте по токсичности после таких ядов, как зоман и циклозарин.

Название зарина произошло от фамилий тех учёных, которые исследовали действие этого химического вещества. Спустя полгода оно было передано в вермахт — вооружённые силы нацистской Германии для разработки химического оружия против Красной армии. Всего в военное и последующее время в Германии было изготовлено несколько тонн этого отравляющего вещества.

Но не только в Европе применяли зарин. СССР, США, Саудовская Аравия и Иран — все войны середины и конца XX века проходили с его использованием, что и послужило предпосылкой заключить в 1993 году в Париже мирное соглашение или конвенцию о запрете применения химического оружия.

Химические и физические свойства

Химическая формула зарина — C4h20FO2P. Это сложное органическое соединение, содержащее фтор и фосфор, которое может быть в различных состояниях — в виде жидкости или газа. Зарин нестоек в окружающей среде — в тёплое время года разлагается в течение нескольких часов.

Чем пахнет зарин? Его запах зависят от того состояния, в котором яд находится. При обычной комнатной температуре в жидком виде он слабо пахнет цветущими яблонями. А вот газ не имеет ни вкуса, ни запаха и в этом заключается его опасность, так как обнаружить его в окружающей среде практически не представляется возможным.

Зарин легко смешивается с водой и другими органическими растворителями и в таком виде его токсичность увеличивается в несколько раз. Но каким бы способом яд ни попал в организм — он быстро всасывается, при этом первый и главный удар приходится на нервную систему.

Какие химические свойства зарина? Это активное вещество, которое может реагировать с каждой группой химических соединений в том числе и находящихся в организме человека.

  1. Зарин быстро насыщается не только водой, но и реагирует со щелочами.
  2. Для его дегазации, то есть обезвреживания или удаления яда на поверхностях, используют аммиак и его производные — амины, которые быстро инактивируют зарин благодаря моментальной реакции взаимодействия.
  3. С той же целью в химической промышленности применяют водный гидроксид натрия.
  4. Две большие группы химических соединений — феноляты и алкоголяты — способны в сухом виде его обезвредить.

К характеристикам газа зарина относится не только его устойчивость в окружающей среде, он обладает и другими не менее важными качествами.

  1. Его плотность в несколько раз превышает таковую воздуха — при окружающей температуре 20 ºC составляет 1,0943 г/см3.
  2. В обычном состоянии это жидкость, но при определённых условиях зарин становится газом, что является важным фактором при отравлении.
  3. Яд устойчив к воздействию высоких температур, только при 150 ºC начинается его разложение.

Свойства определяются химическим составом зарина. Как уже было отмечено, в нём содержится фтор, фосфор, кроме этого, метильные группы и кислород. В сочетании все эти элементы образуют стойкое активное вещество, способное нарушить работу клеток человека.

Синтез

В промышленности зарин получают несколькими путями, как правило, с участием изопропилового спирта.

  1. Его смешивают с дихлорангидридом метилфосфоновой кислоты, а в качестве носителя фтора выступают фториды щелочных металлов.
  2. Второй способ аналогичен первому, но фтор берётся из дифторангидрида метилфосфоновой кислоты.
  3. Третий не менее значимый путь получения соединения — это двухстадийный с использованием фторида фосфора с безводным метанолом при температуре среды от 0 до 20 ºC, затем добавляют хлорсодержащие вещества и фтороводород.

Синтезировали эфир для сельскохозяйственных целей, чтобы обрабатывать культурные растения, избавляя их от вредителей и болезней, но в результате выяснили, что полученное вещество обладает ядовитыми свойствами.

Конвенция о химическом оружии

В 1993 году участники ООН (162 государства) в Париже подписали Конвенцию о запрещении химического оружия, согласно которой, было запрещено производить и накапливать любое химическое оружие, включая зарин. В силу данная конвенция вступила лишь в 1997 году 29 апреля. К апрелю 2007 года все запасы зарина должны были быть уничтожены.

В России избавились от этого вещества лишь к июню 2021 года. Так страна выполнила международные обязательства в соответствии с программой «Уничтожение химоружия в Российской Федерации».

Применение в настоящее время

Какого действия отравляющее вещество зарин? — стойкого нервно-паралитического, относится к классу особо опасных химикатов и поэтому входит в четвёрку запрещённых к использованию во всем мире сильнодействующих веществ.

Чем опасен зарин? Он действует не только на растения. Под его негативное влияние попадают насекомые, птицы и человек. В нервной системе происходит ряд химических реакций, меняется состав крови, что сказывается на работе всех органов.

Поэтому сейчас зарин используют только в лабораториях для химических реакций.

Для профилактики отравления зарином при работе с ним, к примеру, в лаборатории нужно носить специальную защитную одежду. Кроме этого, у людей, часто с ним сталкивающихся, всегда при себе должно быть средство обезвреживания яда.

Фосфорорганические отравляющие вещества

В качестве фосфорорганических отравляющих веществ (ФОВ) в настоящее время рассматривают три основных вещества — зарин, зоман и вещества Vx (ви-газы). Поражения этими токсикантами также могут возникнуть в результате проведения террористических актов и диверсий.

Все ФОВ чрезвычайно токсичны и способны на длительное время заражать местность (от 4–6 ч у зарина до 120 ч у Vx). Вызывают поражения при поступлении в организм любым путем. Вещества Vx особенно опасны при аппликации на кожу. Средние смертельные токсические дозы для зарина, зомана и Vx при ингаляции и накожной аппликации равны, соответственно: 0,1 мг×мин/л и 24 мг/кг; 0,03 мг×мин/л и 2 мг/кг; 0,01 мг×мин/л и 0,04 мг/кг.

