Содержание

В Дагестане проходят испытания новейшего противотанкового комплекса «Корнет»

Еще один инструмент в укреплении обороноспособности нашей страны и настоящая темная лошадка для разведки неприятеля. Испытания новейшего противотанкового комплекса «Корнет» провели на полигоне в Дагестане. За боевую эффективность и мощь его называют «карманной артиллерией».

До цели пять километров, она едва различима, но расчет противотанкового комплекса «Корнет» бьет без промаха. А в этой машине, чтобы найти цель и выстрелить, оператору вообще не нужно выходить из кабины. Модернизированный «Корнет-Д1» на базе броневиков «Тигр» и «Тайфун». Такие самоходки на поле боя – темные лошадки для разведки неприятеля.

В походном положении это обычный бронеавтомобиль «Тайфун», он уже давно используется в российской армии. И потенциальный противник не должен догадаться, что на самом деле это грозное противотанковое оружие. За 40 секунд выдвигаются две пусковые установки, в каждой из которых по 4 управляемых ракеты. И еще восемь находятся внутри, в кабине.

Итого 16 пусков, потенциально 16 подбитых танков. Ракеты с кумулятивным зарядом пробивают броню метровой толщины. Оператору достаточно поймать мишень, дальше автоматика будет вести ее сама. А если нужно, и не одну.

Игорь Жабин, начальник отдела обучения Конструкторского бюро приборостроения им. академика А. Г. Шипунова: «Так как у нас имеются две автоматизированные установки на машине, мы можем обстреливать одну цель, произвели выстрел в автоматическом режиме, в это время ищем следующую цель и обстреливаем ее с другой пусковой установки».

Одна мишень на земле, и это может быть не только танк или БТР, но и укрепленная огневая точка. Другая цель в воздухе. Ракеты «Корнета» достанут, например, вертолет или дрон, летящие на небольшой скорости и высоте.

Сергей Маст, начальник отделения по разработке противотанковых ракетных комплексов Конструкторского бюро приборостроения им. академика А. Г. Шипунова: «Это уже полноценная боевая машина, которая может решать очень широкий спектр задач».

Разработчики из тульского КБ приборостроения говорят, что достойных аналогов «Корнетам» в мире нет. Те же пресловутые «Джавелины» сильно проигрывают. У американских систем эффективная дальность стрельбы до трех километров. «Корнеты» бьют до 10. Количество выстрелов в минуту 4:3 в пользу наших комплексов. Ракеты, которыми оснащен «Корнет», еще и летят вдвое быстрей, это большое преимущество при стрельбе по движущимся целям. И, наконец, системы теплового наведения «Джавелинов» — это показала война в Ираке — часто ошибаются, выбирая ложные цели, например, уже подбитый горящий танк. «Корнет» наводится гораздо точней.

Михаил Андреев, главный конструктор по противотанковым ракетным комплексам Конструкторского бюро приборостроения им. академика А. Г. Шипунова: «Все, что видит оператор в поле зрения, будь то дом, дерево, ДЗОТ, танк, все, что угодно. Во все, что он видит, может навести ракету. То у «Джавелина» только температурно-контрастные цели».

«Корнеты-Д1» на базе «Тигров», «Тайфунов», а в перспективе и гусеничных машин десанта, дополнят переносные комплексы, которые уже активно используются в войсках.

Дмитрий Литовкин назвал тульский «Корнет» способным преодолеть любую систему защиты танков

16 декабря 2021 10:16

 0

Главный редактор «Независимого военного обозрения» Дмитрий Литовкин дал высокую оценку разработке тульского АО «КБП» — ПТРК «Корнет».

По его мнению, противотанковый ракетный комплекс ПТРК «Корнет» вполне способен пробить любую из существующих интеллектуальных систем активной защиты современной бронетехники.

— Самоходные ПТРК семейства «Корнет» могут стрелять в режиме тандема, то есть для пробивания средств активной защиты бронетехники противника возможен запуск сразу двух ракет в одном поле управления. Обе выпущенные ракеты идут в одном луче лазера с небольшим интервалом, что позволяет обмануть интеллектуальные системы защиты бронетехники, такие как, например, израильская Iron First разработки компании IMI, — цитирует Литовкина  ТАСС.

Эксперт пояснил, что интеллектуальная защита действует по следующему алгоритму: когда подлетающую ракету обнаруживает локатор, система атакует и уничтожает ее пучком поражающих элементов. Одна в случае с парным пуском тульского «Корнета» такая защита не сможет эффективно действовать: если первая ракета и будет уничтожена, то вторая попадет в цель.

Не остановят, по словам Дмитрия Литовкина, «умные» ракеты ПТРК АО «КБП» также различные аэрозоли и дымы, которые применяют для защиты бронетехники применяют. Ракеты, столкнувшиеся с, например, дымовой завесой, не теряют управления и продолжают двигаться по заданной траектории. Скорость боеприпаса при этом очень высокая — цель вряд ли успеет сменить позицию.

Напомним, как уже сообщал «Молодой коммунар», в начале декабря в холдинге «Высокоточные комплексы» (входит в госкорпорацию «Ростех») заявили, что противотанковый ракетный комплекс (ПТРК) «Корнет-ЭМ» теперь адаптирован к любому типу шасси и способен полностью выполнить требования к противотанковому оружию.


Расскажите об этом всем!

Корнеты — Духовые инструменты — Музыкальные инструменты — Продукты — Yamaha

div { position: relative; width: 100%; height: 100%; text-align:center; } #d287128 .inner-image { position: absolute; top: 0; bottom: 0; right: 0; left: 0; margin: auto; } #d287128 .resize-wrapper-image:before{ padding-top: 100.0000%; } ]]>

YCR-6330II

Корнет Bb Профессиональный

div { position: relative; width: 100%; height: 100%; text-align:center; } #d287129 .inner-image { position: absolute; top: 0; bottom: 0; right: 0; left: 0; margin: auto; } #d287129 . resize-wrapper-image:before{ padding-top: 100.0000%; } ]]>

YCR-4330GII

Корнет Bb Полупрофессиональный

div { position: relative; width: 100%; height: 100%; text-align:center; } #d287131 .inner-image { position: absolute; top: 0; bottom: 0; right: 0; left: 0; margin: auto; } #d287131 .resize-wrapper-image:before{ padding-top: 100.0000%; } ]]>

YCR-2330III

Корнет Bb Студенческий

div { position: relative; width: 100%; height: 100%; text-align:center; } #d287133 . inner-image { position: absolute; top: 0; bottom: 0; right: 0; left: 0; margin: auto; } #d287133 .resize-wrapper-image:before{ padding-top: 100.0000%; } ]]>

YCR-2310III

Корнет Bb Студенческий

На учениях РФ и Белоруссии боевые подразделения показали себя в деле

Неуправляемые ракеты Су-25Х бьют по цели, указанной авиационным наводчиком. Предполагаемые бандформирования отвечают.

Практический этап проверки сил реагирования Союзного государства – это подготовка к предстоящим учениям «Союзная решимость – 2022». За ходом внимательно следят министры обороны Белоруссии и России. Сергей Шойгу чуть ранее в Минске обсудил планы с президентом Александром Лукашенко.

«Все заметили, что мы немало техники передислоцируем с России в Белоруссию, в том числе современной. Как мы договаривались и с вами, и с президентом России, для нас очень важно, чтобы наши военные люди не просто увидели эту технику на картинке, ну и, что называется, пощупали, чтобы вместе с братьями-россиянами подучились пользоваться этой техникой. Для нас это очень важно», – заявил президент Белоруссии.

Для участия в проверке сил реагирования российские соединения Восточного военного округа преодолели 10 тысяч километров.

Сергей Шойгу отметил, что Белоруссия всегда может рассчитывать на твердую поддержку России: «Основная идея была, чтобы вместе летали, вместе охраняли рубежи, воздушное пространство. Чтобы система ПВО, созданная в рамках Содружества, могла ежедневно отрабатывать навыки и показывать свою эффективность».

Какой она может быть, и продемонстрировали в ходе одного из практических розыгрышей в рамках проверки. По легенде вооруженные бандформирования вплотную приблизились к границе. После ударов авиации в бой вступают артиллерия и танки. В деле себя показал противотанковый комплекс «Корнет» и система «Град». Противник блокирован и уничтожен.

«Сегодня на полигоне министры обороны РФ и Белоруссии осуществили проверку подразделений в ходе одного из эпизодов по разгрому незаконных вооруженных формирований», – докладывает Александр Чайко, командующий войсками Восточного военного округа РФ.

В рамках подготовки к учениям и проверки совместных сил реагирования организована охрана и оборона важных государственных и военных объектов в Белоруссии, государственной границы в воздушном пространстве. Идет проверка сил и средств единой системы ПВО.

Противовоздушная оборона уже показала себя в деле. Ранее на брестском полигоне был посажен предположительно украинский беспилотный летательный аппарат. Он осуществлял разведывательный сбор информации. Послу Украины в Белоруссии был выражен протест. Такое внимание может быть обусловлено лишь масштабностью и важностью предстоящих учений.

«Мы готовы ко всему, – заявил Вадим Денисенко, командующий белорусскими Силами специальных операций. – Мы каждый год проводим до десяти совместных учений. Мы не боимся мешать наши подразделения, потому что их командиры приучены к этому».

В Белоруссию уже перебазировано 12 истребителей Су-35, два дивизиона зенитной ракетной системы С-400, а также зенитный ракетно-пушечный дивизион «Панцирь-С».

Российские и белорусские военные проводят контрольные занятия по огневой подготовке. В рамках боевого слаживания на различных полигонах отрабатывают вопросы ведения обороны и борьбы с незаконными вооруженными формированиями.

Корнет-Д1, противотанковый ракетный комплекс

Компания участник: Конструкторское бюро приборостроения им. академика А. Г. Шипунова, АО

Разработан КБ Приборостроения (далее — КБП, г.Тула), главный конструктор направления — Лев Захаров. Испытания комплекса проведены в 2011 г. На официальном сайте КБП комплекс носит наименование «Корнет-ЭМ», в СМИ — «Корнет-Д». По неподтвержденной официально информации наименование для комплекса в ВС России — «Корнет-Д», экспортный вариант — «Корнет-ЭМ». По умолчанию приведены данные комплекса с ракетой 9М133ФМ-3. На боевой машине установлено две автоматические выдвигаемые пусковые установки с прицельными системами на 4 контейнера с ПТУРами каждая. По желанию заказчика на боевой машине может быть установлена одна пусковая установка на 4 ракеты.

Система управления и наведение — наведение ракет помехозащищенное автоматическое с телеориентированием в луче лазера (ракета 9М133ФМ-3). Используется прицельная оптико-электронная система с телетепловизионным прицелом с телевизионными камерами высокого разрешения и тепловизором третьего поколения, встроенным лазерным дальномером и лазерным каналом наведения ракет, а также автоматом сопровождения целей с приводами наведения. Комплекс может вести огонь по подвижным и неподвижным наземным, морским и воздушным целям. Возможно управления пусками ракет с пусковой установки с пульта дистанционного управления с расстояния до 50 м.

Технические характеристики

Боекомплект комплекса 8 боеготовых ПТУР, всего 16 ПТУР
Время перевода из походного положения в боевое 7 сек
Грузоподъемность боевой машины 1200 кг
Масса модуля 67.5 кг
Угловая скорость наведения до 20 град/с
Диапазон измеряемых дальностей 200-15000 м
Ошибка сопровождения СКО на 10 км 0,3 м

Видео


Новый сверхдлинный „Корнет”. Преимущества и особенности грузовика

МАЗ-4381C0-2522-025 – это полное название данной модели, которую МАЗ уже запустил в серийное производство. Грузовик может увезти груз сразу на 19 европоддонах – объем его кузова составляет 57,7 м3. И это не единственные особенности грузовика – пишет портал abw.by

МАЗ получил удлиненную колесную базу: по сравнению со стандартным „Корнетом” она увеличилась на метр – с 4200 до 5200 мм. На шасси установили новую безбортовую платформу с пологом. Ее длина – 7750 мм. Внутренняя высота – 3000 мм. 

