Особенности показателей липидов крови у ветеранов боевых действий с посттравматическими стрессовыми расстройствами
По определению Ю.П. Никитина, атеросклероз — наследственно обусловленный процесс естественного старения организма, темпы которого изменяют как внутренние, так и внешние влияния [1]. По мнению ряда авторов, значимость психоэмоциональных влияний позволяет рассматривать их как независимые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, при этом важную роль играет продолжительность воздействия этих факторов [2, 3]. Стресс в условиях боевых действий связан с множеством отрицательных влияний на центральную нервную систему, при этом изменения в ней продолжаются после одного или нескольких психотравмирующих эпизодов, приводя к формированию посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) [4, 5]. Изменения в нейроэндокринной системе при ПТСР заключаются в нарушении соотношения кортизола и катехоламинов с преобладанием последних [6].
Гиперактивность симпатико-адреналовой системы — еще один фактор, способствующий развитию сердечно-сосудистых заболеваний вследствие воздействия катехоламинов на сердце и сосуды [7].
У ветеранов боевых действий (ВБД) изменения липидного обмена могут иметь многофакторную природу, и стрессовые воздействия являются одним из них. При стрессе нарушения липидного обмена обеспечивают метаболические изменения, которые могут быть защитой организма в условиях стресса [12].
Увеличенная потребность организма в энергии восполняется за счет повышения уровня в крови липидов и глюкозы. Особо важную роль в развитии атеросклероза у ветеранов играют не только перенесенный боевой стресс и его последствия, но и боевая черепно-мозговая травма [8].Большое значение в развитии атеросклероза имеет не абсолютное содержание липопротеидов в крови, а сохранение баланса атерогенных — липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП) и антиатерогенных липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) [1]. Исследование липидного обмена у ВБД, проведенное D. Karlovic и соавт. [13], показало, что боевое ПТСР сопровождалось более высоким уровнем общего холестерина — ОХС (р
Целью нашего исследования являлось изучение особенностей липидного состава крови у ВБД с ПТСР.
Материалы и методы
Обследовали 161 ВБД в возрасте от 24 до 69 лет, средний возраст составил 42,8±0,7 года. Обследование проводили всем поступившим в стационар ВБД в течение 9 мес в период с 2009 по 2010 г. Критериями включения в исследование являлись добровольное информированное согласие на участие в исследовании, давность участия в боевых действиях не менее 1 года, мужской пол.
Всем пациентам проводили клинико-неврологическое обследование с применением дополнительных методов исследования. Диагноз ПТСР подтверждался консилиумом врачей в составе: невролог, психиатр, психолог. Использовали опросник травматического стресса И.О. Котенева. ПТСР различной интенсивности диагностированы у 147 (91,3%) человек. Средняя интенсивность ПТСР составила 65,5±0,95 балла (от 40,3 до 98,1 балла). ПТСР легкой степени (или незначительные) выявлены у 42 (26,1%) пациентов, умеренные — у 47 (29,2%), выраженные — у 58 (36%). Таким образом, ПТСР носили в основном выраженный и умеренный характер. В группу контроля включены 43 ветерана без ПТСР.
Биохимические показатели крови натощак определяли на клинических химических анализаторах Labio 200 (Китай), Энзискан ультра (Германия). Индекс атерогенности (ИА) рассчитывали по формуле ХС ЛПОНП+ХС ЛПНП (или ХСнеЛПВП)/ХС ЛПВП.
Статистическую обработку данных проводили с помощью пакетов прикладных программ Statistica 6, значимость различий в группах вычисляли при помощи критерия Фишера (F), связь между признаками — с использованием коэффициента корреляции Пирсона (r). Вероятность различий между группами считали достоверной при р<0,05.
Результаты и обсуждение
Изучение состояния здоровья военнослужащих после боевых действий в локальных конфликтах позволило выделить синдром, называемый от места вооруженного конфликта: вьетнамский, афганский, иракский и др. Все синдромы объединяли определенные психопатологические состояния, в основном ПТСР. В нашем исследовании мы выделили афгано-чеченский синдром, или синдром современных локальных войн. Содержательной частью данного синдрома является участие в боевых действиях, в местностях, характеризующихся иными климатическими и природно-ландшафтными факторами, выраженным прогредиентным психологическим напряжением, получением психологической и/или физической боевой травмы и особенностями характера боевых действий. Особые условия ведения боевых действий могут приводить к ПТСР и, как следствие, к дизрегуляции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и в принципе к отчетливым нарушениям гомеостаза, о чем свидетельствует полиорганный характер заболеваний.
Как мы уже отмечали ранее, работ, посвященных изучению липидного обмена у ВБД, крайне мало. Средние уровни липидов в крови у ВБД в нашем исследовании представлены в табл. 1.
Уровни ОХС в крови коррелировали с возрастом (r=0,24; р=0,021) и индексом массы тела — ИМТ (r=0,17; р=0,034). Кроме того, выявлена корреляция ИМТ с уровнями ТГ (r=0,37;
Среди типов дислипидемий (по классификации ВОЗ) у ВБД в 31,1% случаев выявлен 2а тип, в 15,5% — 2в тип и в 10,6% — 4-й тип. Среди обследованных у 73 (47,8%) участников боевых действий липидный состав крови был в пределах рекомендованных ВНОК нормы.
Из фенотипичных факторов тип дислипидемий четко связан с возрастом (F=3,2; р=0,024) и ИМТ (F=6,6; р=0,0003). Нормальные показатели липидного обмена и 4-й тип дислипидемии преобладал у ВБД в более молодом возрасте.
При изучении связи изменений липидного обмена с зоной боевых действий выявлено, что у ветеранов Афганской войны дислипидемия 2в типа выявлялась чаще, чем у ВБД на Северном Кавказе (р=0,016).
Кроме того, у пациентов данной группы имелись более высокие уровни ОХС (р=0,006), ХС ЛПНП (р=0,02), ИА (р=0,027). У ВБД на Северном Кавказе чаще, чем у ветеранов войны в Афганистане, диагностировались дислипидемия 4-го типа и нормальные уровни липидов в крови (р=0,018). В табл. 2 нами приведены данные анализа типа дислипидемий в возрастных группах у участников войн в Афганистане и на Северном Кавказе.Нормальные уровни липидов среди ВБД наблюдались и у лиц старшего возраста. Если в возрастной группе 24-44 года нормальные уровни липидов в крови немного различались у ветеранов войны в Афганистане (55,2%) и на Северном Кавказе (46,7%), то после 45 лет преобладали у ветеранов войны на Северном Кавказе (р<0,001). Менее атерогенный 4-й тип также чаще определялся у ветеранов войны на Северном Кавказе старше 45 лет (р<0,001). У ветеранов обоих вооруженных конфликтов дислипидемия 4-го типа определялась чаще в возрасте моложе 45 лет.
У ветеранов войны в Афганистане во всех возрастных категориях чаще, чем у ВБД на Северном Кавказе, определялась дислипидемия 2в типа, а 2а типа — после 45 лет (р<0,001).
Мы сравнили липидный состав крови у ВБД со средними показателями в соответствующих возрастных группах популяции у мужчин, участвовавших в исследовании в рамках проекта MONICA и HAPIEE в Новосибирске [15, 16]. В сравниваемых группах различия касались прежде всего ТГ и ХС ЛПВП. Если среди мужского населения повышенные уровни ТГ (>1,7 ммоль/л) наблюдались у 18%, то в нашем исследовании оно составило 36,2%, низкое содержание ХС ЛПВП (<1,0 ммоль/л) — соответственно 16 и 24,6%. Повышенные уровни ХС ЛПНП у ВБД (49,7%) практически соответствовали значениям в популяции у мужчин — 53%.
В табл. 3 и 4 представлены результаты анализа липидного состава крови у ВБД и гражданского населения старше 45 лет. При этом уровни липидов крови у ВБД без ПТСР в возрасте старше 45 лет и гражданского населения практически не различались. Уровни липидов у ВБД с ПТСР были выше рекомендованных ВНОК (ОХС, ХС ЛНП, ТГ), но достоверно ниже, чем у гражданского населения.
На основании полученных данных представлялось необходимым изучение липидного состава крови в зависимости от интенсивности ПТСР на момент исследования. Средний возраст ВБД с ПТСР достигал 43,0±0,8 года, в контрольной группе — 44,6±0,6 года.
В табл. 5 приведены данные анализа липидного состава крови у ВБД с диагностированным ПТСР и без него. Средние уровни ОХС у ВБД с ПТСР были ниже, чем у ВБД без ПТСР (р=0,038). Атерогенная фракция ХС неЛПВП была выше в группе контроля, но различия недостоверны.
Показатели липидного состава крови у ВБД с различной интенсивностью ПТСР представлены в табл. 6. Анализ данных выявил, что имеется тенденция к обратной зависимости уровней ОХС (r=–0,16; р=0,038) и ХС ЛПНП и интенсивности симптоматики ПТСР у ВБД. Так, более высокие средние уровни ОХС (р=0,014) и ХС ЛПНП определялись у пациентов без ПТСР. При выраженных и умеренных ПТСР чаще определялись нормальные показатели липидного состава крови. Возрастная зависимость интенсивности ПТСР при этом не прослеживалась.
В табл. 7 отражена распространенность дислипидемий у ВБД с различной интенсивностью ПТСР и группой контроля. Как отмечалось ранее, почти у 48% ВБД имелись нормальные показатели липидного обмена, которые чаще выявлялись у ВБД с выраженными (55,2%) и умеренными (44,7%) ПТСР. Меньшая интенсивность ПТСР (59,3 балла) отмечена у пациентов с дислипидемией 2а типа, наибольшая (65,2 балла) — у лиц с нормальным липидным составом крови (р=0,0055). При дислипидемиях 2в и 4-го типов связь с интенсивностью ПТСР отсутствовала.
Под действием эндогенных глюкокортикостероидов (ГКС) и катехоламинов при стрессе усиливается липолиз, повышается уровень ТГ. ГКС действуют на липидный метаболизм в печени иначе, чем в периферической жировой ткани. Длительный избыток ГКС в печени активирует α1-фосфотидатфосфогидролазу. При этом происходит стимуляция этерификации неэтерифицированных жирных кислот и увеличивается синтез, продукция и накопление ТГ и ХС ЛПОНП, а увеличение в крови содержания ХС ЛПНП является уже вторичным [12]. Поэтому стресс, особенно длительный и хронический, может приводить к гиперлипопротеидемии. Однако часто ПТСР неверно связывают с понятием «хронический стресс». Как уже отмечалось, ПТСР является заболеванием, связанным со стрессовым событием экстраординарной важности, которое приводит к патогенетическим биохимическим изменениям в организме вследствие дизрегуляции отделов центральной нервной системы, участвующих в стресс-реакции. В конечном счете это приводит к нарушениям в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системе.
Как показано во многих исследованиях, при ПТСР в крови наблюдается пониженное содержание кортизола, изменение суточного ритма его секреции [6, 17]. Стрессовая реакция характеризуется увеличением выделения кортизола, катехоламинов, при ПТСР эта реакция приобретает более интенсивный характер вследствие изменения функций системы, лимитирующей стресс. Нарушения адаптации организма на повторные стрессы заключаются в длительной гормональной нагрузке и неспособности «выключить» стресс-ответ. Если при непродолжительном стрессовом воздействии кортизол и катехоламины проявляют свои защитные и адаптивные функции, то при хронических стрессах или дизрегуляции гормонального ответа на стресс включается их патогенетическое действие [18]. Нарушения липидного обмена могут формироваться под воздействием стресс-факторов и без ПТСР. Однако ПТСР, развивающееся в постстрессовом периоде, в силу своих механизмов при определенных условиях не способствует развитию гиперлипидемии.
Основной обмен холестерина, его транспортных форм и ТГ осуществляется в печени. Мы провели сравнительный анализ некоторых биохимических показателей крови с липидным составом у наблюдаемых пациентов. Показатели тимоловой пробы в нашем исследовании коррелировали с уровнями ТГ (r=0,45; р=0,001), ХС ЛПОНП (r=0,38; р=0,005) и ИА (r=0,34; р=0,009). Кроме того, уровни ТГ (r=0,2; p=0,023) и ХС ЛПОНП (r=0,29; p=0,001) были повышены у лиц, злоупотребляющих алкоголем. Изменение метаболизма жира в гепатоцитах может быть следствием нарушения обмена свободных жирных кислот (СЖК), снижением синтеза и секреции ХС ЛПОНП, что приводит к стеатозу [19]. Факторов, участвующих в формировании стеатоза печени, много, но основная роль (около 75%) в этом процессе принадлежит алкоголю. Усиление синтеза ТГ обусловлено повышением содержания глицеро-3-фосфата в результате окисления этанола в печени и снижением β-окисления СЖК в митохондриях гепатоцитов [19-21].
Важными факторами в развитии стеатоза печени являются инфекционные заболевания, перенесенные в период боевых действий и часто носившие характер смешанных инфекций, особенно на территории Афганистана [22]. Последствия вирусного гепатита А, брюшного тифа и других инфекционных заболеваний нередко на фоне злоупотребления алкоголем приводили к изменениям метаболизма СЖК. Так, у ветеранов Афганской войны констатированы более высокие уровни ОХС (р=0,006), ХС ЛПНП (р=0,02), а также ИА (р=0,027). В табл. 8 представлены результаты исследования липидного состава крови у ВБД с выявленной патологией печени по результатам ультразвукового исследования.
Результаты нашего исследования убедительно показывают, что при стеатогепатозах, особенно сопровождающихся гепатомегалией, отмечаются выраженные нарушения липидного обмена. При этом в значительной степени повышаются уровни ОХС (6,2±0,5 ммоль/л), ХС ЛПНП (4,3±0,3 ммоль/л), ТГ (2,99±1,4 ммоль/л), ХС ЛПОНП (1,36±0,6 ммоль/л). Стеатоз печени приводит к так называемому липидному квартету, характерному для дислипидемии 2в типа, повышению уровней ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП и, как следствие, к увеличению ИА [21].
В нашем исследовании данный тип дислипидемии диагностирован чаще у ветеранов войны в Афганистане.
Таким образом, у большинства ветеранов современных боевых действий выявляются дислипидемии, характеризующиеся в основном повышенным содержанием ОХС, ХС ЛПНП и увеличением ИА при относительно нормальных средних уровнях ХС ЛПОНП, ТГ и ХС ЛПВП. Однако в 2 раза чаще, чем в популяции, встречается повышение уровня ТГ и в 1,5 раза чаще — снижение уровня ХС ЛПВП. Уровни ОХС у ВБД возрастают с увеличением возраста, а уровни ХС ЛПОНП, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТГ, кроме того, зависят от ИМТ. Отмечена тенденция к обратной зависимости выраженности ПТСР и показателей липидного состава крови, характерного для дислипидемии 2а типа, а именно ОХС и ХС ЛПНП. В результате нейроэндокринных изменений, характерных для ПТСР, происходит интенсификация адренергических влияний, которые служат важным механизмом и фактором в развитии атеросклеротического процесса. Гиперлипидемия у ВБД зависит не только от возраста и пускового механизма ПТСР, но и стеатогепатоза, развившегося в результате злоупотребления алкоголем и последствий перенесенных инфекционных заболеваний в период боевых действий, особенно на территории Афганистана. Необходимо отметить, что накопление ХС неЛПВП приводит к интенсификации перекисного окисления липидов и служит одним из звеньев патогенеза многих патологических состояний [8].
Заключение
Нейроэндокринные изменения, сопровождающие ПТСР и приводящие к интенсификации адренергических влияний, являются важным пусковым фактором ускоренного развития гиперлипидемии у ВБД.
С возрастом интенсивность сформировавшегося ПТСР и его влияние на развитие нарушений липидного состава крови могут снижаться. В патогенезе дислипидемии ВБД ведущую роль приобретают процессы старения, патологические расстройства метаболизма в печени, связанного с характерным для ПТСР злоупотреблением алкоголем и последствиями инфекционных заболеваний, перенесенных в зонах ведения боевых действий.
Формирование наиболее агрессивных типов дислипидемий в плане развития атеросклероза коронарных и мозговых артерий происходит наиболее активно в возрасте старше 45 лет. Уменьшение триггерных влияний ПТСР указывает на ведущую роль процесса старения в генезе подобного рода нарушений.
Авторы статьи выражают искреннюю благодарность академику РАМН, профессору Ю. П. Никитину за консультативную помощь в написании статьи
Чем повысить хороший холестерин ЛПВП
- More
Диетические стратегии по снижению уровней плохого ЛПНП холестерина, могут негативно повлиять на холестерин ЛПВП. Такое явление достаточно частое, к сожалению. Поэтому существует ряд клинических стратегий для лечения атеросклероза с помощью повышения уровеней хорошего холестерина ЛПВП. Давайте разберем их, а также посмотрим какие продукты питания могут помочь в этом.
Эта статья еще не прошла проверку. Последние изменения были внесены 25 января 2022.
Как холестерин ЛПВП влияет на заболевания сердца
Мы уже не раз писали про важность здорового липидного профиля, если в будущем у Вас нет желания узнать что такое атеросклероз, ишимическая болезнь сердца и инсульт. Но почему мы отдельно решили написать именно про хороший холестерин ЛПВП? Начнем с цифр.
В проспективных эпидемиологических исследованиях каждое повышение уровня ЛПВП на 1 мг / дл связано со снижением риска ишемической болезни сердца на 2–3%1. И эта связь определяется независимо от уровня плохого холестерина ЛПНП и триглицеридов. Связано это со способностью хорошего холестерина ЛПВП к обратному транспорту холестерина. Давайте разберемся что это такое.
Итак, обратный транспорт холестерина — это путь, по которому холестерин транспортируется от стенок артерий в печень для выведения из организма. Именно благодаря этому процессу организм уменьшает количество бляшек на стенках сосудов и обращает вспять атеросклероз. Не удивительно, что данные Фрамингемского исследования сердца показали, что у людей с наивысшими уровнями ЛПВП имеют самый низкий риск развития сердечных заболеваний2.
В этой статье
1
Как холестерин ЛПВП влияет на заболевания сердца
- Холестерин ЛПВП норма
2
Чем повысить хороший холестерин ЛПВП?
- Лечение при помощи медицинских препаратов
3
Питание для увеличения холестерина ЛПВП
- Растительное питание
- Миндаль и орехи
- Оливковое масло
- Авокадо
- Яйца
4
Аэробные упражнения и холестерин ЛПВП
СТАТЬИ ПО ТЕМЕ
Холестерин ЛПВП норма
В рекомендациях Группы лечения взрослых III (ATP III) пороговое значение ЛПВП для здоровых людей было увеличено до не менее 40 мг / дл у мужчин и до 50 мг / дл у женщин3. В целом, были придоставлены следующие рекомендации:
<40 mg/dL
≥60 mg/dL
Низкий уровен холестерина ЛПВП
Высокий уровень холестерина ЛПВП
Есть несколько факторов, которые приводят к низкому уровню холестерина ЛПВП, а именно:
- Избыточный вес и ожирение
- Повышенный уровень триглицеридов
- Отсутствие физической активности
- Курение сигарет
- Очень высокое потребление углеводов (> 60% общего потребления энергии)
- Диабет 2 типа
- Некоторые препараты (бета-адреноблокаторы, анаболические стероиды, прогестагенты)
- Генетические факторы.
В прошлых наших статьях, мы рассказывали о способах снижения плохого холестерина. Сейчас пришло время поговорить о том, как повысить хороший холестерин ЛПВП. Иначнем мы с разбора медикаментозного лечения.
Чем повысить хороший холестерин ЛПВП?
Лечение при помощи медицинских препаратов
Никотиновая кислота
Наиболее широко используемым препаратом для повышения уровня ЛПВП является никотиновая кислота или ниацин. Считается, что ниацин снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний за счет снижения плохого холестерина ЛПНП и повышения хорошего холестерина ЛПВП. Поэтому ниацин часто рекомендуется пациентам с низкой концентрацией холестерина ЛПВП. В одном исследовании сообщается, что ниацин может повышать уровень ЛПВП на 25–35% при приеме самых высоких доз4. И если говорить о ситуации атерогенной дислипидемии, то исследования показывают сильную тенденцию к снижению риска ИБС. Напомним, что атерогенная дислипидемия характеризуется низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), высоким уровнем триглицеридов и высоким числом частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Несмотря на очевидную способность ниацина повышать уровни ЛПВП и снижать ЛПНП не все так радужно. Исследования также показали, что ниацин может вызывать серьезные нежелательные явления. Так, среди участников, получавших таблетки ниацина / ларопипранта, наблюдалось увеличение на 55% нарушений контроля над диабетом, которые считались серьезными.
Эзетимиб
Еще один препарат, влияющий на обратный транспорт холестерина, — эзетимиб. В недавнем исследовании было показано, что эзетимиб усиливает обратный транспорт холестерина макрофагами у хомяков. Однако, как и в случае с ниацином, не было доказано, что эзетимиб в качестве основного средства улучшает исходы для пациентов.
Исследование эзетимиба и симвастатина ENHANCE было разработано, чтобы показать, что эзетимиб может уменьшать рост жировых бляшек в артериях5. Пациентам с генетически высоким холестерином давали только статины или эзетимиб плюс симвастатин. Затем врачи измерили уровень холестерина ЛПНП и обследовали их артерии, чтобы измерить рост бляшек.
В результате, холестерин ЛПНП уменьшился больше при комбинированной терапии, это не улучшило состояние артерий. Фактически, после 2 лет терапии толщина интима-медиа увеличилась больше в группе эзетимиба / симвастатина. Однако стоит отметить, что пациенты с высоким уровнем холестерина из-за генетики не могут быть репрезентативными для всего населения.
Так или иначе, но в настоящее время проводятся дальнейшие исследования этих препаратов. Результаты помогут врачам сделать вывод о том, являются ли эти препараты эффективной стратегией лечения атеросклероза. В любом случае, для людей с высоким риском ССЗ, избыточным весом, диабетом, метаболический синдром или семейной исторей ССЗ, стоит обсудить с кардиологом варианты медикаментозного вмешательства.
Умная медицинская карта, предназначенная для анализа данных о вашем здоровье.
Питание для увеличения холестерина ЛПВП
Одним из самых интригующих областей исследований в области лечения атеросклероза и сердечных заболеваний является диетическое вмешательство. Большинство врачей сходятся во мнении, что диета — один из самых эффективных способов предотвратить атеросклероз. Это верно и в обратном отношении. Так, дополнительные исследования подтверждают, что западная диета с высоким содержанием мяса, масла и молочных продуктов играет большую роль в высоком уровне смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Самым распространенным диетическим вмешательством можно назвать потребление рыбы. В первую очередь это связано с тем, что рыба коррелирует с улучшенным соотношением омега-3 / омега-6 и здоровьем сердечно-сосудистой системы. Так, сводные данные о влиянии факторов питания показали, что потребление насыщенных жирных кислот увеличивает хороший холестерин ЛПВП, не увеличивая при этом плохой холестерин ЛПНП6.
Другие исследователи развили эту идею и даже попытались обратить вспять сердечно-сосудистые заболевания с помощью диетических вмешательств.
Влияние растительного питания на холестерин ЛПВП
Овощи и веганская диета играют большую роль в нормализации липидного профиля и профилактики атеросклероза. Американская кардиологическая ассоциация выпустила специальные рекомендации по питанию для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний:
- Ешьте разнообразные порции фруктов и овощей каждый день. Темно-зеленые, темно-оранжевые или желтые фрукты и овощи особенно питательны. Примеры включают шпинат, морковь, персики и ягоды.
- Ешьте разнообразные зерновые продукты каждый день.
- Включите цельнозерновые продукты, которые содержат много клетчатки и питательных веществ. Примеры цельных зерен включают овес, цельнозерновой хлеб и коричневый рис.
- Ешьте рыбу как минимум 2 раза в неделю. Жирная рыба, содержащая омега-3 жирные кислоты, лучше всего подходит для вашего сердца. К этой рыбе относятся тунец, лосось, скумбрия, озерная форель, сельдь и сардины.
Кроме того, исследования показывают, что растительное питание может помочь в регрессии стенозов. Так, в исследовании 22 пациента с тяжелой ишемической болезнью сердца наблюдались в течение пяти лет. Однако, мы также должны принять во внимание, что в этом исследовании нет контрольной группы. Все участники были добровольцами, заинтересованными в соблюдении растительной диеты.
Другое исследование, опубликованное в журнале Atherosclerosis Journal, показало что зеленые листовые овощи помогают восстановить здоровый эндотелий.
Еще один положительный эффект, который растительные диеты оказывают на наше здоровье, — это их влияние на микробиом кишечника. Было обнаружено, что микрофлора способствует укреплению здоровья, например улучшает пищеварение, всасывание, синтез витаминов и снижает газообразование. И то что мы едим формирует нашу собственную микрофлору. Недавняя публикация в Медицинском журнале Новой Англии показывает, что холин, содержащийся в яйцах, птице, молочных продуктах и рыбе, производит токсичный ТМАО, как карнитин в красном мясе, что негативно влияет на микрофлору7. Это еще больше объясняет защиту растений от болезней сердца.
Однако какими изменениями в питании в какой степени мы можем повлиять на уровни хорошего холестерина ЛПВП? Для этого обратимся к исследованиям.
Интересный факт
Опыт Норвегии между 1938 и 1948 годами показал тесную взаимосвязь между смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний и изменениями потребления жиров в виде масла, молока, сыра и яиц. В период с 1940 по 1945 год Германия оккупировала Норвегию и немецкие оккупационные силы конфисковали их домашний скот. Таким образом они ограничили норвежцев в питании и те перешли на диету на основе растений. Также в этот период норвежцы потребляли калорий на 20% меньше, чем в период озабоченности. Сократилось также потребление сахара, а вот потребление рыбы увеличилось на 200%. Все это привело к тому, что резко упала смертность от инсультов и сердечных приступов. Однако, как только Вторая мировая война закончилась и норвежцы снова начали есть продукты животного происхождения, их уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний увеличился.
