Содержание

Значение, Синонимы, Определение, Предложения . Что такое кумулятивный

  • Онлайн-переводчик
  • Грамматика
  • Видео уроки
  • Учебники
  • Лексика
  • Специалистам
  • Английский для туристов
  • Рефераты
  • Тесты
  • Диалоги
  • Английские словари
  • Статьи
  • Биографии
  • Обратная связь
  • О проекте

Варианты | Синонимы | Примеры | Склонение / спряжение

Значение Викисловарь

  • кумулятивный

    1. спец. постепенно накапливаемый или накапливающийся, суммирующийся со временем

    2. военн. основанный на использовании эффекта усиления действия взрыва путем его концентрации в заданном направлении (о боеприпасах и т. п.)

Источник: Викисловарь

Синонимы

(v1)

  • кумулятивный прил

    • совокупный · суммарный · интегральный · сводный
    • нарастающий

Предложения со словом «кумулятивный»

Мы можем лишь представить себе кумулятивный эффект от поддержания такого увеличения финансирования в ближайшие 5 или 10 лет.

В конечном счете, кумулятивный эффект просто огромен!

Ведь Гамбутрол имеет кумулятивный эффект.

Должно быть, у нее кумулятивный эффект.

Некоторые игры имеют кумулятивный счет, где все очки от каждой руки складываются. Другие присваивают только определенное количество игровых очков за выигрыш руки.

Этот переходный ток может затухать в течение сотен миллисекунд, в течение которых кумулятивный нагрев в тиристорах может быть чрезмерным.

Эффект кумулятивный; несколько случаев фланкирования приведут к большему штрафу, хотя блокирующему существу нужен только один экземпляр, чтобы избежать эффекта.

Его модель исследовательской программы сохраняет кумулятивный прогресс в науке, в то время как модель Куна последовательных непримиримых парадигм в нормальной науке этого не делает.

Фиброзно-кистозные изменения молочной железы-это кумулятивный процесс, частично вызванный нормальными гормональными изменениями во время месячного цикла женщины.

В модели EORTC и CUETO используется кумулятивный балл, полученный из индивидуальных прогностических факторов, которые затем преобразуются в риск прогрессирования и рецидива.

Если злоупотребление является более серьезным, то оно, скорее всего, будет иметь хронические последствия для жертв, поскольку долгосрочные последствия злоупотребления, как правило, носят кумулятивный характер.

Предкрылковая броня предназначена для защиты от противотанковых ракет и ракетных атак, где боеголовка представляет собой кумулятивный заряд.

Кумулятивный прирост высоты может быть записан с помощью GPS-сервисов, таких как Garmin или Strava.

66-фунтовый кумулятивный заряд ускорял газ в 3-сантиметровой трубке со стеклянными стенками длиной 2 метра.

Факторы, связанные с ущербом, включают внутренние и экологические нападения на живые организмы, которые вызывают кумулятивный ущерб на различных уровнях.

Кумулятивный заряд-это заряд взрывчатого вещества, созданный для фокусировки эффекта энергии взрывчатого вещества.

Фактически каждая бомба будет представлять собой ядерный кумулятивный заряд.

В легких противолодочных торпедах, предназначенных для пробивания корпусов подводных лодок, может использоваться кумулятивный заряд.

В 1991 году Кендлер и др. документально подтвержден кумулятивный риск развития нервной булимии у лиц, родившихся до 1950 года, с 1950 по 1959 год и после 1959 года.

Некоторые лекарства обладают ототоксическим действием и могут иметь кумулятивный эффект, который может увеличить ущерб, наносимый шумом.

Существует устойчивый и кумулятивный случайный садизм в том, как эти убийства совершаются и поощряются в игре.

Воздействие льда на самолет носит кумулятивный характер—уменьшается тяга, увеличивается лобовое сопротивление, уменьшается подъемная сила и увеличивается масса.

Другие результаты

Комплементарная кумулятивная функция распределения-это достоверность того, что N > x.

Кумулятивная функция распределения-это достоверность того, что N ≤ x.

Кумулятивная или общая константа, обозначенная символом β, является константой для образования комплекса из реагентов.

Например, кумулятивная константа для образования ML2 задается по формуле.

Кумулятивная константа всегда может быть выражена как произведение ступенчатых констант.

Его очень впечатлила отличная кумулятивная защита в сочетании с ограничением урона от удара пенетратора, присущим принципу использования плиток.

Две основные причины-острая травма или хроническая и кумулятивная дегенерация плечевого сустава.

После двухлетнего наблюдения кумулятивная частота деменции среди лиц старше 65 лет, которым был поставлен диагноз MCI, составила 14,9%.

Словосочетания




    На данной странице приводится толкование (значение) слова «кумулятивный», а также синонимы, антонимы и предложения в которых содержится слово «кумулятивный». Мы стремимся сделать толковый словарь English-Grammar.Biz, в том числе и толкование слова «кумулятивный», максимально корректным и информативным. Если у вас есть предложения или замечания по поводу качеству значения слова «кумулятивный», просим написать нам в разделе «Обратная связь».

    Новости / Служба новостей ТПУ

    1. Главная страница
    2. Новости

    Версия для печати

    | 525

    Теги: наука наука и инновации ИШХБМТ

    Ученые ТПУ доказали возможность получения биологически активных оксо-производных бетулина посредством его жидкофазного окисления воздухом с применением гетерогенных катализаторов на основе наночастиц серебра.

    Предложенный метод базируется на принципах и подходах зеленой химии и может стать альтернативой традиционному окислению бетулина с применением токсичных реагентов. Результаты работы специалистов лаборатории «Химическая инженерия и молекулярный дизайн» Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий опубликованы в журнале Molecular Catalysis (Q1; IF:5,089).

    Бетулин — органическое вещество, входящее в состав растительных оболочек и защищающее растения от повреждающих факторов окружающей среды: радиации, бактерий, грибков, вирусов, насекомых. На его основе можно получать такие ценные биологически активные вещества как бетулон, бетулиновый и бетулоновый альдегиды, бетулиновая и бетулоновая кислоты. Они представляют большой интерес для косметической, пищевой и фармацевтической промышленности. В том числе в качестве прекурсоров для создания лекарственных препаратов нового поколения.

    На сегодняшний день основным способом получения данных производных является окисление бетулина сильными и токсичными окислителями, содержащими хром и марганец. Эти методы, длительные и требующие сложных стадий очистки, что делает их нецелесообразными для крупномасштабного промышленного применения.

    Ученые ТПУ предложили альтернативный способ получения оксо-производных бетулина — окисление бетулина воздухом на нанесенных нанометаллических катализаторах.

    На данном этапе исследования авторы ответили на актуальные вопросы, связанные с каталитическим поведением нанесенных серебряных катализаторов в жидкофазном окислении бетулина, дезактивацией и реактивацией катализаторов, а также выявили кинетические закономерности процесса. Доказательная база исследования построена на сопоставлении и согласовании таких методов, как просвечивающая электронная микроскопия высокого разрешения, рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия, спектроскопия диффузного отражения в ультрафиолетовом и видимом диапазонах, а также на каталитических испытаниях.

    «Мы выявили, что сложный характер окисления бетулина, а именно наличие последовательно-параллельных реакций, существенно отражается на кинетических закономерностях. Температура, исходная концентрация бетулина, содержание кислорода в газе-реагенте и загрузка катализатора оказывают существенное влияние на начальную скорость реакции, конверсию бетулина, сходимость массового баланса.

    В частности, конверсия бетулина находилась в обратной зависимости от его концентрации, что нехарактерно для реакций первого порядка. В то же время ни один из варьируемых экспериментальных параметров не влиял на распределение продуктов реакции: основным продуктом окисления бетулина во всех случаях был бетулиновый альдегид, затем бетулиновый альдегид и бетулон. Это связано с энергией активации, необходимой для образования данных продуктов», — комментирует младший научный сотрудник лаборатории «Химическая инженерия и молекулярный дизайн»

    Анна Григорьева.

    Также ученые выяснили, что окисление бетулина воздухом на нанесенных серебряных катализаторах протекает по механизму Ленгмюра-Хиншельвуда. Наряду с кинетическими исследованиями был выявлен кумулятивный характер дезактивации катализатора и предложен способ его регенерации.

    Совокупность полученных научных результатов в перспективе может стать одной из составных частей комплекса взаимосвязанных технологических процессов, интеграция которых позволит производить из бетулина продукты с высокой добавленной стоимостью.

    Сейчас ученые работают над оптимизацией условий процесса и состава катализатора с целью выявить инструменты, позволяющие управлять селективностью процесса, увеличить выход конкретного оксо-производного бетулина и срок службы катализатора.

    «Производные бетулина являются  продуктами с разной стоимостью и разным назначением.

    Наша задача найти способ управлять химическим процессом, что в конечном итоге позволит увеличить выход желаемого продукта. Для этого необходимо продолжить исследование, направленное на разработку состава катализатора и отработку режимов его эффективной работы»,

    — комментирует Анна Григорьева.

    Исследование проводилось при финансовой поддержке программы Министерства образования и науки Российской Федерации № 075-03-2021-287/6.  

    Роль бета-клеток в регуляции гомеостаза глюкозыв норме и при сахарном диабете 2 типа | Аметов

    Сахарный диабет представляет собой серьезную медико-социальную проблему, что обусловлено его высокой распространенностью, сохраняющейся тенденцией к росту числа больных, хроническим течением, определяющим кумулятивный характер заболевания, высокой инвалидизацией больных и необходимостью создания системы специализированной помощи. В настоящее время во всем мире насчитывается 250 млн больных сахарным диабетом, а по прогнозу экспертов ВОЗ уже в 2025 году число лиц, страдающих этим заболеванием, составит около 380 млн человек.

    Сахарный диабет 2 типа (СД2) составляет 85–90% от общего количества больных диабетом. Он, как правило, развивается у лиц старше 40-летнего возраста. Более 80% этих пациентов имеют избыточный вес или ожирение и ведут малоподвижный образ жизни.