Это рекордная высота для всех тентованных грузовиков МАЗ. Отсюда и такая внушительная вместимость: внутренний объем платформы – 57,7 м3, что позволяет погрузить и перевезти сразу 19 европоддонов (1200 х 800 мм). 

Внутренние размеры кузова стандартного „Корнета” –  например, в версии МАЗ-4381C0-2520-060 – 6150 х 2480 х 2550 мм, а объем – 38,9 м3. В свою очередь, размеры кузова МАЗ-6310E9 (6х2) – 7750 х 2480 х 2900 мм, что дает объем 55,7 м3. А это на 2 „куба” меньше, чем у нового „Корнета”. Региональный МАЗ-6312C9 (6х4) имеет еще более скромные показатели: размеры внутри – 7750 х 2480 х 2450 мм, объем – 47,09 м3.

Сверхдлинный „Корнет” – спецификация

Новый „Корнет” рассчитан на полную массу 12.000 кг, при этом его грузоподъемность составляет 5300 кг. Погрузочная высота составляет всего 940 мм. Двигатель установлен российский – 170-сильный ЯМЗ 53423 с системой EGR (без мочевины).  

Коробка передач – механическая Fast Gear 6J70T. Однако сверхдлинный „Корнет” может комплектоваться и другими моторами (например, 190-сильным Weichai WP4.1NQ190E50). Установка коробок передач других производителей также возможна (но будет уже другая комплектация).

По подвескам грузовик получил довольно интересное решение. Задний мост – на двухбалонной пневмоподвеске со стабилизатором поперечной устойчивости. В передней подвеске применены пневмобаллоны совместно с рессорами (стабилизатор также предусмотрен). 

„Корнет” получил два 130-литровых топливных бака, что позволило увеличить запас хода до 1000 км (при этом заявленный производителем контрольный расход топлива при скорости 80 км/ч составляет 23,9 л/100 км).

Кабина сверхдлинного „Корнета” – трехместная, с откидным спальным местом. В базовой комплектации – цифровой тахограф, система курсовой устойчивости, независимый жидкостный подогреватель, противотуманные фары, обтекатель на кабине, противооткатные упоры.  

Дополнительное оборудование грузовика

Грузовик оснащен кондиционером, круиз-контролью, магнитолой, независимым воздушным отопителям кабины, подлокотниками сидений, системой мониторинга и противосолнечнём козырьком. Автомобиль получил также устройство вызова экстренных оперативных служб (УВЭОС), центральный замок, электрические стеклоподъемники, электропривод зеркал, брызгозащита колес.

Минский автозавод уже запустил в серийное производство новинку – первые МАЗ-4381C0-2520-060 были собраны на главном конвейере и отправились к заказчикам.

Источник/фот. abw.by

Жан-Батист Арбан : Московская государственная академическая филармония

Жан-Батист Арбан (полное имя Жозеф Жан-Батист Лоран Арбан; 28 февраля 1825, Лион — 8 апреля 1889, Париж) — французский музыкант, знаменитый исполнитель на корнет-а-пистоне, композитор и педагог. Прославился как автор «Полной школы игры на корнете и саксгорнах», вышедшей в печать в 1864 году и применяющейся до наших дней при обучении игре на корнете и трубе.

В 1841 году Арбан поступил в Парижскую консерваторию в класс натуральной трубы Франсуа Доверне. Окончив консерваторию с отличием в 1845 году, Арбан начал осваивать корнет — инструмент по тем временам достаточно новый (он был изобретён только в начале 1830-х годов). Он поступает на службу в морской оркестр, где служит до 1852 года. В эти годы Арбан разрабатывает систему улучшения качества исполнения на корнете, обращая внимание прежде всего на технику губ и языка. Достигнутый Арбаном уровень виртуозности был настолько высок, что в 1848 году он смог исполнить на корнете технически сложную пьесу Теобальда Бёма, написанную для флейты, поразив этим профессоров консерватории.

С 1852 по 1857 год Арбан играл в различных оркестрах и даже получил приглашение дирижировать оркестром Парижской оперы. В 1857 году его назначают профессором Военной школы при консерватории по классу саксгорна. В 1864 выходит в печать знаменитая «Полная школа игры на корнете и саксгорнах», в которой, среди прочих, впервые опубликованы его многочисленные этюды, а также вариации на тему «Венецианского карнавала», до наших дней считающиеся одной из самых технически сложных пьес в репертуаре для трубы. В течение нескольких лет Арбан добивался открытия в Парижской консерватории класса корнета, и 23 января 1869 года это, наконец, было сделано. До 1874 года Арбан был профессором этого класса, после чего по приглашению Александра II некоторое дирижировал концертами в Санкт-Петербурге. После возвращения на пост профессора в 1880 году он принимает активное участие в разработке новой модели корнета, сконструированной три года спустя и получившей название «корнет Арбана». Также ему принадлежит идея использования на корнете мундштука особой конструкции вместо использовавшегося до того мундштука валторны.

Арбан умер в Париже в 1889 году.

Решения — Корнет

Cornet Technology, Inc. предлагает широкий спектр решений по трем основным направлениям:

Связь С4

На протяжении почти трех десятилетий компания Cornet Technology, Inc. занимает лидирующие позиции в разработке, проектировании и производстве решений, охватывающих приложения для передачи данных, видео и голосовой связи, для целого ряда тактических коммуникационных решений для государственных заказчиков и генподрядчиков. Сегодня, опираясь на обширные знания и опыт наших сотрудников, мы поставляем комплексные конвергентные IP-решения для передачи видео, голоса и данных, необходимые элементы для многочисленных приложений C3, заказчикам и системным интеграторам оборонной и аэрокосмической промышленности.Наши коммуникационные решения лежат в основе коммуникационных сетей.
Узнать больше

Сетевые операции

Эволюция сети к полностью IP идет быстрыми темпами. Даже в сетях, которые по разным причинам (например, из-за инвестиционных затрат на оборудование, контроля качества и проблем с безопасностью) сохраняют свои устаревшие форматы, существует потребность в использовании преимуществ IP-сетей. Основываясь на своем опыте в области технического контроля (операционный контроль, тестирование и мониторинг устаревших технологий TDM и последовательных каналов), Cornet Technology разработала семейство продуктов, известных как IPGate®, которые дают правительствам всего мира возможность связывать свои устаревшие сети с IP-сетями. Эти устройства обеспечивают плавный и экономичный путь миграции IP при управлении существующей инфраструктурой.
Узнать больше

Видео ISR

По мере появления новых видеовозможностей и стандартов оборонные ведомства и службы экстренного реагирования во всем мире все чаще используют видеотехнологии для постоянно растущего диапазона приложений, увеличивающих силу, таких как:

  • Улучшенная визуальная ситуационная осведомленность в тактическом боевом пространстве
  • Прямая видеотрансляция тактическому оператору на границе
  • Видеонаблюдение для силовой охраны
  • Пилотируемые и беспилотные разведывательные платформы с видеодатчиками

Важнейшими компонентами этих систем являются IP-кодировщики, декодеры, устройства записи и серверы потокового видео (VSS) высокого и стандартного разрешения (SD и HD) Cornet Technology, разработанные в соответствии с правительственными/военными стандартами сжатия и потоковой передачи и быстрое и простое воспроизведение для просмотра в суровых условиях эксплуатации. Наш набор видеопродуктов выполняет функции бортового, наземного и морского наблюдения; распространение видео; и системы обмена видео.
Подробнее  

Узнайте о других продуктах и ​​решениях Cornet:

C4ISR Решения Сетевое видео
Схема к пакетным растворам Радиоснабжение Тактические коммутаторы
Тактические компьютеры Тактические сетевые Узлы Тактические Голосовые клеммы
Автомобильные Кодировки / Декодеры / Рекордные Патч Патча A / B Выключатели
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная
Главная

О нас — Корнет

Независимо от формата носителя, Cornet Technology обладает сетевым опытом в области безопасной и тактической связи для обеспечения доставки критически важной информации. Основанная в 1989 году, компания Cornet Technology, Inc. является частным предприятием малого бизнеса, которое разрабатывает, проектирует и производит широкий спектр передовых решений для управления, контроля, связи, компьютеров, разведки, наблюдения и разведки (C4ISR), предназначенных для США и США. Международные оборонные и аэрокосмические агентства и генеральные подрядчики. Продукты Cornet Technology разрабатываются, проектируются и производятся в США на предприятии компании площадью 57 500 кв. футов в Спрингфилде, штат Вирджиния, всего в нескольких минутах езды от Вашингтона, округ Колумбия, и трех крупных аэропортов.

Весь дизайн, проектирование и производство выполняются собственными силами, что дает Cornet полный контроль над всеми аспектами разработки продукта, включая испытания и проверку, документацию, производство, контроль качества и обслуживание.

Наш профессионализм является результатом 30-летнего инженерного опыта в предоставлении продуктов и решений для передачи данных, видео и голоса широкому кругу коммерческих и государственных клиентов. Сила Cornet заключается в нашей способности быстро и с минимальными затратами адаптировать решения, сочетающие передовые технологии с проверенными технологиями, отвечающие военным и отраслевым стандартам и удовлетворяющие строгим требованиям наших клиентов.Cornet Technology разрабатывает и производит свою продукцию на своем предприятии в США в соответствии со строгими правилами, благодаря которым компания получила регистрацию в соответствии со стандартом ISO 9001-2015.

Фон

Cornet Technology, Inc. (CTI) — международная проектная, инжиниринговая, производственная и торговая компания с филиалом, стратегически расположенным в Ченнаи, Индия. У нас также есть офисы продаж в Лондоне, Англия, и Нью-Дели, Индия. Наши основные компетенции позволяют Cornet Technology создавать решения, которые гарантируют клиентам выполнение их жизненно важных задач.

  • Частный малый бизнес
  • Дата регистрации: 1989 г.
  • Соответствует RoHS
  • Международная дочерняя компания в Ченнаи, Индия: Cornet Technology (India) Private Limited

 

 

Глобальная сеть CoreNet

Последние новости

Глобальный конкурс предложений CoreNet для Глобального саммита 2022 года в регионе EMEA и Северной Америке открыт
С марта 2020 года, когда пандемия COVID-19 впервые охватила весь мир, зоны комфорта, наше понимание мира, то, как мы в нем живем, как мы в нем работаем и как мы ведем бизнес, разошлись. Но теперь пришло время собрать его обратно.

Специалисты по корпоративной недвижимости сообщают об увеличении заработной платы
Согласно новому опросу, опубликованному CoreNet Global и Ferguson Partners, в 2021 году подавляющему большинству специалистов по корпоративной недвижимости повысили заработную плату.

Неделя корпоративной недвижимости 2022
CoreNet Global, глобальная ассоциация профессионалов в области корпоративной недвижимости, Неделя корпоративной недвижимости 2022, которая состоится 18-22 апреля.

CoreNet Global объявляет о новых членах правления
Совет директоров CoreNet Global, ведущей мировой ассоциации профессионалов в области корпоративной недвижимости, объявил сегодня о том, что с 1 апреля 2022 года он избрал новый состав членов:

Открыта номинация на премию

Global Awards
Каждый год CoreNet Global отмечает выдающиеся достижения, лидерство и инновации в рамках программы Global Awards.Мы рады сообщить, что конкурс номинантов программы CoreNet Global Awards уже открыт! Выдвижение кандидатур заканчивается 28 марта 2022 г.