Действие на человека

Каким бы способом ни попал зарин внутрь — исход один, острое отравление, нередко заканчивающееся смертью. Поэтому в ряде стран действует запрет на его применение в военных целях.

Существуют три основных способа проникновения зарина в организм:

  • ингаляционный при вдыхании паров;
  • через пищеварительную систему во время употребления заражённой еды или воды;
  • контактный — при соприкосновении газа или жидкости с кожей.

Частый путь проникновения зарина — через рот, при этом человек сам может выпить жидкость или съесть заражённые овощи, или употребить в пищу мясо животных, в организм которых попал яд.

Как действует зарин на человека? При попадании его внутрь в организме происходит цепь необратимых реакций.

нервный импульс

  1. Основная точка приложения — нервная система. Зарин постоянно стимулирует работу нейронов (нервное волокно) — как двигательных, так и вегетативных. В норме, для торможения этих процессов, наш организм вырабатывает специальное химическое вещество. Но зарин блокирует его выделение. В результате импульс поступает беспрерывно, что приводит к возбуждению и постепенному истощению нервной системы.
  2. Так как нервные волокна содержатся в каждом органе — постепенно изменения касаются всего организма. Первые признаки поражения зарином зачастую проявляются в системе дыхания.
  3. Нарушается работа органов пищеварения и мочевыделительной системы.
  4. Сердце останавливается в результате изменения кислотно-щелочного равновесия в организме и постоянной стимуляции нервной системы.

Зарин преобразуется до конечных продуктов в печени, но, полученные в результате её работы вещества, тоже обладают выраженными токсическими свойствами, из-за чего со временем начинается вторая стадия поражения органов, при этом симптомы немного меняются.

Смертельная доза зарина при попадании его в организм через кожу составляет примерно 0,25 мг/кг веса человека, а если отравление произошло через рот, то потребуется вполовину меньше яда.

Степени отравления

Воздействие на человека зарином в виде газа или жидкости проявляется по-разному. Это зависит не только от способа проникновения яда, но и от количества поступившего вещества. По степени проявлений отравление зарином делится на лёгкое, среднее и тяжёлое.

  1. Лёгкое отравление чаще наблюдается при попадании яда на кожу. Характерно недомогание, слабость, тошнота, рвота. Возбуждение нервной системы с последующим торможением её работы. Возникают боли в животе, повышается артериальное давление, учащается мочеиспускание.
  2. Отравление зарином средней степени тяжести протекает немного по-другому. Здесь уже, кроме лёгких общих симптомов, наблюдаются более выраженные признаки поражения нервной системы и бронхоспазм. Проявляется это в виде галлюцинаций, нарушении ориентации в пространстве и координации движений, появляется пугливость и ухудшается зрение. Судорог при таком отравлении зарином может не быть, но изменения касаются отдельных групп мышц. Заметны подёргивания языка, век, лица, голеней и грудной клетки. Дыхание становится шумным, вдох затруднён, а при осмотре пострадавшего прослушиваются многочисленные хрипы.
  3. Тяжёлое отравление зарином проявляется в первую очередь изменениями центральной нервной системы — судороги и нарушение сознания, потливостью и избыточным выделением слюны, ухудшением работы пищеварения и дыхания. У пострадавших от действия зарина наблюдаются перепады давления, потеря сознания, повышается температура тела, происходит непроизвольное мочеиспускание.

Из-за выраженного влияния на организм, возможна и четвёртая степень отравления зарином — крайне тяжёлая. В этом случае возбуждение нервной системы сразу сменяется параличом и комой.

Синильная кислота

Синильная кислота — бесцветная жидкость со своеобразным запахом, напоминающим запах горького миндаля; в малых концентрациях запах трудно различимый. Синильная кислота легко испаряется и действует только в парообразном состоянии. Относится к ОВ общеядовитого действия.

Признаки поражения: металлический привкус во рту, раздражение горла, головокружение, слабость, тошнота. Затем появляется мучительная одышка, замедляется пульс, отравленный теряет сознание, наступают резкие судороги . Судороги наблюдаются сравнительно недолго; на смену им приходит полное расслабление мышц с потерей чувствительности , падением температуры , угнетением дыхания с последующей его остановкой . Сердечная деятельность после остановки дыхания продолжается еще в течение 3 — 7 минут.

Первые признаки отравления зарином

При попадании яда на кожу сначала развиваются незначительные повреждения. В этом случае зарин действует медленнее. Первые признаки поражения зарином могут проявиться, спустя несколько суток — через двое или трое.

  1. Наблюдается длительный продромальный период в виде общей слабости и головной боли, что не сразу воспринимается, как отравление ядовитым веществом.
  2. подёргивание мышц

    После некоторого времени симптомы отравления зарином постепенно нарастают: у человека заметно подёргивание мышц и сильное потоотделение на месте контакта газа с кожей.

  3. Затем возникает тошнота, иногда рвота, слюнотечение и другие признаки нарушения работы нервной системы.
  4. Потливость, учащение пульса, повышение артериального давления.

При ингаляционном поражении течение интоксикации развивается по иному пути. Первые признаки отравления зарином в этом случае будут следующими:

  • выделения из носа;
  • сужение зрачков;
  • тяжесть в груди.

Изначально характерен скрытый период, но потом резко проявляется типичная картина отравления зарином.

