Ki 67 – Ki-67 (protein)

Содержание

норма, значение уровня экспрессии и прогнозы

Содержание статьи:

Маркер Ki-67 – один из важнейших показателей ракового процесса при обследовании. Уникальный белок – антиген – показывает деление клеток, которые в состоянии покоя не приводят к образованию вещества. Если при тесте на Ki-67 обнаруживается активность клеток, врачи могут диагностировать степень развития карциномы.

Что такое индекс пролиферации

Индекс выявляется при исследовании Ki-76 на экспрессию – это цифровой показатель активности опухолевых клеток. Если уровень экспрессии Ki-67 опухолевых клеток равен 22, это означает 22% активность. Чем выше показатель, тем активнее происходит размножение атипичных клеток и, следовательно, развитие рака.

При раке молочной железы маркер Ki-67 обнаруживается в тканях, взятых с помощью биопсии или в ходе операции по удалению опухоли. С его помощью оценивается геномная активность. Чаще всего этот протеин применяется для уточнения диагноза карциномы молочной железы. Однако использовать он может и для диагностики злокачественных процессов в других органах.

Показания и противопоказания

Обследование назначается при подозрении на агрессивное развитие новообразования

Обследование на Ки-67 при раке молочных желез назначают в таких случаях:

имеется подозрение на агрессивное развитие новообразования;
требуется определить эффективную методику карциномы;
нужно выявить эффективность лечения, а также риски рецидива после проведенной терапии;
нужно определить вторичные очаги в лимфатических узлах и органах;
требуется определить гормональный статус новообразования;
в организме обнаружены другие онкологические процессы.

У иммуногистохимии отсутствуют абсолютные противопоказания. Проводить процедуру нельзя только при острых состояниях, когда у пациентов увеличивается температура.

Особенности проведения ИГХ-исследования для выявления маркера

Для эксцизионной биопсии используют иглу с большим диаметром

Чтобы выполнить исследование Ki-67 при раке молочной железы у женщин и определить, в норме ли показатели, потребуется образец ткани. Его забирают с помощью специальных инструментов из подозрительного участка груди, используя следующие методы:

Аспирация иглой. Применяется очень тонкий инструмент, введение которого почти не чувствуется и процедуру выполняют без обезболивания.
Вакуумная биопсия. Врач применяет местный анестетик, вырезает микроскопический кусочек кожи и вводит зонд. Через разрез специалист получает несколько видов материала.
Эксцизионная биопсия. Для процедуры используется игла с большим диаметром, ткань берут цилиндрической формы под местным обезболиванием.
Хирургическая биопсия. При выполнении операции удаляется аномальная зона, часть полученного материала направляется на гистологическое исследование.

Результат анализов пациент получает уже через 10-12 суток.

Метод проведения биопсии не может выбираться пациенткой. Способ определяется исключительно врачом и стоит доверять ему без лишних вопросов.

Польза определения индекса Ki-67

Главная задача маркера Ki-67 – определить точный показатель выживаемости. Он успешно с этим справляется, так как точно определяется количество делящихся раковых клеток в опухоли. При высоком уровне можно говорить о стремительном делении клеток, что будет положительно оценено с точки зрения химиотерапии. Если же эти клетки делятся медленно, терапия не даст существенных результатов.

Методы определения значения маркера

Микроскопическое исследование ткани, которое основано на выявлении антител на патологические вещества

Маркер Ki-67 хорошо выявляет особенности опухолевого процесса. Проводят его на тканях опухоли при обязательном гистологическом исследовании обнаруженных новообразований. Также тест на маркер назначают при агрессивном увеличении опухолей.

Пациентки должны понимать, что положительные показатели Ki-67 указывают на высокий риск рецидива и худшую выживаемость даже на ранних стадиях патологии.

Для оценки результатов взятой биопсии применяют несколько методов исследования:

окрашивание клеток антигена Ki-67 – световые микроскопы помогают оценить визуально количество активных частиц;
применение антитела MIB1 для маркировки злокачественных клеток;
положительно окрашенные клетки опухолей среди общего числа позволяют сопоставить их процент относительно здоровых клеток;
результаты подсчитывают, учитывая все разделы опухоли.

Исследование маркера Ki-67 – это сложная диагностическая процедура. Иногда на биопсии у пациента берут несколько образцов, что позволяет точно определить уровень активности и количество атипичных опухолевых клеток. Для этого используются разные методы оценки.

Прогноз и сопоставление процентного соотношения

Корреляция между интегральными прогностическими индексами и Ki-67 в первичной опухоли и в метастазе лимфоузла

Результаты анализа пациенту выдаются обычно в определенном процентном соотношении. Оно указывает на содержание белка, с помощью которого можно определить тактику лечения. В норме Ki-67 не должен превышать 15%, тогда пациенту ставится благоприятный диагноз и шанс выживания свыше 90%. Чем выше процент Ki-67, тем хуже обстоят дела:

если Ki-67 равен 10% и меньше, то в 95% случаев после операции срок выживаемости будет более 10 лет;
при показателе Ki-67 15% в 95% случаев женщины проживают больше 5 лет, в России этот показатель может быть равен 85% случаев;
при Ki-67 в 20% устанавливается рак молочной железы с активностью новообразования, если лечение начать сразу же, прогноз будет благоприятным, при отказе высок риск прогрессирования болезни и сокращения жизни до 3-5 лет;
если Ki-67 равен 30% — это указывает на активное развитие и увеличение карциномы в размерах, однако она хорошо будет поддаваться химиотерапии;
если Ki-67 равен 90%, врачи могут отказаться от лечения – выживаемость в течение 5 лет равна нулю.

При самом высоком показателе Ki-67 женщины, как правило, редко живут дольше 3 лет.

Рак молочной железы с повышенной гормональной зависимостью – очень распространенное заболевание. Оно складывается из ряда факторов, провоцирующих болезнь: беременность, половое созревание, кормление грудью, а затем и предклиматерический период связаны с сильным колебанием гормонов. Прогестероны и эстрогены колоссальным образом воздействуют на женский организм, способствуя неблагоприятному состоянию.

Спровоцировать изменение в груди могут и другие факторы: лечение гормональными средствами в больших дозировках, отсутствие беременностей в течение жизни или бесплодие. Однако это не значит, что рак у нерожавших женщин случается чаще. Прямой связи с беременностями или их отсутствием не существует.

Что делать при плохом диагнозе

При обнаружении последней стадии рака очень важно получить поддержку от родных и близких

При выдаче результатов на руки специалисты лаборатории не дают никаких рекомендаций и пояснений. Однако женщины выясняют значение анализов в интернете. Затем диагноз подтверждается врачом. Далеко не все случаи считаются пригодными для лечения. Это вызывает огромный стресс и тревогу у женщин.

Важно понимать, что даже при обнаружении последней стадии рака молочной железы жизнь не заканчивается в эту же секунду. Многие люди живут больше 1-2 лет. И это время следует потратить на любимых людей, если остаются силы и вера.

