Содержание

Нервно-паралитическое вещество А-234 — РИА Новости, 03.03.2020

«Новичок-?» — бинарная форма советского V-газа (Substance 33). Этому «Новичку» порядковый номер присвоен не был. Промышленное производство (десятки тонн) в начале 1980-х было налажено в Новочебоксарске. Принят на вооружение Советской армии в 1990 году.

«Новичок-5» — бинарное ОВ на основе A-232. По токсичности в пять-восемь раз превосходит VX. Ведущие разработчики — И. Васильев и А. Железняков (ГНИИОХТ, Москва). Отравление трудно поддается лечению стандартными антидотами. Химическое производство опытных партий «Новичка-5» (порядка пяти-десяти тонн) было налажено в Волгограде. Испытания проводились в 1989-1990 годах на полигоне вблизи города Нукуса (Узбекистан).

«Новичок-7» — бинарное ОВ на основе А-230 с летучестью, как у зомана, но в десять раз токсичнее. Ведущий разработчик — Г. И. Дрозд (ГНИИОХТ, Москва). Экспериментальное малотоннажное (десятки тонн) производство этого ОВ было налажено в Шиханах.

В 1993 году были проведены его испытания на полигоне в Шиханах.

«Новичок-8» и «Новичок-9» были синтезированы в ГНИИОХТе, но до стадии производства не дошли.

По некоторым данным, все работы по программе «Фолиант» были прекращены в 1992 году.

Нервно-паралитические средства отравляют нервную систему и разрушают жизненно-важные функции организма. В чистом состоянии все нервно-паралитические средства — бесцветные и не имеющие запаха жидкости.

В органы дыхания попадают в газообразной или аэрозольной форме: в виде очень мелких твердых частиц или капель, которые, попадая в воздух, ведут себя подобно газу. Нервно-паралитические средства в жидком состоянии проникают в организм через кожу или слизистую оболочку. Человек может также отравиться, употребляя жидкую или твердую пищу, загрязненную нервно-паралитическим веществом.

При вдыхании нервно-паралитического вещества отравление происходит очень быстро, смерть наступает через одну-десять минут. Когда нервно-паралитическое вещество проникает в организм через кожу, отравление происходит медленнее.

Смертельная доза VX на открытой коже соответствует одной-двум каплям (5-15 мг).

В случае малой дозы нервно-паралитического средства в газообразной или аэрозольной форме типичными симптомами являются сильный насморк, ненормальное сокращение глазного зрачка, нарушение аккомодации зрения и ощущение давления в груди. При более сильном отравлении эти симптомы получают более выраженное проявление. Другие симптомы — тошнота и рвота, спазмы, судороги и самопроизвольные дефекация и мочеиспускание, конвульсии и кома. За этим следуют остановка дыхания и смерть.

Материал подготовлен на основе информации открытых источников

Что такое «Новичок» и почему он так опасен?

  • Павел Аксенов
  • Русская служба Би-би-си

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Сергей Скрипаль с дочерью были отравлены в Солсбери

Бывший офицер ГРУ Сергей Скрипаль и его дочь были отравлены нервно-паралитическим веществом, разработанным в России, объявила в понедельник британский премьер-министр Тереза Мэй. Она сказала, что этим веществом является нервно-паралитический агент, принадлежащий к группе «Новичок».

Состав отравляющего вещества был определен экспертами военно-технической лаборатории в Портон-Дауне.

Отравление произошло 4 марта. Сергей Скрипаль и его дочь Юлия остаются в больнице в критическом состоянии.

Русская служба Би-би-си отвечает на вопросы, которые могут возникнуть в связи с упоминанием этого отравляющего вещества.

Откуда появилось это вещество?

«Новичок» — группа химических агентов, принадлежащих к классу фосфорорганических отравляющих веществ нервно-паралитического действия.

Они были разработаны в СССР в Государственном союзном НИИ органической химии и технологии (ГСНИИОХТ), расположенном в Москве на шоссе Энтузиастов. Программа создания этих отравляющих веществ называлась «Фолиант».

Впервые о «Новичке» заговорили открыто в 1992 году. 16 сентября в газете «Московские новости» была опубликована статья «Отравленная политика». Ее авторами были Вил Мирзаянов — на тот момент уже бывший сотрудник ГСНИИОХТ, имевший доступ к особо секретной информации, а также Лев Федоров — ведущий научный сотрудник Института геохимии и аналитической химии (ГЕОХИ) РАН.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

На месте происшествия работали военные химики

В связи с этой публикацией Вил Мирзаянов был обвинен в разглашении государственной тайны, его дважды арестовывали — в январе и марте 1994 года. Впоследствии дело прекратили, не найдя в действиях ученого состава преступления.

Статья из «Московских новостей» до сих пор остается главным источником информации о разработке отравляющего вещества группы «Новичок».

В материале говорится о его разработке в ГСНИИОХТ, а также о том, что бинарное оружие, созданное на основе «Новичка», было испытано, а весной 1991 года была выпущена промышленная партия.

В первом квартале 1992 года, согласно материалу, вещество прошло полигонные испытания на химическом полигоне на плато Устюрт около города Нукус в Узбекистане.

По неподтвержденным данным, производство «Новичков» могло вестись в филиалах ГСНИИОХТ в Новочебоксарске или Шиханах. На официальном сайте ГСНИИОХТ говорится, что главными задачами этих предприятий являются демилитаризация военных объектов химической промышленности, конверсия таких объектов, а также «выполнение международных обязательств РФ по соблюдению «Конвенции о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и о его уничтожении».

Насколько опасно это вещество?

Агенты группы «Новичок» — одни из самых токсичных отравляющих веществ в мире. Это вещество нервно-паралитического действия, поражающее нервную систему человека. Если отравление не приведет к летальному исходу, оно может вызвать паралич.

«По своему коварству («боевым характеристикам») оно значительно превзошло известный VX, поражение от него практически неизлечимо. Во всяком случае, люди, которые в свое время подверглись воздействию этого ОВ, так и остались нетрудоспособными инвалидами», — писал в 1992 году Вил Мирзаянов.

12 марта Би-би-си взяла интервью у Мирзаянова, и он рассказал, что агент «Новичок» опасен еще и потому, что последствия отравления им невозможно излечить.

«Последствия отравления будут длиться десятки и десятки лет. Даже если в организм попадет совсем небольшое количество вещества, последствия будут продолжаться в течение долгого периода», — сказал он Би-би-си.

Мирзаянов также рассказал, что одежда может задержать отравление «Новичком», но в случае, если это вещество будет контактировать с открытой кожей даже небольшое количество времени, то этого будет достаточно, чтобы произошло отравление.

В российской прессе появилась информация о том, что подобным ОВ в 1995 году мог быть убит президент Росбизнесбанка Иван Кивелиди. О характере яда, которым он был отравлен, официально не сообщалось. Вместе с банкиром от отравления погибла его секретарь, а впоследствии скончался и патологоанатом, проводивший вскрытие тела.

Как сообщает газета «Коммерсант», в ходе следствия выяснилось, что опасное вещество было приобретено у сотрудника филиала ГНИИОХТ в Шиханах. Впоследствии этот человек (также получивший отравление) был осужден за превышение полномочий, так как незаконно синтезировал потенциально опасные вещества.

Существуют ли в России его запасы?

13 марта 2018 года в интервью агентству РИА Новости ветеран спецслужб, сенатор Игорь Морозов заявил, что Россия прекратила производство агентов группы «Новичок», а также уничтожила все их запасы. По его словам, это было подтверждено международными наблюдателями Организации по запрещению химоружия (ОЗХО).

Морозов также сказал, что последний килограмм боевых отравляющих веществ в России был уничтожен в сентябре 2017 года, а производство химоружия было прекращено еще в 1990-х годах.

Между тем в статье «Отравленная политика» (в 1992 году) Вил Мирзаянов заявлял, что выделенные на уничтожение химического оружия деньги Россия могла потратить на поддержание ВПК, а также на совершенствование химического оружия вместо его уничтожения.

Российские власти официально заявляют, что запасов химоружия у них нет.

Как британские химики смогли распознать «Новичок»?

Анализ проб, взятых на месте, где были отравлены Сергей Скрипаль и его дочь, проводились в военном научно-исследовательском институте в Портон-Дауне. В определенном смысле его можно считать британским аналогом американского агентства DARPA. Хотя оно формально и входит в состав министерства обороны, но у него отдельный бюджет.

В России многие считают, что британские химики не могли быстро распознать состав отравляющего вещества и определить, откуда оно появилось. Так, эксперт по химическому оружию, бывший инспектор ООН по Ираку Антон Уткин в эфире радио Sputnik отметил, что для этого британским специалистам было бы необходимо как минимум располагать образцами химического вещества для сравнения.

«Если речь идет об уникальном отравляющем веществе, как говорят британцы, то тогда эта проблема резко осложняется. Для стопроцентного подтверждения структуры необходимо это соединение синтезировать, проанализировать и сравнить со спектрами полученных соединений», — сказал он.

По словам Уткина, в случае, если таких образцов в лаборатории нет, то для их синтеза потребуется время.

Между тем, в 1999 году группа американских военных экспертов посещала полигон Устюрт в Узбекистане, где в советское время, по словам Мирзаянова, испытывался «Новичок». Узбекские власти активно сотрудничали с американцами, допустив их во все лаборатории научного комплекса на полигоне.

Есть ли такой агент вообще?

Данных о том, были ли найдены американцами на полигоне в Узбекистане образцы «Новичка», в открытом доступе нет.

Более того, некоторые эксперты сомневаются в том, что это вещество вообще могло существовать.

Дело в том, что практически вся информация, которая есть в открытом доступе о веществе «Новичок», была предана огласке одним человеком — Вилом Мирзаяновым. Он же первым опубликовал и химическую формулу соединения.

Как заявил в интервью сетевому изданию N+1 врач-токсиколог Алексей Водовозов, в научных изданиях и интернете до сих пор не появилось убедительных доказательств существования «Новичка».

«В докладе, опубликованном в 1995 году, содержатся только кодовые наименования веществ без формул, а то, что он [Мирзаянов] позже показал в изданной в США автобиографии, вообще не вяжется с концепцией «Новичка» — даже если его разрабатывали», — сказал он.

Мог ли кто-то другой создать «Новичок»?

По словам Вила Мирзаянова, существование этого отравляющего вещества было строго засекречено, не говоря уже о его формуле.

В интервью Telegraph он заявил, что это просто немыслимо, чтобы «Новичок» могли создать иностранное государство или террористическая группа. «Это могла сделать только Россия, и никто не смог бы его получить», — цитирует газета его слова.

Правда, он же в своем «Фейсбуке» написал, что первым опубликовал формулу «Новичка» в своей книге.

Отравляющие вещества, которые входят в группу «Новичок», бинарные, то есть для их получения необходимо соединить два других вещества. Часто составные части бинарных веществ бывают сравнительно безопасными, их легче доставить к месту применения, чем небинарные. Однако данных о том, насколько сложно синтезировать эти составные части «Новичка», нет.

Page Not Found | ShareAmerica

Чтобы положить конец пандемии коронавируса, Соединенные Штаты и международные партнеры активизируют сотрудничество по передаче в дар вакцин против COVID-19 в различные страны и регионы мира.

В рамках глобальной борьбы с коронавирусом США уже приняли, в частности, следующие меры:

  • передали в дар зарубежным странам более 250 млн доз вакцин;
  • закупили 1 млрд доз вакцин для передачи в дар 100 развивающимся странам;
  • пожертвовали 4 млрд долларов на реализацию глобальной инициативы по справедливому распределению безопасных и эффективных вакцин против COVID-19;
  • поставляют критически важные для борьбы с коронавирусом медикаменты и оборудование и оказывают другую помощь в восстановлении экономики, преодолении нехватки продуктов питания и укреплении здравоохранения.

“Соединенные Штаты являются главным в мире арсеналом вакцин в нашей совместной борьбе с вирусом, – отмечал в июне 2021 года президент США Джозеф Байден. – Мы продолжим делать все, что в наших силах, для построения безопасного мира, более устойчивого перед лицом угрозы распространения инфекционных заболеваний”.

Предлагаем вниманию читателей ежедневно обновляемую подборку фотографий, твитов и статей о поставках Соединенными Штатами зарубежным странам по всему миру вакцин против COVID-19.

21 ноября

Соединенные Штаты отправили 230 410 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer–BioNTech в Ливию.

Today the United States delivered 230,490 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Libya. We are committed to working with our global partners and @gavi #COVAX to support the equitable distribution of vaccines worldwide. pic.twitter.com/zf2PAyuORW

— Department of State (@StateDept) November 22, 2021

Соединенные Штаты объявили о доставке в Бразилию 2 187 300 доз вакцины против COVID-19 производства компании AstraZeneca.

The United States is proud to deliver 2,187,300 doses of the AstraZeneca COVID-19 vaccine to the people of Brazil—yet another example of our long-standing friendship and commitment to strengthening our shared response to global challenges like COVID-19. pic.twitter.com/5ODmVfsR35

— Department of State (@StateDept) November 21, 2021

Соединенные Штаты отправили в Лесото 169 070 доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

The U.S. continues its efforts to accelerate access to COVID-19 vaccines across Africa. This week, we delivered another 169,070 Johnson & Johnson vaccine doses to Lesotho through #COVAX. We are proud to have now provided more than 572,000 vaccine doses to the people of Lesotho. pic.twitter.com/iEJVoeOxCb

— Department of State (@StateDept) November 21, 2021

Соединенные Штаты отправили в Замбию 580 320 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer–BioNTech.

The U.S. is committed to partnering with Zambia to stop COVID-19 in Africa & worldwide. We provided 580,320 additional doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Zambia and have now delivered over 1.74 million vaccine doses to Zambia, in partnership with #COVAX. pic.twitter.com/k8Cpt011ys

— Department of State (@StateDept) November 21, 2021

19 ноября

Соединенные Штаты объявили о доставке в Таджикистан 198,9 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

The U.S. is committed to supporting our partners in Central Asia and beyond as they address the COVID-19 pandemic. We are proud to work with #COVAX to deliver an additional 198,900 Pfizer vaccine doses to the people of Tajikistan. Together, we can build a more secure future. pic.twitter.com/uSPRXi5Y9Q

— Department of State (@StateDept) November 19, 2021

18 ноября

Соединенные Штаты объявили о доставке в Анголу 1 млн доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

Every vaccine administered brings us one step closer to ending the pandemic. This week, the United States delivered nearly 1 million doses of the safe and effective Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Angola, in partnership with the @_AfricanUnion and @gavi #COVAX. pic.twitter.com/nfhnBAKUXs

— Department of State (@StateDept) November 18, 2021

По сообщению USAID, в Непал отправлено 1,5 млн доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

[email protected] is working w/ the #Nepal govt to vaccinate as many people as possible. 1.5M US-donated J&J vaccines are fully administered; USAID is supporting 24 major hospitals across the country to distribute new @Pfizer doses—vaccinating people w/ chronic diseases for the first time. https://t.co/q3qxNtUYho pic.twitter.com/mbgy5YMfGE

— Samantha Power (@PowerUSAID) November 19, 2021

17 ноября

Соединенные Штаты объявили о дополнительной отправке во Вьетнам 1 млн доз вакцины против COVID-19 производства компании Moderna.

The United States has provided another 1 million doses of the Moderna COVID-19 vaccine to the people of Vietnam, further demonstrating that we will continue to partner with Vietnam to combat COVID-19 and build safer and healthier communities. pic.twitter.com/GE8tOFrgzE

— Department of State (@StateDept) November 18, 2021

В рамках усилий по вакцинации до сентября следующего года 70 процентов мирового населения Соединенные Штаты объявили о передаче в дар зарубежным странам 250-миллионной дозы вакцины против COVID-19.

A new milestone: The United States has delivered 250 million donations of the COVID-19 vaccine around the world. We’re working to vaccinate 70 percent of the world by next fall — and every dose we can get delivered and into an arm counts. pic.twitter.com/SOosnrt4YQ

— Secretary Antony Blinken (@SecBlinken) November 17, 2021

Твит государственного секретаря США Энтони Блинкена:

Взят новый рубеж: Соединенные Штаты отправили 250-миллионную дозу вакцины против COVID-19. Мы работаем над достижением цели по вакцинации 70 процентов мирового населения к осени следующего года, и каждая переданная нами в дар доза приближает нас к этой цели. pic.twitter.com/SOosnrt4YQ

17 ноября 2021 года

16 ноября

Соединенные Штаты отправили 100 620 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer–BioNTech на Соломоновы острова.

The United States is committed to saving lives and bringing an end to the COVID-19 pandemic. The delivery of 100,620 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Solomon Islands is an important step toward reaching that goal. pic.twitter.com/Y1Y0MiCe1j

— Department of State (@StateDept) November 17, 2021

Соединенные Штаты отправили 168 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson в Мавританию.

The United States is proud to deliver an additional 168,000 doses of Johnson & Johnson vaccine to the Mauritanian people. This donation via #COVAX and in coordination with the @_AfricanUnion represents our continued commitment to Mauritania’s COVID-19 response. #USAMauritania pic.twitter.com/IkdlgwtrZH

— Department of State (@StateDept) November 16, 2021

Гвинея получила из США по программе COVAX 168 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

Today, the United States delivered an additional 168,000 doses of the Johnson & Johnson COVID-19 vaccine to the people of Guinea via #COVAX. We continue to stand by our pledge to provide lifesaving vaccines around the world. pic.twitter.com/XU6yUVrUAf

— Department of State (@StateDept) November 16, 2021

14 ноября

USAID оказывает помощь Филиппинам в борьбе с COVID-19. В столице страны Маниле значительно сократилось время, необходимое для лабораторной обработки взятых в ходе тестирования образцов.

. @usaid_manila helped reduce the time needed to deliver #COVID19 specimens to labs from more than three days to just a few hours. Read about USAID’s work to reduce the spread of COVID-19 in the Philippines https://t.co/Gqe4wSk3ZE #USAIDat60

— USAID (@USAID) November 14, 2021

В прошлом месяце Соединенные Штаты передали в дар Пакистану 9,6 млн доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer–BioNTech, Общее количество пожертвованных Пакистану доз вакцин достигло 25 млн.

In addition to the 15.8M COVID-19 vaccine doses donated to Pakistan by the U.S., we’ve delivered an additional 9.6M Pfizer doses in the last month. This unconditional donation of over 25M vaccine doses are part of our ongoing effort to help Pakistan recover from this pandemic. pic.twitter.com/8m66e78AHh

— Department of State (@StateDept) November 15, 2021

11 ноября

Соединенные Штаты отправили по программе COVAX в Лесото 100 620 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer–BioNTech.

As a global leader in public health and the international COVID-19 response, the United States delivered 100,620 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Lesotho via #COVAX. We will continue to partner with the Mountain Kingdom to save lives and defeat this pandemic. pic.twitter.com/gKXFHup3f7

— Department of State (@StateDept) November 11, 2021

10 ноября

Совместно с международными партнерами Соединенные Штаты отправили более 4,3 млн доз вакцин против COVID-19 в Анголу, Бенин, Габон и другие страны Африканского континента.

Angola, Benin, CAR, Chad, Cote d’Ivoire, Gabon, Lesotho, Malawi, Niger, Sierra Leone, Zambia—just some of the countries in #Africa that received over 4.3 million US-donated #COVID19 vaccines in the past 3 weeks. With our partners, @USAIDAfrica is helping get shots in arms. pic.twitter.com/6YTwVJG8Os

— Samantha Power (@PowerUSAID) November 10, 2021

Государственный секретарь США Энтони Блинкен в режиме онлайн провел встречу с министрами иностранных дел зарубежных стран, в ходе которой была поставлена цель вакцинировать к концу следующего года 70 процентов мирового населения.

Earlier today, I convened Foreign Ministers to discuss how to end the COVID-19 pandemic and strengthen global health security. Our global goal is to vaccinate 70% of the world by next year. We can do this by working together to save lives. pic.twitter.com/08U9cQZ187

— Secretary Antony Blinken (@SecBlinken) November 10, 2021

9 ноября

Соединенные Штаты объявили о поставке в Уганду 5 233 410 доз вакцин против COVID-19.

The 5,233,410 doses that arrived this weekend in Uganda represent the largest ever donation of COVID-19 vaccines to Uganda and underscores our commitment to Uganda’s COVID-19 response and to protect health of the Ugandan people. Together, we can defeat this virus.🇺🇸🇺🇬 pic.twitter.com/7k07mkzjJ7

— Department of State (@StateDept) November 9, 2021

8 ноября

США и международные партнеры уже передали в дар странам Африки более 50 млн доз вакцины от COVID-19. Теперь американская фармацевтическая компания Moderna планирует инвестировать до 500 млн долларов в строительство в Африке современного объекта по производству вакцин.