Миндаль и орехи
Действие миндаля хорошо задокументировано в систематических обзорах и метаанализах клинических испытаний. Порция 100 г миндаля содержит около 50 г полезных жиров, большинство из которых (40 г) — это МНЖК и ПНЖК, а также 4 г насыщенных жиров. Миндаль также является богатым источником нескольких минералов, а также витаминов, таких как кальций, медь, железо, магний, фосфор, калий, цинк, марганец, тиамин, рибофлавин, ниацин и витамин E.
Клиническое исследование, проведенное у людей с изначально низким уровнем хорошего холестерина ЛПВП показало, что низкая доза миндаля (10 г / день) может повысить уровень холестерина ЛПВП. При этом пациентам предлагали каждый день съедать всего по 10 г миндаля. Миндаль был предварительно замочен на ночь и на утро перед употреблением с него снимали корочку. Измерения на липидный профиль проверяли через 6 и 12 недель. В результате холестерин ЛПВП оказался выше на 12-16% изначального8.
Нескольких других исследованиях показали, что миндаль не только поддерживает уровни хорошего холестерина ЛПВП, но и снижает уровень плохого холестерина, который известен как фактор риска ИБС9. К такому же выводу пришли в Новой Зеландии при изучении влияния миндаля и фундука в различных формах (измельченные, нарезанные и целые) на уровни ЛПВП. Результат показал статистически значимое снижение уровней ЛПНП наряду с увеличением уровня ЛПВП10. Из всех представленных форм самый высокий результат показало потребление цельных орехов.
А вот что касается грецких орехов, то они не показали своего влияния на уровни хорошего холестерина11. В тоже самое время грецкие орехи снижали общий холестерин и холестерина ЛПНП12.
Оливковое масло
Оливковое масло содержит в высоком количестве мононенасыщенные жирные кислоты, а также витамины, минералы и полифенолы. Влияние оливкового масла на здоровье, в числе как части средиземноморской диеты, было предметом многих исследований. Сообщалось об антиоксидантных и противовоспалительных свойствах и улучшении эндотелиальной дисфункции и липидного профиля. Большинство исследований показало, что оливковое масло первого холодного отжима увеличивало концентрацию холестерина ЛПВП почти на 50%. В исследованиях участники получали ежедневную дозу 25 мл оливкового масла. Положительный эффект оливкового масла был более выражен у субъектов с установленным метаболическим синдромом или другими хроническими состояниями / заболеваниями13.
Авокадо
Авокадо — это богатый питательными веществами источник МНЖК и антиоксидантов. Несколько исследований показали, что 0,5 — 1 авокадо в день улучшало липидный профиль крови14. В некоторых исследованиях наблюдалась как снижения холестерина ЛПНП и триглицеридов, так и увеличение холестерина ЛПВП. Другие же исследования наблюдали только снижение уровня триглицеридов. Однако, все эти испытания проводились с участием небольшого числа людей. Будем надеяться, что в ближайшем будущем будут проведены более масштабные и долгосрочные испытания.
Кроме того, есть исследования, которые показывают авокадо также содержит широкий спектр других питательных веществ и фитохимических веществ, которые могут иметь преимущества для здоровья сосудов помимо холестерина. В частности, калий и лютеин в авокадо могут помочь нормализовать кровяное давление и помочь контролировать окислительный/воспалительный стресс15. Употребление авокадо с салатами или соусом сальса многократно увеличивает биодоступность каротиноидов, что может увеличить потенциальную пользу для здоровья. Учитывая все эти факторы, добавление авокадо в свой рацион питания кажется весьма разумным.
Яйца
Яйца являются источником холестерина и холина и могут влиять на концентрации липидов в плазме. Для здоровых людей потребление до 3 яиц в день приводит к общему положительному влиянию на биомаркеры, связанные с риском сердечно-сосудистых заболеваний161718. Так, у людей повысился холестерин ЛПВП, при этом наблюдалось снижение соотношения холестерина и липопротеинов высокой плотности. Но что же касается людей с нездоровым липидным профилем?
В одном из исследований 28 мужчин с избыточным весом в возрасте 40–70 лет были набраны для оценки вклада холестерина в рационе из яиц. Восемнадцать пациентов были классифицированы как имеющие метаболический синдром (МетС). Все мужчины соблюдали диету с ограничением углеводов во время эксперимента. Все участники экспериента были случайным образом распределены в группу с потреблением 3 яиц в день (640 мг / день дополнительного холестерина с пищей) или в группу без яиц SUB . Это граппу получала эквивалентное количество заменителя яиц (0 диетического холестерина). В результате в группе употребляющие яйца , холестерин ЛПВП увеличился с 1,23 +/- 0,39 до 1,47 +/- 0,38 ммоль / л 19.
Аэробные упражнения
Хотя питание может быть наиболее важным фактором образа жизни в стимулировании обратного транспорта холестерина, имеются смешанные доказательства того, что регулярные аэробные упражнения улучшают способность оттока холестерина. В тоже самое время, недавние исследования показают, что чтобы получить положительный эффекта необходимо превысить порог дозы упражнений20. В целом же упражнения представляют собой потенциальный терапевтический подход к улучшению функции ЛПВП. Предварительные данные показывают, что физические упражнения улучшают антиоксидантные и противовоспалительные свойства ЛПВП.
Умная электронная медицинская карта
Ранняя диагностика хронических заболеваний и сохранение здоровья
DOWNLOAD ON THE APP STORE
GET IT ON GOOGLE PLAY
ДАЛЬНЕЙШЕЕ ЧТЕНИЕ- Beyond Statins: Emerging Evidence for HDL-Increasing Therapies and Diet in Treating Cardiovascular Disease
- High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies
- ATP III Report on High Blood Cholesterol
- Beyond Statins: Emerging Evidence for HDL-Increasing Therapies and Diet in Treating Cardiovascular Disease
- Beyond Statins: Emerging Evidence for HDL-Increasing Therapies and Diet in Treating Cardiovascular Disease
- Which Nutritional Factors Are Good for HDL?
- What about HDL cholesterol?
- Dietary Almonds Increase Serum HDL Cholesterol in Coronary Artery Disease Patients in a Randomized Controlled Trial
- Almonds and Cardiovascular Health: A Review
- Effects of regular consumption of different forms of almonds and hazelnuts on acceptance and blood lipids
- Effects of walnut consumption on blood lipids and other cardiovascular risk factors: a meta-analysis and systematic review
- Moderate walnut consumption improved lipid profile, steroid hormones and inflammation in trained elderly men: a pilot study with a randomized controlled trial
- Network Meta-Analysis of Metabolic Effects of Olive-Oil in Humans Shows the Importance of Olive Oil Consumption With Moderate Polyphenol Levels as Part of the Mediterranean Diet
- Hass Avocado Composition and Potential Health Effects
- Hass Avocado Composition and Potential Health Effects
- Intake of up to 3 Eggs/Day Increases HDL Cholesterol and Plasma Choline While Plasma Trimethylamine-N-oxide is Unchanged in a Healthy Population
- High-density lipoprotein cholesterol changes after continuous egg consumption in healthy adults
- Egg consumption and high-density-lipoprotein cholesterol
- Egg consumption and high-density-lipoprotein cholesterol
- Effects of exercise on HDL functionality
- More
Атеросклероз здоровое питание здоровое сердце и сосуды холестерин холестерин ЛПВП
Начались испытания вакцины, снижающей уровень холестерина
- Мишель Робертс
- Корреспондент Би-би-си
Подпишитесь на нашу рассылку ”Контекст”: она поможет вам разобраться в событиях.
Автор фото, BlackJack3D/Getty
Начались испытания на людях новой вакцины, снижающей уровень холестерина. Ранее эта вакцина прошла опыты на мышах, которые дали хорошие результаты.
Исследователи из Медицинского университета Вены проверяют на 72 добровольцах безопасность нового вида лечения.
Вакцина нацелена на предотвращение отложения холестериновых бляшек на стенках артериальных сосудов.
Вакцина может стать хорошей альтернативой ежедневному приему таблеток, снижающих риск инсульта, стенокардии и инфаркта.
Ревакцинация
Как пишут в медицинском журнале European Heart Journal доктор Гюнтер Стаффлер и его коллеги из Организации прикладных научных исследований Нидерландов, понадобятся годы на то, чтобы выяснить, насколько эффективна и безопасна эта вакцина для человека.
Но даже если она станет доступной через шесть лет, подчеркивают врачи, ее нельзя рассматривать как замену физическим упражнениям или здоровому питанию.
Вакцина помогает иммунной системе человека бороться с протеином PCSK9, позволяющему плохому липопротеину низкой плотности (ЛПНП) накапливаться в крови.
Исследователи предполагают, что в будущем пациенты будут проходить ежегодную ревакцинацию, позволяющую поддерживать иммунитет к накапливанию холестерина.
В ходе экспериментов на мышах уровень холестерина ЛПНП за 12 месяцев удалось снизить на 50%.
Кроме того, судя по всему, вакцина предотвращает отложение холестериновых бляшек на стенках артерий (атеросклероз).
Что такое холестерин?
Холестерин — это содержащееся в крови жировое вещество. Нам всем оно необходимо, но излишек «плохого» холестерина (ЛПНП) повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Автор фото, wildpixel/Getty
Подпись к фото,Заблокированные артерии затрудняют кровообращение
«Хороший» холестерин — липопротеид высокой плотности (ЛПВП), наоборот, полезен, поскольку помогает транспортировать другие виды холестерина из крови в печень, где они перерабатываются.
У некоторых людей холестерин повышен в результате наследственного заболевания — семейной гиперхолестеролемии.
Нездоровое питание, злоупотребление алкоголем, курение и малоподвижный образ жизни также могут приводить к росту уровня холестерина.
Нет ли таблеток для снижения холестерина?
Люди с повышенным уровнем холестерина могут принимать статины, снижающие риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Хотя эти лекарства дешевы и эффективны, они помогают не всем.
К тому же некоторым людям просто не нравится принимать лекарства каждый день, или же они забывают их принимать, когда чувствуют себя хорошо.
Кроме того, эти таблетки, хотя и редко, но вызывают побочные эффекты.
Что дальше?
К концу года должна завершиться первая стадия тестирования вакцины на 72 добровольцах.
На этой стадии проверяется, безопасна ли вакцина и есть ли какие-либо побочные эффекты, и лишь затем можно будет продолжить экспериментальные исследования на людях.
В частности, есть опасения, что эта терапевтическая вакцина может повысить риск возникновения диабета. Исследователи из Медицинского университета Вены, проводящие тесты, уделяют этому особое внимание.
Автор фото, PETRA SPIOLA
Подпись к фото,Вакцина прививает иммунитет к протеину, который вырабатывается организмом
«Остается еще много вопросов по поводу того, как сработает этот подход применительно к человеку», — говорит доктор Тим Чико, кардиолог из Университета Шеффилда.
По словам ученого, это исследование в любом случае вновь напоминает нам, что холестерин вызывает сердечные заболевания и что снижение холестерина уменьшает риск их развития.
«Мы вновь убеждаемся в важности здорового образа жизни для всех людей и в пользе таких лекарств как статины для некоторых», — говорит он.
Профессор Нилеш Самани из Британского фонда сердца согласен с тем, что чрезвычайно важно найти новые методы регулирования уровня холестерина у пациентов.
«Хотя эту вакцину пока протестировали только на мышах, она может помочь найти простой способ борьбы с повышенным уровнем холестерина и в итоге сократить риск сердечных заболеваний», — говорит профессор Самани.
Три способа снизить уровень высокого холестерина
https://inosmi.ru/20220430/zozh-254031308.html
Три способа снизить уровень высокого холестерина
Три способа снизить уровень высокого холестерина
Три способа снизить уровень высокого холестерина
Автор – Ясухиро Накамура, Нахо Утимото (Naho Uchimoto) | , 30.04.2022
2022-04-30T17:51
2022-04-30T17:51
2022-04-30T17:51
yahoo news japan
холестерин
здоровье
/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content
/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content
https://cdnn1.inosmi.ru/img/25099/24/250992453_0:180:1920:1260_1920x0_80_0_0_44049a1f840849566bc43f008600370c.jpg
Автор – Ясухиро Накамура, Нахо Утимото (Naho Uchimoto)Многие, возможно, сталкивались с тем, что уровень ЛПНП (плохого) холестерина превысил норму во время медицинского осмотра. В этой статье мы расскажем о влиянии плохого холестерина на организм, причинах повышенного уровня и способах снизить значение.Что такое ЛПНП холестерин?Холестерин показывает содержание жиров в крови, которые называются липиды. Его делят на холестерин ЛПНП, ЛПВП (хороший) и триглицериды. ЛПНП (плохой) холестерин попадает в клетки и выполняет важные для организма функции, например, выработка гормонов и формирование клеточных мембран, однако известно, что при избыточном количестве он накапливается в стенках сосудов и может вызывать атеросклероз, а также инфаркт миокарда и головного мозга.Нормальное значение холестерина ЛПНП составляет 140 миллиграмм на децилитр. При его превышении диагностируется дислипидемия, но это лишь диагностический критерий, который применяется к лицам без гипертонии или диабета, а также с низким риском развития атеросклеротического заболевания. Пациенты с факторами риска гипертонии требуют более строгого контроля.Почему повышается уровень плохого холестерина?1. ЕдаОдной из причин повышения уровня холестерина ЛПНП является жирная пища. Особенно следует обратить внимание на чрезмерное потребление насыщенных жирных кислот и трансжиров.Если вы на диете, это еще не значит, что все в порядке. В последние годы популярны диеты с ограничением углеводов.Поскольку жиры могут восполнить энергию вместо углеводов, авторы некоторых статьей бросаются в крайности: «Мяса можно есть столько, сколько захочешь».Насыщенные жирные кислоты содержатся в жирных частях мяса, сливочном масле и других продуктах. Многие говорят, что похудели благодаря диете с ограничением углеводов, но при этом у них повысился уровень холестерина ЛПНП, что выявилось при медицинском обследовании.Кроме того, кондитерский жир, входящий в состав маргарина и кондитерских изделий, также содержит большое количество трансжиров, и у некоторых частые перекусы могут вызвать повышение уровня холестерина ЛПНП, даже если они стараются придерживаться здорового питания.2. Избыточный вес, гиподинамияИз-за избыточного веса увеличивается количество триглицеридов в организме и нарушается липидный обмен, что в свою очередь приводит к повышению уровня холестерина ЛПНП. Отсутствие физических упражнений также может привести к росту количества триглицеридов в результате невозможности потратить избыточную энергию, что в свою очередь увеличивает уровень плохого холестерина.3. НаследственностьСостояние, при котором уровень плохого холестерина повышается вследствие наследственности, называется «семейной гиперхолестеринемией». По оценкам, этот ген есть у около 80% японцев, поэтому необходимо учитывать, что рано или поздно высокий уровень холестерина будет у большинства.Обычно холестерин ЛПНП перерабатывает печень, но из-за генетической аномалии это не происходит должным образом, что приводит к повышению уровня.У некоторых людей с семейной гиперхолестеринемией высокий уровень холестерина ЛПНП наблюдается с раннего возраста. Если его не лечить, прогрессирует артериосклероз, и у некоторых в молодом возрасте может развиться церебральный инфаркт или инфаркт миокарда.4. Изменения в гормональном балансеЖенский гормон эстроген стимулирует производство ЛПВП, который выводит холестерин из стенок кровеносных сосудов и подавляет производство ЛПНП (плохого). У женщин, приближающихся к менопаузе, возрастает риск повышения уровня ЛПНП холестерина из-за резкого снижения выработки эстрогена.Чтобы снизить плохой холестерин1. Рыба и белки растительного происхождения вместо мясаЭйкозапентаеновая (EPA) и докозагексаеновая (DHA) кислоты, которые в изобилии содержатся в «синей» рыбе, например, скумбрии или сардинах, помогают подавить выработку холестерина ЛПНП и нейтрального жира, тем самым разжижая кровь.Если вы в основном едите мясо, попробуйте чаще употреблять рыбу и такие растительные белки, как соя. При покупке мяса также лучше выбирать менее жирное или вовсе отказаться от жирных частей.2. Активно употребляйте овощи, морскую капусту и грибыОвощи, морская капуста и грибы богаты пищевыми волокнами, которые уменьшают всасывание холестерина в кишечнике. Поскольку пищевые волокна также вызывают чувство сытости, их употребление на закуску помогает уменьшить переедание основных блюд.3. Лучше рис вместо хлебаХлеб содержит масло, маргарин и кондитерский жир, а многие выбирают сладкие булки, в которых много подобных ингредиентов, или едят хлеб с большим количеством сливочного масла. Чтобы уменьшить потребление масла, маргарина и кондитерского жира, которые могут повысить уровень плохого холестерина, мы рекомендуем перейти с хлеба на рис.Многие недооценивают негативные последствия высокого уровня холестерина ЛПНП, поскольку это не вызывает болезненных ощущений в организме. Пересмотрите свой рацион и физические нагрузки, а также посетите медицинское учреждение до возникновения серьезного заболевания — инфаркт миокарда или инсульт.Нахо Утимото:Дипломированный диетолог в клинике «Тораномон Накамура». Предоставляет пациентам индивидуальные диетические рекомендации на основе их образа жизни.Ясухиро Накамура:Врач. Директор клиники «Тораномон Накамура». Магистр в области общественного здравоохранения США. После окончания Кансайского медицинского университета работал в больнице «Тораномон». Осознав необходимость профилактического лечения, отправился на учебу в Нью-Йорк.Благодаря стажировке в клиниках, предлагающих полный спектр профилактических услуг, освоил передовые направления профилактической медицины. Также изучал профилактическую медицину в американской аспирантуре.После возвращения в Японию стал директором клиники «Тораномон Накамура», первой клиники в Японии, аккредитованной Американской академией антивозрастной медицины.
/20220430/kholesterin-253773083.html
ИноСМИ
+7 495 645 66 01
ФГУП МИА «Россия сегодня»
2022
ИноСМИ
+7 495 645 66 01
ФГУП МИА «Россия сегодня»
Новости
ru-RU
https://inosmi.ru/docs/about/copyright.html
https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/
ИноСМИ
+7 495 645 66 01
ФГУП МИА «Россия сегодня»
1920
1080
true
1920
1440
true
https://cdnn1.inosmi.ru/img/25099/24/250992453_0:0:1920:1440_1920x0_80_0_0_3b90cfa2a8cada2cfe687db18ebe4765.jpg
1920
1920
true
ИноСМИ
+7 495 645 66 01
ФГУП МИА «Россия сегодня»
ИноСМИ
info@inosmi. ru
+7 495 645 66 01
ФГУП МИА «Россия сегодня»
yahoo news japan, холестерин, здоровье
Холестериновая страшилка, которая правит миром
Бытующие в народе заблуждения в медицинских вопросах поистине трагикомичны. И одним из главных действующих лиц в этих комедиях ошибок является пресловутый холестерин — постоянный объект разношерстной рекламы и жарких дебатов, в которых участвуют все: врачи, ученые и далекие от науки и медицины люди. За более чем двухвековой период о нем написаны горы научной, наукообразной и антинаучной литературы, на протяжении XX столетия за его изучение были присуждены 13 Нобелевских премий, но количество мифов, сказок и откровенных нелепиц об этом веществе не убавилось.
Предупреждение
К нашему большому сожалению, обнаружилось, что некоторые данные в этой статье представлены однобоко и искаженно, и из этих данных сделаны совершенно неверные выводы. Для нас важно освещать науку честно и точно, поэтому мы очень жалеем, что когда-то опубликовали эту статью и просим у читателей прощения за то, что ввели их в заблуждение. Чтобы объяснить, что в статье не так, мы попросили комментарий у к.м.н., старшего научного сотрудника отдела лабораторной диагностики Медицинского научно-образовательного центра МГУ имени М.В. Ломоносова Александра Балацкого. Текст статьи мы оставляем в неизменном виде, а комментарии Александра публикуем под ним внизу страницы.
Редакция «Биомолекулы»
Никогда не думайте, что вы уже все знаете.
И как бы высоко ни оценили вас,
всегда имейте мужество сказать себе: «Я — невежда».
И.П. Павлов
Позвольте представить: жизненно необходимый холестерин
Холестерин часто путают с жирами. В отличие от жиров, он не используется организмом для получения калорий и не имеет отношения ни к ожирению, ни, тем более, к целлюлиту. Холестерин (С27Н46О) — жироподобное органическое вещество животного происхождения из группы стероидов — соединений с ядром из трех шести- и одного пятичленного углеродных колец (рис. 1).
Заслуга открытия холестерина всецело принадлежит французским химикам. В 1769 году Пулетье де ла Саль получил из желчных камней плотное белое вещество («жировоск»), обладавшее свойствами жиров. В чистом виде холестерин был выделен химиком, членом национального Конвента и министром просвещения Франции А. Фуркруа в 1789 году. И лишь в 1815 году Мишель Шеврель, также выделивший это соединение, неудачно окрестил его холестерином (др.-греч. χολη — желчь и στερεος — твёрдый). В 1859 году Пьер Бертло доказал, что холестерин принадлежит к классу липофильных спиртов. Это обязывало в химическом названии вещества использовать суффикс «-ол», поэтому в 1900 году холестерин был переименован в холестерол, но в России прижилось неноменклатурное название. Вообще, путаница в названиях химических соединений — дело обычное.
Его здесь нет!
В растениях холестерина нет — никакого и ни в каких, поэтому надпись на бутылке растительного масла «не содержит холестерина» — истинная правда. В растениях находятся сходные по структуре с холестерином и стероидными гормонами фитостеролы. Они широко используются в медицине, косметологии и пищевой промышленности (рис. 1).
Почти витамины
Из холестерина в организме человека вырабатываются все стероидные вещества, в том числе витамин D и гормоны (рис. 1). Без него невозможно функционирование многих жизненно важных систем организма. В организме содержится до 350 г этого вещества. Только одну треть (примерно 0,3–0,5 г в день) необходимого холестерина мы получаем с пищей, а две трети (0,7–1 г) синтезируем сами: 80% в печени, 10% в стенке тонкого кишечника и 5% в коже. Синтезом собственного холестерина организм компенсирует избыток или недостаток в рационе.
Рисунок 1. Близкие родственники: холестерин, гормоны (кортизол, тестостерон), витамин D, фитостеролы (эргостерол, β-ситостерол).
В печени из холестерина синтезируются желчные кислоты, необходимые для эмульгирования и всасывания жиров в тонком кишечнике. На эти цели уходит 60–80% холестерина. Материнское молоко богато холестерином. Грудные и растущие дети особенно нуждаются в богатых жирами и холестерином продуктах для полноценного развития мозга и нервной системы.
Мембранный строймонтаж
Как трудно представить себе дом без фундамента, так невозможно вообразить эукариотическую клетку без этого вещества. Совместно с фосфолипидами холестерин обеспечивает их прочность и особую мультифункциональность [1], [2]. Так, оболочки эритроцитов содержат 23% холестерина, клеток печени — примерно 17%, митохондриальные мембраны — 3%. Миелиновое многослойное покрытие нервных волокон, выполняющее изоляционные функции, на 22% состоит из холестерина. В составе белого вещества мозга содержится 14% холестерина, а серого — 6%.
Мастер на все руки
Рисунок 2. Холестериновые бляшки кровеносных сосудов.
Холестерин служит «сырьем» для производства стероидных гормонов коры надпочечников — гидрокортизона и альдостерона, — а также женских и мужских половых гормонов — эстрогенов и андрогенов [3]. У мужчин помешательство на бесхолестериновых продуктах может быть опасным для сексуальной активности [4]. Кстати, вам теперь понятно, почему мужчин нужно кормить мясом? Как давно подмечено в народе, «от крахмала только воротнички стоят».
Следует подчеркнуть, соблюдение бесхолестериновой диеты здоровыми женщинами детородного возраста бессмысленно, поскольку до наступления климакса женские половые гормоны просто не дают холестерину откладываться на стенках сосудов (рис. 2). Никакие диеты им, как правило, потерей сексапильности и сексуальности не грозят [5]. А вот у женщин, страдающих гормональными и обменными расстройствами, нередко прекращаются «критические дни». Увлечение обезжиренными продуктами чревато существенным снижением гормона эстрадиола в лютеиновой фазе менструального цикла [6], что, несомненно, может привести к бесплодию. Кроме того, у таких женщин в фолликулярной фазе менструального цикла регистрируются повышенные уровни триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности [7], что, как будет сказано ниже, сокращает путь к атеросклерозу. Биологическая активность лактогенных гормонов (пролактина и соматотропина) лютеиновой фазы на 28% выше у женщин, потребляющих пищу, богатую жирами, по сравнению с теми, кто «сидит» на диете с низким содержанием жира [8]. Кормящим мамочкам стоит обратить на это особое внимание!
Целенаправленная потеря веса грузными и тучными женщинами в возрасте 50–75 лет посредством низкокалорийных диет сопровождается снижением сывороточного эстрогена и свободного тестостерона [9]. Что из этого следует, полагаю, ясно 😉
И уж совсем непозволительно экспериментировать с диетами беременным женщинам! Исследованиями сложных взаимоотношений холестерина и гормонов в организме матери и ее будущего ребенка установлено, что изменения в уровне липопротеинов могут вызвать нарушения в обмене стероидов, связанных с полом плода. Концентрации Х-ЛПВП в пуповинной крови новорожденных женского пола были выше, чем у новорожденных мужского пола, в то время как по уровням Х-ЛПНП различий не наблюдалось. В самом организме матери концентрации Х-ЛПНП и стероидов находились вне зависимости от пола ребенка, однако содержание Х-ЛПВП было выше в плазме женщин, родивших девочек [10].
Доведшие себя диетами до состояния анорексии девушки, как известно, теряют не только сексуальную притягательность, но и либидо (по причине недостатка эстрогена) [11]. А после этого говорить об их незавидной участи вообще не хочется.