Можно ли уберечься

Если оказаться в зоне поражения внезапно — отравление неизбежно. Но если возникает необходимость прибыть в пораженную зону или как-то контактировать с зарином вообще, это нужно делать только в специальной защитной форме и обязательно в противогазе (респиратор здесь не вариант). Причем надевать амуницию нужно максимально быстро (школьные уроки НВП и ОБЖ — в помощь). После окончания контакта и выхода из зараженной зарином зоны форму нужно снять и сразу принять душ.

Зарин страшен тем, что шансы выжить вроде бы и есть, но в то же время их нет. Вряд ли люди выходят на улицу, имея при себе противоядия и специальную защитную форму на случай химической атаки. То есть в большинстве случаев, к сожалению, успеть оказать помощь человеку, отравившемуся зарином, и при этом не пострадать самому — возможно лишь теоретически.

Симптомы отравления

При попадании яда внутрь появляются следующие симптомы отравления зарином. Каждый орган оказывается под ударом.

  1. Возникают изменения в различных отделах нервной системы: ухудшается зрение, сужаются зрачки, выделяется большое количество слюны, происходит нарушение аккомодации глаз, возникают боли при попытке сфокусироваться на каком-либо предмете.
  2. Глаза у отравившегося человека обычно гиперемированы (красные от переполненных кровью сосудов).
  3. Кроме стандартных симптомов отравления — тошноты и рвоты, при интоксикации зарином возникают выраженные спастические боли в области кишечника, послабление стула или диарея.
  4. Нарушается работа органов дыхания в том числе: появляется кашель, одышка в покое, выделение слизи из бронхов, ощущение нехватки воздуха. В далеко зашедших случаях может быть паралич мышц и острая дыхательная недостаточность.
  5. Ещё одни симптомы отравления зарином — это изменения в работе опорно-двигательного аппарата. Проявляются они в виде слабых мышечных подёргиваний и выраженных судорог по всему телу. Развивается сильная мышечная слабость.
  6. Что ещё поражает зарин? Страдают сердце и сосуды — артериальное давление то повышается, то быстро снижается, нарушается сердечный ритм.
  7. У человека резко меняется терморегуляция, возникают перепады температуры тела.
  8. Усиливается работа желёз: повышается потоотделение, слезо- и слюнотечение.
  9. Ещё один симптом поражения зарином это нарушения мочеиспускания — учащение вначале и в последующем самопроизвольное отхождение жидкости, которое человек не может контролировать.
  10. Со временем развивается вторая стадия изменений в организме. Стимуляция работы нервов ослабевает и на первое место выходят симптомы нарушения функций других органов и систем. Появляется цианоз или посинение кожного покрова.
  11. Поражение центральной нервной системы: головокружение, тревога, возбуждение, апатия и депрессия, дрожание, постепенно развивается спутанность сознания, человек объясняется непонятно, речь невнятная.
  12. Мышечная сила может оставаться достаточной, но при этом развивается атаксия — нарушение движений групп мышц.

Профилактика[править | править код]

Профилактика основана на назначении обратимого антихолинэстеразного агента. Пиридостигмин, предлагается в дозах 30 мг 3 раза в день для ингибирования приблизительно 30% холинэстеразы крови. В случае тяжелого отравления эти 30% защищённой холинэстеразы спонтанно реактивируются, и, если такой же феномен произойдет в холинергических синапсах, пострадавший выздоровеет. (Повторное ингибирование фермента может произойти в том случае, если отравляющее вещество остается в организме и имеется в наличии для связывания с холинэстеразами после того, как пиридостигмин будет выведен.)

Первая помощь

Диагностика отравления зарином основывается на специфических симптомах, при интоксикации жидкостью — появлении особенного запаха цветущих яблонь, а впоследствии и на данных от исследований. В этом случае от правильно оказанной человеку неотложной помощи зависит его здоровье и жизнь.

Первая помощь при отравлении зарином заключается в немедленной изоляции человека от источника поражения. Это может быть отдельная чистая комната или, наоборот, свежий воздух, если контакт с ядом произошёл в помещении. Пострадавшего нужно освободить от одежды. Одной из мер профилактики осложнений является полное исключение контакта с раздражителями.

Если зарин попал на кожу или одежду используют табельное средство защиты либо слабый раствор щелочи для обезвреживания яда. При этом волосы и ногти, заражённые зарином, необходимо незамедлительно состричь, чтобы уменьшить симптомы. Если отравление произошло через рот нужно промыть желудок. Для этого используют слабый щелочной раствор и дают выпить активированный уголь.

Существует ли антидот зарина? Есть большая группа веществ под названием — реактиваторы холинэстеразы, которые могут восстановить фермент, тормозящий постоянную передачу нервного импульса к мышцам и органам. К ним относятся:

  • изонитрозин;
  • дипироксим;
  • диэтиксим.

Но антидот должен быть применён в первые часы после поражения зарином!

Во время учений и военных действий солдатам раздают индивидуальные аптечки для быстрой помощи, в которые входит антидот — афин, являющийся штатным средством для нейтрализации действия фосфорорганических соединений. А также таблетки «Тарен». С их помощью можно обезвредить зарин.

Кроме этого, к первой помощи при заражении ядом относится обработка слизистых — нужно промыть глаза обычной водой либо слабым 1% раствором бикарбоната натрия. Затем в глаза ввести раствор новокаина.

Средства защиты

Полной защитой от паров зарина обладает только герметически закрытое помещение. Для временной защиты войск на зараженной местности используют противогаз и комплект химической защиты, включая защитные чулки.