Глобальная сеть CoreNet

Что такое корпоративная недвижимость?

Корпоративная недвижимость (CRE) — это недвижимое имущество, используемое компанией для собственных операционных целей. Он предоставляет корпорациям продуктивную среду для размещения сотрудников, производства и распространения продуктов и предоставления услуг на рынке. Корпоративная недвижимость касается всех классов собственности, земли и зданий, таких как офисные помещения, центры обработки данных, производственные мощности, логистические центры, корпоративные штаб-квартиры, дистрибьюторские центры, розничные магазины и отели.

Ищете работу или хотите развиваться в той, что у вас есть? Воспользуйтесь ресурсами, доступными в Career Action Center.

Глобальные отделения CoreNet

Во всем мире существует 43 местных отделения, одна сетевая группа и Специальная группа молодых лидеров (SIG), которые служат ключевыми компонентами глобальной сети. Отделения являются наиболее экономичным, удобным и доступным каналом для программ и преимуществ, включая образование и общение. Глобальное членство CoreNet включает в себя первое членство в вашем местном отделении, сетевой группе или SIG.Пожалуйста, укажите свой выбор при подаче заявки на членство.

 

Сохранить

Сохранить

Сохранить

Сохранить

Предстоящие события

Эксклюзивно для конечного пользователя — Круглый стол Pre-DE & I
24 марта 2022 г., 11:00
Чикаго, Иллинойс США

Виртуальное мероприятие — Принадлежность как стратегия на рабочем месте: рабочее место DE & I
24 марта 2022 г., 12:00
Чикаго, Иллинойс США

CoreNet Global Colorado Chapter Mixer
24 марта 2022 г., 16:00
Денвер, СО США

Отделение Юго-Восточной Флориды: тур по Юго-восточному финансовому центру и общение
24 марта 2022 г. , 16:00
Майами, Флорида США

Industrial Market NJ — личное мероприятие
24 марта 2022 г., 17:00
Баскин Ридж, Нью-Джерси США


Исходное приложение

Чтобы получить новейший качественный контент, который вы ожидаете от CoreNet Global, загрузите приложение Source .

Статьи, ранее опубликованные под баннером LEADER , теперь будут публиковаться исключительно в приложении Source вместе с другим новым, своевременным и актуальным контентом для тех, кто работает в сфере корпоративной недвижимости и находится под ее влиянием.

Приложение Source позволяет вам выбирать контент, который вы хотите потреблять, когда, где и как вам нравится! Это важный шаг в рамках более широкой стратегии по рационализации наших общих предложений контента в одном легкодоступном портале —> Источник!

границ | Сосредоточьтесь на 1,25-дигидроксивитамине D3 в периферической нервной системе

Эпидемиологические данные и общая функция витамина D3

На протяжении десятилетий считалось, что роль кальцитриола ограничивается метаболизмом фосфокальция. Недавние результаты выявили роль этого гормона в других функциях (Garabédian, 2000; Christakos et al., 2016), которые включают регуляцию пролиферации тканей, дифференцировки клеток и апоптоза, а также регуляцию сердечно-сосудистой и иммунной систем. Действительно, было показано, что активная форма витамина D3 регулирует воспаление, регулируя синтез нескольких цитокинов и миграцию лимфоцитов, обладая противораковой активностью (Baeke et al., 2010). Основываясь на клеточных и животных моделях, Калуефф и Туохимаа (2007) предполагают, что кальцитриол играет важную роль в генезисе, развитии и поддержании центральной нервной системы во взрослом возрасте.Как показали эксперименты на животных, кальцитриол может регулировать развитие мозга крыс. Крысы, рожденные от матерей с дефицитом витамина D3 во время беременности, имели пороки развития головного мозга, такие как корковая атрофия, связанная с дилатацией желудочков (Eyles et al., 2005). В другом исследовании сообщалось о синтезе кальцитриола в центральной нервной системе, что регулирует ее функционирование и оказывает нейропротекторное действие (Eyles et al. , 2003). Марини и др. (2010) наблюдали, что in vitro кальцитриол задерживает клеточную пролиферацию и индуцирует клеточную дифференцировку при HN9.10 эмбриональных клеток гиппокампа, с образованием аксонов и дендритов. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что витамин D3 действует на центральную нервную систему подобно другим нейроактивным стероидам (Emmanuel et al., 2002; Melcangi and Panzica, 2009). Однако точная роль кальцитриола в периферической нервной системе до сих пор неясна. Цель этого обзора состояла в том, чтобы собрать имеющиеся данные о роли кальцитриола в периферической нервной системе во время ее развития и поддержания.

Хотя все функции кальцитриола еще не известны, химические характеристики были тщательно исследованы. Предшественником кальцитриола является витамин D или кальциферол, который синтезируется в коже или попадает в организм с пищей. Этот предшественник биологически неактивен и подвергается двойному гидроксилированию сначала в печени, а затем в почках с образованием биологически активного соединения 1,25-(OH) 2 -витамина D3 или кальцитриола (рис. 1). Хорошо известно, что он регулирует экспрессию многочисленных генов-мишеней через ядерный рецептор витамина D (VDR), который принадлежит к общему семейству стероидных рецепторов, которое также включает рецепторы стероидов, глюкокортикоидов и ретиноевой кислоты (Kalueff and Tuohimaa, 2007).Дефицит витамина D широко распространен во всем мире (Holick, 2006). Например, в 2004 г. распространенность недостаточности витамина D среди населения США составляла 77% (Ginde et al., 2009). Однако эталонные значения сильно различаются между странами. Согласно Rosen (2011), только уровень прогормона 25-OH-витамина D3 в крови может точно оценить поступление витамина D3 из кожного синтеза и поступления с пищей, в отличие от 1,25-(OH) 2 -витамина D3. Измерение 1,25-(ОН) 2 -витамина D3 в основном предназначено для пациентов с почечной недостаточностью.Некоторые страны считают, что уровни 25-ОН-витамина D3 в сыворотке ниже 10 нг/мл указывают на дефицит витамина D. «Недостаточность» витамина D характеризуется уровнями в сыворотке от 10 до 30 нг/мл, «подходящим» уровнем от 30 до 100 нг/мл и «токсическим» уровнем со значениями выше 100 нг/мл (Rosen, 2011). Однако в Соединенных Штатах Эндокринное общество установило другие пороговые уровни. Дефицит витамина D диагностируется у пациентов с уровнем 25-ОН-витамина D3 в сыворотке ниже 20 нг/мл, «достаточностью» от 30 до 40 нг/мл и токсичностью выше 50 нг/мл (Ross et al., 2011). Кроме того, эти разные пороги используются для измерения гомеостаза фосфокальция. Эти пороги могут быть другими для других функций нервной системы, и если да, то их еще предстоит определить.

Механистические и молекулярные взаимодействия витамина D3

Системное действие витамина D3 требует метаболизма и активации. Метаболизм витамина D3 представляет собой многоэтапный многоорганный процесс, о котором мы поговорим позже. После активации витамин D3 будет воздействовать на несколько генов на уровне транскрипции в сотрудничестве с другими факторами, такими как жирорастворимые производные витамина.

Метаболизм витамина D3

Уровни кальцитриола точно регулируются митохондриальными гидроксилазами, цитохромами P450C1α (CYP27B1) и P450C24 (CYP24), которые катализируют биоактивацию и деградацию метаболитов витамина D3 в большинстве клеток-мишеней (Hii and Ferrante, 2016). Уровень кальцитриола в крови автоматически регулируется посредством стимуляции фермента CYP24 (VanAmerongen et al., 2004). Кроме того, кальцитриол также ингибирует активность CYP1 (почечная 1α-гидроксилаза, участвующая во вторичном гидроксилировании витамина D3), таким образом образуя петлю отрицательной обратной связи для поддержания нормального уровня (Issa et al., 1998). Наконец, большая часть кальцитриола выводится из организма в виде кальцитроевой кислоты. Период полураспада 1,25-(ОН) 2 -витамина D3 в сыворотке составляет примерно 4–6 часов, тогда как период полувыведения 25-ОН-витамина D3 в сыворотке составляет примерно 10–21 день (Kumar, 1986). . Эти различные периоды полураспада в сыворотке объясняют, почему 25-ОН-витамин D3 является классической формой, используемой при измерении уровня витамина D3 в сыворотке крови у людей для оценки уровня витамина D3 в организме. Кроме того, стандартные протоколы клинической лаборатории плохо приспособлены для измерения уровня кальцитриола. Действительно, жидкостная хроматография в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС) кажется наиболее подходящей, но она дорогая и не используется в большинстве лабораторий (Spanaus and von Eckardstein, 2017). Этот чувствительный метод используется для измерения кальцитриола, поскольку абсолютные уровни 25-ОН-витамина D3 и 1,25-(ОН) 2 -витамина D3 различаются в 1000 раз. от витамина D3 до 1,25-(OH) 2 -витамин D3 сильно регулируется сывороточной концентрацией паратиреоидного гормона, кальция и фосфата.Хорошо известно, что широкий спектр внепочечных клеток может продуцировать кальцитриол из 25-ОН-витамина D3 под действием фермента 1α-гидроксилазы in vitro , включая активированные макрофаги, кератиноциты и клетки центральной нервной системы, такие как нейронов и клеток микроглии. Однако регуляция гидроксилирования в этих клетках не была полностью изучена, и такая продукция кальцитриола, по-видимому, не регулируется в почках (VanAmerongen et al., 2004). Большинство метаболитов витамина D, циркулирующих в крови при нормальных физиологических условиях, связаны с витамин-D-связывающим белком или альбумином и транспортируются в большое количество органов-мишеней (VanAmerongen et al., 2004).

Витамин D3 и рецептор витамина D (VDR)

Витамин D превращается в его гидроксилированное производное, 1,25-(ОН) 2 -витамин D3, путем двух последовательных гидроксилирований, одного в печени и одного в почках. Его липорастворимость позволяет кальцитриолу проходить через клеточные мембраны без переносчика. Внутри клетки рецептор витамина D (VDR), член суперсемейства ядерных рецепторов, опосредует биологическую активность 1,25-(OH) 2 -витамина D3, регулируя экспрессию генов, подобно другим рецепторам стероидных гормонов. (Фигура 2).После конформационного изменения VDR регулирует транскрипцию генов путем связывания с гексамерными кор-связывающими мотивами в промоторных областях генов-мишеней (Issa et al., 1998). Эндокринная система витамина D-VDR была идентифицирована почти во всех ядерных клетках. Микроскопическая авторадиография VDR выявила органы-мишени для витамина D, особенно головной и спинной мозг, для которых наблюдается высокая скорость связывания (Stumpf, 2012). Хотя это не совсем понятно, VDR может быть вовлечен в развитие различных неврологических заболеваний.

Рисунок 2. Схематическое изображение синергетического действия кальцитриола и ретиноидного Х-рецептора на экспрессию генов, играющих роль в нейронах. RXR, ретиноидный X-рецептор; VDR, рецептор витамина D 3 ; VDRE, чувствительный элемент VDR.