Аббревиатуры
В этой статье многократно будут встречаться следующие аббревиатуры, смысл которых будет разъяснен в свое время:
- ВОЗ
- Всемирная организация здравоохранения
- ССЗ
- сердечнососудистые заболевания
- ИМ
- инфаркт миокарда
- ЛП (а)
- липопротеин (а)
- ХМ
- хиломикроны
- ЛПОНП
- ЛипоПротеиды Очень Низкой Плотности
- ЛППП
- ЛипоПротеиды Промежуточной Плотности
- ЛПНП
- ЛипоПротеиды Низкой Плотности
- ЛПВП
- ЛипоПротеиды Высокой Плотности
- Х-ЛПОНП
- Холестерин ЛипоПротеидов Очень Низкой Плотности
- Х-ЛППП
- Холестерин ЛипоПротеидов Промежуточной Плотности
- Х-ЛПНП
- Холестерин ЛипоПротеидов Низкой Плотности
- Х-ЛПВП
- Холестерин ЛипоПротеидов Высокой Плотности
Счастлив тот, кто.
..Холестерин необходим для нормальной деятельности серотониновых (1А) и адренергических рецепторов в мозге, относящихся к обширному семейству GPCR (G-белоксопряженных рецепторов [12]) и ответственных за передачу сигнала через клеточную мембрану. Связывающая активность серотониновых рецепторов ослабляется пропорционально уменьшению содержания холестерола в мембранах клеток гиппокампа, сопровождаясь снижением дипольного потенциала мембран [13–15].
Серотонин называют «гормоном хорошего настроения» [16], и низкий уровень холестерина связывают с депрессией, агрессивным поведением и тенденцией к суициду [17]. Особенно остро это проявляется у пожилых людей [18]. Было установлено, что люди, которым удавалось любым способом снизить уровень холестерина, чаще других попадали в аварии с летальным исходом, становились жертвами насилия и кончали жизнь самоубийством.
В интернете с сайта на сайт кочует довольно оптимистичная информация. Исследователи из Бостонского университета установили, что снижение содержания холестерина в крови чревато снижением интеллектуальных способностей, а их коллеги из Гарварда — что высокие концентрации Х-ЛПВП на 30–40% снижают риск развития болезни Альцгеймера. Однако роль холестерина в этом нейродегенеративном заболевании до конца не установлена [19], [20].
Как видим, холестерин критичен для жизни. Он необходим организму так же, как вода, белки, жиры, углеводы, витамины и другие вещества. Нормальное функционирование целого ряда жизненно важных систем организма человека невозможно без холестерина. Так почему же мы верим, что это вещество — «убийца артерий», «ужас века», «общественная опасность номер один»?
Сомнительная теория
В начале ХХ века группа русских ученых во главе с молодым петербуржским физиологом Н.А. Аничковым проводила эксперименты на кроликах, скармливая им пищу животного происхождения [21]. На плотоядной диете растительноядные кролики протянули недолго, а вскрытие показало, что непосредственной причиной смерти явилась закупорка кровеносных сосудов сердца. Отложения на стенках коронарных артерий содержали сгустки жира, холестерина и солей кальция, напоминающие атеросклеротические повреждения сосудов человека (атероматозные бляшки).
Хотя травоядных кроликов на противоестественной мясной диете нельзя считать адекватной моделью для экспериментального атеросклероза у всеядного человека, эти опыты легли в основу «холестериновой» теории, согласно которой причиной образования атеросклеротических бляшек является проникновение холестерина в стенку сосуда. Эта теория завладела умами мировой общественности и породила очень жизнеспособную и долгоживущую страшилку, а человечество вдохновенно и самозабвенно включилось в антихолестериновую кампанию. В чем же суть данной психологической загадки?
Термин «атеросклероз» происходит от греческих слов αθερος — кашица — и σκληρος — твердый. Характерный признак атеросклероза — образование холестериновых бляшек на внутренней поверхности кровеносных сосудов, которые, деформируя стенку сосуда и уменьшая его просвет, нарушают кровоснабжение органов и тканей (рис. 2). При этом внешние признаки заболевания — боли и нарушение функционирования органов — начинают проявляться лишь тогда, когда просвет сосуда закрыт на 75%. Сведения о заболеваниях артерий, напоминающих по своей морфологической структуре атеросклеротические изменения, встречаются в старинных медицинских трактатах, но лишь в 1904 году Ф. Марчанд выделил атеросклероз в качестве самостоятельной нозологической формы.
Атеросклероз — процесс, лежащий в основе большинства заболеваний системы кровообращения (ишемия, инфаркт миокарда, тромбоз, инсульт мозга, гангрена нижних конечностей и др.) [22]. Смертность от инсультов и сердечнососудистых заболеваний, одной из основных причин которых является атеросклероз, уже давно занимает первое место в мире (в России — немногим более 50%), и, несмотря на все достижения медицины, эта печальная статистика остается неизменной. Согласно ВОЗ, ключевым компонентом в развитии атеросклероза является холестерин. Повышенное содержание холестерина в крови определяет 18% всех случаев сердечнососудистых заболеваний и является непосредственной причиной 4,4 миллиона смертей ежегодно.
Толчком к изучению атеросклероза и, соответственно, холестерина послужили наблюдения врачей, сделанные во время войны между США и Кореей в 1950-е годы. У половины погибших американских солдат в возрасте 20–21 года при патологоанатомическом исследовании был обнаружен атеросклероз артерий сердца, причем у некоторых из них просвет сосудов был сужен более чем на 50%. После опубликования этих материалов в США начался «холестериновый бум». В 1988 году была создана и щедро финансируется общенациональная программа США по борьбе с атеросклерозом. Программа включает в себя исследования по биохимии холестерина и по созданию «рациональной американской диеты» с исключением из пищи жиров, углеводов, соли и холестерина. Рекомендации время от времени модифицируются по мере накопления научных данных; последний (третий) пересмотр сделали в 2001 году [23].
Известным своей тучностью американцам начали объяснять пользу продуктов, не содержащих холестерина. Даже на бутылках с минеральной водой писали: «Не содержит холестерина». Было разработано множество диет [24], диетических продуктов без холестерина и лекарств, снижающих его содержание в организме. Стремление к бесхолестериновому питанию в США стало чуть ли не национальным видом спорта, но, несмотря на то, что холестерину была объявлена настоящая война, число посетителей «Макдоналдсов» не уменьшилось, и американцы остаются самыми тучными людьми на планете.
Не стоит забывать, что, согласно Уставу ВОЗ, «здоровье — это состояние полного физического, душевного и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов». Это определение ВОЗ можно трансформировать следующим образом: здоровье — это не только отсутствие болезней и физических дефектов, но и условия, исключающие их появление: здоровый социальный и психологический климат, сопряженный со здоровой физической средой (рис. 3). В связи с этим причину тучности американцев следует искать в многофакторной природе здоровья как такового, что, несомненно, должно стать предметом специальных исследований. Во многом это явление надо связывать с нарушением нормального синтеза гормонов, извращением обмена веществ из-за отказа от натуральной пищи, содержащей холестерин, и употребления гидрогенизированных жиров.
Рисунок 3. Вклад различных факторов в формирование здоровья человека
Прямая связь между количеством холестерина в пище и его концентрацией в крови до сих пор не доказана. Напротив, неоднократно доказано, что холестерин из пищи и холестерин, накапливающийся в атеросклеротических бляшках, — два совершенно разных холестерина. Имеются данные по экспериментам на здоровых добровольцах, которые в течение нескольких месяцев потребляли большие дозы холестерина. Ни у одного из них не отмечено повышения уровня холестерина в крови и признаков атеросклероза [1].
С другой стороны, известно широкое распространение атеросклероза в ряде развивающихся стран, население которых недоедает и голодает. При голодании или неполноценной, низкобелковой диете в сочетании с физическими перегрузками и эмоциональным перенапряжением атеросклероз развивается чрезвычайно быстро [1]. Это было известно и до холестеринового бума — по результатам вскрытия тысяч трупов узников фашистских концлагерей. Даже у молодых заключенных, истощенных и несколько лет не получавших с пищей холестерина, регистрировался атеросклероз в тяжелой форме.
Чтобы разобраться в таких парадоксах, нужно иметь хотя бы общее представление о метаболизме холестерина в организме всеядного человека.
«Французский парадокс»
В конце 1970-х годов была выявлена интересная закономерность, получившая название «французский парадокс». У французов, традиционно потребляющих жирную, богатую холестерином пищу, значительно реже, чем у других европейцев, наблюдаются сердечнососудистые заболевания. Объяснений этому предлагалось много, но общепринятым не стало ни одно.
Пути холестерина
Биохимик Конрад Блох (он эмигрировал в Штаты из гитлеровской Германии) и его сотрудники в 1942 г. показали, что в организме человека синтез холестерина начинается с уксусной кислоты. Основные звенья биосинтеза холестерина: ацетат → холестерин → жирные кислоты → половые гормоны (рис. 4). Благодаря этому открытию стало ясно, что холестерин является необходимым компонентом всех клеток организма, и что все стероидные вещества в организме человека вырабатываются из холестерина. В 1964 г. К. Блоху совместно с Ф. Линеном была присуждена Нобелевская премия по физиологии и медицине «за открытия, касающиеся механизмов и регуляции обмена холестерина и жирных кислот».
Рисунок 4. Основные этапы синтеза холестерина. На первом этапе этого процесса из трех молекул ацетата и коэнзима А синтезируется 3-гидрокси-3-метилглютарил коэнзим А (ГМГ-КоА). Далее в результате воздействия фермента ГМГ-КоА-редуктазы образуется мевалоновая кислота, которая примерно через 20 последующих этапов превращается в холестерин.
Несмотря на всю сложность и многоэтапность этих процессов, ключевым ферментом, определяющим скорость синтеза холестерина, выступает ГМГ-КоА-редуктаза. Запомним его, дорогой читатель! Работу этого фермента и подавляют статины — широко пропагандируемые гиполипидемические (снижающие уровень холестерина) препараты, о которых речь пойдет позже.
Механизм внутриклеточного холестеринового гомеостаза сложен [27]. Содержание холестерина в клетке регулируется двумя путями. Первый из них контролирует продукцию холестерина по механизму обратной отрицательной связи. Второй связан с регуляцией его транспорта через клеточную мембрану из межклеточного пространства. Этот транспорт осуществляется при участии рецепторов липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), о которых будет сказано ниже.
Баланс уровня холестерина в организме достигается благодаря процессам внутриклеточного синтеза, захвата из плазмы (преимущественно из ЛПНП), выхода из клетки в плазму (преимущественно в составе ЛПВП) [26]. Лимитирующая стадия синтеза холестерина в значительной мере определяется количеством холестерина, абсорбируемого в кишечнике и транспортируемого в печень. При недостатке этого вещества происходит компенсаторное усиление его захвата и синтеза. Иными словами, поскольку холестерин столь важен для нормальной жизнедеятельности организма, поступление его с пищей (экзогенный холестерин) дополняется синтезом в клетках почти всех органов и тканей (эндогенный холестерин), однако, как указывалось ранее, в значительных количествах он образуется в печени (80%), в стенке тонкой кишки (10%) и коже (5%).
Группа американских исследователей во главе с Маттиусом Чопом из Университета Цинциннати выяснила, что за содержание холестерина в организме отвечает в том числе и мозг, точнее — клетки гипоталамуса, которые реагируют на гормон грелин. Первоначально считалось, что он действует только на выработку гормона роста, но впоследствии оказалось, что этот гормон связан и со многими другими процессами, начиная от чувства голода и заканчивая формированием памяти. Серия экспериментов на мышах показала, что молекулы этого нейропептида взаимодействуют с меланокортиновыми рецепторами 4 типа (MC4R) на поверхности клеток гипоталамуса. Мыши, лишенные взаимодействующих с грелином рецепторов, показали повышенный уровень холестерина. Грелин, взаимодействуя с рецепторами MC4R, влияет на активность гипоталамуса, а уже гипоталамус при помощи ряда других гормонов влияет на переработку холестерина в печени [29].
Как ни парадоксально, но открытия в области механизмов биосинтеза и метаболизма холестерина не то что замалчивают и скрывают от общественности, но и не пропагандируют. Эти сведения лишь породили на свет еще один миф о холестерине — враге тонких талий.
Генетическая природа холестериновых аномалий
В обмене холестерина принимают участие десятки ферментов, и мутация в каждом из кодирующих их генов может привести к нарушению работы всей системы. Известны, например, так называемые семейные формы гиперхолестеринемии [1], [28]. Эти нарушения липидного обмена связаны с мутацией генов, кодирующих рецепторы липопротеидов низкой плотности. Если мутантный ген присутствует только в одной из пары хромосом, возникает так называемая гетерозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии (в Америке и Европе она встречается у одного из 500 человек), если мутантных генов два — гомозиготная (встречается у одного человека из миллиона). В обоих случаях страдают рецепторы к ЛПНП, расположенные на поверхности гепатоцитов. Эти рецепторы играют важную роль в метаболизме холестерина, так как именно ЛПНП являются одним из его переносчиков. При гомозиготной гиперхолестеринемии человек умирает, не достигнув и 20 лет, частично от отложений холестерина в разных органах и артериях, а частично — от функционального расстройства. При гетерозиготной гиперхолестеринемии в клетках человека не хватает рецепторов, чтобы связывать и втягивать в клетки все те холестериновые липопротеиновые частицы, которые образуются в печени. Пожалуй, эти генетически обусловленные расстройства холестеринового метаболизма — одни из немногих случаев, когда прием статинов необходим и оправдан. В остальных случаях вас, дорогой читатель, ожидают печальные последствия, о которых будет сказано позже.
«Холестериновые» гены и продолжительность жизни
Гены, управляющие синтезом холестерина в человеческом организме, играют важную роль в определении продолжительности жизни. В рамках «Проекта генов долголетия» при обследовании генетически наиболее однородной группы европейских евреев ашкенази в возрасте 95–105 лет установлено, что эти долгожители имели повышенное содержание холестерина, локализованного в хиломикронах. Синтез этой крупной липопротеиновой частицы контролируется особым геном СЕТР — так называемым геном долголетия. Он «помогает» движению холестерина по артериям к печени и управляет размером частиц холестерина, циркулирующих в крови. Дополнительные исследования возрастной группы от 75 до 85 лет подтвердили четкую корреляцию между содержанием крупных липопротеиновых частиц в крови и сохранением интеллектуальных способностей в пожилом возрасте.
Люди с высоким содержанием холестерина в крови живут дольше. Согласно данными, полученным учеными Йельского университета, пожилые люди с низким холестерином умирали от инфаркта миокарда в два раза чаще, чем люди такого же возраста с высоким холестерином.
«Перевозчики»
Рисунок 5. Белково-липидный комплекс.
В организме холестерин никогда не бывает сам по себе — он всегда связан с липидами. Будучи гидрофобным соединением, это вещество нерастворимо в воде и плазме крови. Холестерин может переноситься с током крови только в составе так называемых транспортных форм — липопротеинов (белково-липидных комплексов), представляющих собой сферические частицы (рис. 5), наружный (гидрофильный) слой которых образуют фосфолипиды и белки-апопротеины (или просто «апо»), а гидрофобное ядро составляют триглицериды (попросту говоря, жиры) и холестерин (точнее, эфир холестерина). Ядро — функциональный груз, который доставляется до места назначения. Оболочка же участвует в распознавании клеточными рецепторами липопротеиновых частиц и в обмене липидными частями между различными липопротеинами (то есть, служит своего рода контейнером) [30]. Подробнее о строении различных транспортных форм см. во врезке.
«Перевозчик-1» (Хиломикрон)
Хиломикроны (ХМ) — самые большие по размеру (диаметр 80–500 нм), но самые маленькие по плотности (А-1, А-11, А-1V, В-48, С-1, С-11, С-111, Е. Они образуются в эндоплазматическом ретикулуме кишечника, секретируются в лимфу и затем через грудной проток попадают в кровь. Период полужизни ХМ составляет 5–20 минут. При попадании в кровоток хиломикроны теряют аполипопротеины А-1, А-11, А-1V, но приобретают аполипопротеины апоС и апоЕ. Фермент липопротеиновая липаза, находящаяся в капиллярах, гидролизует триглицериды сердцевины хиломикронов путем активации аполипопротеина С-11. Триглицериды поглощаются адипозными (жировыми) тканями и мышечными клетками, а образовавшийся липопротеиновый комплекс входит в состав ЛПВП.
«Перевозчик-2» (ЛПОНП)
Липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП; их называют также пре-β-липопротеидами) являются транспортной формой эндогенных триглицеридов, на их долю приходится около 50–70% массы всех липопротеидных частиц, содержащих 90–92% липидов и 8–10% белков (аполипопротеины В-100, С-1, С-11, С-111, Е). Их плотность — менее 1,006 г/мл, диаметр частицы — 30–80 нм. Формируются в печени, из них образуются ЛПНП.
«Перевозчик-3» (ЛППП)
Липопротеиды промежуточной плотности (ЛППП) присутствуют в очень низких концентрациях и являются продуктом метаболизма ЛПОНП. Соотношение липидов и белка (аполипопротеины В-100, Е) в составе частиц непостоянно. Их плотность — 1,006–1,019 г/мл, диаметр частицы — 25–35 нм.
«Перевозчик-4» (ЛПНП)
Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП; их называют также β-липопротеидами) являются основным переносчиком эндогенного холестерина в крови (около 70% общего холестерина плазмы). Плотность — 1,019–0,063 г/мл, диаметр частицы — 18–28 нм. Сферические частицы ЛПНП состоят на 80% из липидов, на 20% из белков, ключевым белком является аполипопротеин В-100 (АпоВ-100). В каждой частице ЛПНП только одна молекула АпоВ-100, которая располагается на ее поверхности. Там же располагается и холестерин, который после этерификации в качестве холестеринового эфира попадает внутрь сферы (рис. 6).
Рисунок 6. Строение сферической частицы Х-ЛПНП (частицы Х-ЛПВП имеют похожую организацию, их основной аполипопротеин — АпоА). В таком упакованном виде холестерин переносится из печени в ткани. Частицы ЛПНП варьируют по размеру, плотности, составу и физико-химическим свойствам, вследствие чего количество их субфракций может достигать 15. Обычно различают большие легкие, малые плотные и промежуточные. Большие легкие содержат 2750 молекул холестерина, малые плотные — 2100. Количественное распределение разных ЛПНП по субфракциям у разных людей может варьировать.
Липидное ядро ЛПНП почти полностью состоит из эфиров холестерина. Период полужизни ЛПНП в крови — 2,5 дня. За это время до 75% из них захватывается клетками печени, а остальные 25% попадают в другие органы. Чтобы холестерин попал в печень, ее клетки должны «выхватить» ЛПНП из кровяного русла. Для этого на поверхности каждой частицы и находятся сигнальные аполипопротеины (иногда для краткости их называют апопротеинами или апобелками), а на поверхности клетки-захватчицы — соответствующие им рецепторы. Именно за открытие в клетках печени специфического рецептора LXR (liver X receptor) для поглощения из крови избыточного Х-ЛПНП американские генетики Майкл Браун и Джозеф Голдстайн в 1985 году и получили Нобелевскую премию в области физиологии и медицины «за выдающиеся открытия, касающиеся обмена холестерина и лечения нарушений уровня холестерина в крови». Рецепторы имеют высокое сродство к ЛПНП и прочно связывают их. Основная функция LXR — обратный транспорт холестерина в печень, вывод с желчью, снижение кишечного всасывания [28], [31].
Метаболизм ЛПНП идет двумя путями. Первый путь — связывание с АпоВ/Е-рецепторами печени, клеток надпочечников и периферических клеток, включая гладкомышечные клетки и фибробласты. В норме рецептор-опосредованным путем из кровеносного русла удаляется около 75% ЛПНП. После проникновения в клетку частицы ЛПНП распадаются и высвобождают свободный холестерин. Существует обратная отрицательная связь: чем больше холестерина внутри клетки, тем хуже он поглощается. При избытке внутриклеточного холестерина он через взаимодействие с геном рецептора ЛПНП подавляет синтез рецепторов к ЛПНП и, наоборот, при низком уровне внутриклеточного холестерина синтез рецепторов к ЛПНП возрастает.
Альтернативный путь метаболизма частиц ЛПНП — окисление. Перекисно-модифицированные ЛПНП слабо распознаются Апо-В/Е-рецепторами, но быстро распознаются и захватываются так называемыми скэвенджерами (англ. scavenger — мусорщик) — рецепторами макрофагов [32]. Этот путь катаболизма ЛПНП, в отличие от рецептор-зависимого пути, не подавляется при увеличении количества внутриклеточного холестерина. Развитие этого процесса приводит к превращению макрофагов в переполненные эфирами холестерина «пенистые» клетки — компоненты жировых пятен [33]. Последние являются предшественниками атеросклеротической бляшки, за что липопротеиды низкой плотности считают «плохими» липопротеидами.
«Перевозчик-5» (ЛПВП)
Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) — самые мелкие липопротеидные частицы (плотность — 1,055–1,21 г/мл, диаметр частицы — 5–9 нм). Их также называют α-липопротеидами. На их долю приходится 20–30% общего холестерина крови, но из всех липопротеидов именно эти частицы содержат наибольшее количество фосфолипидов и белка (поровну). А-1, А-11, С-1, С-II, С-III, Е — апопротеины ЛПВП-частиц. Основной компонент ЛПВП — аполипопротеин А-1, составляющий около 30% всей частицы. Его функции — быть кофактором для реакции, осуществляемой LCAT (лецитин-холестерол-ацетилтрансферазой), и обеспечивать поглощение холестерина из клеток. Это ключевая стадия обратного переноса холестерина в печень для его дальнейшего распада. Синтезируется апоА-1 в тонком кишечнике и печени примерно в равных количествах.
По наличию аполипопротеина С различают три субфракции ЛПВП:
- ЛПВП-СI с плавучей плотностью 1,055–1,085 г/мл;
- ЛПВП-СII с плавучей плотностью 1,063–1,120 г/мл;
- ЛПВП-СIII с плавучей плотностью 1,120–1,210 г/мл.
АпоС-1 активирует LCAT и ингибирует фосфолипазу А2. АпоСII — кофактор липопротеиновой липазы. АпоСIII защищает ремнантные липопротеины — продукты распада хиломикронов и ЛПОНП.
Синтезируются ЛПВП-С в кишечнике и печени в виде предшественников (дисковидных частиц), которые превращаются в сферические частицы уже в плазме.
Важную роль в метаболизме холестерина и стероидов играет рецептор-«мусорщик» SR-BI. Он был обнаружен в 1996 г. как рецептор для ЛПВП [34] при избирательном захвате холестерина в печени, надпочечниках, макрофагах, плазме.
«Перевозчик-6»
Но полиморфизм липопротеинов на этом не заканчивается. В последнее время идентифицирован еще и липопротеин ЛП(a) — опасный родственник ЛПНП. Собственно, это и есть ЛПНП, но с «довеском» в виде белка апопротеина (а), связанного с АпоВ дисульфидной связью. Синтезируется ЛП(a) в печени, а катаболизируется в почках, в отличие от других липопротеинов. Апо(а) — гликопротеин с очень большим содержанием нейраминовой кислоты и поэтому водорастворимый, в отличие от АпоВ-100. Белковая часть этого гликопротеина состоит из доменов типа «kringle» (крендель), имеющих гомологию с белками системы свертывания крови — плазминогеном, тканевым активатором плазминогена и фактором ХII. Количество доменов в молекуле апо(а) человеческой популяции варьирует от 12 до 51, а уровни ЛП(a) могут находиться в диапазоне от 1000 мг/л. Это предопределяется генетически, то есть не зависит ни от возраста, ни от пола, ни от диеты, ни от условий жизни, а потому понизить концентрацию ЛП(a) в крови практически невозможно ни изменением диеты, ни снижением массы тела, ни лекарственными препаратами [35]. Повышенные уровни ЛП(a) указывают на генетический риск грядущих коронарных событий и ишемических инсультов у лиц, в данный момент практически здоровых.
Судьбу холестерина в организме определяют аполипопротеины: или холестерин высвободится из «упаковки» и будет поглощен клетками для выполнения своих жизненно важных функций, или излишний холестерин будет удален из тканей и крови и упакован внутрь липопротеиновой частицы, которая унесет его в печень. Аполипопротеины являются структурными элементами, у которых гидрофильный участок контактирует с водными компонентами плазмы, тем самым обеспечивая перенос водонерастворимых липидов кровотоком. Они служат лигандами для рецепторов специфических липопротеинов (например, обеспечивающих первую стадию поглощения липидов клетками). Наконец, некоторые из них — это кофакторы липолитических ферментов, обеспечивающих метаболизм холестерина и липопротеинов.
Основной компонент ЛПВП — аполипопротеин А1, тогда как ключевым компонентом ХМ, ЛПОНП, ЛППП, ЛПНП является аполипопротеин В. Именно он обеспечивает выемку холестерина из «упаковки» и передачу его в клетки, отвечает за способность липопротеинов переносить холестерин из печени в ткани, необходим для образования липопротеинов, богатых триглицеридами. Аполипопротеин В отличается полиморфизмом и встречается в двух формах:
- апоВ-100 — большой белок (4536 аминокислотных остатков), содержащийся в ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП. Образуется в печени, прочно связан с липидной сердцевиной и поэтому не способен переходить из одной сферической частицы в другую;
- апоВ-48 обнаруживается в хиломикронах, образуется в тонком кишечнике при расщеплении апоВ-100.
«Плохой» и «хороший»
Термины «плохой» и «хороший» холестерин возникли после того, как было установлено, что в организме холестерин никогда не бывает сам по себе — он всегда связан с липидами [36]. Различные классы липопротеинов по-разному причастны к возникновению атеросклероза. Так, атерогенность липопротеинов частично зависит от размера частиц. Самые мелкие липопротеиды, такие как ЛПВП, легко проникают в стенку сосуда, но так же легко ее покидают, не вызывая образования атеросклеротической бляшки. За это их и называют «хорошими» липопротеинами. ЛПНП, ЛППП и ЛПОНП при окислении легко задерживаются в сосудистой стенке. ЛПНП — наиболее атерогенные липопротеины крови.