Очень важна поддержка близких в этот период, а также контакты с женщинами в таком же состоянии. Нередко группы поддержки тяжелобольных помогают справиться с высоким уровнем тревоги, проработать страхи и подготовиться к окончанию жизненного пути.

Спорные вопросы теста

При получении плохого результата важно помнить, что высокий уровень экспрессии указывает на то, что опухоль будет хорошо поддаваться химиотерапии. Если сразу же начать лечение и потом пройти повторную диагностику, есть все шансы на существенное улучшение состояния. Результаты тестов на Ки-67 иногда не могут быть интерпретированы точно, если патология связана с положительными лимфатическими узлами.

Определение маркера Ki-67 назначается в спорных случаях, когда есть все причины предполагать наличие рака у пациентки. Также обследование проводят, когда рак установлен, но нужно определить его активность и подобрать лучшую тактику терапии.

nogostop.ru

Ki-67 при раке молочной железы: норма, прогноз и оценка

Рак молочной железы, как известно, является гетерогенным заболеванием. Это означает, что одно и то же проявление болезни может быть обусловлено мутациями в разных генах или разными мутациями внутри одного гена. Существует много подвидов заболевания, которые могут быть определены с помощью генетического тестирования или на основе методов с использованием иммуногистохимических анализов.

В мультигенных тестах пролиферация (разрастание клеток) оказывает существенное влияние на прогнозирование риска рецидива заболевания. В дополнение к определению обычных гистологических параметров оценка пролиферации является одним из важнейших факторов для принятия решения о лечении у больных раком молочной железы.

Широкий диапазон методов доступен для оценки разрастания опухолевых клеток, в частности, вычисление митотических фигур в сегментах окрашенных тканей, анализ проточной цитометрии для определения доли клеток, находящихся в фазе роста клеточного цикла, рассмотрение индекса тимидин-маркирования пролиферирующих клеток ядерных антигенов.

Ki-67 представляет собой ядерный белок, связанный с клеточной пролиферацией. Первоначально он был идентифицирован в начале 1980-х годов при исследовании мышиного моноклонального антитела, направленного против ядерного антигена лимфомы Ходжкина. Наиболее распространенным методом анализа антигена Ki-67 является иммуногистохимическая оценки.

Было выявлено, что ядерный антиген Ki-67 экспрессируется в определенных фазах клеточного цикла. Экспрессия генов — это процесс преобразования информации от гена в конечный продукт — РНК или белок. С помощью иммунологического окрашивания с моноклональными антителами Ki-67 можно оценить долю роста популяции опухолевых клеток и выявить прогноз течения болезни.

Методы выявления

Ki-67 является раковым антигеном, который обнаруживается в растущих, разделяющихся клетках, но отсутствует в фазе покоя клеточного роста. Эта характеристика делает Ki-67 хорошим маркером опухоли. Анализ проводится на образце ткани опухоли, чтобы помочь предсказать прогноз роста опухоли.

Тест Ki-67 не рекомендован как обязательный при проведении гистологического исследования опухоли молочной железы. Но при агрессивных формах рака врач может назначить этот тест, чтобы увидеть влияние Ki-67 на рост опухоли. Анализ делается в комплексе с другими исследованиями. На основании общих результатов всех полученных анализов вырабатывается план лечения.

Положительный анализ Ki-67 дает более высокий риск рецидива и худший уровень выживаемости у пациентов с ранними стадиями рака молочной железы. В повседневной клинической работе Ki-67 широко используется в качестве дополнительного фактора для принятия решений по адъювантной (дополняющей хирургическую и лучевую) стратегии лечения.

Опухоль молочной железы с высокими баллами Ki-67 состоит из клеток, которые быстро делятся и растут. Химиотерапевтические препараты высоко эффективны как раз для клеток-мишеней, которые растут за пределами нормальной скорости. Поэтому опухоли с более высоким уровнем Kи-67 хорошо реагируют на химиотерапию. Информация об уровне Ki-67 поможет врачу более точно определить, какое лечение будет работать лучше в данном конкретном случае.

Подготовка к анализу Ki-67 не требует каких-либо специальных условий проведения. Используются стандартные методы подготовки материала для гистологического исследования тканей молочной железы.

Анализ проводят путем окрашивания, что позволяет измерить процент опухолевых клеток, которые являются положительными для Ki-67. Чем больше положительных клеток, тем быстрее они делятся и образуют новые клетки.

При проведении анализа применяют следующие методы:

проводится иммуногистохимическое окрашивание злокачественных клеток ядерного антигена Ki-67. Результат оценивается количественным и визуальным способом с помощью световых микроскопов;
значение онкомаркера считается как процент положительно маркированных злокачественных клеток с использованием анти-человеческого Ki-67 моноклонального антитела MIB1, которое является одним из наиболее часто используемых антител и рассматривается как «золотой стандарт»;
процентная оценка Ki-67 определяется как процент положительно окрашенных клеток опухоли среди общего количества злокачественных клеток. Результат не зависит от интенсивности окраски;
точка отсечки Ki-67 на 15% была определена в соответствии с опытом различных патологоанатомов, а также общепринятых национальных и международных медицинских рекомендаций;
подсчет результата проводится с учетом раздела всей опухоли.

Значение маркера Ki-67 при раке молочной железы

При раке молочной железы результат Ki-67 менее 10% считается низким, 10-20% пограничным и 20% – высоким.

В таблице 1 показаны средние значения Ki-67 в зависимости от стадии заболевания, размера опухоли и других параметров.

Таблица 1 – Средние показатели Ki-67 в зависимости от различных показателей заболевания

Характеристика	Абсолютное среднее значение Ki-67 (± разбежность)
Стадия менопаузы
пременопаузальная	24,1 (± 20,4)
постклимактерическая	19.3 (± 17.3)
Размер опухоли
pT1	17,7 (± 16,3)
pT2	24,1 (± 20,3)
pT3	20,7 (± 15,7)
pT4	20.1 (± 16.6)
Узловой статус
N0	18,9 (± 17,9)
N1	21,6 (± 18,6)
N2	23,4 (± 17,9)
N3	24,4 (± 17,0)
Гистология
Проточная	21,8 (± 18,7)
Дольковая	13,3 (± 10,7)
Другая	14,5 (± 17,5)
Профилирование
G1	9.7 (± 8.2)
G2	16,2 (± 12,7)
G3	37,4 (± 22,1)
Лимфатическая инвазия
L 0	18.2 (± 17.3)
L 1	24,3 (± 18,9)
Сосудистое вторжение
V0	19,7 (± 17,9)
V1	27,8 (± 19,9)
Экстрогенорецепторы
положительный	16.8 (± 14.1)
отрицательный	16.8 (± 14.1)
Рецептора прогестерона
положительный	16,5 (± 13,8)
отрицательный	33,5 (± 24,1)
HER2 / Neu
положительный	27.5 (± 19,0)
отрицательный	18,7 (± 17,5)
Рецепторный статус
ER + PR +	16.1 (± 13.2)
ER + PR-	21,9 (± 19,1)
ER- PR +	40,6 (± 27,4)
ER- PR-	41,9 (± 23,8)

Отсутствие положительной динамики индекса онкомаркера в процессе проводимого лечения говорит о неблагоприятном течении и прогнозе болезни.