Прочтите также: Опасность отравления диффенбахией ядовитой для человека

Обычное обмундирование солдат с применением противогаза может задержать пары отравляющего вещества в течение 30 минут. После выхода из зоны заражения в первую очередь необходимо снять одежду, а потом противогаз.

При отсутствии специальных средств, чтобы замедлить проникновение газа и увеличить время до его контакта с телом, для защиты нужно использовать плотные материалы. В первую очередь защищают органы дыхания и глаза.

Лечение

Помощь человеку начинается в момент его обнаружения и не прекращается во время перевозки в стационар. Лечение отравления зарином должно проводиться только в реанимационном отделении.

  1. Сразу делают коррекцию угрожающих жизни нарушений дыхания и кровообращения, если такие имеются.
  2. Ещё во время транспортировки пострадавшему вводят вещества из группы специфической защиты. Применяют атропин для коррекции признаков интоксикации. Дозу лекарства определяют в зависимости от степени тяжести отравления. Допускается внутримышечное, подкожное и внутривенное ведения атропина.
  3. Лечение отравления зарином симптоматическое. Ещё до прибытия в стационар пострадавшему вводят диазепам — препарат для купирования судорог. Иногда для их устранения используют раствор сульфата магния.
  4. Применяют «Унитиол» — дезинтоксикационное лекарственное средство.
  5. Для лечения отравления назначают витамин E, гидрокортизон.
  6. Врачи сражаются не только с самим химическим веществом, попавшим в организм, но и с последствиями его нахождения внутри человека. Поэтому немаловажным этапом лечения является введение в организм пострадавшего плазмозамещающих и солевых растворов. Используют реополиглюкин, раствор глюкозы с калием и инсулином и других жидкостей.
  7. При отравлении зарином вводят антиоксиданты.
  8. Искусственная вентиляция лёгких или проведение гемодиализа назначается в зависимости от показаний, что чаще бывает при тяжёлом течении отравления.

Лечение проводят под наблюдением специалистов. Своевременно оказанная медицинская помощь помогает сохранить человеку жизнь и избавляет его от многочисленных осложнений.

Как правильно вводить антидот?

Антидотами к зарину являются «Циклодол», «Апрофен», «Скополамин», «Гиосциамин», «Атропин». Если таких нет рядом, разрешается применить следующие медикаменты: «Меклозин», «Доксиламин», «Циклизин», «Димедрол». Ввести их следует внутримышечно.

Если отравление легкое или среднее, дозировка не должна превышать 2 мл. При более тяжелой интоксикации она повышается до 4 мл.

Антидот необходимо вводить с 10-15 минутным промежутком времени до тех пор, пока у пострадавшего не наступят признаки улучшения состояния: сократится болевой синдром, исчезнут судороги, восстановится реакция на свет.

Зарин: возможные долгосрочные неврологические эффекты

Обзор темы

CASRN: 107-44-8

Статус: Оценка завершена

Исходная информация

Зарин — высокотоксичное фосфорорганическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия, которое было разработано для химического оружия во время Второй мировой войны и продолжает использоваться в качестве оружия сегодня. Мы знаем, что воздействие зарина может привести к смерти или краткосрочным последствиям для здоровья, включая судороги, паралич и затрудненное дыхание в течение 24 часов после воздействия.

Напротив, долгосрочные последствия воздействия зарина на здоровье могут наблюдаться через несколько дней, недель или лет после воздействия. Хотя есть сообщения о потенциальных долгосрочных неврологических последствиях воздействия зарина, доказательства не были оценены с повышенной объективностью, строгостью и прозрачным процессом систематического обзора.

Предыдущие литературные обзоры потенциального долгосрочного воздействия зарина на здоровье, как правило, не оценивали качество отдельных исследований и не рассматривали комбинацию данных о людях, животных и механизмах. Кроме того, интерпретация последствий для здоровья в некоторых из этих обзоров была искажена одновременным воздействием нескольких химических веществ, как это могло произойти с военнослужащими, подвергшимися воздействию во время войны в Персидском заливе или других конфликтов. Это затрудняет определение того, вызвано ли наблюдаемое воздействие на здоровье зарином или другими химическими веществами.

Чтобы устранить эти ограничения, NTP провела систематический обзор для оценки доказательств долговременного неврологического повреждения в результате исследований на людях, экспериментальных животных или механизмов после острого сублетального воздействия зарина. Этот обзор был запрошен программой «Контрмеры против химических угроз» (CounterACT) Национального института здравоохранения, и в нем использовалось определение долгосрочного неврологического повреждения как симптомов, наблюдаемых или сообщаемых более чем через 24 часа после воздействия.

Выводы об опасности были разработаны для трех периодов времени после воздействия зарина. НПТ пришла к выводу, что острое воздействие зарина составляет , как известно, представляет неврологическую опасность для человека в начальный период времени более 24 часов–7 дней после воздействия на основании подавления холинэстеразы. НПТ также пришла к выводу, что острое воздействие зарина предположительно представляет неврологическую опасность для человека как в промежуточный, так и в продолжительный периоды времени от 8 дней до нескольких лет после воздействия на основании множественных неврологических эффектов.