    Согласно общепринятому мнению (Gerich J., 2000), СД2 является гетерогенным заболеванием, развивающимся в результате комбинации врожденных и приобретенных факторов.

    Риск развития СД2 возрастает от 2 до 6 раз при наличии диабета у родителей или ближайших родственников. В настоящее время наличие генетической основы для развития этого заболевания не вызывает никаких сомнений. Причем, генетические детерминанты при СД2 имеют еще более важный характер, чем при СД1. Однако говоря о практически 100% генетической основе данного заболевания, следует отметить, что в настоящее время первичный генетический дефект, ответственный за развитие СД2, до конца не установлен. Необходимо помнить, что генетика этого заболевания сложна, и очевидно речь идет о комбинированном полигенном расстройстве, за исключением диабета MODY, редких генетических дефектов рецепторов инсулина и СД1 с поздним началом (LADA), составляющих только около 15% фенотипов СД2 (Fajans S., 1989; Taylor S., 1992; Turner R. с соавт., 1999).

    Длительное время применительно к этому заболеванию существовало ошибочное мнение, что это легкая форма диабета, при которой осложнения могут и не возникать, что цели терапии могут быть не столь жесткими, а ожирение лучше всего игнорировать поскольку мы не умеем лечить это заболевание. В настоящее время ученые твердо убеждены, что речь идет о тяжелом хроническом, постоянно прогрессирующем заболевании, составляющем 85–90% от общего количества больных диабетом. Заболевания, при котором в момент установления диагноза более 50% больных уже имеют поздние осложнения диабета.

    Согласно исследованию CODE-2 прямые расходы для обеспечения 10 млн больных в Европе составили 29 млрд Евро. Было подсчитано, что обеспечение пациентов пероральными сахароснижающими препаратами составляет почти 4% от всех затрат на здравоохранение. Было также отмечено, что наличие микро- и макрососудистых осложнений увеличивает расходы на диабет более чем в 3 раза.

    Следует особо подчеркнуть, что 21 декабря 2006 года на 61 сессии Генеральной Ассамблеи ООН была принята Резолюция Организации Объединенных наций по сахарному диабету, в которой было сказано: «Сахарный диабет приобрел черты неинфекционной эпидемии и является четвертым заболеванием после ВИЧ-инфекции, туберкулеза и малярии, и стал реальной угрозой для здоровья человечества».

    В последние годы основные усилия ученых были сконцентрированы на изучении островковых клеток поджелудочной железы. Было установлено, что поджелудочная железа у человека содержит от 1 до 3 млн островковых клеток, что составляет около 1% от общей массы панкреатической ткани.

    В свою очередь, островковая клетка является самостоятельным органом, предназначенным для производства и секреции инсулина в необходимое время и в необходимых количествах.

    Островок имеет 200 µ в диаметре и содержит 3000–5000 клеток, из которых b-клетки составляют 70%.

    Каждая b-клетка содержит 10 000 секреторных гранул (0,2 µ в диаметре).

    В каждой грануле содержатся кристаллы инсулина. Каждый кристалл содержит около 200 000 молекул инсулина.

    b-клетки сообщаются друг с другом – они электрически сопряжены по принципу елочной гирлянды.

    • Чем больше инсулина нужно произвести, тем большее число соседних клеток включается в это процесс.

    • Несмотря на кажущуюся идентичность b-клеток, среди них выделены «водители ритма», отличающиеся от остальных.

    Однако наряду с b-клетками, островок содержит и другие типы клеток (табл. 1).

    Хорошо известно, что практически все перечисленные в таблице гормоны играют важную роль в регулировании гомеостаза глюкозы, хотя наиболее изученными являются, вне сомнения, b-клетки.

    В своей замечательной статье, опубликованной в журнале Lancet (1969) Джон Хендерсон отметил: «100 лет тому назад П.Лангерганс очень скромно написал, что он обнаружил в поджелудочной железе кролика некоторые бледные (палевые) пятна, которые на протяжении многих лет являлись предметом устойчивого внимания и удивления исследователей: их окрашивали и делили, вводили пациентам и давали вместе с пищей, их маркировали, пытались сосчитать, их извлекали и выделяли, их пытались истощать и, наоборот, стимулировать, и все-таки до сих пор неясно, почему они должны существовать в таком виде» (цит. Malaisse W.J., 2001).

    Известно, что b-клетка поджелудочной железы у человека содержит более 10 000 секреторных гранул. Исследования кинетики экзоцитоза в различных эндокринных клетках и нейронах позволили сделать вывод, что секреторные гранулы, содержащие инсулин, существуют в виде так называемого общего функционального пула.

    В настоящее время убедительно доказано (Barg S. Et al, 2002), что только около 50 секреторных гранул (0,5 %) из более чем 10 000 способны к немедленному высвобождению и фактически составляют пул моментального острого реагирования.

    Важно отметить, что секреция инсулина зависит от количества высвободившихся гранул. Также считается, что в норме в результате 1-й фазы высвобождается 50–100 секреторных гранул инсулина, а в результате 2-й фазы выделяется, в среднем, около 40 гранул инсулина. Кроме того на пике первой фазы инсулиновой секреции b-клетка высвобождает гранулы с приблизительной скоростью: одна гранула каждые 3 секунды. В течение второй фазы поддерживаемой инсулиновой секреции b-клетка высвобождает гранулы со скоростью: одна гранула каждые 10 секунд.

    В настоящее время появились убедительные доказательства (S.Bonner-Weir, 2001) того, что b-клетки поджелудочной железы существуют в организме человека в динамическом состоянии. Установлено, что структуральные параметры b-кле­ток позволяют им меняться в течение жизни за счет процессов репликации, неогенеза, изменения объема клеток и, наконец, смерти b-клеток в результате апоптоза или некроза.

    Было показано, что в течение всей жизни существует рост b-клеток, а наряду с постоянным обновлением могут происходить потери, что включается в понятие «кругооборот b-клеток».

    Важно отметить, что в любой момент времени b-клетки могут быть в различной возрастной категории, а любые ограничения репликации и неогенеза b-клеток могут повлечь за собой нарушение гомеостаза глюкозы.

    И, пожалуй, самое главное – существуют дополнительные компенсаторные возможности, необходимые для поддержания гомеостаза глюкозы. В этой связи абсолютно правомочным звучит термин «пластичность» эндокринной части поджелудочной железы, которая определяется как способность массы b-клеток адаптироваться к потребностям организма в инсулине (Bernard-Kargar C., 2001). В этой связи необходимо отметить, что резервные способности у массы b-клеток значительно больше, чем об этом думали и знали ранее.

    В настоящее время и в связи с изучением особенностей патогенеза СД2, и с получением неудачных результатов лечения данного заболевания, что было продемонстрировано в рамках исследования UKPDS, особое внимание ученых привлекает изучение массы функционирующих b-клеток в норме и при СД2.

    Известно, что увеличение массы b-клеток может происходить в результате увеличения количества b-клеток (гиперплазия) или в результате увеличения объема отдельных b-клеток (гипертрофия). В то же время изменение массы b-клеток может быть определено как разница между скоростью образования новых клеток и скоростью их смерти.

    Таким образом, скорость образования новых b-клеток поджелудочной железы может определяться двумя факторами:

    Известно, что гибель b-клеток может происходить в результате некроза или апоптоза.

    За некоторым исключением, большинство исследований, выполненных на ауто­псии, убедительно показывают снижение массы b-клеток на 40–60% у больных СД2. Наибольший интерес представляют данные Kloppel (1985), который обнаружил, что наибольшая масса b-клеток поджелудочной железы имеет место у лиц с ожирением и без диабета, а наименьшая масса b-клеток была у лиц с СД2, но без ожирения. У последних было обнаружено снижение массы b-клеток на 50%.

    Другими словами, уменьшение массы b-клеток поджелудочной железы может способствовать снижению резервных возможностей в отношении секреции инсулина.

    Следует особо подчеркнуть, что нарушение пластичности b-клеток параллельно снижению массы обуславливает нарушение секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой. В то же время инсулиновая секреция в ответ на другие стимулы может быть абсолютно нормальной.

    Заслуживает внимания также факт, свидетельствующий о том, что нарушение толерантности к глюкозе часто совпадает со снижением способности b-клеток к репликации.

    Остается открытым вопрос, является ли этот дефект результатом генетической предрасположенности или измененного метаболизма за счет влияния факторов окружающей среды. Хотя оба эти предположения не являются взаимоисключающими.

    Хорошо известно, что в организме человека существует инсулинопосредованный захват глюкозы (ИОЗГ) и инсулиннеопосредованный захват глюкозы (ИНОЗГ). В базальном состоянии (натощак) преобладает ИНОЗГ, отвечающий практически за 70% (!) общего распределения глюкозы в организме человека (рис. 1).

    В норме скорость секреции распределения глюкозы составляет 2 мг/кг/мин. В этом случае ИНОЗГ составит 1,4 мг/кг/мин (70%), а ИОЗГ будет равен 0,6 мг/кг/мин (30%).

    Известно, что уровень глюкозы натощак отражает баланс между продукцией глюкозы и распределением глюкозы в тканях. В связи с этим снижение распределения, как правило, не приводит к значительному повышению уровня глюкозы натощак. В то же время повышение продукции глюкозы печенью является фактором, непосредственно отвечающим за развитие гипергликемии натощак.

    В случае повышения продукции глюкозы печенью до 2,6 мг/кг/мин требуется увеличение ИОЗГ в 2 раза (до величины 1,2 мг/кг/мин), что позволит контролировать распределение глюкозы в тканях равным продукции глюкозы печенью, не изменяя уровень глюкозы натощак.

    В норме, для того, чтобы увеличить в 2 раза ИОЗГ, требуется менее, чем двукратное увеличение секреции инсулина. Напротив, при СД2 для того, чтобы повысить ИОЗГ в 2 раза, необходимо увеличить уровень инсулина в 5–6 раз.