А вот хиломикроны сами по себе неатерогенны: они слишком велики, вследствие чего неспособны проникать в сосудистый эпителий и вызывать эндотелиальные дисфункции. Но когда их триглицеридная «начинка» расходуется, их остатки (remnants) сильно уменьшаются в размерах и приобретают потенциальную атерогенность. Такие ремнантные частицы содержат экзогенный (пищевой) холестерин, апоВ-48 и апоЕ. Именно маленький размер ремнантных хиломикронов позволяет им проникать через стенки артерий и связываться со специфическими участками на тканевых макрофагах, вызывая их превращение в «пенистые» клетки и запуская медленный воспалительный процесс в стенках артерий (об этом — чуть позже). В норме апоЕ, расположенный на поверхности таких частиц, в печени связывается с рецепторами Х-ЛПНП и там же утилизируется. Но до этого момента ремнантные частицы (теоретически) могут успеть реализовать свою потенциальную атерогенность, особенно, если печень нездорова (например, поражена вирусом гепатита С) [37]. В общем, именно высвобождение из хиломикронов триглицеридов и последующая неэффективная утилизация ремнантных ХМ и повышают риск атерогенеза [38].
Большая часть того того, что известно о «хороших» и «плохих» свойствах холестерина, касается именно липопротеинов — «перевозчиков». Холестерин, связанный с липопротеинами низкой, промежуточной и очень низкой плотности, стали называть «плохим», а связанный с не имеющими отношения к атеросклерозу липопротеинами высокой плотности — «хорошим» [39]. Это стало очевидным из многочисленных проспективных исследований, в которых было доказано, что повышение уровня «плохого» Х-ЛПНП и понижение концентрации «хорошего» Х-ЛПВП увеличивает риск возникновения и развития атеросклероза, риски фатальных и нефатальных инфарктов миокарда и ишемических инсультов [40], [41].
Полученные результаты послужили платформой для разработки рекомендаций по снижению концентрации «плохого» холестерина, ставших, как считали, основой профилактики атеросклероза и стратегической целью диетического и медикаментозного вмешательства.
Казалось, что исследования ученых, проведенные на самом современном молекулярном уровне, выстроили четкую схему формирования атеросклероза как болезни нарушенного липидного обмена. Эту гипотезу как будто подтверждали и результаты лечения антиатеросклеротическими препаратами, мишенью которых был холестерин. Препараты, воздействующие на различные звенья липидного обмена, уменьшали частоту осложнений атеросклероза, предупреждали его дальнейшее развитие. В который раз казалось, что проблема атеросклероза решена. Но, как оказалось, все не так просто, и остались вопросы, ответов на которые не было. Их довольно много, и, прежде всего, вопрос практических врачей: почему атеросклероз развивается у лиц с нормальным содержанием холестерина в крови, а нередко и при низком его содержании? [42]
«Плохой», «еще хуже» и «совсем плохой»
Дело не только в соотношении концентраций атерогенного и неатерогенного холестерина. Действительно, чем больше в плазме частиц Х-ЛПНП, тем хуже. Но чем меньше их размер, тем еще хуже. Как указывалось выше, частицы Х-ЛПНП очень гетерогенны по своему липидному составу, заряду, размеру и форме. Чем меньше размер таких частиц, тем выше их атерогенность. Такие частицы были названы мелкими плотными, поскольку по сравнению с «нормальными» имеют более высокую плотность и пониженное содержание триглицеридов. К несчастью, они отличаются более длительным сроком жизни в плазме по причине изменения сродства к рецепторам печени, благодаря которым поглощаются и утилизируются ею. Важно подчеркнуть, что уровень мелких плотных частиц Х-ЛПНП в значительной мере предопределяется генетическими факторами, а их повышенные концентрации связаны с повышением риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), метаболического синдрома и диабета 2 типа. А это означает, что у двух лиц при одинаковом количестве Х-ЛПНП и одинаковой концентрации Х-ЛПВП могут быть разные уровни мелких плотных частиц Х-ЛПНП и, стало быть, различные риски и атеросклероз различной тяжести [43].
Размер частиц Х-ЛПНП был признан предиктором возникновения и развития ССЗ и последующих острых коронарных событий. В марте 2006 года на страницах одного из самых престижных медицинских журналов появился манифест, подписанный тридцатью специалистами из десяти стран [44]. Он призывает к установлению новых правил оценки риска ССЗ. Предлагается заменить общепринятое определение в плазме общего холестерина, Х-ЛПНП и Х-ЛПВП на измерение концентраций АпоВ и АпоА — основных апопротеинов Х-ЛПНП и Х-ЛПВП, соответственно. Именно показатель баланса атерогенных и антиатерогенных частиц АпоВ/АпоА — самый точный индикатор риска ССЗ у лиц с бессимптомными сердечнососудистыми заболеваниями и диабетиков.
К сожалению, уменьшение размера частиц Х-ЛПНП — далеко не все, что делает «плохой» холестерин «еще хуже». Оказалось, что избыточная концентрация глюкозы в крови диабетиков приводит к нарушению обмена холестерина, а главная причина их смертности — ССЗ, вызванные гиперхолестеринемией. В основе такой причинно-следственной связи лежит гликозилирование — неферментативное присоединение глюкозы к апопротеину, в результате чего химически модифицированный АпоВ делает частицы Х-ЛПНП более атерогенными. А это приводит к выводу, что у двух лиц с одинаковым количеством частиц Х-ЛПНП одинакового размера могут быть разные уровни гликозилированного АпоВ и, стало быть, разные судьбы. И закономерно возникает вопрос: можно ли считать нарушение метаболизма холестерина и изменение размера частиц Х-ЛПНП единственными причинами атеросклероза? Ведь изменения концентраций «плохого» холестерина не объясняют всех случаев ССЗ: примерно половина сердечных приступов и ишемических инсультов происходят при нормальных уровнях холестерина.
Было установлено, что в атеросклеротических повреждениях стенок сосудов всегда обнаруживается миелопероксидаза (МПО) — центральный нападающий неспецифического иммунитета. Этот гем-содержащий фермент выполняет одну из ключевых функций в микробицидной системе, опосредованной нейтрофилами. Супероксидные анионы, являющиеся продуктами окислительного и нитрозативного стресса, повреждают не только микроорганизмы, но и ткани макроорганизма. На то он и неспецифический иммунитет! Это происходит при многих воспалительных процессах [45], в том числе и при атеросклерозе. Высокореактивные соединения окисляют и модифицируют в «плохом» Х-ЛПНП практически все его компоненты, вследствие чего пусть «плохой», но «свой» Х-ЛПНП превращается в окисленный и уже «чужой» о-Х-ЛПНП. И тут иммунная система начинает его уничтожать. Макрофаги, признав в модифицированном АпоВ чужака, интенсивно поглощают о-Х-ЛПНП, превращаясь в «пенистые» клетки, перегруженные окисленными фосфолипидами и холестерином [46]. Медленный воспалительный процесс запущен! (рис. 7).
Инфекции и атеросклероз
Несмотря на то, что между атеросклерозом, повышенным уровнем о-Х-ЛПНП и хроническими инфекциями существует определенная связь, атеросклероз инфекционным заболеванием не является. Хронические инфекции могут лишь приводить к его возникновению и развитию [47].
Рисунок 7. Строение атеросклеротической бляшки, образовавшейся в результате воспалительного процесса. «Воспалительная» теория утверждает, что атеросклероз — это вызываемый неспецифическим иммунитетом вялотекущий воспалительный процесс в стенках сосудов.
Следующий участник «ОПГ» («организованной преступной группировки»), причастной к возникновению атеросклероза, — фосфолипаза А2 (ЛП ФЛА2), ассоциированная с липопротеинами. Этот фермент связан преимущественно с Х-ЛПНП, но в малых количествах обнаруживается и в Х-ЛПВП. Он уничтожает окисленные фосфолипиды, содержащиеся уже в «совсем плохом» о-Х-ЛПНП. Благородная цель омрачается тем, что высокие уровни ЛП ФЛА2 присутствуют ни где-нибудь, а в атеросклеротических бляшках. Показано, что повышенная активность ЛП ФЛА2 является предиктором заболеваний коронарных артерий, инфаркта миокарда и, особенно, ишемических инсультов [48]. Известно, что высокий холестерин связан с риском ИБС, но не является надежным предиктором ишемического инсульта у людей среднего возраста. Таким предиктором может быть именно ЛП ФЛА2. Тест для определения уровня этого фермента в плазме одобрен в США для оценки индивидуального риска ишемического инсульта.
Помимо МПО, «обезображенного» ею о-Х-ЛПНП и ЛП ФЛА2, пытающейся это «безобразие» уничтожить, в атеросклеротических повреждениях обнаруживается также С-реактивный белок (СРБ) — центральный нападающий острой фазы воспаления. Установлено, что повышение базовых уровней СРБ позволяет оценить степень риска острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти у лиц, еще не имеющих диагностированных ССЗ, даже в отсутствие гиперхолестеринемии. Доказано, что СРБ специфически связывается с о-Х-ЛПНП, следствием чего является активация системы комплемента и инициация воспалительного процесса в стенках артерий [49]. Подтверждением «виновности» СРБ в атерогенезе служит синтезированный ингибитор СРБ, на который возлагаются надежды в плане ранней терапии острых инфарктов миокарда. Этот ингибитор снижает риск смертности и предотвращает увеличение зоны инфаркта.
Кажется, с «организованной преступной группировкой» во челе с «плохим» Х-ЛПНП все ясно. Чего же еще ожидать?!
И ты, «Брут»?!
Мы помним, какие хорошие ЛПВП! Ведь они удаляют избыточный холестерин из клеток органов, тканей и крови, то есть проявляют антиатерогенные свойства. Помимо этого, частицы ЛПВП, содержащие «хороший» холестерин (Х-ЛПВП), обладают многими другими положительными характеристиками [50], [51]:
- их основные белки — АпоА1 и АпоАII — являются эффективными антиоксидантами;
- с ними связан особый фермент параоксоназа 1 (ПОН 1), который ингибирует окисление Х-ЛПНП, расщепляя токсичные окисленные липиды в составе о-Х-ЛПНП;
- уменьшая связывание моноцитов крови со стенками артерий, они проявляют противовоспалительные качества;
- стимулируют движение эндотелиальных клеток;
- ингибируют синтез факторов активации тромбоцитов эндотелиальными клетками;
- защищают эритроциты от генерации прокоагулянтной активности, что понижает вероятность образования тромбов;
- стимулируют синтез простациклинов эндотелиальными клетками, продлевая время их жизни;
- уменьшают синтез ДНК в васкулярных гладких мышцах, индуцируемый эпидермальным фактором роста;
- имеют тромболитические свойства;
- модулируют эндотелиальную функцию, очевидно, за счет стимулирования продукции NO.
Количественный вклад каждого из этих факторов в понижении риска атерогенеза пока не ясен, но в целом их значение трудно переоценить [28]. Так можно ли ожидать от такого «хорошего» Х-ЛПВП каких-нибудь «подлянок»? Увы, да!
Оказалось, плазменные частицы Х-ЛПВП очень неоднородны по физико-химическим свойствам, метаболизму и биологической активности. Антиатерогенные свойства Х-ЛПВП могут пострадать при нарушениях обмена веществ, связанных с прогрессирующим атеросклерозом. Действительно, метаболический синдром и диабет 2 типа характеризуются не только повышенным сердечно-сосудистым риском и низким уровнем холестерина в ЛПВП, но также и функциональной дефективностью. Функциональный недостаток ЛПВП глубоко связан с изменениями их внутрисосудистого метаболизма и компонентного состава. Формирование частиц ЛПВП с ослабленным антиатерогенным действием обусловлено обогащением ядра частицы триглицеридами и обеднением эфирами холестерина, изменением структуры аполипопротеина A-I (апоA-I), заменой апоA-I сывороточным амилоидом А и модификацией белковых компонентов в результате окисления и гликозилирования. Функциональная дефективность Х-ЛПВП и их субнормальные уровни могут действовать синергически, ускоряя прогрессирование атеросклероза при нарушении обмена веществ [52].
Также установлено, что при острой фазе воспаления снижается концентрация основного апопротеина Х-ЛПВП — апоА, который обеспечивает обратный транспорт холестерина. Более того, снижается уровень ПОН 1 — независимого показателя риска предрасположенности к ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркту миокарда (ИМ). В результате таких трагических событий при воспалительном процессе большинство антиатерогенных функций Х-ЛПВП превращаются в свою противоположность: «хороший» Х-ЛПВП становится «плохим» [53]. У лиц с ССЗ весьма часто обнаруживается именно провоспалительный и атерогенный вариант Х-ЛПВП.
К сожалению, потеря Х-ЛПВП антиатерогенных свойств — не единственная беда, которая с ним приключается при воспалении. Он также подвергается окислению благодаря действию МПО. Частицы Х-ЛПВП, выделенные из атеросклеротических повреждений, содержат этот фермент. АпоА частиц Х-ЛПВП, циркулирующих в плазме лиц с ССЗ, содержит много 3-нитротирозина и 3-хлортирозина — продуктов активности МПО. Хлорирование и нитрирование АпоА приводят к уменьшению обратного транспорта холестерина, осуществляемого ЛПВП.
Американские ученые выяснили, как холестерин переносится из липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), становясь из «хорошего» «плохим». Полученные данные подтвердили существовавшую гипотезу о том, что холестерин перемещается между липопротеидами разных фракций по тоннелю, проходящему через центр молекулы белка-переносчика эфиров холестерина (БПЭХС) (рис. 8). Таким образом, Х-ЛПВП — действительно «хороший», но лишь до поры до времени [54].
Рисунок 8. Белок-переносчик эфиров холестерина (БПЭХС). Исследователи из Национальной лаборатории Лоренса Беркли при Министерстве энергетики США впервые методом электронной микроскопии получили изображение структуры БПЭХС, транспортирующего холестерин из ЛПВП в ЛПНП. БПЭХС является небольшой (53 кДа) молекулой, имеющей форму банана, с заостренным N-концом и сферическим С-концом. N-конец проникает в ЛПВП, а С-конец взаимодействует с ЛПНП, что приводит к образованию трехкомпонентного комплекса. На основании структурного анализа было сделано предположение, что такое взаимодействие может создавать молекулярные силы, изменяющие форму концов БПЭХС с образованием пор с обеих сторон молекулы. Эти поры соединяются с центральными полостями БПЭХС, формируя тоннель, через который холестерин выходит из ЛПВП.
Загадочный участник «преступных действий»
Обнаружено, что повышенный риск стенокардии и первых сердечных приступов также связан с липопротеином (а), который может повышать риск образования тромбов. Некоторые эксперты считают, что высокий ЛП (а) — только маркер (свидетель) атеросклероза на его поздних стадиях, но не его причина. С другой стороны, повышенный уровень ЛП (а) связан с долгожительством, а сам ЛП (а) является родственником плазминогена, участвующего в тромболизисе. Это вещество таит в себе много загадок, с которыми лучше всего познакомиться в обзорной статье Велькова В.В. «Этот загадочный липопротеин (а)», что мы и рекомендуем сделать нашим читателям [35].
Еще один «подозреваемый»
Причины возникновения атеросклероза и механизм его развития на сегодня нельзя считать окончательно установленными. Как видно из сказанного выше, наряду с традиционной «инфильтративной» теорией атерогенеза сосуществует «воспалительная» теория, утверждающая, что атеросклероз — это вызываемый неспецифическим иммунитетом вялотекущий воспалительный процесс в стенках сосудов. Нельзя сказать, что новые теории возникновения атеросклероза скрывают от общественности, их просто не пропагандируют.
Вот что пишет академик Евгений Чазов: «История изучения атеросклероза — это история творчества нескольких поколений врачей и ученых. Труд десятков, сотен исследователей „по камешкам“, как фундамент здания, формировал истину о механизмах развития и лечения атеросклероза. Мы до сих пор не можем ответить достаточно точно на сакраментальный вопрос медицины — что же все-таки представляет собой атеросклероз? Вероятно, мы были бы ближе к выяснению сути этого процесса, если бы долгие годы не оставались под гипнозом авторитета школы Н. Аничкова и не верили слепо в „инфильтративную“ теорию его развития. Конечно, Аничков — великий ученый, который навсегда останется в истории медицины как первый исследователь, связавший развитие атеросклероза с холестерином. Однако вопросов, которые возникали в связи с „инфильтративной“ теорией формирования атеросклероза и его „кроличьей“ моделью, было предостаточно, и многие стали задумываться об истинной сути этого патологического процесса».
Неузнаваемо преобразились методические возможности изучения атеросклероза. Теперь ученые в его возникновении и формировании выделяют четыре определяющих механизма:
- наследственный фактор,
- нарушение липидного обмена,
- состояние сосудистой стенки,
- нарушение рецепторного аппарата клеток.
В каждом из них обнаружено не одно патологическое звено, формирующее в конечном итоге тот комплекс патогенетических факторов, которые определяют возникновение атеросклеротических изменений в стенке сосуда [32]. Многочисленными эпидемиологическими исследованиями было показано, что атеросклероз — это полиэтиологическое заболевание. Приписывание холестерину всех напастей в настоящее время вызывает у специалистов, вырвавшихся из плена «инфильтративной» теории, все больше и больше сомнений.
В процессе формирования атеросклероза состояние сосудистой стенки играет не меньшую роль, чем нарушения липидного обмена. Право на жизнь получила теория, основанная на том, что для возникновения болезни необходимо повреждение стенки сосуда (механическое, химическое или иммунологическое). Нарушение функции эндотелия могут вызвать многие факторы: гемодинамические (артериальная гипертония), избыточный уровень гормонов (гиперинсулинемия), инфекции, токсичные соединения и др. Оказалось, что в местах, предрасположенных к формированию атеросклероза, происходит, прежде всего, трансформация клеток. В этих областях сосудов вместо дифференцированных, четко отграниченных клеток эндотелия появляются крупные многоядерные клетки неправильной формы. Меняются и входящие в состав стенки сосуда гладкомышечные клетки — они увеличиваются в размерах, вокруг их ядер накапливается коллаген [33]. Именно этот факт имеет большое значение в понимании процесса развития атеросклероза у больных с нормальным и даже пониженным содержанием холестерина в крови. Возможно, образование холестериновых бляшек — это патологическое развитие защитной реакции, направленной на устранение дефекта в стенке сосуда, и холестерин здесь не причина, а следствие (рис. 9).
Рисунок 9. От повреждения эндотелия до инфаркта.
Среди факторов, повреждающих стенки сосудов, в последнее время особый акцент делается на гомоцистеин [55]. В 1995 году научный мир потрясло известие о том, что ученые открыли «новый холестерин» [56], хотя это соединение впервые описали еще в 1932 году, а гомоцистеиновая теория атеросклероза возникла еще в 1969 году. До недавнего времени о гомоцистеине практически не говорили, однако сегодня трудно найти авторитетное медицинское издание, которое бы не обсуждало важную роль нарушений его метаболизма в развитии сердечнососудистых и ряда других заболеваний [57].
Гомоцистеин — это промежуточный продукт обмена незаменимой аминокислоты метионина. В окончательные соединения, вырабатываемые организмом, он не входит. В норме гомоцистеин живет в организме очень короткое время и под воздействием фолиевой кислоты и витамина В12 рециклируется обратно в метионин или под влиянием витамина В6 превращается в следующий продукт обмена — цистотионин. Различные наследственные и приобретенные нарушения в организме приводят к тому, что гомоцистеин не утилизируется. В этом случае он накапливается в организме и становится для него опасным. Главное негативное его действие заключается в том, что он, обладая цитотоксичностью, поражает внутреннюю стенку артерий — интиму, покрытую эндотелием [58]. Образуются разрывы эндотелия, которые организм пытается чем-то заживить. Вот тогда он и использует для этого холестерин и другие жирные субстанции.
Даже очень маленькие количества гомоцистеина могут оказывать достаточно сильное действие на сосуды, поэтому нормы этого вещества для человека практически не существует, хотя и принято считать уровень гомоцистеина в крови натощак в диапазоне 5–15 мкМ/л нормальным. Концентрация этого вещества в крови в 1000 раз меньше, чем холестерина, и повышение его уровня всего на 20–30% может вызвать тяжелые последствия [59]. Установлено, что гомоцистеин вклинивается в холестериновый гомеостаз нейронов, а совместное действие с холестерином в присутствии меди существенно повышает уровни реактивных кислородных радикалов, делая нейроны более уязвимыми к амилоиду-β. Гипергомоцистеинемия является фактором риска деменции [60], [61].
Работа ферментов, участвующих в биохимических превращениях гомоцистеина, невозможна без кофакторов («помощников») — витаминов B6, B12 и B9 (фолиевой кислоты). В этом кроется возможный подход к профилактике и лечению атеросклероза с помощью витаминов группы B, прежде всего — фолиевой кислоты [62].
«Фолиум» в переводе с латинского означает «лист». Поэтому неудивительно, что естественным источником фолиевой кислоты являются салаты, капуста, сельдерей, лук, зеленый горошек, спаржа. Немало фолатов и в цитрусовых, бананах, авокадо, свежих грибах, свекле, зерновых, гречневой и овсяной крупах, пшене, орехах и др. Очень хорошим источником витамина В9 является аптека. 🙂 Однако следует иметь в виду, что беременные женщины не должны злоупотреблять этим витамином. Как показали результаты исследований, дети, родившиеся у матерей с высокими уровнями фолиевой кислоты во время беременности, имеют повышенный риск развития астмы.
Фолиевая кислота прежде ничем не выделялась среди своих собратьев-витаминов. Но в последнее время она стала настоящим возмутителем спокойствия. Именно недостатком в организме человека этого витамина многие ученые объясняют теперь возникновение главной болезни цивилизации — атеросклероза [63].
Гомоцистеиновая теория весьма убедительно объясняет причины возникновения и патогенез атеросклероза, хотя, как и другие теории, не дает исчерпывающих ответов на все поставленные вопросы.
С тех пор, как Всемирная организация здравоохранения объявила холестерин одной из главных причин атеросклероза, это вещество впало в немилость и подлежит изгнанию. Под влиянием обменно-пищевой теории, отводившей главную роль в развитии атеросклероза холестерину, поступающему в организм с пищей, было разработано множество диетических продуктов без холестерина и лекарств, снижающих его содержание в организме. Антихолестериновую теорию стали пропагандировать с помощью лозунгов, поражающих воображение («убийца артерий», «ужас века», «общественная опасность номер один» и др.).
Выработанные наукой догмы о холестерине долгое время не допускали никакой возможности серьезного обсуждения или правильной оценки результатов. Исторически сложилось так, что «холестериновая» теория атеросклероза возникла первой. Производители пищевых продуктов и лекарственных препаратов ее усвоили и заставили работать на себя. Очистить продукт от холестерина сегодня не очень сложно, а затем можно повесить на него лейбл диетического продукта, способствующего оздоровлению. Еще проще сделать заявление «не содержит холестерина» о продукте, в котором этого вещества априори быть не может, как, например, в арбузе или растительном масле. И остановить эту рекламную машину теперь просто никому не позволят [1]!
Увы, и для фармацевтических фирм холестерин — легкая мишень, на которой можно хорошо заработать. Поэтому неудивительно, что основная и логичная причина атеросклероза и спровоцированных им заболеваний была целенаправленно забыта, и любой подход, поддерживающий ее, считался странным, нереалистичным и ненаучным.
Концепция влияния уровня холестерина на развитие атеросклероза по сегодняшний день остается самой живучей и агрессивно активной. Вокруг этой гипотезы «родились» и «возмужали» не только так называемые «диетические» продукты питания и всевозможные пищевые добавки, но и лекарства для понижения уровня холестерина. Основной задачей такого лечения является снижение уровня «плохого» холестерина с целью уменьшения риска возникновения ИБС (первичная профилактика) или ее осложнений (вторичная профилактика).
И врачи, и самые продвинутые из пациентов знают, что холестерин из пищи напрямую не связан с атеросклерозом. Несмотря на это, главная и обязательная врачебная рекомендация по профилактике и лечению атеросклероза — исключить из диеты всё жирное, а также яйца, мозги и другие богатые холестерином продукты и заменить животные жиры на растительные.
Вполне вероятно, что вам порекомендуют прием статинов — главного и чудотворного (по утверждениям разработчиков и продавцов) средства «от холестерина». Интересно, как именно производители продуктов и лекарств добиваются от врачей такого двоемыслия?
Статины — вещества, специфически подавляющие активность 3-гидрокси-3-метилглутарил КоА редуктазы, фермента, необходимого для одного из первых этапов синтеза холестерина, — были открыты в 1976 году. В этот список входят ловастатин (мевакор), правастатин (правакол), симвастатин (зокор), флувастатин (лескол), аторвастатин (липитор). И он постоянно пополняется, несмотря на неоднозначные результаты применения статинов в клинической практике.
«Организм человека физиологически и биохимически является настолько точно и тонко скоординированной системой, что длительное вмешательство в тот или иной естественный жизненный процесс не может остаться без разнообразных, часто неожиданных последствий» [1]. Так, женщинам пожилого нерепродуктивного возраста прием статинов категорически противопоказан, так как эти препараты повышают риск диабета 2 типа [64]. По сравнению со сверстницами, не принимающими гипохолестеринемические средства, у них риск этого заболевания выше на 48% [65]. В метаанализе двух недавно проведенных широкомасштабных плацебо-контролируемых исследований установлено, что статиновая терапия повышает риск диабета 2 типа на 9–13% по сравнению с контролем [66].
Частый побочный эффект такого лечения — миопатия — приводит к слабости и атрофии мышц. Наше сердце тоже мышца, причем самая главная, а ее кровоснабжение в первую очередь страдает при атеросклерозе. И если на эту уже больную мышцу подействовать статинами, нетрудно представить, что за этим может последовать.
Безусловно, статины дают какой-то краткосрочный эффект, особенно у людей, страдающих генетически детерминированной гиперхолестеринемией, но в предупреждении и устранении атеросклероза их роль весьма сомнительна. Они лишь на какое-то время откладывают инфаркт или смерть от него. И здесь необходимо отметить, что эти препараты вводились в широкую практику и прописывались миллионам пациентов в возрасте 50–60 лет, поскольку именно в этой возрастной категории самый высокий риск ССЗ [67]. Впоследствии, спустя десятилетия, длительный прием статинов обернулся для этих людей ослаблением памяти, повышенным риском болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера [1], [68]. Был сделан вывод, что статины действительно снижают риск ССЗ у людей среднего возраста, тогда как у людей в возрасте 75–85 лет способствуют повышению частоты их смертности.