Американские инвестиции поддерживают производство вакцин южноафриканской компанией Aspen Pharmacare. Американский производитель Moderna планирует построить предприятие по производству вакцин в Африке (© Lulama Zenzile/Die Burger/Gallo Images/Getty Images)

7 ноября

Соединенные Штаты объявили о дополнительной поставке в Сомали 336,5 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

The United States continues to prioritize our African partners in the fight against COVID-19. We are proud to deliver an additional 336,500 doses of the Johnson & Johnson COVID-19 vaccine to Somalia through our partnership with @UNICEF, the @_AfricanUnion, and @gavi #COVAX. pic.twitter.com/Q5BrrVNu4s

— Department of State (@StateDept) November 7, 2021

5 ноября

Соединенные Штаты объявили о поставке в Руанду 400 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

The United States is supporting our partners and friends around the world as we combat this pandemic together. This donation of over 400,000 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Rwanda demonstrates our commitment to saving lives and building a safer, more secure future. pic.twitter.com/bqnJCsWHR1

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

Соединенные Штаты объявили о поставке на Ямайку 204 750 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

The United States reaffirms our commitment to our longstanding partnership with Jamaica through a second donation of 204,750 doses of the Pfizer vaccine. We will continue to partner with Caribbean nations to fight this COVID-19 pandemic. pic.twitter.com/B2hHGbSPt1

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

Соединенные Штаты объявили о поставке на Барбадос 70,2 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

The United States is committed to defeating COVID-19 worldwide — and every vaccine delivered brings us closer to that goal. Today, in partnership with @CARICOMorg, we donated an additional 70,200 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Barbados. pic.twitter.com/LULg0EXvQa

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

Соединенные Штаты объявили о поставке в Сенегал 265 590 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

Providing safe, effective, and free vaccines is a key component of the United States’ strategy to combat COVID-19 globally. In partnership with the @_AfricanUnion and @gavi #COVAX, we delivered 265,590 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Senegal, with no strings attached. pic.twitter.com/RMfc1gAsdi

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

Соединенные Штаты объявили о дополнительной поставке в Камерун 336 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

The United States is proud to announce the delivery of 336,000 Johnson & Johnson COVID-19 vaccine doses to the people of Cameroon. COVID-19 is a global challenge that requires a global response — only by working together can we defeat this pandemic. pic.twitter.com/yoNr4wBVCj

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

4 ноября

Соединенные Штаты объявили о поставке в Белиз 117 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

The United States is proud to support our partners in Belize by providing an additional 117,000 doses of the safe and effective Pfizer COVID-19 vaccine. We continue to deliver on our commitment to share life-saving vaccines with the people of Belize and around the world. pic.twitter.com/lgsgweTi25

— Department of State (@StateDept) November 5, 2021

Соединенные Штаты объявили о дополнительной поставке в Бенин 336 тыс. доз вакцины против COVID-19 производства компании Johnson & Johnson.

The U.S. delivered an additional 336,000 doses of the Johnson & Johnson COVID-19 vaccine to the people of Benin. We are proud to work with @gavi #COVAX, @_AfricanUnion, @gouvbenin, and @UNICEF_Benin to help save the lives of children and adults — in Benin and around the world. pic.twitter.com/vJO0MlsoyQ

— Department of State (@StateDept) November 4, 2021

Соединенные Штаты объявили о поставке по программе COVAX в Сьерра-Леоне 287 820 доз вакцины против COVID-19 производства компании Pfizer-BioNTech.

Today the United States delivered another 287,820 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Sierra Leone through #COVAX. In total, we have donated over half a million vaccine doses to the people of Sierra Leone as part of our global commitment to combating COVID-19. pic.twitter.com/hITk2D4EHl

— Department of State (@StateDept) November 4, 2021

2 ноября

Соединенные Штаты объявили о доставке 3,5 миллиона доз вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 в Бангладеш.

The U.S. is proud to partner with Bangladesh in our efforts to end the COVID-19 pandemic. We delivered 3.5 million Pfizer COVID-19 vaccine doses to Bangladesh this month, in addition to the 11.5 million doses we previously provided. More vaccines delivered means more lives saved. pic.twitter.com/WYv6Agob2L

— Department of State (@StateDept) November 3, 2021

1 ноября

Соединенные Штаты сообщили о доставке в Анголу 1,17 млн доз вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19.

Each vaccine dose delivered brings us one step closer to normalcy worldwide. This week, the United States provided 1,170,000 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Angola, in partnership with the @_AfricanUnion and @gavi #COVAX. pic.twitter.com/bykewToLz3

— Department of State (@StateDept) November 2, 2021

Соединенные Штаты объявили о доставке 336 тыс. доз вакцины Johnson & Johnson против COVID-19 в Центральноафриканскую Республику.

The U.S. is committed to serving as the world’s arsenal of COVID-19 vaccines. We delivered 336,000 doses of the Johnson & Johnson COVID-19 vaccine to Central African Republic, bringing our total contribution there to 638,400 doses – enough for one in five adult Central Africans. pic.twitter.com/wSxVsbxWPo

— Department of State (@StateDept) November 2, 2021

Соединенные Штаты объявили о доставке 101 790 доз вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 в Габон.

The United States is committed to providing safe, effective, and free vaccines to support our African partners in the fight against COVID-19. In partnership with the @_AfricanUnion and @gavi #COVAX, we delivered 101,790 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Gabon. pic.twitter.com/OIL77M4Sxm

— Department of State (@StateDept) November 2, 2021

Соединенные Штаты доставили 336 тыс. доз вакцины Johnson & Johnson против COVID-19 в Замбию.

The U.S. has provided over 974,000 COVID-19 vaccine doses to Zambia, including this delivery of 336,000 doses of the Johnson & Johnson vaccine. We are working with @_AfricanUnion and @gavi #COVAX to ensure the people of Zambia have access to safe, effective, and free vaccines. pic.twitter.com/hZkCuVedye

— Department of State (@StateDept) November 2, 2021

30 октября

Соединенные Штаты объявили о доставке 3,6 млн доз вакцины Pfizer-BioNTech от COVID-19 в Египет.

The U.S. delivered 3.6 million doses of the Pfizer vaccine to the people of Egypt, bringing the total doses delivered over the past month to 8.25 million. We are working with our global partners and @gavi #COVAX to deliver safe and effective vaccines around the world. https://t.co/NWBC5yJycQ

— Department of State (@StateDept) October 30, 2021

Соединенные Штаты доставили 990990 доз вакцины Pfizer-BioNTech от COVID-19 в Кению.

Today the United States delivered 990,990 additional doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to Kenya via #COVAX. To date, we have provided nearly 4 million safe and effective vaccine doses to support Kenya’s nationwide vaccine rollout program, all with no strings attached. pic.twitter.com/YeB8IYx2Nc

— Department of State (@StateDept) October 30, 2021

Соединенные Штаты объявили о доставке более 850 тыс. доз вакцины Pfizer-BioNTech от COVID-19 и выделении помощи на сумму в 2 млн долларов в целях борьбы с COVID-19 в Марокко.

Today the U.S. delivered over 850,000 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of Morocco, in addition to $2 million for urgent COVID-19 assistance. We are working with our global partners and @gavi #COVAX to deliver safe and effective vaccines around the world. pic.twitter.com/XMftFViBj7

— Department of State (@StateDept) October 30, 2021

29 октября

США объявили о доставке 250 040 доз вакцины Moderna против COVID-19 в Гондурас.

As the United States continues to lead global efforts to combat COVID-19, we are proud to announce the delivery of 250,040 doses of the Moderna COVID-19 vaccine to Honduras. To date, we have provided nearly 3.9 million vaccine doses to the people of Honduras through #COVAX. pic.twitter.com/IH7KUG2hTt

— Department of State (@StateDept) October 30, 2021

Агентство США по международному развитию сообщило, что пожертвованные США вакцины помогают молодежи Тимора-Лешти пройти вакцинацию от COVID-19.

After receiving 100k+ @Pfizer vaccines from the United States, shots have reached students in Dili, #TimorLeste. This donation marks the first opportunity for Timorese youth to get the life-saving #COVID19 vaccine. @USAID is proud to help protect students & combat this pandemic. pic.twitter.com/Y6Vk7yOVlh

— Samantha Power (@PowerUSAID) October 29, 2021

28 октября

Соединенные Штаты объявили о доставке 305370 доз вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 в Никарагуа.

The United States is proud to announce our delivery of 305,370 doses of safe, effective Pfizer COVID-19 vaccines to the people of Nicaragua via our #COVAX multilateral partnership. We are committed to supporting Nicaragua and the region as we work together toward recovery. pic.twitter.com/2CSCXFlloe

— Department of State (@StateDept) October 29, 2021

27 октября

США доставили 259 740 доз вакцины Pfizer-BioNTech против COVID-19 в Кыргызскую Республику.

As part of our vaccination efforts in Central Asia and beyond, the U.S. is proud to deliver 259,740 doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to the people of the Kyrgyz Republic. Together, we are saving lives and building a world that is safe from the threat of infectious disease. pic.twitter.com/RBalMneQX0

— Department of State (@StateDept) October 28, 2021

Соединенные Штаты объявили о доставке 2,6 млн дополнительных доз вакцины Pfizer-BioNTechCOVID-19 во Вьетнам.

The United States is proud to work with #COVAX to deliver 2.6 million additional doses of the Pfizer COVID-19 vaccine to our partner Vietnam. We have provided a total of 12.1 million vaccine doses to Vietnam, with no strings attached, to help combat the pandemic. pic.twitter.com/s1C4gepvny

— Department of State (@StateDept) October 28, 2021

Эта публикация регулярно обновляется. Смотрите материалы на эту же тему – в наших июльской, августовской, сентябрьской и октябрьской статьях.

«Отрава века» или открытие доктора Шрадера. Часть 2

Немецкие 75-мм и 105-мм химические артиллерийские снаряды

      Создав новое поколение химического оружия и организовав промышленное изготовление зарина и табуна втайне от союзников по антигитлеровской коалиции, Германия получила явное преимущество перед ними в области химических вооружений. В случае развязывания химической войны с применением табуна, зарина и в какой-то доле зомана перед союзниками встали бы неразрешимые в ходе последних лет войны проблемы защиты войск от этих отравляющих веществ. Ответное применение иприта, фосгена и других отравляющих веществ, составлявших основу их химического арсенала, не обеспечивало получение адекватного эффекта.
      Союзные армии не имели необходимых средств защиты от табуна и зарина. Отсутствовали антидоты, газосигнализаторы и дегазирующие растворы. Защитное обмундирование, состоявшее на снабжении союзных армий, было пригодно для защиты тела от паров иприта и люизита, но не обладало изолирующими свойствами от фосфорорганических отравляющих веществ. К счастью для союзных армий, применение против них табуна и зарина не состоялось. До сих пор не раскрыты причины, по которым Германия, обреченная на поражение в войне обычными средствами, не попыталась переломить ход войны в свою пользу с помощью новейшего химического оружия.
      После окончания боевых действий, химические арсеналы германии, технологическое оборудование, документация и специалисты были использованы союзниками для организации собственного производства аналогичных БОВ и разработки новых рецептур.
      Попавшие в советскую зону оккупации завод по изготовлению табуна и технологическая установка по синтезу зарина были демонтированы и перевезены в Сталинград (ныне Волгоград), где затем было организовано изготовление советского химического оружия по немецкой технологии.
      При участии немецких специалистов во главе с Г.Шрадером в США к 1952 году пустили на полную мощность вновь построенный завод по изготовлению зарина в составе армейского Рокки-Маунтинского арсенала (г. Денвер, штат Колорадо).

      Успех немецких химиков, открывших табун, зарин и зоман, породил резкое расширение масштабов работ по поиску новых отравляющих веществ, проводимых в США, Советском Союзе и в других странах. Результат не заставил себя долго ждать Уже в 1952 году сотрудником лаборатории химических средств защиты растений английского концерна «Империал кемикл индастриз» доктором Ранаджи Гошем было синтезировано еще более токсичное вещество из класса фосфорилтиохолинов. Англичане, в соответствии с трехсторонним соглашением между США, Великобританией и Канадой по проблеме химического оружия и защиты от него, информацию об открытии нового высокотоксичного вещества передали в Эджвудский арсенал армии США для испытаний и оценок.
      На основе полученного Р.Гошем вещества в США было принято на вооружение и начато производство нервно-паралитического БОВ известного под шифром — VX. В апреле 1961 года в США начал работать на полную мощность завод в Нью- Порте (штат Индиана) по производству вещества VX и снаря¬женных им боеприпасов. Годовая производительность завода в год его пуска равнялась 5000 тонн вещества.

      В начале 60-х годов производство вещества VX и соответствующих химических боеприпасов было создано и в Советском Союзе, вначале только на химическом комбинате в г. Волгограде, а затем и на новом заводе в г.Чебоксары на Средней Волге.

      Наращивание токсичности ОВ во времени Вещество VX токсичнее зарина примерно в 10 раз. Главное отличие вещества VX от зарина и зомана состоит в его особо высоком уровне токсичности при накожной аппликации. Если летальные дозы зарина и зомана при воздействии на кожу в капельно-жидком состоянии равны 24 и 1,4мг/кг соответственно, то аналогичная доза вещества VX не превышает 0,1мг/кг.

      Для фосфорорганических отравляющих веществ характерно удачное сочетание высокой токсичности с физико-химическими свойствами, близкими к идеальными. Они представляют собой подвижные жидкости, не затвердевающие при низких температурах, и могут без ограничений применяться в любых погодных условиях. Зарин, зоман и вещество VX характеризуются высокой стабильностью, могут длительно храниться в специальных емкостях и в корпусах средств доставки, допускают диспергирование с помощью взрывчатых веществ, путем термической возгонки и распылением из различных устройств. Зарин, зоман и вещество VX способны вызвать смертельный исход и в случае воздействия на кожу в парообразном состоянии. Летальная доза паров вещества VX при этом в 12 раз ниже, чем у зарина, и в 7,5 — 10 раз ниже, чем у зомана. Отмеченные различия токсикологических характеристик зарина, зомана и вещества VX обусловливают различные подходы к их боевому применению.

      Зарин легко переводится в парообразное состояние или аэрозоль и в таком виде пригоден для нанесения ингаляционных поражений, так как обладает довольно незначительной по вели¬чине летальной дозой (75 мг.мин/м3). Дозы такого уровня не составляет труда создавать на площади цели с помощью артиллерийских и авивционных боеприпасов, причем всего за 30 — 60 сек, затрачиваемых личным составом подразделений на надевание противогазов после получения сигнала химической тревоги. При таком способе применения зарин не создает стойкого заражения местности и вооружения, в силу чего он может быть применен против войск противника, находящихся в непосредственном соприкосновении со своими войсками, так как к моменту захвата позиций противника зарин улетучится и опасность поражения своих войск исчезнет. Наоборот, применение зарина в капельно-жидком состоянии не эффективно из-за его летучести и относительно низкой токсичности при воздействии на кожу.

      Вещество VX является высококипящей жидкостью. Его можно применять в виде тонкодисперсного аэрозоля для нанесения поражений, подобно зарину, ингаляционным путем, но такое применение вещества VX невыгодно. Наибольший эффект достигается в виде грубодисперсного аэрозоля с целью нанесения поражений, воздействуя на незащищенные участки кожных покровов. Высокая температура кипения и низ¬кая летучесть обусловливают сохраняемость капель вещества VX при дрейфе в атмосфере на десятки километров от места выброса их в атмосферу. Благодаря этому удается создавать площади поражения в 10 и более раз превышающие площади поражения тем же веществом, переведенным в парообразное состояние или в тонкодисперсный аэрозоль.
      За время надевания противогаза человек может вдохнуть десятки литров зараженного воздуха. После надевания противогаза воздействие паров и аэрозольных частиц отравляющего вещества на живую силу практически прекращается. Защита от грубодисперсного аэрозоля или капель вещества VX значительно сложнее. В таком случае наряду с защитой органов дыхания (первоочередной защитой) необходима защита все¬го тела от оседающих капель отравляющего вещества. Использование защитных свойств только противогаза и защитного костюма повседневного ношения не обеспечивает защиты, ибо и противогаз, и защитные куртки и брюки сами по себе не закрывают кисти рук, а также части лица и шеи. Постоянное ношение защитных перчаток и подшлемников исключается по физиолого—гигиеническим показателям. К тому же далеко не все операции персонал может выполнять, пользуясь защитными перчатками. Время, затрачиваемое на надевание дополнительных предметов защитной одежды исчисляется 3—5 минутами. За время надевания противогаза, а затем и предметов защитной одежды, на тело человека, на его защищенные и незащищенные кожные покровы в виде грубодисперсного аэрозоля с целью нанесения поражений, воздействуя на незащищенные участки кожных покровов. Высокая температура кипения и низкая летучесть обусловливают сохраняемость капель вещества VX при дрейфе в атмосфере на десятки километров от места выброса их в атмосферу. Благодаря этому удается создавать площади поражения в 10 и более раз превышающие площади поражения тем же веществом, переведенным в парообразное состояние или в тонкодисперсный аэрозоль.

      Отравляющие вещества зоман и VX, примененные в аэрозольно-капельном состоянии, вызывают опасное и на длительный срок заражение обмундирования или защитных костюмов, личного оружия, боевых и транспортных машин, инженерных сооружений и местности, что обусловливает сложность проблемы защиты от них. Особенно опасны в этом отношении умеренно стойкие отравляющие вещества, способные вызывать заражение воздуха до опасных пределов и отличающиеся повышенным уровнем токсичности в интервале минимально эффективных доз. Химическое оружие, если отсчет времени вести от первой газобаллонной атаки хлором в апреле 1915 года, существует во¬семь десятилетий. За эти годы токсичность отравляющих веществ по сравнению с примененным в то время хлором возросла примерно в 1900 раз. Многообразие состоящих на вооружении и потенциальных отравляющих веществ, отличающихся друг от друга физико-химическими свойствами и агрегатным состоянием, характером токсического действия и уровнями токсичности, существенно осложняет создание средств противохимической защиты, особенно антидотных препаратов, систем индикации и оповещения. Трудно разрешимые проблемы противохимической защиты сохраняются прежде всего из-за угрозы применения высокотоксичных жидких отравляющих веществ, поскольку они способны наносить поражения не только через органы дыхания, но и при попадании на кожу. Противогазы и комплекты средств защиты кожи, даже новейшие из них, оказывают неблагоприятное воздействие на людей, лишая их нормальной подвижности из-за отягощающего действия и противогаза, и средств защиты кожи, вызывая непереносимые тепловые нагрузки, ограничивая видимость и другие восприятия, необходимые для управления боевыми средствами и общения друг с другом. Из-за необходимости проведения дегазации зараженной техники и персонала в ряде случаев требуется вывод подразделений войск из боя. Бесспорно, что современное химическое оружие представляет собой грозное оружие и, особенно, при его применении против войск, не имеющих надлежащих средств противохимической защиты, может быть достигнут значительный боевой эффект.
      В годы «холодной войны», преследуя определенные политические цели, имела место откровенная гиперболизация поражающих свойств отравляющих веществ. Утверждалось, что химическое оружие чуть ли не грозит гибелью всего человечества. Не умаляя действительной опасности для людей, которую создает химическое оружие в случае его массированного применения, следует, однако, внести ясность в степень этой опасности.
      Дескать, если в такой-то стране накоплено столько-то тысяч тонн отравляющих веществ, то этим количеством их можно якобы загубить такое число людей, которое подсчитывается путем деления всей массы запасенного отравляющего вещества на величину его одной летальной дозы для одного человека. В случае вещества VX при таком «подсчете» получается, что одна тысяча тонн его угрожает смертью для 10 млрд. человек. Такой подсчет числа ожидаемых жертв химического оружия имел своей целью нагнетание психоза в обществе путем устрашения, в угоду осуществлявшихся политических и идеологических диверсий.
      На самом деле, при реальном применении отравляющих веществ далеко не каждая летальная доза примененного вещества находит свою жертву. В этом отношении химическое оружие не составляет исключения. К счастью для людей, далеко не каждая пуля, выпущенная в бою, и не каждый осколок в ходе прошедших войн достигал мишени, в противном случае человечество погибло бы даже от стрелкового оружия.
      Величину «коэффициента использования» отравляющих веществ при их боевом применении можно оценить, исходя из рассмотрения следующего сценария. Допустим, химическая атака имеет своей целью уничтожить артиллерийскую батарею противника. В этом случае обстрел химическими снарядами ведется по всей ее огневой позиции, площадь которой по опыту прошлых войн принято считать равной 6 га. Средний списочный со¬став батареи равен примерно 60 человек. Следовательно, в сред¬нем для поражения одного человека обстреливается площадь в 1000 м2. При разрывах химических снарядов и авиабомб происходит заражение воздуха в слое высотой не менее 5 м. Следовательно, для того, чтобы вызвать летальное поражение одного солдата или офицера из состава артиллерийской батареи требуется создать летальные дозы вещества в любой точке воздушно¬го пространства объемом 5 тыс.м3. За время надевания противогаза натренированным персоналом (30-60 сек.) человек может вдохнуть 15—25 л зараженного воздуха. Таким образом, из 5 тыс. м3 зараженного воздуха только десятки литров его по¬падает в дыхательные пути пораженных или десятитысячные до¬ли процента примененного отравляющего вещества. Даже при полной экспозиции, то есть при химическом нападении на незащищенную живую силу, величина «коэффициента использования» примененного отравляющего вещества не превышает тысячных долей процента. Но и при столь низких «коэффициентах», накопленных запасов в мире отравляющих веществ на самом деле было вполне достаточно для того, чтобы уничтожить десятки миллионов человек. Особенно уязвимо гражданское население, не имеющее средств защиты и навыков его использования.
      Своего пика развитие химическое оружие достигло в 70-е годы, когда были созданы так называемые бинарные боеприпасы. Корпус бинарного боеприпаса используется в качестве химического реактора, в котором осуществляется заключительная стадия синтеза отравляющего вещества из двух относительно малотоксичных компонентов. Их смешивание в артиллерийских снарядах про¬исходит в момент выстрела, за счёт разрушения из-за огромного ускорения разделительной перегородки, вращательное движение снаряда в канале ствола усиливает процесс смешивания. Переход к бинарным химическим боеприпасам обеспечивает получение очевидных выгод на стадии изготовления, при транспортировке, хранении и последующем уничтожении боеприпасов.
      Дальнейшие исследования в области создания перспективных образцов химоружия, не привели к принятию на вооружение принципиально новых видов, обладающих более высоким убойным действием. Новые более токсичные отравляющие вещества получены не были. Реализация программы по бинарному оружию не привела к созданию боеприпасов с повышенной поражающей способностью.Совершенствование велось в области создания новых оптимальных рецептур и средств доставки. Поступление в арсеналы вооружений фосфорорганических отравляющих веществ нервно-паралитического действия знаменовало апогей в развитии химического оружия. Дальнейший прирост его боевой мощи не происходит и не прогнозируется в будущем. Получение новых отравляющих веществ, которые по уровню токсичности превосходили бы современные отравляющие вещества смертельного действия и при этом обладали бы оптимальными физико-химическими свойствами (жидкое состояние, умеренная летучесть, способность наносить поражения при воздействии через кожу, способность впитываться в пористые материалы и лакокрасочные покрытия и др.) не предвидится.
      Это, а так же совершенствование обычных вооружений, окончание «холодной войны» и крайне негативное отношение к химическому оружию общественности привело к заключению международной «Конвенция о запрещении разработки, производства, накопления и применения химического оружия и его уничтожении».
      Однако продолжаются работы по синтезу новых веществ и совершенствованию рецептур, не попадающих в список ОВ подлежащих ликвидации. Область применения химического оружия с поля боя переместилась на улицы городов, как «средство борьбы с беспорядками» и в арсеналы спецслужб для «борьбы с терроризмом».