При попадании в клетку-мишень кальцитриол диссоциирует от витамина D-связывающего белка (транспортера витамина D в крови), диффундирует через плазматическую мембрану, связывается с VDR, и образовавшийся комплекс мигрирует к ядру.Активированный VDR димеризуется с другим ядерным рецептором, рецептором ретиноевой кислоты (RXR). Этот гетеродимер RXR/VDR/кальцитриол связывается с элементом, чувствительным к витамину D (VDRE), определенной последовательностью в промоторной области генов-мишеней. При связывании с VDRE гетеродимер активирует или подавляет транскрипцию гена. VDR также могут образовывать гомодимеры, но их функциональное значение неизвестно (VanAmerongen et al., 2004). Кроме того, для эффективной транскрипции необходимы белки-коактиваторы или ко-репрессоры, такие как Smad3, эффектор бета-пути TGF (VanAmerongen et al., 2004). В пути кальцитриола Smad 3 действует как коактиватор, а Smad 7 отменяет опосредованный Smad3 ответ VDR. Клетки центральной нервной системы (микроглия, нейроны и астроциты) экспрессируют VDR и могут напрямую реагировать на кальцитриол (Emmanuel et al., 2002).

Сообщалось также, что кальцитриол модулирует быстрые негеномные действия, опосредованные различными механизмами, такими как активация рецепторов, связанных с G-белком, и нижестоящих путей протеинкиназы C (PKC), митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), фосфолипаз A2 и C и открытие каналов Ca 2+ и Cl (Buitrago et al., 2013; Хии и Ферранте, 2016). Однако об этих различных эффектах еще не сообщалось в клетках нервной системы.

Витамин D3 и синергетический эффект с другими витаминами

Синергические взаимодействия между жирорастворимыми витаминами были предложены в течение нескольких десятилетий, особенно между витаминами А и Е в области перекисного окисления липидов (Tesoriere et al., 1996). Тем не менее, взаимодействие витамина D3 с другими жирорастворимыми витаминами также предполагается посредством различных механизмов и основано на различных реакциях, вызванных витамином D3 90–169 in vitro 90–170 или 90–169 in vivo 90–170.Действительно, было показано, что витамин D3 регулирует рост и дифференцировку ряда различных типов клеток 90–169 in vitro 90–170 , включая костные, иммунные и гемопоэтические клетки, кератиноциты, а также раковые клетки. Однако in vivo эти реакции достигаются при токсических дозах, вызывающих тяжелую гиперкальциемию (Issa et al., 1998). Эти наблюдения позволяют предположить, что эффекты кальцитриола подчеркивают синергетические эффекты между другими гормонами или молекулами при более низких концентрациях.

Во-первых, витамин D3 оказывает синергетическое действие с другими жирорастворимыми витаминами, такими как витамин K, особенно для здоровья костей и сердечно-сосудистой системы (van Ballegooijen et al., 2017b). Что касается костного гомеостаза, в экспериментальном исследовании Kerner et al. (1989) описали, что специфичная для остеобластов экспрессия остеокальцина, витамина К-зависимого белка, контролируется на уровне транскрипции кальцитриолом в промоторе гена остеокальцина. Эти результаты были подтверждены Sergeev et al.(1987) на крысиной модели показало, что VDR может подвергаться гамма-карбоксилированию в присутствии витамина K, который предположительно влияет на его ядерные функции через VDRE. В экспериментальном исследовании остеопороза у крыс с удаленными яичниками Matsunaga et al. (1999) сообщили, что комбинированное лечение витаминами D3 и К более эффективно предотвращает остеопороз. В обсервационных исследованиях на людях также указывалось на эти взаимодействия. У 387 пациентов, находящихся на гемодиализе, у тех, кто принимал аналог витамина D3, наблюдались более высокие концентрации костного белка Gla (BGD), что указывает на роль витамина D3 в стимуляции этого витамина К-зависимого белка (Fusaro et al. , 2016). Результаты исследования NOREPOS среди 1318 пожилых людей показали, что комбинация добавок витамина D3 и К в низких концентрациях была связана с более высоким риском перелома бедра по сравнению с добавками в высоких концентрациях или группой, получавшей только один витамин в низких концентрациях. Финнес и др., 2016). Несколько клинических испытаний подтверждают это синергетическое взаимодействие, особенно при постменопаузальном остеопорозе (van Ballegooijen et al., 2017b). Например, в интервенционном, рандомизированном и плацебо-контролируемом исследовании, проведенном с участием 172 японских женщин в постменопаузе с остеопенией и остеопорозом, результаты показали, что только витамин К плюс витамин D3 увеличивают минеральную плотность костей (Ushiroyama et al., 2002). У 78 корейских женщин в постменопаузе старше 60 лет лечение витамином К в сочетании с витамином D и кальцием повышало минеральную плотность костей (Je et al., 2011). Что касается здоровья сердечно-сосудистой системы, также сообщалось о синергии между витамином D3 и K. Точно так же этот синергизм может быть связан с индуцированной витамином D3 стимуляцией витамин К-зависимых белков, таких как белок матрикса Gla (MGP), который нуждается в карбоксилировании гамма-глутаматом для ингибирования кальцификации сосудов (Mayer et al., 2017).Действительно, в модели на грызунах дефицит витамина К, вызванный лечением варфарином, способствует кальцификации артерий, и это происходит раньше, когда сочетаются высокие дозы витамина D (Price et al., 2000). Проспективное исследование показывает, что комбинированное лечение низкими дозами витамина D и низким содержанием витамина К способствовало повышению систолического и диастолического артериального давления и гипертензии через 6 лет наблюдения (van Ballegooijen et al., 2017a). Эти результаты были подтверждены другим исследованием, показывающим, что эта ассоциация вызывает значительно более высокую пульсовую волну аорты, чем у субъектов с изолированным дефицитом витамина D3 или витамина К, что отражает более высокое сопротивление аорты (Mayer et al. , 2017). Кроме того, рандомизированное двойное слепое исследование с участием 42 пациентов с хронической болезнью почек, не получавших диализ, показало, что витамин D3 в сочетании с витамином К оказывает аддитивный или синергетический эффект на уменьшение толщины комплекса интима-медиа (Kurnatowska et al., 2015). ). Однако синергетический эффект между витамином D3 и К может существовать только при оптимальных концентрациях. Действительно, обсервационное одноцентровое когортное исследование показало, что добавление витамина D3 у пациентов с пересаженной почкой и дефицитом витамина К вызывало повышенную смертность и отторжение трансплантата (van Ballegooijen et al., 2019). В настоящее время проводится гораздо больше испытаний, как можно увидеть на веб-сайтах зарегистрированных испытаний.

Подобным образом наблюдались взаимодействия между кальцитриолом и витамином Е, в частности опосредующие клеточные антипролиферативные эффекты. Сообщалось, что сочетание низких доз кальцитриола и сукцината витамина Е оказывает дополнительное влияние на ингибирование пролиферации клеток рака предстательной железы человека LNCaP посредством стимуляции экспрессии VDR без неблагоприятного воздействия на кальциемию (Yin et al. , 2009). Другое исследование, проведенное на крысах, показало, что дефицит витаминов D и E оказывает синергетическое влияние на развитие рахита (Сергеев и др., 1987). Однако аддитивный или синергетический механизм этой ассоциации до сих пор не ясен и требует дальнейшего изучения.

Кроме того, сообщалось о синергическом эффекте витамина D3 и витамина А, который является предшественником ретиноевой кислоты, на различных клеточных моделях (молочная железа, предстательная железа, толстая кишка и лейкемия), а также на микобактериях (Guilland, 2011; Greenstein et al., 2012). Эти эффекты могут быть связаны с димеризацией между VDR и RXR, которая создает взаимосвязь между клеточными путями кальцитриола и ретиноевой кислоты. Действительно, ретиноевая кислота может модулировать эффекты витамина D3. Несколько исследований указали на антагонизм или аддитивный/синергетический эффект между обоими витаминами. Например, Кейн и др. (1996) показали ингибирование ретиноевой кислотой антипролиферативного действия кальцитриола на клетки рака толстой кишки. Однако в нескольких исследованиях сообщалось о синергическом эффекте. In vitro , на клетках рака предстательной железы человека LNCaP, Blutt et al. (1997) предположили, что кальцитриол и ретиноевая кислота действуют синергетически, подавляя рост раковых клеток и вызывая накопление клеток в G1. Карлберг и др. (1993) показали, что в клетках SL-3 дрозофилы, трансфицированных мышиными генами VDR или RXR, VDRE синергетически активируется RXR и VDR, но только в присутствии обоих факторов. Что касается нервной системы, было показано, что RXR участвует в дифференцировке предшественников олигодендроцитов в зрелые олигодендроциты (de la Fuente et al., 2015), а также в дифференцировке нейронов (Mounier et al., 2015). Хорошо известно, что ретиноевая кислота играет важную роль во время эмбриологического развития центральной нервной системы, приводя нейроэктодерму к каудализации. С другой стороны, кальцитриол также играет роль в нейроэмбриогенезе (Shirazi et al., 2015). Таким образом, возможно, что синергетическая взаимосвязь между ретиноевой кислотой и кальцитриолом существует во время развития нервной системы. Все взаимодействия между витамином D и другими жирорастворимыми витаминами, представленные выше, показывают, что эта область достаточно широка и требует дальнейших исследований в нервной системе.

Сердечно-сосудистые эффекты и системные взаимодействия витамина D3

Предполагается, что витамин D3 играет роль в кардиозащите. В самом деле, мыши с дефицитом VDR обнаруживали неблагоприятное ремоделирование сердца и гипертензию (Meems et al., 2011). Однако в обсервационном, проспективном и популяционном когортном исследовании уровни кальцитриола или кальцидиола в плазме не смогли предсказать более высокий риск сердечной недостаточности (Meems et al., 2016). Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для изучения прочной доказательной связи между витамином D3 и сердечной недостаточностью.С другой стороны, 1,25-(OH) 2 -витамин D3 также может оказывать неблагоприятное воздействие на человека. Другое обсервационное, проспективное и популяционное когортное исследование показало, что уровни кальцитриола в плазме связаны с повышенным риском артериальной гипертензии (van Ballegooijen et al. , 2015). Интересно и неожиданно то, что уровни холекальциферола в плазме обратно связаны с артериальной гипертензией. Однако было показано, что прием кальцитриола вызывает кальцификацию почек в экспериментальном лабораторном исследовании, проведенном на модели грудных крыс (Dostal et al., 1984), что подтверждается тем фактом, что у людей прием холекальциферола связан с образованием камней в почках, связанным с повышенной гиперкальциурией (Letavernier and Daudon, 2018).

Роль витамина D3 в нервной системе

Как сообщалось выше и в таблице 1, данные свидетельствуют о том, что кальцитриол играет роль в нервной системе, а витамин D3 действует как нейростероид (Emmanuel et al., 2002; Melcangi and Panzica, 2009). Однако роль, если таковая имеется, кальцитриола в периферической нервной системе нуждается в более точном определении.

Таблица 1. Различные экспериментальные модели или когорты людей были направлены на изучение положительной или отрицательной роли витамина D3.

Витамин D3 и дифференцировка клеток

Мы дополнительно изучаем роль кальцитриола в развитии нервной системы, особенно в дифференцировке нейронов, сосредоточив внимание на различных действующих лицах, которые, как известно, регулируются кальцитриолом, таких как сигнальный путь Wnt, Sonic hedgehog (Shh) и Klotho, а также о предполагаемой роли прогестерона в стимуляции действия кальцитриола на дифференцировку.