Ki67 служит индикатором прогноза остаточного риска у больных раком груди, получавших эндокринную терапию Летрозолом или Тамоксифеном. Использование эндокринной терапии напрямую коррелирует с уровнем Ki-67. Показатель онкомаркера после приема медикаментов рассматривается в качестве индекса резидуального (остаточного) заболевания после проведения лечения.

Динамика изменения индекса в ходе проведения химиотерапии помогает принять решение о ее целесообразности в конкретном случае. Снижение уровня Ki-67 происходит в любом случае проведения неоадъювантной химиотерапии. Отсутствие падения уровня онокомаркера является предвестником неблагоприятного прогноза заболевания.

Якутина Светлана

Эксперт проекта DlyaGrudi.ru

Статья помогла вам?

Дайте нам об этом знать — поставьте оценку

Загрузка…

dlyagrudi.ru

норма, прогноз, диагностика рака молочной железы в Москве

Наиболее часто рак молочной железы диагностируется после сорока лет, но встречаются более ранние случаи заболевания – в подростковом возрасте, в возрасте 20-30 лет. Исследования на рак проводятся с помощью специальных тестов. Кi67 – это белок, который служит маркером разрастания тканей опухоли при делении клеток. Во время проведения исследований Кi67 обнаруживают только в делящихся клетках. Белок Кi67 указывается в процентах – чем больше процентное содержание, тем выше пролиферативная активность опухоли. Высокое содержание белка указывает на высокий риск метастазирования новообразования, рецидива заболевания. Тест с помощью Кi67 проводят при подозрении на рак молочной железы и другие злокачественные опухоли.

В онкологической клинике Юсуповской больницы пациентки с подозрением на рак молочной железы могут получить консультацию опытного врача-онколога, пройти обследование, лечение заболевания. Онкологическое отделение оснащено современным диагностическим оборудованием, которое позволяет диагностировать рак на ранней стадии развития. Врач направляет пациентку на проведение определенных тестов и анализов. В больнице проводят лечение с помощью химиотерапии, радиотерапии, лучевой терапии. Маркер Ki67 помогает вовремя определить риск развития рецидива – опухоль может появиться в других органах, в области операционного шва, в лимфатических узлах. Показатель белка при развитии рецидива указывает на особенности опухолевого процесса – если процентный показатель белка выше, чем в первичной опухоли, то вторичная опухоль считается агрессивным новообразованием.

Кi67 при раке молочной железы: норма

Наиболее применяемым иммуногистохимическим тестом считается тест на определение белка Кi67, являющегося антигеном в ядре клеток во всех циклах, кроме GO. Определение процентного содержания белка позволяет своевременно выявлять развитие риска рецидива рака молочной железы, заменять препараты химиотерапии, которые не показывают высокой эффективности. Исследования на процентное содержание белка проводится на материалах опухоли взятых с помощью биопсии. Ki 67 невозможно определить при обыкновенном гистологическом исследовании, такие исследования выполняются при проведении диагностики во время деления клеток. Диагностическое исследование назначают при подозрении на высокую агрессивность опухоли, для контроля опухолевого процесса и выявления риска рецидива, для выбора эффективного лечения новообразования. Показатели нормы белка говорят о благоприятном прогнозе заболевания.

Кi 67 при раке молочной железы: прогноз

Существуют определенные показатели содержания белка, которые определяют тактику лечения. Норма Кi 67 составляет до 15 % — это говорит о благоприятном прогнозе выживаемости. Прогноз выживаемости зависит от показателей процентного содержания белка Кi 67:

Ki 67 менее 10% — прогноз благоприятный для 95% женщин. При увеличении показателя от 10% до 15% пятилетний рубеж преодолевают 85% пациенток.
Норма составляет до 15% содержания белка – прогноз благоприятный, применяется гормонотерапия.
Ki 20% при раке молочной железы – это показатель активности развития новообразования. Прогноз при своевременно начатом лечении благоприятный.
Ki 67 составляет 30% — карцинома активно растет, хорошо отзывается на лечение с помощью химиотерапии. Ки 67 высокий при раке молочной железы – это показатель хорошей реакции на препараты химиотерапии клеток опухоли во время активного роста.
Ki 67 90% — выживаемость равна нулю, прогноз неблагоприятный.

Рак молочной железы – это распространенное заболевание, которое очень часто связано с повышенной гормональной активностью организма женщины. Период полового созревания, беременности, кормления грудью, предклимактерический – это периоды активного воздействия гормонов на железистую ткань груди, характеризующиеся изменениями в тканях молочной железы. Такие же изменения в тканях может вызывать длительное лечение большими дозами гормонов, отсутствие беременности у женщин старше 35 лет, бесплодие.

Ежегодно следует проходить осмотр у врача гинеколога женщинам до 35 лет, женщинам старше 35 лет следует посещать гинеколога два раза в год. Раз в год женщины старше 40 лет должны проходить маммографическое исследование. При появлении симптомов неблагополучия: изменения цвета и структуры кожи груди, втянутости соска, боли, дискомфорта следует посетить врача-маммолога или онколога. В Юсуповской больнице пациентки смогут пройти все необходимые исследования. В онкологическом отделении проводится диагностика злокачественных заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация больных.

Список литературы

МКБ-10 (Международная классификация болезней)
Юсуповская больница
Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology — 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты

Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт

Врач-онколог

Врач-онколог, химиотерапевт

Цены на услуги *

*Информация на сайте носит исключительно ознакомительный характер. Все материалы и цены, размещенные на сайте, не являются публичной офертой, определяемой положениями ст. 437 ГК РФ. Для получения точной информации обратитесь к сотрудникам клиники или посетите нашу клинику.

Скачать прайс на услуги

Мы работаем круглосуточно

yusupovs.com

Определение ki-67 при раке молочной железы

Что означает анализ опухоли на маркер Ki-67 при раке молочной железы, когда он делается? Какаю роль этот тест играет в лечение и прогнозирование заболевания?

Читайте в этой статье

Значение маркера Ki-67

Ki-67 — антиген раковой опухоли, который можно обнаружить в клетке, когда она делится, но в фазе покоя клеточного цикла он не определяется. Эта особенность Ki-67 маркера служит полезным индикатором прогноза поведения злокачественной опухоли. Тест проводится на образце ткани, полученном из опухоли в результате биопсии или оперативным путем.

Для определения этого антигена используются или иммуногистохимическое исследование, или методики оценки геномной активности (Oncotype DX, MammaPrint, Mammostrat). Последние позволяют определить экспрессию гена: активен он или нет в данный момент, для чего синтезируется белок, кодируемый этим геном. В набор тестов входит ген, ответственный за продукцию белка Ki-67.

Роль Ki-67 при раке груди

Тест Ki-67 не является специфичным для рака молочной железы, он применяется и при других злокачественных заболеваниях. Но львиная доля исследований по определению его значения, как маркера опухоли, приходится на этот рак. Исследователи установили, что высокие уровни Ki-67 указывают на агрессивность опухоли и неблагоприятный прогноз.