      Стоит отметить, что по выводящему из строя действию наиболее активные из наркотических анальгетиков по своему уровню действия достигают эффекта нервно-паралитических ОВ, а некоторые иррианты раздражающего действия превосходят старые удушающие газы. Они вполне способны в случае необходимости заменить собой неконвенционные ОВ.

Источники:
http://www.supotnitskiy.ru/book/book5_2_2.htm
http://www.komykak.ru/vitamini/vitamini4.html
http://gochs.info/p84.htm
http://www.knigi.dissers. ru/books/1/7310-5.php
http://topwar.ru/38326-otrava-veka-ili-otkrytie-doktora-shradera.html
Н.С. Антонов. ХИМИЧЕСКОЕ ОРУЖИЕ НА РУБЕЖЕ ДВУХ СТОЛЕТИЙ
Автор Сергей Линник

АХОВ химическое оружие история

Нервно-паралитические отравляющие вещества. Секретное оружие Гитлера. 1933-1945

Нервно-паралитические отравляющие вещества

В 1930-е годы германские исследователи рассматривали возможности использования фосфаторганических смесей в качестве инсектицидов. И если одни из них зарекомендовали себя как весьма эффективные средства для применения в сельском хозяйстве, то другие оказались смертельными отравляющими веществами нервно-паралитического действия.

Действие всех нервно-паралитических отравляющих веществ основано на нарушении функций нейротрансмиттеров, передающих мышцам команды сокращаться и не позволяющих им расслабляться. Первыми симптомами отравления являются сильный насморк, ощущение сжатия в груди и сужение зрачков. Вскоре после этого человеку становится трудно дышать, и он испытывает тошноту. Последующие признаки поражения включают в себя непроизвольные слюноотделение, мочеиспускание и дефекацию, часто сопровождаемые желудочно-кишечными болями и рвотой. Также могут наблюдаться боли и жжение в глазах и/или легких. За этой фазой следуют судорожные сокращения и подергивания мышц, и в конечном итоге человек впадает в коматозное состояние и задыхается в результате конвульсивных спазмов дыхания. При отравлении большими дозами смерть наступает прежде, чем многие из этих симптомов успеют проявить себя.

Табун

В декабре 1936 года доктор Герхард Шрадер, служивший в компании «И. Г. Фарбениндустри» в Леверкузене, создал инсектицид под названием табун (этилдиметиламидоцианфосфат) и только месяц спустя обнаружил, какое действие это вещество оказывает на человека, когда капля табуна оказалась случайно пролита на лабораторный стол. В течение считанных минут у доктора Шрадера и его ассистента сузились зрачки, они почувствовали головокружение и сильную одышку Для полного выздоровления им потребовались три недели, и им чрезвычайно повезло, учитывая мощное смертоносное действие этого вещества.

Образец табуна в мае 1937 года был отправлен в отдел химического оружия при управлении вооружения армии в Берлине-Шпандау, а самого Шрадера вызвали в Берлин для подробного доклада, после которого его заявка на патент была признана секретной. Полковник Рюдигер, глава отдела химического оружия, отдал приказ о строительстве новых мощностей для разработки и изучения табуна и других фосфаторганических смесей, а Шрадер вскоре перебрался в новый научно-исследовательский центр в Вупперталь-Эльберфельде на реке Рур.

Испытания, призванные подтвердить целесообразность производства табуна в больших количествах, были успешно проведены в 1939 году на экспериментальном заводе в Мюнстерлагере. В январе 1940 года полномасштабное изготовление табуна началось на специально предназначенном для этого предприятии под кодовым названием «Хохверк», расположенном в Диренфурте-на-Одере (ныне польский город Бжег-Дольны). Производственный комплекс управлялся фирмой «Аноргана GmbH», дочерним предприятием компании «И. Г. Фарбениндустри», и, являясь полностью автономным, самостоятельно синтезировал все промежуточные соединения, равно как и сам табун. Предприятие располагало подземными сборочными цехами, в которых табуном заряжались боеприпасы и отправлялись затем на склады в городе Краппиц (ныне Краповице) в Верхней Силезии.

Хотя строительство этого предприятия началось в январе 1940 года, производство на нем удалось наладить лишь в июне 1942 года. Общий объем продукции этого завода оценивается в пределах от 10160 до 30480 тонн табуна. Задержка его пуска была вызвана, в первую очередь, соблюдением строгих мер безопасности, которых необходимо было придерживаться при обращении с исключительно опасными и высококоррозионными химикатами, задействованными в производственном процессе.

Чрезвычайная токсичность табуна требовала принятия исключительных мер предосторожности при работе с ним — участки, где выполнялись конечные этапы производства, были герметично изолированы двойными, покрытыми слоем стекла стенами, между которыми под давлением циркулировал сжатый воздух. Все узлы и агрегаты регулярно дезинфицировались паром и аммиаком.

Всего на заводе в Диренфурте-на-Одере работали три тысячи человек, причем все они были гражданами Германии. Они носили респираторы и были одеты в многослойные прорезиненные защитные костюмы, которые сжигались после каждой десятой смены. Но, несмотря на все эти меры безопасности, еще до начала производственного процесса произошло свыше трехсот несчастных случаев, в результате которых несколько человек погибли. Смертоносное действие табуна со всей очевидностью иллюстрируют следующие примеры:

• Жидкий табун пролился на четырех прокладывавших трубы слесарей, которые погибли, прежде чем с них успели снять прорезиненные костюмы.

• Два литра табуна вылились на воротник прорезиненного костюма одного из рабочих, который скончался в течение двух минут.

• Семерых рабочих ударила в лица струя табуна под высоким давлением, проникнув под их респираторы; только двоих удалось спасти, несмотря на срочно проведенные реанимационные процедуры.

Зарин

Второе опаснейшее фосфаторганическое отравляющее вещество нервно-паралитического действия было открыто в 1938 году. Это вещество, зарин (изопропилметилфторфосфонат), получило свое название по фамилиям четырех его создателей: Шрадера, Амброса, Рюдигера и ван дер Линде. В июне 1939 года химическая формула зарина и образец смеси были доставлены в отдел химического оружия при управлении вооружения армии. Были рассмотрены несколько возможных вариантов проведения производственного процесса, но каждый из них требовал применения фтористого водорода, вызывавшего серьезные коррозионные проблемы.

Как и в случае с табуном, единственным приемлемым решением оказалось использование выложенных кварцем или серебром емкостей. Экспериментальное производство зарина началось в Шпандау, Мюнстерлагере и в корпусе 144 завода в Диренфурте-на-Одере. В конце войны в Фалькенхагене под Берлином заканчивалось строительство предприятия, способного выпускать по 508 тонн зарина в месяц, однако крайне маловероятным представляется, что суммарное производство Германией зарина превысило 10 тонн.

Зоман

Рихард Кун открыл зоман (О-пинаколилметилфторфосфонат) весной 1944 года, изучая по заказу германской армии фармакологические свойства табуна и зарина. В России производили зоман в послевоенные годы, когда обнаружили документы по исследованиям нервно-паралитических отравляющих веществ в стволе одной из шахт под Берлином.

Неприменение первыми

Хотя пятьсот тысяч артиллерийских снарядов и сто тысяч бомб, заполненных табуном, хранились на складах и были готовы к использованию в конце войны, они так и не нашли своего боевого применения. В Германии считали, что союзники далеко опережали ее в исследованиях и производстве нервно-паралитических отравляющих веществ, и опасались, что в случае их применения первыми, ответный удар будет жестоким и беспощадным.

Токсичность боевых нервно-паралитических отравляющих вещест

 ОВ …… СД50 Кожа мг/чел — CKt50 Ингаляция мг мин/м3

В значениях оцениваются предполагаемые смертельные дозы (СД) для людей. СД50 это смертельная доза, при которой 50 процентов подвергнутых воздействию нервно-паралитического отравляющего вещества погибнут в результате полученных ранений. Для ингаляций взяты другие единицы измерений, являющиеся суммами концентрации (К) и длительности воздействия (t). «С» по-прежнему означает «смертельный», а «50» отражает 50-процентный результат. Последовательность воздействия аналогична в обоих способах применения, но различия в показателях значительно выше при поражении кожи. Это объясняется, в первую очередь, большей летучестью нервно-паралитических отравляющих веществ, испаряющихся с обнаженной кожи.

Табун …… 4000 — 200

Зарин …… 1700 — 100

Зоман …… 300 — 100

КИЛЛЕР С ПИПЕТКОЙ – Огонек № 3 (4538) от 22.02.1998

Когда жители Готтэм-сити стали неожиданно умирать на улицах,
а эксцентричный убийца Джокер, уродливо улыбаясь, наслаждался гримасами смерти, единственным, кто разгадал злодейский замысел, был Бэтмен. Вдыхая отравленный воздух бронированной грудью, он сказал своей подружке-журналистке: «Лак для волос сам по себе не опасен. Но в сочетании с губной помадой он становится токсичен».
Это выдумка.
В южной части Сеула в одном из административных зданий служащие во время рабочего дня стали неожиданно терять сознание. Пары неизвестного газа быстро распространились по верхним этажам небоскреба. Десять человек с признаками отравления токсическими парами были доставлены в больницы города. Их дальнейшая судьба неизвестна.
Это уже не вымысел.
Химический терроризм — новая, безумно опасная угроза безопасности человечества. Она по своим размерам значительно превосходит все возможные последстви


Тема номера

ЗАРИНОВЫЙ РАССВЕТ

Вскоре террористы отложат в сторону все огнестрельное, потому что основным их оружием станет пипетка

Торговец оружием

На фонарном столбе у станции метро «Фрунзенская» в Москве долгое время, до прошлого июля, висело неприметное рукописное объявление: «Продаются яды с гарантией действия. Оплата по факту. Дорого. От пяти тысяч долларов». И хотя телефонная «борода» была уже неровно оборвана, номер абонента заново от руки же был написан на выцветшей бумажке.

Добропорядочным гражданам ни к чему отрава для насекомых и грызунов за пять тысяч долларов, и они проходили мимо. Между тем в объявлении имелось в виду совершенно иное.

Любопытно стало одному из сотрудников Государственного научного центра органической химии и технологии, где по долгу службы занимаются отравляющими веществами. И он позвонил продавцу. «Пожалуйста, — говорит тот после непродолжительного телефонного знакомства, — приезжайте».

«А какие яды у вас есть?» — поинтересовался сотрудник.

«А смотря для чего», — задышал в трубку абонент.

По указанному адресу приехали сотрудники 9-го отдела РУОПа города Москвы, они договорились приобрести у химика какое-то количество зарина, того самого, от которого 20 марта 1995 года пострадали тысячи беспечных пассажиров токийского метро.

В плохо вентилируемой московской квартирке 35-летний химик-любитель синтезировал различные отравляющие вещества. Его интересовали не только хлор, аммиак, синильная кислота, фосген, которыми в первую мировую войну травили неразумную Европу, москвич занимался и современными фосфороорганическими боевыми отравляющими веществами нервно-паралитического действия типа Vх, зарина, зомана, капля которых может уничтожить сотни и сотни людей.

Дневниковые записи, куда он заносил результаты своих исследований, последствия и ситуации, в которых может быть использовано то или иное вещество, время и продолжительность его действия, поражающая способность, меры собственной предосторожности — настоящее руководство к действию для будущих поколений наемных убийц.

Скажем, в лужу, по которой вот-вот проедет машина, достаточно капнуть синтезированного фосфоросодержащего органического вещества, чтобы через несколько часов пассажиры этого автомобиля скоропостижно скончались, а еще через несколько часов следов вещества невозможно уже будет обнаружить ни в луже, ни в организме умерших.

Или на створки автоматических входных дверей метро наносятся различные химические компоненты, каждый из которых сам по себе не представляет смертельной опасности, но при их соединении образуется вещество, поражающее действие которого предотвратить уже невозможно.

Тысячную долю такого вещества можно нанести на ручку автомобиля, капнуть в ботинок или на телефонную трубку… Так в августе 1995 года был убит председатель «круглого стола» «Бизнес России» Иван Кивелиди…

Раскрыть подобные преступления практически невозможно, поскольку эти яды, помимо экстремальной токсичности, обладают и другими уникальными свойствами. Главное из которых — минимальное, невидимое невооруженным глазом, неощутимое при дыхании и при попадании на кожу его количество, необходимое для уничтожения человека.

Сам химик-любитель никого не убивал. Он просто продавал оружие массового поражения.

Сделай сам

Впервые в истории современного терроризма отравляющие вещества были применены не в токийском метро, а годом раньше там же, в Японии, в одном из микрорайонов города Мацумото. Здесь бойцы секты «Аум Синрике» к выхлопной трубе заведенного микроавтобуса прикрепили капельницу, и вместе с автомобильными выхлопами по ветру разносилась газовая композиция на основе все того же зарина. Тогда пострадали почти 200 человек, семеро из которых скончались. Что произошло, никто понять не мог. Так как прибрежный ветер развеял остатки газа, следы отравляющего вещества обнаружить не удалось. Случившееся в Японии объяснили в России. Наши химики не только назвали тип газа, но и выяснили, почему мужчин тогда пострадало больше, чем женщин. Просто мужчины здесь рано ложатся спать, легкие во сне вентилируются хуже. Женщины же допоздна заняты хозяйством. Ветер в ту ночь, с 27 на 28 июля 1994 года, был сильный.

Когда говорят, что бывший секретарь Совета безопасности России Олег Лобов продал сумасшедшей секте технологию производства зарина, то это не совсем так. Технология — это описание процесса и только. И она вполне доступна для всех любознательных.

Если человеку дать ручку и положить перед ним алфавит, он все равно не научится писать. Нужен хотя бы букварь.

В любой технологии есть тонкости, в которые посвящены только непосредственные разработчики. Таких людей единицы. А не описанные в специальной литературе данные действительно являются секретом, часто государственным. Ну, например, перепад температур между двумя стадиями какого-нибудь процесса в описаниях варьируется от 14 до 36 градусов по Цельсию, хотя для успешного его осуществления необходимо, скажем, достичь 28,5 градуса. Не зная этого, изготовить окончательный продукт невозможно. Или время выдержки в промежуточной стадии синтеза указано в отрезке от двух до четырех часов, а необходимо точно два часа 30 минут. Экспериментальным путем к этому придешь не скоро, надо чтобы кто-то подсказал.

Московский химик-любитель тоже штудировал специальную литературу. К примеру, в изъятой у него книге Рейнхарда Людвига и Карла-Хайнца Лоса «Острые отравления», изданной еще в 1981 году в социалистической ГДР, подробно и доступно описаны все виды острой интоксикации. Здесь же методы лечения отравлений и ускоренного выведения ядов из организма. Собственные эксперименты плюс чьи-то профессиональные откровения (москвич, конечно же, консультировался с профессионалами) — и каждый может в домашних условиях на малогабаритной лабораторной установке в обычном вытяжном шкафу изготовить в необходимом для террористического акта количестве любое из известных отравляющих веществ.

Примеров предостаточно. В октябре 1996 года, со ссылкой на бывшего директора ЦРУ Джеймса Вулси, в американской печати появилось сообщение об изъятии у одной из преступных группировок сверхтоксичного отравляющего вещества рицина. Количества изъятого препарата хватило бы для уничтожения сотен тысяч человек. Рицин по своему токсическому действию значительно превосходит отравляющие вещества типа Vx, имеет армейский шифр «W» и разрабатывался в США как один из видов химического оружия. В справочной литературе его клинические проявления характеризуются «наличием длительного, до трех суток и более, скрытого периода действия с трудно диагностируемой симптоматикой и полным отсутствием средств индикации». Но самое главное то, что необходимые компоненты для его производства свободно можно приобрести в любой промышленно развитой стране мира.

Интоксикация всей страны…

По официальным сообщениям, в России сейчас на армейских складах находится 40,02 тысячи тонн боевых отравляющих веществ. Среди которых Vx, зарин, зоман, иприт, люизит, различные их смеси… Все это вряд ли подлежит полному контролю, а значит, в любой момент может стать средством совершения преступлений.

Страшно говорить даже о спланированных химических атаках в метрополитенах крупных российских городов… Но если террористический акт будет направлен хотя бы на одного конкретного человека, то каждый, кто так или иначе с ним контактировал, тоже может стать потенциальной жертвой. В настоящее время просто не существует методик, позволяющих хотя бы приблизительно оценивать возможные людские потери, потому что после применения отравляющего вещества в последующий период времени зона заражения неизбежно будет расширяться. Вещи, мебель, люди, с которыми соприкасался, общался зараженный, смертельно опасны.

Днем раньше Кивелиди с теми же симптомами скончалась его секретарь Зара Исмаилова. Оперативники и следователи, занимающиеся этим делом, тоже подверглись заражению. Дальнейшие последствия этой истории двухгодичной давности мало кто возьмется предсказать.

В нашей стране до конца еще никто не знает, что такое химический терроризм.

Сейчас московский химик, задержанный по факту сбыта отравляющих веществ, находится в следственном изоляторе Федеральной службы безопасности России. Он утверждает, что его целью было повсеместное уничтожение тараканов. В ФСБ никак не могут решить, что с ним делать дальше.


ПЕРВЫЕ ЖЕРТВЫ

Если Иван Кивелиди пострадал из-за денег, то его убийца стал жертвой собственной глупости

После сытного ужина и эмоционального рассказа певца Градского о трудностях с открытием собственного музыкального театра председательствующий на заседании VIP-клуба Иван Кивелиди стал вдруг собирать у присутствующих деньги на нужды детей-сирот.

Богатые люди с наличными расставались неохотно. Кто-то давал немного. Некоторые не давали совсем. Кивелиди не настаивал, к тому времени с деньгами у него самого было не все в порядке.