Белки Wnt
Белки

Wnt представляют собой богатые цистеином гликозилированные белки, которые контролируют множественные процессы, включающие развитие нейронов, ангиогенез, иммунитет, онкогенез, фиброз и пролиферацию стволовых клеток (Maiese, 2015). Wnt также участвует в развитии нервной системы, особенно в качестве положительного регулятора процесса миелинизации, способствуя экспрессии генов миелина. Ток и др. (2011) продемонстрировали, что инактивация компонентов Wnt in vitro в шванновских клетках мышей приводит к тяжелой дисмиелинизации и ингибированию экспрессии генов миелина. Было показано, что кальцитриол нарушает передачу сигналов Wnt/β-catenin с помощью нескольких механизмов. Хлаинг и др. (2014) сообщили, что витамин D способствует дифференцировке сердца посредством отрицательной модуляции канонического сигнального пути Wnt и усиления экспрессии Wnt11, в культуре клеток эмбрионального миокарда крыс H9c2 in vitro. Лим и др. (2014) обнаружили, что снижение экспрессии VDR связано со снижением экспрессии сигналов Wnt/β-катенина в клетках дермального сосочка фолликула, ингибируя пролиферацию и дифференцировку волосяных фолликулов и эпидермальных клеток.

Путь Тсс

Передача сигналов Sonic hedgehog участвует в индукции популяций нейронов в центральной и периферической нервной системе и пролиферации нейральных стволовых клеток (Choudhry et al., 2014). В недавнем исследовании клеточной линии эмбриональной карциномы мышей (P19EC) Vuong et al. (2017) ясно показали, что передача сигналов Shh регулирует дифференцировку нейронов и рост нейритов. В экспериментальном исследовании с использованием мышей с дефицитом VDR Teichert et al. (2011) сообщили, что VDR-нулевые животные сверхэкспрессируют Shh в кератиноцитах и ​​что такая сверхэкспрессия подавляется 1,25-(OH) 2 -витамином D3.Эти результаты были подтверждены Dormoy et al. (2012), которые показали, что витамин D снижает пролиферацию клеток и увеличивает гибель клеток путем ингибирования пути Shh в клетках карциномы почки человека. Хотя хорошо известно, что путь Wnt/β-catenin и передача сигналов Shh регулируют прогрессирование предшественников спинного мозга и способствуют нейрогенезу, особенно развитию спинальных мотонейронов, необходимо исследовать роль витамина D в дифференцировке клеток мотонейронов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы четко выяснить роль витамина D в дифференцировке нейронов по этому пути (Appel and Eisen, 2003; Andersson et al., 2013).

Путь Клото

В нескольких исследованиях сообщалось о сложном взаимодействии между активностью кальцитриола и геном Klotho. Ген Klotho был открыт в 1997 г., когда у мышей, у которых этот ген был заглушен, развился синдром преждевременного старения (Kuro-o et al., 1997). Он сильно выражен в головном мозге и в меньшей степени в других органах (Kuro-o et al., 1997). Сосудистое сплетение является местом обильной экспрессии Klotho. Хорошо известно, что несколько факторов, включая фосфат и витамин D, могут регулировать выработку Klotho, а также фактора роста фибробластов 23 (FGF23).Kalueff and Tuohimaa (2007) предположили, что экспрессия Klotho активируется кальцитриолом в мышиной модели. FGF23 был идентифицирован как фосфатурический гормон, который продуцируется в костях и контролирует минеральный гомеостаз посредством регуляции кальцитриола (White et al., 2000). Известно, что FGF23 подавляет выработку гормона витамина D в почках путем подавления экспрессии почечной 1α-гидроксилазы, тем самым подавляя выработку кальцитриола (Erben, 2016). Однако мало что известно о функциональной роли Klotho и FGF23 в центральной нервной системе. Хотя Анур и соавт. (2012) сообщили, что у мышей с мутацией комплекса Klotho/VDR не наблюдается явных поведенческих аномалий, у мышей с нефункционирующим рецептором витамина D полностью восстанавливается фенотип преждевременного старения у мышей с дефицитом Klotho. Эти мыши продуцируют избыточное количество кальцитриола из-за отсутствия подавляющего действия FGF23 на экспрессию 1α-гидроксилазы. Таким образом, фенотип преждевременного старения у мышей с дефицитом Klotho может быть вызван интоксикацией гормоном витамина D, что приводит к тяжелой гиперкальциемии и гиперфосфатемии и последующему повреждению органов (Erben, 2016).Анамизу и др. (2005) сообщили, что недостаточность Klotho вызывает атрофию и дисфункцию клеток больших передних рогов позвоночника на модели мышей с дефицитом Klotho, что предполагает его предполагаемую роль в дифференцировке нейронов, потенциально стимулируемой витамином D.

Прогестерон

Марини и др. (2010) сообщили, что витамин D задерживает клеточную пролиферацию и индуцирует клеточную дифференцировку с модификацией удлинения сомы и образования аксонов и дендритов в исследовании с использованием эмбриональных клеток гиппокампа. Различные наблюдения также показали, что лечение прогестероном может быть полезным в некоторых моделях повреждения головного мозга (Sayeed and Stein, 2009). Хотя лечение прогестероном животных, перенесших черепно-мозговую травму, оказалось неэффективным, лечение этим стероидом было эффективным, если одновременно вводили кальцитриол (Cekic et al., 2009). Кроме того, результаты показывают, что прогестерон в сочетании с витамином D способствует лучшей нейропротекции против эксайтотоксичности, чем прогестерон в отдельности, в первичных кортикальных нейронах крыс E18, предварительно обработанных различными концентрациями прогестерона и витамина D по отдельности или в комбинации в течение 24 часов (Atif et al., 2009). Более того, учитывая роль прогестерона в формировании миелина в периферической нервной системе, может быть информативным дальнейшее изучение того, может ли кальцитриол синергизировать с активностью прогестерона в процессе миелинизации в периферической нервной системе (Zárate et al. , 2017). Наконец, было показано, что кальцитриол увеличивает местную выработку эстрогена в глиальных клетках за счет усиления фермента ароматазы (Caccamo et al., 2018). Учитывая роль эстрогенов в нейропротекции и ферментах репарации ДНК нейронов у грызунов (Zárate et al., 2017), мы предполагаем, что кальцитриол может оказывать нейропротекторное действие через эстрогенный путь.

Дифференцировка нейронов

Кальцитриол можно использовать для усиления дифференцировки нервных клеток в линиях клеток-предшественников. Действительно, Agholme et al. (2010) сообщили, что in vitro предварительная обработка клеток SH-SY5Y, клеток нейробластомы человека, ретиноевой кислотой с последующим культивированием на внеклеточном матриксе в сочетании с коктейлем нейротрофических факторов, связанных с обработкой витамином D3, привела к образованию устойчивых клеток. с недвусмысленным сходством со взрослыми нейронами.Предварительные эксперименты, проведенные в нашей лаборатории на нейрональных клетках с различными концентрациями кальцитриола, позволяют предположить, что кальцитриол может индуцировать дифференцировку двигательных нейронов, но не влияет на пролиферацию. Проводятся подтверждающие исследования.

Аксональная гомогенность

Как уже упоминалось, витамин D3 и его метаболиты также играют роль в целостности нейритов. Мышиная модель VDR KO, описанная Sakai et al. (2015) подчеркнули участие кальцитриола и VDR в гомогенности аксонов, целостности и поддержании нервно-мышечных соединений.Действительно, анализ поперечных срезов седалищных нервов от VDR-дефицитных мышей показал гетерогенность диаметров аксонов и перераспределения аксонов среди нервов (Sakai et al., 2015). Кроме того, они показали на модели первичных шванновских клеток крысы, что кальцитриол повышает экспрессию IGF-1, основного белка миелина, который является миотрофическим и нейротрофическим фактором. Гао и др. (1999) показали, что у мышей с дефицитом ИФР-1 снижена скорость проведения по периферическим нервам и меньший диаметр аксонов.Они также продемонстрировали, что ИФР-1 играет ключевую роль в росте и развитии периферической нервной системы и что системное лечение ИФР-1 может усиливать нервную функцию у этих взрослых мышей с дефицитом (Gao et al. , 1999).

Антиоксидантная активность

Сообщалось об антиокислительном стрессовом воздействии кальцитриола на центральную нервную систему (Garcion et al., 1998). Инъекции липополисахарида были выполнены 90–169 in vivo 90–170 в гиппокампе крыс, чтобы вызвать синтез индуцированной синтазы оксида азота (iNOS), которая частично участвует в окислительном стрессе в головном мозге и расширении сосудов за счет образования монооксида азота (NO).Это исследование показало значительное ингибирование синтеза iNOS в группе, принимавшей кальцитриол, что свидетельствует о предполагаемой роли кальцитриола в борьбе с окислительным стрессом и расширением сосудов головного мозга. Кроме того, авторы также показали, что витамин D увеличивает внутриклеточные уровни глутатиона, основного внутриклеточного окислительно-восстановительного буфера, в первичных культурах астроцитов новорожденных крыс (Garcion et al., 1999). Хотя окислительный стресс и воспалительные процессы, по-видимому, способствуют нарушению регуляции кальция с возрастом, некоторые эндогенные стероидные гормоны, включая витамин D, эстроген и инсулин, могут, по крайней мере частично, противодействовать этим эффектам (Frazier et al. , 2017).

Ренин-ангиотензиновая система и витамин D

Несколько исследований показали взаимодействие между ренин-ангиотензиновой системой (РАС) и регуляцией кальцитриола. Раммос и др. (2008) показали, что витамин D подавляет ренин, а дефицит витамина D активирует RAS в мышиной модели. Эти результаты были подтверждены несколькими исследованиями, показывающими, что экспрессия ренина и продукция ангиотензина II в плазме повышены у VDR-нулевых мышей, что приводит к гипертензии и сердечной гипертрофии, тогда как лечение 1,25-(OH) 2 -витамином D3 подавляет экспрессию ренина. (Ли и др., 2002; Ян и др., 2018). Кроме того, введение 1,25-(OH) 2 -витамина D3 корректирует гипертензию, вызванную активацией RAS, на модели мышей с дефицитом 1-альфа-гидроксилазы (Zhang et al., 2015). Эти почечные аномалии также наблюдались в крысиной модели диабета, при которой кальцитриол блокирует активацию РАС (Deng et al., 2016). Эти взаимодействия также наблюдались у людей. В большой когорте Tomaschitz et al. (2010) сообщили, что концентрации 1,25-(OH) 2 -витамина D3 в сыворотке обратно коррелируют с активностью ренина в плазме и уровнями ангиотензина II.Кальцитриол также может регулировать РАС в других органах, кроме почек, и, возможно, в периферических нервах, где уже были описаны ангиотензиновые рецепторы. Действительно, Бессаге и соавт. (2017) в недавнем исследовании показали, что кандесартан, блокатор рецепторов АТ1 и АТ2, предотвращает этот тип невропатии, воздействуя на РАС, у мышей с повреждением сенсорных тонких волокон, вызванным лечением резинифератоксином. Они пришли к выводу, что AT2R может оказывать нейропротекторное действие (Bessaguet et al., 2017). Учитывая предыдущее наблюдение в почках, необходимо изучить роль витамина D в этом пути, чтобы уточнить его роль в регуляции РАС, особенно его взаимодействие с окислительным стрессом, хорошо известное взаимодействие с РАС (Luo et al., 2015). Гиперактивность РАС, связанная с прогрессированием повреждения почек и модуляцией выработки кальцитриола, обнаруживается при хронических заболеваниях почек (Santos et al. , 2012).