Вне зависимости от чувствительности рака к гормональному лечению и наличия или отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов, при опухолях с высоким уровнем Ki-67 чаще встречается рецидив, и поэтому они имеют плохой прогноз.

Под термином “рецидив” подразумевается возвращение заболевания после проведенного лечения, появление метастазов в отдаленных органах (легкие, печень, кости) или местного рецидива (возобновление роста раковых клеток а регионарных лимфатических узлах, в тканях молочной железы или в области послеоперационного рубца).

Если уровень Ki-67 стал выше в рецидивирующей опухоли, чем в первичной — это признак, что ее необходимо лечить более “агрессивно”, применять комбинацию противораковой терапии.

Ситуации, когда возникает необходимость в этом тесте

Если врач заподозрил, что рак агрессивен, то он может назначит данный анализ, чтобы убедиться, влияет ли уровень Ki-67 на рост опухоли. Другие тесты также проводятся, например, такие как гормональный рецептурный статус опухоли, наличие рецептора HER2 — Neu, определение возможности метастазирования. Данные результатов этих исследований и пролиферативный индекс Ki-67 (оценочный тест) могут повлиять на выбор плана лечения.

Пролиферативный индекс Ki-67 и его польза

Ki-67 является отличным индикатором нахождения клетки в фазе подготовки к делению и самого деления (стадии пролиферации). Индекс Ki-67 — соотношение Ki-67-позитивных клеток, то есть находящихся в стадии пролиферации, ко всем клеткам опухоли. Этот показатель коррелирует с клиническим течением рака. Наиболее исследована эта взаимосвязь при карциноме простаты, головного мозга и груди. Для этих раков неоднократно было доказано его прогностическое значение в ходе проведения крупных клинических исследований. Так, 5-летняя выживаемость рака молочной железы при индексе Ki-67 ниже 10% составляет 95%, а когда выше этого уровня — падает до 80%.

Другая польза индекса Ki-67 при раке молочной железы — возможность предугадать ответ опухоли на запланированное лечение.

Опухоли груди с высоким процентным содержанием делящихся клеток, соответственно, с высоким уровнем индекса Ki-67, хорошо реагируют на химиотерапевтическое лечение.

Так как препараты, которые используют при этом виде терапии, убивают клетки только в фазе их деления. Поэтому чем выше уровень индекса, тем выше вероятность их эффективности.

Зная показатели индекса Ki-67, врач может определить, какое лечение будет “адекватно работать” в каждой конкретной ситуации.

Спорные вопросы

Как было указанно выше, исследования показали, что опухоли с более высоким уровнем Ki-67 имеют плохой прогноз, но хорошо реагируют на химиотерапию. Есть ли такая корреляция у женщин с положительными лимфатическими узлами (на момент постановки первоначального диагноза поражены регионарные лимфоузлы) ― четкого ответа пока нет. Другой нерешенный спор по поводу значения этого теста ― его польза при определении необходимости адъювантной химиотерапии.

Как “справиться” с плохим результатом теста

Зная, что опухолевый маркер Ki-67 ― показатель прогноза, у женщины с высокими уровнями этого теста может возникнуть чувство тревоги. Тем не менее, осведомленность о возможностях современного лечения даже при самых поздних стадиях рака молочной железы позволяет принять правильное решение. С каждым годом эти методики улучшаются.

Общение в семье, контакты в сообществе женщин с диагнозом рака молочной железы или на интернет-форумах, просвещенных данному заболеванию, помогут справиться с этой тревогой. Это не только способно поддержать женщину, но и позволит ей получить полезную информацию, необходимую для своевременного решения проблемы. Существует множество причин не терять надежду и шанс на исцеление.

Прогностическая и прогнозирующая ценность Ki-67 при тройном отрицательном раке молочной железы

Prognostic and predictive value of Ki-67 in triple-negative breast cancer
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5058740/

Это исследование состояло в том, чтобы исследовать прогностическую роль Ki-67 в дальнейшей классификации тройного отрицательного рака молочной железы (TNBC) и проверить, может ли высокий уровень экспрессии Ki67 прогнозировать выгоду от карбоплатина. С января 2004 года по декабрь 2012 года 363 пациента, работавшие для TNBC, были идентифицированы через институциональную клиническую базу данных. После медианного наблюдения в течение 34 месяцев (5,2-120,0 месяца) у 62 пациентов (17,1%) наблюдались рецидивы, а 33 пациента (9,1%) умерли от рака молочной железы. При однофакторном анализе высокий индекс Ki-67, а также больший размер опухоли и вовлечение лимфатических узлов были связаны с более короткой безрецидивной выживаемостью (DFS) и общей выживаемостью (ОС). В многофакторном анализе высокий Ki-67 является независимым фактором риска для DFS (коэффициент риска, RR: 2,835, доверительный интервал 95%, 95% ДИ: 1,586-5,068, P

Тройной негативный рак молочной железы (TNBC) представляет собой подгруппу рака молочной железы, лишенную рецептора эстрогенного рецептора (ER) и экспрессии рецептора прогестерона (PR), а также амплификацию рецептора 2 эпителиального фактора роста человека (HER2). С гистологической точки зрения TNBC является общим иммуногистохимическим (IHC) статусом для ряда опухолей с гетерогенными клиническими проявлениями [1]. Недавнее исследование выявило шесть подтипов TNBC, которые показывают уникальные профили [2]. Учитывая биологическое разнообразие в TNBC, необходимо идентифицировать подтипы с лучшим прогнозом, который может быть использован для интенсивной адъювантной терапии, а также для тех, кто нуждается в более агрессивных полках.

Опухолевая активность, важная клеточная функция, тесно связана с поведением опухолей при раке молочной железы [3]. Разработаны различные методы оценки скорости пролиферации, включая митотический счет, оценку клеточной фракции в S-фазе клеточного цикла и определение IHC связанных с пролиферией антигенов. Ki-67 является одним из наиболее широко используемых антигенов пролиферации IHC и подтвержден как независимый прогностический и прогностический фактор раннего рака молочной железы [4, 5]. Значение Ki-67 является важным параметром при подклассификации просвечивающих опухолей в хорошую прогностическую подгруппу Luminal A и подгруппу Luminal B с плохим прогнозом в соответствии с Международным экспертным консенсусом в Санкт-Галлене [6]. Хотя прогностическая ценность уровня Ki-67 в TNBC пока неясна.

Лечение TNBC было сложным. TNBC, как правило, считается проявляющим более агрессивное клиническое поведение и более высокий риск рецидива опухоли и смертности [7,8] по сравнению с его неттриппенгативными аналогами. Кроме того, отсутствие четко определенных молекулярных целей делает его хуже, и единственной стратегией лечения являются цитотоксические агенты. Платиновая соль является одним из новых агентов при лечении TNBC. Многие исследователи изучили роль цисплатина и карбоплатина для лечения TNBC в неоадъювантной и метастатической обстановке [9-14], в то время как добавление карбоплатина на ранней стадии заболевания по-прежнему не имеет убедительных доказательств. Один важный вопрос заключается в том, должны ли все пациенты TNBC подвергаться воздействию карбоплатина, с его токсическими эффектами и высокой скоростью прекращения лечения; или все пациенты с TNBC получат аналогичные результаты от соли платины [2, 15].