Он брался за множество различных проектов. Что-то удавалось, что-то — нет. На общественно-политическом поприще все складывалось откровенно лучше, чем на финансовом. Однако вместе с известностью он нажил себе врагов. А несколько преувеличенная собственная значимость в мире бизнеса только раздражала его недоброжелателей. Увы, председатель Совета по малому предпринимательству при правительстве Российской Федерации, президент «круглого стола» «Бизнес России», председатель правления «Росбизнесбанка» Иван Кивелиди пострадал за деньги. Но это совсем другая история…

В Центральную клиническую больницу Кивелиди привезли с первоначальным диагнозом «обострение почечно-каменной болезни». В тот же день, 1 августа 1995 года, его в коматозном состоянии с тяжелым отеком мозга перевели в реанимационное отделение той же больницы с признаками острого отравления. Через три дня он умер.

Первые результаты гистологической экспертизы стали известны только через неделю. Диагноз — острое отравление — подтвердился. Исследование состояния внутренних органов выявили их полное поражение. Причину поражения, тип ядовитого вещества, его источник патологоанатомы тогда назвать не смогли.

Экспертизы назначались еще и еще. Версии рождались почти ежедневно.

Проверка количества бытовых отравляющих веществ в кабинете Кивелиди в Токмаковом переулке показала превышение предельно допустимой концентрации в 500 раз. Но даже такие чудовищные испарения феноло-формальдегидных смол, исходящие от мебели, стен, паркета — обычного интерьера престижных офисов, — не могли стать причиной столь скоропостижной смерти банкира.

Была версия отравления ядохимикатами через пищу. Но Кивелиди ел только в бизнес-клубе, а там больше пострадавших не было.

Затем заговорили об отравлении парами или солями тяжелых металлов. Но, чтобы вызвать такую клинику, ртути, например, необходимо граммов пять. Кадмия — грамм. Причем источник испарения должен был располагаться прямо перед носом в течение длительного времени.

Внутренние органы Кивелиди, как единственная улика содеянного, еще несколько месяцев находились в лаборатории Московской прокуратуры.

В нашей стране подобных уголовных преступлений еще не было.

Невозможность назвать более-менее точно хотя бы причины смерти относила это дело, возбужденное по статье 102 Уголовного кодекса РФ (умышленное убийство при отягчающих обстоятельствах), к разряду глухих «висяков». В прокуратуре не отрицали, что следствие может быть прекращено, если последующие экспертизы не подтвердят насильственный характер смерти банкира.

Отравляющее вещество, которым был убит Кивелиди, не оставив явных химических следов в организме, обладало свойствами, не встречавшимися ранее в криминалистической практике.

За день до смерти Кивелиди с похожими симптомами в больнице скончалась его секретарь-референт Зара Исмаилова. Потому-то стало понятно, что источник поражения надо искать только в рабочем кабинете Кивелиди. И, скорее всего, на тех предметах, которых он непосредственно касался.

Почти незаметное без увеличения пятнышко чайного цвета на трубке телефонного аппарата и было тем самым отравляющим веществом. Экспертизу проводили в Москве, в Государственном научном центре органической химии и технологии, где и подтвердили, что на трубке «аналог боевого фосфороорганического отравляющего вещества нервно-паралитического действия». Но в перечне боевых отравляющих веществ, состоящих на вооружении в российской армии, оно не упоминается.

Скорее всего, это самодельное производное от Vx — стойкого боевого отравляющего вещества, обладающего огромной токсичностью, способного быстро всасываться в организм через кожные покровы. Технический неочищенный продукт Vx маслянист и как раз имеет желтую или темно-коричневую окраску.

Теоретически картина преступления выглядела так. Человек, задумавший вдруг убить Кивелиди, должен был значительно раньше хозяина прийти в кабинет жертвы. Обязательно в специальных резиновых перчатках (не в тех, что для мытья посуды, так как обычная резина не предохраняет от воздействия этого вещества) распечатать стеклянную емкость, в которой он принес яд и, не снимая телефонной трубки, капнуть это самое вещество на наружную ее поверхность. При этом преступник должен был быть в противогазе или в респираторе, пропитанном антидотом — препаратом, блокирующим проникновение отравляющего вещества в клетки организма человека, потому что при взаимодействии с воздухом яд уже начинает свое поражающее действие. После всего этого в перчатках же запечатать емкость и куда-то спрятать ее, не допуская даже соприкосновения стекла с одеждой. Затем одновременно с обеих рук снять перчатки и уничтожить их и противогаз. Несоблюдение всего этого гарантирует стопроцентное собственное поражение.

Специалисты говорят, что тот, кто убил Кивелиди, наверняка приговорил себя сам.


ХИМИЯ И ЖИЗНЬ

На дровнях догоняет меня веселый, поддатый, почти некрасовский мужичок: «С Рождеством! Едренать…»
Сани скрипят. Из мокрых лошадиных ноздрей белый пар. Синицы прямо на ходу роются в мятом сене. Рядом аккуратненько проехал нерастаможенный «BMW», обдал нас таким же белым выхлопом.
Мужик красиво матерится, дышит на меня перегаром.
— И вас также, — отвечаю.
— Садись, подвезу, — натягивает он вожжи.
Я неуклюже плюхаюсь в сани. Это чувствует лошадь. Она недовольно трясет холкой, фыркает.
— Вы таксист? — глупо шучу я.
— Я химик, — отвечает мужик.

Геометрическая география

В Шиханах химики все. Любого на улице останавливай — химик. На базаре в центре городка у «Кулинарии» тоже торгуют химики. В общежитии, где я ночевал, кастелянша — химик. В Доме культуры одни химики. Правда, глава местной администрации Станислав Нестеров — бывший военный строитель. Хотя отстраивал в свое время всю, тогда еще поселковую, инфраструктуру для нужд химического производства.

— Вот смотрите, — чертит он мне паукообразную схему, — здесь мы — закрытое автономное территориальное образование город Шиханы-1 Саратовской области… Население девять тысяч 600 человек… Химические предприятия обеспечивали полную занятость населения. .. Понимаешь?

Я киваю головой.

— Вот здесь, — он заштриховывает неправильную трапецию, — Шиханы-2… Военный городок Министерства обороны, полигон в 20 гектаров, военный НИИ, мобильная бригада быстрого реагирования, в/ч 61469… Жилые объекты здесь тоже строил я… У них шесть тысяч человек…

— ГИТОС здесь? — переспрашиваю я.

— Государственный институт технологии органического синтеза в семи километрах от Шиханы-1. Вот тут…

Так институт называется с 1992 года, до того это был Вольский филиал Государственного союзного НИИ органической химии и технологии, а еще раньше — просто филиал № 9 почтового ящика-74. Это было государственное сверхсекретное оборонное предприятие, где разрабатывали новые виды боевых отравляющих веществ. Здесь же внедряли технологии их промышленного производства, выпускали опытные партии химического оружия. Испытывали его рядом на Центральном военном химическом полигоне.

Я был там. Тяжелая ворсистая изморозь на колючей проволоке, такая же на ветвях деревьев. Проволока провисла, ветви прогнулись. Вокруг снег, смотреть больно.

— Хочешь съем, — шофер зачерпнул в ладонь рассыпчатого снега.

— Здесь же заражено…

Он засунул бордовый язык в снежную горсть, потом зачерпнул еще и умылся ею.

— Ты поешь тоже…

В институте каждый год синтезировали сотни отравляющих веществ. Но за тридцать лет его существования внедрено было только девять из тысяч возможных. Не все они были приняты на вооружение в армии, хотя каждое из них — открытие. За это получали Ленинские и Государственные премии, ордена и звания…

Прежний директор института Александр Кочергин говорил мне, что путь от синтеза до внедрения безумно сложен. Новое вещество, которого до того не было в природе, испытывали на различные воздействия внешней среды, на невосприимчивость к перепаду температур, на сочетаемость со всеми атмосферными явлениями… Оно не должно было сгущаться, кристаллизоваться, выпадать в осадок… Яд сохранял свои поражающие характеристики в температурном режиме от плюс до минус 50 градусов по Цельсию, заданное время его воздействия на организм определялось от считанных секунд до нескольких месяцев, летальная концентрация (LD50 — условная величина, обозначающая, что при данной токсической дозе погибает 50% всего живого) составляла не менее одного миллиграмма на килограмм веса. .. LD50 у боевого отравляющего вещества Vх равна 0,015 мг/кг.

Глава администрации закрытого автономного образования города Шиханы Станислав Нестеров мелко заштриховывает усеченный конус.

— Это Шиханы-4… Арсенал химвойск, в/ч 42734…

— А где Шиханы-3? — интересуюсь я.

— Такого образования нет.

Адамситова пята

Хотя Россия и ратифицировала международную Конвенцию о запрете химического оружия, уничтожать его в нашей стране будут не скоро. Денег нет. Сегодня Федеральная целевая программа «Уничтожение запасов химического оружия в Российской Федерации» выполняется с отставанием на 2,5 года. Если вообще выполняется. Десятилетний срок, отведенный Конвенцией для уничтожения всех имеющихся в стране запасов химического оружия, закрытия и перепрофилирования предприятий, его производящих, для России начнется только 29 апреля 2000 года. Тогда в поселке Горный Краснопартизанского района Саратовской области должны будут уничтожить 1% от общего запаса химического оружия в Российской Федерации. Здесь в емкостях хранятся кожно-нарывные отравляющие вещества иприт, люизит и их смесь. Но это не единственное хранилище на территории Саратовской области.

В конце августа 1959 года по распоряжению Совмина СССР в Киселевском овраге на территории того же Центрального военного химического полигона в Шиханах захоронили 3,2 тысячи тонн адамсита. Это раздражающее слезоточивое вещество было сырьем для создания мышьякосодержащих ядов. Сейчас адамсит никому не интересен. Он даже не входит в перечень отравляющих веществ, подлежащих уничтожению. Потому что, во-первых, как оружие массового поражения он безнадежно устарел, во-вторых, даже при переработке он мало применим в промышленности. Но все это совсем не означает, что о ядовитом воздействии адамсита можно окончательно забыть. Тем более что могильник этот, расположенный всего в километре от речки Бегай — притока реки Терешки, впадающей в Волгу, откровенно дырявый. От старости металлические емкости, в которых под землей хранится вещество, проржавели. А в середине шестидесятых в могильнике решили порыться и сломали крышки контейнеров. Адамсит рассыпался. Все верхние слои почвы теперь заражены.

Конверсионный тосол

ГИТОС вот уже пять лет входит в рыночную экономику. С тех пор как у родины отпала надобность в химическом оружии, в институте озадачены поисками необходимого для страны продукта. Освоили производство субстанций лекарственных препаратов, разобрались с выпуском зооветеринарных средств, пробуют делать продукцию народнохозяйственного потребления, например, автомобильный тосол, преобразователь ржавчины, дезинфицирующее средство «Спорокс», выравниватель красок для текстильной промышленности «Амсолин-Ф»… Российское МВД иногда подкидывает заказы на изготовление средств активной обороны… Но не получается бизнес у государственного института. Лекарства мало кто берет, хотя всем нужно. Из дезинфицирующих средств российскому потребителю милее всего «Туалетный утенок». А острой необходимости в «полицейских» газах пока нет. ..

В программу уничтожения химического оружия институт как объект не попал. А это был бы неплохой заработок. Создание технологий уничтожения стоит денег. Здесь хорошо знают, как уничтожить то, что произвели. Но местную общественность опять смутило словосочетание «технологии уничтожения». И денежки прошли мимо.

В кабинете у главы администрации куча народу. Я от многолюдья нервничаю и пью «Нарзан». Новый директор института Игорь Мосин тоже здесь.

— С экологией все в порядке… — говорит он. — И рак, и туберкулез, и сифилис — тоже проблемы для России…

— Я не чувствовала себя убийцей, — утверждает председатель профкома Людмила Федоровна.

— А дни химика как справляли… — вспоминает задумчивый инженер.

— Задолженность по зарплате шесть месяцев, — перебивает его коллега.

— А какое у вас образование? — спрашивает глава администрации.

— К автобусу подойдите и поговорите с людьми, — тихонько на выходе советует кто-то из «зеленых».

По пятьдесят. ..

Мне интересен физиологический процесс, любопытно, что происходит в организме, когда заражение уже произошло.

Васильев объясняет мне это на пальцах.

— Рассказываю очень грубо… Вот палец… — он выдерживает паузу, затем показывает на мою голову, — вот мозг…

— Да, — соглашаюсь я.

— Если ты захочешь пошевелить пальцем, то мозг посылает нервный импульс… — он характерно шевелит безымянным пальцем. — При этом выделяется белковый катализатор, фермент… Суть в том, что в нервных волокнах отравляющее вещество замещает этот фермент, вызывая поражение нервной системы… Тело не слушается мозга… Понял?

— Очень грубо, — отвечаю я.

Анатолий Васильев — химик-аналитик, кандидат наук. Он всю жизнь проработал в институте. Приехал сюда из Москвы лет тридцать назад, тут и остался. Женился, вырастил детей. Дети вернулись в Москву. Васильев никуда не поехал. Недавно ему предложили перейти на работу в Шиханы-2 в военный НИИ. Денег побольше и платят регулярно. Васильев отказался, объяснив единственным: «Здесь я слишком долго работаю».

Он накладывает мне хрустящих маринованных грибочков из местного леса и рассказывает, как сам когда-то в лаборатории чуть не заразился.

— Отвлекли меня разговором, и дотронулся я резиновой перчаткой до незащищенного места, вот здесь, на руке, у запястья… Мне сразу антидот вкололи… В глаза смотрят… Миомы нет?.. Тут же бригаду врачей вызвали. Все строго… Весь следующий день в больнице…

— Ну, слава Богу, все обошлось… — поднимаю я потускневший мельхиоровый стопарик. — Вот за это и давайте…

Васильев наливает себе водку.

— Эти стаканчики мне на защиту кандидатской Вил Мирзоянов подарил… — Васильев смотрит на дно стопарика. — Помнишь, он в «Московских новостях» написал… Он говорил, что если в донышке свое отражение видишь, то все в порядке будет…

— Вижу, — вру я.

— Слушай, — оживляется вдруг Васильев, чуть-чуть расплескивая из стопарика, — я из водки могу такой яд приготовить, что ты никогда не поймешь, от чего умер. .. Скажем, заданность поражения год будет… Суммарное воздействие — четыре дозы… Вот в течение этого года если ты выпьешь четыре по пятьдесят, то все, конец тебе… Я даже с тобой первые пятьдесят выпью и не буду больше в течение года, пока кумулятивный эффект действует. А тебе останется всего сто пятьдесят до смерти… Из любой бутылки…

— Ну, тогда по пятьдесят, — перебиваю его я.

— По пятьдесят.

Тему номера подготовил
Дмитрий БЕЛОВЕЦКИЙ

Фото Д. Беловецкого, Н. Медведевой, Л. Шерстенникова, ТАСС, REUTER

паралитические — Справочник химика 21

    Нервно-паралитические газы (табун, зарин, зоман). [c.368]

    Как можно заметить, в эту классификацию не попадают такие широко используемые в промышленности вещества, как аммиак и метилизоцианат. Большинство же боевых отравляющих веществ не имеет в настоящее время промышленного значения. Далее, вещества, раздражающие органы чувств и лакриматоры, хотя и представляют опасность, но, на наш взгляд, не относятся к основным химическим опасностям. Психотропные вещества также не относятся к основным химическим опасностям, так как они не приводят к летальным исходам. В отношении нервно-паралитических газов можно сказать, что они производятся с единственной целью — для боевых действий во время войны и не применяются в процессах основного органического синтеза, т. е. они также не имеют промышленного значения. Однако действие нервно-паралитических газов обсуждается в разделе, посвященном пестицидам — веществам, близким по химическому строению к нервно-паралитическим газам. [c.368]


    Механизм действия инсектицидов примерно аналогичен описанному выше, с той разницей, что действие инсектицидов более специфично для нервной системы насекомых, человеку эти препараты особого вреда не приносят, а нервно-паралитические газы особо опасны именно для людей. [c.396]

    Как показано ниже, токсические свойства веществ значительно труднее установить, нежели их физические свойства. Тем не менее известно, что некоторые вещества нетоксичны, как, например, азот при обычных давлениях другие обладают средней токсичностью — аммиак или моноксид углерода третьи высокотоксичны (хлор), а четвертые представляют собой отравляющие вещества, как, например, нервно-паралитические газы. [c.359]

    Сероводород — сильный нервно-паралитический яд. Предельно допустимая его концентрация в воздухе рабочих помещений—10 мг/м , а среднесуточная в воздухе населенных пунктов — 0,008 мг/м . Порог ощущения запаха сероводорода у человека соответствует 1—3-10 мг/м . При 4 мг/м ощущается значительный запах, при концентрации 6 мг/м и периоде вдыхания 4 ч возникают головная боль и боль в глазах. При вдыхании сероводорода в концентрации 10 мг/м отравление развивается почти мгновенно судороги и потеря сознания оканчиваются смертью от остановки дыхания. Индикатором на повышение концентрации сероводорода являются глаза (жжение, покраснение, опухание век). Кроме того, сероводород обладает высокой коррозионной агрессивностью.[c.21]

    Сероуглерод (дисульфид углерода) СЗг — бесцветная жидкость, сильный нервно-паралитический яд, огнеопасен. Смесь СЗг с воздухом взрывоопасна. [c.169]

    При попадании на кожу реактивные топлива обезвоживают ее (кожа белеет), сушат и вызывают зуд, растрескивание, а также различные кожные заболевания — экземы, дерматиты. К сильным нервно-паралитическим ядам относится метанол, входяш,ий в состав жидкостей ТГФ-М, и И-М. [c.184]

    НЕРВНО-ПАРАЛИТИЧЕСКИЕ ГАЗЫ [c.398]

    Температуры кипения и летучесть (в г/м воздуха при 20 °С) четырех нервно-паралитических газов указаны в табл. 15.3 эти данные взяты из [c.398]

    В этом разделе автор преследовал две цели. Во-первых, рассмотреть группу соединений, содержащих фосфор, которые используются в качестве инсектицидов и в той или иной степени токсичны для человека. Во-вторых, рассмотреть некоторую группу близких к этим веществам соединений, которые, хотя и не имеют промышленного значения, обладают высокой токсичностью и могут быть использованы в качестве боевых отравляющих веществ. Последнюю группу обычно называют отравляющими веществами нервно-паралитического действия. [c.395]


    Фосфорорганические соединения имеют большое промышленное значение, так как они служат основой для получения пестицидов. Некоторые из них, например паратион, — очень сильные токсичные агенты. По химической природе пестициды весьма близки к нервно-паралитическим газам, запасы которых уже имелись к моменту начала второй мировой войны, однако во время боевых действий они не применялись. [c.584]

    ТАБЛИЦА 15.3. Свойства нервно-паралитических гааов [c.398]

    Ингибирование бывает обратимым и необратимым. Последнее относится к реакциям, приводящим к безвозвратной потере активности фер- мента [33а]. Примером необратимого ингибирования может служить инактивация фермента ацетилхолинэстеразы под влиянием ядов нервно-паралитического действия — фосфорорганических соединений (гл. 7, разд. Г, 1). Часто стадии необратимой инактивации предшествует обратимое связывание ингибитора с комплементарным ему центром на поверхности молекулы фермента. Здесь мы не будем рассматривать математическую обработку кинетических данных, соответствующих необратимому ингибированию, и ограничимся обсуждением количествен лых аспектов действия обратимых ингибиторов. [c.27]

    Органические фосфаты табун, зарин и зоман относятся к так называемым нервно-паралитическим ядам, потому что они блокируют фермент холинэстеразу, а значит, и расщепление ацетилхолина (разд. 9.5.3), которое необходимо для переноса нервных импульсов в организме. В результате, помимо прочего, нарушается деятельность сердца и человек через короткое время умирает в судорогах. Во время второй мировой войны немецкие фашисты производили эти вещества и готовились использовать в военных целях. [c.339]

    Нервно-паралитические отравляющие вещества 3/842-846 Нервен 5/693 [c. 660]

    Бове Д. (Италия) Синтез и выяснение механизма действия фармакологических препаратов нервно-паралитического действия [c.780]

    Исследование токсикологических свойств триарилфосфатов, полученных на основе смесей фенола и л-трет-бутилфенола или различных изомеров изопропилфенола, проведенные Московской санэпидемстанцией, установили у этих пластификаторов отсутствие нервно-паралитического действия. [c.132]

    После войны стали известны отравляющие вещества нервно-паралитического действия — табун, зарин и зоман, производные фосфиновых кислот  [c.276]