Вернуться к началу

Документы

Документы на зарин
Дата Документ
01 апреля 2017 г. Протокол NTP
15 марта 2018 г. Результаты поиска литературы
01 июня 2019 г. Монография NTP — Заключительная версия (Аннотация)
Предпочтительная ссылка: Национальная программа по токсикологии (NTP). 2019. Монография NTP по систематическому обзору долгосрочных неврологических эффектов зарина. Research Triangle Park, Северная Каролина: Национальная программа токсикологии. Монография НТП 06. https://doi.org/10.22427/NTP-MGRAPH-6

Вернуться к началу

Встречи и мероприятия

Перечень связанных событий
Дата Событие Тип события Материалы
04 февраля 2019 г. Экспертная оценка проекта монографии НПТ по систематическому обзору доказательств долгосрочных неврологических эффектов после острого воздействия фосфорорганического нервно-паралитического агента зарина Экспертные группы — Монографии НТП
17 июня 2019 г. Заседание Совета научных советников НТП Совет научных советников
  • Повестка дня
  • Материалы для собраний

    Уведомления Федерального реестра

    17–18 июня 2019 г.

    • Уведомление Федерального реестра: PDF HTML
    Стратегическая перестройка
    Перевод как научная основа: актуальность для человека (часть 2)
    • Мутации, вызывающие рак, у экспериментальных грызунов и прогнозирование рака у человека
    • Геопространственная наука о воздействии на здоровье человека Связь с токсикологией
    Новые программы НПТ: инновации, воздействующие на здоровье
    • Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний в экологической токсикологии
      • Оценка потенциала кардиотоксичности: трансляционные подходы и модели
    • Моделирование нейротоксичности развития
    • Переосмысление оценки канцерогенности в NTP
    Семинар Converging on Cancer
    Концепция контракта: Генетические токсикологические испытания в поддержку НПТ
    Отчет о экспертной оценке проекта монографии НПТ по зарину
  • участников
  • Минуты
  • Презентации
    • Отчет директора НПТ
    • Стратегическая перестройка
      • Обновление и резюме совещания BSC за февраль 2019 г.
      • Агентские портфели в поддержку НПТ
        • НИОСХ
        • FDA/NCTR
        • НИЭХС/ДНТП
        • НКАТ
    • Перевод как научная основа: значимость для человека (часть 2)
      • Введение в сессию
      • Мутации, вызывающие рак, у экспериментальных грызунов и прогнозирование рака у человека
      • Геопространственные данные о воздействии на здоровье человека. Научные связи с токсикологией
    • Новые программы НПТ: инновации в области воздействия на здоровье
      • Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний в экологической токсикологии
        • Оценка потенциала кардиотоксичности: трансляционные подходы и модели
      • Моделирование нейротоксичности развития
      • Переосмысление оценки канцерогенности в NTP
    • Концепция контракта: Генетические токсикологические испытания в поддержку НПТ
    • Converging on Cancer Workshop
    • Отчет о экспертной оценке проекта монографии НПТ по зарину

Дополнительные материалы к некоторым мероприятиям, встречам и семинарам, проводившимся до 2019 года, отправлены в архив. Эти архивные материалы часто включают презентации, справочные материалы и комментарии общественности. Напишите нам или используйте нашу контактную форму, чтобы запросить список или копию архивных материалов.

Вернуться к началу

Примечание о специальных возможностях : Лица с ограниченными возможностями или использующие вспомогательные технологии могут обнаружить, что некоторые документы не полностью доступны. Для получения помощи напишите нам по электронной почте или используйте нашу контактную форму и укажите документы/страницы, для которых требуется доступ. Мы поможем вам получить доступ к содержимому этих файлов. У NIEHS есть полезная информация о доступности.

  • На этой странице
    • Справочная информация
    • Документы
    • Встречи и мероприятия

Острые и долгосрочные последствия воздействия фосфорорганических нервно-паралитических веществ на человека

1. López-Muñoz F, García-García P, Alamo C. Фармацевтическая промышленность и немецкий национал-социалистический режим: I.G. Фарбен и фармакологические исследования. Дж. Клин Фарм Тер. 2009; 34: 67–77. [PubMed] [Google Scholar]

2. López-Muñoz F, Alamo C, Guerra JA, et al. Разработка нейротоксических агентов в качестве химического оружия в национал-социалистический период в Германии. Преподобный Нейрол. 2008;47:99–106. [PubMed] [Google Scholar]

3. Balali-Mood M, Saber H. Последние достижения в лечении отравлений фосфорорганическими соединениями. Иран J Med Sci. 2012; 37:74–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

4. Haines DD, Fox SC. Острое и долгосрочное воздействие химического оружия: уроки ирано-иракской войны. Судебно-медицинская экспертиза, ред. 2014; 26:97–114. [PubMed] [Google Scholar]

5. Долгин Э. Газовая атака в Сирии усиливает потребность в более эффективных препаратах против зарина. Нат Мед. 2013;19:1194–1195. [PubMed] [Google Scholar]

6. Rosman Y, Eisenkraft A, Milk N, et al. Уроки, извлеченные из сирийской атаки с использованием зарина: оценка клинического синдрома через социальные сети. Энн Интерн Мед. 2014; 160:644–648. [PubMed] [Google Scholar]

7. Тирманн Х., Ворек Ф., Кехе К. Ограничения и проблемы в лечении острого отравления боевыми отравляющими веществами. Химическое биологическое взаимодействие. 2013; 206: 435–443. [PubMed] [Google Scholar]

8. Байгар Дж. Комплексный взгляд на отравление нервно-паралитическими веществами и фосфорорганическими соединениями. Acta Medica (Градец Кралове) 2005;48:3–21. [PubMed] [Академия Google]