Громкие скандалы стали неотъемлемой частью международного фармацевтического рынка. Так, в августе 2001 года немецкая компания Bayer объявила о прекращении продаж церивастатина из-за повышенного риска развития миопатии (нарушения сократительной способности мышечных волокон) и случаев зарегистрированной смерти. К августу 2003 года против этой фирмы было подано более 7800 исков. FDA (комиссия по контролю качества пищевых продуктов и фармпрепаратов США), разрешившая этот препарат к продаже в 1997 году, недавно объявила, что смертность от церивастатина в 16–80 раз выше, чем от других лекарств из группы статинов. Иными словами, вероятность смерти в результате снижения уровня холестерина предусмотрена заранее.
Но сообщения о сомнительной пользе статинов, в том числе опубликованные в весьма уважаемом Американском журнале кардиологии [69], заглушаются множеством других статей, в которых статины в очередной раз оказываются очень, очень полезными [70], [71].
12–15 миллионов американцев принимают статины. Недавно проведенные в США ретроспективные исследования показали, что за период от 1988–1994 до 2007–2008 средняя концентрация общего холестерина крови у взрослых граждан снизилась с 216 мг/дл до 197 мг/дл преимущественно за счет понижающих холестерин препаратов, а не за счет рекламируемых американских диет. За анализируемый период потребление таких лекарств выросло с 1,6% до 12,5% [72]. В России таких подсчетов не проводили, но отдельные работы показывают, что у нас статины принимают только 0,7–5% больных атеросклерозом.
В 1997 году FDA утвердила еще более низкие показатели холестерина, к которым должен стремиться человек, заботящийся о своем здоровье [73]. Это означает, что пока холестериновая теория остается общепринятой, врачи и пациенты вопреки фактам, здравому смыслу и биохимии организма насмерть (в прямом смысле этого слова) должны бороться с веществом, без которого жизнь просто невозможна.
«Судьба всякой истины — сначала быть осмеянной, а потом уже признанной» (А. Швейцер)
До сих пор не имеется ни надежного метода лечения атеросклероза, ни его профилактики. Почему же врачи приписывают больным атеросклерозом и сердечнососудистыми заболеваниями бесхолестериновую диету и/или статины и иже с ними? В чем же причины беспомощности медицины перед этим грозным заболеванием?
Спецкурс «биохимия организма» в медицинском институте никак (увы!) не связан с общей диагностикой болезней, назначением анализов, выписыванием рецептов и т.д. Ну, а об интересах производителей лекарств не стоит повторяться. Поэтому ожидать, что рядовые врачи будут разбираться в нюансах биохимии организма и роли холестерина и не станут поддаваться пропаганде фармацевтических фирм, бессмысленно. Сегодня на наши головы выливается такое количество медицинской информации, что и профессионалу часто сложно в ней разобраться.
Если говорить коротко, то причины беспомощности медицины перед атеросклерозом — это принципиально ошибочные, но укоренившиеся выводы, традиционная в медицине стереотипность мышления, слепая вера в авторитеты и… интересы производителей диетического питания и фармпрепаратов.
Сколько усилий было приложено компаниями для повышения спроса на так называемые «диетические» продукты, пищевые добавки и лекарственные препараты, снижающие уровень холестерина! К сожалению, у врачей сознание «промыто» антихолестериновым лобби еще сильнее, чем у пациентов, особенно, если учесть насколько это прибыльно для медицинской практики некоторых из них. «Массовый медицинский психоз, начавшийся с холестеринофобии, может излечить только время» [1].
Прислушиваясь к возрастающей в последнее время критике, Ассоциация производителей фармацевтической продукции США (Pharmaceutical Research and Manufactures of America) приняла свод правил, определяющих стандарты рекламирования лекарств потребителям. В своде правил говорится, что нацеленная на потребителя реклама фармпрепаратов должна быть точной и не вводить в заблуждение, содержать лишь подкрепленные достаточными доказательствами факты о свойствах лекарств, корректно отражать риски, сопутствующие приему того или иного средства, а также соответствовать требованиям FDA.
Что ж, остается только надеяться, что когда-нибудь здравый смысл восторжествует, и наши потомки смогут и победить атеросклероз, и реабилитировать без вины виноватый и жизненно необходимый холестерин.
Первоначальная версия статьи была опубликована в интернет-журнале «Коммерческая биотехнология» [74]. Автор выражает особую благодарность Велькову В.В., обзорные материалы которого очень помогли в написании данной статьи.
Комментарий специалиста
Почему именно эта статья так привлекла мое внимание? По первой специальности я кардиолог, и не понаслышке знаю, как важно бороться с высоким уровнем холестерина и какое сопротивление этой борьбе оказывают пациенты, а иногда и врачи. Статины — основное средство, снижающее холестерин, но с ними связано большое количество «пациентских мифов», из-за которых пациенты часто не выполняют врачебные назначения, и вот такие статьи — важная тому причина. «Статины сажают печень», «статины вызывают рак», «статины — результат мирового заговора фармкомпаний» — все эти утверждения я и сейчас слышу очень часто, а уж когда работал врачом, слышал постоянно. Не стоит забывать, что не рак и не модные нейродегенеративные болезни, а именно сердечно-сосудистые заболевания — скучные инфаркты и инсульты — являются самой главной причиной смертности в России и во всем мире, и если бы мы лучше их лечили, люди меньше бы умирали.
При рассмотрении статьи я буду придерживаться следующих позиций:
- не буду рассматривать всю статью целиком, там есть довольно бесспорные вещи, но остановлюсь на наиболее одиозных моментах, которые задают тон;
- хотя статья была написана в 2013 г., я буду опираться на современные данные, прежде всего, на 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk [75], поскольку основная моя цель — не показать, что автор была неправа (хотя она и в 2013 г. по тогдашним данным была неправа), а рассказать, как все обстоит на самом деле;
- не буду рассматривать всерьез теории заговоров, влияние мирового правительства, масонов и рептилоидов; доказательная медицина и международные рекомендации, может быть, не идеальны, но они — лучшее, что у нас есть;
- декларирую отсутствие конфликта интересов: я не лечу людей с 2011 года, не назначаю и не продаю какие-либо препараты, не аффилирован с фармкомпаниями.
Итак, вернемся к статье и начнем с конца: «Если говорить коротко, то причины беспомощности медицины перед атеросклерозом — это принципиально ошибочные, но укоренившиеся выводы, традиционная в медицине стереотипность мышления, слепая вера в авторитеты и… интересы производителей диетического питания и фармпрепаратов». К этой мысли автор подводит читателей, утверждая, что холестерин жизненно необходим, а его снижение — это зло, придуманное фармкомпаниями. Теперь по порядку.
Конечно, холестерин важен для организма, но все же выводы в стиле «Кстати, вам теперь понятно, почему мужчин нужно кормить мясом? Как давно подмечено в народе, “от крахмала только воротнички стоят”» — это лихо. Так-то мясо, особенно красное и обработанное, повышает вероятность возникновения сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний — см. рекомендации ESC и Всемирной организации здравоохранения. Но далее автор пытается в научном стиле обосновать, что снижать холестерин — плохо.
«Исследователи из Бостонского университета установили, что снижение содержания холестерина в крови чревато снижением интеллектуальных способностей, а их коллеги из Гарварда — что высокие концентрации Х-ЛПВП на 30–40% снижают риск развития болезни Альцгеймера. Однако роль холестерина в этом нейродегенеративном заболевании до конца не установлена [19], [20]». Если посмотреть две этих ссылки, то в первой ученые из Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA показали, что полиморфизм генов, вовлеченных в метаболизм холестерина, влияет на память. Но такой полиморфизм может влиять на какой-либо процесс миллионом косвенных способов. Во второй ссылке — также не Гарвард, а вовсе Universidad Nacional Autónoma de México. Достать полный текст не вышло (верю, что автор «Биомолекулы» заплатила $58 и прочитала статью), но в качестве введения в абстракте написано, что гиперхолестеринемия и гипергомоцистеинемия увеличивают предрасположенность к болезни Альцгеймера. Сами же авторы показали, что холестерин и гомоцистеин в присутствии меди увеличивают уровень активных форм кислорода, что может приводить к большей чувствительности нейронов к бета-амилоиду. В общем, данные ссылок не очень соответствуют тому, что написано в статье.
В рассматриваемой статье несколько раз утверждается, что количество холестерина в пище никак не связано с его количеством в крови, вплоть до того, что «холестерин из пищи и холестерин, накапливающийся в атеросклеротических бляшках, — два совершенно разных холестерина». Однако всем очень выгодно запугивать людей и ради наживы продавать продукты без холестерина. Эти утверждения подкрепляются, в основном, ссылкой [1], которая ведет на письмо Ж.А. Медведева, опубликованное в журнале «Наука и жизнь» в 2008 г. Ссылок это письмо не содержит, проверить ничего не возможно. Справедливо в письме только то, что, действительно, необходимость назначения статинов людям старше 75 и особенно старше 80 лет недостаточно доказана [76], что европейские кардиологи в своих рекомендациях честно отмечают в разделе Gaps in the evidence [75]. Кстати, Российское кардиологическое общество — полноправный член Европейского кардиологического общества, и наши рекомендации мало отличаются от европейских.
Что же касается пищевого холестерина то, на самом деле, врачи не говорят пациентам: «Ешьте продукты без холестерина», поскольку изучить влияние какого-то отдельного вещества из состава пищи крайне сложно. Рекомендуется избегать транс-жиров, снизить потребление насыщенных жиров, увеличить потребление пищевых волокон и т.д. Уровень доказанности этих рекомендаций — «А» (данные множественных рандомизированных клинических исследований и метаанализов), тогда как уровень доказанности рекомендации по снижению потребления холестерина — «B» (данные отдельных рандомизированных клинических исследований или больших не рандомизированных исследований). Так что гораздо важнее просто соблюдать паттерны здорового питания, чем «не есть холестерин», и разговоры о заговоре производителей бесхолестериновых продуктов оснований под собой не имеют .
Тем более, учитывая тот факт, что с пищей в организм поступает всего около 20% холестерина, и повышение его уровня в крови скорее связано с повышенной продукцией собственного. Существует множество исследований, сообщающих о малом (и даже нулевом) влиянии «пищевого» холестерина и жирной пищи, богатой им, на повышение рисков ССЗ и т.п. [77–82]. — Ред.
Однако это не значит, что с холестерином в крови не надо бороться, и основа этой борьбы — различные препараты, в том числе и статины. Неверно думать, что их назначают всем подряд — человеку без атеросклеротических бляшек, определенных сердечно-сосудистых заболеваний, очень высокого уровня холестерина или серьезных факторов риска они не нужны. Но если показания к назначению статинов есть, принимать их необходимо .
Здесь, как и при любой проблеме со здоровьем, надо найти хорошего врача, следующего принципам доказательной медицины, и следовать его назначениям. А чтобы понять, насколько хорош врач, попросите его обосновать назначение вам того или иного препарата, спросите, какие конкретно данные ваших тестов и почему его к этому назначению побудили, узнайте, насколько согласуется его назначение с рекомендациями, принятыми в развитых странах (в случае со статинами с рекомендациями ESC и EAS). Если он спокойно и четко вам все объяснит, значит, высока вероятность, что врача вы выбрали правильно. — Ред.
Обличению статинов посвящен очень маленький, но чрезвычайно важный и вредный фрагмент рассматриваемой статьи. Вот выдержки оттуда.
«В мета-анализе двух недавно проведенных широкомасштабных плацебо-контролируемых исследований установлено, что статиновая терапия повышает риск диабета 2 типа на 9–13% по сравнению с контролем». Действительно, в исследовании JUPITER были показаны такие цифры, однако в других исследованиях этот риск был меньше. Показано, что риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при неназначении статинов существенно перевешивает риск развития сахарного диабета при их назначении. Этот вопрос с соответствующими ссылками разобран в рекомендациях ESC, ссылка на которые была в начале (глава 8.1.4.3. Increased risk of new-onset diabetes mellitus) [75].
«Частый побочный эффект такого лечения — миопатия — приводит к слабости и атрофии мышц. Наше сердце тоже мышца, причем самая главная, а ее кровоснабжение в первую очередь страдает при атеросклерозе. И если на эту уже больную мышцу подействовать статинами, нетрудно представить, что за этим может последовать». Во-первых, частота серьезной миопатии (рабдомиолиза) составляет 1–3 на 100 тыс. принимающих статины в год (для сравнения — в России в 2018 г. в ДТП по данным ГИБДД и Росстата погибло 12,4 человека на 100 тыс. населения в год). Во-вторых, речь идет о скелетных мышцах, а не о миокарде.
Пользуясь случаем, хочу упомянуть, что статины не «сажают печень» (бывают случаи повышения уровня печеночных ферментов, но это не есть настоящая гепатотоксичность — см. рекомендации ESC) и не вызывают рак [83].
«Безусловно, статины дают какой-то краткосрочный эффект, особенно у людей, страдающих генетически детерминированной гиперхолестеринемией, но в предупреждении и устранении атеросклероза их роль весьма сомнительна». Самое вредное утверждение во всей статье, к тому же абсолютно ложное, и именно из-за него рассматриваемая статья должна быть помечена как во многом неверная. В 2013 г. был опубликован Кокрейновский обзор [84], где показали снижение риска развития смертельных и несмертельных сердечно-сосудистых заболеваний (относительный риск 0,75) и даже смерти от всех причин (отношение шансов 0,86). В метаанализе 2010 года рассмотрели 26 исследований с общим числом участников более 170 тысяч, сравнили разные дозировки статинов и показали снижение ежегодного риска серьезных сосудистых событий (инфарктов, ишемических инсультов, реваскуляризаций) более чем на 20% на каждый 1 ммоль/л снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности [85]. В исследовании West of Scotland Coronary Prevention Study 6595 мужчин принимали статин или плацебо на протяжении в среднем 4,9 лет, после чего за их историями болезни следили еще 20 лет: обнаружили снижение общей смертности, главным образом, за счет снижения сердечно-сосудистой смертности на 21% [86].
Таким образом, польза статинов для предотвращения сердечно-сосудистых смертей несомненна, как бы автор ни пыталась утверждать обратное: «Но сообщения о сомнительной пользе статинов, в том числе опубликованные в весьма уважаемом Американском журнале кардиологии [69], заглушаются множеством других статей, в которых статины в очередной раз оказываются очень, очень полезными [70], [71]». Переходим по ссылке 69 и видим статью 2003 года: в нерандомизированное обсервационное исследование включено 182 человека и показано, что более агрессивное снижение уровня липидов крови статинами и ниацином не приводит к уменьшению динамики роста количества кальция в атеросклеротических бляшках. Такого исследования недостаточно для утверждений о сомнительной пользе статинов , особенно на фоне работ с десятками тысяч пациентов.
Вообще, конечно, странно со стороны автора утверждать о сомнительной пользе статинов на основании их взаимодействия с атеросклеротическими бляшками. Статины и не призваны бороться с уже сформированными бляшками. Они, извлекая холестерин из крови, препятствуют образованию новых бляшек и в какой-то мере прогрессу существующих, но никак не их регрессу. Максимум, что могут статины в отношении сформированных бляшек — это стабилизировать их [87], [88]. — Ред.
Конечно, статины — не панацея. У пациентов, следующих всем рекомендациям кардиологов, все равно существует остаточный (резидуальный) риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Природа этого риска и борьба с ним — крайне важная и пока не решенная задача. Но наука на то и существует, чтобы такие задачи решать. Мы не решили задачу излечения людей от ВИЧ, но существующая терапия помогает им жить долгие годы. Мы не решили задачу борьбы с атеросклерозом, но статины снижают риск его прогрессирования и продлевают жизнь.
Что мы имеем в итоге? Автор, даже в 2013 г. обладая большинством доступных сейчас данных о статинах, сознательно принижает их пользу и преувеличивает вред. К сожалению, она такая не одна, и мне кажется, что это сродни ВИЧ-диссидентству и движению антипрививочников. И бороться с этими явлениями нужно, не только распространяя актуальную научную информацию, но и, по мере сил, не допуская распространения информации ложной.
Александр Балацкий,
к.м.н., старший научный сотрудник
отдела лабораторной диагностики
Медицинского научно-образовательного центра
МГУ имени М.В.Ломоносова
- Элементы: «Холестерин: наш друг или враг?»;
- Липидный фундамент жизни;
- Ленинджер А. (1976). Биохимия. М.: «Мир»;
- André Tchernof, Fernand Labrie, Alain Bélanger, Denis Prud’homme, Claude Bouchard, et. al.. (1997). Relationships between endogenous steroid hormone, sex hormone-binding globulin and lipoprotein levels in men: contribution of visceral obesity, insulin levels and other metabolic variables. Atherosclerosis. 133, 235-244;
- Xiaohui Cui, Bernard Rosner, Walter C. Willett, Susan E. Hankinson. (2010). Dietary Fat, Fiber, and Carbohydrate Intake and Endogenous Hormone Levels in Premenopausal Women. HORM CANC. 1, 265-276;
- Christine M. Williams, Karen Maunder, D. Theale. (1989). The effect of a low-fat diet on luteal-phase prolactin and oestradiol concentrations and erythrocyte phospholipids in normal premenopausal women. Br J Nutr. 61, 651-661;
- Lejsková M., Alušík S., Valenta Z., Adámková S., Pitha J. (2012). Natural postmenopause is associated with an increase in combined cardiovascular risk factors. Physiol. Res. 6, 587–596;
- Shultz T.D. and Rose D.P. (1988). Effect of high-fat intake on lactogenic hormone bioactivity in premenopausal women. Am. J. Clin. Nutr. 3, 791–794;
- Ernst J. Schaefer, Stefania Lamon-Fava, Donna Spiegelman, Johanna T. Dwyer, Alice H. Lichtenstein, et. al.. (1995). Changes in plasma lipoprotein concentrations and composition in response to a low-fat, high-fiber diet are associated with changes in serum estrogen concentrations in premenopausal women. Metabolism. 44, 749-756;
- Nayar S., Reggio B.C., Henson M.C. (1996). Association of endogenous steroid levels with high and low density lipoprotein concentrations in the human maternal-fetoplacental unit at term. J. Reprod. Med. 2, 91–98;
- Steven Grinspoon, Karen Miller, Caryn Coyle, Judy Krempin, Catharina Armstrong, et. al.. (1999). Severity of Osteopenia in Estrogen-Deficient Women with Anorexia Nervosa and Hypothalamic Amenorrhea1. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 84, 2049-2055;
- Структуры рецепторов GPCR «в копилку»;
- Pushpendra Singh, Sourav Haldar, Amitabha Chattopadhyay. (2013). Differential effect of sterols on dipole potential in hippocampal membranes: Implications for receptor function. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Biomembranes. 1828, 917-923;
- Md. Jafurulla, A. Chattopadhyay. (2012). Membrane Lipids in the Function of Serotonin and Adrenergic Receptors. CMC. 20, 47-55;
- Roopali Saxena, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Membrane cholesterol stabilizes the human serotonin1A receptor. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Biomembranes. 1818, 2936-2942;
- Рецептор медиатора настроения;
- Durba Sengupta, Amitabha Chattopadhyay. (2012). Identification of Cholesterol Binding Sites in the Serotonin1AReceptor. J. Phys. Chem. B. 116, 12991-12996;
- Joanne M. Murabito, Joseph M. Massaro, Brian Clifford, Udo Hoffmann, Caroline S. Fox. (2013). Depressive symptoms are associated with visceral adiposity in a community-based sample of middle-aged women and men. Obesity. 21, 1713-1719;
- Engelman C.D., Koscik R.L., Jonaitis E.M., Okonkwo O.C., Hermann B.P., La Rue A., Sager M.A. (2013). Interaction Between Two Cholesterol Metabolism Genes Influences Memory: Findings from the Wisconsin Registry for Alzheimer’s Prevention. J. Alzheimers Dis.;
- Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Interplay Between Cholesterol and Homocysteine in the Exacerbation of Amyloid-β Toxicity in Human Neuroblastoma Cells. CNS Neurol. Disord. Drug Targets;
- . (1983). Classics in arteriosclerosis research: On experimental cholesterin steatosis and its significance in the origin of some pathological processes by N. Anitschkow and S. Chalatow, translated by Mary Z. Pelias, 1913. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 3, 178-182;
- Волков В.И. (2002). Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления, лечение. «Лікування та діагностика». 2, 13–22;
- Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel 111). (2001). JAMA. 285, 2486–2497;
- Frank M Sacks, Martijn Katan. (2002). Randomized clinical trials on the effects of dietary fat and carbohydrate on plasma lipoproteins and cardiovascular disease. The American Journal of Medicine. 113, 13-24;
- Э.Н. Вайнер. Валеология: Учебник. М., 2006;
- Хороший, плохой, злой холестерин;
- Grundy S. M. (1978). Cholesterol metabolism in man. West. J. Med. 128, 13–25;
- Вельков В.В. (2005). Холестерин: плохой и хороший — миф и реальность. Пущино: ОНТИ ПНЦ;
- Diego Perez-Tilve, Susanna M Hofmann, Joshua Basford, Ruben Nogueiras, Paul T Pfluger, et. al.. (2010). Melanocortin signaling in the CNS directly regulates circulating cholesterol. Nat Neurosci. 13, 877-882;
- Cox R.A. and Garcia-Palmieri M.R. (1990). Cholesterol, triglycerides, and associated lipoproteins. Clinical methods: the history, physical, and laboratory examinations. 3rd edition. Boston: Butter-worths, 153–160;
- Wójcicka G,. Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K.., Beltowski J. (2007). Liver X receptors (LXRs). Part I: Structure, function, regulation of activity, and role in lipid metabolism. Postepy Hig. Med. Dosw. 61, 736–759;
- Feig J. E., Feig J.L. (2012). Macrophages, dendritic cells, and regression of atherosclerosis. Front Physiol. 3, 286;
- Ira Tabas. (2009). Macrophage Apoptosis in Atherosclerosis: Consequences on Plaque Progression and the Role of Endoplasmic Reticulum Stress. Antioxidants & Redox Signaling. 11, 2333-2339;
- S. Acton, A. Rigotti, K. T. Landschulz, S. Xu, H. H. Hobbs, M. Krieger. (1996). Identification of Scavenger Receptor SR-BI as a High Density Lipoprotein Receptor. Science. 271, 518-520;
- Вельков В.В. (2007). Этот загадочный липопротеин (а). «Лаборатория. Журнал для врачей». 3, 3–6;
- Наночастицами — по «плохому» холестерину!;
- Lei Yu, Chihiro Morishima, George N. Ioannou. (2013). Dietary Cholesterol Intake Is Associated With Progression of Liver Disease in Patients With Chronic Hepatitis C: Analysis of the Hepatitis C Antiviral Long-term Treatment Against Cirrhosis Trial. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 11, 1661-1666.e3;
- Вельков В.В. (2005). Три причины, почему необходимо измерять триглицериды. «Лаборатория. Журнал для врачей». 4, 6–9;
- M. Vergeer, A. G. Holleboom, J. J. P. Kastelein, J. A. Kuivenhoven. (2010). The HDL hypothesis: does high-density lipoprotein protect from atherosclerosis?. The Journal of Lipid Research. 51, 2058-2073;
- José María Ramírez-Moreno, Ignacio Casado-Naranjo, Juan Carlos Portilla, María Luisa Calle, David Tena, et. al.. (2009). Serum Cholesterol LDL and 90-Day Mortality in Patients With Intracerebral Hemorrhage. Stroke. 40, 1917-1920;
- Babiak J. and Rudel L.L. (1987). Lipoproteins and atherosclerosis. Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 3, 515–550;
- Jonathan Belsey, Simon de Lusignan, Tom Chan, Jeremy van Vlymen, Nigel Hague. (2008). Abnormal lipids in high-risk patients achieving cholesterol targets: a cross-sectional study of routinely collected UK general practice data. Current Medical Research and Opinion. 24, 2551-2560;
- Вельков В.В. (2006). Атеросклероз: артиллерия бьет по своим. «Химия и жизнь». 12, 30–36;
- P. J. BARTER, C. M. BALLANTYNE, R. CARMENA, M. CASTRO CABEZAS, M. JOHN CHAPMAN, et. al.. (2006). Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy: report of the thirty-person/ten-country panel. J Intern Med. 259, 247-258;
- S. J. Klebanoff. (2005). Myeloperoxidase: friend and foe. Journal of Leukocyte Biology. 77, 598-625;
- James E. McLaren, Daryn R. Michael, Tim G. Ashlin, Dipak P. Ramji. (2011). Cytokines, macrophage lipid metabolism and foam cells: Implications for cardiovascular disease therapy. Progress in Lipid Research. 50, 331-347;
- Manuel Mayr, Stefan Kiechl, Sotirios Tsimikas, Elizabeth Miller, Joanna Sheldon, et. al.. (2006). Oxidized Low-Density Lipoprotein Autoantibodies, Chronic Infections, and Carotid Atherosclerosis in a Population-Based Study. Journal of the American College of Cardiology. 47, 2436-2443;
- Muriel J Caslake, Chris J Packard. (2005). Lipoprotein-associated phospholipase A2 as a biomarker for coronary disease and stroke. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2, 529-535;
- Mark B. Pepys, Gideon M. Hirschfield, Glenys A. Tennent, J. Ruth Gallimore, Melvyn C. Kahan, et. al.. (2006). Targeting C-reactive protein for the treatment of cardiovascular disease. Nature. 440, 1217-1221;
- Philip J. Barter, Stephen Nicholls, Kerry-Anne Rye, G.M. Anantharamaiah, Mohamad Navab, Alan M. Fogelman. (2004). Antiinflammatory Properties of HDL. Circulation Research. 95, 764-772;
- Fatiha Tabet, Kerry-Anne Rye. (2009). High-density lipoproteins, inflammation and oxidative stress. Clin. Sci.. 116, 87-98;
- Anatol Kontush, M. John Chapman. (2006). Functionally Defective High-Density Lipoprotein: A New Therapeutic Target at the Crossroads of Dyslipidemia, Inflammation, and Atherosclerosis. Pharmacol Rev. 58, 342-374;
- Benjamin J. Ansell, Gregg C. Fonarow, Alan M. Fogelman. (2006). High-density lipoprotein: Is it always atheroprotective?. Curr Atheroscler Rep. 8, 405-411;
- Benjamin J Ansell, Gregg C Fonarow, Alan M Fogelman. (2007). The paradox of dysfunctional high-density lipoprotein. Current Opinion in Lipidology. 18, 427-434;
- Kilmer S. McCully, Robert B. Wilson. (1975). Homocysteine theory of arteriosclerosis. Atherosclerosis. 22, 215-227;
- Чаллем Дж. и Долби В. (1999). Гомоцистеин: новый «холестерол». Изд-во «Крон-Пресс»;
- Баранова Е.И., Большакова О.О. (2004). Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы). «Артериальная гипертензия». 10;
- D’Angelo A. and Selhub J. (1997). Homocysteine and thrombotic disease. Blood. 1, 1–11;
- Добронравов В.А., Голубев Р.В. (2004). Гипергомоцистеинемия — фактор риска сердечно-сосудистых поражений у диализных больных и в общей популяции. «Нефрология». 8, 44–49;
- Mendoza-Oliva A., Ferrera P., Arias C. (2013). Interplay Between Cholesterol and Homocysteine in the Exacerbation of Amyloid-β Toxicity in Human Neuroblastoma Cells. CNS Neurol. Disord. Drug Targets;
- Werder S. F. (2013). Cobalamin deficiency, hyperhomocysteinemia, and dementia. Neuropsychiatr. Dis. Treat. 6, 159–195;
- T. M. Scott. (2004). Homocysteine and B Vitamins Relate to Brain Volume and White-Matter Changes in Geriatric Patients With Psychiatric Disorders. American Journal of Geriatric Psychiatry. 12, 631-638;
- Jacobsen D.W. (1998). Homocysteine and vitamins in cardiovascular disease. Clin. Chem. 8, 1833–1843;
- Annie L. Culver. (2012). Statin Use and Risk of Diabetes Mellitus in Postmenopausal Women in the Women’s Health Initiative. Arch Intern Med. 172, 144;
- Statin use linked to increased risk of diabetes in older women. Risk of type 2 diabetes in postmenopausal women may be up to 48 percent higher than in women who do not use the cholesterol-lowering drugs, but the jury tilts in favor of continuing medication. (2012). Duke Med. Health News. 4, 4–5;
- Uchechukwu K Sampson, MacRae F Linton, Sergio Fazio. (2011). Are statins diabetogenic?. Current Opinion in Cardiology. 26, 342-347;
- David A. Playford, Gerald F. Watts. (1997). Management of Lipid Disorders in the Elderly. Drugs & Aging. 10, 444-462;
- M. N Haan. (2009). Review: statins do not protect against development of dementia. Evidence-Based Mental Health. 12, 114-114;
- Harvey S. Hecht, S.Mitchell Harman. (2003). Relation of aggressiveness of lipid-lowering treatment to changes in calcified plaque burden by electron beam tomography. The American Journal of Cardiology. 92, 334-336;
- Ward S., Lloyd Jones M., Pandor A., Holmes M., Ara R., Ryan A., Yeo W., Payne N. (2007). A systematic review and economic evaluation of statins for the prevention of coronary events. Health Technol. Assess. 11, 1–160;
- Bernadette McGuinness, David Craig, Roger Bullock, Peter Passmore. (2009) Statins for the prevention of dementia;
- Earl S. Ford, Simon Capewell. (2013). Trends in Total and Low-Density Lipoprotein Cholesterol among U.S. Adults: Contributions of Changes in Dietary Fat Intake and Use of Cholesterol-Lowering Medications. PLoS ONE. 8, e65228;
- Ernst N.D., Sempos C.T., Briefel R.R., Clark M.B. (1997). Consistency between US dietary fat intake and serum total cholesterol concentrations: the National Health and Nutrition Examination Surveys. Am. J. Clin. Nutr. 4, 965–972;
- Шаланда А. (2005). О холестерине замолвите слово. Сага в семи частях. «Коммерческая биотехнология».;
- François Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano, Konstantinos C Koskinas, Manuela Casula, et. al.. (2020). 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. European Heart Journal. 41, 111-188;
- Benjamin H. Han, David Sutin, Jeff D. Williamson, Barry R. Davis, Linda B. Piller, et. al.. (2017). Effect of Statin Treatment vs Usual Care on Primary Cardiovascular Prevention Among Older Adults. JAMA Intern Med. 177, 955;
- S. Berger, G. Raman, R. Vishwanathan, P. F. Jacques, E. J. Johnson. (2015). Dietary cholesterol and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. American Journal of Clinical Nutrition. 102, 276-294;
- Eenfeldt A. (2012). Stunning: Saturated fat and the European paradox. Diet Doctor;
- Robert Hoenselaar. (2012). Further response from Hoenselaar. Br J Nutr. 108, 939-942;
- Rajiv Chowdhury, Samantha Warnakula, Setor Kunutsor, Francesca Crowe, Heather A. Ward, et. al.. (2014). Association of Dietary, Circulating, and Supplement Fatty Acids With Coronary Risk. Ann Intern Med. 160, 398;
- Nathalie Genevieve Puaschitz, Elin Strand, Tone Merete Norekvål, Jutta Dierkes, Lisbeth Dahl, et. al.. (2015). Dietary Intake of Saturated Fat Is Not Associated with Risk of Coronary Events or Mortality in Patients with Established Coronary Artery Disease1–3. The Journal of Nutrition. 145, 299-305;
- Laura Pimpin, Jason H. Y. Wu, Hila Haskelberg, Liana Del Gobbo, Dariush Mozaffarian. (2016). Is Butter Back? A Systematic Review and Meta-Analysis of Butter Consumption and Risk of Cardiovascular Disease, Diabetes, and Total Mortality. PLoS ONE. 11, e0158118;
- Rory Collins, Christina Reith, Jonathan Emberson, Jane Armitage, Colin Baigent, et. al.. (2016). Interpretation of the evidence for the efficacy and safety of statin therapy. The Lancet. 388, 2532-2561;
- Fiona Taylor, Mark D Huffman, Ana Filipa Macedo, Theresa HM Moore, Margaret Burke, et. al.. (2013). Statins for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database of Systematic Reviews;
- Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. (2010). Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. The Lancet. 376, 1670-1681;
- Ian Ford, Heather Murray, Colin McCowan, Chris J. Packard. (2016). Long-Term Safety and Efficacy of Lowering Low-Density Lipoprotein Cholesterol With Statin Therapy. Circulation. 133, 1073-1080;
- Sang-Eun Lee, Hyuk-Jae Chang, Ji Min Sung, Hyung-Bok Park, Ran Heo, et. al.. (2018). Effects of Statins on Coronary Atherosclerotic Plaques. JACC: Cardiovascular Imaging. 11, 1475-1484;
- Rishi Puri, Stephen J. Nicholls, Mingyuan Shao, Yu Kataoka, Kiyoko Uno, et. al.. (2015). Impact of Statins on Serial Coronary Calcification During Atheroma Progression and Regression. Journal of the American College of Cardiology. 65, 1273-1282.