    Способ воздействия рассматриваемых веществ на организм человека тот же, что и для нервно паралитических газов, он описан в работе [Rose, 1968] «Нервно-паралитические газы угнетают фермент холинэстеразу, которая используется для разрушения в организме человека одного из химических переносчиков нервного сигнала после выполнения им своих функций. Действие этих газов двойное. Во-первых, теряется контроль над участками нервной системы. Во-вторых, химический переносчик сигналов быстро накапливается в организме человека, а это вещество в больших количествах является ядом. Таким образом, организм человека сначала становится неспособным к самостоятельным движениям, а затем сам себя отравляет». [c.396]

    Одни яды оказывают действие на нервную систему (нервно-паралитические яды), другие — на кровь (гемолитические яды), третьи — на все фер Ментные системы. Изменения в жаберном аппарате и кожных покровах (визуальный осмотр или гистологические исследования) указывают на яды локального действия. [c.255]

    Синтетические органические соединения самых разных классов, в том числе фенолы и эмульгаторы, выбрасываются со сточными водами в канализацию и в конце концов попадают в океан. К этому следует добавить сознательное захоронение в морях опасных грузов, производящееся, кажется, редко. Например, в 1970 г. американцы захоронили в Мексиканском заливе несколько тысяч тонн боевого нервно-паралитического газа (зарина), заключенного в герметичные кессоны. Остается лишь надеяться, что герметичность кессонов будет сохраняться бесконечно долго. О степени загрязненности океана можно наглядно судить по данным, полученным при изучении рассеяния частичек и остатков пластмасс на поверхности Северной Атлантики [554]. Устойчивость синтетических полимеров и пластических масс в природной среде приводит к такому их на- [c.155]

    Очень токсичные метилфосфоновые кислоты (продукты кислотного разложения нервно-паралитических газов) определяли в атмосфере после улавливания их фильтром из кварцевого волокна, импрегнированным КОН [125]. После десорбции кислоты превращают в метиловые эфиры и определяют их на хроматографе с ПИД. [c.133]

    Автор настоящей книги не нашел свидетельств долгосрочных последствий от воздействия долетальных концентраций нервно-паралитических газов. Аналогичное утверждение можно найти в работе [Неа1Н,1961]. [c.371]

    Нервно-паралитические газы угнетают фермент холинэстеразу, осуществляющую гидролиз медиатора ацетилхолина, который участвует в передаче нервных импульсов как в центральных, так и периферических отделах нервной системы. Возникающее в результате угнетения активности холинэстеразы избыточное накопление ацетилхолина приводит к нарушению передачи нервных импульсов, которое выражается вначале в виде возбуждения, а затем в параличе важнейших физиологических систем. Более подробную информацию можно найти в специальных монографиях, например [Стройков,1978]. — Прим. ред. [c.396]


    Термин «нервно-паралитические газы», строго говоря, не совсем верен, так как это жидкости с температурой кипения выше температуры кипения воды. Они, однако, достаточно летучи, чтобы представлять бльшую опасность для людей, находясь в пароной фазе. Именно поэтому и укоренилось название «нервно-паралитические газы». [c.398]

    Новые образцы химического оружия, так называемые бинарные снаряды, в обтцих чертах описаны в энциклопедии [Kirk-Othmer,l )79]. Два реактива находятся в одном снаряде, где они разделяются специальной мембраной. Ни один из этих реактивов не является токсичным, но при срабатывании снаряда происходит разрыв мембраны, и в результате химической реакции образуется высокотоксичный нервно-паралитический газ. Очевиднс, что при такой конструкции значительно снижается опасность при производстве и хранении этих снарядов. [c.399]

    В настоящее в 1емя в качестве боевых средств разработаны так называемые «бинарные снаряды», в которые входят вещества, являющиеся полупродуктами для получения нервно-паралитических газов. [c.584]

    ОТРАВЛЯЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА — высокотоксичные вещества, применяемые во время войны для поражения и уничтожения живой силы противника. Впервые О. в. были применены немцами в первую мировую войну в 1915 г. (хлор, фосген, дифосген, хлорпикрин). В 1917 г. немцы впервые применили иприт. После поражения фашистской Германии стало известно, что немцы имели на вооружении высокотоксичные быстродействующие ОВ нервно-паралитического действия табун, зарин и зоман, 2—3 мг которых на 1 л воздуха являю1ся смертельной дозой для человека.[c.184]

    Второй тип биологически активных фосфорсодержащих органических соединений — это вещества общей формулы VI, необратимо ингибирующие холинэстеразу [1, 46, 91] и находящие благодаря этому использование в качестве инсектицидов, пестицидов [157, 259], нервно-паралитических ядов и лекарственных препаратов миоти- [c.17]

    Наиболее подробно изученная протеиназа, химотрипсин, существует в нескольких слегка различающихся формах, которые образуются в результате расщепления определенных пептидных связей в молекуле хи-мотрипсиногена. Последняя представляет собой единую полипептидную цепь, построенную из 245 аминокислот аминокислоты в активном ферменте обычно нумеруются в соответствии с их положением в исходном зимогсне. Важную роль в выяснении механизма действия химотрипсина сыграли данные, полученные при изучении ацетилхолинэстеразы. Было показано, что этот ключевой фермент нервной системы необратимо инактивируется группой сильных фосфорсодержащих ядов, используемых как инсектициды и как отравляющие газы нервно-паралитического действия.[c.107]

    В 1949 г. было показано, что один из ядов нервно-паралитического действия, диизопропилфторфосфат (ДФФ), инактирует химотрипсин. [c.107]

    Гитлеровское командование намеревалось применять отравляющие вещества и во второй мировой войне, и химические заводы производили значительное количество иприта и других веществ. Вместе с тем продолжали интенсивные исследования по поискам новых типов отравляющих веществ нервно-паралитического действия. В числе новых веществ, синтезированных во время войны, надо назвать динзопропнлфторфосфат (ОРР-З), производившийся также в США и Англии. [c.276]

    На основе приведенной выше реакции Шёнеманна в американской армии разработано несколько типов чувствительных газоанализаторов фосфорорганических веществ нервно-паралитического действия, предназначенных для контроля за воздухом на заводах, производящих ОВ, и на складах военного имущества. [c.227]


Противодействие отравлению нервно-паралитическими боевыми отравляющими веществами

Отравление NA лечится антимускариновым препаратом, оксимным реактиватором фосфофилированной АХЭ и при необходимости противосудорожным средством ().

Антимускариновые препараты

Когда в 1930-х годах ученые начали изучать терапию отравления NA, симптомы пострадавших указывали на атропин как на потенциальное лекарство. Будучи конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов, атропин блокирует действие АХ на мускариновые рецепторы, но не влияет на никотиновые рецепторы.Хотя он не проникает легко через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), он оказывает благотворное влияние на ЦНС и ПНС, предотвращая центральное апноэ, гиперсекрецию и даже судороги и сердечную токсичность (54, 55). По сей день атропин остается первым препаратом выбора при симптомах отравления NA, потому что мускариновые эффекты, которые он противостоит, являются наиболее опасными для жизни. Тем временем для улучшения терапии исследовались альтернативные, более липофильные антихолинергические препараты, такие как бенактизин (56).

Реактиваторы

Поскольку атропин неэффективен против никотиновых эффектов и не восстанавливает активность АХЭ, дальнейшие исследования были сосредоточены на поиске соединений, которые могли бы дополнять атропин, таких как нуклеофильные агенты, такие как гидроксиламин, гидроксамовая кислота и оксимы, которые могут восстанавливать активность АХЭ (57). ). Намерение состояло в том, чтобы синтезировать соединение, нуклеофильный потенциал которого позволил бы заместить фрагмент фосфора, конъюгированный с каталитическим серином АХЭ, и реактивировать фермент.В начале 1950-х годов Ирвин Б. Уилсон и Сара Гинзбург приступили к разработке такого соединения. Идея состояла в том, чтобы использовать нейротрансмиттер ACh (из-за постоянного положительного заряда четвертичной группы азота) в качестве матрицы, и их усилия привели к синтезу пиридин-2-альдоксима метиодида, известного как пралидоксим или 2-PAM (58). Несмотря на то, что 2-ПАМ был синтезирован без знания структуры активного центра АХЭ, он был первым эффективным оксимным реактиватором фосфилированной АХЭ и до сих пор используется в клинической практике.

Эффективность 2-PAM варьировалась в зависимости от NA, конъюгированного с AChE, и ученые направили свои усилия на разработку более эффективных оксимов, которые могли бы охватывать более широкий спектр OP. Вскоре после 2-PAM, между 1958 и 1960 годами, они синтезировали бромид тримедоксима (ТМВ-4), метоксим (ММВ-4) и обидоксим (23, 42).

В конце 1980-х годов Хагедорн с сотрудниками синтезировали сотни оксимов так называемого Н-ряда, среди которых выделялись HI-6 и Hlö-7 (59, 60, 61). 2-PAM, obidoxime, HI-6 и TMB-4 стали известны как стандартные оксимы () и до сих пор были единственными оксимами, одобренными для клинического и/или военного использования.Тем не менее, их эффективность не универсальна (61, 62, 63). 2-ПАМ, обидоксим и HI-6 продемонстрировали клинически значимую реактивацию АХЭ в случаях отравления зарином, обидоксим и HI-6 в случаях отравления VX и HI-6 в случаях отравления циклозарином (64). Но ни один из стандартных оксимов не эффективен против отравления табуном при клинически значимых параметрах (время полуреактивации примерно 5 минут и концентрация оксима <50 мкмоль/л) (64, 65, 66). То же самое и в случае отравления зоманом из-за быстрого старения конъюгата зоман-АХЭ (24).

Помимо того, что стандартные оксимы пиридиния не одинаково эффективны для всех НК, они гидрофильны и не могут проходить через ГЭБ из-за заряженного атома азота. Следовательно, в головном мозге присутствует только 1–10 % концентрации оксимов в плазме, и их действие в основном ограничено ПНС (67). Более того, оксимы не могут реактивировать состарившуюся АХЭ и могут быть токсичными в дозах, необходимых для реактивации несостарившейся АХЭ. Вот почему многие до сих пор ищут оксимные реактиваторы, которые могли бы преодолеть эти ограничения.

За последние 70 лет было предпринято множество попыток разработать и синтезировать более совершенные реактиваторы АХЭ, результатом которых стали тысячи соединений-кандидатов. Хотя некоторые из них показали большую эффективность в реактивации ингибированных АХЭ, чем стандартные оксимы, вряд ли можно найти универсальный реактиватор. Вот почему. Аккомодация и ориентация оксима являются ключевыми свойствами для успешной реактивации (68, 69, 70, 71). Кинетически эффективность реактивации оксима в первую очередь связана со скоростью нуклеофильного замещения НК и сродством фосфилированной ХЭ к оксиму (47, 48, 61, 68, 72, 73, 74, 75). Чтобы улучшить кинетику оксима, ученые разработали и синтезировали реактиваторы с двойным или тройным связыванием. Эти соединения взаимодействуют с несколькими участками активного центра, включая периферический анионный участок АХЭ, с целью повышения сродства фермента к оксиму (74, 76, 77, 78, 79).

Поиск потенциально более эффективных реактиваторов также включал различные структурные модификации количества или типа кольца, количества и положения оксимного фрагмента, структуры и положения соединительных линкеров, а также структуры и положения лигандов боковой цепи (74 , 80, 81, 82, 83, 84).В некоторых исследованиях изучались препараты для лечения болезни Альцгеймера, такие как такрин или донепезил, в качестве предшественников новых реактиваторов (85, 86, 87). Кроме того, в ряде исследований выделены производные пиперидина, соединения, содержащие тетрагидроакридиновые и триптолиновые фрагменты, и оксимы, содержащие тетрагидроизохинолиновые и фенилтетрагидроизохинолиновые группы, в качестве мощных реактиваторов (79, 86, 88, 89, 90, 91, 92, 93). Несколько исследовательских групп сосредоточились на разработке оксимов центрального действия, соединений без постоянного положительного заряда, но поддающихся протонированию, которые могли бы пересекать ГЭБ.При установлении рН-зависимого равновесия в ЦНС протонированная форма должна реактивировать синаптическую АХЭ (76, 91–101). В этом отношении недавние исследования показали, что оксим RS 194B способен быстро устранять симптомы, вызванные вдыханием летальной дозы паров зарина и аэрозоля параоксона у макак (102, 103).

Также был исследован ряд стратегий для лучшей доставки заряженных реактиваторов в мозг, таких как нацеливание на наночастицы (104, 105), использование пролекарств (106), усиление липофильности соединения путем добавления фторида или хлорида к оксиму структуру (98, 107, 108), введение ингибиторов транспортера оттока P-гликопротеина (например, тариквидар) (109) или добавление сахарного фрагмента (110, 111).

Особенно трудно реактивировать конъюгат табун-АХЭ (52, 62, 112, 113, 114, 115, 116, 117). Одной из причин является аминогруппа табуна, которая стерически закрывает доступ оксимной группы к фосфорной части табуна, связанной с каталитическим серином (52). Другая заключается в том, что резонансные структуры табуна могут образовываться благодаря свободной электронной паре аминогруппы азота, поэтому нуклеофильность оксимной группы, вероятно, недостаточно высока для реактивации таких конъюгированных структур (112).Среди стандартных оксимов TMB-4 показал некоторый потенциал реактивации конъюгата табун-АХЭ, но доза, необходимая для применения in vivo , слишком токсична (62, 116, 117). До сих пор исследования показали, что только оксимы пиридиния с оксимной группой para , такие как K203, K048, K074 и K075, обладают достаточной эффективностью, превосходящей ТМВ-4, для восстановления активности АХЭ после ингибирования табуном (69, 116, 118). Более недавнее исследование библиотеки оксимов, содержащей триазол, выявило несколько оксимов, которые были лучшими реактиваторами конъюгата табун-АХЭ, чем обидоксим и 2-ПАМ (74). Поскольку стремление найти уникальный реактиватор нереалистично, решение может состоять в комбинации нескольких оксимов с дополнительной реактивностью, которая охватила бы отравление широким спектром NA (119).

Также изучались неоксимные альтернативы лечению, такие как неконкурентные антагонисты и аллостерические модуляторы, избирательно воздействующие на никотиновые рецепторы (nAChR). Было обнаружено, что соединение биспиридиния MB327 [1,1’-(пропан-1,3-диил)бис(4-трет-бутилпиридиния) дийодид] () блокирует открытый ионный канал nAChR мышечного типа человека (120).Его неконкурентный антагонизм, а также инверсия in vitro нервно-мышечного блокирующего действия табуна, зомана и зарина у морских свинок показали, что, в отличие от оксимов, он может защищать от некоторых NA при использовании в комбинации с другими препаратами (121). , 122). Недавно реактивационный потенциал был также обнаружен у 4-амино-2-[(диэтиламино)метил]фенола (ADOC) () (123). Группа Де Конинга синтезировала несколько структурных производных ADOC, и одно из них (названное «3l») оказалось наиболее мощным неоксимным реактиватором, о котором сообщалось до сих пор (124, 125).

Неоксимные соединения, исследуемые в качестве потенциального средства лечения при отравлении нервно-паралитическими агентами (120, 123)

Несмотря на многочисленные попытки и выдающееся количество синтезированных оксимных библиотек, только небольшое количество соединений подлежит тестированию in vivo из-за неблагоприятных фармакокинетических и фармакодинамических свойств и/или низкой эффективности реактивации, особенно в отношении табуна или зомана.

Пестициды и отравляющие вещества нервно-паралитического действия: сходные яды, схожие симптомы

Полная история

Одними из наиболее распространенных ингредиентов пестицидов являются органические соединения фосфора, также называемые органофосфатами.Фосфорорганические пестициды обычно используются в домах и вокруг них, но родственные химические вещества использовались в качестве боевых отравляющих веществ, особенно нервно-паралитических.

Вот несколько химических названий ингредиентов, используемых в быту и вокруг него: малатион, диазинон, дихлофос, фентион и хлорпирифос. Это малотоксичные пестициды, которые по-разному используются для борьбы с домашними и садовыми вредителями, в ветеринарии, для борьбы с вредителями в сельском хозяйстве и даже для лечения головных вшей. Этикетки продуктов содержат подробные инструкции по безопасному использованию:

  • выбрать правильный продукт для решения проблемы;
  • используйте наименьшее количество, которое будет работать;
  • ручка со средствами индивидуальной защиты, если указано;
  • избегать использования изделий в закрытых или невентилируемых помещениях;
  • утилизируйте их экологически безопасным способом;
  • держите подальше детей и домашних животных.

Конечно, эти продукты должны храниться безопасно, в контейнерах с защитой от детей и запертыми в недоступном для детей и домашних животных месте.

При неправильном использовании фосфорорганических инсектицидов они могут попасть в организм несколькими путями: при питье, вдыхании или через кожу. Наиболее опасны воздействия на нервную систему. Симптомов может быть много, хотя у детей они могут быть не такими четкими, как у взрослых:

  • затуманенное зрение;
  • слезотечение и потливость;
  • потеря контроля над кишечником и мочевым пузырем;
  • затрудненное дыхание, так как дыхательные пути могут быть заполнены жидкостью;
  • тремор, мышечные подергивания и судороги;
  • кома и даже смерть.

Лечение должно начинаться с перемещения человека из зоны, снятия загрязненной одежды, принятия душа в течение 15-20 минут, если пестицид попал на кожу, и использования паутины или позвонив в Poison Control по телефону 1-800-222-1222. Пациентов с симптомами можно лечить препаратами, называемыми атропином и пралидоксимом. Тяжелые отравления могут быть трудно поддающимися лечению, а выздоровление может быть длительным, что делает профилактику отравления очень важной.

Фосфорорганические отравляющие вещества нервно-паралитического действия были обнаружены в Германии в 1930-х годах; табун, зарин и зоман производились во время и после Второй мировой войны. Великобритания разработала сильнодействующее нервно-паралитическое вещество под названием VX в начале 1950-х годов. Самое известное использование нервно-паралитического вещества было японским культом Аум Синрикё. Выброс зарина в 1994 году в Моцумото привел к гибели семи человек. В результате выброса зарина в токийском метро в 1995 году двенадцать человек погибли и более пяти тысяч человек обратились за медицинской помощью.

Poison Control находится на переднем крае мониторинга и оценки любых доказательств того, что произошел выброс химического оружия. Хотя все медицинские записи в токсикологическом центре являются конфиденциальными, симптомы, возникающие в результате отравления, оцениваются, чтобы определить, есть ли какие-либо признаки воздействия химического оружия. Эта оценка происходит в режиме реального времени.

В случае подозрения или подтверждения атаки с использованием химического оружия специалисты по отравлениям знакомы с симптомами и методами лечения.Они будут консультировать отдельных лиц и поставщиков медицинских услуг по вопросам лечения и работать с должностными лицами департамента здравоохранения, чтобы обеспечить наилучший возможный результат для пострадавших.

Роуз Энн Гулд Солоуэй, RN, BSN, MSEd, DABAT  почетный
Клинический токсиколог

Отравлен?

Вызов 1-800-222-1222 или

ПОМОГИТЕ МНЕ онлайн

Советы по профилактике

Все пестициды следует использовать осторожно.Купите правильный тип, точно следуйте инструкциям на этикетке и храните их в недоступном для детей (и домашних животных) месте.

Это действительно случилось

4-летняя девочка выпила малатион, фосфорорганический пестицид. Она была доставлена ​​в клинику после рвоты и диареи. Она также была минимально восприимчива и изо всех сил дышала из-за избыточного секрета легких, всех токсических эффектов этого типа пестицидов. Ей дали несколько доз атропина (препарат, который может устранить токсическое действие фосфорорганических соединений), а также пралидоксим (противоядие, которое также может устранить токсическое действие фосфорорганических соединений) в максимальных дозах и госпитализировали.

Симптомы у ребенка ухудшились. Через двенадцать часов после того, как она обратилась к врачу, ей вставили дыхательную трубку и подключили к аппарату искусственной вентиляции легких. Ее врачи продолжали лечить ее высокими дозами атропина и пралидоксима, но через два дня у ребенка развился отек легких (накопление жидкости в легких), и ему по-прежнему требовалась вентиляция легких, а также вазопрессоры (препараты, повышающие кровяное давление). когда он слишком низкий).

Один из детских врачей проконсультировался с медицинским токсикологом в Центре контроля отравлений, чтобы обсудить уход за ребенком и спросить, как долго следует продолжать прием атропина и пралидоксима.Медицинский токсиколог объяснил, что малатион может оставаться в жировых тканях, таких как мозг, до 14 дней, и что есть сообщения о случаях необходимости использования этих антидотов до 30 дней.

