Пистолет-пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL»
Пистолет-пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL» — фото
Пистолет-пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL» — фото 1
Боевой прототип
MP-40 явился модификацией пистолета-пулемёта MP-38, который, в свою очередь, был модификацией пистолета-пулемёта MP-36, прошедшего боевые испытания в Испании. MP-40, как и MP-38, предназначался в первую очередь для танкистов, мотопехоты, десантников и командиров пехотных взводов.
Часто это оружие называют Шмайссером, по имени немецкого оружейника, хотя создателем МР-40 стал талантливый конструктор Генрих Фольмер. МР-40 является самым известным германским пистолетом-пулемётом периода Второй мировой войны несмотря на то, что войска вермахта были вооружены таким оружием достаточно слабо.
Конструктивные особенности
Если абстрагироваться от назначения винтовки и просто посмотреть на дизайн, то перед нами самый утонченный ствол в категории «Историческое оружие». Магазин, приклад, ствол, рукоятка — изящество и отсутствие лишних деталей подкупает.
Серия Steel, а это значит, корпус винтовки полностью металлический и выдержит ни одну сотню игр. Перезарядка реализована на затворную раму. Вместе с прикладом — это единственные ходовые части макета. В остальном перед нами монолитный корпус, надёжность которого не подвергается сомнению.
Пистолетная рукоятка рифлёная, с достаточным углом наклона. Спусковой крючок жёсткий и сохранил в себе характер эпохи. Стандартные прицельные приспособления требуют сноровки, но в целом удобны, на адаптацию понадобится 1-2 игры. Макет дополнительно оснащён антабкой для тактического ремня.
Игровые характеристики
В комплектацию по умолчанию входит винтовка. Датчики поражения, зарядные устройства, оружейные ремни приобретаются отдельно. Под капотом у «Шмайсера» стоит литиевый аккумулятор, ёмкостью 2.2 Ah. Тагер без особых усилий отработает 36 часов, после чего его потребуется подзарядить. Гнездо зарядки размещается в пистолетной рукоятке изделия.
Дальность выстрела варьируется в зависимости от выбора оптической системы. Установка OLED-дисплея и технологии имитации отдачи на этом макете невозможна. Включение реализовано на антивандальный замок.
Оборудование
Пистолет-пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL»
38 400 Р
Сервер для VR-арены
99 990 Р
Игровой комплект M41А «ALIEN» серии «ORIGINAL»
0 Р
Игровой комплект FNC серии «ORIGINAL»
26 200 Р
Новости
В Красногорске появится новый лазертаг-полигон по проекту LASERWAR
В Южной Корее появился эксклюзивный дилер LASERWAR
Статьи
Пистолет-пулемёт МР-661 «ДРОЗД» серии «PRACTICAL»
Пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL»
Лазертаг как дополнительный сервис в гостиницах и отелях
Знакомьтесь: LaserWar в Сербии
Характеристики
Масса 3,75 кг
Оптимальная дальность стрельбы 250/400 м
Время автономной работы До 36 ч
Тип используемого аккумулятора Li+ 2,2 Ah; 7,4 V
Тип зарядного устройства LI+ (7,4; 1000 MA)
Длина сложенный/разложенный/раздвинутый 83 см / 103 см
Гарантия 12 месяцев
Лучший выбор
Пистолет-пулемет МП-40 «ШМАЙСЕР» серии «STEEL»
Пистолет-пулемет Бергман-Шмайсер МП-18/1 (Bergmann/Schmeisser MP 18.
1), ГерманияПистолет-пулемет Bergmann / Schmeisser MP.18,I или иначе Maschinen Pistole Modell 1918 был разработан германским конструктором-оружейником Луисом Шмайсером (Louis Schmeisser, отец другого знаменитого конструктора, Гуго Шмайсера) в 1917-18 годах по заказу Имперской Германской армии. Шмайсер в то время работал на оружейной фирме Theodor Bergmann AG, которая и наладила в 1918 году выпуск первых в мире «настоящих» пистолетов-пулеметов. Из заказанных Райхсвером 50 тысяч пистолетов-пулеметов фирма Бергмана выпустила почти 30 тысяч, из них порядка 10 тысяч попали в войска до заключения перемирия. В послевоенный период пистолеты-пулеметы MP.18,I состояли на вооружении полицейских сил Веймарской республики
Как и «Автомат Фёдорова», Германский пистолет — пулемет МР — 18/1 (Maschinenpistole18/1) изначально был предназначен для вооружения полиции и специальных штурмовых отрядов каждое отделение которых состояло из двух человек. Один из них вооружался МР — 18/1, второй был вооружен винтовкой Mauser 98 и нес запас патронов. Суммарный боезапас такого отделения составлял 2500 патронов 9х19 Parabellum. После поражения Германии в Первой мировой войне, по условиям Версальского договора от 11 ноября 1918 года производство некоторых видов вооружения в Германии было запрещено. В этот список попал и МР — 18/1, но его производили до 1920 года как оружие для полиции, на производство которого не было столь существенных ограничений. После 1920 года производство МР — 18/1 по лицензии продолжалось в Швейцарии, на заводе Swiss Industrial Company (SIG) в городе Нъюхаусен.
Автоматика пистолета-пулемета MP-18/I работает за счет отдачи свободного затвора. Запирание канала ствола в момент выстрела осуществляется за счет массивного затвора, прижимаемого к казенному срезу ствола возвратно-боевой пружиной. Ударно-спусковой механизм ударникового типа позволяет вести только непрерывный огонь. Магазин барабанного типа образца ТМ-08 системы Блюма на 32 патрона, который крепится слева в длинной горловине. Идея этого магазина в усовершенствованном виде использовалась в магазинах для пистолетов-пулеметов Томпсона, Дегтярева, Шпагина и “Суоми”. Прицельные устройства открытого типа состоят из мушки и перекидного целика на 100 и 200 м. Предохранитель выполнен в виде паза на затворной коробке, в которой заводится рукоятка затвора. Ложа деревянная, карабинного типа, с коротким цевьем и пистолетным выступом на шейке. Уже в 1919 году пистолет-пулемет был несколько модернизирован, дисковой магазин заменен на прямой коробчатого типа емкостью на 20 и 32 патрона, расположенных в два ряда в шахматном порядке.
В 1928 году появилась модель MP-28/II, явившаяся дальнейшим развитием первого серийного пистолета-пулемета MP.18,I, разработанного Луисом Шмайсером в конце Первой Мировой войны. Пистолет-пулемет MP.28,II выпускался на фирме C.G. Haenel, главным конструктором которой в то время был Шмайсер, при этом основной объем поставок шел за рубеж. Кроме того, значительное количество MP.28,II было выпущено по лицензии бельгийской компанией Pieper. Поставки MP.28,II велись в Южную Америку, Африку, Китай, Испанию, в Бельгии этот пистолет-пулемет состоял на вооружении под обозначением Mitrailette Modele 1934.
Пистолет-пулемет Schmeisser MP.28,II выпускался в широком спектре калибров — от 7,63×25 Mauser, 7,65×22 Luger, 9×19 Luger, 9×23 Bergmann / Largo, 9×25 Mauser Export и до .45 ACP (11,43×25).Недоверие высшего руководства Германии к пистолетам-пулеметам привело к тому, что каждый вид вооруженных сил решал вопрос о взятии их на вооружение по-своему. Наземные подразделения Люфтваффе вооружались пистолетами-пулеметами MP-34(0). Танкисты и парашютисты Вермахта имели пистолеты-пулеметы Mp-28/II, а в войсках СС и в подчиненной им полиции были приняты на вооружение MP-35/I, который стал последним образцом этого вида оружия, выпущенным под именем Теодора Бергмана. Конструктивно он представляет собой дальнейшее развитие пистолета-пулемета MP-34/I, выпускавшегося с 1932 года датской фирмой “Шульц и Ларсен” и с 1934 года германской фирмой “Карл Вальтер”. В связи с начавшимся в 1938 года массовым выпуском MP-38, который стал стандартным оружием всех вооруженных сил Германии, пистолет-пулемет MP-35/I был произведён относительно небольшой серией в 40000 штук.
Модификации пистолета — пулемета Bergmann МР — 18/1:
Bergmann МР-20 — модификация МР-18/1, выпускаемая Swiss Industrial Company для вооружения Японской армии. Отличается от МР-18/1 приемником магазина, расположенным снизу, а не слева.
Bergmann МР-28/II — модификация МР-18/1 с возможностью ведения одиночного и автоматического огня. Переводчик огня расположен над проемом спусковой скобы.
Tallinn Arsenal — модификация МР-18/1 с незначительными изменениями (секторный прицел, другая форма головки рукоятки заряжания), которая производилась в Эстонии, на Таллиннском оружейном заводе.
Тактико–технические характеристики МР — 18/1:
калибр: 9 мм; патрон: 9×19 “Пар”;
длина: 815 мм;
вес с магазином: 4,7 кг;
начальная скорость пули: 380 м/с;
прицельная дальность: 122-200 м;
темп стерльбы: 550 выстр/мин.
Миф о шмайссере / Вооружения / Независимая газета
Сейчас уже невозможно выяснить, кто из журналистов запустил в обиход звучное словечко «шмайссер». Появилось оно в 1970-годы и моментально распространилось в СМИ, проникнув даже в мемуары фронтовиков. Требовалась замена маловразумительному обозначению «немецкий автомат», вот «шмайссер» и пришелся ко двору, хотя никакого отношения пистолеты-пулеметы МП-38 и МП-40, традиционно именуемые у нас автоматами, к конструктору Хуго Шмайссеру не имеют.
В первых «Военных киносборниках» Великой Отечественной гитлеровские оккупанты были вооружены чем придется, например, очень похожими на советский ППШ финскими автоматами «суоми» с барабанным магазином. После войны, когда трофейного оружия стало навалом, всех немцев в кино вооружали МП-40. Так в общественном сознании укоренился миф о поголовном вооружении немецкой пехоты автоматами, по этой причине превосходившей советскую пехоту, вооруженную «старыми» «мосинками». На самом деле даже у парашютистов автомат имел только каждый четвертый, остальные в начале Второй мировой войны были вооружены карабинами 98k «Маузер». В подразделениях мотопехоты на отделение полагалось не более 3 автоматов, остальные бойцы вооружались все теми же «Маузерами» 98k образца 1898 года.
Германия всегда славилась своими оружейниками, а в конце XIX — начале XX века в этом отношении с ней никто не мог соперничать. В одном ряду с создателем «парабеллума» Георгом Люгером и тремя братьями Федерле, сконструировавшими легендарный пистолет «маузер» C.96, стоит и автор первого немецкого пистолета-пулемета «Бергман» МП-18 (Bergman MP.18.I) Хуго Шмайссер, работавший на фирме «Теодор Бергман» в Зуле. Буквально в последний день 1917 года Шмайссер получил патент на использование отдачи свободного затвора для перезаряжания оружия, а в апреле 1918 года патент на одновременное использование пружины в качестве возвратной и боевой. Тогда же все германские автоматы получили индекс МП. Немецкое MP — сокращенное Maschinenpistole, «машиненпистоле» — пистолет-пулемет.
Автомат Шмайссера послужил толчком для целого ряда моделей, активно разрабатывавшихся оружейными предприятиями Германии и их дочерними формами за рубежом: «рейнметалл» МП-19, «ЗИГ» мод. 20, ЭРМА мод. 1926, «Фольмер-ЭРМА» мод. 1932, «Бергман» МП-34 и др. Одним из лучших было творение Хуго Шмайссера, наконец-то получившее его имя, «шмайссер» МП-28 (Schmeisser MP.28.I). Характерной особенностью всех автоматов, в том числе и «шмайссера», была дерявянная ложа с прикладом, боковое — слева — расположение магазина и кожух на ствол из стальной трубы с круглыми отверстиями.
Знакомый по фильмам МП-38 калибра 9 мм был сконструирован на фирме ЭРМА в 1938 году как оружие блицкрига для мобильных войск, предназначенных для стремительного прорыва вражеской обороны. Вместо дерева использовалась пластмасса (бакелит) и алюминий, приклад сменился откидным плечевым упором, исчез кожух ствола. Модель постоянно совершенствовалась, особенно повлияла польская кампания. В 1940 году модернизированный автомат получил наименование МП-40. Главные изменения произошли в технологии производства за счет упрощения и удешевления многих рабочих операций. Широко применялась штамповка, точечная сварка, более дешевый металл. В период 1940-1945 гг. было выпущено свыше 1 миллиона МП-40.
Появление автомата в войсках было продиктовано наступательной тактикой вермахта, это было оружие боя на коротких дистанциях, в окопах, на городских улицах, в помещениях, горно-лесистой местности, где большее значение имеет скорострельность, чем точность выстрела на дальние дистанции. Во время атаки автоматчики заливали противника потоком свинца, деморализуя его. В первые месяцы Великой Отечественной войны красноармейцы порой были в шоке от непрерывных автоматных очередей и свиста пуль над головой.
МП-40 позволял вести прицельную стрельбу на дистанциях до 200 м, и, хотя не имел переводчика стрельбы, опытные солдаты умело и точно производили из него одиночные выстрелы. После сравнительных испытаний МП-40 и ППШ советские специалисты отмечали высокие качестве германского пистолета-пулемета, хорошо отработанные элементы конструкции. Кучность боя они оценили равной ППШ, а темп стрельбы в два с половиной раза меньше. Предлагалось использовать немецкие находки при разработке отечественного оружия. И некоторые заимствования были сделаны при создании ППС-42 и ППС-43 Судаева. За рубежом — в США, Испании, Италии и других странах тоже многое заимствовали у конструкторов ЭРМЫ.
МП-38/МП-40 не был идеальным оружием. Но это выяснилось только в России. Здесь в грязи и холоде начались массовые отказы механики. Пришлось ставить более мощную возвратно-боевую пружину, что увеличило темп стрельбы и отразилось на точности и кучности. Но главное, ППШ был все же гораздо проще в производстве. Более 5 млн. «шпагиных», более надежных и простых в обслуживании, сыграли свою роль, особенно когда война из полей переместилась в города Европы.
А Хуго Шмайссер в годы войны создал автоматическое оружие под промежуточный патрон — «штурмгевер» StG.44, штурмовую винтовку. Именно это оружие чаще всего у нас и называют «настоящим шмайссером». Внешне StG.44 напоминает автомат Калашникова АК (АКМ), к которому сейчас прочно привязался натовский индекс АК-47. Из-за этого внешнего сходства некоторые лукавые специалисты заявляют, что Калашников использовал конструкцию и дизайн Шмайссера. Хотя прекрасно знают, что Калашников создал совершенно оригинальное оружие, которое выпускается до сих пор, а «штурмгевер» занял место в музее.
Отчет стрелкового полигона: MP 40 по кличке «шмайссер»
В новой рубрике расскажем об испытаниях трофейных, ленд-лизовских и опытных советских единиц стрелкового вооружения. Первая публикация посвящена пистолету-пулемету MP 40 в сравнении с ППШ-41
За годы войны через Научно-Исследовательский Полигон Стрелкового Вооружения Красной Армии – НИПСВО КА – прошли сотни образцов стрелкового вооружения. Трофейные, ленд-лизовские, опытные советские – все эти единицы проходили через испытателей НИПСВО. Именно там, в частности, сотрудником полигона Алексеем Судаевым был создан знаменитый ППС. И там, уже после войны, прошли заключительные этапы «автоматного» конкурса, по итогам которых на вооружение армии был рекомендован автомат конструкции Михаила Тимофеевича Калашникова.
Разумеется, в годы войны особо пристальное внимание уделялось оружию врага. До войны на полигоне уже изучали немецкие пистолеты-пулеметы, в частности внимательному разбору подверглись шмайссер 18/28 и бергман МП-34. После 22 июня 1941 года с фронта стали приходить многочисленные рапорты о «немецких автоматчиках», основным оружием которых, как считалось, был Maschinenpistole 40, во многих источниках ошибочно именуемый «шмайссером», хотя он был разработан конструкторами Erfurter Maschinenfabrik (ERMA) без участия Хьюго Шмайсера. На самом деле в германской армии пистолет-пулемет считался скорее второстепенным оружием, которое выдавалось экипажам боевой техники, низовому командному составу, десантникам и так далее. Тем не менее, образ немецкого автоматчика с закатанными рукавами поливающего «от живота» из «шмайссера» благополучно пережил войну и благодаря советскому кинематографу стал массовым и узнаваемым всеми жителями бывшего СССР.
Впрочем, когда на стрелковый полигон доставили для изучения трофейный пистолет-пулемет, его «кинематографичность» вряд ли волновала испытателей.
Боевые характеристики немецкого пистолета-пулемета оказались достаточно высокими. Например, итоги сравнительной с ППШ стрельбы на точность выглядели так:
Хотя «немец» весил меньше ППШ с дисковым магазином, за счет меньшего темпа стрельбы стрелку было легче контролировать его при стрельбе.
При этом немецкий автомат, как отметили в своем отчете испытатели, был конструкцией «военного времени» – с большим процентом использования штамповки, точечной сварки, дешевых материалов.
В отчете были отмечены следующие особенности конструкции МП-40, отличавшие этот пистолет-пулемет от ранее изученных образов: у «не-шмайссера» скорость затвора в заднем положении по замерам оказалась равна нулю – то есть при откате вся энергия массивной детали поглощалась возвратной пружиной и буферным устройством. Это весьма положительно сказывалось как на точности стрельбы, так и живучести оружия, чья ствольная коробка не испытывала постоянных ударов. Обычно конструкторы все же старались проектировать схемы с избыточной энергией у затвора – в качестве примера в отчете упоминался ПП «Суоми», как «финское оружие, рассчитанное на работу в условиях низкий температур».
Но создатели МП-40 нашли другие пути обеспечения надежной работы своего пистолета-пулемета. Их подход базировался на двух параметрах – площади трущихся поверхностей затвора и ствольной коробки и величине захода затвора за патрон. У МП-40 эти параметры составили 16,1 см и 115 мм. Для сравнения, у «Суоми», по данным полигона, те же показатели составили 60 см и 42 мм, а у нашего ППШ – 59,4 см и 39 мм. Первая цифра значила, что у МП-40 потери энергии при трении минимальны и специалистов полигона очень заинтересовало, как немцы сумели добиться такого эффекта.
«Малая величина трущейся поверхности затвора со ствольной коробкой в ПП МП-40 достигнута за счет введения двух поясков пригонки затвора, а остальная часть затвора со ствольной коробкой не соприкасаются. Кроме того, в ПП МП-40 ствольная коробка имеет 4 выштампованных продольных направляющих, по которым скользит затвор своими полосками…
Вышеприведенное обстоятельство имеет еще и то значение, что грязь, пыль, обильная смазка попавшая внутрь автоматики имеет возможность разместиться после первых двух-трех выстрелов, между зазорами затвора и ствольной коробки и в дальнейшем не оказывать влияния на работу автоматики».
Итоговый вывод испытателей выглядел следующим образом:
«Положительные свойства работы автоматики МП-40 заслуживают самого серьезного внимания. Кроме того, в пистолете-пулемете МП-40 имеется много удачных конструктивных решений в оформлении различных механизмов и устройстве.
С технологической точки зрения представляет серьезный интерес изготовление основных частей МП-40 штамповкой из листовой стали».
Стоит отметить, что еще до появления МП-40 на полигоне, с фронта начали поступать просьбы «сделать нам такой же». Особенно активными в этом были танкисты – МП-40 с его складным прикладом явно куда больше подходил для размещения в тесном заброневом пространстве, чем ППШ.
Поэтому не стоит удивляться, что в конкурсе на новый пистолет-пулемет, проведенном в 1942 году, многие образцы имели «некоторое сходство» с МП-40. Да и председатель комиссии по испытаниям инженер-майор Охотников отметил, что считает немецкую систему: «более полно отвечающей современным требованиям по отношению к оружию, потому что она сконструирована, как универсальное оружие».
Тем не менее, у МП-40 имелась и своя «ахиллесова пята», о которой хорошо знали его «основные пользователи».