Все, что нужно знать о «плохом» холестерине
Читати українською
Причины, диагностика и способы лечения
Александр Лоскутов
Холестерин — это мягкое воскообразное вещество, которое производится в печени.
Подпишись на наш Viber: новости, юмор и развлечения!
ПодписатьсяПо данным Американской академии семейных врачей, холестерин защищает нервы, влияет на выработку гормонов и формирует клеточные мембраны. Однако переизбыток этого вещества может навредить организму, пишет Live Science.
Уровень холестерина в организме можно узнать, сдав простой анализ крови. Врачи измерят состав общего холестерина, ЛПВП (липопротеина высокой плотности), ЛПНП (липопротеина низкой плотности) и триглицеридов.
ЛВПЛ считается «хорошим» холестерином, а ЛПНП — «плохим». Высокие уровни последнего приводят к накоплению «бляшек» в кровеносных сосудах которые сокращают количество крови и кислорода, поступающих в сердце, тем самым нарушая работу органа, и провоцируя инфаркт.
Популярные статьи сейчас
Николай Тищенко попытался разминировать авто палкой, украинцы попадали от смеха: «УБД обеспечено, Тор Пугливый» Главное за ночь 2 октября: «мобики» путина самоуничтожились, Тарас Цимбалюк на таблетках, а на Новый год «Оливье» не будет Будет ли Украина переходить на зимнее время в октябре: гражданам объяснили, изменится ли что-то в 2022 году И Приват, и Ощад, и любой другой банк: украинцы рискуют остаться без денег, как спастись
Показать еще
Как понять, что у вас высокий уровень холестерина
Национальный институт сердца, легких и крови рекомендует регулярно проверять уровень холестерина, начиная с 20 лет, а затем каждые пять лет, так как зачастую «бляшки» накапливаются бессимптомно.
Переизбыток «плохого» холестерина зачастую связан с диетой, богатой насыщенным жиром, ожирением или отсутствием физической активности.
Причины избыточного холестерина:
1. Продукты с высоким содержанием трансжиров:
— жирная говядина;
— свинина;
— жареная пища;
— молочные продукты с высоким содержанием жира: молоко, масло и сыры.
Количество насыщенных жиров, содержащихся в продуктах, обычно указано на этикетке.
2. Наследственность
Высокий уровень холестерина также может быть связан генетикой. Например, семейная гиперхолестеринемия, генетическое расстройство, при котором организм не может удалить ЛПНП из крови.
3. Возраст и пол
По данным Американской кардиологической ассоциации, у женщин обычно наблюдаются низкие уровни ЛПНП, чем у мужчин, но после менопаузы уровень холестерина начинает расти и у них.
4. Другие факторы
Курение и диабет также могут привести к увеличению «плохого» холестерина.
Диагностика
Анализ крови сдается натощах, желательно не принимать пищу около 12 часов.
Врачи измеряют различные концентрации общего холестерина, холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП и триглицеридов.
В 2013 году Американский колледж кардиологии и Американская ассоциация сердца выпустили новые рекомендации по нормализации уровня холестерина.
Лечение
В легких случаях медики обычно рекомендуют изменить диету, заниматься физической активностью и сбросить вес.
Лекарства, которые помогают снизить уровень холестерина называются статины — препараты, которые блокируют производство холестерина, а также помогают организму реабсорбировать холестерин, который образуется в бляшках внутри кровеносных сосудов человека.
Напомним, последнее исследование доказало, что малыши с астмой чаще других страдают от ожирения.
Как сообщал портал «Знай.ua», любители фастфуда чаще других страдают от депрессии.
Также «Знай. ua» писал, что отказ от фаст-фуда вызывает абстинентный синдром, похожий на тот, что возникает после прекращения приема наркотиков.
Подпишись на наш Viber: новости, юмор и развлечения!
ПодписатьсяПопулярные новости
Цены на гречку достигли сезонного минимума: какие ценники на полках магазинов
Главное за 2 октября: неправильные платежки за газ, оправдание Потапа, вступление Украины в НАТО и новая комуналка
Украинцы получили неправильные платежки за газ, в ведомстве назвали причину
Украинцам могут отменить индексацию зарплат из-за роста инфляции: что будет с выплатами
В Бурятии заметили «всадников Апокалипсиса» на черных жеребцах: вызывают дикий смех вместо ужаса
«Может бахнуть прямо там»: Алексей Резников сомневается в эффективности просроченного ядерного оружия россии
Своих не бросаем? Путин планирует отдать всю Луганщину, чтоб защитить важные себя себя места — ISW
Даша Кацурина откровенно рассказала о негативных сторонах Дантеса: «В постели.
..»Николай Тищенко попытался разминировать авто палкой, украинцы попадали от смеха: «УБД обеспечено, Тор Пугливый»
Бегала на «Квартал 95», а теперь валяется у путина: Маша Распутина поддержала диктатора рф: «Гибнут, чтоб я родилась»
Главное за ночь 2 октября: «мобики» путина самоуничтожились, Тарас Цимбалюк на таблетках, а на Новый год «Оливье» не будет
Мобилизованные из рф «самоуничтожаются» водкой по дороге в Украину, а матери мечтают сбагрить сыновей-наркоманов
Запасайтесь медом, «поклоняйтесь» свекле и остерегайтесь незнакомцев: украинцев строго предупредили перед 2 октября
На Новый год без «Оливье»: цены на куриные яйца взлетели до небес, теперь только свекла с чесноком
Как легко экономить на электричестве: простой совет украинцам для уменьшения сумм за коммуналку
Будет ли Украина переходить на зимнее время в октябре: гражданам объяснили, изменится ли что-то в 2022 году
«Зимние» платежки за газ заставят кошельки «похудеть»: почему украинцам придется платить больше
И Приват, и Ощад, и любой другой банк: украинцы рискуют остаться без денег, как спастись
Самый сложный отопительный сезон: украинцам подсказали дешевый вариант обогрева дома
Самый мощный экстрасенс Хаял Алекперов назвал дату конца войны в Украине: «Я не Бог, но.
..»Читать дальше
Лас-Вегас Премьер Пейнтбол | Лучшее поле для пейнтбола в Лас-Вегасе
Часто задаваемые вопросы
Если вы никогда раньше не играли в пейнтбол, вас ждет настоящее удовольствие, особенно на самом популярном пейнтбольном поле в Лас-Вегасе! Пейнтбол — это игра, в которую может играть практически любой человек в возрасте 10 лет и старше; мужчина, женщина, молодой, не очень молодой. Прежде чем вы выйдете и сыграете в свою первую игру, узнайте кое-что, что действительно поможет вашему первому опыту стать отличным!
Несколько практических правил: НИКОГДА не снимайте защитные очки, пока вы находитесь на поле, даже если в вас уже попали. Если вас выбили, кричите как можно громче и держите маркер и обе руки над головой, чтобы все могли видеть, что вы выбыли. Уходя с поля, ВСЕГДА надевайте носок ствола обратно на маркер/ружье. Не спорьте ни с одним из судей. Судьи здесь, чтобы сделать его безопасным и веселым. Помните, что все это часть игры!
Что мне надеть?
Носите старую одежду, желательно темного цвета. Мы рекомендуем вам надеть футболку с длинным рукавом или толстовку. Наденьте удобную пару ботинок, бутсы или кроссовки. НЕ носите никаких хороших украшений любого типа. Если вы решите носить их, они могут потеряться или повредиться. Рубашки с короткими рукавами, шорты и шлепанцы не рекомендуются.
Нужно ли мне приносить оборудование?
Мы можем предоставить вам все оборудование для обеспечения безопасности и игр, которое может вам понадобиться при покупке пакета аренды. Вы можете привезти свое снаряжение, если оно у вас есть.
Должен ли я принести что-нибудь дополнительно?
На всякий случай возьмите с собой дополнительные деньги. Мы не поставляем краску в наших арендных пакетах, но вы можете приобрести ее у нас. Вы также можете купить напитки или закуски между играми. Не стесняйтесь приносить свои напитки и закуски, но, пожалуйста, не оставляйте мусор на земле. Рекомендуем взять с собой сменную одежду. Шансы на то, что вы выйдете чистым, очень малы! Это просто означает, что у вас был отличный пейнтбольный день!
Хорошо ли покупать пейнтбольные шары в Интернете или в магазине спортивных товаров?
Мы не рекомендуем покупать пейнтбольные шары где-либо, кроме Las Vegas Premier Paintball. Наши цены очень конкурентоспособны, и LVPP получает наши шары НАПРЯМУЮ С ЗАВОДА! Это САМОЕ СВЕЖЕЕ, что можно купить. Чем свежее краска, тем лучше она стреляет! Пейнтбольные шары скоропортящиеся и имеют ограниченный срок годности. Чем старше пейнтбольные шары, тем менее круглыми они становятся и тем больше вероятность того, что они сломаются внутри вашего пейнтбольного маркера еще до того, как вылетят из ствола. Криволинейные шары также изгибаются в воздухе при выстреле, а не летят прямо в цель! LVPP НЕ допускает использование краски на масляной основе, и многие магазины спортивных товаров продают ее, и это не будет указано на коробке. Вы также сэкономите 5 долларов на вступительном взносе, если купите краску у нас.
Чего мне ожидать?
Это большой вопрос. Большинство людей, которые раньше не играли в пейнтбол, понятия не имеют, чего ожидать. Это больно? Как долго игры? Дружелюбны ли игроки? Все это хорошие вопросы. Если в вас попал пейнтбол, выпущенный с близкого расстояния (около 20 футов или меньше), он немного жалит. Большинство людей скажут вам, что после того, как вас впервые ударили, укус редко становится проблемой. Игры обычно длятся от 5 до 7 минут. Иногда они длятся всего 2-3 минуты.
Мы разделяем игроков по уровню мастерства, так что не беспокойтесь о том, что вас могут сразить с более опытным игроком, если вы новичок. Чаще всего постоянные игроки на поле очень дружелюбны и более чем готовы помочь любым новым игрокам. То же самое относится к менеджерам и судьям на поле. Если у вас есть вопросы, не бойтесь спрашивать.
Является ли пейнтбол безопасным видом спорта?
Да. Независимая страховая компания недавно завершила исследование, которое показало, что в течение одного года во время игры в гольф, теннис и даже боулинг травмируется больше людей, чем во время игры в пейнтбол.
Что мне делать, когда я на поле?
Найдите время, чтобы посмотреть другие игры, прежде чем продолжить. Посмотрите, как они играют в игру. Когда вы доберетесь туда, начните медленно и не переусердствуйте в первой или двух играх. Вам не потребуется много времени, чтобы освоиться в игре.
Можете ли вы дать мне скидку?
LVPP предлагает скидки командам, спонсируемым LVPP, сотрудникам Департамента полиции, пожарной охраны и военным, имеющим действительное удостоверение личности. У нас также есть купоны и еженедельные предложения на нашем сайте!
Могу ли я играть один? Мне нужно бронирование?
Вы можете прийти сами, но мы рекомендуем вам взять с собой пару друзей, чтобы весело провести время! Бронирование не требуется для обычной игры, но мы РЕКОМЕНДУЕМ бронировать для частных вечеринок. Таким образом, мы можем быть уверены, что у нас в наличии достаточное количество оборудования, а вы получите желаемую дату и временные рамки. Чтобы узнать о полевых часах, нажмите здесь.
Как сделать заказ?
Вы можете сделать бронирование онлайн, перейдя на страницу бронирования.
Вы также можете позвонить нам по телефону (702) 574-2066 или написать нам по электронной почте [email protected].Для бронирования частных вечеринок требуется залог в размере 100 долларов США.
Устраиваете ли вы большие вечеринки или у вас есть расценки на вечеринки?
Да! У нас есть пакеты и цены на все виды мероприятий: день рождения, мальчишник, корпоратив и тимбилдинг. Цена составляет 40 долларов США с человека, если вы приходите с четверга по пятницу в наши обычные рабочие часы, и 50 долларов США с человека в любое другое время при минимальном количестве участников 10 человек. Если вы хотите заказать вечеринку в нерабочее время, если у вас есть минимум 10 человек, мы будем рады ее организовать.
Что включает в себя вечеринка?
Он включает в себя вход в парк на весь день, прокатный пакет 1 (маркер Tippman, воронка, баллон со сжатым воздухом, бочкообразный носок и боевая маска), 500 шаров с краской на человека и назначенного рефери для наблюдения за вашей вечеринкой. У вашей группы также будут закрытые игры, то есть частный доступ к выбранному вами полю. Также у вас есть возможность приобрести наши камуфляжные комбинезоны за 10 долларов.
С Party Rate мы получим зарезервированное поле?
С тарифом на приватную вечеринку вы будете получать закрытые игры на поле по вашему выбору в то время, когда вы хотите играть на нем. Поля всегда открыты для обычной игры, но назначенный вами судья закроет вашу игру только для игроков вашей группы. Вы можете присоединиться к другим игрокам не в группе, если хотите, но только по своему усмотрению.
Есть ли ограничение по времени для ставок на вечеринку?
Нет, хотя у вас может закончиться 500 шаров на человека, предусмотренных в тарифе. Вы также можете купить больше у нас. Пока у вас есть пейнтбольные шары, вы можете играть!
ИГРАЙТЕ С НАМИ!
У нас есть больше, чем просто пейнтбол. Приходите проверить все наши события и играть с нами!
Региональные чемпионы третьего дивизиона УПЛ!
О нас
Las Vegas Premier Paintball стремится предоставить вам лучшие пейнтбольные поля в Лас-Вегасе с наилучшим сервисом.
— 4 огромных поля
— Полностью затененная/запотевшая сценическая площадка
— Освещение стадиона
Свяжитесь с нами
1400 N. Rampart Blvd
Лас-Вегас, Невада 89128
(702) 574 — 2066
Оставайся на связи
© 2019 Las Vegas Premier Paintball, LLC. Все права защищены
Разработано и поддерживается Visionary Creatives
Top 75 Подобные веб-сайты, такие как lvpp.net и альтернативы
www.combatzonepblv.com
боевая зона пейнтбол | Пейнтбольные игры и развлечения в Лас-Вегасе
площадка для отдыха на открытом воздухе
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Это похоже? Да 0 № 0
nvairsoft. com
нв страйкбол | Невада страйкбол
nv страйкбол | невада страйкбол
Семруш Ранг: 55 078 503 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
Windhorseairsoft.com
welcome windhorseairsoft.com — justhost.com
веб-хостинг от простого хоста. профессиональные услуги веб-хостинга с бесплатным доменным именем, неограниченным пространством веб-хостинга и неограниченной пропускной способностью.
Семруш Ранг: 12 087 577
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
progunclub.com
профессиональный стрелковый клуб | лучший опыт стрельбы
профессиональный оружейный клуб | первоклассный опыт стрельбы
Семруш Ранг: 17 971 898
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Насилие
Похож? Да 0 № 0
lvgunfights.com
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
poweropsairsoft. com
Airsoft Field atlanta — Power Ops — лазертаг — пейнтбол. Power Ops — одна из крупнейших игр в страйкболе в помещении и на открытом воздухе в Джорджии с городской тактической обстановкой.
Семруш Ранг: 1 030 254
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
Steeltownpaintball.com
steeltownpaintball.com
дома — пейнтбольные парки Steeltown
Семруш Ранг: 769 181
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Общество и образ жизни
Похож? Да 0 № 0
bingfield.com
Парк для страйкбола и пейнтбола в Бинг-Филд – лучшее сооружение для страйкбола и пейнтбола в районе Сент-Луиса
Главный центр страйкбола и пейнтбола в Сент-Луисе
Веб-сайт Стоимость: 3000 долларов США
Категории: Путешествия, Спорт, Охота и военные игры
Похож? Да 0 № 0
pittsburghpaintballpark. com
Питтсбургский пейнтбольный парк — самый новый тематический парк
в рейтинге Pa, открытый круглый год. Питтсбургский пейнтбол — крупнейший и новейший пейнтбольный аттракцион. проголосовал за № 1 и грядущий тематический парк. с реальными картами видеоигр. частные вечеринки, дни рождения, школьные группы, мальчишник, публичные игры и пакеты аренды — забронируйте сейчас и сэкономьте! Питтсбург, Пенсильвания
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
разрушительныйpaintball.com
разрушительный пейнтбол и страйкбол — Тусон, Аризона
разрушительный пейнтбол (дочерняя компания разрушительных продуктов, вкл.) — это семейный бизнес, который гордится тем, что предлагает безопасные и веселые спортивные мероприятия на свежем воздухе для отдельных лиц и семей. основанный семьей Ловато в 2003 году, мы выросли, чтобы развлекать более 100 000 новых пейнтболистов и страйкболистов. подрывные продукты вкл. которая производит одежду и аксессуары для пейнтбола, также имеет розничный и интернет-магазин, специализирующийся на пейнтболе и страйкболе.
Семруш Ранг: 1 239 798 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
centermassairsoft.com
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Игры, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
засадаpaintballpark.com
парк для пейнтбола и страйкбола из засады | обслуживает Мурпарк и Вентура
Лучшее пейнтбольное поле в Лос-Анджелесе и Вентуре, расположенное в Мурпарке, в нескольких минутах езды от Тысячи дубов, холмов Агура, парка Ньюбери и долины Сан-Фернандо.
Семруш Ранг: 1 017 911 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
airsoftministry.com
честь — честность — уважение — дом
привет
Семруш Ранг: 2 002 177
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Основные мировые религии, Насилие
Похож? Да 0 № 0
rochesterairsoft. com
Рочестер страйкбол
Рочестер страйкбол, одна из самых больших крытых арен для страйкбола в Нью-Йорке.
доступны частные сеансы и бронирование вечеринок.
Семруш Ранг: 1 619 350
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
airsoftrevolution15.com
Стрельбище для страйкбола Сан-Антонио, Техас | Военная симуляция и тактическая подготовка
Airsoft Revolution 15 — это место, где можно пройти тактическую подготовку в Сан-Антонио, штат Техас! станьте экспертом по страйкбольному оружию в нашем страйкбольном тире!
Семруш Ранг: 948 013 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похоже? Да 0 № 0
deltafieldpb.com
пейнтбольное поле delta field — лучшее пейнтбольное поле rgv
delta field paintball — лучшее пейнтбольное поле rgv
Семруш Ранг: 1 072 812
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Спорт
Похож? Да 0 № 0
replayairsoft. com
replay airsoft
оружие для страйкбола, снаряжение для страйкбола, аксессуары для страйкбола, патроны для страйкбола, страйкбол
защитное снаряжение, а теперь и наша крытая тренировочная арена боевых маневров страйкбола.
Семруш Ранг: 859 019
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Насилие
Похож? Да 0 № 0
oxhatfield.com
Outdoor xtreme Hatfield пейнтбол и страйкбол
Hatfield, лучший и самый безопасный пейнтбол и страйкбол в Пенсильвании на открытом воздухе
игровые поля/магазин. частные вечеринки доступны каждый день недели. вызов
215-997-7877 для бронирования.