Цель этого исследования состояла в том, чтобы исследовать роль Ki-67 в дальнейшей классификации TNBC на подтипы с различным прогнозом и может ли уровень экспрессии Ki-67 прогнозировать преимущество TNBC от карбоплатина в условиях адъювантной терапии.

В исследование было включено 363 пациента с TNBC. Средний возраст составлял 55 лет (диапазон 23-86). Двести семьдесят пять пациентов (75,8%) подверглись мастэктомии; 324 (89,3%) пациентов прошли химиотерапию. Схемы химиотерапии включали EC (Эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, Циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов), EC-T (Эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, Циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов, за которым следует доцетаксел 100 мг / м2 IV в день 1, циклически каждые 21 день в течение 4 циклов), TEC (доцетаксел 75 мг / м2 IV день 1, эпирубицин 75 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклически каждые 21 день в течение 6 циклов), TC (доцетаксел 75 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклический каждые 21 день в течение 4 циклов), EC -wPCb (эпирубицин 100 мг / м2 IV день 1, циклофосфамид 600 мг / м2 IV день 1, циклический каждые 21 день в течение 4 циклов с последующим паклитакселом 75 мг / м2 IV день 1, площадь карбоплатина 2 · 0 под кривой, циклическая еженедельно для 12 циклов) и wPCb (паклитаксел 75 мг / м2 IV день 1, площадь карбоплатина 2 · 0 под кривой, циклически каждую неделю в течение 12 циклов). Схемы, содержащие как антрациклин, так и таксаны, были использованы у 177 пациентов (48,8%) и 58 (16,0%) пациентов получали платиносодержащую схему. Сто семьдесят один пациент (47,1%) получил лучевую терапию.

Из 363 тройных негативных опухолей 317 (87,3%) были гистологически идентифицированы как инвазивные протоковые карциномы, 17 (4,7%) в качестве апокринных карцином, 9 (2,5%) в качестве медуллярных карцином, 7 (1,9%) в качестве метапластических карцином, 2 (0,6% %) как инвазивные дольковые карциномы, 3 (0,8%) в качестве нейроэндокринной карциномы, 3 (0,8%) в качестве инвазивной папиллярной карциномы, 2 (0,6%) в качестве аденоцистозной карциномы, 1 (0,3%) в качестве миоэпителиальной карциномы, 1 (0,3%), опухоли злокачественных филлодов и 1 (0,3%) в виде муцинозной карциномы.

Средний уровень экспрессии Ki-67 составлял 40%. С 40% в качестве показателя отсечки индекса Ki-67 196 пациентов (54,0%) были классифицированы как низкая экспрессия Ki-67 и 167 пациентов (46,0%) в качестве высокой экспрессии. Характеристики пациентов в сочетании с уровнем экспрессии Ki-67 описаны в таблице 1. Высокий уровень экспрессии Ki- 67 в TNBC был более распространен в IDC по сравнению с не-IDC (p

После медианного периода наблюдения 34,0 месяца (5,2- 120,0 месяцев) наблюдалось 62 первых события (17,1%), у 24 (12,2%) в группе уровня низкого уровня Ki-67 и у 38 (22,8%) в высоких -выражение уровня (X2 = 11.372, p = 0.001). 62 первых события включали 53 рецидива с 30 локорегионарными рецидивами и 44 отдаленными метастазами и 9 другими событиями с 6 контралатеральными раками молочной железы. Все локальные рекуррентные поражения и контралатеральные повреждения груди были доказаны с использованием либо тонкой иглы аспирации, либо биопсии ядра иглы. Тридцать три пациента (9,1%) умерли во время наблюдения, а пациенты с высокой экспрессией Ki-67 имели более высокий уровень смертности (13,2% против 5,6%, Х2 = 13,368, р

(A) 3-летняя DFS была значительно лучше в группе с низким Ki-67, чем в группе с высоким уровнем Ki-67 (90,8% против 78,4% логарифмического ранга p = 0,001) и (B). Более плохая 3-летняя ОС также была обнаружены в группе высокого Ki-67 (98,0% против 90,4% логарифма р = 0,000).

При однофакторном анализе только высокая экспрессия Ki-67, больший размер опухоли, положительность лимфатических узлов были связаны с более короткими DFS и ОС, тогда как другие клинические патологические характеристики, такие как возраст, гистологический подтип и уровень опухоли, не влияли на прогноз. В многофакторном анализе Ki-67 является независимым прогностическим фактором для DFS (коэффициент риска, RR: 2,835, доверительный интервал 95%, 95% ДИ: 1,586-5,068, P

При анализе 3-летней DFS по распределению Ki-67 анализ STEPP показал возможное положительное действие карбоплатина у пациентов с высокопролиферативной опухолью (Ki-67> 40%) (рисунок 2A). На фигуре 2В и на фигуре 2С представлена наблюдаемая доля DFS соответственно для пациентов с «высоким» и «низким» Ki-67, стратифицированными группой лечения. У пациентов с низким уровнем рака молочной железы Ki-67 использование карбоплатина мало добавляет, если таковые имеются, к 3-летнему DFS (HR: 0,608, 95% ДИ: 0,176-2,103). Тем не менее, пациенты в группе высокого Ki-67, по-видимому, имеют замечательные лучшие 3-летние показатели DFS при лечении карбоплатином (HR: 0,478, 95% ДИ: 0,279-0,819). Взаимодействие между Ki-67 и лечением не было статистически значимым (p = 0,346).

(A) План воздействия на эффект субпопуляции (STEPP) 3-летней выживаемости без болезни. (B) Безрецидивная выживаемость в группе высокого уровня Ki-67 (Ki-67> 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. (C) Безрецидивная выживаемость в группе с низким Ki-67 (Ki-67 ≤ 40%) в соответствии с обработкой карбоплатином. Сообщалось о единичных значениях р-значений критерия рангового рейтинга и коэффициентов опасности (HR) (карбоплатин против некарбоплатина).

TNBC представляет собой группу опухолей с плохим прогнозом из-за агрессивной биологии опухоли и отсутствия целевых агентов [16]. Лучшее понимание его биологического поведения имеет важное значение для улучшения результатов для пациентов TNBC. В этом исследовании мы ретроспективно рассмотрели 363 пациента для анализа корреляции уровня экспрессии Ki-67 с клинико-патологическими характеристиками и прогнозом TNBC. Все пациенты, приходящие из одного центра, гарантировали, что качество теста патологических биомаркеров и решение о лечении в основном стабильны.