Например, в немецких инструкциях о вооружении групп войсковых разведчиков говорилось следующее: «Автоматчики, кроме автомата, должны быть вооружены пистолетами (носить в карманах мундира на случай самозащиты, если откажет автомат)». В другой инструкции проблема конкретизировалась: «Для сохранения пружин обоймы (так в документе) в небоевой обстановке держать без патронов, чистыми и смазанными. Перед заполнением обойм патронами их также, как и автоматы, тщательно протереть и смазать слегка маслом. В обойму вставляются 24 патрона, во избежание засорения, помещать обойму в карман отверстием вниз».
Напомним, что штатная вместимость магазинов МП-40 составляла 32 патрона. В другом месте также рекомендовалось вставлять в магазин по две пружины вместо штатной одной.
Впрочем, чем ближе к границам рейха подходила линия фронта и чем больше немецких заводов превращалось в пыль под бомбами союзников, тем дальше продукция оставшихся могла заслуживать фразы «знаменитое немецкое качество». Попытки еще больше упростить и удешевить конструкцию закономерно привели к снижению боевых качеств и надежности. MP-40 конца войны были уже далеко не «те» – как, впрочем, и весь третий рейх.
MP-38 и MP-40 — пистолеты пулеметы, обзор отличий немецких автоматов МП-38/40 Шмайсера, технические характеристики (ТТХ) и калибр
Немецкий пистолет-пулемет МП-40, который в СССР называли «Шмайссером», является таким же легендарным оружием, как и автомат ППШ или винтовка Мосина. Благодаря советскому кинематографу типичным образом гитлеровского солдата стал молодчик с закатанными рукавами, палящий от бедра из МП-40. Сразу следует отметить, что пистолет-пулемет MP-38/40 не был ни самым распространенным, ни даже самым популярным видом стрелкового оружия в немецкой армии. Но при этом MP-38/40 является одним из лучших видов пистолетов-пулеметов своего времени. Правда, он не имел никакого отношения к талантливому немецкому оружейному конструктору Хуго Шмайссеру.
Содержание
История создания
Первые пистолеты-пулеметы появились еще во время Первой мировой войны. По замыслу разработчиков, это скорострельное стрелковое оружие, использующее пистолетный патрон, должно было существенно повысить огневую мощь наступающих войск.
По условиям Версальского мира Германии позволили вооружать пистолетами-пулеметами полицейские подразделения, и в 20-30-х годах в этой стране шла активная разработка новых видов подобного оружия. Одним из тех, кто занимался конструированием новых пистолетов-пулеметов, был талантливый немецкий конструктор Генрих Фольмер.
Он сделал несколько удачных образцов пистолетов-пулеметов с 1925 по 1930 год. В 1930 году немецкая компания ERMA приобрела все права на оружие, созданного Фольмером. Вскоре к власти в Германии пришли нацисты, и теперь уже новые пистолеты-пулеметы разрабатывались для нужд германской армии.
В середине 30-х годов ERMA выпускает пистолет-пулемет EMP 36, который по сути был предшественником автоматов МР-38 и МР-40. Это оружие сильно напоминало предыдущие образцы пистолетов-пулеметов, созданных Фольмером, но в нем было много новшеств. Исчезло деревянное ложе, его заменила металлическая рама, магазин расположился в нижней части оружия, заменив деревянную рукоять. Деревянный приклад сменил откидной металлический упор. В целом оружие приобрело знакомый нам по фильмам внешний вид. Правда, магазин был направлен немного вперед и влево от оси автомата.
Но главным было другое: разработчики, предвидя будущие масштабы производства, применили новые технологии, а именно метод холодной штамповки. Так они смогли сделать EMP 36 значительно дешевле и упростили его промышленный выпуск. Однако новый пистолет-пулемет имел немало недостатков, и производителю пришлось провести его доработку. В ее результате и появился автомат МР-38.
Поначалу он выпускался небольшими партиями, в войска было поставлено менее девяти тысяч единиц этого оружия, однако начало масштабных боевых действий полностью изменило эту ситуацию.
Для своего времени автомат МР-38 имел революционный дизайн. У него не было обычного деревянного приклада, что делало его особенно удобным для танкистов, десантников, полицейских. Дерева при изготовлении МР-38 не использовали вовсе, только металл и пластик (он был впервые применен в конструкции пистолетов-пулеметов). Передняя рукоять оружия была заменена магазином, рукоять перезарядки переместилась на левую сторону, что позволило постоянно держать палец на спусковом крючке. На кожухе оружия сделали продольные ребра жесткости, а в конструкции широко использовали алюминий. Сравнительно невысокая скорострельность МР-38 повысила точность и управляемость оружия.
В конце 1939 года был выпущена модификация МР-38 L. Ее конструкция была упрощена. Этот пистолет-пулемет больше подходил для массового производства, хотя из-за более широкого использования алюминия и стал дороже. Некоторые технические решения в дальнейшем были использованы при разработке и производстве МР-40.
Работы над созданием МР-40 шли уже в 1939 году. Его первая партия была выпущена к концу года. Постепенно все предприятия, производившие МР-38, перешли к производству новой модификации. Именно МР-40 стал основной версией этого пистолета-пулемета, всего было выпущено более миллиона экземпляров данного оружия.
Пистолет-пулемет МР-40 более прост в производстве, в его конструкции больше штампованных деталей (рама рукояти, например), что делало его более дешевым в сравнении с МР-38. Он имеет меньший вес, отличается внешним видом корпуса, есть отличия в механизме крепления магазина, а также в конструкции предохранителя.
За время войны МР-40 претерпел несколько изменений, направленных на еще большее упрощение его конструкции и снижение трудоемкости производства. Эксперты насчитывают пять модификаций МР-40. Однако такая классификация несколько условна, ибо изменения вносились постепенно в разные периоды и на разных заводах. На фронте детали разных модификаций меняли местами, используя старые исправные запчасти для ремонта новых автоматов.
В 1941 году Хуго Шмайсер предложил свою модификацию этого пистолета-пулемета. Он соединил основные механизмы МР-40 и ложе со спусковым механизмом MP 28/II. Этот гибрид мог вести как одиночный, так и автоматический огонь, имел более высокую кучность стрельбы за счет удобства деревянного приклада. Однако на вооружение он принят не был, выпускался небольшими партиями, а также поставлялся для вооруженных сил Румынии и Хорватии.
Кроме того, конструкторы ERMA разработали пистолет-пулемет MP 40/I, на который можно было устанавливать два стандартных магазина одновременно. Но он оказался слишком дорогим и сложным в изготовлении, поэтому его производство было быстро свернуто.
Конструкция автомата
Автоматика МР-38 и МР-40 работает за счет отдачи свободного затвора. С помощью массивного затвора происходит и запирание ствола. Выстрел производится в момент этого запирания. Массивность затвора, слабость возвратной пружины и демпфер в итоге делают темп стрельбы невысоким.
Предохранителя у оружия нет, вместо этого в затворной коробке есть два паза, в которые входила рукоять заряжания, предотвращая возможность случайного выстрела. Прицельные приспособления состоят из стоечного прицела и мушки.
Затворная коробка сделана из дешевой стали, на ней укреплены прицельные приспособления, в передней части находится горловина магазина с механизмом его крепления, справа над горловиной находится окно для экстракции гильз.
Затвор досылает патрон в патронник, накалывает капсюль, а также производит экстракцию гильзы. Ударник располагается в затворе, своим основанием он опирается на возвратно-боевую пружину, которая находится в кожухе из телескопической трубки. Трубка повышает надежность оружия, защищая пружину от загрязнений.
Приклад состоит из оси с защелкой, упоров и затыльника. Он складывается вниз и вперед под спусковую коробку.
Питание автомата производится из коробчатого магазина емкостью 32 патрона. На первых модификациях оружия магазины были гладкими, потом на них сделали ребра жесткости. При стрельбе следовало держать оружие за горловину магазина, удержание за магазин приводило к перекосу патрона.
На нижней части ствола был сделан характерный гак, предназначенный для удобства стрельбы из амбразур, с бортов бронетехники или других укрытий.
Применение МР-38 и МР-40
На время поступления на вооружение МР-38 был, несомненно, лучшим пистолетом-пулеметом в мире. Легкий, компактный, надежный – ничего подобного не было ни у кого в мире. Но именно это и помешало МР-38 стать основным автоматом немецкой армии. Большое количество фрезерованных деталей повышало стоимость оружия, делая его не слишком подходящим на роль массового оружия.
Поэтому и был разработан МР-40. Упрощение конструкции не слишком отразилось на характеристиках этого пистолета-пулемета. Его приняли на вооружение в качестве индивидуального стрелкового оружия для танкистов, водителей, десантников и младшего офицерского состава.
К несомненным преимуществам этого оружия можно отнести низкую себестоимость производства, компактность, малый вес, неплохую кучность стрельбы, хорошее останавливающее действие пули. Однако и недостатки также присутствовали.
Слабым местом МР-40 был магазин, он требовал к себе бережного отношения (плохо переносил грязь), его часто заклинивало. Были проблемы и с металлическим прикладом оружия. Фиксатор приклада быстро расшатывался.
Сам патрон 9×19 мм Парабеллум, который использовался в МР-38/40, имел невысокую мощность и низкую начальную скорость пули.
К недостаткам можно отнести и отсутствие кожуха ствола, а также сложность чистки оружия в полевых условиях.
Несмотря на это, МП-40 активно использовался немецкими войсками на протяжении всей Второй мировой войны. Не брезговали этим оружием и советские солдаты, особенно любили его разведчики, но ППШ и ППС превосходили немецкий автомат в надежности и простоте производства.
Технические характеристики
Модель | MP 38 | MP 40 |
Патрон | 9×19 мм Parabellum | |
Калибр, мм | 9 | |
Вес без патронов, кг | 4,18 | 3,97 |
Вес с патронами, кг | 4,85 | 4,7 |
Длина, мм | 833 | |
Длина ствола, мм | 248 | |
Количество нарезов | 6 правосторонних | |
Скорострельность, выстр./мин | 400 | 500 |
Эффективная дальность, м | 100 | |
Прицельная дальность, м | 200 | |
Начальная скорость пули, м/с | 390 | |
Количество патронов в магазине | 32 | |
Годы производства | 1938–1940 | 1940–1944 |
ППШ против МP 40. Кто победил в войне пистолетов-пулеметов? | История | Общество
Андрей Сидорчик
Примерное время чтения: 6 минут
35285
Пистолет-пулемёт Шпагина образца 1941 года. / В. Шияновский / РИА Новости
Великая Отечественная война, вне всяких сомнений, была сражением не только армий, но и конструкторской мысли. От того, чье оружие покажет себя более эффективным, в конечном счете зависел и окончательный итог борьбы.
Видео предоставлено «Калашников-медиа»
Шмайсер тут ни при чем
Пистолет-пулемет Шпагина (ППШ) и MP 38/40, созданный немецким оружейным конструктором Генрихом Фольмером, — наиболее узнаваемые образцы советского и немецкого личного оружия. Вопрос о том, какой из пистолетов-пулеметов показал себя лучше, и по сей день является предметом ожесточенных споров.
В массовом сознании существуют два мифа об MP 38/40. Первый связывает его появление с именем конструктора Гуго Шмайсера, что является заблуждением: знаменитый оружейник к созданию MP 38/40 отношения не имеет.
Второй миф закрепился благодаря фильмам о войне, в которых гитлеровцы поголовно вооружены пистолетами-пулеметами.
На самом деле основным оружием немецкой пехоты был карабин Mauser 98K. MP 38/40 был изначально разработан для экипажей танков, подразделений десанта, разведчиков, а также других специальных формирований.
Немецкие солдаты с MP 38/40. Фото: Commons.wikimedia.org/ German Federal ArchivesОрудие блицкрига
Несмотря на то, что к началу Великой Отечественной войны на вооружении вермахта находились менее 300 000 MP 38/40, использовались они чрезвычайно эффективно.
Пистолет-пулемет был компактным, легким, у него был удобный для заряжания и замены магазин емкостью 32 патрона.
Патрон 9×19 мм Parabellum и скорострельность около 600 выстрелов в минуту обеспечивали наибольшую эффективность в условиях боя на дистанциях не более 150-200 метров.
В период, когда гитлеровцы вели активное наступление, MP 38/40 отлично себя зарекомендовал.
Срочное задание
Пистолет-пулемет Шпагина создавался в 1940 году в условиях острого дефицита времени. Наркомат вооружения требовал разработать образец с учетом лучших достижений конструкторской мысли, но при этом технологичный и адаптированный к массовому производству, в том числе на неспециализированных предприятиях.
Георгию Семеновичу Шпагину удалось невозможное: первый образец ППШ был изготовлен в августе 1940 года, а уже в декабре того же года пистолет-пулемет был принят на вооружение Красной армии.
Морские пехотинцы в боях под Туапсе, 1942 г. Фото: РИА Новости/ Алексей МежуевПлюсы и минусы
Шпагин создал свой ППШ под патрон 7,62×25 мм ТТ, который значительно превосходит 9×19 мм Parabellum по дальности прямого выстрела и пробивной силе.
Скорострельность ППШ достигает 1200 выстрелов в минуту. С одной стороны, такой темп стрельбы приводил к быстрому перегреву оружия и расходу боеприпасов. С другой стороны, в условиях ближнего боя советский солдат за счет ураганного огня получал больше шансов уничтожить противника и сохранить собственную жизнь.
ППШ был более устойчив в полевых условиях, чем МР 38/40, что позволяло опытным стрелкам вести прицельный огонь одиночными выстрелами.
В то же время дисковый магазин на 71 патрон уступал немецкому оружию по быстроте заряжания и надежности. Поначалу у ППШ отсутствовала возможность использовать в пистолете-пулемете диски от других экземпляров.
Со временем советские оружейники решили эту проблему, а затем ППШ и вовсе стали выпускать с секторными магазинами на 35 патронов.
ППШ превосходил МР 38/40 не только по скорострельности, но и по эффективной дальности стрельбы, достигавшей 300 метров.
Советский пистолет-пулемет был более громоздким и тяжелым, но в условиях рукопашных схваток это становилось плюсом: ППШ превращался в настоящую «дубину народной войны», успешно обрушивавшуюся на головы гитлеровцев.
Массовость рождает победу
Но, пожалуй, решающим обстоятельством стала возможность массового производства пистолетов—пулеметов.
Высокие требования к производству МР 38/40 привели к тому, что промышленность Третьего рейха смогла выпустить в общей сложности 1,2 −1,3 миллиона подобных пистолетов-пулеметов.
Советские предприятия перекрыли этот показатель за один только 1942 год, дав фронту 1,5 млн ППШ. Всего же за годы войны было выпущено около 6 000 000 экземпляров простого в производстве и легко поддающегося ремонту оружия.
И это обстоятельство склоняет чашу весов в пользу детища Георгия Шпагина.
ППШстрелковое оружиеВеликая Отечественная войнаКалашников-медиа
Следующий материал
Также вам может быть интересно
- Музыка войны. Как СВД стала главным оружием отечественных снайперов
- Родом из Льежа. Как револьвер Нагана стал русской легендой
- АК-15: суперавтомат для российского солдата XXI века
- СВТ-40. Почему главный проект конструктора Токарева не стал лучшим
- Как купить и зарегистрировать охотничье оружие?
Новости СМИ2
публикаций Кристиана Шмайсера
публикаций Кристиана Шмайсера Домашняя страница Кристиана Шмайсера | Дом | Исследования | Публикации |
Обучение | Недельное расписание | Путешествия |
Препринты
- Ч1. Дж. Делакур, К. Шмайсер, П. Шмолян, Долговременное поведение модели агрегации р62-убиквитина при клеточной аутофагии, архив: 2012.05201.
- Ч2. Г. Фавр, М. Пирнер, К. Шмайсер, Гипокоэрцитивная способность и предел диффузии реакции для нелинейной модели парной генерации-рекомбинации без массовой консервации, arXiv:2012.15622.
- P3. Л. Канцлер, К. Шмайсер, В. Тора, Две кинетические модели для немгновенных бинарных столкновений выравнивания, архив: 2203.15711.
- P4. К. Каррапатозо, Ж. Дольбо, Ф. Эро, С. Мишлер, К. Муо, К. Шмайзер, Специальные режимы и гипокоэрцитивность для линейных кинетических уравнений с несколькими законами сохранения и удерживающим потенциалом, архив: 2105.04855.
Публикации
(Rn: в рецензируемых журналах, Cn: в материалах конференций, Bn: книга(глава)s, On: другие)
- R154. Л. Канцлер, К. Шмайсер, Кинетическая модель миксобактерий с направленной диффузией, которая появится в Комм. Мат. науч. , архив: 2109.13184.
- R153. Г. Фавр, М. Пирнер, К. Шмайсер, Термализация разреженного газа с полным сохранением энергии: существование, гипокоэрцитивность, макроскопический предел, Kinetic и родственные модели 15 (2022 г.), архив: 2012.07503.
- R152. К. Бразда, Г. Янковяк, К. Шмайсер, У. Стефанелли, Бифуркация упругих кривых с модулированной жесткостью, евро. Дж. Заявл. Мат. (2022), Первый вид, архив: 2011.13278.
- R151. А. Арнольд, К. Шмайсер, Б. Синьорелло, Норма пропагатора и оценки резкого затухания для уравнений Фоккера-Планка с линейным дрейфом, Комм. Мат. науч. 20 (2022), стр. 1047-1080, архив: 2003. 01405.
- 150 р. Дж. Делакур, М. Думик, С. Мартенс, К. Шмайсер, Г. Заффаньини, Математическая модель агрегатов р62-убиквитина при аутофагии, Дж. Матем. биол. 84 (2022), д. 3, архив: 2004.07926.
- R149. В. Милисич, К. Шмайсер, Асимптотические пределы для нелинейного интегро-дифференциального уравнения, моделирующего катание лейкоцитов по стенкам артерий, Нелинейность 35 (2022), стр. 843-869, архив: 2011.06965.
- R148. М. Бургер, Ж.-Ф. Питшманн, Х. Ранетбауэр, К. Шмайсер, М.-Т. Вольфрам, Модели среднего поля для динамики сегрегации, евро. Дж. Заявл. Мат. 33 (2022), стр. 111-132, архив: 1808.04069.
- C147. А. Арнольд, Дж. Дольбо, К. Шмайзер, Т. Верер, Уточнение скоростей затухания в методах гипокоэрцитивности, основанных на Фурье, в Последние достижения в области кинетических уравнений и приложений , изд. Ф. Сальварини, Springer INdAM Series 48, 2021, архив: 2012.09103.
- R146. Г. Фавр, А. Юнгель, К. Шмайзер, Н. Зампони, Анализ существования вырожденной диффузионной системы для теплопроводных жидкостей, №DEA 28 (2021), 41.
- R145. Э. Буэн, Дж. Дольбо, Л. Лафлеш, К. Шмайсер, Гипокоэрцитивность и субэкспоненциальные локальные равновесия, Monatshefte für Mathematik 194 (2021), стр. 41-65, хал-02377195.
- R144. С. Хиттмеир, Л. Канцлер, А. Манхарт, К. Шмайсер, Кинетическое моделирование колоний миксобактерий, Кинетические и родственные модели 14 (2021), стр. 1-24, архив: 2001.02711.
- R143. Э. Буэн, Дж. Дольбо, С. Мишлер, К. Мухо, К. Шмайзер, Гипокоэрцитивность без ограничения свободы, Чистый и прикладной анализ 2 (2020), стр. 203-232, архив: 1708.06180.
- R142. Г. Янковяк, Д. Перишар , А. Реверсат, М. Сикст, К. Шмайзер, Моделирование независимой от адгезии миграции клеток, Математические модели и методы в прикладных науках 30 (2020), стр. 513-537, arXiv: 1903.09426 (Фильм).
- R141. Э. Буэн, Дж. Дольбо, К. Шмайзер, Вариационное доказательство неравенства Нэша, Атти Аккад. Наз. Линсей Ренд. Линчей Мат. заявл. 31 (2020), стр. 211-223, архив: 1811.12770.