    В связи с наличием инсулинорезистентности пациенты с СД2 требуют значительно больших количеств инсулина, чтобы повысить ИОЗГ, и в этом случае точка зрения о недостаточной функции b-клеток поджелудочной железы получает свое подтверждение.

    При СД2 неспособность к увеличению ИОЗГ, по причине или выраженной инсулинорезистентности, или ограничений в плане секреции инсулина, создает метаболический фундамент, который позволяет даже относительно незначительному повышению продукции глюкозы печенью вызвать прямое и пропорциональное повышение уровня глюкозы натощак.

    Известно, что инсулин действует, способствуя организации запасов глюкозы в виде гликогена. Несмотря на то, что бо’льшая часть глюкозы необходима для других тканей, например, тканей головного мозга, этот процесс происходит, в основном, в скелетных мышцах.

    Организация запасов глюкозы в первую очередь мышечной тканью частично объясняется тем, что эта ткань способна абсорбировать глюкозу достаточно быстро и в больших количествах, препятствуя развитию постпрандиальной гипергликемии в физиологических условиях. Причем колебания постпрандиального уровня глюкозы являются важной составляющей общей гипергликемии.

    В идеале, оценивая функцию b-клеток, мы должны точно определить, какое количество инсулина выделяется в ответ на адекватные стимулы. Таким образом, общее количество выделенного инсулина будет результатом функции определенного количества b-клеток, а также средним показателем секреции инсулина на одну b-клетку. Получить эти данные у человека прямым образом невозможно, так как масса b-клеток определяется только на аутопсии, а инсулин в циркуляции крови не является прямым отражением функции b-клеток в связи с тем, что около 50% секретированного инсулина «очищается» во время его первого прохождения через печень.

    В последние годы интерес ученых вновь сконцентрировался на исследованиях, посвященных различным типам секреции инсулина.

    Известно, что секреция инсулина у человека в зависимости от физиологического смысла, делится на 3 варианта:

    1. Базальная секреция.

    2. Двухфазная секреция.

    3. Пульсовая секреция.

    В физиологических условиях существует постоянная базальная секреция инсулина, имеющая место даже в отсутствие экзогенных стимулов. Базальная секреция выполняет роль фундамента, обеспечивая возможности реализации различных механизмов действия инсулина в плане регуляции гомеостаза глюкозы, и не только. Кроме того, известно, что базальная секреция инсулина обеспечивает баланс между скоростью продукции глюкозы печенью и периферическим захватом глюкозы глюкозозависимыми тканями в течение ночи и в течение длительного периода между приемами пищи.

    Группа Lang et al (1979) впервые сообщили о наличии острых осцилляций в секреции инсулина. В настоящее время считается, что так называемый пульсовый характер секреции инсулина занимает от 8 до 14 минут, с амплитудой колебаний 1,6 mед/мл, при средних значениях 4,6 mед/мл. Необходимо отметить, что в физиологических условиях пульсовая секреция инсулина четко коррелирует с колебаниями уровней С-пептида, а конкурентные циклы глюкозы в плазме появляются за 2 минуты до начала инсулиновой волны и имеют среднюю амплитуду колебаний в пределах 1 мг%. Было показано, что наряду с циклическим характером секреции инсулина, С-пептида и глюкозы практически таким же образом ведут себя глюкагон и секретин, имеющие также пульсовый характер секреции с периодичностью 10 минут. Считается, что пульсирующий характер секреции инсулина отражает внутреннюю электрическую активность b-клеток и осцилляторные изменения процессов гликолиза в b-клетках.

    Определенный интерес представляют данные о том, что при определении совпадения пиков секреции инсулина с пиками глюкозы в контрольной группе они совпадали в 70% случаев, а у больных СД2 – всего в 46% случаев.

    В ряде исследований было показано также, что пульсовый характер секреции более эффективен, чем непрерывное выделение инсулина применительно к подавлению продукции глюкозы печенью или, наоборот, стимуляции утилизации глюкозы тканями.

    Особое место в исследованиях занимает информация, касающаяся двухфазности секреции в норме и патологии.

    Установлено, что выделение инсулина происходит двухфазным образом, характеризующимся наличием острых пиков, продолжающихся в среднем в течение 10 минут (первая фаза), с последующим постепенным повышением выделения инсулина (вторая фаза).

    Существует точка зрения, что эти две фазы в секреции фактически представляют два различных внутриостровковых пула инсулина. Первый пул, или пул немедленного реагирования, представляет собой в количественном отношении около 5–7% внутриостровкового содержания инсулина. Речь идет о гранулах инсулина, находящихся максимально близко к мембране b-клетки и считается, что именно этот быстровыделяемый пул обеспечивает первую, раннюю фазу в секреции инсулина.

    Второй пул, или пул инсулина, готовый к употреблению, для выделения которого необходима аденозинтрифосфат-зависимая мобилизация инсулинсодержащих гранул, перемещающихся постепенно в первый пул, с последующим экзоцитозом, фактически представляет 93–95% запасов инсулина, содержащихся в b-клетках.

    Несомненно, что обе фазы в секреции инсулина являются важными в поддержании нормального гомеостаза глюкозы. Однако значительно большее внимание в настоящее время уделяется значению именно первой фазы инсулиновой секреции. Предполагается, что это и есть главная детерминанта в «раннем» выделении инсулина в течение первых 30 минут после приема пищи или глюкозы.

    Хорошо известно, что в физиологических условиях инсулин является главным гормональным регулятором распределения глюкозы. Доклинические и клинические исследования свидетельствуют, что амилин и инкретины дополняют эффекты инсулина путем регулирования скорости поступления глюкозы в кровоток.

    В целом, необходимо особо отметить, что гомеостаз глюкозы представляет собой комплексный процесс, находящийся под контролем многих гормонов, включая инсулин, глюкагон, глюкагоноподобный пептид (ГПП-1) и амилин.

    Важно отметить, что противоположно инсулину действует глюкагон, существенно стимулируя повышение продукции глюкозы печенью. При СД2 отмечено увеличение объема a-клеток, выделяющих глюкагон. Более того, в отличие от здоровых лиц, уровень глюкагона в ответ на нагрузку глюкозой остается стабильно повышенным.

    Таким образом, при СД2 имеется не только прогрессирующее нарушение инсулиносекреции на уровне b-клеток поджелудочной железы и сниженная чувствительность к инсулину на уровне тканей-мишеней, но и нарушение функ­ции a-клеток поджелудочной железы в плане секреции глюкагона.

    Амилин является нейроэндокринным гормоном, состоящим из 37 аминокислот. Амилин секретируется панкреатическими b-клетками параллельно инсулину в ответ на поступление пищи. Интересно отметить, что профиль амилина в циркуляции крови аналогичен секреции инсулина. У здоровых лиц уровень амилина в плазме крови натощак – 4 пикомоль/л, а после еды достигает величины 25 пикомоль/л.

    Важное значение имеют данные, свидетельствующие о том, что в постпрандиальном периоде амилин помогает регулировать появление глюкозы в циркуляции путем 3-х основных механизмов (рис. 2):

    • подавление постпрандиальной секреции глюкагона;

    • замедление опустошения желудка;

    • уменьшение поступления пищи.

    С учетом того, что амилин является продуктом секреции b-клеток поджелудочной железы, отмечается абсолютный дефицит его при СД1 и относительный или абсолютный дефицит у пациентов с СД2.

    Амилин человека имеет такие физико-химические характеристики, которые не позволяют использовать его в качестве фармакологического препарата, в частности, плохую растворимость и склонность к агрегации. Это привело к разработке прамлинтида – препарата, который является аналогом человеческого амилина, созданным путем замены пролина на 25 Ala, 28 Ser и 29 Ser.

    Клинические исследования у пациентов с сахарным диабетом убедительно показали, что прамлинтид имеет эффекты, идентичные амилину человека в физиологических условиях: подавление секреции глюкагона, замедление опустошения желудка и уменьшение поступления пищи, что приводит в финале и к снижению веса.

    Гормоны желудочно-кишечного тракта. Инкретины

    В литературе имеются данные, свидетельствующие о важной роли таких гормонов желудочно-кишечного тракта, как глюкагоноподобный пептид 1 (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид или желудочный ингибирующий пептид (ГИП). Эти гормоны получили название инкретины. Их действие, приводящее к усилению глюкозозависимой секреции инсулина b-клетками поджелудочной железы, было названо «инкретиновый эффект». «Инкре­тиновый эффект» был впервые описан в 1960 году, и приписывается пептидным гормонам, которые секретируются К- и L-клетками кишечника в ответ на прием пищи.

    Наиболее популярным и наиболее изученным в настоящее время является ГПП-1.

    ГПП-1 является посттрансляционным продуктом гена проглюкагона, членом суперсемейства глюкагона, в которое входят такие пептидные гормоны, как глюкагон, глюкагоноподобный пептид 1, глюкагоноподобный пептид 2, желудочный ингибирующий пептид и экзендин-4.

    ГПП-1 продуцируется энтеро-эндокринными L-клетками тонкого кишечника, и регуляция его секреции из эндокринных клеток ЖКТ осуществляется с помощью нескольких внутриклеточных сигналов, включая протеинкиназу А, протеинкиназу С и кальций. Многочисленные экспериментальные работы продемонстрировали, что секреция ГПП-1 контролируется нутриентами, а также невральными и эндокринными факторами. Следует отметить, что плазменные базальные уровни ГПП-1 у человека находятся в пределах от 5 до 10 пмоль/л, и повышаются после приема пищи до 50 пмоль/л.