Взаимосвязь между витамином D3, как холекальциферолом, так и кальцитриолом, и функцией почек была тщательно изучена. Во-первых, повреждения почек вызывают снижение скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), часто связанное со снижением активности фермента 1-альфа-гидроксилазы в почках, вызывая снижение уровня 1,25-(ОН) 2 -витамина D3 в плазме. уровни.Такие низкие уровни в крови приводят к нескольким последующим эффектам, таким как вторичный гиперпаратиреоз и модификация костного гомеостаза, что требует лечения 1,25-(OH) 2 -витамином D3 или одним из его аналогов у пациентов с хронической почечной недостаточностью. заболевания (Бхан, 2014). Как показало перекрестное исследование, объединяющее результаты 5 когортных исследований и клинических испытаний, кажется, что низкая рСКФ также связана со значительным снижением катаболизма витамина D3 (de Boer et al., 2014).Во-вторых, дефицит витамина D по-разному влияет на население в целом и пациентов с трансплантацией почки. Действительно, как показало проспективное популяционное когортное исследование, кажется, что низкие уровни кальцитриола и холекальциферола в плазме не связаны со снижением рСКФ в общей популяции (Keyzer et al., 2015a). Напротив, проспективное обсервационное одноцентровое когортное исследование у пациентов со стабильной трансплантацией почки показало, что низкий уровень 25-ОН-витамина D3 (<12 нг/мл) связан с быстрым снижением рСКФ (Keyzer et al., 2015б). Интересно, что витамин D3 не может быть «полезным» для нормальных людей, но может оказывать важное положительное влияние на людей с трансплантированной почкой. Это также может иметь место для людей с периферической невропатией.

Витамин D3 при неврологических расстройствах

Общепризнано, что у значительной части населения развитых стран наблюдается недостаточная концентрация 25-ОН-витамина D3 в крови (Singh and Bonham, 2014). Низкий уровень 25-ОН-витамина D3 связан с повышенным риском смертности от всех причин (Gröber et al. , 2015). Хотя основными участками действия кальцитриола в гомеостазе кальция являются кости, почки, кишечник и паращитовидная железа (Issa et al., 1998), нервная система также может быть вовлечена, особенно в области миелинизации. Сообщалось о различных ассоциациях между статусом витамина D и заболеваниями головного мозга, такими как эпилепсия. Добавка 25-ОН-витамина D3 приводит к улучшению контроля над приступами у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией (Holló et al., 2012; Miratashi et al., 2017). В 2013 г. Чжао и соавт.сообщили о корреляции между дефицитом 25-ОН-витамина D3 и распространенностью болезней Альцгеймера и Паркинсона (Oudshoorn et al., 2008; Zhao et al., 2013). Кроме того, исследование, проведенное в США, показало более высокую распространенность деменции среди участников с дефицитом 25-ОН-витамина D3 (Buell et al., 2010). Kalueff и Tuohimaa (2007) сообщили о важности биоактивации витамина D/VDR в нейронах головного мозга, глиальных клетках, макрофагах головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе с предполагаемой аутокринной или паракринной активностью.

Заболевания головного мозга и центральной нервной системы

В нервной системе витамин D участвует в транспортировке кальция, окислительно-восстановительном статусе и индукции синтеза синаптических структурных белков, нейротрофических факторов и дефицитных нейротрансмиттеров (Mpandzou et al., 2016). Некоторые результаты подчеркивают влияние дефицита 25-ОН-витамина D3 как фактора, способствующего развитию различных нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз, болезни Паркинсона и Альцгеймера (Evatt, 2010; Knekt et al., 2010; Мпандзоу и др., 2016). Роль кальция в нейродегенеративных расстройствах дополнительно изучалась в течение последних нескольких лет (Frazier et al., 2017). Давно известно, что дефицит витамина D у людей сопровождается раздражительностью, тревогой, депрессией, психозами и дефектами психического развития (Kalueff and Tuohimaa, 2007). Дефицит кальцитриола также связан с плохой когнитивной функцией у взрослых людей, а также у детей, а также может влиять на развитие мозга (Wilkins et al. , 2006; Ли и др., 2009 г.; Ллевеллин и др., 2011). Эйлс и др. (2003) продемонстрировали, что крысы, рожденные от матерей с дефицитом витамина D3, имели глубокие изменения головного мозга при рождении. Изменения в структуре мозга и снижение содержания в мозге фактора роста нервов (NGF) и нейротрофического фактора глиальных клеток (GDNF) позволяют предположить, что низкий уровень витамина D3 у матери влияет на развивающийся мозг (Eyles et al., 2003). Эти результаты были подтверждены экспериментальным исследованием на модели крыс с комбинированным пренатальным и постнатальным дефицитом витамина D3 (Al-harbi et al., 2017). Аль-Харби и др. (2017) сообщили, что этот дефицит способствует уменьшению количества синапсов в молекулярном слое гиппокампа, связанному с уменьшением толщины коры.

Астроциты, экспрессирующие VDR клетки, являются важными иммунными клетками и способствуют воспалению при неврологических расстройствах. Цзяо и др. (2017) сообщили, что липополисахарид-стимулированное нейровоспаление в астроцитах может усиливать экспрессию VDR и Cyp27B1. Напротив, витамин D подавлял экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-α, интерлейкин-1β и TLR4 90–169 in vivo 90–170.Эти результаты подтверждают функцию реактивных астроцитов в стимуляции воспалительной реакции при нейродегенерации и повреждении головного мозга, а также предполагаемую роль витамина D (Jiao et al., 2017).

Mascarenhas et al. сообщили о связи между тяжелым гиповитаминозом D и стойкой неспецифической мышечно-скелетной болью у людей (Plotnikoff and Quigley, 2003; Mascarenhas and Mobarhan, 2004). Уровни витамина D в сыворотке обратно коррелируют с болезненными проявлениями и связаны с нервно-мышечными расстройствами, которые могут приводить к повышенной болевой чувствительности.Таким образом, витамин D3 также может быть вовлечен в ноцицептивную чувствительность (de Oliveira et al., 2017). 1,25-(OH) 2 -витамин D3 может также усиливать экспрессию нейротрофических факторов, таких как GDNF в клетках глиомы C6 (Naveilhan et al. , 1996), NT-3 или NT-4 в астроцитах крысы (Naveilhan et al., 1996). Neveu et al., 1994), TGFβ в клетках нейробластомы (Veenstra et al., 1997) и NGF в центральной (Brown et al., 2003; Gezen-Ak et al., 2011) и периферической нервной системе (Cornet et al. др., 1998).

Интервенционные исследования добавок витамина D3 при различных заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) дали многообещающие результаты.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с болезнью Паркинсона FokI генотипов CT и TT 12-месячный прием витамина D3 в дозе 1200 МЕ/день привел к стабилизации тяжести заболевания (Suzuki et al., 2013). Другое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, в котором оценивали прием витамина D3 в течение 4 месяцев (10 000 МЕ/день), также показало улучшение равновесия только у пациентов в возрасте от 52 до 66 лет с болезнью Паркинсона (Hiller et al., 2018). В одноцентровом исследовании у пациентов с болезнью Альцгеймера совместное введение мемантина с витамином D3 (400–1000 МЕ/день или 100 000–200 000 МЕ/месяц) в течение 6 месяцев приводило к значительному и синергетическому эффекту на общие когнитивные функции. Аннвайлер и др., 2012). Аналогичный протокол с мемантином и витамином D3 (100 000 МЕ/мес) в течение 6 месяцев в настоящее время проходит испытания в одноцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании превосходства для изучения его влияния на когнитивные функции пациентов с болезнью Альцгеймера и подобными заболеваниями. расстройства (Annweiler et al., 2011). Наконец, в обсервационном ретроспективном исследовании прием витамина D3 в дозе 2000 МЕ/день в течение 9 месяцев не показал значительных побочных эффектов и, по-видимому, оказал благотворное влияние на пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.Однако, учитывая небольшое число включенных пациентов (37), необходимы дальнейшие исследования (Karam et al., 2013).

Демиелинизирующие заболевания

При рассеянном склерозе, демиелинизирующем заболевании центральной нервной системы, факторы окружающей среды могут способствовать возникновению заболевания, помимо генетического компонента. Плохое воздействие солнечного света, приводящее к снижению выработки витамина D3 в коже, считается фактором риска рассеянного склероза. Связь уровней витамина D с рассеянным склерозом была определена в исследовании случай-контроль, которое показало обратную зависимость между уровнями 25-ОН-витамина D3 в сыворотке и распространенностью рассеянного склероза (Pandit et al., 2013). Более того, низкий уровень 25-ОН-витамина D3 при рождении может увеличить риск развития рассеянного склероза, как показано в недавнем исследовании случай-контроль (Munger et al., 2016). Кроме того, пациентам с рассеянным склерозом все чаще рекомендуют добавки с витамином D3 (Nystad et al., 2014). Интервенционные исследования также проводились на пациентах с рассеянным склерозом для изучения влияния добавок витамина D3. В интервенционном исследовании с одной группой высокие дозы витамина D3 (20 000 МЕ/день), назначаемые пациентам с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом в течение 12 недель, продемонстрировали сдвиг от провоспалительного к противовоспалительному профилю (более высокая доля ИЛ-10). + CD4 + и меньше клеток Th2/Th3) без гиперкальциемии или гиперкальциурии (Smolders et al. , 2010). Испытание фазы I/II с повышением дозы, изучающее безопасность высоких доз витамина D3 (40 000 МЕ/день в течение 28 недель, затем 10 000 МЕ/день в течение 12 недель и отсутствие добавок в течение 12 недель), в сочетании с добавками кальция (1200 МЕ/день в течение 12 недель). мг/день в течение 42 недель), подтверждено отсутствие значительных побочных эффектов (Burton et al., 2010). Другие интервенционные исследования добавок витамина D3 у пациентов с рассеянным склерозом в настоящее время продолжаются (Smolders et al., 2011; Dörr et al., 2012; Bhargava et al., 2014).

В модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ) на грызунах у животных, иммунизированных против белков центральной нервной системы, таких как основной белок миелина, развивается паралитическое заболевание, имитирующее рассеянный склероз. Было показано, что высокие дозы кальцитриола продлевают выживаемость и улучшают показатели демиелинизации в центральной нервной системе по сравнению с нелечеными грызунами (Issa et al. , 1998; Shirazi et al., 2017). Сакаи и др. (2015) показали, что кальцитриол необходим для синтеза основного белка миелина, который является основным компонентом миелина.Действительно, первичные шванновские клетки крысы, обработанные кальцитриолом, показали повышенную продукцию основного белка миелина, предполагая участие кальцитриола в ремиелинизации белка. Более того, влияние высоких доз кальцитриола на ремиелинизацию было исследовано на мышах C57B1/6, ранее получавших купризон, который индуцирует апоптоз олигодендроцитов и последующее разрушение миелина. Кальцитриол способен стимулировать регенеративный процесс, стимулируя созревание олигодендроцитов и активацию астроцитов со значительным усилением миелинизации (Nystad et al., 2014). Оба исследования предполагают активную роль кальцитриола в миелинизации в центральной и периферической нервной системе.