- R140. Г. Фавр, К. Шмайзер, Гипокоэрцитивность и предел быстрой реакции для сетей линейных реакций с кинетическим транспортом, Дж. Стат. физ. 178 (2020), стр. 1319-1335.
- R139. Э. Буэн, Дж. Дольбо, К. Шмайзер, Диффузионный и кинетический перенос с очень слабым удержанием, Кинетические и родственные модели 13 (2020), стр. 345-371.
- R138. Н. Сфакианакис, Д. Перишар, А. Брунк, К. Шмайсер, Моделирование межклеточных столкновений и адгезии с помощью модели Lamellipodium на основе нити. , Биомат 7 (2018), Код статьи: 1811097.
- R137. Дж. Мюллер, Г. Шеп, М. Неметова, И. де Врис, А. Д. Либер, К. Винклер, К. Крузе, Дж. В. Смолл, К. Шмайсер, К. Керен, Р. Хаушильд, М. Сикст, Адаптация к нагрузке ламеллиподиальных актиновых сетей, Cell 171 (2017), стр. 188-200.
- R136. С. Хиттмеир, Х. Ранетбауэр, К. Шмайсер, М.-Т. Вольфрам Вывод и анализ континуальных моделей пешеходного перехода, Матем. Модели Методы Прим. науч. 27 (2017), стр. 1301-1325.
- R135. П. Асевес-Санчес, К. Шмайсер, Дробный предел диффузии линейного кинетического уравнения в ограниченной области, Кинетические и родственные модели 10 (2017), стр. 541-551.
- B134. А. Манхарт, Д. Ольц, К. Шмайсер, Н. Сфакианакис, Численная обработка модели ламеллиподия на основе нити, arXiv:1505.04266, в Моделирование сотовых систем , ред. Ф. Грау, Ф. Маттеус, и Дж. Пале, Springer, 2017.
- R133. А. Нури, К. Шмайсер, Агрегированные устойчивые состояния кинетической модели хемотаксиса, Кинетические и родственные модели 10 (2017), стр. 313-327.
- R132. А. Манхарт, К. Шмайсер, Существование и спад к равновесию концевой плотности филамента вдоль передней кромки ламеллиподия, Дж. Матем. биол. 74 (2017), стр. 169-193.
- R131. С. Хирш, А. Манхарт, К. Шмайзер, Математическое моделирование индуцированной миозином бистабильности ламеллиподиальных фрагментов, Дж. Матем. биол. 74 (2017), стр. 1-22 (Фильм).
- R130. П. Асевес-Санчес, К. Шмайсер, Предел частичной диффузии-адвекции кинетической модели, СИАМ Дж. Матем. Анальный. 48 (2016), стр. 2806-2818.
- R129. Л. Нойманн, К. Шмайзер, Кинетическая модель реакции: распад до равновесия и макроскопического предела, Кинетические и родственные модели 9 (2016), стр. 571-585.
- R128. С. Хирш, Д. Ольц, К. Шмайзер, Существование и единственность решений для модели несаркомерных пучков актомиозина, DCDS-A 36 (2016), стр. 4945-4962.
- R127. А. Манхарт, Д. Ольц, К. Шмайсер, Н. Сфакианакис, Расширенная модель Lamellipodium на основе филаментов создает различные формы движущихся клеток в наличие хемотаксических сигналов, Ж. Теор. биол. 382 (2015), стр. 244–258 (Фильм1, Фильм2).
- R126. В. Кальвес, Г. Рауль, К. Шмайзер, Ограничение с помощью смещенных скачков скорости: агрегация Escheria coli, Кинетические и родственные модели 8 (2015), стр. 651-666.
- R125. К. Шмайсер, К. Винклер, Плоскостность ламеллиподий объясняется взаимодействием актиновой динамики и деформации мембраны, Ж. Теор. биол. 380 (2015), стр. 144–155 (фильм, 108 МБ).
- R124. Дж. Дольбо, К. Мухо, К. Шмайсер, Гипокоэрцитивность для линейных кинетических уравнений, сохраняющих масса, Пер. АМС 367 (2015), стр. 3807-3828.
- C123. Ф. Ахляйтнер, С. Хиттмеир, К. Шмайсер, О нелинейных законах сохранения, регуляризованных законом Рисса-Феллера оператор, Гиперболические задачи: теория, числа, приложения , проц. из Hyp2012 , ред. Ф. Анкона, А. Брессан, П. Маркати и А. Марсон, Серия AIMS по прил. мат., Том. 8, 2014, стр. 241-248.
- R122. Й. Мюллер, Й. Пфанцельтер, К. Винклер, А. Нарита, К. Лекленш, М. Неметова, М.-Ф. Карлье, Ю. Маеда, М. Д. Уэлч, Т. Окава, К. Шмайсер, Г.П. Реш, Дж. В. Смолл, Электронная томография и моделирование хвостов бакуловирусной актиновой кометы подтверждают модель привязанных филаментов возбудитель возбудителя, PLoS Biol 12 (2014), e1001765.
- R121. С. А. Кестлер, А. Штеффен, М. Неметова, М. Винтерхофф, Н. Луо, Дж. М. Холлебум, Дж. Крупп, С. Джейкоб, М. Винцент, Ф. Шур, К. Шлютер, П.В. Gunning, C. Winkler, C. Schmeiser, J. Faix, T.E.B. Страдаль, Дж. В. Смолл, К. Роттнер, Комплекс Arp2/3 необходим для беговой дорожки актиновой сети, а также для нацеливания на кэпирующий белок и кофилин, Molecular Biol. камеры 24 (2013), стр. 2861-2875.
- R120. Дж. Дольбо, А. Клар, К. Мухо, К. Шмайсер, Экспоненциальная скорость сходимости к равновесию для модель, описывающая процессы укладки волокна, Appl. Мат. Рез. Экспресс 2013 (2013), стр. 165-175.
- R119. К. Куэста, С. Хиттмеир, К. Шмайсер, Бегущие волны кинетической транспортной модели для уравнения КПП-Фишера, СИАМ Дж. Матем. Анальный. 44 (2012), стр. 4128-4146.
- R118. Х. Фрайстюлер, К. Шмайзер, Н. Сфакианакис, Стабильное распределение длины при совместно локализованной полимеризации и деполимеризующиеся белковые нити, СИАМ Дж. Заявл. Мат. 72 (2012), стр. 1428-1448.
- R117. М. Винзенц, М. Неметова, Ф. Шур, Дж. Мюллер, А. Нарита, Э. Урбан, К. Винклер, К. Шмайсер, С. Кестлер, К. Роттнер, Г. П. Реш, Ю. Маэда, Дж. В. Смолл, Ветвление актина в инициации и поддержании ламеллиподий, J. Cell Sci. 125 (2012), стр. 2775-2785.
- R116. Д. Ольц, К. Шмайсер, Моделирование ламеллоподиальных фрагментов, Дж. Матем. биол. 64 (2012), стр. 513-528.
- R115. К. Винклер, М. Винзенц, Дж. В. Смолл, К. Шмайсер, Отслеживание актиновых филаментов с помощью локализованного преобразования Радона в трехмерном изображении электронно-микроскопические томограммы ламеллоподий, J. Structural Biol. 178 (2012 г.), стр. 19-28.
- R114. Ф. Черрети, Б. Пертам, К. Шмайсер, М. Танг, Н. Вошле, Волны для гиперболической модели Келлера-Сегеля и разветвления нестабильности, Матем. Модели и мет. в приложении науч. 21 (2011), стр. 825-842.
- R113. Й. Хасковец, Н. Масмуди, К. Шмайсер, М.Л. Тайеб, Модель расширения сферических гармоник в сочетании с уравнением Пуассона, Кинетический и родственные модели 4 (2011), стр. 1063-1079.
- O112. Дж. В. Смолл, К. Винклер, М. Винзенц, К. Шмайсер, Ответ: Визуализация разветвленных актиновых филаментов в ламеллоподиях с помощью электронной томографии, Nature Cell Biology 13 (2011), стр. 1013-1014.
- R111. Б. Пертам, К. Шмайсер, М. Танг, Н. Вошле, Бегущие плато для гиперболы Система Келлера-Сегеля с притяжением и отталкиванием: неустойчивости существования и ветвления, Нелинейность 24 (2011), стр. 1253-1270 (избранная статья).
- R110. Й. Хасковец, К. Шмайсер, Анализ сходимости стохастического аппроксимация частиц для мерозначных решений двумерной системы Келлера-Сегеля, Комм. ПДЭ 36 (2011), стр. 940-960.
- R109. Ф. Ахляйтнер, С. Хиттмейр, К. Шмайзер, О нелинейных законах сохранения с нелокальной диффузией срок Дж. Дифф. Экв. 250 (2011), стр. 2177-2196. (Награда Венского технического университета за лучшую работу, 2011 г.)
- R108. Д. Ольц, К. Шмайсер, Вывод модели симметричных ламеллиподий с мгновенным оборотом перекрестных ссылок, Архивная крыса. мех. Анальный. 198 (2010), стр. 963-980.
- R107. К. Куэста, К. Шмайсер, Долговременное поведение одномерная модель БГК: сходимость к макроскопическим волнам разрежения, Монач. Мат. 160 (2010), стр. 361-374.
- R106. К. Куэста, С. Хиттмеир, К. Шмайсер, Слабые толчки кинетической модели БГК для изоэнтропического газа динамика, Кинетик и родственные модели 3 (2010), стр. 255-279.
- B105. Д. Ольц, К. Шмайсер, Как клетки двигаются? математическое моделирование динамики цитоскелета и миграции клеток, в Клеточная механика: от моделей в одиночном масштабе к многомасштабному моделированию, изд. А. Шовьер, Л. Прециози и К. Вердье, Чепмен и Холл/ КПР Пресс, 2010.
- R104. К. Куэста, С. Хиттмеир, К. Шмайсер, Кинетические ударные профили для нелинейных гиперболических законы сохранения, Рив. Мат. ун-т Парма — Серия 8 , 1 (2009), стр. 139-198.
- R103. Й. Хасковец, К. Шмайсер, Диффузионный предел кинетической модели для кометные потоки, J. Стат. физ. 136 (2009), стр. 179-194.
- R102. Й. Хасковец, К. Шмайсер, Замечание об анизотропном обобщения теорем вложения Соболева и Морри. Монац. Мат. 158 (2009), стр. 71-79.
- R101. Дж. Дольбо, К. Шмайзер, The двумерная модель Келлера-Сегеля после взрыва, DCDS-A 25 (2009 г.), стр. 109-121.
- 100 р. Дж. Дольбо, К. Мухо, К. Шмайсер, Гипокоэрцитивность для кинетических уравнений с условия линейной релаксации, CR Acad. науч. Париж 347 (2009), стр. 511–516.
- R99. Й. Хасковец, К. Шмайсер, Стохастическая частица аппроксимация мерозначных решений двумерной системы Келлера-Сегеля, J. Стат. физ. 135 (2009 г.), стр. 133-151.
- R98. К. Ангиге, К. Шмайсер, Одномерная модель диффузии и агрегации клеток, включающая объемное заполнение и межклеточная адгезия, Дж. Матем. биол. 58 (2009), стр. 395-427.
- R97. Д. Ольц, К. Шмайсер, Дж. В. Смолл, Моделирование актинового цитоскелета в симметричных пластинчатые фрагменты, Клеточная адгезия и миграция 2 (2008), стр. 117-126.
- R96. К. Куэста, К. Шмайсер, Стабильность уединенных волн в дрейфово-диффузионной модели полупроводника, SIAM J. Appl. Мат. 68 (2008), стр. 1423-1438.
- R95. М. Бергер, Ю. Долак-Струсс, К. Шмайсер, Асимптотика анализ модели хемотаксиса с преобладанием адвекции в нескольких пространственных размеры, Комм. по математике. науч. 6 (2008), стр. 1-28.
- C94. Й. Хасковец, К. Шмайзер, Числовые решения для глобальных решений модели Келлера-Сегеля в 2D на основе стохастической аппроксимации, EQUADIFF 2007, Вена, 2007.
- R93. К. Феллнер, К. Шмайсер, Классификация равновесных решений уравнения кометного течения и явных решений уравнений Эйлера для одноатомных идеальных газов, J. Стат. физ. 129 (2007), стр. 493-507.
- R92. Н. БенАбдаллах, Х. Чейкер, К. Шмайзер, The асимптотика сильного поля для фермионного уравнения Больцмана: энтропийные решения и кинетические ударные профили, J. гиперболического диф. Экв. 4 (2007), стр. 679-704.
- R91. К. Куэста, К. Шмайзер, Кинетические профили ударных волн скалярных законов сохранения, Бык. из инст. матем., акад. Sinica 2 (2007), стр. 391-408.
- R90. Дж. Дольбо, П.А. Маркович, Д. Ольц, К. Шмайсер, Нелинейная диффузия как предел кинетических уравнений с Ядра релаксационных столкновений, Архивная крыса. мех. Анальный. 186 (2007), стр. 133-158.
- R89. Т. Гудон, В. Мильянович, К. Шмайсер, По модели Шокли-Рид-Холла: Генерация-рекомбинация в полупроводниках, SIAM J. Appl. Мат. 67 (2007), стр. 1183-1201.
- R88. Р.М. Вайсхойпль, К. Шмайсер, П.А. Маркович, Дж. П. Боргна, Отшельник псевдоспектральный метод решения систем уравнений Гросса-Питаевского, Комм. по математике. науч. 5 (2007 г.), стр. 299-312.
- R87. Т. Хиллен, К. Художник, К. Шмайзер, Global Существование хемотаксиса с конечным радиусом выборки, DCDS-B 7 (2007), стр. 125-144.
- R86. К. Феллнер, В. Мильянович, К. Шмайсер, Конвергенция к равновесию для линеаризованного уравнения кометного потока, Прозр. Т. а также Стат. физ. 35 (2006), стр. 109-136.
- R85. Ф. Чалюб, Ю. Долак-Струсс, П.А. Маркович, Д. Ольц, К. Шмайсер, А. Сорефф, Модель иерархии клеточной агрегации путем хемотаксиса, Мат. Модели и мет. заявл. науч. 16 (2006), стр. 1173-1198.
- R84. К. Куэста, К. Шмайсер, Слабый толчки для одномерной кинетической модели БГК для законов сохранения, СИАМ Дж. Матем. Анальный. 38 (2006), стр. 637-656.
- C83. К. Феллнер, В. Милянович, К. Шмайсер, Метод энтропии для линеаризованного уравнения кометного потока, в Гиперболические задачи. Теория, цифры и приложения. I. Материалы 10-й международной конференции, Осака, Япония, Асакура, Ф. (ред.) и др., Yokohama Publishers, стр. 39.9-406 (2006).
- R82. Д. Ольц, К. Шмайсер, А. Сорефф, Многошаговый навигация по лейкоцитам: стохастическая модель с эффектами памяти, Матем. Медицина и биология 22 (2005), стр. 291-303.
- R81. Ю. Долак, К. Шмайсер, Келлер-Сегель модель с функцией логистической чувствительности и малой диффузионной способностью, SIAM J. Appl. Мат. 66 (2005), стр. 286-308.
- R80. Ю. Долак, К. Шмайсер, Кинетические модели для хемотаксиса: гидродинамические пределы и пространственно-временные механизмы, Дж. Матем. биол. 51 (2005), стр. 595-615.
- R79. Н. БенАбдаллах, Ф. Мехатс, К. Шмайсер, Р.М. Вайсхойпль, нелинейный уравнение Шредингера с сильно анизотропным гармоническим потенциалом, СИАМ Дж. Матем. Анальный. 37 (2005), стр. 189-199.
- R78. В. Бао, П. А. Маркович, К. Шмайсер, Р.М. Вайсхойпль, На Уравнение Гросса-Питаевского с сильно анизотропным конфайнментом: формальная асимптотика и численное эксперименты , Math. Модели и Мет. заявл. науч. 15 (2005), стр. 767-782.
- R77. Й. Хасковец, К. Шмайсер, Транспорт в полупроводников при насыщенных скоростях, Комм. по математике. науч. 3 (2005), стр. 219-233.
- R76. Л. Нейманн, К. Шмайсер, Сходимость к глобальному равновесию для кинетической модели для фермионов, SIAM J. Math. Анальный. 36 (2005), стр. 1652-1663.
- C75. П. Дегонд, К.Д. Левермор, К. Шмайсер, Заметка о транспорте энергии. предел полупроводникового уравнения Больцмана, в Транспорт в переходных режимах , Н. Бен Абдалла, А. Арнольд, П. Дегонд, И. Гамба, Р. Гласси, К.Д. Левермор, и К. Рингхофер (ред.), IMA Vol. по математике. и его заявл. 135 , Springer-Verlag, 2004.
- R74. К. Феллнер, К. Шмайсер, Бюргерса-Пуассона: уравнение нелинейной дисперсионной модели , SIAM J. Appl. Мат. 64 (2004), стр. 1509-1525.
- R73. Ф. Чалюб, П.А. Маркович, Б. Пертам, К. Шмайсер, Кинетические модели хемотаксиса и их пределы дрейфа-диффузии, Монач. Мат. 142 (2004), стр. 123-141.
- R72. К. Феллнер, Л. Нейманн, К. Шмайсер, Конвергенция к глобальному равновесию для пространственно неоднородные кинетические модели немикрообратимых процессов, Монац. Мат. 141 (2004), стр. 289-299.
- R71. К. Феллнер, Ф. Пупо, К. Шмайсер, Существование и сходимость к равновесию кинетической модели кометных течений , J. Стат. физ. 114 (2004), стр. 1481-1499.
- C70. Ю. Долак, К. Шмайсер, Кинетическая теория подход к разрешению парадокса хемотаксических волн, математическое моделирование и вычисления по биологии и медицине (ред. В. Капассо), ESCULAPIO Pub. Co., Болонья, 2003.
- R69. И. Шоке, П. Дегонд, К. Шмайсер, Модели переноса энергии для носителей заряда с участием ударная ионизация в полупроводниках, Трансп. Т. и Стат. физ. 32 (2003), стр. 99-132.
- R68. К. Шмайсер, С. Ван, Квазинейтральный предел дрейфово-диффузионной модели для полупроводники с общими исходными данными, Матем. Модели и мет. в приложении науч. 13 (2003), стр. 463-470.
- R67. И. Шоке, П. Дегонд, К. Шмайсер, Гидродинамическая модель носителей заряда с участием сильная ионизация в полупроводниках, Комм. в Мат. науч. 1 (2003), стр. 74-86.
- R66. К. Рингхофер, К. Шмайсер, А. Цвирхмайр, Моментные методы для полупроводника Больцмана уравнение на ограниченных областях положения, SIAM J. Нумер. Анальный. 39 (2001), стр. 1078-1095.
- R65. И. Гассер, CD. Левермор, П.А. Маркович, К. Шмайсер, Задача начального временного слоя и квазинейтральный предел в полупроводниковая дрейфово-диффузионная модель, евро. Дж. Заявл. Мат. 12 (2001), стр. 497-512.
- R64. А. Клар, К. Шмайсер, Численный переход от лучистого переноса тепла к нелинейной диффузии моделей, Матем. Модели и Мет. в приложении науч. 11 (2001), стр. 749-767.
- R63. Н. БенАбдаллах, П. Дегонд, П. Маркович, К. Шмайсер, Приближения сильного поля разложения по сферическим гармоникам модель для полупроводников, ЗАМП 52 (2001), стр. 201-230.
- R62. М. Мей, К. Шмайсер, Асимптотика Профили решений для уравнения BBM-Burgers, Funkcialaj Ekvacioj 44 (2001), стр. 151-170.
- R61. Л. Каффарелли, Дж. Дольбо, П. Маркович, К. Шмайсер, Он Максвелловские равновесия изолированных полупроводников, 90 075 интерфейсов и свободных границ 90 076 2 (2000), стр. 331-339.
- R60. П. Дегонд, А. Нури, К. Шмайсер, Макроскопические модели ионизации в присутствии сильные электрические поля, препринт ПМР № 7, Прозр. Т. и Стат. физ. 29 (2000), стр. 551-561.