    В исследованиях Kieffer T.Y, 1999, Drucker D.J., 1998, Massimo S.P., 1998, было показано, что ГПП-1 секретируется в ответ на прием смешанной пищи и таких отдельных нутриентов, как глюкоза, жирные кислоты и пищевые волокна. Так, пероральный прием глюкозы у человека приводил к двухфазному увеличению ГПП-1 в плазме, тогда как внутривенные инфузии глюкозы имели минимальный эффект. В связи с тем, что большинство L-клеток, продуцирующих ГПП-1, расположены в дистальных отделах тонкого кишечника, быстрое повышение уровня ГПП-1 в плазме, наблюдаемое после приема пищи, может быть обусловлено непрямыми стимулирующими эффектами. В связи с чем было сделано предположение о наличии проксимально-дистальной петли, которая передает нутриент-стимулирующие сигналы из проксимальных отделов кишечника через невральные и эндокринные эффекты к дистальным L-клеткам.

    Таким образом, двухфазная секреция ГПП-1, кажется, может происходить за счет интеграции гормональных и невральных факторов, которые стимулируют раннее выделение ГПП-1 (10–15 мин), а прямой нутриентный контакт с L-клетками стимулирует вторую фазу (30–60 мин) секреции ГПП-1.

    Определенный интерес представляют данные о том, что эффект действия ГПП-1 проявляется путем мощного усиления, подобно взрыву (вспышке) секреции инсулина. Однако введение ГПП-1 не влияет на частоту и амплитуду пульсовой секреции инсулина (Porksen W., 1998)

    Было установлено, что действие ГПП-1 не ограничивается только усилением экзоцитоза секреторных гранул, содержащих инсулин, из b-клеток, а как следует из данных, представленных в табл. 2, ГПП-1 влияет также и на a-клетки поджелудочной железы, подавляя секрецию глюкагона, что в свою очередь ограничивает постпрандиальное повышение глюкозы.

    В физиологических условиях период полужизни циркулирующего биологически активного ГПП-1 меньше, чем 2 минуты. Такой короткий период полужизни ГПП-1 в плазме обусловлен протеазной активностью фермента дипептидилпептидазы IV (ДПП-IV). ДПП-IV широко экспрессируется во многих тканях и органах, включая поджелудочную железу, ЦНС, сосудистую сеть эндотелия тонкого кишечника, находящегося в непосредственной близости к месту секреции ГПП-1.

    Говоря о нарушении инкретинового эффекта при СД2, важно подчеркнуть, что при этом заболевании секреция ГПП-1 снижена на 20–30% при сохранении в целом его инсулиностимулирующего действия. В то же время следует подчеркнуть, что секреция ГИП при сахарном диабете не меняется, однако установлено снижение его стимулирующего влияния на b-клетки поджелудочной железы.

    Причины этих нарушений окончательно не установлены, хотя большинство исследователей приходит к заключению, что нарушение секреции ГПП-1 очевидно является следствием СД2.

    Таким образом, регулирование гомеостаза глюкозы представляет собой комплексный многофакторный и многоуровневый процесс, в котором принимают активное участие целый ряд глюкорегуляторных гормонов (табл. 2).

    Возвращаясь к обсуждению роли b-клеток в патогенезе СД2, следует отметить, что в норме b-клетки быстро адаптируются к снижению чувствительности к инсулину на уровне печени или периферических тканей, повышая секрецию инсулина и предотвращая развитие гипергликемии натощак. При СД2 гипергликемия может развиваться тогда, когда скорость поступления глюкозы в циркуляцию крови будет превышать скорость захвата глюкозы тканями. Другими словами, гипер­гликемия может развиваться или за счет того, что повышено выделение глюкозы, или за счет того, что снижена утилизация глюкозы тканями, и, наконец, гипергликемия может развиваться вследствие комбинации этих дефектов.

    Вне всякого сомнения, эти факторы тесно связаны друг с другом, хотя кажется абсолютно ясным, что без нарушенной секреции инсулина не может развиваться гипергликемия и, таким образом, b-клетки и их функция являются «сердцем» данной проблемы.

    Те, кто верит в первичность инсулинорезистентности, предполагают, что во время преддиабетического состояния, когда толерантность к глюкозе в норме, уже имеет место снижение чувствительности к инсулину, и компенсаторное увеличение секреции инсулина обеспечивает нормальную толерант­ность к глюкозе.

    Прогрессирование нарушенной толерантности к глюкозе развивается вследствие усиления инсулинорезистентности без соответствующей компенсации в плане повышения секреции инсулина. И, наконец, нарушенная толерантность к глюкозе превращается в развернутую клинику СД2 в результате разрушения b-клеток в связи с имевшей место в течение многих лет гиперинсулинемии. Примером такого возможного развития событий является гестационный диабет.

    Напротив, те, кто верит в первичность нарушенной секреции инсулина предполагают, что преддиабетическое состояние связано с субклиническим дефектом b-клеток, но секреция инсулина пока еще достаточна, чтобы поддержать нормальную толерантность к глюкозе. Нарушение толерантности развивается потому, что к этому состоянию присоединяется инсулинорезистентность, а клиника сахарного диабета развивается и в силу усиления дефекта секреции инсулина и/или в случае усиления инсулинорезистентности.

    Наиболее очевидной является проблема сохранения достаточной массы b-клеток и функции для того, чтобы справиться со всем тем, что таит в себе инсулинорезистент­ность. Причем наиболее поразительный дефект, имеющий место при СД2 – это потеря острой (первой) фазы глюкозо-стимулированной секреции инсулина. В этой связи важное значение имеют адаптация и декомпенсация b-клеток в процессе развития сахарного диабета. С одной стороны, существует ряд путей и возможностей к удачной адаптации и это приведет к увеличению массы b-клеток поджелудочной железы и усилению секреции инсулина. С другой стороны, существуют различные данные, предполагающие, что b-клетки, подвергаясь воздействию диабетогенных факторов, теряют свою дифференцировку, что приводит к потере специализированных функций, в частности, это относится к выпадению первой фазы в секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой.

    В связи с вышеизложенным, особый интерес представляет исследование G.C.Weir et al, 2001, в котором представлены 4 гипотетических фазы разрушения b-клеток.

    Гипотетическая фаза 1: успешная адаптация к повышенным требованиям

    Справляясь с инсулинорезистентностью, масса b-клеток увеличивается, обеспечивая секрецию необходимого количества инсулина для того, чтобы контролировать уровень глюкозы в диапазоне нормы. В этом случае масса b-клеток определяется как равновесие между неогенезом островков, репликацией b-клеток и апоптозом b-клеток. Во время этого периода в связи со способностью b-клеток к адаптации в ответ на воздействие таких факторов как ожирение и/или первичная (генетическая) инсулинорезистентность, функция b-клеток остается абсолютно нормальной. Важно отметить, что наряду с гипертрофией b-клеток в этих случаях имеет место снижение порога чувствительности к глюкозе, что позволяет обеспечивать нормальную секрецию инсулина.

    Гипотетическая фаза 2: умеренная декомпенсация

    Ранними признаками дисфункции b-клеток поджелудочной железы как при СД1, так и при СД2 являются: повышение уровня глюкозы натощак (выше чем 5,6 ммоль/л) и потеря острой первой фазы в секреции инсулина при уровнях глюкозы в пределах 6,4 ммоль/л (G. C. Weir et al, 2000). Таким образом, выраженные нарушения в секреции инсулина могут быть выявлены ранее, чем установлен диагноз сахарного диабета. Очевидно, что невозможность контролировать уровень инсулина строго в пределах нормы коррелирует с недостаточными возможностями b-клеток к увеличению их массы в соот­ветствии с возросшими требованиями. С учетом того факта, что секреция инсулина не нарушена в ответ на другие стимулы, например, аргинин, можно представить, что в данном случае запасы инсулина хорошо сохраняются и предположительно страдает в большей степени секреторный механизм, а не синтез инсулина.

    Гипотетическая фаза 3: тяжелая декомпенсация

    На этой стадии имеют место повышенные значения глюкозы, полностью соответствующие диабетическим уровням. За исключением гипертрофии b-клеток, как правило, островковые клетки выглядят вполне нормально. Отмечаются тяжелые нарушения в острой фазе секреции инсулина в ответ на нагрузку глюкозой. Необходимо отметить, что секреция инсулина на другие стимулы также нарушена. Отмечается дегрануляция b-клеток, что указывает не только на нарушенную секрецию, но и на нарушения синтеза инсулина.

    Несмотря на все эти изменения, функция b-клеток и масса b-клеток могут быть сохранены в течение длительного времени, что позволяет в сумме секретировать инсулин в количествах, достаточных, чтобы предотвращать развитие метаболической декомпенсации с тяжелой гипергликемией и кетозом.

    Гипотетическая фаза 4: декомпенсация, сопровождающаяся повреждением структуры b-клеток

    Необходимо отметить, что структуральные изменения b-клеток еще окончательно не установлены. Причем возможна ситуация, когда имеются нарушения функции b-клетки при том, что структура еще не нарушена. И, напротив, возможно сочетание нарушенной структуры с нормальной функцией b-клеток. Говоря о нарушениях структуры, наиболее очевидным является откладывание амилоида у больных СД2. Известно, что амилоидные волокна могут деструктивно влиять на b-клетки, но очень мало известно о механизмах, ответственных за их образование. Кроме того, у больных СД2 возможно депонирование гликогена, что может вызывать дегенерацию b-клеток. Жировые включения, обнаруженные в b-клетках, дают возможность говорить о липотоксичности. Также при СД2 обнаруживают фиброз островков, хотя механизм образования фиброза изучен крайне слабо. Так как достаточно сложно сделать количественный перенос этого быстропротекающего процесса на хроническую ситуацию применительно к развитию сахарного диабета. В этой связи, наряду с апоптозом b-клеток, очевидно в плане развития СД2 важную роль играют определенные ограничения в неогенезе и репликации b-клеток поджелудочной железы.

    Таким образом, накоплены данные, которые позволяют по-новому оценить роль b-клеток в регуляции гомеостаза глюкозы в норме и при сахарном диабете 2 типа. Остается надеяться на разработку принципиально новых методов и подходов к управлению этим тяжелым прогрессирующим заболеванием.