Периферические нейропатии

Кальцитриол координирует биосинтез нейротрансмиттеров в центральной нервной системе, регулирующих вегетативную функцию сердечно-сосудистой системы, что может объяснить его предполагаемую роль в развитии сердечно-сосудистой вегетативной нейропатии (Димова и др. , 2017). Кроме того, Чабас и соавт. (2008) показали, что витамин D2 (эргокальциферол: соединение, продуцируемое дрожжами, действие которого сходно с эффектом витамина D3) оказывает положительное действие in vivo в дозе 100 МЕ/кг/день в крысиной модели травмы периферического нерва.В конце лечения они наблюдали значительное увеличение аксоногенеза и диаметра аксонов, улучшая реакцию сенсорных нейронов (Chabas et al., 2008). В 2013 году те же авторы показали, что витамин D3 полезен в дозе 500 МЕ/кг/день на крысиной модели травмы периферического нерва, вызывая значительное двигательное и электрофизиологическое восстановление. Авторы также продемонстрировали, что 25-ОН-витамин D3 увеличивает количество сохранившихся или вновь образованных аксонов на проксимальном конце, средний диаметр аксона на дистальном конце и миелинизацию нейритов как на дистальном, так и на проксимальном концах (Chabas et al., 2013). В обсервационном проспективном открытом исследовании случай-контроль с участием 70 пациентов, получавших химиотерапию паклитакселом, Grim et al. (2017) сообщили, что оценочные уровни витамина D в группе без индуцированной химиотерапией периферической нейропатии (CIPN) составляли 38,2 (24,95, 47,63) нмоль/л, тогда как в группе с CIPN он составлял 25,6 (19,7, 32,55) нмоль/л. Многочисленные сообщения связывают дефицит витамина D с повышенным риском развития сахарного диабета и осложнений, таких как невропатия (Putz et al., 2013). Действительно, в проспективном клиническом когортном исследовании 69 пациентов с диабетом Celikbilek et al.(2015) сообщили, что уровни витамина D в сыворотке крови у пациентов с диабетической периферической нейропатией были значительно ниже, чем у пациентов без нее. Эти результаты были подтверждены обсервационным исследованием, показывающим, что уровни 25-ОН-витамина D3 были значительно ниже в группе пациентов с невропатией из когорты из 96 пациентов с диабетом 1 типа (Ozuguz et al., 2016). Кроме того, в исследовании случай-контроль Alamdari et al. (2015) сообщили, что более низкие уровни циркулирующего 25-ОН-витамина D3 могут способствовать риску невропатии крупных волокон у пациентов с диабетом 2 типа, даже после поправки на демографические переменные, сопутствующие заболевания и лечение диабета. Они предположили, что увеличение концентрации сывороточного 25-ОН-витамина D3 на 1 нг/мл коррелирует со снижением на 2,2 и 3,4% наличия и тяжести нарушения скорости нервной проводимости (NCV) соответственно (Alamdari et al., 2015). ). Путц и др. (2014) предположили, что добавки с витамином D могут оказывать благотворное влияние на невропатическую боль и блокировать прогрессирование дегенерации нейронов. Эти авторы также предположили, что дефицит витамина D может способствовать диабетическим подошвенным язвам (Putz et al., 2014). В проспективном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем 112 пациентов с диабетом 2 типа с диабетической периферической нейропатией и дефицитом витамина D, Shehab et al. (2015) показали, что кратковременный пероральный прием витамина D (50 000 МЕ/неделю в течение 8 недель) уменьшал гиперестезию и ощущение жжения, оцениваемые по шкале симптомов невропатии (NSS). Однако эта добавка не повлияла ни на оценку инвалидности при невропатии (NDS), ни на исследование нервной проводимости (NCS) (Shehab et al. , 2015).

Диабетическая невропатия связана со снижением экспрессии NGF в диабетических нервах человека (Anand et al., 1996), а также известно, что витамин D3 индуцирует синтез NGF в клеточных линиях человека (Fukuoka et al., 2001; Shehab et al., 2015). Таким образом, наблюдаемое улучшение при диабетической невропатии может быть опосредовано активацией NGF. Недавно в экспериментальном рандомизированном клиническом исследовании с участием 81 женщины, страдающей диабетической невропатией, Nadi et al. (2017) показали, что физические упражнения в сочетании с добавками витамина D уменьшают осложнения диабетической невропатии. Кроме того, в исследовании с описанием случая с одним пациентом типа 1, страдающим диабетической невропатией, упоминалось об улучшении после коррекции его дефицита витамина D3 после приема 50 000 МЕ/неделю в течение 4 недель (Bell, 2012).С другой стороны, интервенционное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов с диабетом 2 типа, не страдающих дефицитом витамина D, показало, что добавление витамина D3 в дозе 50 000 МЕ/неделю в течение 6 месяцев не приводило к улучшению диабетической невропатии (Westra et al. др., 2016). Необходимы плацебо-контролируемые многоцентровые исследования для оценки роли добавок витамина D3 в диабетических нейропатиях (Valensi et al., 2005). Как сообщалось ранее, количество исследований, в которых изучалась роль витамина D в лечении невропатий, по-прежнему ограничено, в основном диабетической невропатией.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) является наиболее распространенной формой наследственной моторной и сенсорной невропатии. Вызывается либо аксональными, либо демиелинизирующими изменениями. В развитии этого невропатического заболевания участвуют более 90 мутировавших генов. Наблюдаемый фенотип изменчив, но часто состоит из прогрессирующего дефицита дистальной моторики, деформации стопы или мышечной атрофии (Vallat et al., 2007).

Мутации ганглиозид-индуцированного гена белка 1, ассоциированного с дифференцировкой ( GDAP1 ), вызывают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные заболевания ШМТ с более чем 40 различными патогенными мутациями. Пепай и др. (2015) использовали протеомный подход, чтобы показать, что обработка 1,25-дигидроксивитамином D3 индуцирует сверхэкспрессию GDAP1 в линии клеток бета-1 поджелудочной железы крысы. Таким образом, 1,25-витамин D3 потенциально может играть роль в ШМТ посредством повышающей регуляции гена GDAP1 . Необходимы дальнейшие исследования для оценки влияния добавок 1,25-дигидроксивитамина D3 на экспрессию гена GDAP1 у пациентов с ШМТ и его клинического воздействия.

Более того, другая форма болезни ШМТ, тип 2А, вызывается мутациями в гене митофузина-2 ( MFN2 ), который физиологически участвует в слиянии/делении митохондрий.Доклинические исследования, проведенные на нейронах мышиной модели CMT2A, показали, что агонист MFN2 может нормализовать перенос митохондрий и подвижность вдоль аксонов (Gezen-Ak et al., 2011). Кроме того, Гонг и соавт. (2015) показали, что обработка меланоцитов человека 0,05% H 2 O 2 и кальципотриолом (который является структурным аналогом кальцитриола) в дозах от 20 до 80 нМ повышала экспрессию MFN2. Таким образом, кальцитриол может быть многообещающим кандидатом в дальнейших исследованиях болезни ШМТ2А.

Сообщалось, что

кальцитриол проявляет генозависимые синергические или антагонистические эффекты при совместном введении с ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) (Malinen et al., 2008; Seuter et al., 2013). Интересно, что ингибирование HDAC6, как сообщается, восстанавливает нервную проводимость и двигательную способность в клетках мышиной нейробластомы с мутацией глицил-тРНК-синтетазы (GARS), модели для CMT Type 2D (Benoy et al., 2018). Таким образом, если ингибиторам HDAC удастся продемонстрировать терапевтический эффект при CMT2D, было бы интересно продолжить изучение того, может ли кальцитриол потенциально усиливать терапевтические эффекты ингибиторов HDAC при заболеваниях CMT2D.Насколько нам известно, еще не проводилось исследований влияния витамина D3 на прогрессирование болезни ШМТ. Это может представлять собой новую область терапевтических исследований при ШМТ.

Новая область исследований

Необходимо задать несколько вопросов, чтобы четко оценить роль кальцитриола в периферической нервной системе. Влияет ли кальцитриол на дифференцировку нейронов (и на трофику аксонов), или кальцитриол больше действует на миелинизацию шванновских клеток, или кальцитриол улучшает клеточные связи между аксонами и шванновскими клетками, тем самым улучшая миелинизацию и скорость нервной проводимости? Это подразумевает клеточный, животный и человеческий уровень экспериментов.

Например, на клеточном уровне дифференцировка нейронов по сравнению со стандартными культурами клеток и культурами клеток с добавлением кальцитриола может помочь оценить, вызывает ли кальцитриол дифференцировку нейронов или ускоряет ее. Это может быть выполнено на клеточных линиях, таких как SH-SY5Y, или на индуцированных плюрипотентных стволовых клетках (ИПСК). Несколько методов, таких как qRT-PCR, вестерн-блоттинг и иммуноокрашивание экспрессии PGP9.5, островков, tuj1, HB9, которые являются маркерами дифференцировки нейронов, могут оценить аддитивный или синергетический эффект витамина D3 и других жирорастворимых витаминов. Более того, поскольку микроглиальные клетки могут синтезировать кальцитриол, трехмерная культура клеток, включая нейрональные и глиальные клетки, может иметь значение для изучения регуляции синтеза кальцитриола микросредой.

На уровне животных можно также провести эксперименты на мышах или крысах с физическими или химическими повреждениями седалищного нерва, чтобы определить, оказывает ли кальцитриол положительное влияние на выздоровление. Существуют многочисленные модели животных как для приобретенных (токсических, диабетических, давящих), так и для наследственных невропатий (Sereda et al., 1996). Кальцитриол следует вводить перорально или с помощью местных средств долгосрочной доставки, как, например, для куркумина (Caillaud et al., 2018). Эффекты приема кальцитриола можно оценить с помощью функциональных (умелая ходьба, сила хвата, ротарод), гистологических (коэффициент g) и электрофизиологических (NCV) тестов. В этих условиях было бы важно проверить, играет ли кальцитриол роль в процессе ремиелинизации и оказывает ли синергетическое действие с другим фактором, как сообщалось ранее.

На человеческом уровне, поскольку витамин D3 часто назначают пожилым людям, следует запланировать проспективное интервенционное исследование для мониторинга частоты периферических невропатий. В качестве альтернативы, поскольку у пациентов, получающих химиотерапию, часто развиваются невропатии, можно было бы предусмотреть проспективное интервенционное исследование для предотвращения их возникновения при условии получения положительных результатов для исследования на животных моделях.

Заключение

Фундаментальные научные данные свидетельствуют о том, что современные знания о кальцитриоле все еще могут быть неполными и что он может играть более важную роль в трофике периферических нервов, чем считалось ранее (рис. 3).Несколько предварительных клинических исследований показывают, что кальцитриол действительно играет такую ​​роль. Будущие молекулярные и клеточные исследования могут показать, что добавление кальцитриола является полезным средством для положительного влияния на гомеостаз периферической нервной системы путем регулирования нескольких процессов, таких как образование миелина и поддержание аксонов.

Рисунок 3. Схематическое изображение предполагаемой роли кальцитриола в периферической нервной системе. IGF-1, инсулиноподобный фактор роста-1; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; ПКС, протеинкиназа С; ПРОГ, прогестерон; РА, ретиноевая кислота; Тссс, ёжик Соник.

Вклад авторов

PAF и FP написали большую часть рукописи и провели поиск ссылок. FM написал некоторые части рукописи и вставил ссылки. ASL и CD корректируют разделы, касающиеся регуляции генов и фармакологии. Л.М., как невролог, вычитал клиническую часть рукописи. Ф.Ф. написал некоторые части рукописи и изменил общую структуру, чтобы сделать ее более читабельной. FS инициировал работу над витамином D и несколько раз корректировал рукопись.