- R59. К. Шмайсер, Макроскопические модели почти упругих нелинейное электрон-фононное взаимодействие в полупроводниках, SIAM J. Appl. Мат. 60 (1999), стр. 109-120.
- R58. П. Дегонд, Х.Л. Лопес, Ф. Пупо, К. Шмайсер, Существование решений кинетического уравнения, моделирующего кометные потоки, J. Stat. физ. 96 (1999), стр. 361-376.
- R57. П. Дегонд, К. Шмайсер, Kinetic пограничные слои и гидрокинетическая связь в полупроводниках, Теория транспорта Статист. физ. 28 (1999), стр. 31-55.
- R56. К. Шмайсер, А. Цвирхмайр, Конвергенция методы моментов для линейных кинетических уравнений, SIAM J. Num. Анальный. 36 (1998), стр. 74-88.
- R55. И. Гассер, Р. Иллнер, П.А. Маркович, К. Шмайсер, Полуклассическая асимптотика от t до бесконечности и дисперсионные эффекты для Хартри-Фока систем, Математическое моделирование и Численный анализ 32 (1998), стр. 699-713.
- R54. П. Дегонд, К. Шмайсер, Макроскопические модели полупроводников гетероструктуры, J. Math. физ. 39 (1998), стр. 4634-4663.
- R53. К. Шмайсер, А. Цвирхмайр, Упругая и дрейфовая диффузия пределы электрон-фононного взаимодействия в полупроводниках, Матем. Модели и мет. в приложении науч. 8 (1998), стр. 37-53.
- R52. А. Юнгель, К. Шмайсер, Напряжение-ток характеристики pn-диода из дрейфово-диффузионной модели с нелинейным диффузионный, кв. заявл. Мат. 55 (1997), стр. 707-721.
- R51. П. Маркович, К. Шмайсер, The дрейфово-диффузионный предел электрон-фононного взаимодействия в полупроводниках, Матем. Модели и мет. в приложении науч. 7 (1997), стр. 707-729.
- R50. С. Сенкадер, Г. Хоблер, К. Шмайсер, Определение энергия границы раздела оксид-осадок-кремний-матрица с учетом изменения морфологии осадка, Заявл. физ. лат. 69 (1996), стр. 2202-2204.
- R49. Дж. Эсфандьяри, К. Шмайсер, С. Сенкадер, Г. Хоблер, Б. Мерфи, Компьютерное моделирование осаждения кислорода в кремнии, выращенном на CZ, во время отжига HI-LO-HI, Дж. Электрохим. соц. 143 (1996), стр. 995-1001.
- R48. П. Дегонд, Ф. Пупо, К. Шмайсер, А. Ямнахакки, Асимптотический анализ кинетических уравнений для моделирования диода Шоттки, Асимпт. Анальный. 13 (1996), С. 79—94.
- R47. А. Нури, К. Шмайсер, Стримеры в газе разгрузочные устройства, ЗАМП 47 (1996), стр. 553—566.
- R46. С. Кордье, П. Дегонд, П.А. Маркович, С. Шмайсер, Анализ бегущей волны изотермическая модель Эйлера Пуассона для плазмы, Annales de la Faculte des Sciences de Toulouse 5 (1996), стр. 599-643.
- R45. П. Маркович, Ф. Пупо, К. Шмайсер, Диффузионное приближение нелинейные механизмы электрон-фононных столкновений, Математическое моделирование и численный анализ 29 (1995), стр. 857–869.
- R44. П. Маркович, К. Шмайсер, Релаксация временное приближение для электрон-фононного взаимодействия в полупроводниках, Матем. Модели и Мет. в приложении науч. 5 (1995), стр. 519–527.
- R43. С. Кордье, П. Дегонд, П.А. Маркович, С. Шмайсер, анализ бегущих волн и соотношения скачка для модели Эйлера-Пуассона в квазинейтральном пределе, Асимптотический анализ 11 (1995), С. 209—240.
- R42. Н. Бен Абдалла, П. Дегонд, К. Шмайсер, на математическая модель инжекции горячих носителей в полупроводники, Math. Мет. в приложении науч. 17 (1994), стр. 1193–1212.
- R41. Ф. Брецци, И. Гассер, П.А. Маркович, С. Шмайсер, Состояния теплового равновесия квантовая гидродинамическая модель полупроводников в одном измерении, Заявл. Мат. Письма 8 (1995), стр. 47–52.
- R40. С. Кордье, П. Дегонд, П.А. Маркович, С. Шмайсер, анализ бегущих волн и скачкообразные соотношения для жидкостной модели квазинейтральной плазмы, CR Acad. науч. Paris 318 (1994), стр. 929–934.
- R39. С. Кордье, П. Дегонд, П.А. Маркович, С. Шмайсер, Анализ бегущей волны изотермическая модель Эйлера-Пуассона для плазмы, CR Академ. науч. Paris 318 (1994), стр. 801–806.
- R38. К. Шмайзер, Полупроводниковые приборы в цепи граничные условия, Матем. Модели и Мет. в приложении науч. 4 (1994), стр. 439–453.
- R37. К. Шмайсер, Модель переходного поведения длинноканальных МОП-транзисторы, SIAM Дж. Заявл. Мат. 54 (1994), стр. 175–194.
- C36. К. Шмайсер, Устойчивость теплового равновесия для модель полупроводника, включая ловушки, Proc. ECMI 7 , А. Фазано и М. Примичерио (ред.), Тойбнер, Штутгарт, 1994.
- R35. К. Шмайсер, А. Унтеррайтер, Р. Вайс, Переключение одномерного pn -диода при низкой инжекции, Math. Модели и мет. в приложении науч. 3 (1993), стр. 125–144.
- C34. К. Шмайсер, А. Унтеррайтер, Вывод аналитического модели устройств асимптотическими методами, в Semiconductors, Part II , W.M. Кафран, Дж. Коул, П. Ллойд и Дж. Уайт (ред.), IMA Vol. по математике. и его заявл. 59 , Springer-Verlag, 1993.
- C33. К. Шмайсер, Новый тип модели для переходной характеристики полевых МОП-транзисторов, Proc. NASECODE VIII Conf. , Буль Пресс, Дублин, 1992.
- C32. К. Шмайсер, Свободные границы в полупроводнике устройства, проц. Задачи со свободной границей: теория и приложения , вып. 3, Дж. Чедхэм и Редакторы Х. Расмуссена, Longman, Harlow, 1992.
.- R31. К. Шмайсер, А. Унтеррайтер, Переходное поведение многомерные pn-диоды с низкой инжекцией, Math. Мет. в приложении науч. 15 (1992), стр. 265–279.
- R30. К. Лим, Дж. Пимбли, К. Шмайсер, Д. Швендеманн, Вращающиеся волны для полупроводниковые инверторные кольца, SIAM J. Appl. Мат. 52 (1992), стр. 676–690.
- R29. У.М. Ашер, П.А. Маркович, П. Пьетра, К. Шмайсер, А. фазовый анализ трансзвуковых решений для гидродинамической модель полупроводника, Math. Модели и мет. в приложении науч. 1 (1991).
- R28. К. Шмайзер, Вольт-амперные характеристики многомерных полупроводниковых приборов, Quarterly of Appl. Мат. 49 (1991), стр. 753-772.
- R27. Ф. Пупо, К. Шмайзер, зарядка транспорт в полупроводниках с эффектами вырождения, Math. Мет. в приложении науч. 14 (1991), стр. 301-318.
- R26. К. Шмайсер, Х. Штайнрюк, Новый подход к моделированию pnpn-структур, Твердотельный электр. 34 (1991), стр. 57-62.
- C25. У.М. Ашер, П.А. Маркович, П. Пьетра, К. Шмайсер, А. фазовый анализ гидродинамических моделей бесстолкновительной плазмы, проц. 9-й Совместный симпозиум Франция-СССР-Италия в комп. Мат. и заявл. , София Антиполис, 1991.
- C24. У.М. Ашер, П.А. Маркович, П. Пьетра, К. Шмайсер, Установившиеся электронные ударные волны в упрощенной гидродинамической модели, Proc. NUMSIM ’91 Конф. , Konrad-Zuse-Zentrum für Informationstechnik, Берлин, 1991.
- C23. К. Шмайсер, обвинение транспорт в электролитических растворах, Цех по математическим проблемам в промышленности , Политехнический институт Ренсселера, Троя, 1990.
- B22. П.А. Маркович, К. Рингхофер, К. Шмайсер, Semiconductor Equations , Springer-Verlag, Wien, 1990.
- R21. Р.Э. О’Мэлли, К. Шмайсер, Асимптотическое решение задачи о полупроводниковом приборе с обратным смещением , SIAM J. Appl. Мат. 50 (1990), стр. 504-520.
- R20. П. Грандитс, К. Шмайсер, Смешанный БВП для течения в сильно анизотропных средах, Применимо Анальный. 35 (1990), стр. 153–173.
- R19. К. Шмайсер, Анализ сингулярных возмущений обратно смещенных pn-переходов , СИАМ Дж. Матем. Анальный. 21 (1990), стр. 313–326.
- R18. К. Шмайзер, О полупроводниковых диодах с сильным обратным смещением, SIAM J. Appl. Мат. 49 (1989), стр. 1734–1748.
- R17. В. Хэнш, К. Шмайсер, Hot электронный транспорт в полупроводниках, ZAMP 40 (1989), стр. 440–455.
- R16. К. Рингхофер, К. Шмайсер, Приближенный метод Ньютона для решения основных уравнений полупроводникового устройства, SIAM J. Нумер. Анальный. 26 (1989), стр. 507—516.
- R15. У.М. Ашер, П.А. Маркович, К. Шмайсер, Х. Штайнрюк, Р. Вайс, Кондиционирование проблема стационарного полупроводникового устройства, SIAM J. Appl. Мат. 49 (1989), стр. 165-185.
- Р14. К. Рингхофер, К. Шмайсер, Модифицированный метод Гуммеля для основные уравнения полупроводниковых устройств, IEEE Транс. по САПР интегральных схем и систем 7 (1988), стр. 251-253.
- C13. Р.Э. О’Мэлли, К. Шмайсер, Ограничение решение для модели полупроводникового устройства, проц. BAIL V Конф. , Boole Press, Дублин, 1988.
- С12. К. Шмайсер, Сильно полупроводниковые диоды с обратным смещением, Proc. ЗАЛОГ V конф. , Boole Press, Дублин, 1988.
- С11. П.А. Маркович, К. Шмайсер, С. Зельберхерр, Численные методы в полупроводниковых приборах моделирование, учеб. Конф. НМАТ. , Ниш, 1988.
- С10. У.М. Ашер, П.А. Маркович, К. Шмайсер, Х. Штайнрюк, Р. Вайс, На решение задачи полупроводниковых устройств в установившемся режиме в Fundamental Исследования по численному моделированию полупроводниковых приборов и процессов , Дж.Дж.Х. Миллер (ред.), Boole Press, Дублин, 1987.
.- R9. У.М. Ашер, П.А. Маркович, К. Шмайсер, Х. Штайнрюк, Р. Вайс, На обусловливание проблемы стационарного полупроводникового устройства, COMPEL 6 (1987), стр. 19-23.
- R8. П.А. Маркович, К. Рингхофер, К. Шмайсер, Асимптотический анализ одномерные модели полупроводниковых приборов, IMA J. Appl. Мат. 37 (1986), стр. 1-24.
- R7. П.А. Маркович, К. Шмайсер, Униформа асимптотическое представление решений базового полупроводникового прибора уравнений, IMA J. Appl. Мат. 36 (1986), стр. 43–57.
- R6. К. Шмайсер, Р. Вайс, Асимптотика анализ сингулярных сингулярно возмущенных краевых задач, СИАМ Дж. Матем. Анальный. 17 (1986), стр. 560—579.
- R5. К. Шмайсер, приблизительный решение краевых задач на бесконечных интервалах коллокацией методы, Матем. комп. 46 (1986), стр. 479–490.
- R4. К. Шмайсер, Конечный деформации тонких балок. Асимптотический анализ по сингулярному возмущению методы, IMA J. Appl. Мат. 34 (1985), стр. 155-164.
- С3. К. Шмайсер, С. Зельберхерр, Р. Вайс, О масштабировании и нормах для Моделирование полупроводниковых устройств, Proc. КОД НАС IV конф. , Boole Press, Дублин, 1985.
- С2. К. Шмайсер, Асимптотика Анализ einer Halbleiterdiode, ZAMM 65 (1985), стр. T364—T366.
- С1. К. Шмайсер, Р. Вайс, Асимптотика и численные методы решения сингулярно-сингулярно возмущенных краевых задач в обыкновенных дифференциальных уравнениях, Proc. ЗАЛОГ III конф. , Boole Press, Дублин, 1984.
Карлота Куэста — Публикации
Псевдоспектральный метод для одномерного дробного лапласиана на R,
с Дж. Каяма и Ф. де ла Ос. Прикладная математика и вычисления, Том 389, 15, (январь 2021 г.), 125577. Архив: 1908.09143
Численное приближение дробного лапласиана на R с использованием ортогональных семейств и Ф. де Каама,
5 . Applied Numerical Mathematics , 158, 164–193 (декабрь 2020 г.). Arxiv:2001.08825
Исчезающий предел вязкости закона сохранения, регуляризованного оператором Рисса-Феллера,
с X. Diez. Monatshefte für Mathematik, 192, 513-550 (2020), Arxiv:1909.00685
Автомодельный подъем и постоянные точки касания в уравнении тонкой пленки,
с Х. Кнюпфером и Дж.Дж.Л. Веласкес. СИАМ Дж. Матем. Анальный. , 50 (2018), 1900–1917.
Дополнение к «Бегущие волны для нелокального уравнения Кортевега-де Фриза-Бюргерса» [J. Дифференциальные уравнения 257 (2014), нет. 3, 720—758],
с Ф. Ахляйтнером. Журнал дифференциальных уравнений , 262 (2017), стр. 1155-1160.
Границы раздела, определяемые капиллярностью и гравитацией в двумерной пористой среде,
с М. Калле и Дж.Дж.Л. Веласкес. Интерфейсы и свободные границы, 18 (2016), вып. 3, 355—391 .
Псевдоспектральный метод для нелокального уравнения КдФ-Бюргерса, поставленного на R,
с Ф. де ла Осом. Дж. Вычисл. физ. 311 (2016), 45–61
Нелокальное уравнение КдФ-Бюргерса: Численное исследование бегущих волн.
Комм. заявл. Инд. Матем. 6 (2015), вып. 2, e-533, 21 стр.
Формирование закономерностей в псевдопараболическом уравнении,
с Дж. Р. Кингом. arXiv:1605.08258
Бегущие волны для нелокального уравнения Кортевега-де Фриза-Бюргерса,
с Ф. Ахлейтнером и С. Хиттмейром. J. Дифференциальные уравнения 257 (2014), вып. 3, 720–758.
Существование решений, описывающих накопление в тонкопленочном потоке (arXiv:1301.0727)
с J.J.L. Веласкес. SIAM J. Appl. Дин. Сист. , 13(1), 47–93 (январь 2014 г.).
Накопление жидкости в тонкопленочных потоках под действием поверхностного натяжения и гравитации (первая часть arXiv:1107. 5917, сокращенная),
с J.J.L. Веласкес. заявл. Мат. Буквы. Том. 26, н. 6, стр. 649–653 (июнь 2013 г.).
Бегущие волны кинетической транспортной модели для уравнения КПП-Фишера,
с С. Хиттмейром и К. Шмайсером. СИАМ Дж. Матем. Анальный. Том. 44, н. 6, стр. 4128–4146 (декабрь 2012 г.).
Анализ колебаний в уравнении дренажа (вторая часть arXiv:1107.5917, улучшенная),
с J.J.L. Веласкес, SIAM J. Math. Анальный. Том. 44, н. 3, стр. 1588-1616 (май 2012 г.).
Распространение фронта в неоднородном уравнении Фишера: однородный случай не является общим,
с Дж. Р. Кингом. Q J Mechanics Appl Math.Vol. 63(4). стр. 521-571 (ноябрь 2010 г.).
Долговременное поведение одномерной модели БГК: сходимость к макроскопическим волнам разрежения,
с К. Шмайсером. Monatshefte fuer Mathematik, Vol. 160, н. 4, стр. 361-374 (июль 2010 г.).
Слабые толчки кинетической модели БГК, релаксирующие к изоэнтропической системе газовой динамики,
с С. Хиттмейром и К. Шмайсером. Кинетические и родственные модели, Vol. 3, н. 2, стр. 255-279 (июнь 2010 г.).
Линейный анализ устойчивости бегущих волн для псевдопараболического уравнения Бюргерса.
Динамика ПДЭ, Vol. 7, н. 1, стр. 77-105 (март 2010 г.)
Профили кинетических ударов для нелинейных гиперболических законов сохранения,
с С. Хиттмейром и К. Шмайсером. Rivista Matematica della Universita’ di Parma. Том. 1, стр. 139-198 (2009) — Серия 8.
Численные схемы для псевдопараболического уравнения Бюргерса: разрывные данные и долговременное поведение,
с И.С. Поп. Дж. Вычисл. заявл. Матем., Том. 224, н. 1, стр. 269-283 (февраль 2009 г.).
Устойчивость уединенных волн в дрейфово-диффузионной модели полупроводника,
с К. Шмайсером. СИАМ Дж. Заявл. Мат. Том. 68, н. 5, стр. 1423–1438 (2008).
Замечание об L1-устойчивости бегущих волн для одномерной модели БГК.
Гиперболические задачи: теория, числовые вычисления, приложения, материалы 11-й международной конференции по гиперболическим проблемам, Лион, 2006, 431–438, Springer (2008).
Кинетические профили для ударных волн скалярных законов сохранения,
с C. Schmeiser, Bull. Инст. Мат. акад. Грех. (NS) 2 (2007), вып. 2, 391—408.
Слабые толчки для одномерной кинетической модели БГК для законов сохранения,
с К. Шмайсером. СИАМ Дж. Матем. Анальный. 38 (2006), вып. 2, 637—656.
Поведение модели потока Дарси с малым временем ожидания и временем ожидания с зависимостью динамического давления от насыщения,
с Дж. Р. Кингом. СИАМ Дж. Заявл. Мат. 66 (2006), вып. 5, 1482—1511. Расширенная версия
Неклассические шоки для Бакли-Леверетта: вырожденная псевдопараболическая регуляризация,
с К. Дж. ван Дуйном и И. С. Поп. Прогресс в промышленной математике на ECMI 2004, 569. —573, мат. Ind., 8, Springer, Berlin, 2006.
Псевдопараболические уравнения с управляющим конвекционным членом.
Моя диссертация (март 2003 г.)
Модельная задача для течения подземных вод с динамическим капиллярным давлением: устойчивость бегущих волн,
с Дж. Халсхофом. Нелинейный анал. TMA, 52, 1199-1218 (2003),
Проникновение в пористую среду с динамическим капиллярным давлением: бегущие волны,
с CJ van Duijn и J. Hulshof. Евро. Дж. Заявл. Мат. 11, 381-397 (2000).
Может ли целевая информация повлиять на академическую успеваемость и поведение студентов колледжей, занимающих кредиты? Свидетельство из административных данных
Вы здесь:
- Электронная библиотека
- Журналы
- EER
- Том 56, выпуск 1
Abstract
Больше студентов, чем когда-либо, берут кредиты для финансирования высшего образования. Тем не менее, студенты получают мало информации в ходе своей карьеры в колледже, что побуждает их пересматривать суммы кредита и совместно рассматривать академические решения и решения о займах. В этой статье используется естественный эксперимент, чтобы понять, как целевая информация может изменить поведение учащихся. Мы изучаем крупный государственный университет, в котором студенты с суммой долга выше заданного порога получали письма с комплексной информацией о задолженности по студенческому кредиту и фактическом окончании колледжа, а студенты с суммой долга ниже порога — нет. Используя стратегию «разница в разнице» и административные данные об академических записях и заимствованиях на индивидуальном уровне, вмешательство не изменило заимствование в последующем семестре, но улучшило академические результаты: количество завершенных кредитов и средний балл увеличилось в следующем семестре, а показатели удержания увеличились.