    Эволюция и кумулятивный характер науки | Evolution: Education and Outreach

    Volume 5 Supplement 4

    Biogeography: The Geography of Evolution

    • Точка зрения
    • Открытый доступ
    • Опубликовано:
    • Дэвид Зиглер 1  

    Эволюция: образование и просветительская работа том 5 , страницы 585–588 (2012 г.)Процитировать эту статью

    • 8891 Доступ

    • 6 цитирований

    • 2 Альтметрика

    • Сведения о показателях

    Abstract

    Одной из характеристик науки является ее кумулятивный характер. По мере того, как делается больше открытий и больше изучается, мы постепенно приходим ко все более и более полному пониманию физической вселенной. Эволюционная биология служит прекрасным примером этой прогрессивной тенденции в знаниях, поскольку сейчас мы знаем о механизмах и деталях эволюционного процесса значительно больше, чем в прошлые десятилетия. Важно понимать эти прогрессивные изменения и эффективно сообщать о них студентам, изучающим эволюционную биологию.

    Для меня переход от концепции гена как менделевского фактора к гену как части хромосомы, а затем к гену как молекуле ДНК, выглядит как прогресс в познании того, на что похож мир. . (Джон Мейнард Смит)

    Ученые верят — и не встречали оснований полагать иначе — что существует только одна физическая реальность, независимая от нашего лишь неполного восприятия и понимания ее в любой момент времени. Прогресс науки неумолимо приближает нас к этой реальности. (С. Джонатан Сингер)

    Неясно, в какой степени постмодернизм повлиял на образование, хотя, несомненно, он оказал какое-то влияние. Некоторые молодые преподаватели, с которыми я сталкивался, определенно разделяют философию постмодернизма, утверждая, что ни одна дисциплина не имеет монополии на истину и что все точки зрения заслуживают рассмотрения и обсуждения (много обсуждений!). В частности, пару коллег, не занимавшихся наукой, которых я помню, определенно разозлила Э.О. Книга Уилсона Consilience (1999), в котором Уилсон утверждал, что наука может и должна помогать другим дисциплинам в соответствии с тем, что известно науке о нашем мире и нашем виде.

    Ученых призывают и учат быть непредубежденными, но эта непредубежденность всегда должна сдерживаться здоровой дозой критического скептицизма. С принятым нами исходным уровнем объективных данных, которые обычно могут быть подтверждены эмпирически, ученые не будут и не должны долго рассматривать идеи или утверждения, которым не хватает прочной объективной основы: реальных данных, собранных в достоверных научных наблюдениях, исследованиях и экспериментах. Именно благодаря этой рабочей философии наука может добиться прогресса в направлении расширения нашего понимания мира — прогресса, который часто называют «кумулятивной природой науки». Большинство ученых, которые много читали о природе науки, должны быть знакомы с этой формулировкой.

    Мой курс эволюции — это единственный курс, в котором я посвящаю значительное время рассмотрению основной природы науки, включая: что такое наука и чем она не является, методы науки, ценности науки, следствия научной точки зрения, и т. д. Один из моментов, который я отмечаю, заключается в том, что наука, как правило, кумулятивна — это означает, что по мере того, как собирается больше данных и делается больше открытий, наука движется к более полному и точному пониманию физической вселенной — цель науки в целом, которую Деннис Фланаган упомянул, когда писал: «Все современные ученые движутся к одному и тому же Кентербери: единому пониманию Вселенной, включая нас самих». (Фланаган 1989)

    Эволюция и связанные с ней дисциплины дают прекрасные примеры этого кумулятивного процесса. Как следует из ведущей цитаты Джона Мейнарда Смита, наше все более детальное понимание генов и наследственности служит ясным и очевидным примером этой кумулятивной природы, при этом каждое новое открытие увеличивает наше понимание генов, наследственности, геномов, генной регуляции. , о природе, разнообразии и важности мутаций и т. д. Это последнее десятилетие или два охватило особенно значительный период роста в нашем понимании всех аспектов и всех уровней феноменов, связанных с ДНК, и это было бы действительно трудно для любого постмодерниста. противоречить этому добавочному или кумулятивному росту наших знаний, и, конечно же, эта расширяющаяся арена знаний внесла большой вклад в наше понимание эволюции.

    Точно так же летопись окаменелостей в последнее время увеличивалась захватывающими дух темпами, и за последние десятилетия было сделано много важных находок окаменелостей. Эволюция китов из наземных животных была очень плохо известна, когда я был студентом бакалавриата. Сегодня у нас есть дюжина или около того недавно обнаруженных ископаемых родов, которые хорошо иллюстрируют этот удивительный переход наземных позвоночных обратно к морскому образу жизни — серия, которая ясно показывает постепенную утрату задних конечностей, перемещение ноздрей к верхней части тела. голова — что приводит к «дыханию», обращению вспять сращения крестцовых позвонков, чтобы обеспечить эффективный дорсо-вентральный режим плавания, и увеличению относительного размера головы, что особенно заметно у современных усатых китов. Точно так же летопись окаменелостей эволюции птиц от динозавров в настоящее время заполнена достаточно хорошо, чтобы не вызывать сомнений, благодаря нескольким исключительным находкам окаменелостей из Китая, которые иллюстрируют происходившие морфологические изменения и даже наличие перьев у нескольких динозавров, которые явно не были перьями. птицы. Летопись окаменелостей в целом кажется одним из самых ясных и наиболее понятных примеров кумулятивной природы науки. По сути, каждая недавно обнаруженная окаменелость — это только что обнаруженная часть большой головоломки. Каждая крупная находка окаменелостей просто увеличивает наши знания об истории жизни.

    Текущая описательная работа по открытию новых существующих видов, очевидно, кумулятивно дополняет наши знания о жизни на Земле, а также наше понимание истории эволюции, особенно когда такие открытия представляют собой новые отряды, классы или типы — и особенно если такие группы превращаются быть «примитивными» или предковыми, как открытие в 1981 году ракообразных класса Remepedia — удлиненных водных ракообразных, которые иллюстрируют несколько предковых морфологических черт (Brusca and Brusca 2003). Открытие видов, считавшихся давно вымершими, как и повторное открытие живых латимерий, также позволяет внести серьезные коррективы в наши знания об эволюции и истории жизни.

    Эволюционная биология сама по себе является ярким примером кумулятивного характера науки, поскольку наши знания о многих аспектах процесса значительно и постоянно увеличивались за последнее столетие. Когда я только что закончил аспирантуру по биологии, мои курсы по эволюции касались только трех механизмов эволюционных изменений, причем основное внимание, конечно же, уделялось естественному отбору. Генетический дрейф составил всего пару лекций, а новая (на тот момент) идея нейтральной эволюции упоминалась лишь вскользь, так как находилась еще в зачаточном состоянии и не была подкреплена многими известными примерами.

    С тех пор эволюционная теория определенно изменилась. Признанное значение генетического дрейфа и нейтральной эволюции значительно возросло, и в последнее время к нашему пониманию добавилось множество дополнительных механизмов и процессов. Область стала более полной и в то же время более сложной. Учебникам часто не удается обновить свое освещение эволюции, поскольку они не включают множество недавно признанных и понятых факторов, сыгравших важную роль в эволюции. Организмы развивались благодаря множеству влияний и механизмов, и не все они имеют одинаковый набор способствующих факторов. Выдержите меня в этой аналогии: последняя профессиональная встреча, на которой я присутствовал, состоялась в Regan Center в Вашингтоне, округ Колумбия, и около 900 человек приняли участие в этой встрече. За 24 часа до этой встречи 900 участников воспользовались несколькими видами транспорта по разным маршрутам, чтобы добраться до Regan Center. Мои 24 часа перед собранием включали в себя поездки на личном автомобиле, Amtrak, метро, ​​эскалаторы, лифты и, конечно же, пешие прогулки. У других, из 900 сопровождающих, был бы другой список способов передвижения по разным маршрутам. Многие летели самолетами, а не Amtrak. Некоторые брали такси, а не метро. Некоторые жители округа Колумбия, возможно, полагались только на частный автомобиль и пешие прогулки. Почти все они были связаны с ходьбой и, по крайней мере, одним другим видом транспорта.

    В некоторой степени аналогичным образом все формы жизни, живущие сегодня, «прибыли» в настоящее через различные эволюционные пути, включающие многочисленные эволюционные механизмы и влияния на протяжении почти 4 000 000 000 лет истории, но не все были в равной степени затронуты несколькими возможными механизмами и влияниями. . Перечислим некоторые из них:

    • Естественный отбор: Безусловно, все линии потомства в значительной степени сформировались благодаря этому центральному фактору, который до сих пор лучше всего объясняет

    .0059 адаптированность каждого вида. Некоторые из следующих пунктов являются примерами факторов, которые так или иначе подпадают под широкую сферу действия естественного отбора, но сами по себе заслуживают отдельного рассмотрения.

    • Половой отбор: некоторые раздельнополые виды в значительной степени сформировались под действием этой подкатегории естественного отбора — например, морские слоны, павлины и шалашники. Конечно, виды, которые являются однодомными, такими как дождевые черви, или бесполые организмы, такие как амебы и прокариоты, не сильно пострадали от этой потенциально мощной эволюционной силы.

    • Болезни и паразитизм: Уильям Гамильтон, как известно, утверждал, что эти вездесущие силы отбора лучше всего объясняют происхождение и поддержание секса у многих половых организмов, встречающихся в природе. Они также объясняют, почему иммунные системы развились и почему эти иммунные системы столь разнообразны (интерферон для вирусов, антитела и лихорадка для бактерий, эозинофилы для червей-паразитов и т. д.). Болезнетворные факторы, безусловно, сыграли большую роль в формировании видов и экосистем, а также в ограничении «совершенства» и эффективности большинства видов — и, конечно же, очень многих (большинства) современных видов — это паразита.

    • Латеральный перенос генов: этот процесс, несомненно, внес большой вклад в эволюцию прокариот, но сейчас мы находим все больше и больше примеров генов эукариот, которые убедительно предполагают участие и этого процесса. И, конечно же, все эукариоты испытали наследственный латеральный перенос генов некоторых митохондриальных ДНК в ядерную ДНК. В линиях с хлоропластами точно такой же процесс перенес часть хлоропластной ДНК в ядерную ДНК. Это действительно был значительный вклад в эволюцию и биоразнообразие.