Использование Ki-67 в качестве прогностического маркера при раке молочной железы широко исследовано, но лишь несколько исследований исследовали его в тройной отрицательной подгруппе [17-19]. Некоторые исследователи [18] исследовали прогностическую ценность K-67 во всей когорте рака молочной железы, но число случаев в TNBC и Her2 + было довольно небольшим, и это может ограничить способность Ki-67 идентифицировать клинически различные подклассы. Исследование, проведенное в корейской группе [19], показало, что высокое предохранение от Ki-67 (≥ 10%) было значительно связано с плохой выживаемостью без рецидива и общей выживаемостью в TNBC, несмотря на более высокую скорость патологического полного ответа (pCR) , Munzone et al. [20] сообщили, что индекс маркировки Ki-67 был связан с различными подгруппами прогноза в отрицательно-отрицательном TNBC с предельным значением 35%. В соответствии с этими результатами наше исследование показало, что высокая экспрессия Ki-67 (> 40%) достоверно коррелирует с худшим прогнозом у пациентов с TNBC, независимо от размера опухоли и состояния лимфатических узлов.

Измерение Ki-67 по IHC является недорогим методом, подходящим для широкого использования в клинической практике [21]. Международная Ки-67 в Рабочей группе по раку молочной железы предложила рекомендации по анализу, отчетности и использованию этого потенциально важного маркера на основе имеющихся данных [22]. В этом исследовании строго соблюдались руководящие принципы, которые гарантировали его ценность. В другом ретроспективном исследовании из нашего центра [23] высокая экспрессия Ki-67 коррелировала с ранним рецидивом в Luminal B / Her2 отрицательном раке молочной железы с предельной величиной 30%. Это может отражать стабильность и надежность теста Ki-67 в одном центре.

Точки отсечения индекса Ki-67, используемые в клинических испытаниях и исследованиях, широко различались [17-18, 20-21], варьировались от 10% до 61%. Поскольку исходные значения Ki-67 для тройных отрицательных и HER2-положительных опухолей намного выше, чем для просвечивающих опухолей [18], выбор отсечки Ki-67 может быть более очевидным, если бы он рассматривался в каждой подгруппе соответственно. В этом исследовании мы выбрали медиану Ki- 67 как срезающую ценность, которая широко использовалась в других исследованиях [24]. Ввиду изменчивости между наблюдателями и между лабораториями требуется гораздо больше доказательств, чтобы установить соответствующую точку отсечения Ki-67 для TNBC.

Время наблюдения нашего исследования относительно невелико. Однако, несмотря на среднее 34-месячное наблюдение, уровень экспрессии Ki-67 показывает его независимую прогностическую ценность в TNBC. Это может быть связано с ранней репликацией TNBC в течение первых трех лет наблюдения [25, 26]. В этом исследовании 94,3% (50/53) рецидив произошел в первые три года после операции.

Ключевым моментом для использования платинового режима было бы выбор правильного пациента. Существует хорошо описанная связь между TNBC и мутациями зародышевой линии BRCA [27]. Неоадъювантные исследования показали высокие показатели pCR среди ассоциированных с BRCA1 раковых опухолей молочной железы, получавших цисплатин [28]. Однако обычное клиническое применение тестов гена BRCA все еще имеет некоторые трудности. Хотя тест Ki-67 более удобен и экономичен и может быть хорошей альтернативой.

В клиническом исследовании GeparSixto [10] добавление неоадъювантного карбоплатина к режиму таксана-антрациклина значительно увеличивает долю pCR пациентов TNBC. Анализ подгруппы показал, что радиодобаток Odds благоприятствует карбоплатину в группе высокого Ki-67 (> 20%) составляет 1,40 (95% ДИ: 0,968-2,02), что выше, чем в группе с низким Ki-67 (OR: 1,09, 95% ДИ: 0,490 -2,4). Аналогичным образом, наше исследование показало возможное положительное действие карбоплатина у пациентов с высокопролиферативной опухолью (Ki-67> 40%) в адъювантной обстановке. Но эту тенденцию еще нужно проверить в дальнейших перспективных, хорошо сбалансированных исследованиях с большим размером выборки.

Одно из возможных ограничений этого исследования может быть связано с гетерогенностью адъювантной терапии, поскольку не все пациенты получали одинаковый режим. Однако мы можем оценить, что среди пациентов, получавших химиотерапию, большинство (72,5%) получали схему, содержащую антрациклин, и более половины из них (55,6%) получали схемы, содержащие как антрациклин, так и таксаны.

В заключение, TNBC представляется гетерогенной группой с различными клиническими результатами. TNBC с высоким потенциалом распространения следует отслеживать чаще всего в течение трех лет и может быть кандидатом на дополнительные послеоперационные методы лечения с различными механизмами, такими как карбоплатин.

Мы собрали информацию о последовательных пациентах с раком молочной железы, перенесших операцию на грудную клетку в период с января 2004 года по декабрь 2012 года в больнице Шанхая Руиджин, через базу данных по раку молочной железы в Комплексном центре здоровья молочной железы. Протокол был одобрен Этическими комитетами Шанхайской больницы Жуйджин, и все пациенты представили свои письменные информированные согласия участнику этого исследования до того, как были собраны клинические и патологические данные.

Было ретроспективно исследовано 363 пациента с TNBC. Исходные данные, включая возраст, характеристики опухоли (размер опухоли, метастазы в лимфатические узлы, отдаленные метастазы, уровень опухоли, патологическую стадию, экспрессию ER / PR / HER2 и гистологический тип) и хирургическую информацию. Решение о лечении для каждого пациента проводилось на ежедневном междисциплинарном совещании, на котором присутствовали хирурги, медицинские онкологи, радиационные онкологи и патологоанатомы.

Опухоли были классифицированы гистологически в соответствии с классификацией опухолей Всемирной организации здравоохранения [29]. Гистологический класс оценивали в соответствии с системой подсчета Элстона и Эллиса [30]. Окрашивание IHC ER, PR, HER2 и Ki-67 проводилось обычно с использованием системы Ventana BenchMark XT (Ventana Medical Systems, Tucson, AZ). Окрашивание IHC проводили на 4 мкм срезах секций ткани с фиксированным парафином (FFPE) с первичными антителами против ER (SP1, 1: 100, Дако, Дания), PR (PgR 636, 1: 100, Дако, Дания ), HER2 (4B5, Roche, Швейцария), K-67 (MIB-1, 1: 100, Дако, Дания). Выражение IHC HER2 оценивали следующим образом: 0 (отсутствие окрашивания или слабое окрашивание мембраны), 1+ (слабое окрашивание мембраны в> 10% опухолевых клеток, неполное окрашивание мембраны), 2+ (слабое или умеренное окрашивание мембран в> 10% опухолевых клеток) и 3+ (однородное, интенсивное окрашивание мембран> 30% инвазивных опухолевых клеток). Тест на флуоресценцию in situ гибридизации (FISH) для амплификации гена HER2 был обычно упорядочен, когда HER2 был IHC 2+. FISH выполняли с использованием набора PathVysion HER-2 DNA FISH Kit (Vysis Inc, Downers Grove, IL) в соответствии с инструкциями производителя.