Цитата
Стоддард, К., Урбан, К. и Шмайзер, М. (2017). Может ли целенаправленная информация повлиять на академическую успеваемость и поведение студентов взаймы? Доказательства из административных данных. Обзор экономики образования, 56 (1), 95-109. ООО Эльзевир. Получено 22 сентября 2022 г. с https://www.learntechlib.org/p/206007/.
Эта запись была импортирована из Обзор экономики образования 1 марта 2019 года. Обзор экономики образования год — публикация Elsevier.
Полный текст доступен на Science Direct: http://dx.doi.org/10.1016/j.econedurev.2016.12.004
Ссылки
Просмотреть карту ссылок и цитат
- Агарвал, С., Дрисколл, Дж. К., Габайкс, X., и Лайбсон, Д. (2009). Эпоха разума: финансовые решения в течение жизненного цикла с последствиями для регулирования. Brookings Papers on Economic Activity, Fall, стр. 51-117.
- Акерс, Б., и Чингос, М.М. (2014). Студенты колледжа берут взаймы вслепую?
- Ангрист, Дж. , Ланг, Д., и Ореопулос, П. (2009). Стимулы и услуги для успеваемости в колледже: данные рандомизированного исследования. Американский экономический журнал: прикладная экономика, 1 (1), стр. 136–163.
- Барр А., Бёрд К. и Каслман Б.Л. (2016). Глядя не только на зачисление: причинно-следственный эффект грантов, основанных на потребностях, на поступление в колледж, настойчивость и окончание учебы.
- Бернхейм, Б.Д., Гарретт, Д.М., и Маки, Д.М. (2001). Образование и сбережения: долгосрочные последствия обязательной финансовой программы средней школы. Журнал общественной экономики, 80 (3), стр. 435-465.
- Беттингер, Э.П., Лонг, Б.Т., Ореопулос, П., и Санбонмацу, Л. (2012). Роль помощи при подаче заявлений и информации в решениях колледжа: результаты эксперимента fafsa с блоком H&R. Ежеквартальный журнал экономики, 127 (3), стр. 1205-1242.
- Booij, A.S., Leuven, E., & Oosterbeek, H. (2012). Роль информации в принятии студенческих кредитов. Обзор экономики образования, 31(1), стр. 33-44.
- Браун, М., ван дер Клаау, В., Вен, Дж., и Зафар, Б. (2013). Финансовое образование и долговое поведение молодежи.
- Кальвет, Л.Э., Кэмпбелл, Дж.Ю., и Содини, П. (2007). Вниз или вниз: оценка затрат на благосостояние из-за ошибок в инвестициях домохозяйств. Журнал политической экономии, 115, стр. 707-747.
- Кальвет, Л.Э., Кэмпбелл, Дж.Ю., и Содини, П. (2009). Измерение финансовой развитости домохозяйств. Американское экономическое обозрение, 99(2), стр. 301-348.
- Кэмерон, Калифорния, и Миллер, Д.Л. (2015). Практическое руководство по кластерно-устойчивому выводу. Журнал управления персоналом, 50(2), стр. 317-372.
- Каслман, Б., и Пейдж, Л. (2016). Финансовая помощь первокурснику подталкивает: эксперимент по увеличению продления fafsa и упорства в колледже. Журнал управления персоналом, 51(2), стр. 389-415.
- Каслман, Б.Л., и Лонг, Б.Т. (2016). Глядя не только на зачисление: причинно-следственный эффект грантов, основанных на потребностях, на поступление в колледж, настойчивость и окончание учебы. Журнал экономики труда (19306), 34 (4), стр. 1023-1073.
- Коходс, С.Р., и Гудман, Дж.С. (2014). Заслуженная помощь, качество колледжа и окончание колледжа: стипендия Адамса штата Массачусетс в качестве субсидии в натуральной форме. Американский экономический журнал: прикладная экономика, 6 (4), стр. 251-285.
- Бюро финансовой защиты потребителей (2012 г.). Частные студенческие кредиты.
- Даролия, Р. (2016). Эксперимент по использованию информации при принятии решений по студенческим кредитам.
- Деминг, Д., и Динарски, С. (2009). В колледж, из бедности? Политика по увеличению среднего образования бедных.
- DesJardins, S.L., & McCall, B.P. (2007). Влияние программы ученых Гейтса тысячелетия на отдельные результаты учащихся из числа меньшинств с низким доходом: регрессионный анализ разрывов.
- Динарски, С. М., и Скотт-Клейтон, Дж. Э. (2006). Стоимость сложности федеральной помощи студентам: уроки теории оптимального налогообложения и поведенческой экономики. Национальный налоговый журнал, 59, стр. 319-356.
- Федеральный резервный банк Нью-Йорка (2015 г.). Ежеквартальный отчет о долгах и кредитах домохозяйств.
- Фернандес, К., Флетчер, К., Клепфер, К., и Вебстер, Дж. (2015). Время для каждой цели: понимание и улучшение опыта заемщика с онлайн-консультацией по студенческому кредиту.
- Кеннеди, Дж. (2015). Инициативы по студенческой ссуде университета Индианы. Свидетельские показания в Комитете Сената США по здравоохранению, образованию, труду и пенсиям, слушания по утверждению Закона о высшем образовании.
- Линдо, Дж. М., Сандерс, Нью-Джерси, и Ореопулос, П. (2010). Способности, пол и стандарты производительности: данные академического испытательного срока. Американский экономический журнал – прикладная экономика, 2(2), стр. 95-117.
- Луни, А., и Яннелис, К. (2015). Кризис студенческих кредитов? Как изменения в характеристиках заемщиков и в учреждениях, которые они посещали, способствовали росту неплатежей по кредитам. Brookings Papers on Economic Activity, Fall, стр. 1–89..
- Лусарди, А., и Туфано, П. (2009). Долговая грамотность, финансовый опыт и чрезмерная задолженность.
- Маркс, Б., и Тернер, Л. (2016). Предвзятость по умолчанию при заимствовании: данные полевого эксперимента по федеральным студенческим ссудам.
- Национальный центр статистики образования (2013 г.). Мобильный дайджест статистики образования.
- Ореопулос, П., и Данн, Р. (2013). Доступ к информации и колледжу: данные рандомизированного полевого эксперимента. Скандинавский журнал экономики, 115(1), стр. 3-26.
- Ротштейн, Дж., и Роуз, CE (2011). Ограничения после колледжа: студенческие ссуды и выбор профессии в начале карьеры. Журнал общественной экономики, 95 (1–2), стр. 149–163.
- Шмайсер, доктор медицины, Стоддард, К., и Урбан, К. (2016). Предоставление информации о студенческом кредите и академический выбор. American Economic Review Papers and Proceedings, 106(5), стр. 324-328.
- Теннисон, С., и Нгуен, К. (2001). Государственные мандаты учебной программы и знание учащимися личных финансов. Журнал по делам потребителей, 35(2), стр. 241-262.
- ТИКА (2014). Студенческий долг и класс 2013.
- Урбан, С.Дж., Шмайсер, М.Д., Коллинз, Дж.М., и Браун, А.М. (2014). Государственное обязательное финансовое образование и кредитное поведение молодых людей.
- Уолстад, В. Б., и Баклз, С. (2008). Национальная оценка образовательного прогресса в экономике: выводы для общей экономики. Американское экономическое обозрение, 98(2), стр. 541-546.
тяжелое метаболическое заболевание человека, вызванное дефицитом эндоплазматической маннозилтрансферазы hALG11, приводит к врожденному нарушению гликозилирования-Ip | Молекулярная генетика человека
Журнальная статья
Нина Ринд,
Нина Ринд
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Верена Шмайсер,
Верена Шмайсер
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Кристиан Тиль,
Кристиан Тиль
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Биргит Абсманнер,
Биргит Абсманнер
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Юрген Люббехузен,
Юрген Люббехузен
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Джулия Хокс,
Джулия Хокс
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Неофитос Апешиотис,
Неофитос Апешиотис
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Эккехард Вилиховски,
Эккехард Вилиховски
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Людвиг Леле,
Людвиг Леле
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Кристиан Кёрнер
Кристиан Кёрнер *
Ищите другие работы этого автора на:
Оксфордский академический
пабмед
Google ученый
Примечания автора
Молекулярная генетика человека , том 19, выпуск 8, 15 апреля 2010 г. , страницы 1413–1424, https://doi.org/10.1093/hmg/ddq016
январь 5 920 Опубликовано: 91 565 9
История статьи
Получено:
19 ноября 2009 г.
Принято:
12 января 2010 г.
Опубликовано:
15 января 2010 г.
Фильтр поиска панели навигации Молекулярная генетика человекаЭтот выпускГенетика и геномикаКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта
Закрыть
Фильтр поиска панели навигации Молекулярная генетика человекаЭтот выпускГенетика и геномикаКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте
Advanced Search
Abstract
Новый тип врожденных нарушений гликозилирования, обозначаемый CDG-Ip, обусловлен дефицитом GDP-Man:Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол-α1,2- маннозилтрансфераза, кодируемая человеческим ортологом ALG11 из дрожжей. У пациента развилось мультисистемное заболевание, характеризующееся мышечной гипотонией, судорогами, задержкой развития и смертью в возрасте 2 лет. Паттерн изоэлектрофокусировки трансферрина сыворотки пациента показал частичную потерю полных боковых цепей N-гликана, что является характерным признаком CDG-I. Анализ долихол-связанных олигосахаридов в фибробластах, полученных от пациентов, выявил накопление Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихола и Man 4 GlcNAc 2 -ПП-долихол. Определение маннозилтрансферазной активности на ранних стадиях биосинтеза липид-связанных олигосахаридов в фибробластах показало, что у пациента дефицит удлинения Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихола. Эти данные привели к генетическому анализу кДНК h ALG11 , в котором была идентифицирована гомозиготность по мутации c.T257C (p.L86S). Подтверждение мутации как основной причины генетического дефекта было подтверждено ретровирусной экспрессией человека дикого типа и мутантного 9кДНК 1567 ALG11 в фибробластах, полученных от пациентов, а также с использованием делеционного штамма дрожжей alg11 в качестве гетерологичной системы экспрессии для вариантов h ALG11 . Иммунофлуоресцентные исследования в сочетании с вестерн-блоттингом не показали различий во внутриклеточной локализации или экспрессии ALG11 между контрольными фибробластами и фибробластами пациента, соответственно, что указывает на отсутствие неправильной локализации или деградации мутантной трансферазы.
ВВЕДЕНИЕ
Наследственные дефекты гликозилирования белков у человека составляют быстро растущую группу мультисистемных нарушений, называемых «врожденными нарушениями гликозилирования» (ВНГ).
Помимо полиорганной недостаточности, недостаточность обычно связана с тяжелой психомоторной и умственной отсталостью. Характерной биохимической особенностью CDG является дефектное гликозилирование гликопротеинов из-за мутаций в белках, необходимых для биосинтеза N-связанных гликановых цепей. Эта посттрансляционная модификация белка путем переноса фрагментов сахара играет важную роль в укладке, транспорте, функционировании и стабильности гликопротеинов.
За последние два десятилетия были идентифицированы молекулярные дефекты более чем 40 различных наследственных нарушений гликозилирования человека, включая недостаточность гликозилирования белков и липидов (1–7). Здесь мы описываем первого пациента с дефицитом GDP-маннозы: Мужчина 3 GlcNAc 2 -PP-долихол-α-1,2-маннозилтрансфераза. Фермент кодируется h ALG11 , человеческим ортологом ALG11 (для гликозилирования, связанного с аспарагином) из дрожжей, который катализирует перенос четвертого и пятого остатков маннозы из GDP-маннозы (GDP-Man) в Man . 3 GlcNAc 2 -PP-долихол и Man 4 GlcNAc 2 -PP-долихол на цитозольной стороне эндоплазматического ретикулума (ER), дающий Man 5 GlcNAc 2 -PP-долихол (рис. 1) (8). Гликозильный акцептор ALG11, Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол, собирается путем ступенчатого переноса N -ацетилглюкозаминофосфата и N -ацетилглюкозамина соответственно, катализируемого DPAGT1 и гетеродимерным комплексом 131 ALG4 ALG4. с последующим переносом трех остатков маннозы, добавленных маннозилтрансферазами ALG1 и ALG2 (рис. 1). Подобно ALG11, ALG2 катализирует перенос двух остатков маннозы (8,9). Кроме того, недавние исследования на дрожжах показали, что ALG11, ALG1 и ALG2 образуют гетеромерные комплексы (10). Как показано здесь, дисфункция ALG11 приводит к новому типу CDG, CDG-Ip, влияя на сборку полноразмерного олигосахарида Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 -PP-долихола, который в конечном итоге будет перенесен. на зарождающиеся гликопротеины с помощью олигосахарилтрансферазного комплекса.
Рисунок 1.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Начальные этапы пути N-гликозилирования белка. Показана ступенчатая сборка долихол-связанного олигосахарида с промежуточным продуктом Man 9.2023 5 GlcNAc 2 -ПП-долихол. Вспышки отмечают этапы реакции, затронутые у больного Г.Д. Символы: серый прямоугольник, долихол, P 2 пирофосфат; черный квадрат, N -ацетилглюкозамин; серый круг, манноза.
РЕЗУЛЬТАТЫ
История болезни
Пациентка Г.Д. родилась естественным путем на 38-й неделе гладкой беременности вторым ребенком женского пола от здоровых родителей турецкого происхождения. Родители пациента являются двоюродными братьями и сестрами (общие бабушки и дедушки). У пациента были лицевые дисморфизмы, такие как маленькая голова и высокий лоб с опущенной линией роста волос. В первые недели жизни у девочки появились отказ от еды, периодическая рвота и мышечная гипотония, особенно в области головы и туловища. Часто были судороги тела и колебания температуры тела. Реакция зрачка и фиксация были отсрочены, реакция моргания отсутствовала. Между четвертым и восьмым месяцами жизни у девочки появились жировые отложения на груди, шее и висках, а также втянутые соски. По результатам «аудиометрии электрического отклика ствола мозга» (BERA) предполагалось, что она страдает глухотой. Развитие было сильно задержано из-за продолжающейся недостаточности приема пищи, вызванной непрекращающейся рвотой и желудочным кровотечением. Электроэнцефалография, выполненная на фоне частых и трудно поддающихся лечению припадков, выявила генерализованную эпилептическую активность в обоих полушариях. Несмотря на повышенный уровень лактата (3,9ммоль/л), аммиак (101 мкг/дл) и пролактин (3626 мкЕ/мл) и сниженное количество антитромбина (37%), обширные лабораторные исследования не выявили каких-либо значительных метаболических или гематологических нарушений. Больной умер в возрасте 2 лет. Предполагая, что дефект гликозилирования является причиной дефицита у пациента, были проведены первоначальные исследования состояния гликозилирования сывороточного трансферрина с помощью изоэлектрического фокусирования и SDS-PAGE.
Пока шла работа над этим новым типом CDG, в семье в срок родился еще один ребенок. В возрасте 6 недель у мальчика появились рецидивирующая рвота и мышечная гипотония. Несмотря на легкие прожилки на лице, диспластических стигм не наблюдалось. Электроэнцефалография показала генерализованную эпилептическую активность, в фазах плача появился значительный опистотонус. Как и его сестра, предполагается, что он страдает двусторонней глухотой после прохождения обследования BERA. С помощью анализа последовательности было обнаружено (см. ниже), что у обоих пациентов была мутация c.T257C в гене h гена ALG11 в гомозиготном состоянии. Поскольку от пациента Г.Д. были доступны только фибробласты, полученные от пациента, все дальнейшие эксперименты проводились с материалом этого ребенка.
Изоэлектрофокусирование и SDS-PAGE сывороточного трансферрина
Изоэлектрофокусирование сывороточного трансферрина, стандартная диагностическая процедура для CDG, показало повышенное количество ди- и асиало-трансферрина за счет тетрасиало-трансферрина, что характерно для CDG -I (рис. 2, вверху). Определение размера трансферрина с помощью SDS-PAGE и вестерн-блоттинга выявило наличие более быстро мигрирующих форм, что свидетельствует об отсутствии одной или обеих из двух цепей N-гликана, которые обычно присутствуют на трансферрине (рис. 2, внизу).
Рисунок 2.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Изоэлектрофокусировка и SDS-PAGE сывороточного трансферрина. Сыворотки контрольной группы, пациента Г.Д. и пациента с ХДГ-Iа анализировали методами изоэлектрофокусирования (верхняя панель) и SDS-PAGE с последующим вестерн-блоттингом и иммунодетектированием трансферрина (нижняя панель). «тетрасиало», «дисиало» и «асиало» на верхней панели указывают на формы трансферрина с четырьмя, двумя остатками сиаловой кислоты или без них на трансферрине. Цифры «2», «1» и «0» на нижней панели обозначают формы трансферрина с двумя, одной или без олигосахаридной цепи. Заполненный квадрат, N -ацетилглюкозамин; серый круг, манноза; открытый круг, галактоза; наполненный алмаз сиаловой кислотой.
Определение активности фосфоманномутазы и фосфоманнозоизомеразы
Активность фосфоманномутазы (PMM) и фосфоманнозоизомеразы (PMI) измеряли в фибробластах, полученных от пациентов, и они оказались нормальными, за исключением CDG-Ia и CDG-Ib, соответственно (данные не показано).
Анализ долихоловых и белковых олигосахаридов
В отличие от контроля (рис. 3A), ВЭЖХ анализ долихоловых связанных олигосахаридов фибробластов, полученных от пациентов, помеченных [2- 3 H]манноза, выявил два слабых скопления укороченных олигосахаридов, которые совместно элюировались со стандартами Man 3 GlcNAc 2 и Man 4 GlcNAc 2 , тогда как уровень Man 4 Glc 9 GlcNAc 2 был восстановлен (рис. 3B). Чтобы исследовать более гидрофобные долихольные олигосахариды с более короткими сахарными цепями, которые частично могли быть упущены при экстракции смесью хлороформ/метанол/вода (10:10:3), мы также проанализировали экстракт хлороформ/метанол (3:2) с помощью тонкослойная хроматография. Как в контроле (рис. 3E), так и в фибробластах, полученных от пациентов, помимо немигрирующего материала в источнике определяли долихол-фосфат-маннозу. Напротив, в случае пациента (рис. 3F) были обнаружены два дополнительных небольших пика, предположительно принадлежащих человеку 9.2023 3 GlcNAc 2 -PP-Dol и Man 4 GlcNAc 2 -PP-Dol, что подтверждает накопление укороченных долихол-связанных олигосахаридов на рисунке 3B.
Рисунок 3.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Анализ долихоловых и белковых олигосахаридов. Фибробласты от здорового контроля ( A , C и E ) и пациента CDG-Ip ( B , D и F ) были метаболически помечены [2–9].2137 3 H]манноза в течение 30 мин. LLO: [ 3 H]олигосахариды высвобождали из долихола путем мягкого кислотного гидролиза и фракционировали по размерам с помощью ВЭЖХ. G 3 относится к позиции стандарта Glc 3 Man 9 GlcNAc 2 . M 3 и M 4 относятся к позициям Man 3 GlcNAc 2 и Man 4 GlcNAc 2 в случае пациента G. D. соответственно. NLO: белковые [ 3 H]олигосахариды высвобождались из белков расщеплением PNGазой и фракционировались по размерам с помощью ВЭЖХ. М 9 и M 9 G 1 относятся к позиции Man 9 GlcNAc 2 и Glc 1 Man 9 GlcNAc 2, соответственно. ТСХ: короткие олигосахариды, связанные с липидом, экстрагировали смесью хлороформ/метанол (3:2) и далее анализировали с помощью тонкослойной хроматографии. Положение происхождения (отмечено стрелкой), стандарт [ 3 H]манноза-P-долихол (Dol-P-Man), предполагаемые положения [ 3 H]Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол (M 3 ) и [ 3 H]Man 4 GlcNAc 2 -PP-долихол (M 4 ).