    • Генетический дрейф: Опять же, этот вопрос рассматривается наряду с естественным отбором в большинстве учебников, но ученикам может быть труднее его понять и оценить. Некоторые виды, несомненно, больше пострадали от генетического дрейфа, чем другие. Местные островные популяции плодовых мушек, ящериц, растений и т. д. пережили эффект основателя, включающий, по крайней мере, некоторый генетический дрейф через узкое место «выборки». Континентальные и многие морские виды, как правило, подвергались генетическому дрейфу в течение более длительных периодов времени из-за случайного дрейфа на протяжении поколений, с более вероятным эффектом в небольших популяциях/видах. Крупное, но временное сокращение численности населения из-за болезней, погоды или других факторов также создает эффект «узких мест». С помощью нескольких хороших примеров, упражнений и аналогий можно эффективно преподавать эту концепцию.

    • Симбиоз: В то время как практически все виды участвуют в той или иной форме симбиоза, многие группы образовались и трансформировались путем установления близких симбиозов. Свободноживущие бактерии , вероятно, менее подвержены влиянию этого фактора, чем, скажем, герматипические кораллы (содержащие комменсальные фотосинтезирующие зооксантеллы). Будучи животными, кораллы также являются членами клады эукариот, которая «родилась» в результате эндосимбиоза, в результате которого прокариоты были включены в более крупную клетку, и эти прокариоты эволюционировали, чтобы стать митохондриями в этой линии клеток. Фотосинтетические эукариоты возникли позже, когда цианобактерии мутуалистически включились в существующую линию эукариот. Другие фотосинтетические линии, такие как бурые водоросли, возникли позже в результате вторичных эндосимбиотических событий, которые были выяснены только недавно в результате исследований ультраструктуры и сравнительной геномики. Хотя большинство событий видообразования не включали значительных факторов симбиоза, некоторые важные эволюционные события, безусловно, имели место.

    • Нейтральная эволюция: По крайней мере некоторая степень нейтральной эволюции произошла у каждого вида. Частично это связано с избыточностью генетического кода и возможностью того, что немного разные белки одинаково эффективны при выполнении своих задач. Однако те виды (в основном эукариоты), которые имеют огромное количество некодирующей ДНК в своих геномах, несомненно, испытали значительно более нейтральную эволюцию из-за гораздо большей арены, открытой для ее появления. Геномные исследования продолжают расширять наши знания и понимание роли нейтральной эволюции в эволюции генома.

    • Полиплоидия: Хотя мы все еще пытаемся понять, насколько распространенной была эта максимальная хромосомная мутация, все согласны с тем, что полиплоидия значительно повлияла на эукариот на протяжении их долгой истории, при этом растения пострадали в большей степени, чем животные.

    • Мобильные элементы: Поскольку эти принципиально паразитические единицы ДНК гораздо более распространены и многочисленны у эукариот, чем у прокариот, они оказали гораздо большее влияние и влияние на эволюцию генома эукариот по сравнению с прокариотами. Поскольку более 50% генома человека происходит от различных форм паразитических элементов, это, безусловно, эволюционная сила, о которой следует упомянуть в курсах эволюции, если позволяет время.

    • Возможность: Возможность — это фактор, который был оценен только в последние несколько десятилетий как главный игрок в эволюционном процессе. К сожалению, трудно понять или признать относительную роль этого фактора в различных группах и линиях происхождения. Мы классифицируем некоторые виды как «оппортунистические виды», потому что у них есть все необходимое, чтобы рассеяться, закрепиться, возможно, превзойти другие виды, быстро эволюционировать и т. д. мили под землей. Только некоторые бактерии могут пройти два или более поколений в капле утренней росы, прежде чем она испарится. Только небольшие экзотермы могут эволюционировать и адаптироваться к постоянному проживанию в пещере. Среди насекомых только те, у кого уже есть крылья, могли затем адаптировать цвет крыльев для маскировки или развить способность издавать звуки крыльями для использования в ухаживании, или любое другое вторичное использование, к которому приспособились крылья насекомых. Когда есть возможность, она существует не для всех — только для тех, кто обладает свойствами, чтобы закрепиться и быстро адаптироваться к уникальной доступной возможности. Включение возможности и случайности в наше понимание эволюционного процесса фактически вытеснило старые и ныне отвергаемые представления о врожденной прогрессии и ортогенезе в эволюции. Отказ от этих последних ненаучных представлений сам по себе был важным шагом вперед в кумулятивных изменениях эволюционного мышления.

    Все эти и многие другие факторы в настоящее время признаны важными компонентами полного понимания эволюционного процесса. Очевидно, становится все труднее и труднее не отставать и формулировать синтетическое понимание эволюции, как для нас самих, так и для наших студентов, однако какой прекрасный пример кумулятивной природы науки — то, что мы теперь хоть что-то понимаем, как все эти различные факторы внесли свой вклад в эволюционный процесс. Перед лицом этой устрашающей задачи было бы неплохо вспомнить часто используемую фразу: «Когда дела идут плохо, трудные идут вперед». У учителей есть своя работа в любой крупной области науки, потому что знания продолжают развиваться и расширяться. Особенно это касается эволюционной биологии. Быть преданным учителем естественных наук — это одновременно и вызов, и волнение. И опять же, этот прогресс в нашем понимании так ясно иллюстрирует кумулятивный характер научного предприятия. Давайте позаботимся о том, чтобы наши ученики увидели этот прогресс. Один из методов, который мы, старшие профессора (по крайней мере, этот), используем, заключается в том, чтобы сообщить нашим классам, что многое из того, что сейчас изучается в классе, было неизвестно, неправильно интерпретировано или не полностью оценено, когда мы были студентами-биологами. Это должно проиллюстрировать для них, что знания значительно выросли за последнее время благодаря новым открытиям и анализам.

    Хотя мы продолжаем считать, что все научные открытия носят предварительный характер, большинство ученых понимают, что ДНК — это генетический материал, что Земля — это третья планета от нашего солнца, что эволюция имела место . Мало кто из разумных людей, если они вообще есть, могли бы понять доказательства, стоящие за этими фактами, и все еще сомневаться в том, что они действительно могут быть квалифицированы как факты. Ученые, конечно, открыты для новых объяснений и изучения новых данных, но полнота многих открытий, подобных трем вышеприведенным, кажется по всем практическим меркам полной и окончательной. Признание того, что мы можем иметь такого рода уверенность в научном прогрессе, является еще одним аспектом кумулятивной природы науки. В нем говорится, что мы можем учиться, мы можем добиться реального прогресса в понимании, и мы можем, по крайней мере, приблизиться к цели полного понимания физической вселенной. Поэтому мы можем считать, что наши поиски имеют смысл, а не просто еще одну точку зрения, не более обоснованную, чем креационизм, астрология, нумерология и десятки (сотни?) других философий, претендующих на истину. Было бы уместно закончить цитатой Бертрана Рассела: «Я не могу допустить никакого метода достижения истины, кроме научного» (Рассел 19). 97). Что касается неличных и несубъективных выводов, я полностью согласен с г-ном Расселом.

    Каталожные номера

    • Brusca RC, Brusca GJ. Беспозвоночные. 2-е изд. Сандерленд: Sinauer Associates, Inc.; 2003.

      Google ученый

    • Фланаган Версия Д. Фланагана. Нью-Йорк: Винтажные книги; 1989.

      Google ученый

    • Рассел Б. Религия и наука. Оксфорд: Издательство Оксфордского университета; 1997.

      Google ученый

    • Уилсон Э.О. Согласие. Нью-Йорк: Винтажные книги; 1999.

    Download references

    Author information

    Authors and Affiliations

    1. University of NC at Pembroke, Pembroke, NC, USA

      David Zeigler

    Authors

    1. David Zeigler

      Просмотр публикаций автора

      Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar

    Автор, ответственный за корреспонденцию

    Дэвид Зиглер.

    Права и разрешения

    Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 2.0 ( https://creativecommons.org/licenses/by/2.0 ), который разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

    Перепечатки и разрешения

    Об этой статье

    «Накопленная» природа разнообразия

    Фото Кэти Моум на Unsplash

    Стивен Маккарти

    Стивен Маккарти

    Директор по персоналу Apex Service Partners

    Опубликовано 24 октября 2019 г.

    + Подписаться

    Моему давнему коллеге и близкому другу в прошлом месяце позвонили из крупной фирмы по поиску руководителей и рассказали о возможностях в его родном городе. Размер, объем и другие ключевые критерии на первый взгляд выглядели как действительно выдающееся «бумажное совпадение». рассмотрено далее. Исполнительное руководство не было заметно разнообразным, и этот новый кандидат должен быть.

    Итак, я собираюсь затронуть сложную тему, но с намерением вызвать разговор и размышления.

    Как эта компания определила разнообразие и инклюзивность?

    (Боковая панель: разве мы все не рады, что это сегодняшняя беседа? У нас все еще нет более подходящего пропорционального представительства многих различных групп на ключевых руководящих должностях в 2019 году. Это лучше, но это не хорошо. Так что, слава для компании за самоидентификацию этого.)

    Но если посмотреть подробнее, как эта компания на самом деле определила разнообразие? Я предлагаю посмотреть на это с трех сторон, по крайней мере, в этом случае.