Все гистологические и IHC-опухолевые слайды оценивались двумя патологами. Гистологические оценки и все биологические особенности оценивались на основе инвазивных компонентов.

Обрезание для положительности ER и позитивности PR было 1% положительных опухолевых клеток с ядерным окрашиванием [31]. Положительным для HER2 было либо усиление IHC HER2 3+, либо FISH (отношение HER2 к CEP17 ≥ 2,0 или среднее число копий HER2 ≥ 6,0 сигналов / ячейка) [32]. Индекс Ki-67 выражался как процент положительно ядерных окрашивающих клеток среди по меньшей мере 1000 инвазивных клеток в районе, набранном. Интенсивность окрашивания не имела значения [22].

Рецидив рака молочной железы определялся как первая доказанная инвазивная локальная / контралатеральная грудь, региональная или отдаленная рецидив в любом месте [33]. Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как интервал от даты первичной операции до первого рецидива, второго первичного инвазивного рака молочной железы или смерти, относящегося к любой причине. Общая выживаемость (ОС) определялась как время от даты первичной операции до момента смерти независимо от рака молочной железы, связанного или нет.

Все значения p менее 0,05 считались статистически значимыми. Все статистические тесты были двусторонними, с доверительным интервалом 95%. Тест Chi-Square использовался для категоризированных переменных (точный критерий Фишера, когда тест Чи-квадрат был недоступен). Кривые выживания были построены методом Каплана-Мейера. Тест логарифмического ранжирования использовался для определения ассоциаций между отдельными переменными и выживаемостью, моделирования логистической регрессии для изучения связи особенностей опухоли с уровнем экспрессии Ki-67 и регрессионным анализом пропорциональных рисков Кокса для выявления значимых прогностических факторов в TNBC. Статистический анализ проводился в SPSS версии 17.0 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс).

Взаимодействие между использованием карбоплатина и K-67 было графически оценено с использованием методологии Pattern of Pattern of Surpopulation (STEPP) [34]. Вкратце, метод STEPP использует подход с раздвижными окнами для определения нескольких перекрывающихся субпопуляций пациентов в соответствии с непрерывным ковариатом, таких как Ki-67, и вычисляет результирующие эффекты лечения, оцениваемые в каждой субпопуляции. Анализ STEPP проводился с программным обеспечением R (http://cran.r-project.org/) с пакетом «STEPP».

Это исследование было профинансировано Национальным научным фондом Китая 81572581. Финансисты не играли никакой роли в разработке исследований, сборе и анализе данных, решении опубликовать или подготовить рукопись. Это расследование было представлено в виде стендовых обсуждений в Конгрессе EMSO Asia 2015, 18-21 декабря 2015 г., Сингапур.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

У авторов нет конфликта интересов, чтобы заявить.

rupubmed.com

Показания ki67 при раке молочной железы

Развитие онкозаболеваний сейчас достаточно распространено. По этой причине необходимо периодически проходить обследования у специалиста-маммолога. В сфере изучения опухолевых процессов существует множество показателей, согласно которым, специалист делает вывод о развитии опухоли и ее характеристиках. Одним из них являются показания ki67 при раке молочной железы. Данный показатель указывает на процесс активности развития злокачественного новообразования.

Исследование на выявление опухолей и маркеры

Для проведения исследования тканей пациента необходимы специальные реактивы. Такое исследование называют иммуногистохимическим. Во время его проведения используют реактивы, которые содержат меченные специальными веществами антитела.

Такой диагностический тест основывается на реакции антитело-антиген. При введении в организм антигена, он начинает вырабатывать антитела, которые в последствии помогут ему побороть заболевание.

Во время иммуногистохимического исследования используют сыворотки, которые содержат антитела. После введения их в организм, возникает определенная реакция, по которой и можно судить о наличии злокачественного образования.

При проведении большого количества проведенных исследований, учёные пришли к выводу, что в раковых образованиях существует ряд факторов, связанных с прогнозированием заболевания и выбором терапии. К ним относят:

ER (Estrogen Receptor) – маркер, прогнозирующий клинический исход и способствующий выбору антигормональной терапии.
PR (Progesteron Receptor) – рецептор к прогестерону. Значение такое же, как и у ER, но он более стабилен.
pS2 — эстроген-индуцированный протеин, который свидетельствует о чувствительности образования к антигормональной терапии.
Bcl-2 – показывает степень блока апоптоза. Учитывается при выборе эффективной химиотерапии рака.
c-erbB-2 (Her-2/Neu) – маркер, указывающий на частоту метастазирования.
P53 – показывает злокачественный потенциал опухолевого процесса. Влияет на выбор метода химиотерапии.
Ki-67 – показатель, указывающий на злокачественность образования. Указывает на пролиферативную активность опухолевых тканей. Нормой ki 67 при раке молочной железы является показатель до 15 %. Он свидетельствует о благоприятном прогностическом признаке.

Важно! Все, вышеуказанные факторы, содержатся в новообразовании, но могут быть не выявлены при простом гистологическом обследовании.

Маркер ki67 и его показатели

Маркер Ki 67 является показателем скорости деления раковых клеток. Его оценка происходит в процентах. Показатель Ki 67 – прогностический. Уровень Ki 67 30% при раке молочной железы говорит о том, что опухоль развивается достаточно быстро, и она среагирует на химиотерапию. При уровне ниже 30% лечение можно проводить при помощи гормонотерапии.

Важно! Определение данного маркера является актуальным по тому, что он позволяет определить скрытый пролиферативный потенциал злокачественного образования. Позитивная реакция Ki-67 является прогнозирующим показателем при выборе химиотерапии и лучевой терапии.

Согласно данным учёных при уровне Ki 67 ниже 10 % выживаемость почти 95%, а при уровне выше 10 % — уровень общей 5-ти летней выживаемости составляет около 85 %. Исходя из этого можно сказать, что при уровне Ki 67 90 % при раке молочной железы выживаемость фактически равна нулю.

Прогнозирование болезни

Так как, Ki 67 является маркером, определяющим процесс деления клеток, то в фазе G0 экспрессия отсутствует. Данный вид белка был выявлен в 80 – х годах и ученым нужно было определять возможность его применения в медицине и значимость.

После проведения множественных исследований, по изучению данного показателя можно сказать, что высокий уровень Ki 67 предполагает неблагоприятный исход на стадии раннего развития рака. Также открытым является вопрос какой уровень можно считать высоким, а какой низким для данного маркера.

Прогнозирование Ki-67 при раке молочной железы при назначении химиотерапии. Выявление данного антигена возможно во всех фазах клеточного цикла, кроме G0.

Проведение большого количества проведенных исследований не дают точного ответа о связи между выбором терапевтических методов лечения и уровнем Ki-67. Поэтому специалисты пока не имеют общего мнения по этому поводу.

www.nashagrud.ru

Ki-67 при раке молочной железы: норма, значение и прогноз

В последние годы наблюдается увеличение численности онкологических заболеваний молочной железы у женщин. Причина такой неутешительной статистики объясняется многими факторами. Прежде чем прописать соответствующую терапию, онкологи назначают тестирование, результаты которого помогают определиться с лечебной методикой. Среди этих тестов и анализов важную роль играет так называемый индекс ки-67.