Чтобы определить, перемещаются ли эти укороченные долихол-связанные олигосахариды в просвет ЭР и переносятся ли они на вновь синтезированные гликопротеины с помощью олигосахарилтрансферазного комплекса, [2- 3 H]маннозо-меченые олигосахариды высвобождались из гликопротеинов с помощью пептида N- расщепление гликозидазой F и анализ с помощью ВЭЖХ. N -Гликаны из контрольных фибробластов элюировались в основном в положениях стандартов Glc 1 Man 9 GlcNAc 2 и Man 9 GlcNAc 2 (рис. 3C). В случае пациента N -гликанов, высвобожденных из вновь синтезированных гликопротеинов, показали сопоставимый профиль олигосахаридов, однако с уменьшенным количеством N -гликанов по сравнению с контролем (рис. 3D).
Анализ свободных цепей гликанов с радиоактивной меткой в цитоплазме
Поскольку не было переноса укороченных липид-связанных олигосахаридов Man 3 GlcNAc 2 -PP-Dol и Man 4 GlcNAc 2 -PP-Dol на обнаруживаемые белки, мы проанализировали, являются ли эти укороченные LLO высвобождаются в цитоплазму в виде свободных гликановых цепей с радиоактивной меткой. В цитозольных фракциях контрольных фибробластов мы обнаружили Man 9 GlcNAc 2 и Man 8 GlcNAc 2 , а также сравнимое количество двух более коротких маннозосодержащих структур, которые можно было идентифицировать как Man 9. 2023 2 GlcNAc 2 и неидентифицированная дополнительная фракция (рис. 4А). Свободная радиоактивная манноза элюируется в виде первого пика. В цитозольных фракциях, полученных от пациентов, основная масса свободных олигосахаридов совместно элюировалась с этой свободной маннозой, тогда как более длинные гликановые цепи, обнаруженные в контроле, были уменьшены примерно до 50% (рис. 4B).
Рисунок 4.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Анализ меченных радиоактивным изотопом свободных гликановых цепей в цитоплазме. Фибробласты от здорового контроля ( A ) и пациента Г. Д. ( B ) метаболически метили [2- 3 H]маннозой в течение 30 мин. Свободные [ 3 H]олигосахариды выделяли из клеточных лизатов и фракционировали по размерам с помощью ВЭЖХ. M 9 GN 2 , M 8 GN 2 и M 2 GN 2 См. Положения Man 9 GLCNAC 2 , Man 8 GLCNAC 2 , Man 8 444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444449н 2 , мужчина 8 44244920 2 . и стандарт Man 2 GlcNAc 2 соответственно.
Дефицит GDP-Man:Man
3 GlcNAc 2 -PP-долихол-α-1,2-маннозилтрансферазы в фибробластах, полученных от пациентов и Man 4 GlcNAc 2 -PP-Dol у пациента предполагают наличие биохимического дефекта в удлинении этих промежуточных соединений. Поэтому мы создали анализ in vitro , который позволил измерить реакцию GlcNAc 2 -PP-Dol на Man 5 GlcNAc 2 -PP-Dol. При инкубации солюбилизированного экстракта микросом в качестве источника фермента с GDP-Man и [ 14 C]GlcNAc 2 -PP-Dol, удлинение до Man 5 [ 14 C]GlcNAc 2 -PP -Dol наблюдался в контроле (рис. 5А). Напротив, при использовании солюбилизата от пациента происходило только удлинение до Man 3 GlcNAc 2 -PP-Dol (рис. 5B), что указывает на то, что у пациента биосинтез долихол-связанных олигосахаридов дефектен на стадии, добавление четвертого и, как следствие, пятого остатка маннозы, катализируемое маннозилтрансферазой ALG11.Рисунок 5.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Анализ in vitro человеческой ALG11 маннозилтрансферазы. Экстракты микросом из контрольных фибробластов ( A ) и пациента ( B ) инкубировали с [ 14 C]GlcNAc 2 -PP-долихолом в течение 8 мин в присутствии GDP-маннозы. После экстракции фракции LLO олигосахариды высвобождались путем мягкого кислотного гидролиза и разделялись с помощью ВЭЖХ. Позиции GlcNAc 9Стандарты 2023 2 (GN 2 ) и Man 1–5 GlcNAc 2 (M 1–5 ) указаны стрелками.
Генетический анализ h
ALG11Анализ последовательности кДНК ALG11 человека выявил гомозиготность по переходу c.T257C у обоих пациентов. Эта мутация приводит к замене остатка лейцина 86 остатком серина (p.L86S). Анализ последовательности соответствующего экзона 2 гена h ALG11 подтвердил мутационный статус пациента, а также гетерозиготность родителей (данные не представлены). В 100 контрольных аллелях мутация не обнаружена.
Ретровирусная комплементация h
ALG11 в фибробластах, полученных от пациентовЧтобы подтвердить дефицит hALG11 как основную причину дефекта гликозилирования у пациента G.D., мы экспрессировали кДНК h ALG11 здорового контрольного человека в фибробластах, полученных от пациентов с использованием ретровирусной системы экспрессии. В качестве контроля вектор pLNCX2 (имитация) трансдуцировали в контрольные фибробласты и фибробласты, полученные от пациента, что не показало влияния на профиль LLO (данные не показаны). Трансдукция фибробластов пациента h 9 дикого типа1567 ALG11 приводил к полному исчезновению Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихола и Man 4 GlcNAc 2 -PP-долихола и к увеличению количества полноразмерных долихол-связанных олигосахаридов (рис. 6А-С).
Рисунок 6.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Восполнение дефицита hALG11 в фибробластах, полученных от пациентов. [2- 3 H] Меченые маннозой долихол-связанные олигосахариды из контрольной группы и пациента Г.Д. анализировали с помощью ВЭЖХ. ( A ) Контрольный нетрансдуцированный, ( B ) пациент G.D. нетрансдуцированный и ( C ) пациент G.D., экспрессирующий кДНК ALG11 дикого типа (+ ALG11 контроль). The positions of the GlcNAc 2 Man 3 (M 3 ), GlcNAc 2 Man 4 (M 4 ) and GlcNAc 2 Man 9 Glc 3 (G 3 ) указаны стандарты.
Комплементация дрожжей Δ
alg11 по h ALG11Чтобы проверить результаты комплементации в фибробластах пациентов и продемонстрировать, что h ALG11 является ортологом дрожжей ALG11 , мы ввели кДНК, кодирующие h ALG11 дикого типа или h 8L 51 ALG6S) мутация в штамме дрожжей Δ alg11 . Мы обнаружили, что только трансформация диким типом, но не мутантным h ALG11 , приводила к нормализации метаболически [2- 3 H] маннозо-меченых долихол-связанных олигосахаридов (рис. 7A и B). Следует отметить, что в alg11 дрожжи, помимо накопления Man 3 GlcNAc 2 -PP-Dol, произошло некоторое дальнейшее удлинение α1,6-плеча до аберрантного Man 6/7 GlcNAc 2 -PP-изомер долихола виды, не синтезированные в диком типе (отмечены звездочками на рис. 7B и C) с помощью маннозилтрансфераз люминального ER (11). Комплементация h ALG11 также была очевидна при исследовании поведения роста Δ alg11 (рис. 8). Этот штамм демонстрирует дефект роста при 36°C. Трансформация с ч ALG11 из контроля дополняли этот дефект, как и ALG11 из дрожжей. Чтобы проверить важность мутации (L86S) пациента, мы исследовали помимо h ALG11 (L86S) также мутанты, в которых лейцин 86 был заменен консервативной заменой аланина или пролином, что в конечном итоге может привести к структурным ограничениям в белок. Как видно на рисунке 8A, замена аланином не влияет на функцию маннозилтрансферазы, тогда как серин вызывает некоторый остаточный рост, который полностью устраняется заменой пролина. Наконец, был оценен статус гликозилирования вакуолярной модельной гликопротеинкарбоксипептидазы Y (CPY) (рис. 8B). В Δ 9Штамм 1567 alg11 CPY был гипогликозилирован из-за сниженного переноса укороченных олигосахаридов на белок. Трансформация с контролем h ALG11 или h ALG11 (L86A), но не с h ALG11 (L86S) или h ALG11 (L86P) приводила к нормализации гликозилирования CPY сходным образом с фенотипом роста.
Рисунок 7.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Анализ долихол-связанных олигосахаридов Δ alg11 . Образование долихол-связанных олигосахаридов исследовали в дрожжевых клетках Δ alg11 , трансформированных диким типом H.s.ALG11 ( A ) или H.s.ALG11 , содержащим мутацию L86S пациента ( B ). В ( C ) показан профиль LLO клеток Δ alg11 . Клетки дрожжей метаболически метили [2- 3 H]маннозой в течение 15 мин при 25°С. Радиоактивные олигосахариды высвобождались из части долихола путем мягкого кислотного гидролиза и далее анализировались с помощью ВЭЖХ. М 2 –M 8 и G 3 относятся к стандартам GlcNAc 2 Man 2−8 и GlcNAc 2 Man 9 4 Glc ; M 6 * M 7 * в ( B ) и ( C ) указывают на изомерные формы нормального биосинтеза M 6 и M , обусловленные типичным удлинением α-7 1,6-маннозное плечо LLO.
Рис 8.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Комплементация дефекта роста и гликозилирования дрожжей Δ alg11 человеком ALG11 . ( A ) Рост клеток Δ alg11 , трансформированных ALG11 из S. cerevisiae ALG11 , с человеческим H.s.ALG11 или человеческим H.s.ALG11 или человеческим вариантами LA6S или LA пациента, несущим ALG18 обмен. Серийные разведения 1:10 10 6 клеток/мл, из которых 3 мкл высевали на YPD, добавляли 0,5 м KCl и выращивали при 36°C в течение 2 дней. ( B ) Вестерн-блот-анализ карбоксипептидазы Y (mCPY) клеток Δ alg11 , трансформированных плазмидами, как указано в (A). SDS-PAGE проводили на 8% гелях и декорировали антителом против CPY. лизаты контрольных и фибробластов, полученных от пациентов. Поскольку у пациента не было обнаружено различий по сравнению с контролем (рис. 9).), мы предполагаем отсутствие мутационного влияния p.L86S на экспрессию упомянутых выше маннозилтрансфераз. Рисунок 9. Открыть в новой вкладкеСкачать слайд Вестерн-блоттинг фибробластов, полученных из G. D., контрольного образца и пациента. Экспрессию hALG11, hALG2 и hALG1 в контрольных фибробластах и фибробластах, полученных из GD пациента, анализировали с помощью Вестерн-блоттинга и нормализовали относительно β-актина. Для дальнейшего изучения того, приводит ли мутация p.L86S к внутриклеточной неправильной локализации белка hALG11 пациента или к нестабильности потенциального комплекса маннозилтрансфераз hALG1, hALG2 и hALG11, были проведены иммунофлуоресцентные анализы фибробластов пациента и контрольной группы с антителами против hALG11 и калнексином и соответственно с анти-hALG11 и анти-hALG1 или с анти-hALG11 и анти-hALG2. Поскольку упомянутые белки совместно локализованы в фибробластах контроля и пациента, кажется маловероятным, что мутация p.L86S влияет на клеточную локализацию hALG11 или стабильность маннозилтрансферазного комплекса (рис. 10). Рисунок 10. Открыть в новой вкладкеСкачать слайд Иммунофлуоресцентный анализ фибробластов, полученных из контрольной группы и пациента. Локализацию маркерного белка ER кальнексина и маннозилтрансферазы hALG11 (вверху), а также локализацию hALG11 по сравнению с hALG1 (в центре) и hALG2 (внизу) исследовали с помощью двойного иммунофлуоресцентного мечения фибробластов. Для каждого набора использовалось окрашивание синим DAPI для выявления ядер клеток (слева). В правом столбце показаны объединенные результаты всех трех изображений (объединение) соответственно. Масштабная линейка: 10 мкм. У пациента с клиническими проявлениями мышечной гипотонии, судорог, задержки развития, признаков дисморфии и смерти в младенчестве выявлен дефицит GDP-Man:Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихолманнозилтрансферазы, человеческий ортолог Alg11 из дрожжей был идентифицирован как молекулярная причина. Ферментативный сбой приводит к нарушению удлинения связанных с липидами олигосахаридов на внешнем листке ER, что приводит к CDG-Ip, новому типу CDG. Для полноты картины авторы хотели бы упомянуть, что этот недостаток будет называться «ALG11-CDG», следуя другой номенклатуре CDG, предложенной в 2008 г. (12), хотя это новое название еще не согласовано сообществом CDG. При некоторых наследственных заболеваниях человека (от CDG-Ic до CDG-II, CDG-Ik, CDG-IL и CDG-In) дефицит белков, участвующих в сборке долихол-связанных олигосахаридов, приводит к накоплению отчетливых укороченных промежуточных соединений. В случае пациента Г.Д. с помощью ВЭЖХ и тонкослойной хроматографии мы обнаружили накопление Man 3 GlcNAc 2 -PP-Dol и Man 4 GlcNAc 2 -PP-Dol. Тем не менее, основная фракция олигосахаридов состояла из Glc 3 Человек 9 GlcNAc 2 -PP-Dol, тем самым указывая на неплотную природу мутировавшего фермента. Накопление Man 3 GlcNAc 2 -PP-Dol и Man 4 GlcNAc 2 -PP-Dol, а также отсутствие маннозилтрансферазной активности, определяемой в фибробластах больного, подтверждает двойную функцию Фермент hALG11 в виде гликозилтрансферазы, последовательно добавляющий два остатка маннозы, как показано в исследованиях на Saccharomyces cerevisiae 9. 1568 (8). В отличие от штамма дрожжей Δ alg11 , у которых Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол и Man 4 GlcNAc 2 -PP-долихол перемещаются в просвет ЭПР, которые дополнительно удлиняются к аберрантный Man 7 GlcNAc 2 -PP-долихол и Man 8 GlcNAc 2 -PP-изомеры долихола и перенесенные во вновь синтезированные гликопротеины (11), укороченных, но сниженных количеств полноразмерных олигосахаридов обнаружено не было. на вновь синтезированные белки больного. Возможные объяснения могут заключаться в несколько различной субстратной специфичности транслоцирующей ER флиппазы или комплекса олигосахарилтрансферазы у дрожжей и человека. Для выяснения судьбы Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол и Man 4 GlcNAc 2 -PP-долихол анализировали свободные олигосахариды в цитоплазме. Свободные олигосахариды образуются не только из неправильно свернутых гликопротеинов, образующихся в результате Man 9 GlcNAc 1/2 и Man 8 GlcNAc 1/2 , но и из связанных с липидами олигосахаридов (13). Нижнее количество Man 9 GlcNAc 1/2 и Man 8 GlcNAc 1/2 , наблюдаемый у пациента, согласуется с уменьшенным количеством полноразмерных олигосахаридов, перенесенных на белки. Высвобожденные гликановые цепи обычно обрезают до Man 5 GlcNAc 1 для дальнейшей деградации в лизосомах до Man 2 . Предполагается, что долихол-фосфат является лимитирующим интермедиатом во время белкового гликозилирования и регенерируется, чтобы начать новый цикл синтеза LLO. Огромное количество свободной маннозы у пациента может быть вызвано снижением использования маннозы из-за дефекта ALG11 или результатом другого очень короткого коэлюирующего укороченного олигосахарида, который отсутствует в контроле. Биохимические данные пациентки Г. Д. повлекли за собой генетический анализ ее и родителей гена h ALG11 , в котором выявлена гомозиготность по нуклеотидному переходу c.T257C (p.L86S) у пациентки и статус носительства у обоих родителей. Кроме того, мутация p.L86S также была обнаружена в гомозиготном состоянии у новорожденного брата больного Г.Д., у которого появились первые симптомы поражения. Болезнетворный эффект мутации в гене h ALG11 был доказан комплементацией дефекта гликозилирования в фибробластах, полученных от пациентов, ретровирусной трансдукцией контрольного h 9кДНК 1567 ALG11 Экспрессия, локализация и взаимодействие hALG11 (p.L86S) с hALG1 И hALG2
ОБСУЖДЕНИЕ
Предполагается, что человеческий ALG11 представляет собой трансмембранный гликопротеин с двумя потенциальными сайтами N-гликозилирования на остатках аспарагина 257 и 273 и двумя трансмембранными доменами между аминокислотами 20–40 и аминокислотами 234–254 (CBS Prediction Server). Дрожжевой ALG11 имеет четыре потенциальных сайта N-гликозилирования, которые, как было показано, не используются на основании нечувствительности к endoH (11). Предполагается, что по сравнению с человеческим ALG11 дрожжевой гомолог обладает только одним трансмембранным доменом, расположенным между аминокислотами 21 и 41. Этот домен характеризуется как потенциальный сигнальный якорный домен для мембранного белка типа I, обращенного длинным С-концевым каталитическим доменом к цитозоля, где происходит перенос маннозы из GDP-маннозы в связанный с долихолом олигосахарид-предшественник. ALG11 принадлежит к группе гликозилтрансфераз 1 PFAM (GT1-PFAM, инвентарный номер PF00534), члены которой катализируют перенос активированных нуклеотидами сахаров к разным акцепторам и обладают структурой с двумя отдельными Россман-подобными доменами типа B (GT-B fold ), разделенных гибким шарнирным участком, где предполагается каталитический центр. Консервативный С-конец отвечает за связывание нуклеотидов с сахаром, тогда как N-конец демонстрирует более низкую консервативность из-за изменчивых структур акцепторных молекул, взаимодействующих с этой областью (14). В соответствии с переносом двух остатков маннозы, катализируемым ALG11, на цитозольный листок мембраны ER, ожидается, что каталитический домен проявит цитозольную локализацию. Следовательно, мы выдвигаем гипотезу о топологии ALG11 человека, в которой второй предсказанный трансмембранный домен hALG11, возможно, не проходит через листок ER, а внедряется в него. Это привело бы к цитозольной локализации не только белкового домена между двумя гидрофобными спиралями, но также и С-конца, совпадающего с потенциальным каталитическим доменом и сходного с топологией Alg2 дрожжей, предложенной Kämpf и др. . (9). Мутация p.L86S расположена ближе к N-концу hALG11 между двумя гидрофобными спиралями на конце мотива, богатого глицином, который также сохраняется у всех проанализированных видов (рис. 11, вверху). Для Alg11 из S. cerevisiae эта область описана как композиционное смещение «Poly-Gly», гомополимерный отрезок с избыточным представлением остатков глицина (база данных UniProt). Петли, богатые глицином, являются характерными пептидными мотивами для складок GT-B, одной из двух известных структур гликозилтрансфераз, проявляющих гибкость и большие конформационные изменения из-за взаимодействий с фосфатными фрагментами соответствующего нуклеотид-активированного донора сахара (14). При выравнивании с видами, упомянутыми выше, соответствующее положение человеческого лейцина 86 в ALG11 всегда несет алифатический, нейтральный и неполярный (V, L) остаток, тогда как p.L86S приводит к замене неполярного на полярный остаток в белке (рис. 11, вверху). Сравнение положения 86 hALG11 с соответствующими аминокислотами в hALG1 и hALG2 показывает, что остаток лейцина в этом положении сохраняется посредством этих трех функционально родственных маннозилтрансфераз (рис. 11, внизу), что указывает на его важность для функциональности. Таким образом, мутация p.L86S может не нарушать каталитическую активность самого ALG11, скорее предполагается взаимодействие с активируемым нуклеотидами донором сахара GDP-Man. Значение аминокислотного остатка лейцина 86 для активности ALG11 подчеркивается тем фактом, что консервативный обмен аланином не влияет на активность, в то время как остаток пролина, который, как ожидается, оказывает сильное влияние на структуру белка, был вредным при экспрессии в дрожжах. .
Рисунок 11.
Открыть в новой вкладкеСкачать слайд
Частичное выравнивание белков ALG11 разных видов (верхняя панель) и частичное выравнивание белков ALG11, ALG2 и ALG1 Homo sapiens (нижняя панель). Белки выравнивали с использованием программы множественного выравнивания ClustalW2 (EMBL). Консервативные остатки отмечены звездочками, консервативные замены двойными точками и полуконсервативные замены точками. Жирным шрифтом обозначен лейцин 86, который заменен серином в CDG-Ip.