    1. Разнообразие Видимость . Это то, что искала фирма. Это было очевидно, неприемлемо и требовало решения. Хороший. Признание наличия проблемы — первый шаг к тому, чтобы изменить ситуацию. Вы легко увидите видимое отсутствие разнообразия на веб-сайте компании или в процентах в вашем AAP.
    2. Разнообразие знаний.  Осведомленность, стили общения, обучение и т. д. — все это может подпадать под эту категорию. Именно здесь я вижу больше всего действий в пространстве D&I. Почти у каждого есть какая-то программа.
    3. Разнообразие КОМПЕТЕНТНОСТЬ.  По общему признанию, у вас должны быть первые две категории, чтобы попасть сюда. Но компетентность касается результатов; внесение истинных, продуманных, подходящих изменений с помощью стратегии и тактики, основанных на разумном анализе того, что можно было бы улучшить. Как и в других областях бизнеса, мы можем количественно оценить людей или организации, которые ОЧЕНЬ лучше и дают БОЛЕЕ ЭФФЕКТИВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

    Многие из вас понимают, что я имею в виду. Мы прошли множество тренингов, даже написали их сами. И они великолепны, полезны и оправданы. Но сдвинулась ли стрелка? Возможно, это связано с осведомленностью, взаимодействием, составом команды и тому подобным.

    ДЕЙСТВИТЕЛЬНО ЛИ ВАША РАБОЧАЯ СИЛА, ГЕНЕРАЦИЯ ИДЕИ И ЛИДЕРСКАЯ ИГЛА? Если честно, во многих случаях это не так. И это потому, что многие усилия были полезными, но поверхностными; заметны, но не всегда содержательны.

    Вернемся к этому исполнительному поиску. В компании проходили тренинги по разнообразию, но их игла явно недостаточно двигалась. Вот некоторые дополнительные факты о потенциальном кандидате:

    1. Он был лично отмечен внешней наградой за развитие разнообразия за влияние на высокооплачиваемую работу в своей фирме.
    2. У него лично было несколько примеров личной помощи людям, которые не были похожи на него, продвигаться вверх.
    3. Он препарировал не менее 4 конкретных проблемы недопредставленности в прошлом, определили переменные, которые приводили к каждой из них, составили очень индивидуальные планы и добились конкретных успехов в категориях, включая наем на определенные хорошо оплачиваемые рабочие группы и развитие женщин на руководящих должностях.

    Короче говоря, у него не было видимого разнообразия лично, но у него было огромное количество знаний и, что гораздо реже, многочисленные примеры личных и организационных результатов, меняющих жизнь и влияющих на рабочую силу.

    Моя точка здесь совокупный . Нам всем нужно сосредоточиться на Visible. Такое впечатление есть у всех, и не учитывать его неправильно. И тренинги, семинары и общение тоже имеют решающее значение — но часто на этом все и заканчивается. Кроме того, есть РЕЗУЛЬТАТЫ. И мы, как HR или операционные руководители, должны нести такую ​​же ответственность за компетентность и результаты в D&I, как и за удержание, обслуживание клиентов или годовой рост прибыли.

    Хотя я, конечно, буду рассматривать это как один из факторов, но в следующий раз, когда у меня будет поиск, я не планирую останавливаться на «видимом». Та компания выше, которая до сих пор не сделала этого здесь в 2019 году., мог бы получить действительно замечательные, изменяющие культуру результаты в будущем от кого-то, кого он по своему выбору никогда не встречал.

    • 300 000 долларов Спасибо

      5 фев. 2020 г.

    • Опыт «нового» сотрудника

      26 авг. 2019 г.

    • Я знаю, кто основал работодателя «Ghosting» (и тебе это не понравится)

      1 августа 2019 г.

    • Витые пружины и бумеранги

      19 июля 2019 г.

    кумулятивный характер — французский перевод – Linguee

    Качество кумулятивных привилегированных акций с фиксированным сроком как элемента капитала снижается из-за их ограниченного срока погашения, что означает, что

    [. ..]

    капитал может быть недоступен, когда

    […] необходимо, а по т он и р накопительный характер , ш привет 9002 […]

    «задолженность» по просроченным платежам перед инвесторами.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Качественные инструменты, используемые в качестве инструментов, в том числе и в том, что касается фондов, а именно: меньший номинал, равный leur dure de vie limite, qui a pour effet que les capitaux peuvent ne

    […]

    pas tre disponibles en cas de

    […] besoin, et par leu r caractre cumulatif, qu i p eutraner 2 […]

    Конституция прибытия

    […]

    Платежи для инвесторов.

    eur-lex. europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Комитет

    […] настаивает на замене и n o n накопительного характера o ф 6 т его механизма.

    havas.com

    havas.com

    Ле Комит

    […] настаивать e sur l e caractre s ubsti tut if e t no n cumulatif d e ce dis po sitif.

    havas.com

    havas.com

    В Швеции на этапе скрининга оценивается объем

    […] проект и и т с накопительный характер .

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    En Sude, предварительная стоимость фазы де-верификации для порта

    [. ..] du pro je t et son caractre cumulatif .

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Он также большой сторонник

    […] подчеркивая t h e накопительный характер o f e энергоэффективность […]

    и другие экологические инициативы, чтобы показать их истинную пользу.

    oee.nrcan-rncan.gc.ca

    oee.nrcan-rncan.gc.ca

    Il in si ste s ur la природа cu mulative d e l’e

    […]

    nergtique et d’autres Initiatives vertes afin d’en dmontrer le vritable avantage.

    oee.nrcan-rncan.gc.ca

    oee.nrcan-rncan.gc.ca

    Однако это

    […] основные моменты исследования t h e кумулятивный характер o f t связь между [. ..]

    рост и ПИИ: те страны, развитие которых

    […]

    уровень является самым высоким, в частности в отношении человеческого капитала, должны иметь наилучшие шансы на привлечение ПИИ, а это, в свою очередь, повысит их привлекательность.

    banquecentrale.eu

    banquecentrale.eu

    Cette tude with toutefois

    […] en vi dence le caractre cumulatif du l ien en tre croissance […]

    и IDE : les pays not le niveau de

    […]

    dveloppement, notamment du capital humain, est le plus lev ont le plus de шансы d’attirer des IDE, ce qui en retour accrotra son attributeitit.

    banquecentrale.eu

    banquecentrale.eu

    Все критерии приемлемости для молодых

    […] крупный рогатый скот и т он и р совокупный характер е н су [. ..]

    предназначен исключительно для

    […]

    животных, на которых действительно распространяется требование карантина.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Ансамбль молодых критиков

    […] bovin s, et l e caract re cumulatif de ce s cri

    […]

    разрешение на гарантийное обслуживание

    […]

    ciblage de l’aide Exclusivement sur les animaux rellement относится к contrainte de quarantaine.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Анализ будет исследовать t h e кумулятивный характер o f t […]

    в поезде при движении по району, пути

    [. ..]

    геометрия, неисправность оборудования и проблемы с управлением поездом, чтобы найти объяснение.

    tsb-bst.gc.ca

    tsb-bst.gc.ca

    Экспликатор для заливки l a Faon d ont le

    […] Draillement S’est Produit, L’Ana LY SE Traitera DE L’EFF ET Cumulatif DE S для

    DE S для

    DE S. For
  • 1 DE .

    Упражнения на занятиях

    […]

    подвеска поезда qu’il roulait, de la gomtrie de la voie, des dfectuosits du matriel roulant, et de la faon dont on the conduit le train.

    tsb-bst.gc.ca

    tsb-bst.gc.ca

  • Поэтому мотивация для введения многих из этих схем и

    […]

    помощь национальному производству семян

    [. ..] то же, и т ч е накопительный характер о ф а id схемы […]

    введен по климатическим причинам.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Le motif ayant prsid l’introduction de la plupart de ces rgimes ainsi que des aides nationales

    […]

    Производство семечек на основе

    […] mme et le caractr e cumulatif d e c es r gi mes d’aides […]

    mis en place en raison des climatiques est vident.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Причина указана как «неблагоприятная»

    […] культурные воздействия из a кумулятивный характер t o a [.. .]

    большое духовное значение для аборигенов.

    chrs.ca

    chrs.ca

    L’Office не имеет смысла

    […] rpercussio ns ng ativ es совокупный su r de s re 60s 72

    1 […]

    культуры большого значения

    […]

    спирт для автохтонов народа.

    chrs.ca

    chrs.ca

    Т ч е совокупный характер o f t расходы на использование […]

    различные уровни напряжения и вытекающие из этого ценовые преимущества децентрализованного

    […]

    Производство электроэнергии из возобновляемых источников энергии должно учитываться при определении платы, поэтому для создания справедливых условий конкуренции следует использовать транзитные тарифы для возобновляемых источников энергии, которые зависят от используемого уровня напряжения.

    europarl.europa.eu

    europarl.europa.eu

    L e caractre cumulatif des co ts l i s l’использование […]

    des diffrents niveaux de voltage et les avantages qui en dcoulent

    […]

    du point de vue du cot pour la production dcentralise d’lectricit partir de sources d’energie renouvelables doit tre Prize en compte au moment de la fixation des redevances, de faon que, pour crer des Conditions de Concurrence quitables, les sources d ‘nergie renouvelables soient soumises des tarifs de transport tributaires du niveau detension utilis.

    europarl.europa.eu

    europarl.europa.eu

    T h e накопительный характер o f t научное предприятие […]

    таковы, что основные виды деятельности, такие как воспроизведение и самокоррекция,

    [. ..]

    не может произойти без свободного доступа к данным.

    prp-pri.gc.ca

    prp-pri.gc.ca

    L e caractre cumulatif de l’ Entre pr ise scientifique […]

    est tel que les activits essentielles comme la rplication et l’autognration

    […]

    ne peuvent avoir вместо sans un libre accs aux donnes exprimentales.

    prp-pri.gc.ca

    prp-pri.gc.ca

    Угрозы также могут быть из a кумулятивный характер w i th неизвестные последствия.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Угрозы

    […] peuvent ga le ment tr e de nature cumulative a vec des co nsquences [. ..]