Семруш Ранг: 1 589 079 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 нет 0
warpedops.com
искривленное поле для страйкбола ops | Los Angeles Airsoft Only Outdoor Field
Warped Ops Airsoft Field — лучший открытый парк страйкбола в округе Лос-Анджелес, расположенный в Кастаике, всего в нескольких минутах езды от Вентуры и Сан-Фернандо.
Семруш Ранг: 1 438 672
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Рестораны, Спорт
Похож? Да 0 № 0
trpaintball.com
Пейнтбольный парк «Три реки» | возраст 8+
примите участие в пейнтбольном парке Three Rivers, крупнейшем пейнтбольном комплексе в западной Пенсильвании. играть в пейнтбол могут все игроки от 8 лет!
Веб-сайт Стоимость: 9300 долларов США
Категории: Оружие, Спортивные Охотничьи и Военные Игры
Похож? Да 0 № 0
www.strykerairsoftnj.com
home
Stryker Airsoft — лучшая крытая арена для страйкбола в Нью-Джерси! мы предоставляем потрясающий и уникальный опыт игры в страйкбол для игроков всех возрастов.
Семруш Ранг: 677 938 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
pevs.com
Пейнтбольный шар Пева | Лучший пейнтбольный парк Средней Атлантики
примите участие в пейнтбольном парке Пева. Пейнтбол — это игра, в которую могут играть все игроки от 5 лет. Опыт не требуется, новички приветствуются! доступно онлайн-бронирование.
Веб-сайт Стоимость: 9 200 долларов США
Категории: Спорт, Спортивные охотничьи и военные игры
Похож? Да 0 № 0
nashvilleairsoft.com
дом — Нэшвилл страйкбол
дом — Нэшвилл страйкбол
Веб-сайт Стоимость: 5500 долларов США
Категории: Оружие, Оружие (Продажа)
Похож? Да 0 № 0
thepaintballpark.com
дом
joomla! — движок динамического портала и система управления контентом
Веб-сайт Стоимость: 2600 долларов США
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
rpcairsoft.com
rpc airsoft fremont нью-хэмпшир nh games and wars массачусетс мэн северо-восток
страйкбол игры, сражения и войны на открытом воздухе в нью-хэмпшире. принесите свое собственное оружие для страйкбола и маску. используйте снайперскую винтовку, пистолет, m4 или ak47!
Семруш Ранг: 2 170 600 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
jacksonvillepaintballpark.com
пейнтбольный парк jacksonville — пейнтбол и страйкбол jacksonville nc
в пейнтбольном парке jacksonville, мы стремимся к тому, чтобы вы хорошо провели время, играя в пейнтбол или страйкбол в jacksonville, nc.
Семруш Ранг: 964 659 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
засада-paintball.com
добро пожаловать в засадный парк приключений для страйкбола и пейнтбола — conestoga pa
засадный парк приключений — это ваш дом для страйкбола и пейнтбола в конестоге, штат пенсильвания. у нас есть более 25 акров лесных полей, четыре акра городского поля с 20 зданиями, три небольших деревни.
Веб-сайт Стоимость: 600 долларов США
Категории: Отдых/Хобби, Спорт Охота и военные игры
Похож? Да 0 № 0
Combatpursuit. com
Торонто Открытый пейнтбол
Торонто Ближайшая открытая арена для пейнтбола, микроббола и страйкбола. детские дни рождения от 8 лет и старше. мальчишники и корпоративы.
Семруш Ранг: 4 376 771
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 нет 0
highgroundairsoft.com
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
citywarzonepaintball.com
пейнтбол в хьюстоне, техас | пейнтбол для детей и взрослых | Uwz paintball
Пейнтбол в городской зоне боевых действий в Хьюстоне, штат Техас, получил наивысший рейтинг среди всех пейнтбольных полей в Хьюстоне. Присоединяйся к веселью! создана в 2006 году.
Веб-сайт Стоимость: 3400 долларов США
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
pocolocopaintball. com
пейнтбольное поле pocoloco
пейнтбольное поле pocoloco предназначено для всей семьи.
Веб-сайт Стоимость: 8000 долларов США
Категории: Оружие, Спортивные Охотничьи и Военные Игры
Похож? Да 0 № 0
splatterpark.com
splatterpark пейнтбол и страйкбол — парк пейнтбола и страйкбола в центральном Огайо и Колумбусе
splatterpark — пейнтбол в центральном Огайо и Колумбусе. splatterpark считается лучшим пейнтбольным заведением на Среднем Западе и даже фигурирует в популярнейшей пейнтбольной видеоигре Activision, посвященной турниру Грега Гастингса по пейнтболу. обслуживание на всех уровнях
Facebook ♡: 193
Стоимость сайта: 7900 долларов.
Категории: Развлечения, Спорт
Похож? Да 0 № 0
cedarcreekairsoft.com
Сидар-Крик для страйкбола — дом
Сидар-Крик для страйкбола — дом
Семруш Ранг: 1 511 766
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Спорт, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
5jextremesports. com
дом — мячи и синяки: элитная площадка для пейнтбола | Весна, Техас
добро пожаловать в Balls & Bruises весной, Техас. наш главный центр пейнтбола и страйкбола — это семейный бизнес с более чем 20-летним опытом. забронировать онлайн прямо сейчас!
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Похож? Да 0 нет 0
TwinCitiesairsoft.com
городов-побратимов Airsoft™ — Миннесота и Висконсин
городов-побратимов Airsoft™ — Миннесота и Висконсин
Семруш Ранг: 1 648 734
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Игры, Общество и образ жизни
Похож? Да 0 № 0
newkentpaintballgames.com
поле для пейнтбола и страйкбола lanexa | новые игры для пейнтбола и страйкбола Kent
первоклассное поле для пейнтбола и страйкбола, новые игры для пейнтбола и страйкбола Kent — это ваш веселый рай в Ланексе, штат Вирджиния. приходите и играйте в тактические игры здесь!
Семруш Ранг: 5 158 938
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Игры, Игры
Похож? Да 0 № 0
www. metropolisarena.com
Метрополис арена для страйкбола
Мегаполис это: страйкбол во всей красе, от нашей очень веселой и динамичной крытой арены до нашего потрясающего ассортимента розничной торговли, у нас есть все для вас
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Бизнес
Похож? Да 0 нет 0
PaintballFunontheRun.com
веселье в пейнтбольном парке | Форт-Уэрт Даллас, район
, примите участие в пейнтбольном парке с пейнтболом или страйкболом! от 6 лет без опыта работы, новички приветствуются! доступно онлайн-бронирование.
Семруш Ранг: 427 221 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
Battalionairsoftarena.com
батальон страйкбол арена — дом
батальон страйкбол арена — дом
Семруш Ранг: 456 277 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
playland707. com
Пейнтбол и страйкбол рядом с Сан-Франциско и районом залива
Playland — это любимое место в Сан-Франциско и районе залива, ок.
игры в пейнтбол, поля, оружие и снаряжение. мы также предлагаем страйкбол, лазертаг, &
нервные вечеринки
Семруш Ранг: 692 895
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
американский пейнтболcoliseum.com
Денвер пейнтбол — крытые и открытые поля для пейнтбола в Колизее
Американский пейнтбольный колизей является домом для лучшего пейнтбола в помещении, страйкбола, лазертага и метания топоров в Денвере, штат Колорадо! сделайте заказ сегодня!
Facebook ♡: 58
Стоимость веб-сайта: 12 700 долларов США.
Категории: Развлечения, Спорт
Похож? Да 0 № 0
Templeairsoft.com
домой | храм-страйкбол
главная | храм-страйкбол
Семруш Ранг: 2 091 864
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
strikeforcesports. net
страйкфорс спорт | премьера страйкбольного объекта
страйкфорс спорт | премьера страйкбола
Веб-сайт Стоимость: 2800 долларов США
Категории: Спорт/Страйкбол, Спорт, Спорт/Пейнтбол, Спорт, Насилие
Похож? Да 0 нет 0
skirmishdevon.co.uk
Добро пожаловать в пейнтбол Девон | Skirmish
Skirmish Activity Center Exeter Devon — одно из самых безопасных, профессиональных и пользующихся наибольшим доверием мест в Великобритании. Мы превосходим все требования ukpsf (руководящий орган по пейнтболу в Великобритании) и ukara (ассоциация розничных продавцов страйкбола в Соединенном Королевстве), мы постоянно получаем 5-звездочные оценки и отзывы от наших предыдущих клиентов. Skirmish Activity Center Эксетер, Девон, ваш путь к насыщенному событиями дню! наша пейнтбольная площадка уже 33 года является лидером индустрии пейнтбола в Девоне. посетите наш участок площадью 120 акров в Сток-Вудс, Эксетер с 18 захватывающими игровыми зонами.
Семруш Ранг: 2 451 988 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
pbbomb.com
взрыв пейнтбола: крытые и открытые пейнтбольные поля и магазин недалеко от Чикаго, штат Иллинойс
взрыв пейнтбола — это парк и магазин, расположенный недалеко от Чикаго, штат Иллинойс. у нас есть крытая арена для лазертага, а также 6 площадок для пейнтбола на открытом воздухе в кино/игровом стиле
Фейсбук ♡: 241
Стоимость веб-сайта: 6500 долларов США
Категории: Интернет-магазины, Спортивные охотничьи и военные игры
Похож? Да 0 № 0
ontargetpaintball.com
на пейнтбольной мишени
на пейнтбольной мишени & В страйкболе насчитывается более 13 разнообразных полей для пейнтбола и страйкбола, наполненных адреналином. мы находимся на 65 акрах в сосновых пустошах Нью-Джерси. Будь то развлекательные, соревновательные или ролевые игры, мы предоставим вам все необходимое.
Семруш Ранг: 912 930
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Спорт, Оружие (Продажа)
Похож? Да 0 нет 0
miamiairsoft.com
майами страйкбол
майами страйкбол
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
letsplaypaintball.com
поиграем в пейнтбол | лучшие пейнтбольные парки на юго-востоке
каждый раз мы делаем ваше посещение лучшим пейнтбольным опытом. пять локаций пейнтбольного парка на выбор. мы предлагаем пакеты для групповых вечеринок.
Семруш Ранг: 343 602
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Реклама
Похож? Да 0 № 0
gatorpaintball.info
Экстремальный парк для пейнтбола Gator | 27 акров веселья
Примите участие в экстремальном пейнтбольном парке Gator, играя в пейнтбол или страйкбол! от 6 лет без опыта работы, новички приветствуются! доступно онлайн-бронирование.
Семруш Ранг: 1 838 433
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
cartcon1.com
cartcon1
cartcon1 Airsoft — ваш источник страйкбольного оружия, снаряжения, ремонта и улучшений.
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
hollywoodsports.com
парков / полей для пейнтбола и страйкбола рядом со мной, обслуживающих весь Лос-Анджелес и округ Ориндж
в голливудском спортивном парке для пейнтбола и страйкбола
индивидуальные пакеты, которые позволяют друзьям и семье наслаждаться пейнтболом и
страйкбол таким, каким он должен был быть. забронируй свою группу или свою
индивидуальный вход в парк онлайн прямо сейчас или позвоните нам сегодня по телефону 562-867-9от 600 до
забронируйте свое индивидуальное приключение и узнайте, почему мы устанавливаем золотой стандарт в
пейнтбол и страйкбол в Лос-Анджелесе, ок.
млн унций DA: 43
Рейтинг Moz: 3,9
Facebook ♡: 1447
Стоимость веб-сайта: 8 300 долларов США.
Категории: Спорт, Спорт
Похож? Да 0 № 0
buffalobattleground.com
Buffalo Battleground: страйкбол, лазертаг, аркада, мини-боулинг, пейнтбол в буйволе ny
Самый крутой семейный развлекательный комплекс Buffalo с аркадой, страйкболом, тактическим лазертагом и мини-боулингом.
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Похож? Да 0 № 0
sdpaintball.com
создайте сайт электронной коммерции и продавайте онлайн! программное обеспечение для электронной коммерции от shopify
Shopify предоставляет надежную платформу для электронной коммерции, поэтому вы можете сосредоточиться на продажах в Интернете! интегрированный хостинг, корзина для покупок и платежное решение для электронной коммерции — все в одном!
Семруш Ранг: 40 477 978 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
pnlpaintball. com
p&l пейнтбол | лучшие поля для пейнтбола на северо-востоке
p&l пейнтбол — это бизнес, которым занимаются пейнтболисты, для пейнтболистов с 1991 года. в p&l мы заботимся о том, чтобы каждый клиент остался доволен.
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Оружие, Спортивные Охотничьи и Военные Игры
Похож? Да 0 № 0
миссияairsoft.com
Лучшее игровое поле для страйкбола в Сан-Антонио
Mission Airsoft предлагает увлекательные и уникальные развлечения для всей семьи в Сан-Антонио, штат Техас. Приходите сегодня на наши поля для игры в страйкбол!
Семруш Ранг: 2 511 972
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Блоги/Вики, Спортивная охота и военные игры
Похож? Да 0 № 0
wildlandsairsoft.com
страйкбольный парк диких земель
страйкбольный парк диких земель
Семруш Ранг: 2 572 975
Стоимость сайта: $400
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
usairsoft. com
сша страйкбольное поле
США поле для страйкбола. нас. страйкбол — главная арена страйкбола в США. мы находимся в Андерсоне, ок.
Facebook ♡: 0
Стоимость веб-сайта: $ 3900
Категории: Интернет-магазины, Парковка доменов
Похож? Да 0 № 0
roanokeairsoft.com
Роанок страйкбол | страйкбольное оружие | СО2 пистолеты | газовые пистолеты | электрические АЭГ | Снайперские винтовки
Roanoke Airsoft — ваш универсальный источник страйкбольного оружия от ведущих производителей: классическая армия, киберган, umarex, ics, kwa. У нас есть полная линейка AEG, снайперских винтовок для страйкбола, газовых пистолетов и пистолетов CO2. все по отличным ценам и с бесплатной доставкой! Магазин страйкбола с полным спектром услуг в Роаноке, Вирджиния.
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Оружие, Насилие
Похож? Да 0 № 0
liveinsane. com
liveinsane.com
insane paintballairsoft — центр пейнтбола и страйкбола #1 в chattanooga, предлагающий крытые и открытые поля, розничный магазин и комнату для празднования дня рождения.
Семруш Ранг: 1 059 145
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Покупки
Похож? Да 0 нет 0
gunnyswarfarecenter.com
домой | gunnyswarfarecenter
главная | Ганнисварфарецентр
Семруш Ранг: 2 119 983 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
davispaintball.com
Пейнтбол Дэвиса — предоставляя непревзойденные впечатления от пейнтбола
в пейнтболе Дэвиса, мы поднимаем удовольствие на новый уровень. наш квалифицированный персонал
посвященный предоставлению вам захватывающего и веселого опыта в безопасном
и дружелюбная обстановка. выходи и присоединяйся к нам для лучшего пейнтбола
опыт!
Фейсбук ♡: 43
Стоимость веб-сайта: 6 100 долларов США.
Категории: Оружие, Спорт
Похож? Да 0 № 0
blastcamp.com
бласткемп — пейнтбол — страйкбол — история
бласткемп — пейнтбол — страйкбол — история
Веб-сайт Стоимость: 600 долларов США
Категории: Оружие, Спортивные Охотничьи и Военные Игры
Похож? Да 0 № 0
Battlecreekpaintballnj.com
пейнтбольная арена с полями для вечеринок в западном милфорде, штат нью-йорк | Поля для пейнтбола и страйкбола в Батл-Крике 9Пейнтбольные поля Battle Creek 0069 в Уэст-Милфорде, штат Нью-Джерси, предлагают незабываемые впечатления от пейнтбола для начинающих и ветеранов с нашими парками площадью более 15 акров. позвони сейчас!
Семруш Ранг: 376 004
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Спорт
Похож? Да 0 № 0
Extremepaintball.net
экстремальный пейнтбол | лучший пейнтбольный парк и магазин центральной долины
экстремальный пейнтбол крупнейший парк/поле/магазин центральной долины. расположен в Модесто Калифорния & обслуживая Стоктон, Терлок, Мантека, Трейси, Мерсед и прилегающие районы. у нас есть огромный мега магазин для всего, что вам нужно для пейнтбола. Посетите наш пейнтбольный парк для следующего приключения!
Веб-сайт Стоимость: 4900 долларов США
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
тактическийairsoftct.com
тактический страйкбол
крупнейшее крытое поле для страйкбола в Новой Англии
Семруш Ранг: 563 279
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спортивные охотничьи и военные игры
Похож? Да 0 № 0
paintballreservations.com
paintballreservations.com — найти. резерв. играть в!
paintballreservations.com предоставляет информацию и бронирование полей для пейнтбола в Алабаме, Калифорнии, Флориде, Джорджии, Неваде, Орегоне, Техасе, Вашингтоне и Вайоминге.
Веб-сайт Стоимость: 3000 долларов США
Категории: Интернет-магазины, Спорт
Похож? Да 0 № 0
ballahackairsoft.com
баллахак страйкбол | самая большая площадка для страйкбола на востоке стоит
баллахак страйкбол является крупнейшей площадкой для страйкбола на восточном побережье. если вы новичок в страйкболе или опытный ветеран, вам понравятся наши мероприятия выходного дня.
Семруш Ранг: 260 904
Стоимость веб-сайта: $ 3500
Категории: Оружие, Спорт
Похож? Да 0 № 0
www.combatzonecqc.com
боевая зона для геймподов самая большая в мире крытая арена для страйкбола cqc
Семруш Ранг: 458 784
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
Capitalcombatzone.com
Семруш Ранг: 1 370 833
Стоимость веб-сайта: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
americanpaintballpark. com
Американский пейнтбольный парк в Ливерморе, Калифорния, предлагает невероятную пейнтбольную арену площадью 6,6 акра для захватывающих пейнтбольных вечеринок, групповых мероприятий и соревнований по пейнтболу. запланируйте свое пейнтбольное мероприятие сегодня.
Семруш Ранг: 1 552 574 Стоимость веб-сайта: $ 0
Похож? Да 0 № 0
actionpb.com
экшн-пейнтбольный парк
экшн-пейнтбольный парк Мичигана. Наслаждайтесь игрой в пейнтбол с друзьями, семьей или коллегами.
Веб-сайт Стоимость: 4900 долларов США
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спортивные охотничьи и военные игры
Похож? Да 0 № 0
Boneheadpaintball.com
добро пожаловать в крытый пейнтбол бонхед лас вегас
бонхед пейнтбол лас вегас крытое пейнтбольное поле и профессиональный магазин
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Маркетинг/мерчандайзинг, Спорт
Похож? Да 0 № 0
cajunairsoft. net
Веб-сайт Стоимость: $ 0
Категории: Оружие, Бизнес
Похож? Да 0 № 0
Feelgoodfarminc.com
чувствовать себя хорошо ферма
Feel Good Farms — это веселое место, где можно насладиться игрой в воздушный спорт или диск-гольф, покататься на лошадях или посадить сад, собрать чернику.
Веб-сайт Стоимость: 100 долларов США
Категории: Оружие, Спортивные Охотничьи и Военные Игры
Похож? Да 0 № 0
пейнтболплекс.com
PaintballPLEX — лучшее крытое поле для пейнтбола в Индиане и профессиональный магазин | Оружие и снаряжение для пейнтбола | Частные пейнтбольные мальчишники и корпоративы | Открытые игры и турниры по пейнтболу | Аренда оборудования для пейнтбола
PaintballPLEX — пейнтбольный комплекс мирового класса, расположенный в Лаотто (к северу от Фортвейна, Форт-Уэйн), штат Индиана. Площадь нашего нового объекта составляет 38 800 квадратных футов, включая крытое поле для пейнтбола площадью 32 000 кв. футов, магазин Pro Shop площадью 3 000 кв. футов, а также сайт trademygun.com (крупнейший в мире торговый посредник пейнтбольного оборудования). Пожалуйста, позвоните по телефону 260-357-1560 для получения дополнительной информации.
Веб-сайт Стоимость: 2600 долларов США
Категории: Оружие, Насилие
Похож? Да 0 № 0
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
PbNation > Обзоры пейнтбольного снаряжения и поля >
PbNation > Обзоры пейнтбольного снаряжения и поля > | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Сан-Фиерро Stunt Evolution — Главная
Хотите просмотреть еще одну войну трюков или даже просмотреть их все, используйте раскрывающееся меню ниже!