С помощью непрямой иммунофлюоресценции была показана перинуклеарная локализация Alg11 из дрожжей, характерная для ER (11). Такая закономерность также может быть подтверждена в первичных фибробластах пациента GD и контрольной группы. В фибробластах, полученных от пациентов, ALG11 локализуется совместно с мембраносвязанным маркером ER калнексином, что указывает на то, что мутация p.L86S не влияет на локализацию ALG11. Поскольку имеются доказательства физических взаимодействий цитозольно-ориентированных маннозилтрансфераз Alg1, Alg2 и Alg11 в дрожжах (10), мы также проанализировали локализацию такого потенциального комплекса для нарушения у пациента GD с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии. Совместная локализация hALG1 с hALG11 и hALG2 с hALG11 в контрольных фибробластах и фибробластах пациентов указывает на предположение, что на комплекс не влияет мутация p.L86S. Это предположение также было подтверждено вестерн-блот-анализом, показывающим сопоставимую экспрессию маннозилтрансфераз hALG1, hALG2 и hALG11 у пациента G.D. и контрольной группы.
Таким образом, мутация p.L86S в маннозилтрансферазе эндоплазматического ретикулума hALG11 приводит к накоплению Man 3 GlcNAc 2 -PP-долихол и Man 4 GlcNAc 2 -PP-dGolic индекса пациент. Поскольку ни локализация, ни экспрессия hALG11, hALG1 или hALG2, по-видимому, не затрагиваются, механизм возникновения заболевания p.L86S еще предстоит выяснить. Тем не менее дефицит hALG11 приводит к новому CDG-типу с летальным исходом.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Изоэлектрофокусирование и SDS-PAGE сывороточного трансферрина
Изоэлектрофокусирование и SDS-PAGE сывороточного трансферрина проводили, как описано ранее (15).
Определение активности фосфоманномутазы и фосфоманнозоизомеразы
Анализ активности PMM (дефицит CDG-Ia) и PMI (дефицит CDG-Ib) проводили, как описано (16).
Клеточные линии и клеточные культуры
Фибробласты от пациента G.D. и контролей хранились при 37°C в атмосфере 5% CO 2 в «модифицированной Дульбекко среде Игла с высоким содержанием глюкозы» (DMEM-HG; PAA), дополненной 10% фетальной телячьей сывороткой (FCS; PAN Biotech GmbH) и 100 ЕД/мл пенициллина/стрептомицина (Pen/Strep; PAA). Экотропную упаковочную клеточную линию FNX-Eco (ATCC) и амфотропную упаковочную клеточную линию retroPack PT67 (Clontech) культивировали в среде DMEM-HG, содержащей 2 ммл-глутамина (PAA), 100 ед/мл Pen/Strep и 10% FCS, которые инактивировали нагреванием при 56°C в течение 30 мин, при 37°C в атмосфере 5% CO 2 , если не указано иное.
Анализ долихол- и белково-связанных олигосахаридов
Перед мечением 1,2 × 10 6 фибробластов контрольной группы и пациента Г. Д. высевали на чашки для культивирования диаметром 60 мм и выращивали в течение 36 ч в среде DMEM-HG. Чтобы голодать клетки, среду меняли после 36-часовой инкубации в DMEM-HG на «DMEM без глюкозы» (DMEM-NG, без глюкозы и пирувата; Invitrogen), с добавлением 0,5 мМ глюкозы, 10% FCS и 100 ЕД/мл Pen/ Стрептококк за 12 ч до маркировки. Мечение клеток, экстракцию и анализ олигосахаридов, связанных с долихолом и белком, проводили, как описано (16).
In vivo мечение долихол-связанных олигосахаридов в дрожжах с помощью [2- 3 H]маннозы и анализ с помощью ВЭЖХ проводили, как описано Knauer и Lehle (17). Клетки Δ alg11 , трансформированные h ALG11 от контрольного человека или пациента, выращивали в дрожжевой азотно-основной (YNB) среде, содержащей 0,5 м KCl, в течение ночи при 25°C. Затем клетки метили 100 мкКи [2- 3 H]маннозы при 25°C в течение 15 мин в YPD без глюкозы.
Анализ радиоактивно меченых цепей свободных гликанов в цитоплазме
Для анализа свободных цепей гликанов в цитоплазме меченые клетки соскребали в 2 мл ледяного метанола и подвергали лизису с помощью ультразвука, как описано (16), с последующим центрифугированием в течение 10 мин при 1000 г г при 4°С. Цитозольные свободные олигосахариды в супернатанте отделяли от белков путем элюирования водой из картриджей C18 Sep Pak (Waters), сушили в вакууме и анализировали с помощью ВЭЖХ. Осадок ресуспендировали в 2 мл ледяного метанола для последующей экстракции олигосахаридов, связанных с долихолом и белком, как описано (16).
Ферментный анализ
Для диагностики дефекта Alg11 использовали ферментный анализ для измерения удлинения GlcNAc 2 -PP-Dol до Man 5 GlcNAc 2 -PP-Dol. Реакция содержала 13 мМ Tris–HCl, pH 7,1, 9 мМ MgCl 2 , 0,8 мМ DTT, 0,14 мМ Na-ЭДТА, 0,13% Nonidet P-40, 4 мМ цитрата калия, pH 6,9, [ 14 C] GlcNAc 2 -PP-Dol (4000 имп/мин), 0,2 мМ GDP-Man и солюбилизированный фермент (эквивалентно 0,05 мг мембранного белка) в конечном объеме 0,06 мл. После инкубации при 37°С в течение 8 мин реакцию останавливали смесью хлороформ/метанол/вода до конечного соотношения 2:1:1 (по объему). Реакцию обрабатывали разделением фаз (18) с использованием верхней фазы смеси хлороформ/метанол/вода 1:32:48 (по объему) и собиранием как нижней, так и промежуточной фаз. Продукты анализировали с помощью ВЭЖХ после отщепления углеводов от липидной части путем мягкого кислотного гидролиза, как описано Knauer и Lehle (17). Солюбилизированный фермент получали из микросомальной мембранной фракции фибробластов контрольной группы и пациента Г.Д., приготовленной, как описано (19).), за исключением того, что микросомы суспендировали в 20 мМ Tris-HCl, pH 7,1, 10 мМ MgCl 2 и 1 мМ DTT. Для солюбилизации концентрацию белка доводили до 7 мг/мл и добавляли 1% Nonidet P-40. [14C]GlcNAc2-PP-Dol получали, как описано в Thiel et al. . (20).
Анализ мутаций
Тотальную РНК экстрагировали из контролей и фибробластов, полученных от пациентов, с использованием набора RNAeasy (Qiagen). Первую цепь кДНК человека ALG11 синтезировали из 0,5 мкг тотальной РНК с помощью обратной транскриптазы Omniscript (Qiagen) и праймера R1 (5′-CCACTAGTTCTTCCTGGTGGC-3′). 9кДНК 1567 ALG11 амплифицировали с праймерами F1 (5′-GTGAAGCGTTTCCTGAGTTCG-3′) и R1 с использованием набора HotStar- Taq -Polymerase (Qiagen), предварительно инкубировали при 95°C в течение 15 мин с последующими 30 циклами с 1 мин при 94°С, 0,5 мин при 55°С и 3 мин при 72°С. Продукты ПЦР анализировали на 1% агарозных гелях и экстрагировали с помощью набора для экстракции из геля QIAquick (Qiagen) для субклонирования в вектор pGEM-T-easy (Promega). Для подтверждения мутации геномную ДНК получали из контрольных и полученных от пациента фибробластов, а также из лейкоцитов родителей пациента с помощью стандартных процедур (21). В первом раунде ПЦР экзон 2 h ALG11 амплифицировали из 100 нг матрицы с праймерами Ex2-F1 (5′-GTTAGCAGACTCGTTAAAGACAA-3′) и Ex2-R1 (5′-GTGCCACTGCACTCCAGCC-3′) с использованием Pfu Turbo DNA-Polymerase (Stratagene) с предварительной — инкубация при 95°С в течение 1 мин с последующими 30 циклами по 1 мин при 94°С, 0,5 мин при 55°С и 1 мин при 68°С. Дальнейшую амплификацию проводили с вложенными праймерами Ex2-F2 (5′-GTTACTAATATATAAAGTAGATATGTA-3′) и Ex2-R2 (5′-GAAATGGAACAATATAGCAAATTAG-3′). Продукты ПЦР анализировали на 1% агарозном геле и экстрагировали с помощью набора для экстракции из геля QIAquick. Анализ последовательности продуктов ПЦР и плазмид проводили с помощью секвенирования цикла, определяемого красителем, с праймерами pUC M13 forward, pUC M13 reverse (Stratagene), F1, F2 (5′-GGAAGATTCACTGTATCCTCAC-3′), F3 (5′-GGACACTAAACCATATTCTCTCA-3′ ), R1 или Ex2-F2.
Сайт-направленный мутагенез
Фрагмент 1,5 т.п.н. h ALG11 кДНК дикого типа, представляющий кодирующую последовательность (нуклеотиды 1–1479), амплифицировали с помощью ПЦР с праймерами F2- Not I (5′-GACGCGGCCGAGCCACCATGGCGGCGGCATGGCGGCGGCATG ‘) и R2- Not I (5′-CGACTCGAGTTACTTAAATAACTTTTCCACAGATG-3′). Пятьдесят нанограмм матрицы использовали в объеме 50 мкл с ДНК-полимеразой Pfu Turbo. Предварительную инкубацию проводили при 95°C в течение 1 мин с последующими 28 циклами по 0,5 мин при 94°С, 0,5 мин при 55°С и 3 мин при 68°С. Полученный фрагмент расщепляли Not I (MBI-Fermentas), очищали и клонировали в производный от MoMuLV вектор pLNCX2 (Clontech), получая контрольную плазмиду pLNCX2- ALG11 .
Получение ретровирусов
За сутки до трансфекции 0,5 × 10 6 клеток FNX-Eco высевали на чашки диаметром 60 мм. Транзиторную трансфекцию реагентом FuGENE-HD (Roche Applied Science) проводили в соответствии с протоколом производителя с использованием 1 мкг вектора pLNCX2 (макет) и pLNCX2-9.1567 ALG11 управления соответственно. Дальнейшую обработку проводили, как описано (19).
Методы дрожжей и комплементация Δ
ALG11 Клетки с помощью H ALG11КДНК H Alg11 от контрольного и пациента G. D.. HIN DIII и 6767. . Таким образом, ALG11 был поставлен под контроль конститутивного промотора ADh2 . Плазмиды трансформировали в Δ alg11 нулевой мутант BAY2402 ( MATα ura3-1 his3-11 leu2-3_12, trp1Δ2 ade2-1 can1-100 ALG11::kanΔ MX4 ) с использованием стандартных методик. Клетки дрожжей выращивали в среде YPD (1 % дрожжевого экстракта, 2 % бактопептона, 2 % глюкозы) или в селективной среде YNB (0,67 % YNB, 0,5 % казаминокислот, 2 % глюкозы), дополненной аминокислотами и нуклеотидными основаниями. как требуется. В случае Δ alg11 среда содержала, если не указано иное, также 0,5 м KCl. Для роста дополнения Δ клеток alg11 по h ALG11 , трансформанты выращивали в селективной жидкой среде в течение ночи при 25°C до середины логарифмической фазы, и 3 мкл серийных 10-кратных разведений наносили на чашки с агаром YPD, содержащие 0,5 мкМ KCl, начиная с 10 6 клеток и выращивали при 36°С в течение 2 сут. Анализ статуса гликозилирования карбоксипептидазы Y анализировали с помощью вестерн-блоттинга цитозольной фракции, полученной путем разрушения клеток стеклянными шариками и центрифугирования при 45 000 g .
Антитела
Первичные антитела против человеческого ALG11 (Aviva Systems Biology, кроличьи античеловеческие), ALG2 и ALG1 (Aviva Systems Biology, мышиные античеловеческие) использовали в разведении 1:1000 в 5%-ном сухом молоке в фосфат- забуференный физиологический раствор Tween-20 (0,1% в PBST) для Вестерн-блоттинга и 1:250 в PBST для иммунофлуоресцентного анализа. Первичное антитело против калнексина (BD Bioscience, мышиное античеловеческое) использовали в разведении 1:500 в PBST для иммунофлуоресценции. В качестве вторичного антитела использовали конъюгат пероксидазы хрена (Dianova, козий антикроличий; Santa Cruz, козий антимышиный) в разведении 1:10 000 в PBST. Для иммунофлуоресценции использовали антитела, конъюгированные с флуорохромом (Cy2: GE Healthcare, козьи антимышиные; Cy3: GE Healthcare, козьи антикроличьи), разведенные 1:400 в PBST.
Вестерн-блоттинг
Фибробласты пациентов и контрольной группы лизировали в трис-буферном солевом растворе (TBS)/1% Triton X-100/ингибитор протеазы в течение 30 минут на льду с последующей обработкой ультразвуком и встряхиванием. После центрифугирования (16 000 g , 4°C, 20 мин) 30 мкг белка супернатанта отделяли на денатурирующем 10% SDS-полиакриламидном геле и переносили на нитроцеллюлозную мембрану методом полусухого вестерн-блоттинга. Мембраны блокировали 5% сухим молоком в PBST в течение 1 ч при комнатной температуре и инкубировали с антителами против hALG11, hALG2 или hALG1 в 5% сухом молоке в PBST в течение ночи при 4°C соответственно. Мембраны трижды промывали PBST в течение 20 мин при комнатной температуре и инкубировали со связанным с HRP вторичным антителом в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания мембран выполняли визуализацию путем добавления хемилюминесцентного реагента (Pierce).
Иммунофлуоресценция
За день до подготовки 6 × 10 4 фибробластов из контроля и пациента высевали на покровные стекла. Иммунофлуоресценцию проводили, как описано ранее (22). Клетки инкубировали с антителами против hALG11, hALG2, hALG1 и маркерным белком ER кальнексином при 4°C в течение ночи соответственно. После инкубации со вторичными антителами, конъюгированными с флуорохромами Су2 и Су3, клетки монтировали на Vectashield DAPI (Vector) и анализировали с помощью конфокального флуоресцентного микроскопа.
Заявление о конфликте интересов . Ни один не заявил.
ФИНАНСИРОВАНИЕ
Эта работа была поддержана грантами Deutsche Forschungsgemeinschaft (KO2152/1-3 для CK и LE371/3-2 для L.L.) и Körber-Stiftung.
РЕФЕРЕНЦИИ
1
Lefeber
D.J.
,
Шёнбергер
Дж.
,
Морава
Э.
,
Гийяр 956 М.
Хайбен
К.М.
,
Verrijp
K.
,
Grafakou
O.
,
Evangeliou
A.
,
Preijers
F.W.
,
Manta
P.
и др.
Дефицит субъединицы Dol-P-Man синтазы DPM3 связывает врожденные нарушения гликозилирования с дисстрогликанопатиями
,
Ам. Дж. Хам. Жене.
,
2009
, том.
85
(стр.
76
—
)
2
..
11711171717111717171717171717171717171711711117111711171717171717171717171717171717171717171717171717.,
Нойперт
К.
,
Винчестер
Б.
,
Кастаниотис
А.7205 9J.7205,
Эби
М.
,
Хеннет
Т.
.
Дефицит RFT1 у человека приводит к нарушению N-гликозилирования
,
Am. Дж. Хам. Жене.
,
2008
, том.
82
(pg.
600
—
606
)
3
Hess
D.
,
Keusch
J.J.
,
Оберштейн
S.A.
,
Hennekam
R.C.
,
Хофстенге
Дж.
.
Синдром Петерса плюс является новым врожденным нарушением гликозилирования и включает дефектное омикрон-гликозилирование повторов тромбоспондина типа 1
,
J. Biol. хим.
,
2008
, том.
283
(стр.
7354
—
7360
)
4
Kornak
U.
,
Reynders
E.
,
Dimopoulou
A.
,
van Reeuwijk
J.
,
Fischer
B .
,
Rajab
A.
,
Budde
B.
,
Nürnberg
P.
,
Foulquier
F.
, et al.
Исследовательская группа ARCL типа Дебре.
Нарушение гликозилирования и лакса кожи, вызванное мутациями в субъединице везикулярной Н+-АТФазы ATP6V0A2
,
Nat. Жене.
,
2008
, том.
40
(pg.
32
—
34
)
5
Kranz
C.
,
Jungeblut
C.
,
Denecke
J.
,
Erlekotte
A.
,
Sohlbach
C.
,
Debus
V.
,
Kehl
H.G.
,
Harms
E.
,
Reith
A.
,
Reichel
S.
, et al.
Нарушение биосинтеза долихолфосфата вызывает новое наследственное заболевание со смертью в раннем младенчестве
,
Ам. Дж. Хам. Жене.
,
2007
, том.
80
(pg.
433
—
440
)
6
Jaeken
J.
,
Matthijs
G.
.
Врожденные нарушения гликозилирования. Быстрорастущее семейство болезней
,
Annu. Преподобный Геномикс Хам. Жене.
,
2007
, том.
8
(стр.
261
—
278
)
7
Freeze
H.H.H.H.H.
Freze
H.H.H.H.H.H.
.Врожденные нарушения гликозилирования: CDG-I, CDG-II и другие
,
Curr. Мол. Мед.
,
2007
, том.
7
(стр.
389
—
396
)
8
О’Рейли
М. К.
,
Чжан
Г.
,
Империали
Б.
.
Доказательства двойной функции Alg2 и Alg11 in vitro: незаменимые маннозилтрансферазы в биосинтезе N-связанных гликопротеинов
45
(стр.
9593
—
9603
)
9
Kämpf
M.
,
Absmanner
B.
,
Schwarz
M.
,
5
M.
,
5
M.
,
571717171717171717171717171717171717171717171717171717171717.
Биохимическая характеристика и топология мембраны Alg2 из Saccharomyces cerevisiae в качестве бифункциональной альфа-1,3- и 1,6-маннозилтрансферазы, участвующей в липид-связанном биосинтезе олигосахаридов
,
J. Biol. хим.
,
2009
, том.
284
(стр.
11900
—
11912
)
10 X 9.1526
,
Нисикава
А.
,
Дин
Н.
.
Физические взаимодействия между маннозилтрансферазами Alg1, Alg2 и Alg11 эндоплазматического ретикулума
,
Гликобиология
,
2004
г. , том.
14
(pg.
559
—
570
)
11
Cipollo
J.F.
,
Trimble
R.B.
,
Chi
J.H.
,
,
Декан
Н.
.
Ген дрожжей ALG11 определяет добавление терминального альфа-1,2-Man к промежуточному продукту N-гликозилирования Man5GlcNAc2-PP-долихола, образующемуся на цитозольной стороне эндоплазматического ретикулума
,
J. Biol. хим.
,
2001
, том.
276
(pg.
21828
—
21840
)
12
Jaeken
J.
,
Hennet
T.
,
Freeze
H.H.
,
Маттейс
Г.
.
О номенклатуре врожденных нарушений гликозилирования (ВНГ)
,
Дж. Наследовать. Метаб. Дис
,
2008
, том.
31
(pg.
669
—
672
)
13
Chantret
I.
,
Moore
S. E.H.
.
Регуляция свободных олигосахаридов во время N-гликозилирования белка млекопитающих1706 г., том.
18
(pg.
210
—
224
)
14
Breton
C.
,
Snajdrova
L.
,
Jeanneau
C.
,
Кока
Дж.
,
Имберти
А.
.
Структуры и механизмы гликозилтрансфераз
,
Гликобиология
,
2006
, том.
16
(pg.
29R
—
37R
)
15
Niehues
R.
,
Hasilik
M.
,
Alton
G.
,
Körner
C.
,
Schiebe-Sukumar
M.
,
Koch
H.G.
,
Циммер
К.П.
,
,
Хармс
Э.
,
Рейтер
К.
, и др.
Гликопротеиновый синдром дефицита углеводов типа Ib. Дефицит фосфоманнозоизомеразы и терапия маннозой
,
J. Clin. Инвестировать.
,
1998
, том.