9. Okumura T, Takasu N, Ishimatsu S, et al. Отчет о 640 жертвах зариновой атаки в токийском метро. Энн Эмерг Мед. 1996; 28: 129–135. [PubMed] [Google Scholar]

10. Teravainen H. Гистохимическая локализация ацетилхолинэстеразы в изолированных синаптосомах головного мозга. гистохимия. 1969; 18: 191–194. [PubMed] [Google Scholar]

11. Massoulié J, Sussman J, Bon S, Silman I. Структура и функции ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы. Прог Мозг Res. 1993; 98: 139–246. [PubMed] [Академия Google]

12. Massoulié J. Происхождение молекулярного разнообразия и функциональное закрепление холинэстераз. Нейросигналы. 2002; 11: 130–143. [PubMed] [Google Scholar]

13. Massoulié, Anselmet A, Bon S, Krejci E, Legay C, Morel N, Simon S. Полиморфизм ацетихолинэстеразы: посттрансляционная обработка, четвертичные ассоциации и локализация. Химико-биологические взаимодействия. 1999; 119–120:20–42. [PubMed] [Google Scholar]

14. Bon S, Massoulié J Четвертичные ассоциации ацетилхолинэстеразы. I. Олигомерные ассоциации Т-субъединиц с аминоконцевым доменом хвоста коллагена и без него. Дж. Биол. Хим. 1997;272:3007–3015. [PubMed] [Google Scholar]

15. Massoulie J, Millard CB. Холинэстеразы и базальная пластинка нервно-мышечных соединений позвоночных. Курр Опин Фармакол. 2009; 9: 316–325. [PubMed] [Google Scholar]

16. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Острый стресс способствует долговременным изменениям в экспрессии холинергических генов. Природа. 1998; 393:349–360. [PubMed] [Google Scholar]

17. Nijholt I1, Farchi N, Kye M, Sklan EH, Shoham S, Verbeure B, Owen D, Hochner B, Spiess J, Soreq H, Blank T. Альтернативный сплайсинг, вызванный стрессом. ацетилхолинэстераза приводит к усилению памяти о страхе и долговременному потенцированию. Мол Психиатрия. 2004;9: 174–183. [PubMed] [Google Scholar]

18. Дори А., Ифергане Г., Саар-Леви Т., Берсудский М., Мор И., Сорек Х., Виргин И. Чтение ацетилхолинэстеразы при нейропатиях, связанных с воспалением. Жизнь наук. 2007; 80: 2369–2374. [PubMed] [Google Scholar]

19. Evron T, Greenberg D, Mor TS, Soreq H. Адаптивные изменения в экспрессии гена ацетилхолинэстеразы как медиаторы восстановления после химических и биологических повреждений. Токсикология. 2007; 233:97–107. [PubMed] [Google Scholar]

20. Nozaki H, Aikawa N, Shinozawa Y, et al. Отравление зарином в токийском метро. Ланцет. 1995;345:980–981. [PubMed] [Google Scholar]

21. Браун М.А., Брикс К.А. Обзор последствий для здоровья от высоких, средних и низких уровней воздействия фосфорорганических нервно-паралитических агентов. J Appl Toxicol. 1998; 18: 393–408. [PubMed] [Google Scholar]

22. Окудера Х. Клинические признаки терроризма с применением нервно-паралитического газа в Мацумото. Дж. Клин Нейроски. 2002; 9:17–21. [PubMed] [Google Scholar]

23. Lallement G, Carpentier P, Collet A, et al. Влияние судорог, вызванных зоманом, на различные уровни внеклеточных аминокислот и поглощение глутамата в гиппокампе крыс. Мозг Res. 1991;563:234–240. [PubMed] [Google Scholar]

24. Wade JV, Samson FE, Nelson SR, et al. Изменения внеклеточных аминокислот при судорогах, вызванных зомановой и каиновой кислотой. Дж. Нейрохим. 1987; 49: 645–650. [PubMed] [Google Scholar]

25. Lallement G, Dorandeu F, Filliat P, et al. Медикаментозное лечение судорог, вызванных фосфорорганическими соединениями. J Физиол Париж. 1998; 92: 369–373. [PubMed] [Google Scholar]

26. McDonough JH, Jr, Shih TM. Нейрофармакологические механизмы судорог и невропатологии, вызванных нервно-паралитическими агентами. Neurosci Biobehav Rev. 1997;21:559–579. [PubMed] [Google Scholar]

27. Raveh L, Chapman S, Cohen G, et al. Участие рецепторного комплекса NMDA в защитном действии антихолинергических препаратов при отравлении зоманом. Нейротоксикология. 1999; 20: 551–559. [PubMed] [Google Scholar]

28. Солберг Ю., Белкин М. Роль эксайтотоксичности при центральных отравлениях фосфорорганическими нервно-паралитическими веществами. Trends Pharmacol Sci. 1997; 18: 183–185. [PubMed] [Google Scholar]

29. Trinka E, Cock H, Hesdorffer D, et al. Определение и классификация эпилептического статуса — Отчет Целевой группы ILAE по классификации эпилептического статуса. Эпилепсия. 2015;56:1515–1523. [PubMed] [Академия Google]

30. Shih TM, Duniho SM, McDonough JH. Контроль судорог, вызванных нервно-паралитическим агентом, имеет решающее значение для нейропротекции и выживания. Toxicol Appl Pharmacol. 2003; 188: 69–80. [PubMed] [Google Scholar]