Через шесть дней после того, как ребенок проглотил малатион, она осталась на искусственной вентиляции легких с возможным сепсисом или пневмонией, но ее состояние улучшилось до такой степени, что атропин и пралидоксим были прекращены. Через восемь дней после того, как она обратилась за медицинской помощью, ей по-прежнему требовался аппарат ИВЛ, хотя рентгенограмма ее грудной клетки улучшалась.Однако у нее развилась ишемия (неадекватное кровоснабжение) тонкой кишки, и ей потребовалась операция. Ребенок оставался в больнице более 2 недель после употребления малатиона.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия – обзор

ИСТОРИЯ

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия являются чрезвычайно токсичными родственниками фосфорорганических инсектицидов, которые использовались в сельском хозяйстве с начала 20-го века. Первые три — табун, зарин и зоман — были изобретены в нацистской Германии в период с 1938 по 1944 год.Табун и зарин использовались немецкими военными в качестве оружия. 4 Германия никогда не использовала табун и зарин во время Второй мировой войны по причинам, которые до сих пор обсуждаются. Во время холодной войны Соединенные Штаты и Советский Союз имели большие запасы нервно-паралитических веществ, но воздерживались от их использования.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия не использовались на поле боя до 1984 года, когда Ирак обратился к химическому оружию, чтобы добиться победы над Ираном. Ирак вторгся в Иран в 1981 году, но иракское вторжение захлебнулось против численно превосходящих иранских защитников.С 1984 по 1987 год Ирак применял сернистый иприт, а также нервно-паралитические отравляющие вещества зарин и табун против иранских солдат; Позже Ирак использовал их против иранских городов. 5–7 Печально известно, что в 1988 году Ирак применил химическое оружие, вероятно, нервно-паралитические вещества, против иракских курдов в ходе кампании Аль-Анфаль, особенно в Халабдже. 8 Во время войны было от 45 000 до 100 000 иранских химических жертв, большинство из которых, по-видимому, были вызваны нервно-паралитическими отравляющими веществами. Лишь недавно в открытой литературе стали появляться данные об этих пациентах. 3

Соединенные Штаты вели две войны с Ираком, в 1991 г. и начиная с 2003 г. Ни в одной из войн химическое оружие не применялось, но неоспоримый опыт его применения Ираком сыграл роль в оправдании этих войн. В 1995 году Ирак признал в ООН наличие нервно-паралитических веществ, а также другого химического и биологического оружия. Полный учет объемов, допущенных Ираком, не проводился.

В мае 2004 г. двое американских солдат, служивших в Ираке, подверглись воздействию жидкого зарина, содержащегося в снаряде, который являлся частью самодельного взрывного устройства (СВУ).Снаряд, скорее всего, был старый, времен Саддама Хусейна, и тот, кто поместил его в СВУ, возможно, не знал, что в нем содержится зарин. Эти двое мужчин — единственные в истории США жертвы отравляющих веществ нервно-паралитического действия на поле боя. Интересно, что они сами поставили диагноз, сразу обратились за медицинской помощью и показали хорошие клинические результаты, показывая, что военная подготовка США по распознаванию признаков и симптомов эффективна.

Японский религиозный культ Аум Синрикё (Божественная истина) дважды использовал нервно-паралитическое вещество зарин в террористических атаках. В 1994 году секта установила пульверизатор на транспортное средство, объезжавшее многоквартирный дом в городе Мацумото, Япония, который служил временным помещением для судей, собиравшихся вынести неблагоприятный приговор против секты в Земельном суде. Судьи пережили это нападение, но погибли семь человек и почти 300 человек пострадали. Шесть месяцев спустя, в марте 1995 года, секта выпустила жидкий зарин в 30-процентном растворе в трех поездах метро, ​​идущих на станцию ​​Касумигасэки, которая находится в ведении нескольких правительственных министерств в центре Токио.Двенадцать человек погибли, 5500 человек обратились за медицинской помощью, из которых только около 1000 имели симптомы. Несколько врачей, лечивших этих пациентов, опубликовали свой опыт. 9 Рассказы пациентов, расшифрованные писателем Харуки Мураками, также настоятельно рекомендуются для понимания того, как люди, занимающиеся своими повседневными делами, сталкиваются с химическим терроризмом. 10

Соединенные Штаты подписали Конвенцию о химическом оружии в 1995 году, и она вступила в силу в 1997 году. По его условиям все страны, обладающие определенным химическим оружием, включая нервно-паралитические вещества, согласились уничтожить свои запасы. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия, в отличие от сибирской язвы и других биологических агентов, нельзя просто сжигать на открытом воздухе, а необходимо уничтожать химическим путем в специально оборудованных помещениях. Соединенные Штаты завершили уничтожение своих бывших зарубежных запасов, первоначально размещенных на Окинаве и в Германии, на специально построенном заводе на атолле Джонстон в Тихом океане. Так называемый континентальный запас боевых отравляющих веществ, хранящийся на восьми объектах в США, постепенно уничтожается на местных заводах.В редких случаях случаи отравления отравляющими веществами нервно-паралитического действия происходят среди рабочих на шести площадках, где хранятся старые боеприпасы с отравляющими веществами нервно-паралитического действия. Эти участки были расположены в Туэле, штат Юта; Уматилла, Орегон; Энистон, Алабама; Ньюпорт, Индиана; Пайн Блафф, Аризона; и Ричмонд, Кентукки. Крупнейший склад в Туэле уже уничтожен. Конвенция дает Соединенным Штатам 10 лет на то, чтобы уничтожить все свои химические боеприпасы. Соединенные Штаты и Россия успешно обратились в Организацию по предотвращению химического оружия, курирующую конвенцию, с просьбой разрешить продлить этот срок.

Ирак — единственная страна, которая использовала нервно-паралитические вещества в боевых действиях. Неизвестно, сколько других стран осуществляют тайные программы с участием этих агентов. «Аль-Каида» и другие террористические группировки проявили интерес к этим агентам. Войска США захватили литературу о нервно-паралитических веществах на объектах «Аль-Каиды» в Афганистане после вторжения 2001 года.

Навальный «отравился»: кто такие агенты «Новичка» и чем они занимаются?

Опубликовано

Воспроизведение этого видео невозможно

Для воспроизведения этого видео необходимо включить JavaScript в вашем браузере.

Медиа-титр,

Лаура Фостер объясняет, как действует нервно-паралитическое вещество «Новичок»

Правительство Германии заявляет, что лидер российской оппозиции Алексей Навальный был отравлен нервно-паралитическим веществом «Новичок».

Самый известный критик президента России Владимира Путина был доставлен самолетом в Берлин для лечения после того, как в прошлом месяце заболел во время полета в российской Сибири. С тех пор он находится в коме.

Имя «Новичок» в последний раз всплывало в новостях в 2018 году, когда в городе Солсбери в Великобритании было совершено нападение на бывшего российского шпиона Сергея Скрипаля и его дочь Юлию.

Россия отрицает свою причастность к затруднительному положению г-на Навального или к отравлению Скрипалей.

Итак, что мы знаем об этой группе нервно-паралитических веществ военного назначения?

Они были разработаны в Советском Союзе

Название «Новичок» в переводе с русского означает «новичок» и относится к группе передовых нервно-паралитических отравляющих веществ, разработанных в Советском Союзе в 1970-х и 1980-х годах.

Они были известны как химическое оружие четвертого поколения и были разработаны в рамках советской программы под кодовым названием «Фолиант».

О существовании «Новичка» сообщил химик доктор Виль Мирзаянов в 1990-х годах через российские СМИ. Позже он перебрался в США, где опубликовал химическую формулу в своей книге «Государственные тайны».

Источник изображения, ReutersImage caption,

Алексей Навальный находится в коме с момента предполагаемого нападения в прошлом месяце. Эти нервно-паралитические вещества были разработаны таким образом, чтобы избежать обнаружения международными инспекторами.

Они более токсичны, чем другие агенты

Считается, что некоторые варианты «Новичка» в пять-восемь раз более токсичны, чем нервно-паралитический агент VX.

«Это более опасный и изощренный агент, чем зарин или VX, и его труднее идентифицировать», — говорит профессор Гэри Стивенс, эксперт по фармакологии из Университета Рединга.

Сколько действует Новичок?

Эксперты расходятся во мнениях относительно того, как долго нервно-паралитическое вещество остается токсичным.

Доктор Мирзаянов говорит, что это не длится месяцами.

Но Владимир Углев, ученый, который утверждает, что он изобрел вещество «Новичок», использованное при отравлении Скрипалей, говорит, что это вещество «очень стабильно».

Другие эксперты говорят, что химические вещества разработаны так, чтобы быть стойкими и могут сохраняться месяцами или годами, особенно если они хранятся в контейнерах.

«Они [Новичок нервно-паралитического действия] не испаряются, они не распадаются в воде», — говорит Андреа Селла, профессор неорганической химии в Университетском колледже Лондона.

Одна из трудностей заключается в том, что «Новичок» менее изучен и изучен, чем другие нервно-паралитические вещества, и нет официальных научных данных о том, как долго они действуют.

«Новичок» существует в различных формах

Хотя некоторые вещества «Новичок» представляют собой жидкости, считается, что другие существуют в твердой форме. Это означает, что они могут быть диспергированы в виде ультратонкого порошка.

Некоторые из агентов также считаются «бинарным оружием», что означает, что нервно-паралитический агент обычно хранится в виде двух менее токсичных химических ингредиентов, которые легче транспортировать, обрабатывать и хранить.

Источник изображения, Getty Images Image caption,

Следователи, работающие недалеко от Солсбери, где были отравлены Сергей и Юлия Скрипаль.

«Одна из основных причин разработки этих агентов заключается в том, что их составные части не входят в список запрещенных», — говорит профессор Стивенс.

Некоторые из них могут подействовать очень быстро

Новички были разработаны так, чтобы быть более токсичными, чем другое химическое оружие, поэтому некоторые версии начинают действовать быстро — от 30 секунд до двух минут.

Основным путем воздействия, вероятно, является вдыхание или проглатывание, хотя они также могут проникать через кожу.

Симптомы аналогичны симптомам других нервно-паралитических агентов

Отравляющие вещества «Новичок» действуют так же, как и другие нервно-паралитические агенты: они действуют, блокируя сообщения от нервов к мышцам, вызывая коллапс многих функций организма.

Доктор Мирзаянов сказал, что первым признаком, на который следует обратить внимание, является миоз, чрезмерное сужение зрачков.

Большая доза может вызвать судороги и остановку дыхания, сказал он.

«[Затем начинаются] непрерывные судороги и рвота, а затем летальный исход.»

Д-р Мирзаянов сказал, что существуют противоядия — атропин и атен, которые помогают остановить действие яда, но не являются лекарством.

Если человек подвергся воздействию нервно-паралитического

Мог ли кто-нибудь еще сделать агенты «Новичка»? страна, которая его изобрела, имеет опыт, превратила его в оружие… полностью освоил цикл».

Посол России в ООН заявил, что разработка нервно-паралитических веществ советской эпохи была остановлена ​​в 1992 году, а существующие запасы были уничтожены в 2017 году.

химические вещества никогда не входили в какой-либо режим контроля отчасти из-за неопределенности их химической структуры, говорит профессор Аластер Хей из Университета Лидса

Воспроизведение этого видео невозможно

Для воспроизведения этого видео необходимо включить JavaScript в вашем браузере.

Заголовок в СМИ,

Российский ученый на пенсии Владимир Углев говорит, что создал нервно-паралитическое вещество «Новичок».

Вполне вероятно, что некоторые правительственные лаборатории производили незначительные количества и сохраняли их характеристики в базах данных, чтобы их личность можно было подтвердить на более позднем этапе, если они будут обнаружены как неизвестный яд в чьей-то крови, сказал он.

Подробнее об этом материале

Фосфорорганические отравляющие вещества нервно-паралитического действия: типы, токсичность и методы лечения

Фосфорорганические соединения широко используются во всем мире в качестве пестицидов, представляющих большую опасность для здоровья человека.Отравляющие вещества нервно-паралитического действия, подкатегория фосфорорганических соединений, производились и использовались во время войн, а также использовались в террористической деятельности. Эти соединения обладают физиологическими угрозами, взаимодействуя и ингибируя фермент ацетилхолинэстеразу, что приводит к холинергическому кризу. После общего введения в этом обзоре разъясняются механизмы, лежащие в основе холинергических и нехолинергических эффектов фосфорорганических соединений. Возможными стратегиями лечения отравления фосфорорганическими соединениями являются различные типы биоакцепторов, в том числе стехиометрические, каталитические и псевдокаталитические.Текущие исследования многообещающих методов лечения, в частности, каталитических биоакцепторов, включая несколько органофосфатгидролаз дикого типа, таких как параоксоназа и фосфотриэстераза, фосфотриэстеразоподобная лактоназа, метилпаратионгидролаза, ангидролаза органофосфатной кислоты, диизопропилфторфосфатаза, трифосфатнуклеотидогидролаза человека и маркерный белок старения. широко обсуждается. Сообщается, что фосфорорганические соединения являются нефизиологическим субстратом для многих ферментов, гидролизующих фосфорорганические соединения млекопитающих; следовательно, эффективность этих ферментов по отношению к этим соединениям недостаточна.Поэтому были проведены исследования по созданию мутантов с повышенной скоростью гидролиза и высокой специфичностью. С помощью направленной молекулярной эволюции и/или направленного мутагенеза было создано несколько мутантов, и была охарактеризована каталитическая эффективность. Как правило, фосфорорганические соединения хиральны по своей природе. Разработка мутантных ферментов для обеспечения превосходной стереоселективной деградации токсичных фосфорорганических соединений также широко освещалась в этом обзоре. Существующие ферменты показали ограниченную эффективность; следовательно, более эффективные стратегии лечения также подвергались критическому анализу.

1. Введение

Использование пестицидов для суицидальных отравлений приводило к ежегодной смерти около 110 000 человек в период с 2010 по 2014 год, что составляет 13,7% от общего числа самоубийств в мире [1]. В Индии токсичность этих пестицидов стала известна примерно в 1962 году [2], что, по оценкам, ежегодно приводит к ∼168 000 смертей, то есть 19,7% мировых самоубийств [1]. Экстенсивное воздействие фосфорорганических пестицидов приводит к различным осложнениям, таким как острое повреждение миокарда [3], когнитивные нарушения [4] и нервно-психические расстройства у фермеров [5]. Некоторые фосфорорганические пестициды также биоаккумулируются в окружающей среде [6], причиняют вред птицам, таким как стервятники [7], и серьезно воздействуют на водные формы жизни [8], такие как сенегальская камбала и Solea senegalensis [9]. В Иране, Японии и других террористических атаках [10], включая убийство Ким Чен Нама в Малайзии [11], эти соединения использовались в качестве боевых агентов, благодаря чему были закреплены многие международные протоколы и договоры. Организация по запрещению химического оружия (ОЗХО) была создана для выполнения Конвенции по химическому оружию, вступившей в силу 29 апреля 1997 года.Этот орган, в состав которого входят 193 государства-члена, наблюдает за глобальным предприятием по окончательной или поддающейся проверке ликвидации химического оружия [12].

2. Типы фосфорорганических соединений

Фосфорорганические соединения (ФОС) представляют собой органические химические вещества, полученные из фосфорных кислот и их производных и содержащие по крайней мере одну углерод-фосфорную связь. Пятивалентные типы фосфорсодержащих соединений в основном используются в промышленности и окружающей среде. Заместители, присоединенные к фосфору этих эфиров фосфорных кислот, играют жизненно важную роль в токсичности [13].Фосфорорганические пестициды представляют собой тиолы, амиды или сложные эфиры фосфоновой, фосфиновой, фосфорной или тиофосфорной кислот с двумя дополнительными органическими боковыми цепями фенокси-, цианидной или тиоцианатной группы [14]. Некоторые из OPC относятся к фосфонотиоатам (S-замещенным), а категории фосфонофторидов включают нервно-паралитические агенты, широко известные как боевые отравляющие вещества [15].

Эти нервно-паралитические отравляющие вещества можно разделить на четыре типа: (1) отравляющие вещества серии G, которые были разработаны немцами и включают табун (GA), зарин (GB), зоман (GD) и циклозарин (GF) (рис. 1). (а)–1(г)).(2) агенты V-серии, где V означает ядовитые, включают VE, VG, VM и VX [11], а также китайский VX и российский VX [16] (рис. 1(e)). (3) GV-серии, обладающие комбинированными свойствами обеих серий G и V, например, GV, 2-диметиламиноэтил-(диметиламидо)-фторфосфат [17]. Как правило, агенты G-серии менее токсичны по сравнению с V-серией [18]; 4) ряд соединений «Новичок», например, вещество-33, А230, А232, А234, Новичок-5, Новичок-7 [19, 20]. Д-р Мирзаянов был первым, кто подробно описал разработку первых трех соединений, а именно вещества-33, А230 и А232, в ГосНИИОХТ, Россия [21].Эти соединения были унитарными агентами. Позднее, в 1989 г., был синтезирован первый бинарный агент, известный как «Новичок-5», с унитарным A232 в качестве базовой структуры [21]. Агенты «Новичок» имеют жидкую форму, хотя они могут превращаться в пылевидную форму путем адсорбции капель жидкости на таких носителях, как силикагель, пемза, фуллерова земля или тальк [22]. Гидролиз A230, A232 и A234 был более медленным по сравнению с агентами G- и V-серии [23]. Как правило, из-за секретности, окружающей их исследования, ведутся огромные споры о структурах этих соединений, и поэтому было высказано множество различных версий структур (рис. 1 (f)–1 (n)).

Летучие зоман и зарин, высвобождающие фтор, табун, высвобождающий цианид, и высвобождающий тиохолин VX имеют стереогенный атом фосфора. Все эти OPC имеют два энантиомера P(-) и P(+), за исключением зомана, который имеет два хиральных атома, один из которых является углеродным центром, а другой является фосфором, который имеет четыре энантиомерные формы: C (+) P(+ ), C (+)P(−), C (−)P(+) и C (−)P(−) [24]. Недавно была собрана и тщательно изучена исчерпывающая структурная информация о различных типах и изомерах нервно-паралитических агентов OPC [13, 15, 25, 26].Стереоизомеры играют решающую роль в контексте диапазона токсичности соединения. Как правило, энантиомеры P(-) более токсичны по своей природе [27].

3. Физиологические эффекты

OPC легко проникают через респираторный эпителий и дермальные мембраны и распределяются, особенно в жировых тканях. В суицидальных случаях сообщалось о всасывании через слизистую оболочку желудка. Большинство этих OPC неактивны в своей нативной форме, которая превращается в активные формы в процессе биотрансформации. Этот процесс биотрансформации происходит посредством окисления различных групп, таких как группа серы (например, паратион и малатион), тиоэфир (например, дисульфотон), амиды (например, шрадан и дихротофос) и гидроксилирование алкильной группы (например, триортокрезилфосфат). Некоторые ФОС также могут подвергаться неокислительному изменению с образованием токсичных соединений, как в случае инсектицидов Трихлорфон и Нале [28]. После биотрансформации эти ФОС могут взаимодействовать и ингибировать АХЭ, что приводит к холинергическому кризу.Кроме того, он также взаимодействует с некоторыми биомолекулами, отличными от АХЭ. Следовательно, токсичность OPC была разделена на две категории, т. е. холинергические и нехолинергические эффекты, которые подробно обсуждаются ниже.

3.1. Холинергический эффект

Ацетилхолин (АХ) является нейротрансмиттером [29] и взаимодействует с мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами (мАХР), которые используют сигнальные пути G-белка [30]. Было показано, что это взаимодействие играет жизненно важную роль в регуляции частоты сердечных сокращений, сокращении гладких мышц, секреции желез и других основных функциях ЦНС [30, 31]. АХ также взаимодействует с никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами (нАХР) [30] (рис. 2), которые состоят из 5 субъединиц [32]. nAChR использует лиганд-управляемый канал [30, 33, 34] и участвует в когнитивном процессе [33, 35]. После нормальной передачи нервных сигналов АХ связывается с АХЭ [30, 36, 37] и расщепляется до ацетата и холина (рис. 2). Каждая молекула АХЭ деградирует около 25 000 молекул АХ в секунду [38]. АХ располагается на липофильном, незаряженном анионном участке АХЭ с электростатическим взаимодействием [39, 40].В этом процессе жизненно важную роль играет аминокислота Trp84 [41]. Однако эта установка обратимо и необратимо ингибируется OPC. ФОС связываются с АХЭ, образуя комплекс (ФОС, ферментный комплекс), который препятствует гидролизу АХ, вызывая чрезмерный холинергический эффект и быструю смерть в течение нескольких минут. Сообщается, что промежуточный синдром возникает до 24 часов после воздействия, а также через 96 часов после воздействия ФОС [42]. Предполагается, что этот синдром связан с миопатией, сопровождающейся слабостью дыхательных мышц [43]. При респираторных осложнениях также сообщалось об альвеолярной жидкости, бронхорее, остром респираторном заболевании, аспирационном пневмоните и пневмонии [44].