101
(стр.
1414
—
1420
)
16
Körner
C.
,
Lehle
L.
,
6
Аномальный синтез углеводов, полученных из маннозо-1-фосфата, в фибробластах типа I с дефицитом углеводов гликопротеинового синдрома с дефицитом фосфоманномутазы
8
(стр.
165
—
171
)
17
Knauer
R.
,
Lehle 6 9175 L
9172Комплекс олигосахарилтрансферазы из Saccharomyces cerevisiae . Выделение гена OST6 , его синтетическое взаимодействие с OST3 и анализ нативного комплекса
,
J. Biol. хим.
,
1999
, том.
274
(pg.
17249
—
17256
)
18
Sharma
C.B.
,
Lehle
L.
,
Tanner
W.
.
Солюбилизация и характеристика исходных ферментов долихолового пути из дрожжей
,
Eur. Дж. Биохим.
,
1982
, том.
126
(стр.
319
—
325
)
19
Thiel
C.
,
Schwarz
M.
,
Hasilik
M.
,
Grieben
U.
,
Hanefeld
F.
,
Lehle
L.
,
von Figura
K.
,
Körner
C.
.
Дефицит долихил-P-Man:Man7GlcNAc2-PP-долицилманнозилтрансферазы вызывает врожденное нарушение гликозилирования типа Ig
,
Biochem. J.
,
2002
, том.
367
(pg.
195
—
201
)
20
Thiel
C.
,
Schwarz
M.
,
Peng
J.
,
Grzmil
M.
,
Hasilik
M.
,
Braulke
T.
,
Kohlschütter
A.
,
von Figura
K.
,
Lehle
L.
,
Körner
C.
.
Новый тип врожденных нарушений гликозилирования (CDG-Ii) позволяет по-новому взглянуть на ранние этапы биосинтеза долихол-связанных олигосахаридов
,
J. Biol. хим.
,
2003
, том.
278
(стр.
22498
—
22505
)
21
SAMBROOK
J. 15
55 9115 911555 155 15 15 15 159
9 . . , Молекулярное клонирование: лабораторное руководство , 2001 Cold Spring Harbour, NY Cold Spring Harbour Laboratory Press 22 Hansske B. , Thiel C. , Lübke T. , Hasilik M. , Höning S. , Peters V. , Heidemann P.H. , Хоффманн Г.Ф. , Бергер Е.Г. , фон Фигура К. и др. Дефицит УДФ-галактозы: N -ацетилглюкозамин бета-1,4-галактозилтрансферазы I вызывает врожденное нарушение гликозилирования типа IId , J. Clin. Инвестировать. , 2002 , том. 109 (стр. 725 — 733 ) © The Author, 2010. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected] © The Author, 2010. Опубликовано Oxford University Press. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected] Раздел выпусков: Статьи Скачать все слайды Реклама Дополнительная информация о метриках Оповещение об активности статьи Предварительные уведомления о статьях Оповещение о новой проблеме Получайте эксклюзивные предложения и обновления от Oxford Academic Тканевой и клеточно-специфический метаанализ полного транскриптома из головного мозга и сетчатки выявляет дифференциальную экспрессию комплексов дистрофина и новых сплайсированных изоформ дистрофина Испанское исследование гена HTT выявило гаплотип и аллельное разнообразие с возможными последствиями для динамики экспансии зародышевой линии при болезни Гентингтона Транскриптомные биомаркеры крови, связанные с потреблением алкоголя и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний: Framingham Heart Study Новая рецессивная мутация в OXR1 идентифицирована у пациента с потерей слуха, вызванной нокдауном рыбок данио Вариант GBA E326K связан с агрегацией альфа-синуклеина и накоплением липидных капель в клеточных линиях человека Реклама Отчеты о делах . 2001 ноябрь;38(5):E26. doi: 10.1053/ajkd.2001.28624. Г Жильро 1 , М. Жадул, В. М. Арльт, К. ван Иперселе Де Стриху, Х. Х. Шмайсер, П. П. Бут, К. А. Билер, Дж. П. Косинс Отчеты о клинических случаях G Gillerot et al.
Am J почек Dis.
2001 ноябрь . 2001 ноябрь;38(5):E26. doi: 10.1053/ajkd.2001.28624. Г Жильро 1 , М. Жадул, В. М. Арльт, К. ван Иперселе Де Стриху, Х. Х. Шмайсер, П. П. Бут, К. А. Билер, Дж. П. Косинс Причинная роль аристолоховой кислоты (АК) в так называемой нефропатии китайских трав (CHN) была убедительно продемонстрирована только во время эпидемии в Бельгии. Мы сообщаем о подтвержденной биопсией гипоцеллюлярной интерстициальной фиброзной нефропатии у пациента из Китая, который принимал китайский травяной препарат, купленный в Шанхае. Идентификация АК в препарате и аддуктов АК-ДНК в почечной ткани впервые недвусмысленно демонстрирует причинную роль АК вне бельгийской эпидемии. Поскольку препарат для приема внутрь очень популярен в Китае как безрецептурный продукт, наше наблюдение повышает вероятность того, что многие такие случаи, связанные с АА, могут быть в настоящее время не распознаны в Китае. АА должны быть запрещены в растительных препаратах во всем мире. Все случаи так называемого CHN, в которых причинная роль AA была тщательно задокументирована, следует далее идентифицировать как нефропатию аристолоховой кислоты (AAN). Термин «интерстициальный нефрит, связанный с фитотерапией» (ПАИН) может относиться к другим случаям, связанным с фитотерапией, без идентификации возбудителя. Аристолоховая кислота и «нефропатия китайских трав»: обзор данных на сегодняшний день. Косинс JP.
Косинс Дж.П.
Препарат Саф. 2003;26(1):33-48. doi: 10.2165/00002018-200326010-00004.
Препарат Саф. 2003.
PMID: 12495362
Обзор. Анализ аддуктов ДНК, образованных охратоксином А и аристолоховой кислотой, у пациентов с нефропатией китайских трав. Арльт В.М., Пфол-Лешкович А., Косинс Дж., Шмайсер Х.Х.
Арльт В.М. и соавт.
Мутат Рез. 2001 г., 25 июля; 494 (1–2): 143–50. doi: 10.1016/s1383-5718(01)00188-7.
Мутат Рез. 2001.
PMID: 11423353 Обнаружение аддуктов ДНК, образованных аристолоховой кислотой, в почечной ткани больных нефропатией китайских трав. Schmeiser HH, Bieler CA, Wiessler M, van Ypersele de Strihou C, Cosyns JP.
Шмайсер Х.Х. и др.
Рак Рез. 1996 1 мая; 56(9):2025-8.
Рак Рез. 1996.
PMID: 8616845 Является ли «нефропатия китайских трав» предвзятым термином? Солез К., Даугирдас Дж., Грегори М.С., Фронерт П.П., Бховмик Д.М., Джха В., Косинс Дж.П.
Солез К. и др.
Am J почек Dis. 2001 ноябрь; 38 (5): 1141-2. doi: 10.1053/ajkd.2001.29661.
Am J почек Dis. 2001.
PMID: 11684575
Аннотация недоступна. [Аристолоховая нефропатия]. Виткович Дж.
Виткович Дж.
Пшегль Лек. 2009;66(5):253-6.
Пшегль Лек. 2009.
PMID: 19739583
Обзор.
польский. Посмотреть все похожие статьи Рак, связанный с аристолоховой кислотой: риск для общественного здравоохранения, требующий глобальных действий. Дас С., Такур С., Кореняк М., Сидоренко В.С., Чанг Ф.Ф., Завадил Дж.
Дас С. и др.
Нат Рев Рак. 2022 г., 19 июля. doi: 10.1038/s41568-022-00494-x. Онлайн перед печатью.
Нат Рев Рак. 2022.
PMID: 35854147
Обзор. Предварительная обработка QuEChERS в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией и тандемной масс-спектрометрией для определения аристолоховых кислот I и II в китайских патентованных лекарственных средствах на травах. Чжан Дж, Ван И, Сунь Дж, Чжоу Г, Цзян Х, Ван Х.
Чжан Дж. и др.
RSC Adv. 2020 3 июля; 10 (42): 25319-25324. doi: 10.1039/d0ra03200j. Электронная коллекция 2020 29 июня.
RSC Adv. 2020.
PMID: 35517454
Бесплатная статья ЧВК. Индуцированная аристолоховой кислотой генотоксичность и токсикогеномные изменения у грызунов. Li XL, Guo XQ, Wang HR, Chen T, Mei N.
Ли XL и др.
World J Tradit Chin Med. 2020 янв-март;6(1):12-25. дои: 10.4103/wjtcm.wjtcm_33_19. Epub 2020 13 марта.
World J Tradit Chin Med. 2020.
PMID: 32258091
Бесплатная статья ЧВК. Механизмы биоактивации N-гидроксиаристолактамов: нитровосстановительные метаболиты аристолоховых кислот. Окуно Ю., Бонала Р., Атталури С., Джонсон Ф., Гроллман А.П., Сидоренко В.С., Ода Ю.
Окуно Ю. и др.
Энвайрон Мол Мутаген. 2019 декабрь; 60 (9): 792-806. doi: 10.1002/em.22321. Epub 2019 16 августа.
Энвайрон Мол Мутаген. 2019.
PMID: 31374128
Бесплатная статья ЧВК. Создание и валидация метода скрининга in vitro на нефротоксичность, вызванную традиционной китайской медициной. Ma Z, Cao X, Guo X, Wang M, Ren X, Dong R, Shao R, Zhu Y.
Ма З и др.
Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2018 28 июня; 2018:2461915. дои: 10.1155/2018/2461915. Электронная коллекция 2018.
Комплемент на основе Evid Alternat Med. 2018.
PMID: 30050583
Бесплатная статья ЧВК. Просмотреть все статьи «Цитируется по» Автор Университет Санкт-Галлена Другие филиалы: Университет Мюнстера, Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft, Университет Висконсин-Мэдисон …прочитайте больше Биография: Хато Шмайсер — академический исследователь из Университета Санкт-Галлена. Автор участвовал в исследованиях по теме(ам): Страхование жизни и платежеспособность. Автор имеет 22 хиндекса, является соавтором 143 публикаций, получивших 1659 цитирований. Предыдущие филиалы Хато Шмайсера включают Мюнстерский университет и Stifterverband für die Deutsche Wissenschaft. …читать дальше Темы: страхование жизни, платежеспособность, страхование ключевых лиц, общее страхование, оценка (финансы) …читать больше.
совместные первые авторы. Цитаты
Альтметрика
Оповещения по электронной почте
Ссылки на статьи по телефону
Последний
Самые читаемые
Самые цитируемые
Нефропатия аристолоховой кислоты у китайского пациента: время отказаться от термина «нефропатия китайских трав»?
принадлежность
Авторы
принадлежность
Абстрактный
Похожие статьи
Цитируется
Типы публикаций
термины MeSH
вещества
Хато Шмайсер | Университет Санкт-Галлена | 143 публикации | 1659 Цитаты
Документы
Открытый доступ
Более фильтры
Журнал. Хато Шмайсер 1 , Джоан Т. Шмит 1 •Учреждения (
1
)
01 марта 2007 г.-Управление рисками и обзор страхования
Резюме: страны ЕС, члены Союза (1970-е гг.) внедрил правила для координации страховых рынков и регулирования. Однако с недавним движением к общему единому рынку ЕС регулирование финансовых услуг приобрело новое значение и приоритет. Правила Solvency I вступили в силу для стран-членов к январю 2004 г. Разработка стандартов капитала, основанных на оценке рисков, являющихся основным направлением Solvency II, теперь, вероятно, произойдет где-то после 2007 г. Цель представленного здесь обсуждения состоит в том, чтобы обрисовать особенности Solvency. II в их нынешнем виде и предлагают важные области будущих исследований.
…читать дальшеЧитать меньше
173 цитирования
Журнальная статья•DOI•
Распределение капитала для страховых компаний — какая от этого польза?
[…]
Helmut Gründl 1 , HATO Schmeiser 1 • Институты (
1
)
01 JUN 2007.-Journal of Risk и Rishance и Rishance’s Risk 2007. Journal of Risk и Rishanla 9156 4. 9175.
. и в статье «Страхование» Стюарт С. Майерс и Джеймс А. Рид-младший предлагают использовать особый метод распределения капитала для ценообразования договоров страхования. Мы показываем, что в рамках их модели не требуется распределения капитала по направлениям бизнеса для ценообразования договоров страхования. В случае необходимости покрытия фрикционных издержек предлагаемый метод распределения может даже привести к несоответствующим страховым ценам. Помимо цели установления цены договоров страхования, методы распределения капитала, предложенные в литературе и используемые в страховой практике, обычно предназначены для помощи в принятии решений по бюджету капитала в страховых компаниях, таких как расширение или сокращение направлений деятельности. Мы также показываем, что анализ чистой приведенной стоимости обеспечивает более точные решения по бюджету капиталовложений, чем распределение капитала в целом.
…читать дальшеЧитать меньше
76 цитирований
Журнальная статья•DOI•
Страхование и кредитный кризис: влияние и десять последствий для управления рисками и надзора
[. ..]
Martin Eling 1 , Hato Schmeiser 2 •Учреждения (
2
)
25 января 2010 г. – Женева. Кризис выявил возможности для улучшения управления рисками и надзора. Основываясь на этом наблюдении, мы формулируем десять следствий для управления рисками и регулирования страхования. Многие из них отражают текущие дискуссии в научных кругах и на практике, но мы также добавляем ряд новых идей, которые еще не были в центре обсуждения. Среди них конкретные аспекты агентской и портфельной теории, концепция контролируемого оттока неплатежеспособных страховщиков, новые принципы стресс-тестирования, улучшенные аспекты коммуникации, рыночная дисциплина и подотчетность. Еще одним вкладом этой статьи является включение текущих дискуссий практиков в недавнюю академическую литературу, например, в отношении регулирования финансовых конгломератов.
. ..читать дальшеЧитать меньше
70 цитирований
Журнальная статья•DOI•
Оптимизация портфеля в условиях Solvency II: неявные ограничения, налагаемые стандартной формулой рыночного риска
[…]
Александр Браун, Хато Schmeiser, Florian Schreiber
01 Mar 2017-Journal of Risk and Insurance
Аннотация: Мы оптимизируем распределение активов компании по страхованию жизни в контексте классической портфельной теории, когда фирме необходимо придерживаться требований к капиталу рыночного риска Solvency II. Обсуждение начинается с краткого обзора стандартной формулы и введения экономной частичной внутренней модели. Затем мы оцениваем эмпирические профили риска и доходности для основных классов активов, которыми владеют европейские страховые компании, и запускаем программу квадратичной оптимизации для определения недоминируемых границ с бюджетными, короткими продажами и инвестиционными ограничениями. Затем мы рассчитываем затраты на капитал в рамках обеих моделей платежеспособности и определяем те эффективные структуры портфеля, которые разрешены для экзогенно заданного размера собственного капитала. Наконец, мы рассматриваем систематически отобранный набор неэффективных портфелей и также проверяем их допустимость. Наши результаты показывают, что стандартная формула имеет серьезные недостатки, которые мешают принятию экономически обоснованных решений по управлению активами. Таким образом, введение Solvency II в его нынешнем виде, вероятно, окажет негативное влияние на некоторые части европейского страхового сектора.
…читать дальшеЧитать меньше
58 цитирований
Журнальная статья•DOI•
Сочетание справедливого ценообразования и требований к капиталу для компаний, не связанных со страхованием жизни
[…]
Надин Гацерт
7 8 92 Schmeiser 1 •Учреждения (1
)
01 декабря 2008 г. – Journal of Banking and Finance
Резюме: Целью данной статьи является определение справедливых комбинаций акций и премий для страховщиков, не связанных со страхованием жизни, которые удовлетворяют требованиям платежеспособности капитала. требований, предъявляемых контролирующими органами. В частности, мы сравниваем «целевой капитал», полученный с использованием концепции «стоимости под риском», как это запланировано для Solvency II в Европейском Союзе, с концепцией «конечная стоимость под риском», как того требует швейцарский тест на платежеспособность. Структура модели использует процесс скачка-диффузии Мертона для рыночной стоимости обязательств и геометрическое броуновское движение для процесса активов; оценка проводится с использованием теории ценообразования опционов. В этом контексте мы изучаем влияние параметров модели и корпоративного налогообложения на справедливое ценообразование, требования к капиталу платежеспособности и вероятность недополучения для различных уровней безопасности, измеряемых стоимостью опциона пут по умолчанию. Мы показываем, что хотя корпоративные налоги могут оказывать существенное влияние на ценообразование и структуру капитала, они не влияют на требования к капиталу, если уровень безопасности сохраняется до и после налогообложения.
… Прочитайте Moreread Mest
49 Цитаты
Цитируется
Открытый доступ
больше фильтров
.1151111111111111111111111111111111111111115011511151151151151115111511111111111RINVER 111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111111РИн. …]
Miles S. Kimball
01 Feb 1989-Research Papers in Economics
Аннотация: В этой статье показано, что теория предохранительных сбережений изоморфна теории Эрроу-Прэтта о неприятии риска, что делает возможным применение большого объема знаний о неприятии риска к предупредительным сбережениям и, в более общем плане, к теории оптимального выбора в условиях риска. сформулировать ряд новых предположений о предупредительных сбережениях и дать новую интерпретацию эффекта замещения Орезе-Модильяни
. ..читать дальшеЧитать меньше
1876 цитирований
Размещенный контент•
Семья как неполный рынок аннуитетов
[…]
Лоуренс Дж. Котликофф, Авиа Спивак
5 Papers in Economics
Abstract: Новое эмпирическое исследование взаимосвязи между деньгами, номинальным доходом, ценами и реальным выпуском в послевоенных квартальных данных США отвергает практически все выводы, сделанные семьями. доступный. Внутри семьи существует определенная степень доверия и уровень информации, которые смягчают три ключевые проблемы в обеспечении страхования на рынках, открытых для широкой публики, а именно моральный риск, неблагоприятный отбор и обман. Информационные преимущества объединения рисков внутри семей должны быть сопоставлены с неспособностью семей обеспечить полную страховку из-за небольшого размера группы объединения рисков. В этой статье показано, как семьи могут застраховаться от неопределенных дат смерти. Семейные договоренности о разделении риска смерти фактически представляют собой неполный рынок аннуитетов. Наш анализ показывает, что такие договоренности даже в небольших семьях могут заменить полную ренту более чем на 70%. Учитывая проблему неблагоприятного отбора и транзакционные издержки на государственных рынках ренты, объединение рисков в семьях вполне может быть предпочтительнее покупки рыночных аннуитетов. В отсутствие организованных публичных рынков аннуитетов эти механизмы распределения рисков создают мощные экономические стимулы для заключения брака и создания семьи. В документе предполагается, что внутрисемейные трансферты не должны иметь ничего общего с альтруистическими чувствами; скорее, они могут просто отражать поведение полностью эгоистичных членов семьи, разделяющих риск. (Эта аннотация была заимствована из другой версии этого задания.) этого элемента.)(Это резюме было заимствовано из другой версии этого элемента.)(Это резюме было заимствовано из другой версии этого элемента.)(Это резюме было заимствовано из другой версии этого(Это резюме было заимствовано из другой версии этого п. )
…читать дальшеЧитать меньше
705 цитирований
Журнальные статьи•DOI•
Управление рисками: ценность под угрозой и за ее пределами
[…]
Thorsten Rheinländer 0-Junnal of the 3-Junnal 0
Американская статистическая ассоциация
Резюме: (2003). Управление рисками: стоимость под угрозой и за ее пределами. Журнал Американской статистической ассоциации: Vol. 98, № 462, стр. 494-494.
…читать дальшечитать меньше
592 цитирования
Журнальная статья•DOI•
Экономическая теория и анализ операций.
[…]
Аллен Р. Фергюсон, Уильям Дж. Баумол
01 марта 1962 г. — Журнал Американской статистической ассоциации
476 цитирований
Размещенный контент •
Средства правовой защиты
[…]
Дуглас В. Даймонд 1 , Дуглас В.