31. McDonough JH, Jr, McMonagle J, Copeland T, et al. Сравнительная оценка бензодиазепинов для контроля судорог, вызванных зоманом. Арх Токсикол. 1999; 73: 473–478. [PubMed] [Google Scholar]

32. Shih TM, McDonough JH, Jr Нейрохимические механизмы зоман-индуцированных судорог. J Appl Toxicol. 1997;17:255–264. [PubMed] [Google Scholar]

33. Carpentier P, Lambrinidis M, Blandchet G. Ранние дендритные изменения в пирамидных нейронах гиппокампа (поле CA1) крыс, подвергшихся острой интоксикации зоманом: световое микроскопическое исследование. Мозг Res. 1991; 541: 293–299. [PubMed] [Google Scholar]

34. Aroniadou-Anderjaska V, Figueiredo TH, Apland JP, et al. Первичные мишени нервно-паралитического действия в мозгу: роль миндалевидного тела по сравнению с гиппокампом. Нейротоксикология. 2009; 30: 772–776. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Базе ВБ. Морфологические изменения, вызванные зоманом: обзор нечеловеческих приматов. J Appl Toxicol. 1993; 13: 173–177. [PubMed] [Google Scholar]

36. McDonough JH, Jr, Zoeffel LD, McMonagle J, et al. Противосудорожное лечение припадков нервно-паралитического агента: антихолинергические препараты по сравнению с диазепамом у морских свинок, отравленных зоманом. Эпилепсия Рез. 2000; 38:1–14. [PubMed] [Google Scholar]

37. Prager EM, Aroniadou-Anderjaska V, Almeida-Suhett CP, et al. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в базолатеральной миндалине играет ключевую роль в индукции эпилептического статуса после воздействия зомана. Нейротоксикология. 2013; 38: 84–90. [PubMed] [Google Scholar]

38. Байгар Дж. Отравление фосфорорганическими соединениями и нервно-паралитическими веществами: механизм действия, диагностика, профилактика. Adv Clin Chem. 2004; 38: 151–216. [PubMed] [Google Scholar]

39. Рамеш С., Гупта, редакторы. Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ. 2009. С. 88–100. [Google Scholar]

40. Holstege CP, Kirk M, Sidell FR. Химическая война. Медицинская токсикология. 1997; 13: 923–942. [PubMed] [Google Scholar]

41. Медицинские рекомендации по лечению острых химических воздействий. Вашингтон, округ Колумбия: ATSDR, Министерство здравоохранения и социальных служб США; 1994. Реестр Агентства по токсичным веществам и болезням: управление инцидентами, связанными с опасными материалами, том 3. [Google Scholar]

42. Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, et al. Кристаллические структуры старой фосфонилированной ацетилхолинэстеразы: продукты реакции нервно-паралитического агента на атомарном уровне. Биохимия. 1999; 38:7032–7039. [PubMed] [Google Scholar]

43. Reddy SD, Reddy DS. Мидазолам как противосудорожный антидот при интоксикации фосфорорганическими соединениями. Фармакотерапевтическая оценка. Эпилепсия. 2015;56:813–821. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

44. де Араухо Фуртадо М., Ламли Л.А., Робисон С. и соавт. Спонтанные рецидивирующие припадки после эпилептического статуса, индуцированного зоманом у крыс Sprague-Dawley. Эпилепсия. 2010;51:1503–1510. [PubMed] [Google Scholar]

45. Apland JP, Aroniadou-Anderjaska V, Figueiredo TH, Rossetti F, Miller SL, Braga MF. Ограничения диазепама в качестве средства для лечения судорог и невропатологии, вызванных нервно-паралитическим агентом, у крыс: сравнение с UBP302. J Pharmacol Exp Ther. 2014; 351:359–372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. Мияки К., Нишиваки Ю., Маэкава К. и др. Воздействие зарина на нервную систему работников метро через семь лет после зариновой атаки в токийском метро. Журнал гигиены труда. 2005; 47: 299–304. [PubMed] [Google Scholar]

47. Nishiwaki Y, Maekawa K, Ogawa Y, et al. Влияние зарина на нервную систему у сотрудников спасательной команды и полицейских через 3 года после зариновой атаки в токийском метро. Перспективы гигиены окружающей среды. 2001; 109:1169–1173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

48. Loh Y, Swanberg MM, Ingram MV, et al. Отчет о клиническом случае: долгосрочные когнитивные последствия воздействия зарина. Нейротоксикология. 2010; 31: 244–246. [PubMed] [Google Scholar]

49. Талабани Дж. М., Али А. Л., Кадир А. М., Рашид Р., Самин Ф., Гринвуд Д., Хей А. В. М. Долговременное воздействие боевых отравляющих веществ на здоровье детей после однократного сильного воздействия. Человеческая и экспериментальная токсикология. 1 января 2017 г .; 960327117734620. [PubMed] [Google Scholar]

50. Mackenzie Ross SJ, Brewin CR, Curran HV, et al. Нейропсихологическое и психиатрическое функционирование овцеводов, подвергшихся воздействию низких уровней фосфорорганических пестицидов. Нейротоксикол Тератол. 2010; 32: 452–459.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

51. Toomey R, Alpern R, Vasterling JJ, Baker DG, Reda DJ, et al. Нейропсихологическое функционирование американских ветеранов войны в Персидском заливе через 10 лет после войны. Журнал Международного нейропсихологического общества: JINS. 2009; 15: 717–729. [PubMed] [Google Scholar]