Иногда удаление функциональной группы из OPC, таких как нервно-паралитические агенты, приводит к более прочной и постоянной связи между нервно-паралитическим агентом и ферментом, что приводит к необратимому инактивированному состоянию фермента, и этот сценарий называется старением фермента. Скорость старения ферментов сильно различается у разных нервно-паралитических агентов [45].Остаток серина каталитического сайта холинэстеразы [46] играет жизненно важную роль в старении. Теоретически было замечено, что Новичок также связывается с ацетилхолинэстеразой (АХЭ, КФ 3.1.1.7) и приводит к старению фермента [20, 47]. Стереохимия нервно-паралитических агентов также определяет степень реактивации АХЭ [11]. Фосфорорганические пестициды также являются мощными ингибиторами эстеразы-мишени нейропатии (NTE). Сообщалось, что у крыс дихлорфос снижает значение Km NTE и, следовательно, снижает сродство фермента к его субстрату фенилвалерату [48].

3.2. Noncholinergic Effects

Некоторые OPC также вызывают другую нейротоксичность, известную как замедленная полинейропатия, индуцированная фосфорорганическими соединениями (OPIDP) [49]. Эти токсические эффекты приводят к покалыванию рук и ног, последующей потере чувствительности, мышечной слабости и вялости дистальных скелетных мышц, а также атаксии [50, 51] после 2-3 недель воздействия. OPIDP также классифицируется как дистальная сенсомоторная аксонопатия [52] из-за ингибирования NTE [53]. NTE состоит из активности как фосфолипазы, так и эстеразы [54] и относится к белкам, содержащим пататин-подобный домен фосфолипазы (PNPLAs1-9) [55].Мутации в NTE (PNPLA6) связаны с изменениями ЦНС и ПНС, приводящими к врожденным нарушениям [56]. Было замечено, что для появления OPIDP около 70% ингибирования NTE необходимо у цыплят [57]. Помимо ингибирования эстеразы, OPC, такие как дихлорфос, также продемонстрировали ингибирование ацилпептидгидролазы, которая является пептидазой, на крысиной модели [58]. Также сообщалось об ингибировании метаболизма энцефалина [59], системы метаболизма эндоканнабиноидов [60, 61] и многих липаз с помощью OPC [62]. Кроме того, эти соединения также связаны с окислительным стрессом, о котором сообщалось во многих исследованиях in vivo, in vitro и на людях [63, 64].

4. Стратегии лечения отравления фосфорорганическими соединениями

Несмотря на то, что для лечения отравления нервно-паралитическими агентами используются различные антидоты, эффективное восстановление старых АХЭ было проблемой. Введенные внутривенно или внутримышечно биоакцепторы взаимодействуют с ФОС и вызывают реакцию нейтрализации в кровотоке [65]. Они также могут быть введены в кожу в качестве активного местного защитного средства для кожи [66] или также показали нейтрализующий эффект для предотвращения отравления ФОС у макак при введении в виде аэрозолей или внутривенно [67, 68].Как правило, биоакцепторы можно разделить на три типа: (1) стехиометрические ферменты, которые связываются с OPC и приводят к их инактивации; (2) каталитический биоакцептор, который гидролизует ФОС и разлагает их до нетоксичных компонентов; и (3) псевдокаталитические биоакцепторы, которые представляют собой смесь стехиометрических биоакцепторов с химическим реактиватором, таким как оксим [69] (рис. 3).


Существует множество реактиваторов, которые используются для реактивации комплекса АХЭ-OPC, таких как пралидоксим (ПАМ-2), тримедоксим (ТМБ-4), обидоксим (LuH-6, токсогонин) [10] и HI-6. (азомин, 1-(2′-гидроксииминометил-1′ пиридиний)-3-(4′-карбомонил-1-пиридиний)) [11].Чтобы фермент стал потенциальным биоакцептором, он должен преодолеть ряд препятствий. Он должен иметь высокую бимолекулярную скорость и широкий спектр активности с большим энантиомерным предпочтением по отношению к токсичным изомерам. Он должен иметь длительное среднее время пребывания в организме. Он не должен иметь ятрогенного эффекта и/или каких-либо загрязнений в нем. Он также должен быть легкодоступным из природных источников, термостабильным и экономически доступным [70]. Встречающиеся в природе ферменты, обладающие органофосфатазной активностью как одной из их беспорядочных связей, использовались в качестве биоакцепторов.Эти ферменты обеспечивают профилактический эффект и нейтрализуют ФОС до того, как они достигнут цели (рис. 4) в крови [26]. Следовательно, ниже подробно обсуждаются различные типы каталитических биоакцепторов.


4.1. Каталитические биоакцепторы

Стехиометрические биоакцепторы представляют собой одноразовые ферменты без оборота, поскольку одна их молекула связывается с одним OPC для нейтрализации. Следовательно, стоимость/доза этих ферментов высока по сравнению с тем, что каталитические биоакцепторы представляют собой многократные ферменты, демонстрирующие оборот и, таким образом, имеют низкую дозу и высокую эффективность [26, 70].Однако, в отличие от стехиометрических биоакцепторов, некоторые каталитические биоакцепторы обладают стереоспецифичностью, которая ограничивает полную деградацию OPC. Каталитический биоакцептор можно разделить на (1) бактериальный тип, который включает ферменты, такие как метилпаратионгидролаза, органофосфатгидролаза и фосфотриэстераза, и (2) тип млекопитающих, который включает такие ферменты, как белок-маркер старения человека 30, параоксоназа и трифосфат-нуклеотидогидролаза человека. Кроме того, здесь обсуждаются каталитическая эффективность, специфичность и механизм некоторых из этих каталитических биоакцепторов.

4.1.1. Бактериальный каталитический биоакцептор

(1) Фосфотриэстераза (PTE) . Фосфотриэстераза (ФТЭ) была впервые выделена из почвенной бактерии Flavobacterium sp. и Pseudomonas diminuta [71]. Этот белок относится к надсемейству амидогидролаз и представляет собой гомодимерный металлопротеин со структурой TIM-бочонка ( α / β ) 8 раз [72], и каждый из его мономеров состоит из двух ионов металла цинка. Среди ионов металла цинка один, расположенный глубже в структуре, представляет собой металл α и координируется с Asp301, His55 и His57, тогда как другой, известный как металл β , подвергается воздействию растворителя и координируется с His201 и His230.Ионы цинка связаны мостиком молекулы воды и остатка Lys169 [73]. Остатки, связанные с малым карманом, представляют собой Gly60, Leu303, Ser308 и Ile106, в то время как большой карман определяется His257, His254, Met317 и Leu271. Phe306, Phe132, Trp131 и Tyr309 являются остатками гидрофобного левого кармана [72]. Мутант (His257Tyr/Leu303Thr) бактериального ФТЭ показал каталитическую эффективность примерно в 10 раз выше, чем у дикого типа для зарина и циклозарина, и примерно в 100 раз выше для зомана.Он также показал стереоспецифичность и повышенную активность в отношении P(-) энантиомера циклозарина [74, 75].

(2) Фосфотриэстеразоподобная лактоназа (PLL) . PLL, ближайший структурный гомолог Pd PTE, принадлежит к семейству амидогидролазных белков. Он катализирует лактоны, такие как ацил-гомосеринлактоны (АГЛ), путем гидролитического расщепления их внутриклеточной сложноэфирной связи и проявляет фосфотриэстеразную активность в отношении ОРС. Этот фермент также имеет ( β / α ) 8-ствольную складчатую структуру с двухвалентным металлическим центром, который определяет каталитическую активность [76].PLL был выделен из аэробных бактерий, таких как Pseudomonas pseudoalcaligenes [77], и экстремофилов, таких как гипертермофильные бактерии [78, 79], и из архей [80]. PLL из Deinococcus radiodurans (dr PLL) является термостабильным, прочным и растворимым по своей природе. Случайный мутагенез, рациональное проектирование белков и решающий скрининг были применены для создания вариантов PLL с повышенной органофосфатазной активностью. Среди всех мутантов dr PLL 10 (Tyr28Leu/Asp71Asn/Tyr97Phe/Glu101Gly/Glu179Asp/Val235Leu/Pro274Leu) наблюдалось примерно 2800-кратное снижение активности лактоназы с δ -лактоном и увеличение гидролиза ОРС до 6.9 × 10 4 раза [76]. Точно так же другая термостабильная лактоназа из Geobacillus kaustophilus HTA426 (GkaP) после сайт-специфического мутагенеза показала повышенный катализ OPC. Мутант GkaP (Phe28Ile/Tyr99Leu/Thr171Ser/Phe228Leu/Asn269Ser/Val270Gly/Trp271Cys/Gal273Asp) показал увеличение каталитической эффективности примерно в 230 раз [79]. Другой PLL Sso Pox, выделенный из Sulfolobus solfataricus , показал многообещающую способность разлагать OPC [25].

(3) Метилпаратионгидролаза (MPH) . Бактериальная метилпаратионгидролаза (MPH, EC 3.1.8.1) была впервые идентифицирована у Plesiomonas sp. штамм M6, который использует метилпаратион в качестве единственного источника C и N [25, 81]. Он состоит из димерной структуры, в которой каждая субъединица имеет смешанный гибридный биядерный цинк. Ионы координированы остатками His147, His149, His152, Asp151, His302, His234 и молекулой воды. Asp255 и молекула воды образуют мостик между ионами цинка.Каталитический центр содержит на входе Phe196, Trp179 и Phe119 [82]. Было показано, что различные рекомбинантные MPH обладают высокой активностью в отношении гидролиза метилпаратиона и других OPC, таких как дихлорфос или малатион [83]. OPHC2, сходный с MPH, был выделен и идентифицирован из штамма Pseudomonas pseudoalcaligenes C2-1 [84] и штамма Stenotrophomonas SMSP-1 [85]. Случайная мутация с MPH из P. stutzeri привела к 5-кратному увеличению гидролиза хлорпирифоса, тогда как вариант Po OPHm2 показал 6962- и 106-кратное увеличение гидролиза метилпаратиона и этилпараоксона [86, 87] соответственно.

(4) Ангидролаза фосфорорганической кислоты (OPAA) . OPAA (EC. 3.1.8.2) из ​​ Alteromonas sp. [73, 88] с фосфотриэстеразной и пролидазной активностью представляет собой тетрамер, представляющий собой димер димерной структуры [89, 90] и функционального олигомерного состояния фермента. Каждая из димерных субъединиц состоит из С-конца со складкой из лаваша и N-концевого глобулярного домена. С-терминал состоит из двуядерного Mn 2+ в щели. Металл, подвергающийся воздействию растворителя, лигируется с His336 и Glu381, тогда как другой металл лигируется в двухвалентной ориентации с Asp244, и эти два металла соединяются мостиками с двумя другими карбоксилатными лигандами, Glu420 и Asp255.OPAA обладает пролидазной активностью, специфичной для дипептидов со вторым остатком в виде пролина [73]. Его место связывания состоит из трех карманов: малого, большого и выходящего. Небольшой карман выстлан Try212, Val342 и His343 и закрыт Asp45′ на N-концевом домене противоположной субъединицы димера. Большой карман связан с Leu225, His226, His332 и Arg418 и закрыт Trp89′ из другой субъединицы, а уходящий карман состоит из Tyr292 и Leu366 [73, 74, 91]. Предлагаемый механизм для ферментов OPAA предполагает наличие гидроксидного мостика между двумя ионами марганца (II), которые начинают нуклеофильную атаку на центр фосфора, приводящую к образованию промежуточного соединения, которое затем отходит с уходящей группой.His343 образует Н-связи со свободным фосфорильным кислородом и способствует позиционированию субстрата [25, 73, 74].

(5) Диизопропилфторфосфатаза (DFPase) . Диизопропилфторфосфатаза (DFPase, EC 3.1.8.2) кальмара Loligo vulgaris представляет собой фосфотриэстеразу, гидролизующую различные OPC [92]. Это белок массой 35 кДа с шестилопастной пропеллерной структурой β [93, 94]. Он имеет два иона кальция: один отвечает за структурную целостность, а другой отвечает за каталитические реакции.Asp229 имеет решающее значение для активности этого фермента, тогда как Glu21 ​​необходим для связывания кальция [95]. Он гидролизует связь PF в OPC, таких как молекула DFP, и высвобождает фторид и диизопропилфосфат, которые нетоксичны. В этом процессе фторфосфатное соединение поляризуется ионами кальция, стимулируя атаку карбоксилатной группы, что приводит к высвобождению фтора [93, 94, 96, 97].

4.1.2. Каталитический биоакцептор млекопитающих

(1) Параоксоназа (PON) .Семейство белков параоксоназ (EC 3.1.8.1.) имеет три гена, PON1, PON2 и PON3, расположенных на хромосоме 7 у человека (7q21.3-22.1) и на хромосоме 6 у мыши. В этом семействе сходство аминокислот составляет 60%, а последовательности нуклеотидов — 70%. PON1 с 355 аминокислотами весит 43–47 кДа и имеет цилиндрическую форму β пропеллера с β цепями, связанными дисульфидным мостиком [98–100]. В центре белка присутствуют два иона кальция, один из которых способствует каталитической активности, а другой поддерживает структурную стабильность фермента [101, 102].Апопротеин А-I стабилизирует ассоциацию с ЛПВП и усиливает активность лактоназы [98, 103]. Когда он связан с ЛПВП, он помогает снизить окисление ЛПНП [98, 103, 104]. В основном он синтезируется в печени и секретируется в плазму, но также присутствует в головном мозге, тонком кишечнике и почках [98, 99, 105]. PON2 связан с воспалительной реакцией, обладает антиоксидантными свойствами и играет роль в защите от атеросклероза. Он обнаруживается внутриклеточно в таких тканях, как легкие, плацента, яички и сердце, и в основном в печени [98, 106, 107], тогда как PON3 обнаруживается в почках и печени и проявляет антиоксидантное и антиатеросклеротическое действие [98, 108]. ].Белки PON связаны с различной гидролитической активностью, а именно с активностью лактоназы, активностью арилэстеразы и активностью органофосфатазы. Среди всех белков PON PON1 проявляет все три активности, тогда как PON2 связан только с лактоназной активностью, а PON3 проявляет лактоназную и арилэстеразную активности [98, 104, 109].

Ген PON1 высокополиморфен и содержит 184 SNP, в том числе 8 в промоторной области и 174 в последовательности гена [110, 111]. Полиморфизмы PON1 192 Gln/Arg и 55 Met/Leu связаны со многими факторами риска для здоровья.Сообщалось, что гомозиготный 55 Leu/Leu показывает более низкий уровень ЛПНП, чем гетерозиготный 55 Leu/Met, в то время как 192Arg/Arg показывает более низкий уровень ЛПВП и более высокий уровень ЛПНП по сравнению с 192Gln/Gln [98]. Гомозиготные 192Arg/Arg и 55Met/Met связаны с высокими уровнями веществ, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, конъюгированных диенов и низким уровнем GSH в крови, тогда как гомозиготные аналоги, т.е. 192Gln/Gln и 55Leu/Leu, показали совершенно противоположный эффект. , что свидетельствует о том, что 192Gln/Gln и 55Leu/Leu играют защитную роль против окислительного стресса [112].Некоторые другие полиморфизмы, такие как PON2 148Ala/Gly и PON3 311Cys/Ser, и полиморфизмы в промоторной области, такие как 107Cys/Thr, 162Ala/Gly и 907Gly/Cys [110] PON1, были изучены на предмет их связи с сердечными заболеваниями. Сообщалось, что гомозиготный PON1 107Cys/Cys связан с высоким уровнем ЛПВП [98, 113].

(2) Белок-маркер старения 30 (SMP30) . Белок-маркер старения человека 30 (HuSMP30; EC 3.1.1.17) представляет собой белок массой 34 кДа [114] с шестилопастной структурой β пропеллера, которая состоит из одного центра связывания ионов металлов.В первую очередь экспрессируется в тканях печени и почек. Он обнаруживается в легких, почках, печени, семенниках и головном мозге и сохраняется у позвоночных [115]. У человека он расположен на p11.3-q11.2 Х-хромосомы [114]. Как и PON1, также сообщалось, что он проявляет активность лактоназы [116] как свою физиологическую функцию; однако он также катализирует гидролиз OPC, диизопропилфторфосфата, действуя, таким образом, как DFPase [117]. SMP30 также называют регукальцином из-за его высокого сродства с кальцием, что указывает на его роль в поддержании гомеостаза кальция в клетках [118-120].Предпоследняя стадия биосинтеза аскорбиновой кислоты у неприматов катализируется SMP30 [121]; однако путь биосинтеза аскорбиновой кислоты у человека не работает. Эти анализы показывают, что SMP30 может играть важную роль в гомеостазе кальция и обеспечивать защиту человека от отравления OPC. Недавнее исследование, проведенное нашей исследовательской группой, показало, что как мышиный, так и человеческий SMP30 проявляли органофосфатгидролазную активность в присутствии Ca 2+ и Zn 2+ , таким образом проявляя металлозависимую неразборчивую активность [116].Рекомбинантный HuSMP30 также экспрессировался с шаперонами в виде растворимого белка и был охарактеризован по его DFPase-активности [122].

(3) Трифосфатнуклеотидгидролаза человека (dUTPase) . Трифосфатнуклеотидгидролаза человека (dUTPase; EC: 3.6.1.23) представляет собой фермент с тримерной структурой и осью 3-го порядка. Субъединицы этого белка взаимодействуют через скрученные β -листы, что приводит к скрытию гидрофобных поверхностей вокруг оси [123]. Он превращает дезоксиуридинтрифосфат в дезоксиуридинмонофосфат [124], предотвращает урацилирование ДНК и поддерживает целостность генома [125]. Он состоит из трех активных центров и требует для своей активности двухвалентного Mg 2+ . Это мощный фермент, и было показано, что он стереоселективно предпочитает P(-) энантиомер VX [126]. Таблица 1 содержит список вариантов этих органофосфатаз и их сравнительную активность с их соответствующими дикими типами.