Что это за показатель, и как ki 67 при раке молочной железы помогает установить индивидуальность прогрессирования патологии и разработать оптимальный план лечения?

Что такое маркер ki-67 и его значение в онкологии

Индекс ki-67 — это особый белок, так сказать антиген злокачественной опухоли, присутствующий в организме человека. Данное вещество формируется исключительно в момент дробления клеток, но если раковые клетки находятся в пассивном состоянии, выявить его невозможно, поэтому он не обнаруживается при обычном гистологическом изучении биоптата. Благодаря такой особенности маркера, медицине под силу спрогнозировать дальнейшее развитие опухолевого процесса.

Исследование РМЖ осуществляется на образцах перерожденных тканей, которые берутся при биопсии либо во время хирургической операции. Последующая обработка мутированного материала осуществляется либо с применением комплексных тестов, позволяющие вывести шкалу активности геномов, либо иммуногистохимического метода.

На сегодняшний день выявление индекса выполняется при диагностировании пациенток, у которых обнаружена карцинома в молочной железе. Однако данный исследовательский метод эффективен не только при раке груди, а и других опухолей в организме человека, однако именно при РМЖ он выполняется чаще, чем в других эпизодах онкологии.

В каких случаях показано исследование

При злокачественной природе опухоли врач рекомендует женщине пройти тестирование для того, чтобы установить влияет ли показатель антигена на формирование опухоли. Помимо этого, назначаются и другие анализы, к примеру, присутствует ли рецептор her2-neu. Исходя из полученных данных, и разрабатывается дальнейшая противоопухолевая терапия. Чем больше клеток занято в синтезе, тем выше уровень онкомаркера.

Показанием для назначения обследования на ки 67 при раке молочной железы является:

Если в организме человека присутствует онкология любой локализации.
Если имеются подозрения на злокачественный характер опухоли.
Если подозревается рост новообразования.
Если необходим тщательный контроль над лечебным процессом.
Если требуется найти процент предполагаемого рецидива онкозаболевания.
Если требуется определиться с врачебной методикой по отношению к болезни.

Параллельно с этим устанавливается гормональная особенность опухолевого образования, и насколько велик риск формирования вторичных очагов в лимфатической системе и других органах.

Вне зависимости от того, насколько чувствительна опухоль к терапии гормональными препаратами и присутствует либо отсутствует поражение лимфатических узлов молочной железы, при большом показателе ki-67 часто наблюдаются рецидивы, которые снижают шансы на выздоровление. Под рецидивными моментами подразумевается:

Возврат недуга после лечебного курса.
Развитие метастаз в отдаленных внутренних органах (легкие, костный аппарат).
Местный рецидив, то есть, непосредственно в тканях и лимфоузлах груди, или в послеоперационном рубце.

Если при рецидивирующем раке показатель маркера существенно возрос, по сравнению с первичным, это указывает на необходимость применения более агрессивных лечебных методов и их комбинацию.

Особенности выполнения тестирования

Для сдачи анализа на реакцию маркера не требуется особого подготовительного периода и специальной обстановки. Специалист делает забор образца поврежденной ткани и выполняет его окрашивание, тем самым устанавливая численность клеток, готовых к синтезу, или находящихся в цикле размножения.

Для того чтобы расшифровать результат, используется специальный тип реактивов, в которых присутствуют отмеченные определенными веществами антитела:

Оценка итогового результата окрашивания выполняется с использованием световых микроскопов.
Процентный показатель устанавливается исходя из соотношения окрашенного клеточного материала к остальному, помимо этого степень тональности окрашивания абсолютно никакой роли не играет.
При осуществлении тестирования точка отсечки индекса на 15% была установлена исходя из опыта патологоанатомов, при этом учитываются рекомендации известных международных онкологических клиник.
Тестирование выполняется с учетом разделения всей раковой опухоли.

Расшифровка теста выполняется в процентном соотношении:

Если окрашивание не произошло, то есть, оно нулевое, это означает, что новообразования в организме не имеется. Другими словами, ни одна клетка не достигла стадии пролиферации.
Если маркер показал 100%, значит, все клетки находятся в пролиферативной стадии, то есть, они в фазе активного деления. В данной ситуации это указывает на стремительное прогрессирование рака.
Показатель ниже 20% говорит о медленном росте опухоли.
Если анализ показал больше 20%, это свидетельствует о быстром росте опухоли.

Данный индекс применяется и с целью определения эффективности терапии. Если она прошла удачно, то уровень маркера понижается.

Какая польза от пролиферативного индекса?

Онкомаркер ки-67 отличается высокой способностью в отношении определения делящихся (пролиферативных) клеток. Установив его степень, можно с точностью спрогнозировать показатель выживаемости.

Если его уровень очень высокий, то есть дробящих клеток достаточно много, значит, раковая опухоль будет хорошо поддаваться лечению химией. Дело в том, что препараты, используемые при химиотерапии, воздействуют только на пролиферативные клетки, а в иной ситуации ее применение не даст должного лечебного эффекта.

Однако у каждого высокоточного анализа имеются индивидуальные минусы, не является исключением и маркер ки 67. С одной стороны, высокий индекс указывает на неутешительный прогноз, но эффективность химиотерапии будет высока. С другой стороны, этот тест может и не пригодится при адъювантной химиотерапии.

Нормы, показатели и дальнейший прогноз при онкологии груди

Исходя из показателя ki-67 при онкологии грудной железы, и определяется дальнейшая терапия в отношении болезни. Исходя из того, насколько сильно превышена его норма и определяется дальнейший метод лечения:

Химиотерапия.
Лучевое облучение.

Учитывая результаты анализов и предполагаемого прогноза, выполняется расшифровка ki 67, исходя из которой, можно сказать, сколько пациентке остается жить:

Менее 10% — положительный прогноз равен 95%. Если результат в пределах 10-15%, то рубеж в 5 лет благополучен для 85% женщин с карциномой.
До 15% — считается благоприятным показателем. В данном случае для лечения показан курс гормональными препаратами.
Результат в 30% — раковые клетки энергично делятся, однако реакция опухоли на химиотерапию будет хорошая. Чем выше показатели ки 67, тем лучше злокачественные клетки поддаются лечению.
Если результат равный 90%, прогноз считается неутешительным, шанс на выживаемость — нулевой.

Если во время рецидива болезни онкомаркер показывает более высокое значение, чем было при первичной опухоли, значит, вторичная популяция опухоли имеет более агрессивный характер. В данном эпизоде потребуется комбинированная терапия, и скорее намного травматичнее, чем на первой стадии патологии.

Заключение

Как видим, проведение теста на уровень Ki-67 играет важную роль в онкологии. Зная результат этого тестирования, врач сможет разработать максимально эффективный способ дальнейшего лечения, исходя из особенностей течения болезни.

Для успешного лечения рака, женщинам следует периодически обследоваться у маммолога, ведь цена безответственного отношения к своему здоровью достаточно высока.