52. Зайдель Ф. Зоман и зарин: Клинические проявления и лечение случайных отравлений фосфорорганическими соединениями. Клиническая токсикология. 1974; 7: 1–17. [PubMed] [Академия Google]

53. Yokoyama K, Araki S, Murata K, et al. Хронические нейроповеденческие эффекты отравления зарином в токийском метро в связи с посттравматическим стрессовым расстройством. Арка здоровья окружающей среды. 1998; 53: 249–256. [PubMed] [Google Scholar]

54. Уэст И. Последствия отравления пестицидами на основе сложных эфиров фосфорной кислоты. Ind Med Surg. 1968; 37: 832–836. [PubMed] [Google Scholar]

55. Гершон С., Шоу Ф.Х. Психические последствия хронического воздействия фосфорорганических инсектицидов. Ланцет. 1961; 1: 1371–1374. [PubMed] [Академия Google]

56. Beard JD, Umbach DM, Hoppin JA, et al. Воздействие пестицидов и депрессия среди мужчин, применяющих пестициды в частном порядке, в исследовании здоровья сельского хозяйства. Перспектива охраны окружающей среды. 2014; 122:984–991. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

57. Малекирад А.А., Фаги М., Мирабдоллахи М. и соавт. Нейрокогнитивные, психические расстройства и нарушения глюкозы у фермеров, подвергшихся воздействию фосфорорганических пестицидов. Арх Хиг Рада Токсикол. 2013; 64:1–8. [PubMed] [Google Scholar]

58. Beseler CL, Stallones L, Hoppin JA, et al. Депрессия и воздействие пестицидов среди частных лиц, применяющих пестициды, включенных в исследование «Здоровье сельского хозяйства» «Перспектива здоровья окружающей среды». 2008: 1161713–1719/1719. doi: 10.1289/ehp.11091. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Базилевич-Вальчак Б., Майчакова В., Шимчак М. Поведенческие эффекты профессионального воздействия фосфорорганических пестицидов на женщин, работающих в теплицах. Нейротоксикология. 1999; 20:819–826. [PubMed] [Google Scholar]

60. Rogers MA, Yamasue H, Abe O, et al. Меньший объем миндалевидного тела и сниженная плотность серого вещества передней части поясной извилины связаны с посттравматическим стрессовым расстройством в анамнезе. Психиатрия рез. 2009 г.;174:210–216. [PubMed] [Google Scholar]

61. Yamasue H, Kasai K, Iwanami A, et al. Воксельный анализ МРТ показывает уменьшение объема серого вещества передней поясной извилины при посттравматическом стрессовом расстройстве, вызванном терроризмом. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100:9039–9043. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

62. Yamasue H, Abe O, Kasai K, et al. Структурные изменения головного мозга человека, связанные с острым однократным воздействием зарина. Энн Нейрол. 2007; 61:37–46. [PubMed] [Академия Google]

63. Salvi RM, Lara DR, Ghisolfi ES, et al. Нейропсихиатрическая оценка у субъектов, хронически подвергающихся воздействию фосфорорганических пестицидов. Токсикол науч. 2003; 72: 267–271. [PubMed] [Google Scholar]

64. Schultz MK, Wright LK, de Araujo Furtado M, et al. 2014 Caramiphen edisylate в качестве дополнения к стандартной терапии ослабляет зоман-индуцированные судороги и когнитивный дефицит у крыс. Нейротоксикол Тератол. 2014; 44:89–104. [PubMed] [Google Scholar]

65. Pan H, Piermartiri TC, Chen J, et al. Повторное системное введение нутрицевтической альфа-линоленовой кислоты оказывает нейропротекторное действие, антидепрессивное действие и улучшает когнитивные функции при приеме после воздействия зомана. Нейротоксикология. 2015;51:38–50. [PubMed] [Академия Google]

66. Philippens IH, Melchers BP, de Groot DM, Wolthuis OL, et al. Поведенческие характеристики, гистология головного мозга и последствия ЭЭГ после немедленного комбинированного лечения крыс, отравленных зоманом, атропином/диазепамом. Фармакол Биохим Поведение. 1992; 42: 711–719. [PubMed] [Google Scholar]

67. Piermartiri TCB, Pan H, Chen J, et al. Индуцированное альфа-линоленовой кислотой усиление нейрогенеза является ключевым фактором в улучшении задачи пассивного избегания после воздействия зомана. Нейромолекулярная медицина. 2015;17:251–269. [PubMed] [Google Scholar]

68. Moffett MC, Schultz MK, Schwartz JE, et al. Нарушение слухового и контекстуального кондиционирования страха у крыс, подвергшихся воздействию зомана. Фармакол Биохим Поведение. 2011;98:120–129. [PubMed] [Google Scholar]

69. Piermartiri T, Pan H, Figueiredo TH, et al. α-линоленовая кислота, нутрицевтик с плейотропными свойствами, воздействующий на эндогенные нейропротекторные пути для защиты от невропатологии, вызванной фосфорорганическими нервными агентами. Молекулы. 2015;20(11):20355–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. Riekkinen P, Jr, Riekkinen M, Sirviö J. Холинергические препараты регулируют способность пассивного избегания через миндалевидное тело. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 267:1484–1492. [PubMed] [Google Scholar]

71. Abe O, Yamasue H, Kasai K, et al. Анализ тензора диффузии на основе вокселей выявляет аберрантную целостность передней части поясной извилины при посттравматическом стрессовом расстройстве, вызванном терроризмом. Психиатрия рез. 2006; 146: 231–242. [PubMed] [Google Scholar]

72.