9 546 ± 29 мин -1 (P (-) — CMP-Coumarin) ДФФазы 1PJX 62 ± 0,02 мм (метил Parathion) -1 (SARIN)

Ферменты Мутанты Kcat Км Kcat / Km активность по сравнению с WT Ссылки

PON1 3SRE, 1V04 His115Trp 4HHO 7.3 ± 0,2 с -1 1,6 ± 0,1 мМ 4700 ± 246 М -1 сек -1 Увеличение активности organophosphatase (параоксоназа активность) [127]

PON1 3B3 (ASN41ASP, SER110PRO, LEU2240SER, HIS243ARG, PHE264LEU, ASN324ARG, THR332ALA) не обнаруживается (P (-) — CMP Coumarin) не обнаруживается (P (-) — CMP-Coumarin) <0,0002(1)  мк M −1 (P(−)-CMP-кумарин) Прибл. 250-кратное увеличение каталитической эффективности [128-130] [128-130] [128-130] [128-130]

PON1
3D8 (Leu69gly, his115trp, his134Arg, Met196Val, phe22ser, thr332Ser) 36,7 ± 7 μ м (P (-) — CMP-Coumarin) 12,7 ± 2 (> 63 000) μ -1 мин -1 (P(-)-CMP-кумарин) Одинаковая скорость гидролиза для P(+) и P(-) изомеров [130]

/His257Trp/Leu303Thr/Met317Leu/Ile106Cys/Phe132Ile/Leu271Ile/Lys185Arg/Ile274Asn/Ala80Val/Arg67His) 3URB 1.2 × 10 2 S -1 (аналоги циклозарина p (-)) 3,2 × 10 5 м -1 S -1 (аналоги циклозарина p (-)) Лучший мутант для гидролиза аналогов циклозарин [75]

ПТЭ L7eP-3a-I106G (His245Gln / His257Phe / Ile106Cys / Phe132Val / Ser308Leu / His257Tyr / Ala270Val / Leu272Met / Ile274Asn / Ile106Gly) 4ZSU 58 с −1 (P(+)-APVR), 166 s −1 (P(−)-APVR), 545 s −1 (параоксон) не определяется (DEVX) 0. 71 мМ (P(+)-APVR), 0,31 мМ (P(-)-APVR), 33  мк M (параоксон) не определяется (DEVX) 8,2 × 10⁴ M −1 с −1 (П(+)-АПВР), 5.3 × 10 5  М –1 с –1 (П(–)-АПВР), 1.67 × 10 7  М 3 –41908 с 8 (параоксон), 7,7 × 10 3  M −1 с −1 (DEVX) 620-кратное увеличение каталитической активности для агентов типа P(−)-VR 9 9 [131]
ПТЭ His254Gly/His257Trp/Leu303Thr Увеличение оборота №Под 3 заказами для токсического изомера Сомана [132]

30% Увеличение ферментативной активности для DFP [133 ]

His287Phe, 14 с -1 0,03 ± 0,005 мМ Увеличение активности для DFP [134]

6. 8 × 10 4 S -1 -1 -1 4
3,6 × 10 5 M -1 S -1 -1 -1 -1 Усиленная активность с метилфосфонаты [76]

OPH 1DPM ES254ARG, HIS257LEU 4

640 S -1 (Paraoxon), 50 S -1 (Demeton-S)

0,07 ± 0,01 мм (Paraoxon), 6,2 ± 1,4 мм (Demeton- S) 9,14 × 10 6  M −1 с −1 (параоксон), 8.06 × 10³ м -1 S -1 S -1 (Demeton-S) Увеличена каталитическая активность для VX и VR [135] [135] [135]

OPH 1DPM ES254ARG 1QW7 750 S -1 (Paraoxon) 0,012 мм (Paraoxon) 6.25 × 10 7 M -1 S -1 (Paraoxon) -1 (Paraoxon) -1 (Paraoxon) Увеличение активности [136]

6. 4 × 10 7 M -1 S -1 S -1 (метил Parathion) (метил паратион) 25-кратного увеличения активности для метила Parathion [137]

OPH
OPH Leu27ILE / TRY309ALA 0,15 S -1 5.87 мм 5.87 мм 24.9 м мм · S -1 150-кратных Увеличение активности для VX A [138]

Пролидаза Tyr301Cys/Lys342Asn 2861 s −1 92 ± 0,40 мм 980 мм -1 S -1 S -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 -1 4 4 4 Термостабильное и увеличение активности для Soman [139]

OPAA FL (TRY212PHE / VAL342LEU) 6,9 × 10 4 ± 3 × 10 3 мин -1 мин -1 (GP), 6. 6 × 10 4 ± 3,4 × 10 3 мин -1 (Soman), 4,52 × 10 4 ± 4,62 × 10 3  мин −1 (зарин) 534.924 ± 67.8 μ M (GP), 883.169 m (GP), 883.16 ± 156.4 μ м (Соман), 5.31 × 10 3 ± 1 × 10 3 μ м (сарин) 1.29 × 10 8 ± 2.21 × 10 7 m -1 m -1 min -1 min -1 min -1 (GP), 7.48 × 10 7 ± 1.71 × 10 7 м -1 мин -1 (Соман), 8,50 × 10 6 ± 2.49 × 10 6 m -1 m -1 min -1 min -1 min -1 (Сарин) Увеличение катализа по сравнению с диким типом и предпочтением r (+) энантиомера сарина [140]

4.2. Стереоселективная деградация

Ферменты обладают способностью различать энантиомеры субстрата, и эта способность называется стереоспецифичностью фермента. Это жизненно важное свойство биокатализатора; это позволяет биокатализатору подвергаться быстрой или медленной реакции в зависимости от ориентации реакции. Это свойство используется в химической, фармацевтической и агрохимической промышленности [141]. Поскольку встречающиеся в природе ферменты обладают неэффективной стереоселективностью/региоселективностью и термостабильностью, они не смогли добиться успеха в практических процедурах.Появление методов белковой инженерии, таких как прямая эволюция, оказалось жизненно важным инструментом для создания различных генетических модификаций для создания вариантов природных ферментов с превосходной активностью по сравнению с их дикими типами [128, 140-143].

Специальный субстрат асимметричного флуорогенного органофосфата, CMP-MeCyC, был создан и использован для изучения стереоселективного гидролиза PON1 дикого типа млекопитающих и его вариантов, в которых вариант 4.27/V346A (Leu69Val/Ser138Leu/Ser193Pro/Asn287Asp/Val346Ala) показали наивысшую детоксикацию. PON1 дикого типа отдавал предпочтение изомеру P(+), тогда как мутантный вариант PON1 проявлял более активный гидролиз в сторону P(-) изомеров CMP-MeCyC [144]. В другом эксперименте мутант с мутацией h215W показал 270-380-кратное увеличение гидролитической активности паратиола, тогда как мутант с Leu69Val приводит к 10-100-кратному увеличению активности ДФП, циклозарина и зомана. Варианты PON1 с Val346Ala, Leu69Val/Ser193Pro/Val346Ala и Leu69Val/Ser138Leu/Ser193Pro/Asn287Asp/Val346Ala приводили к увеличению гидролиза фосфорорганических эфиров, содержащих ChPo и P-F, в 4–10 раз [145].Другой вариант 4E9 (Leu69Gal, Ser111Thr, His115Trp, His134Arg, Phe222Ser, Thr332Ser) показал себя активным вариантом в гидролизе P(-)-CMP-кумарина и P(-)-CMP-F [130] (рис. 5(a). ) и 5(б)).

Большие, малые и уходящие карманы фермента PTE играют решающую роль в стереоселективности фермента, и процесс мутации манипулирует ими, чтобы усилить, обратить вспять или ослабить эту стереоселективность. Уменьшение большого кармана и увеличение малого кармана за счет рациональной разработки PTE инвертирует энантиомерную селективность дикого типа. Дикий тип предпочитает гидролиз менее токсичного P(+) энантиомера GB, GD и GF и их аналогов, тогда как мутанты GWT, GGY и YT отдают предпочтение гидролизу P(-) энантиомера. Моделирование молекулярной динамики также показало, что ориентация уходящей группы играет важный фактор для хиральной селективности. Мутант с мутацией His254Gal/His257Trp/Leu303Thr проявлял предпочтение Р(-)-энантиомерам зарина [72, 138]. Другой мутант Ile106Ala/Phe132Ala/His257Tyr также продемонстрировал высокое предпочтение Р(-) энантиомера зарина [72].Мутант C74 с мутациями His254Asn и Ile106Ala показал снижение предпочтения изомера P(+) и увеличение предпочтения изомера P(-) для RVX [146] (рис. 5(c) и 5(d)). Точно так же мутант OPAA FLYD (Try212Phe/Val342Leu/Ile215Try/His343Asp) с четырьмя мутациями показал 16-кратное усиление катализа по сравнению с диким типом и более широкую стереоспецифичность в отношении VR [74] (рис. 5(e) и 5(f)).

5. Выводы и перспективы на будущее

Непрямое или прямое воздействие различных ФОС, особенно нервно-паралитических агентов, оказалось чрезвычайно серьезной угрозой, вызывающей серьезные проблемы со здоровьем. Количество и путь воздействия ФОС могут привести к острым, промежуточным или отсроченным симптомам у людей. Хотя эти химические вещества обычно широко используются в качестве пестицидов и антиацетилхолинэстеразных средств для лечения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера, их долгосрочный побочный эффект вызывает серьезную озабоченность. Большинство этих химических веществ являются хиральными соединениями и обычно присутствуют в различных энантиомерных формах. Существующие противоядия имеют ограниченную эффективность, из-за чего во всем мире проводятся исследования более эффективных стратегий лечения.Это привело к манипулированию беспорядочной природой каталитических биоакцепторов, таких как параоксоназа и PTE, с помощью методов белковой инженерии для создания мутантов с повышенной способностью разлагать OPC до того, как они достигнут своих целевых ниш. Такие методы, как направленная молекулярная эволюция, при которой используются различные типы мутаций для создания мутантов, которые обладают более высокой эффективностью в отношении более токсичных изомеров P (-), являются термостабильными и способны эффективно гидролизовать рацемическую смесь OPC. Эти улучшенные мутанты с лучшими системами доставки являются потенциальными агентами гидролиза OPC в ближайшем будущем.

Сокращения
PNPLAs:
OPCW: Организация по запрещению химического оружия
OPCS: фосфорорганических соединений
АЧ: Ацетилхолин
АХЭ: ацетилхолинэстеразы
mAChRs: мускариновых рецепторов ацетилхолина
nAChRs: никотиновых рецепторов ацетилхолина
PON: параоксоназа
ПТЭ: Phosphotriesterase
OPAA: фосфорорганических кислоты anhydrolase
Opidn: Опнофосфат-индуцированная задержка невропатии
NTE:
NTE: Nete: Neuropathy Target Esterase
MP в час: MethylParathion Hydrolase
PLL: е
SMP30: Старение маркер белка 30
АГЛ: ацил-гомосерин лактон
ЧАТ: холина ацетил трансферазы
пататин-как фосфолипаза предметной области содержащие белки
dUTPase: Трифосфатнуклеотидгидролаза человека.
Доступность данных

В статью включены все соответствующие данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

RDG благодарит DRDO (LSRB-297/BTB/2017) и SERB (EMR/2016/007246) за финансовую поддержку. SM благодарит DRDO (LSRB-297/BTB/2017) за получение стипендии для младших исследователей.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия – Готовность к чрезвычайным ситуациям

английская версия | Испанская версия


Источник: Департамент здравоохранения Вирджинии

Что такое нервно-паралитические вещества?
Отравляющие вещества нервно-паралитического действия представляют собой химические вещества, воздействующие на нервную систему.Зарин, зоман, табун и VX являются примерами нервно-паралитических агентов, которые имеют схожие эффекты. Эксперты обеспокоены тем, что террористические группы могут производить нервно-паралитические вещества. Например, религиозный культ в Японии применил зарин во время теракта в токийском метро в 1995 году, в результате которого погибло 12 и было ранено до 5000 человек. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия не имеют промышленного применения и их нелегко получить, но опытный химик может их изготовить.

Как люди могут подвергаться воздействию нервно-паралитических веществ?
Зарин, зоман и табун имеют консистенцию воды и могут образовывать пары, которые плавают в воздухе.Эти агенты обычно попадают в организм при вдыхании паров. VX отличается тем, что имеет консистенцию моторного масла и не образует пар. VX вредит людям, когда жидкость попадает в организм через кожу. Если при нападении использовалось нервно-паралитическое вещество, люди, вступившие в контакт с жидкостью или паром, могли пострадать. Террористы могут выпускать нервно-паралитические вещества в людные места. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия более вредны, если их выпускать в закрытых помещениях, чем на открытом воздухе.

Как люди могут распознать, что они больны от нервно-паралитических веществ?
Если вы видите, что несколько человек внезапно заболели, вы должны заподозрить выброс нервно-паралитического вещества.Симптомы воздействия паров нервно-паралитического агента могут включать: жжение в глазах, слезотечение, боль и затуманенное зрение; насморк, кашель и затрудненное дыхание; головная боль, легкомысленность, спутанность сознания и слабость; потливость; боли в животе и диарея; и подергивание мышц. Симптомы могут быстро прогрессировать до внезапного коллапса, судорог и даже смерти.

Как скоро после заражения появляются симптомы?
Люди, подвергшиеся воздействию паров отравляющих веществ нервно-паралитического действия, могут немедленно испытывать боль в глазах и слезотечение, ухудшение зрения, насморк и кашель. Через несколько минут люди могут серьезно заболеть. Для развития симптомов воздействия VX может потребоваться несколько часов.

Как люди могут избежать воздействия нервно-паралитических веществ?
В случае выброса нервно-паралитического вещества люди должны спокойно и быстро покинуть это место. Опасно возвращаться в зону, загрязненную нервно-паралитическими веществами, пока она не будет очищена и проверена экспертами.

Что делать людям, подвергшимся воздействию нервно-паралитических веществ?
При обнаружении важно действовать быстро.

  • При вдыхании паров немедленно выйти на свежий воздух. Людям, подвергшимся воздействию паров, следует немедленно снять верхнюю одежду (например, куртки, пальто или рубашки).
  • Если жидкий химикат попал на одежду или кожу, немедленно снимите одежду и промойте кожу большим количеством воды, чтобы смыть химикат. Лучше всего мыть мылом и водой, но если вы не можете найти мыло, просто используйте воду.

Людям, которые чувствуют себя плохо, следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Часто местное отделение неотложной помощи является лучшим местом для медицинского осмотра после воздействия нервно-паралитических агентов.

Могут ли отравляющие вещества нервно-паралитического действия передаваться от одного человека к другому?
Люди, которые вдыхают лишь небольшое количество паров и быстро покидают помещение, вряд ли окажут нервно-паралитическое вещество на одежде или коже. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия могут передаваться от одного человека к другому через одежду или кожу, загрязненную большим количеством паров или любого количества жидкости. Поскольку нервно-паралитические вещества очень токсичны, самый безопасный шаг — снять верхний слой одежды с любого, кто мог находиться в паре.Не прикасайтесь к коже или одежде зараженного человека.

Загрязненную одежду и другие вещи следует хранить вдали от других людей (в идеале в пластиковом пакете, если таковой имеется). Другие вещи, которые необходимо упаковать вместе с одеждой, включают часы, украшения, аксессуары для волос, кошельки, ключи, кошельки и портфели. Снимите контактные линзы и не надевайте их обратно. Очки можно снова надеть после их мытья.

Как диагностируется и лечится отравление нервно-паралитическими веществами?
Хотя существуют анализы крови на воздействие нервно-паралитических агентов, врачи будут использовать симптомы пациента для распознавания и лечения отравления нервно-паралитическими агентами.

Большинству людей с легким отравлением становится лучше после того, как они покинут зараженную зону, но это может занять несколько часов. Существует противоядие (лекарство), которое необходимо дать тяжелобольным людям как можно скорее. Людям с легким заболеванием может не потребоваться лечение противоядием. Лица, перенесшие серьезное заболевание от нервно-паралитических агентов, могут нуждаться в госпитализации.

Может ли воздействие нервно-паралитических агентов вызывать долговременные проблемы?
Большинство людей, выздоравливающих после воздействия нервно-паралитического вещества, не имеют долгосрочных физических проблем. Некоторые жертвы теракта в токийском метро сообщили о длительных психических и эмоциональных проблемах.

Где можно найти дополнительную информацию об отравлении нервно-паралитическими веществами?
Если вам нужна немедленная медицинская помощь, позвоните по номеру 911 или обратитесь в местное отделение неотложной помощи. При подозрении на отравление обращайтесь в региональный токсикологический центр (1-800-222-1222). Дополнительную информацию о влиянии химических отравлений на здоровье можно получить в Департаменте здравоохранения Вирджинии по адресу www.vdh.virginia.gov/oep/Agents/или через веб-сайт U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний на www.bt.cdc.gov или www.atsdr.cdc.gov.

Отравляющие вещества нервно-паралитического действия: от обнаружения до сдерживания

Солдаты, участвовавшие в расследовании отравления Сергея и Юлии Скрипалей в Солсбери, Великобритания, в 2018 году. Фото: Руфус Кокс/Getty

Токсичный: история нервно-паралитических веществ, от нацистской Германии до путинской России Дэн Казета Херст (2020)

Когда бывший российский военный Сергей Скрипаль и его дочь Юлия были отравлены нервно-паралитическим веществом «Новичок» в в спокойном британском городе Солсбери в марте 2018 года, это вызвало широко распространенные опасения, что подобные загадочные химические вещества, запрещенные международными конвенциями, могут быть использованы где-либо еще. Что это были, откуда они взялись и что сделало их такими смертоносными?

Введите Токсичный , обзор изобретения, производства, распространения и использования нервно-паралитических агентов. Автор Дэн Казета посвятил свою карьеру обороне и безопасности, специализируясь на химических, биологических, радиологических и ядерных материалах. Он работал в вооруженных силах, правительстве и секретных службах США, прежде чем переехать в Великобританию и стать консультантом по безопасности. Опираясь на этот опыт и множество авторитетных документов, он прослеживает развитие этих смертоносных соединений, начиная с первых открытий в Германии в 1930-х годах и заканчивая терактом в Солсбери.Он показывает, как боязнь нервно-паралитических отравляющих веществ повлияла на мировые события, такие как вторжение в Ирак в 2003 году. И он напоминает нам, что даже при наличии международной конвенции, запрещающей их использование, угроза применения химического оружия вне обычных вооружений сохраняется. Toxic сильнее в ранней истории, чем в более поздней политике, является полезным введением в предмет.

Первые нервно-паралитические отравляющие вещества стали непреднамеренным следствием гражданского исследовательского проекта по созданию инсектицидов для обеспечения продовольственного снабжения Германии, возглавляемого Герхардом Шредером из гиганта химической и фармацевтической промышленности IG Farben в Леверкузене с 1934 года.В ходе исследования было получено жидкое соединение, в конечном итоге названное табуном, с токсичностью, намного превосходящей все, что было известно ранее (0,1 миллиграмма табуна на килограмм веса тела убивали обезьян, которых использовали для испытаний). Почти сразу же нацистские власти запустили масштабную программу с участием университетских ученых, представителей химической промышленности и военного персонала по разработке оружия, которое будет предсказуемым образом распространять нервно-паралитические вещества — сначала табун, а затем зарин — в бою, не причиняя вреда тем, кто их применяет. их.

Это произошло несмотря на то, что химическое оружие не было частью военной стратегии Германии. Два фактора были решающими. Во-первых, это был способный промышленный партнер: компания IG Farben была доступна и готова. Во-вторых, немецкое руководство считало, что Соединенные Штаты имеют нервно-паралитические вещества и могут нанести ответный удар в случае нападения. Я не думаю, что эти два фактора настолько независимы, как кажется. Такие люди, как исполнительный директор IG Farben Отто Амброс, который информировал Адольфа Гитлера о предполагаемых возможностях вооружений США, также играли центральную роль в управлении промышленным производством нервно-паралитических веществ, поэтому имели личный деловой интерес.Амброс разбогател, несмотря на то, что нацистские военные так и не развернули оружие.

Этические стандарты

Что было бы, если бы немецкая химическая промышленность отказалась от участия? Казета не обсуждает это, но, возможно, оружие с нервно-паралитическим веществом не было бы разработано. Так было в случае многолетней программы США по разработке «бинарного» химического оружия, которое содержит соединения-прекурсоры, которые смешиваются для производства отравляющего вещества при детонации.Эта программа была прекращена примерно в 1990 году после того, как Mobay и Occidental, два отечественных производителя ключевого ингредиента тионилхлорида, отказались поставлять его, поскольку политика компании запрещала продажу товаров для использования в производстве оружия.

Производство боеприпасов с отравляющими газами во время Первой мировой войны. Отравляющие вещества нервно-паралитического действия были обнаружены позже. Предоставлено: Kharbine-Tapabor/Shutterstock

.

К сожалению, отсутствие такой этической нормы позволило президенту Ирака Саддаму Хусейну в 1981 году начать крупномасштабное производство табуна и зарина с использованием оборудования и химикатов, поставляемых европейскими и американскими компаниями.

После первой войны в Персидском заливе (1990–1991 гг.) иракское химическое оружие было уничтожено, что сделало последующую войну в Ираке важным моментом в этой позорной истории. Вторжение Соединенных Штатов и их союзников в марте 2003 г. преследовало цель ликвидации оружия массового уничтожения, в частности химического оружия. Ни один не был найден. В феврале того же года госсекретарь США Колин Пауэлл представил Совету Безопасности ООН «доказательства» наличия такого оружия в Ираке; теперь общепризнано, что это было основано на ошибочных разведданных.

Казета посвящает этому конфликту всего полстраницы. Он не упоминает ложные или сфабрикованные разведывательные данные и называет «общепринятой мудростью» заявление о том, что силы вторжения не обнаружили никакого химического оружия, что оставляет впечатление, что это оружие действительно могло существовать. Он, кажется, намекает, что предыдущее использование Хусейном нервно-паралитических веществ оправдывало его наказание. Это не был аргумент, используемый мировыми лидерами, когда они обсуждали вторжение. Для меня жертва правдой в процессе этого обсуждения казалась сокрушительной.

Токсичный лучше всего проявляется, когда люди, принимающие решения, проявляющие инициативу и нарушающие соглашения, появляются как персонажи в хронологическом повествовании, с начала до примерно 1950-х годов. К тому моменту советские и западные державы приобрели достаточно знаний о нервной производство агентов путем допроса немецких химиков и исследований настоящего химического оружия, чтобы самим начать крупномасштабное производство.

Более поздние разделы увязли в деталях.Да, очень сложно превратить тонны нервно-паралитических веществ в безопасное и эффективное оружие, но нам не нужны подробные описания испытаний артиллерийских снарядов, чтобы продемонстрировать это. Что еще более важно, бомбы не обязательно вызывают панику и смерть. В 1995 году секте Аум Синрике было относительно легко производить и использовать зарин в Токио. Точно так же опытный человек с нужными химическими веществами мог приготовить и применить новичок. Конвенция по химическому оружию 1997 года и орган по ее осуществлению, Организация по запрещению химического оружия, не могут этому помешать.

Книга Кашеты информативна; она должна удовлетворить любопытных неспециалистов, способных усваивать детали. Отсутствие химических структур, как правило, не является недостатком, но когда соединения описываются как подобные, некоторые рисунки в приложении могли бы прояснить этот момент. Тем не менее, вывод ясен: нервно-паралитические вещества довольно легко изготовить, но трудно превратить в оружие. Поэтому их применение в небольших количествах агрессивными людьми остается угрозой.

.