    продолжает.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Чтобы смягчить это, курсы по обучению и оценке стабильности, структурированные, например, для получения сертификата

    […]

    компетенция 10- поднимет рыбаков

    […] осведомленность t h e накопительный характер o f t он учитывает […]

    может нарушить стабильность сосуда.

    tsb.gc.ca

    tsb.gc.ca

    Le nombre d’vnements pourrait tre rduit grce des cours structurs axs sur la connaissance et l’valuation de la stabilit — par instance, en vue de l’obtention d’un brevet de

    […]

    comptence10-qui sensibiliseraient les

    […] Маринс- p cheur s l a nature c umulative des fact eu rs [. ..]

    peuvent compromettre la stabilit d’un bateau.

    tsb.gc.ca

    tsb.gc.ca

    Список переформатирован

    […] сделать яснее t h e совокупный характер o f t список.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Список переформатированных для справедливого использования

    […] apparatre plus c laire men t l a nature c umulative d e l a li 6 te

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    Политика пространственного таргетинга:

    […] необходимо разбить t h e совокупный характер o f s […]

    в неблагополучных районах

    [. ..]

    и воссоединить неблагополучные районы с более широкой динамикой социального и экономического развития в обществе.

    grandesvilles.be

    grandesvilles.be

    Политическая ориентация по отношению к космосу

    […] ncessaire po ur bris er la nature cu mulative de l’e x […]

    социальные сети в кварталах дфаворисс

    […]

    et rtablir la connexion de ces quartiers dfavoriss avec la dynamique de dveloppement social et conomique plus globale en place dans la socit.

    grandesvilles.be

    grandesvilles.be

    T h e совокупный характер o f t его система […]

    неразрывно связаны с концепцией ориентированного на результат программирования/бюджетирования.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    C e общий характер est d’ai ll евро […]

    li la понятие программирования/бюджетирования ориентируется на результаты.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Египет, Лихтенштейн и Нидерланды предложили

    […]

    вставить «или» в конце подпункта (f)

    […] подчеркнуть n o n совокупный характер o f t перечень недопустимых […]

    критерии.

    daccess-ods.un.org

    daccess-ods.un.org

    L’gypte, le Liechtenstein et les Pays-Bas ont suggr d’insrer

    […]

    la conjonction ou la fin de l’alina f de faon

    [. ..] соул иг нет л e caractre no n cumulatif d es cri tres d ‘невозвратимый.

    daccess-ods.un.org

    daccess-ods.un.org

    размер дивиденда или метод его расчета, периодичность

    […] и накопительный или n o n накопительный характер o ф р айменты.

    eur-lex.europa.eu

    eur-lex.europa.eu

    taux ou mode de calcul du

    […] Dividende, p R йодик IT ET Nature CUM ULAIVE O UNE D U UNE D U . .eu

    Т ч e совокупный характер o f t деятельность по проекту [. ..] Таким образом,

    в этом контексте существенно не изменит возможности ресурсов ловушки.

    ceaa-acee.gc.ca

    ceaa-acee.gc.ca

    Les a ctiv its cumulatives du p roje t танец […]

    contexte auront donc peu d’ инцидентность s ur les possibilits de pigeage.

    ceaa-acee.gc.ca

    ceaa-acee.gc.ca

    Социальный раскол в так называемых развитых странах сегодня

    […]

    таков, что мы вполне можем задаться вопросом

    […] о линейный а н г накопительный характер o f p прогресс, спрашивая […]

    сами ли хозяйственные и

    […]

    финансовые показатели настолько значимы, насколько они утверждают.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Aujourd’hui, la fracsociale est telle dans les pays dits avancs, que nous

    […]

    сом ан дроит де дутер дю

    […] CARACTRE L INAI RE ET CUMULATIF DU PR OGRS ET

    DE

  • 6.
  • 6176176176176176176176171761761717171717171717171717171717171717171717171717171717171717171717171717171 гг.

    экономических и финансовых индикаторов.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

  • T h e кумулятивный характер o f t климатический […]

    изменение имеет широкий спектр последствий.

    hdr.undp.org

    hdr.undp.org

    L a природа совокупный des chan ge [. ..]

    climatiques a de nombreuses последствия.

    hdr.undp.org

    hdr.undp.org

    Токсикологи PYLET и партнеры по сотрудничеству проведут полевые анализы in situ и сравнит эти данные с геномными профилями, полученными при контролируемом лабораторном воздействии на земноводных и рыб до

    […]

    вода, собранная в поле для улучшения

    […] понимание t h e кумулятивный характер o f c химический, […]

    физические и возникающие загрязнители

    […]

    по водной среде и способствовать развитию биологических геномных методов мониторинга окружающей среды и оценки рисков.

    dandelionwatch.ca

    dandelionwatch.ca

    Эксперты по токсикологии LEEPY и партнеры по анализу эссе на местности и сравнению доннов recueillies aux profils gnomiques tirs des expositions contrles en Laboratoire d’amphibiens et de poissons des chantillons d’eau prlevs sur le terrain.

    […]

    L’tude a pour but d’approfondir la

    […] компр ч ensio n d e l a nature c совокупный des poll ua nts chimiques, […]

    биологические препараты, физические данные и т. д.

    […]

    Слияния и действия в отношении водной среды и стимулирование работы топоров по биогномике с плавниками наблюдения и оценки риска.

    dandelionwatch.ca

    dandelionwatch.ca

    Это накопление становится более заметным в начальной школе

    […] образование, в котором t h e накопительный характер o f l […]

    ясно: Лучший показатель того, что

    […]

    определенно выучен по окончании любого конкретного года, таким образом, это то, что было выучено в предыдущем году.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Аккумулятор Cette en

    […] primair e, o l e caractre cumulatif des appr en […]

    est trs net : ce qu’on a acquis

    […]

    l’anne antrieure est alors le meilleur указателя достижений манифеста l’issue 26 d’une anne donne.

    unesdoc.unesco.org

    unesdoc.unesco.org

    Многие из недавних -измов, таких как деконструктивизм, постмодернизм и постколониализм, настолько сосредоточены на настоящем, что часто упускают из виду многие измерения прошлого76. Действительно, некоторые систематически игнорируют или

    […]

    даже отрицают постоянную ценность прошлого, тем самым отрицая коллективную память над

    […] время и т h e кумулятивный характер o f c культура.

    2003.jres.org

    2003.jres.org

    Bon nombre de mots rcents en -ismes comme dconstruction-isme, post-modern-isme et post-colonial-ism sont tellement centrs sur le prsent qu’ils ngligent souvent de nombreuses Dimensions du pass. ты мне отказываешься ла

    […]

    valeur de continuit du pass, refusant ainsi une mmoire Collective dan s le

    […] t emps et la na tur e совокупный d el a cul tu re.

    2003.jres.org

    2003.jres.org

    В ответ

    […] на запрос по т h e кумулятивный характер o f t различные WTA, описанные […]

    в приложении к предложенной резолюции,

    [… ]

    было уточнено, что они не являются взаимоисключающими, но что одна и та же работа может следовать за более чем одним WTA одновременно, например, человек, работающий неполный рабочий день, также может иметь гибкие схемы работы.

    ilo.org

    ilo.org

    En rponse une requiree bean le fait que plusieurs

    […]

    временные поправки

    […] PUI PUI SS ENT TRE CUMULS, COM ME L ‘I NDIQU

    предложения, пояснения

    […]

    que ces amnagements ne s’excluent pas mutuellement et que plusieurs d’entre eux peuvent s’appliquer au mme emploi: ainsi, une personne travaillant temps partiel pourrait aussi avoir des horaires de travail flexs.

    ilo.org

    ilo.org

    Эти полевые и лабораторные данные позволят лучше

    [. ..] понимание t h e совокупный характер o f c химические, биологические, […]

    физические и возникающие загрязнители

    […]

    по водной среде и способствовать развитию биологических геномных методов мониторинга окружающей среды и оценки рисков.

    ec.gc.ca

    ec.gc.ca

    Ces donnes d’observation et de Laboratoire

    […]

    permettront d’avoir une meilleure

    […] compr he nsio n de l a nature cumulative de s po llua 1m […]

    биологические препараты, физические данные и т. д.

    […]

    Слияния в области водной окружающей среды и проведения работ по биологическим основам по гномике для наблюдения за окружающей средой и оценки рисков.

    ec.gc.ca

    ec.gc.ca

    Научно-исследовательская и инновационная деятельность будет сосредоточена в первую очередь на морских науках (морских и прибрежных

    […]

    экосистемы), поэтому ожидается, что воздействие на воду будет положительным от

    […] средней величины и из a кумулятивного характера .

    interforum.it

    interforum.it

    Les activits de recherche et d’innovation seront Principlement Centres 68 sur les sciences maritimes (cosystmes maritimes et

    ) […]

    ctiers), il est donc envisag que les effets sur l’eau soient positifs, июнь

    […] ampleur m oyen ne e t de nature кумулятивный .

    interforum.it

    interforum.it

    Благодаря t h e кумулятивный характер o f t знание, [. ..]

    приобретено и разработано, простой дизайн пользовательского интерфейса может

    […]

    предлагают отличительную особенность для накопления знаний.

    ensi.org

    ensi.org

    EN r aiso n de l a nature c совокупный de l a co nn […]

    qui est acquise et mise au point, une simplicit de la concept de

    […]

    Интерфейс пользователя, который отличается от других в процессе развития знания о добродетели.

    ensi.org

    ensi.org

    Как правило, критерии определения значимости включают: частота

    […]

    и продолжительность, место и величина, сроки, риск

    […] окружающая среда и человек, необратимость, a n d кумулятивный характер .

    ceaa-acee.gc.ca

    ceaa-acee.gc.ca

    On dtermine gnralement leur Important en foction des critres suivants: la frquence et la dure, le lieu et

    […]

    l’ampleur, le temps, les risques pour l’environnement et pour

    […] l’homm e, le caractre irr ve rsibl e e t l 9017ative.

    ceaa-acee.gc.ca

    ceaa-acee.gc.ca

    (Этот пункт Б.4 отличается от Б.1, хотя и вытекает из него: здесь в Б.4 технически или финансово

    […]

    невозможно получить запись; в B.1 запись может быть

    […] приобретен, но из-за i t s совокупного характера , s 6 ho 900 не будет.

    collectionscanada.gc.ca

    collectionscanada.