All Stunts1 Hour Photo6th Street PlazaAcross Hwy CBAcross SewersAldea InfyAldea MalvadaAlhambraAlhambra CBAlhambra DBAll Saints SKAmmunationAmmunation SequenceAngel Pine SawmillArco Del BumpArea 51 GrindArea 51 WRArt 4 SoulArt 4 Soul IIAut0 CBAut0 TowerAvispa DBAvispa DB IIBally PillarBandits ComboBandits SandkingBargain PawnBayside BoathouseBayside PDBayside WatergapBB SilosBB Silos IIBB TurismoBB WatertowerBeach HutBiffin Bridge HotelBiffin CBBig Ear CBBig Grind RanchBlackfield CBBlackfield PalmBMX SwampBMX TreeclimbBullet Crane DBBullet IslandBullet TreeBurger Shot SKCalton Heights DBCalton Infy HillCalton RooftopsCalton Rooftops IICanals PalmCanals WR SKCar Wash SignCash LoansCash Loans IIChiliad GapChiliad Gap IIChinatown CBChinatown Infy DBChinatown OverhangChurch PalmCity HallCliffsideClowns CBCoke FactoryColinas BBCollegeCollege BBCollege DBCollege Infy DBCome-A-LotCome- A-Lot DBCommerce ApartmentCommerce CBCommerce Hwy DBCommerce RooftopsCommerce WRCommerce WR IIIConference CBC onference PrecConference WRCorvin StadiumCounty GeneralCounty WatertowerCowCreek BBCreek Mall WRCreekside SignDam LedgeDam SignDillimore PDDirtring BillboardDirtring CBDirtring NRGDirtring PalmDock BoxesDockhouseDocks BoatDocks BridgeDocks DBDocks DB IIDocks PoleDocks WatergapDoherty ApartmentsDoherty ConstructionDoherty FreewayDoherty RampbumpDoherty WRDonutDonut SKDragons CasinoDragons Casino DBDriving School DBDriving School WRDTLS BB ComboDTLS CorporateDTLS FreewayDTLS SandkingDTSF Bullet DBDTSF BumpDTSF Infy DBDTSF PoleDTSF Pole WRDTSF RooftopsDTSF SandkingEast LS HwyEast LS WREmerald Isle BBEmerald Isle DBEMS DillimoreEMS KACCEMS LindenEMS LSIAEMS WillowfieldEsplanade DBEsplanade DB IIEsplanade RooftopsFC Bridge CBFC Motel PrecFC PylonFed Mint GrindFederal MintFederal Mint DBFederal Mint LedgeFleischberg FwyFleischberg GrindFlint BBFlores PalmFlores RooftopsFort CowsonForumForum DBForum GrindForum SignFoster CBFoster CB IIFoster DBFoster RockFoster SKFoster SK IIGarcia ApartmentG arcia RooftopsGarcia SKGarver BridgeGarver Bridge IIGifts Hats & BagsGifts Hats & Bags IIGlen Hwy DBGlen ParkGlen Park CBGlen Park WRGlen SKGrotti CBGrotti DealershipHashbury DBHashbury GrindHeart SignHelena WatertowerHilltop FarmHippy ShopperHotel de CrankeyIdlewood BBIdlewood Hwy DBInfy CraneInfy Crane DBInfy Crane IIInfy Grind DBInfy IslandInfy SewersInfy SolarinInfy TreeInfy Tree IIInfy Tree IIIInfy Tree IVInfy WallclimbJefferson CBJizzysJuniper InfyKACC CraneKACC Crane IIKACC RampKACC SandkingKincaid BridgeKincaid Bridge IIKincaid CBKincaid DBKings CBKings DBKings RooftopsKostas PDKupus FarmLa ConcaLighthouseLinden StationLS Burger ShotLS Burger SignLS CemeteryLS CraneLS HospitalLS Hwy BBLS Hwy DBLS Hwy SandkingLS Hwy SignLS Hwy Sign IILS Industrial WRLS OperaLS Sandking ComboLS WatertowerLSEB Big TreeLSEB BumpLSEB DBLSEB Infy РампаLSEB PalmLSEB ParkingLSEB RooftopsLSEB Rooftops IILSIA CBLSIA CraneLSIA Crane IILSIA DBLSIA GrindLSIA Grind IILSIA Grind IIILSIA Grind IVLSIA PillarLSIA Sandking WRLSIA TerminalsLSPDLSPD BBLSPD InfyLV 24/7 SignLV Binco SignLV CasinoLV Казино CBLV Chinatown InfyLV Chinatown SKLV CraneLV Crane WRLV Depot BBLV Depot BB IILV Depot TurismoLV East InfyLV HospitalLV Hospital CBLV Hwy ParkingLV Hwy SK IILV Infy BBLV MotelLV MotelLV CBLV Motel DBLV Motel CBLV ParkingLV Parking IILV Parking IIILVFDLVIA BBLVIA PalmLVPDLVPD CBLVPD SandkingLVPP Infy DBMadd Dogg WRMadvillayo TowerMakaveli SKMakaveli WRMamas CinemaMaze Bank CBMichellesMichelles SKMiller and SonMiss Venturas 92Montgomery SignMontgomery TreeMTB CreekMTB CrossMTB GrottiMulholland BBMulholland WRNaval Base DBNaval Base DB IINaval GapNaval GateNaval GrindNear MichellesNo CeilingNRG IslandOcean FlatsOctane WatertowerOD BridgeOD Bridge IIOld Strip RooftopsOpera CBOpera CB IIOpera RoofOpera SKPanopticonPanos TowerPershing BBPershing BB IIPershing PrecPershing RooftopsPershing SquarePhoenix ChimneyPig Pen DBPilgrim PalmPilgrim Palm IIPirate RockPirates DBPizza SignPlaya del PylonPlaya del SevillePlaya del TurismoPrickle Pine BBPylonPyramid CBPyramid CB IIPyramid DBQuarry GrindQuarry WRQuebrados PaloQueens WRRAD TreebumpRedsands CBRedsands PalmRedsands WRRegular FreewayRichman PalmRoca CBRoca SKRodeo ClothingRodeo Palm WRRodeo PlazaRodeo Rock DBRodeo Tree WRRodeo TurismoRodeo WRRoyal CasinoRoyal PrecSA Sound CBSA Sound DBSA Sound RADSandking DumpsterSandking HutSandking WallclimbSandking WatertowerSanta Flora WRScoreboard NRGSewer BBSewer BridgeSewer Bridge DBSewer GapSewer GrindSewer Grind IISewer Grind WRSSewer PalmКанал КрышиSewer to DocksSewer TurismoSewer TurismoSewer WR IISewer WR IIISewer WR IVSF Boat DBSF Boat WRSF CathedralSF ДымоходSF ChurchSF ChurchSF AptSF Church Apt IISF Church WRSF Docks DBSF HangarSF Hwy SignSF Hwy SKSF Infy HwySF Pier SKSF Sandking DBSF StationSF Station IISF Turismo HwySF CBSFA Zip GrindSFAir IISFAir DB IIISFAir SignSFFDSFMCSFMC CBSFMC IISFMC IIISFMC IVSFMC RoofSFMC RooftopsSFMC SKSFPD AntennaSFPD RooftopsShody Used AutosSid DBSkatepark BBSkatepark CBSkatepark FwySkatepark PalmSM Beach InfySM Beach PalmSmall TowerSoapys BBSolarin TanksSP BuildingSP Building IISP ConstructionSphinxSpinybed GrindStair BackbumpStarballsStarballs CBStarfish DBStarfish GrindStarfish ParkingStarfish SKSteakhouse BBStrip DBSupa SavaSupa SKSwift ConstructionTeepee HutTele Wires DBTennis GrindTierra RobadaUnderwaterUnity BBUnity StationV -Rock BBV-Rock HotelV-Rock InfyVank Hoff HotelVerdant SKVerona AptVerona Apt PalmVerona Apt Palm IIVerona CBVerona SanchezVinewood FwyVin ewood Infy BBVinewood Palm WRVVinewood SignVinewood Sign IIVVinewood TheaterVisage ArchVisage DBVisage WRvodka BenchbumpWallride SchoolWangWang DBWatertowerWayfarer ChickenWelcome PumpWhetstone FwyWhetstone PrecWhetstone RampWillowfield CBWillowfield DBWillowfield HotringWillowfield WatertowerYellow Bell Palm
Вот лучшее время финиша для трюка LVPP Infy DB
Ранг | Игрок | Готово | Лучшее время |
---|---|---|---|
1 | Лев | 6 | 0:31. 902 |
2 | Хатико | 5 | 0:33,542 |
3 | Враг | 5 | 1:06.652 |
4 | Шаан | 5 | 1:20.003 |
5 | ТаносСССС | 4 | 1:13.923 |
6 | ПАТТ | 3 | 0:44.353 |
7 | Пепега | 2 | 0:34.260 |
8 | как] OneBlood | 2 | 0:54.828 |
9 | кривошип | 2 | 2:25,578 |
10 | Амалуна | 2 | 2:34.697 |
11 | дамба | 2 | 3:54.293 |
12 | Метафора | 2 | 4:32.094 |
13 | брейт | 2 | 5:37.937 |
14 | Генрих | 2 | 7:26. 879 |
15 | Джейсон_Оуэнс | 1 | 0:17.357 |
16 909:20 | мадвиллайо | 1 | 0:47.079 |
17 | Рости_Руаны | 1 | 1:01.101 |
18 | Костас | 1 | 1:05.920 |
19 | Феникс | 1 | 1:11.217 |
20 | Ученик | 1 | 1:15.592 |
Рейтинг сезона: Лига пейнтболистов Западного побережья
Рейтинг сезона: Лига пейнтболистов Западного побережья
- Информация
- Регистр
- Рейтинги
- Кронштейны
- Расписание
- баллов
- Рейтинг сезона
- Информация
- Регистр
- Рейтинги
- Скобки
- Расписание
- баллов
- Рейтинг сезона
Разделение Все подразделения
Дивизион 2 X-Ball™
Ранг | Команда | WCPPL Event 1 — Открытый чемпионат острова джунглей | WCPPL Event 2 — Открытие Парка Победы | Мероприятие WCPPL 3 – открытое место на берегу океана | WCPPL Event 4 — Чемпионат Западного побережья | Всего |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | Режим | 100 (1) | 80 (3) | 74,29 (3) 909:20 | 100 (1) | 354,29 |
2 | Вегас Драки | 73 (4) 909:20 | 100 (1) | 100 (1) | 55 (3) | 328 909:20 |
3 | Сакраменто XSV | 91 (2) | 60 (5) | 87,14 (2) 909:20 | 77,5 (2) | 315,64 |
4 | Бытие | 82 (3) 909:20 | 70 (4) | 22,86 (7) | 32,5 (4) | 207,36 909:20 |
5 | Команда Бро Армия | — | 50 (6) | 48,57 (5) 909:20 | — | 98,57 |
6 | Сиэтл Картель | — | 90 (2) | — | — | 90 |
7 | Сырье 909:20 | 64 (5) | — | — | — 909:20 | 64 |
8 | Плохая компания района залива | — | — | 61,43 (4) | — | 61,43 |
9 | 406s Лучшее | 55 (6) 909:20 | — | — | — | 55 |
10 | Безнравственный | — | 40 (7) | 10 (8) | — | 50 |
11 | безжалостный | 46 (7) | — 909:20 | — | — | 46 |
12 | Фабрика насилия | — | — | 35,71 (6) | 10 (5) | 45,71 |
13 | Столкновение в Лос-Анджелесе | 28 (9) | 10 (10) | — | — | 38 |
14 | Плохая компания района залива | 37 (8) 909:20 | — | — | — | 37 |
15 | Балбесы | — | 30 (8) | — | — 909:20 | 30 |
16 | Bay Area Bad Company Black | — | 20 (9) | — | — | 20 |
17 | НАРКОС | 19 (10) 909:20 | — | — | — | 19 |
18 | Альянс Сен Калифорнийский | 10 (11) | — | — | — | 10 |
3-й дивизион X-Ball™
Ранг | Команда | WCPPL Event 1 — Открытый чемпионат острова джунглей | WCPPL Event 2 — Открытие Парка Победы | Мероприятие WCPPL 3 – открытое место на берегу океана | WCPPL Event 4 — Чемпионат Западного побережья | Всего |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | СЕРАЯ ЗОНА САН-ФРАНЦИСКО | 100 (1) | 85 (4) | 100 (1) | 86,15 (3) 909:20 | 371,15 |
2 | Н Б К | 94,38 (2) | 55 (10) 909:20 | 88 (3) | 72,31 (5) | 309,68 |
3 | Саботаж | 88,75 (3) | 35 (14) | 82 (4) | 93. 08 (2) 909:20 | 298,83 |
4 | Феникс Восходящий Черный | 71,88 (6) | 45 (12) 909:20 | 58 (8) | 100 (1) | 274,88 |
5 | лос-анджелесское племя | 83,13 (4) | 60 (9) | 64 (7) | 58,46 (7) 909:20 | 265,59 |
6 | ФБГМ | 60,63 (8) | 80 (5) 909:20 | 16 (15) | 65,38 (6) | 222.01 |
7 | LA KnuckleHeads 909:20 | 77,5 (5) | 25 (16) | 76 (5) | 30,77 (11) | 209,27 |
8 | Сан-Диего Техно Китти | 26,88 (14) | 30 (15) | 70 (6) | 79,23 (4) | 206.11 |
9 | Экстрим | — | 100 (1) | 94 (2) 909:20 | — | 194 |
10 | Мармеладные мишки | 38. 13 (12) | 50 (11) | 40 (11) | 51,54 (8) | 179,66 |
11 | Разборка западного побережья | 32,5 (13) | 65 (8) | 46 (10) 909:20 | 16,92 (13) | 160,42 |
12 | НКИ | 66,25 (7) 909:20 | 75 (6) | — | — | 141,25 |
13 | Наследие Феникса | — | 70 (7) | 52 (9) 909:20 | — | 122 |
14 | Картель Кидз | — | 95 (2) | — | — | 95 |
15 | Аризона вне закона 909:20 | — | 90 (3) | — | — 909:20 | 90 |
16 | Потерянный голландец | 15,63 (16) | 40 (13) 909:20 | 22 (14) | — | 77,63 |
17 | Болты | 49,38 (10) | 20 (17) | — | — | 69,38 |
18 | Баха | — | — | 34 (12) 909:20 | 23,85 (12) | 57,85 |
19 | LVPP ИЗГОТОВЛЕНИЕ | 55 (9) 909:20 | — | — | — | 55 |
20 | НАРКОС | — | 15 (18) | 28 (13) | 10 (14) | 53 |
21 | ОХОТНИКИ | — | — 909:20 | — | 44,62 (9) | 44,62 |
22 | Столкновение в Лос-Анджелесе II | 43,75 (11) | — | — | — | 43,75 909:20 |
23 | ЛАК | — | — | — | 37,69 (10) | 37,69 |
24 | ЭНЕРГИЯ | 21. 25 (15) | 10 (19) | — | — | 31.25 |
25 | ЛА ГОРИЗОНТ 909:20 | — | — | 10 (16) | — 909:20 | 10 |
25 | Сиэтл Рейн | 10 (17) | — | — | — | 10 |
Дивизион 4 X-Ball™
Ранг | Команда | WCPPL Event 1 — Открытый чемпионат острова джунглей | WCPPL Event 2 — Открытие Парка Победы | Мероприятие WCPPL 3 – открытое место на берегу океана | WCPPL Event 4 — Чемпионат Западного побережья | Всего |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | Беспредел Синий | 100 (1) | 62,76 (13) | 78,4 (7) 909:20 | 100 (1) | 341,16 |
2 | NorCal Disruption | 68,97 (11) 909:20 | 81,38 (7) | 100 (1) | 89,62 (4) | 339,96 |
3 | Тропа войны | 53,45 (16) | 100 (1) | 92,8 (3) | 93. 08 (3) | 339,33 |
4 | СТРЕЛКИ | 90,69 (4) | 44.14 (19) | 82 (6) | 75,77 (8) | 292,6 |
5 | Столкновение в Лос-Анджелесе III | 78,28 (8) | 96,9 (2) 909:20 | 67,6 (10) | — | 242,77 |
6 | Блиц | 56,55 (15) | — | 89,2 (4) | 96,54 (2) 909:20 | 242,29 |
7 | Приложение для пейнтбола | 62,76 (13) | 72.07 (10) 909:20 | 13,6 (25) | 79,23 (7) | 227,66 |
8 | Феникс восходящий синий 909:20 | 31,72 (23) | 68,97 (11) | 46 (16) | 68,85 (10) | 215,54 |
9 | Вегас Бравлерс Ред | 47,24 (18) | 59,66 (14) | 49,6 (15) | 58,46 (13) | 214,96 |
10 | Голден Стэйт Рейдерс | 16. 21 (28) | 56,55 (15) | 85,6 (5) 909:20 | 51,54 (15) | 209,9 |
11 | НАРКОС Блэк | 44.14 (19) 909:20 | 53,45 (16) | 71,2 (9) | 37,69 (19) | 206,48 909:20 |
12 | SoCal Kurrupt | 37,93 (21) | 87,59 (5) | 64 (11) 909:20 | 13.46 (26) | 202,98 |
13 | ЛВПП ЙЕТИС | 84,48 (6) 909:20 | 16.21 (28) | 74,8 (8) | 27.31 (22) | 202,8 909:20 |
14 | LA KnuckleHeads II | 34,83 (22) | 37,93 (21) | 42,4 (17) 909:20 | 86,15 (5) | 201.31 |
15 | Серая зона по всему миру | — | 90,69 (4) | — | 82,69 (6) | 173,38 |
16 | Мармеладные мишки | 93,79 (3) | 75,17 (9) | — | — | 168,97 |
17 | Феникс Наследие 2 | — | 50,34 (17) 909:20 | 53,2 (14) | 61,92 (12) | 165,47 |
18 | Н. М. Рукус | 87,59 (5) | — | — | 72,31 (9) | 159,89 |
19 | Горилла Война | — | 84,48 (6) 909:20 | 60,4 (12) | — | 144,88 |
20 | SD раздавить | 72.07 (10) | 34,83 (22) | 31,6 (20) | — 909:20 | 138,5 |
21 | Декой | 65,86 (12) | 65,86 (12) 909:20 | — | — | 131,72 |
22 | Два преступника из Аризоны | — | 31,72 (23) | 96,4 (2) | — | 128,12 |
23 | SLC Фракция | — | 93,79 (3) | — | 34.23 (20) | 128.02 |
24 | Team Bro Army — D-4 | — | 41. 03 (20) | 28 (21) | 48.08 (16) 909:20 | 117,11 |
25 | Сан-Диего Пайрэтс IV | 19.31 (27) | 22.41 (26) 909:20 | 56,8 (13) | 16,92 (25) | 115,45 |
26 | Пропавший голландец II 909:20 | 81,38 (7) | — | 24,4 (22) | — 909:20 | 105,78 |
27 | уголовники | 10 (30) | 13.1 (29) 909:20 | 35,2 (19) | 44,62 (17) | 102,92 |
28 | Баха | 96,9 (2) | — | — | — | 96,9 |
29 | Зажигательный центр центрального побережья | 13.1 (29) | 28,62 (24) | 17.2 (24) | 30,77 (21) | 89,69 |
30 | IV РАПТОРЫ | 25. 52 (25) | 10 (30) | 20,8 (23) | 23,85 (23) 909:20 | 80,16 |
31 | Вудкингс | — | 78,28 (8) | — | — | 78,28 |
32 | НАРКОС Золото | 75,17 (9) | — | — | — | 75,17 |
33 | Ветеран милиции | 41.03 (20) | 19.31 (27) | 10 (26) 909:20 | — | 70,34 |
34 | Сан-Диего загробная жизнь | — | — | — | 65,38 (11) | 65,38 |
35 | Алхимия 909:20 | 59,66 (14) | — | — | — 909:20 | 59,66 |
36 | Столкновение в Лос-Анджелесе | — | — | — | 55 (14) | 55 |
37 | Bay Area Bad Company Black | 50,34 (17) | — | — | — | 50,34 909:20 |
38 | Серая зона Вальехо | — | 47,24 (18) | — 909:20 | — | 47,24 |
39 | Боевой конь | — | — | — | 41. 15 (18) | 41.15 |
40 | LA KnuckleHeads III 909:20 | — | — | 38,8 (18) | — 909:20 | 38,8 |
41 | Лос-Анджелес Хайопс | 28,62 (24) | — | — | — | 28,62 |
42 | камикадзе дети | — 909:20 | 25.52 (25) | — | — | 25.52 |
43 | Морская команда | 22.41 (26) | — | — | — | 22.41 |
44 | Аризона вне закона | — | — 909:20 | — | 20.38 (24) | 20.38 |
45 | психотики | — | — | — | 10 (27) | 10 909:20 |
5-й дивизион X-Ball™
Ранг | Команда | WCPPL Event 1 — Открытый чемпионат острова джунглей | WCPPL Event 2 — Открытие Парка Победы | Мероприятие WCPPL 3 – открытое место на берегу океана | WCPPL Event 4 — Чемпионат Западного побережья | Всего |
---|---|---|---|---|---|---|
1 | STR8SHOOTERS | 100 (1) | 82 (4) | 71,36 (8) | 100 (1) | 353,36 |
2 | Риверсайд Землетрясение | — | 100 (1) | 100 (1) 909:20 | 91 (3) | 291 |
3 | Сан-Диего Пайрэтс V | 91 (2) 909:20 | 52 (9) | 95,91 (2) | 50,5 (12) | 289,41 909:20 |
4 | Наклхедз III | 73 (4) | 64 (7) | 83,64 (5) 909:20 | 59,5 (10) | 280,14 |
5 | НАРКОС ПЛАТИНУМ | 37 (8) 909:20 | 46 (10) | 79,55 (6) | 95,5 (2) | 258,05 909:20 |
6 | Морская команда | — | 70 (6) | 63,18 (10) 909:20 | 86,5 (4) | 219,68 |
7 | НАРКОС Золото | — | 58 (8) | 87,73 (4) | 64 (9) | 209,73 |
7 | Три преступника из Аризоны | — | 94 (2) | 42,73 (15) 909:20 | 73 (7) | 209,73 |
9 | LVPP. net | 82 (3) 909:20 | 40 (11) | 46,82 (14) | 14,5 (20) | 183,32 909:20 |
10 | Красный Феникс | 19 (10) | 76 (5) | 590,09 (11) | 28 (17) | 182,09 |
11 | Медный государственный кризис | 55 (6) 909:20 | 88 (3) | 22.27 (20) | — | 165,27 |
12 | Морская команда Браво | — | — | 67,27 (9) 909:20 | 68,5 (8) | 135,77 |
13 | Так Кэл Блэйз | — | — | 50,91 (13) | 77,5 (6) | 128,41 |
14 | Легендарный | — | 28 (13) | 75,45 (7) | 19 (19) | 122,45 |
15 | Мармеладные мишки | — | — 909:20 | 34,55 (17) | 82 (5) | 116,55 |
16 | Славные парни 909:20 | 10 (11) | 106 (0) | — | — 909:20 | 116 |
17 | Вегас Браулерс Грин | 28 (9) | 34 (12) 909:20 | 26. 36 (19) | 23,5 (18) | 111,86 |
18 | Песочница Детская Голубая 909:20 | — | — | 91,82 (3) | — 909:20 | 91,82 |
19 | Сан-Диего Пайрэтс В Блю | — | 22 (14) | 55 (12) | 10 (21) | 87 |
20 | Наследие Феникса 3 | — | 16 (15) | 10 (23) | 41,5 (14) 909:20 | 67,5 |
21 | SoCal крах | — | — | 30.45 (18) | 37 (15) | 67,45 |
22 | Беспредел Черный | 64 (5) | — | — | — | 64 909:20 |
23 | Армада | 46 (7) | 10 (16) | — 909:20 | — | 56 |
24 | Сикариос | — | — | — | 55 (11) | 55 |
25 | Лос-Анджелес Вайб 909:20 | — | — | — | 46 (13) 909:20 | 46 |
26 | Феникс Восходящий Апельсин | — | — | 38,64 (16) | — | 38,64 |
27 | Сан-Диего: загробная жизнь 2 | — | — | — | 32,5 (16) | 32,5 909:20 |
28 | Феникс Наследие 4 | — | — | 18. 18 (21) 909:20 | — | 18.18 |
29 | Addix Пейнтбол Черный | — | — | 14.09 (22) | — | 14.09 |
Паранормальная полиция Лас-Вегаса с Джоном П. Логсдоном – Уэйн Термел
До того, как я написал хоть слово о Джонни Лайкане и Диске Анубиса, я был поклонником Urban Fantasy. Моими любимыми были глупый юмор, а также подлинный захватывающий экшен. Поэтому, когда я нашел из серии «Паранормальное полицейское управление Лас-Вегаса», меня зацепил. Помимо того, что я разделяю чувства с моей новорожденной книгой, я в восторге от маркетингового сообщества, созданного Джоном П. Логсдоном. Это мастер-класс для писателей в этой области. Все, что мне сейчас нужно, это еще 10 историй о Джонни Лайкане, и все будет хорошо.
Чтобы отпраздновать последний эпизод в серии LVPP, я добрался до фаната и поговорил с Джоном. Это длинное интервью, но оно того стоит.
Хорошо, давайте начнем с основ. Какова ваша сделка?
О боже. Что ж, думаю, я из тех, кого можно назвать человеком эпохи Возрождения. Я писатель, предприниматель, программист, гейм-дизайнер/разработчик, музыкант… в общем, я не могу усидеть на месте более пяти минут, не сойдя с ума. Моя жена просто любит за то, что у меня столько увлечений. Это отлично подходит для бумажника. ::кашель::
Я вижу, что у нас есть только одно путешествие по этой штуке, называемой жизнью, так почему бы не сделать как можно больше во время путешествия?
Тем не менее, из всех этих вещей в основе лежит писательство. Все персонажи, живущие в моей голове, хотят, чтобы их истории были рассказаны. Это доставляет мне такое удовольствие писать, потому что мне кажется, что я просто канал для ввода их слов. Теперь любой, кто читал мой материал, вероятно, чувствует себя плохо за меня, видя, что я, казалось бы, был одарен кучей персонажей, которые постоянно думают о сточной канаве, но мне это нравится! Так тикают я, и так тикают все мои постоянные поклонники.
Некоторые из этих фанатов прячутся в шкафу, тайно посмеиваясь, но я говорю им, чтобы они не стыдились! Никто не должен быть. Если вы хихикаете, когда слышите, как в магазине пончиков называют номер 69, гордитесь! Это забавно! И если вы обнаружите, что смеетесь над глупостью или откровенно непослушным, вы один из нас. Станьте частью моей Неблагополучной Семьи, наденьте тапочки Гомера Симпсона и присоединяйтесь к нам, наслаждаясь нелепостью жизни. Это гораздо веселее, чем сосредотачиваться на дерьме… если только это не птичка, гадящая кому-то на голову, что забавно (при условии, что это не происходит с вами, конечно).
Признаюсь, когда я переключился с исторической фантастики на UF, я был немного смущен, так что спасибо, что дали мне знать, что есть и такие, как я. Для непосвященных, расскажите нам о Департаменте паранормальной полиции Лас-Вегаса. (А так как я живу в Вегасе, вы недалеки от истины здесь.)
Это итоговая книга для мини-трилогии Департамента полиции Лас-Вегаса по паранормальным явлениям. На самом деле это десятая книга, но это эпическое завершение битвы Йена с его сестрой Винн. Он доступен для предзаказа 29 октября.й.
Я пригласил крупных игроков из других участков PPD, чтобы помочь с разборкой. У нас есть Зик Феникс и его команда из PPD Badlands, Пайпер и Пейн из PPD Netherworld, а также Эванджелин и банда из Sinister.
Так что это будет одна большая война!
Поскольку меня постоянно спрашивают об этом, теперь ваша очередь: откуда ЭТО взялось?
Честно говоря, раньше я даже не думал писать городское фэнтези. Я занимался наставничеством с несколькими авторами, которые были полностью посвящены UF. Они набирали обороты, и дела у них шли очень хорошо, и они продолжали подталкивать меня попробовать свои силы в этом жанре.
Я попробовал, но после семнадцати итераций Яна Декса он мне просто не понравился. Заметьте, это были не семнадцать полных книг, а просто суперкороткие рассказы, которые использовались, чтобы дать мне ощущение вещей.
Я уже собирался сдаться, когда один из банды сказал, что я должен просто привнести в сериал свою обычную сумасшедшую комедийную атмосферу и просто повеселиться.
Итак, я сделал.
Сериал взлетел как гангстеры, что, честно говоря, меня чертовски потрясло. С тех пор в Департаменте полиции по паранормальным явлениям было написано около пятидесяти книг, в том числе книги некоторых великих авторов в пространстве UF.
Суть персонажа заключалась в том, что мне было позволено просто играть и не беспокоиться о том, чтобы «совершенно исполнить жанр». Я знал, что не могу этого сделать, поэтому вместо того, чтобы просто выбрать вампира, бессмертного или кого-то еще, я решил создать персонажа (Иана Декса), у которого было 94 611 всех 94 612 генетических фрагментов различных сверхъестественных рас.
Это дало мне свободу, в которой я нуждался, чтобы погрузиться в жанр. Мне пришлось испытать различные аспекты его макияжа на множестве сверхъестественных фонов. Это дало мне холст, на котором было невероятно свободно рисовать.
Кто это сделал с тобой? Кого вы читали, что вдохновило на это безумие?
Для меня все началось с Айзека Азимова. Обложка книги «Роботы Рассвета » мгновенно привлекла меня, и я проглотил все Азимова на тот момент, наряду с кучей других НФ. писатели… очень заметный поклон Дугласу Адамсу.
Однако я не увлекался фэнтези до тех пор, пока не прочитал серию «Мифические приключения» Роберта Асприна. Было весело и много смеха. Оттуда я получил в свои руки кучу разных авторов комедий, в том числе Джона ДеЧанса, Гарри Харрисона и Джона К. Мура. Удивительно, но я не нашла Терри Пратчетта, пока не написала уже полторы книги в 9 лет.0928 Моя серия Ононокин. Многие считают, что сэр Терри оказал влияние на этот сериал. Но это не так. Не поймите меня неправильно, я просто обожаю Плоский мир (почему нельзя прочитать еще 500 книг?!?!?), я просто не читал ни одну из них до тех пор, пока Ононокин не был запущен.
Еще одним автором, оказавшим на меня большое влияние, был Стивен Эриксон. Его серия «Малазана» научила меня тому, что POV с несколькими персонажами — это не только круто, но и невероятно весело. Я использую этот стиль во всех своих произведениях, потому что он освобождает, и мне очень нравится писать таким образом. Вы не увидите его в ранних книгах Vegas, Netherworld или Shadow PPD, но он есть в последних трех книгах Vegas и Sinister, и я даже привлек нескольких своих соавторов к победе с их участками PPD как Что ж. Однако, если честно, на меня больше всего влияют не авторы книг. Моя настоящая муза пришла из телешоу и фильмов. Избранное включает в себя смесь телешоу и фильмов, таких как Бенни Хилл, Монти Пайтон, Самолет!, Голый пистолет, Заряженное оружие, Симпсоны, Гриффины, Лучник и так далее, и тому подобное. Это истинная основа моего сумасшедшего юмора.
Подозреваю, что, как и я, Mad Magazine тоже внес свою лепту. Ваш маркетинг потрясающий, и вы создали настоящее сообщество, к которому я могу только стремиться с помощью того, что я в шутку называю The Johnnyverse.