Финансирование

Работа выполнена при поддержке Лиможского университета, Лимож, Франция, и CHU de Limoges, Франция.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сноски

  1. www.clinicaltrials.gov
  2. www.clinicaltrialsregister.eu

Каталожные номера

Агхольм, Л., Линдстрем, Т., Кгедал, К., Маркуссон, Дж., и Халльбек, М. (2010). Модель in vitro для неврологии: дифференцировка клеток SH-SY5Y в клетки с морфологическими и биохимическими характеристиками зрелых нейронов. J. Alzheimers Dis. 20, 1069–1082. doi: 10.3233/JAD-2010-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аламдари А., Мозафари Р., Тафахори А., Фагихи-Кашани С., Хафези-Неджад Н., Шейхбахаи С. и др. (2015). Обратная связь между уровнями витамина D в сыворотке крови и наличием и тяжестью нарушения скорости нервной проводимости и периферической невропатии крупных волокон у пациентов с диабетом. Нейрол. науч. 36, 1121–1126. doi: 10.1007/s10072-015-2207-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аль-Харби, А. -Н., Хан, К.М., и Рахман, А. (2017). Дефицит витамина D в процессе развития влияет на пространственное обучение крыс Wistar. Дж. Нутр. 147, 1795–1805 гг. doi: 10.3945/jn.117.249953

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анамидзу Ю., Кавагути Х., Сэйчи А., Ямагути С., Каваками Э., Канда, Н., и др. (2005). Недостаточность Клото вызывает снижение активности транскрипции генов рибосомной РНК, цитоплазматической РНК и шероховатого ЭР в клетках передних рогов позвоночника. Акта Нейропатол. 109, 457–466. doi: 10.1007/s00401-004-0971-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ананд П., Теренги Г., Уорнер Г., Копельман П., Уильямс-Честнат Р. Э. и Синикропи Д. В. (1996). Роль эндогенного фактора роста нервов в диабетической невропатии человека. Нац. Мед. 2, 703–707. doi: 10.1038/nm0696-703

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Андерссон, Э. Р., Сальто, К., Виллаескуза, Дж. К., Каянек, Л., Янг, С., Бриёва, Л., и соавт. (2013). Wnt5a взаимодействует с каноническими wnts для генерации дофаминергических нейронов среднего мозга in vivo и в стволовых клетках. Проц. Натл. акад. науч. США 110, E602–E610. doi: 10.1073/pnas.1208524110

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аннвайлер, К., Фантино Б., Паро-Шинкель Э., Тьери С., Готье Дж. и Боше О. (2011). Болезнь Альцгеймера — введение витамина D с помощью анализа мемантина (испытание AD-IDEA): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 12:230. дои: 10.1186/1745-6215-12-230

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Аннвейлер, К., Херрманн, Ф.Р., Фантино, Б., Бругг, Б., и Боше, О. (2012). Эффективность комбинации мемантина и витамина D в отношении когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера: пилотное исследование до и после. Когн. Поведение Нейрол. 25, 121–127. doi: 10.1097/WNN.0b013e31826df647

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Анур Р., Андрухова О., Риттер Э., Зейтц У. и Эрбен Р. Г. (2012). У Klotho отсутствует независимая от витамина D физиологическая роль в гомеостазе глюкозы, обмене костей и стационарной секреции ПТГ in vivo. PLoS One 7:e31376. doi: 10.1371/journal.pone.0031376

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Атиф, Ф., Сайед И., Ишрат Т. и Штейн Д.Г. (2009). Прогестерон с витамином D обеспечивает лучшую нейропротекцию против эксайтотоксичности в культивируемых корковых нейронах, чем прогестерон в отдельности. Мол. Мед. 15, 328–336. doi: 10.2119/molmed.2009.00016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бэке Ф., Такииши Т., Корф Х., Гисманс К. и Матье К. (2010). Витамин D: модулятор иммунной системы. Курс. мнение Фармакол. 10, 482–496.doi: 10.1016/j.coph.2010.04.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Белл, DSH (2012). Реверсирование симптомов диабетической невропатии путем коррекции дефицита витамина D у пациента с диабетом 1 типа. Дело Представитель Эндокринол. 2012:165056. дои: 10.1155/2012/165056

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Беной, В., Ван Хеллепутте, Л., Прайор, Р., Д’Идевалле, К., Хек, В., Гинс, Н., и др.(2018). HDAC6 является терапевтической мишенью при мутантной GARS-индуцированной болезни Шарко-Мари-Тута. Мозг 141, 673–687. doi: 10.1093/мозг/awx375

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бессаге, Ф., Даниго, А., Маги, Л., Стурц, Ф., Десмульер, А., и Демио, К. (2017). Кандесартан предотвращает вызванную резинифератоксином сенсорную невропатию тонких волокон у мышей, способствуя ангиотензин-II-опосредованной стимуляции AT2-рецепторов. Нейрофармакология 126, 142–150.doi: 10.1016/Ж.НЕЙРОФАРМ.2017.08.039

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бхан, И. (2014). Разрушение взаимосвязи витамина D и СКФ. утра. Дж. Почки Дис. 64, 168–170. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.05.004

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Бхаргава, П., Кассард, С., Стил, С.У., Азеведо, К., Пеллетье, Д., Шугар, Э.А., и соавт. (2014). Исследование витамина D для лечения рассеянного склероза (VIDAMS): дизайн многоцентрового рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования витамина D при рассеянном склерозе. Контемп. клин. Испытания 39, 288–293. doi: 10.1016/j.cct.2014.10.004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Блатт, С.Э., Аллегретто, Э.А., Пайк, Дж.В., и Вейгель, Н.Л. (1997). 1,25-дигидроксивитамин D3 и 9-цис-ретиноевая кислота действуют синергетически, подавляя рост клеток простаты LNCaP и вызывая накопление клеток в G1. Эндокринология 138, 1491–1497. doi: 10.1210/эндо.138.4.5063

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Браун, Дж., Бьянко, Дж. И., МакГрат, Дж. Дж., и Эйлс, Д. В. (2003). 1,25-Дигидроксивитамин D3 индуцирует фактор роста нервов, способствует росту нейритов и ингибирует митоз в эмбриональных нейронах гиппокампа крысы. Неврологи. лат. 343, 139–143. doi: 10.1016/S0304-3940(03)00303-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Buell, J.S., Dawson-Hughes, B., Scott, T.M., Weiner, D.E., Dallal, G.E., Qui, W.Q., et al. (2010). 25-гидроксивитамин D, деменция и цереброваскулярная патология у пожилых людей, получающих услуги на дому. Неврология 74, 18–26. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181beecb7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Буитраго, К., Гонсалес Пардо, В., и Боланд, Р. (2013). Роль VDR в 1α,25-дигидроксивитамине D3-зависимой негеномной активации MAPK, Src и Akt в клетках скелетных мышц. J. Steroid Biochem. Мол. биол. 136, 125–130. doi: 10.1016/j.jsbmb.2013.02.013

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бертон, Дж.М., Кимбалл С., Вит Р., Бар-Ор А., Дош Х.-М., Чунг Р. и др. (2010). Испытание фазы I/II повышения дозы витамина D3 и кальция при рассеянном склерозе. Неврология 74, 1852–1859. дои: 10.1212/WNL.0b013e3181e1cec2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Каккамо Д., Рикка С., Курро М. и Иентиле Р. (2018). Риски для здоровья, связанные с гиповитаминозом D: обзор новых молекулярных идей. Междунар. Дж. Мол. науч. 19:E892. дои: 10.3390/ijms192

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кайо М., Шантемарг Б., Ришар Л., Виньо Л., Фредерик Ф., Фэй П.-А. и др. (2018). Местное лечение куркумином в низких дозах улучшает функциональное восстановление и ремиелинизацию в модели крыс с раздавливанием седалищного нерва за счет ингибирования окислительного стресса. Нейрофармакология 139, 98–116. doi: 10.1016/j.neuropharm.2018.07.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карлберг, К., Bendik, I., Wyss, A., Meier, E., Sturzenbecker, L.J., Grippo, J.F., et al. (1993). Два ядерных сигнальных пути для витамина D. Nature 361, 657–660. дои: 10.1038/361657a0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чекич, М., Саид, И., и Штейн, Г.Д. (2009). Гормональная терапия может быть более эффективной, чем монотерапия при нервных расстройствах. Перед. Нейроэндокринол. 30, 158–172. doi: 10.1016/j.yfrne.2009.04.002

Полнотекстовая перекрестная ссылка

Челикбилек, А., Есим Гочмен, А., Таник, Н., Борекчи, Э., Адам, М., Челикбилек, М., и соавт. (2015). Снижение уровня витамина D в сыворотке связано с диабетической периферической невропатией в сельской местности Турции. Акта Нейрол. бельг. 115, 47–52. doi: 10.1007/s13760-014-0304-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чабас, Д. С., Маркест, Т., Гарсия, С., Лаво, М.-Н., Нгуен, К., Легре, Р., и др. (2013). Холекальциферол (витамин D3) улучшает миелинизацию и восстановление после повреждения нерва. PLoS One 8:e65034. doi: 10.1371/journal.pone.0065034

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чабас, О.А., Рао, Г., Гарсия, С., Лаво, М.-Н., Риссо, Ж.-Ж., Легре, Р., и др. (2008). Витамин D2 усиливает регенерацию аксонов. Дж. Нейротравма 25, 1247–1256. doi: 10.1089/neu.2008.0593

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чоудри З., Рикани А. А., Чоудри А. М., Тарик С., Закария Ф., Asghar, M.W., et al. (2014). Сигнальный путь звукового ежа: сложная сеть. Энн. Неврологи. 21, 28–31. doi: 10.5214/ans.0972.7531.210109

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кристакос С., Дхаван П., Верстуйф А., Верлинден Л. и Кармелиет Г. (2016). Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты. Физиол. Ред. 96, 365–408. doi: 10.1152/physrev.00014.2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корнет, А., Baudet, C., Neveu, I., Baron-Van Evercooren, A., Brachet, P., and Naveilhan, P. (1998). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует экспрессию генов VDR и NGF в шванновских клетках in vitro. J. Neurosci. Рез. 53, 742–746. doi: 10.1002/(sici)1097-4547(19980915)533A63C7423A3Aaid-jnr113E3.0.co3B2-23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Boer, I., Sachs, M.C., Chonchol, M., Himmelfarb, J., Hoofnagle, N.A., Ix, J.H., et al. (2014). Расчетная СКФ и концентрация циркулирующего 24,25-дигидроксивитамина D3: анализ на уровне участников 5 когортных исследований и клинических испытаний. утра. Дж. Почки Дис. 64, 187–197. doi: 10.1053/j.ajkd.2014.02.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

де ла Фуэнте, А. Г., Эрреа, О. , ван Вейнгаарден, П., Гонсалес, Г. А., Кернинон, К., Джарджор, А. А., и соавт. (2015). Передача сигналов гетеродимера рецептора витамина D и рецептора ретиноида X регулирует дифференцировку клеток-предшественников олигодендроцитов. J. Cell Biol. 211, 975–985. doi: 10.1083/jcb.201505119

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дэн, X., Ченг, Дж., и Шен, М. (2016). Витамин D улучшает диабетическую нефропатию у крыс, ингибируя ренин и снимая окислительный стресс. Дж. Эндокринол. расследование 39, 657–666. doi: 10.1007/s40618-015-0414-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Димова Р., Танкова Т. и Чакарова Н. (2017). Витамин D в спектре предиабета и сердечно-сосудистой вегетативной дисфункции. Дж. Нутр. 147, 1607–1615. doi: 10.3945/jn.117.250209

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дормой, В., Béraud, C., Lindner, V., Coquard, C. , Barthelmebs, M., Brasse, D., et al. (2012). Витамин D3 запускает противоопухолевую активность путем нацеливания на передачу сигналов hedgehog при почечно-клеточной карциноме человека. Канцерогенез 33, 2084–2093. doi: 10.1093/carcin/bgs255 ​​

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дёрр, Дж., Ольраун, С., Скарабис, Х., и Пол, Ф. (2012). Эффективность добавок витамина D при рассеянном склерозе (Испытание EVIDIMS): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 13:15. дои: 10.1186/1745-6215-13-15

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Досталь, Л. А., Товеруд, С. У., и Пич, Р. (1984). Кальцификация почек у крысят-сосунков после введения высоких доз кальцитриола (1,25-дигидроксихолекальциферол). Арх. Патол. лаборатория Мед. 108, 410–415.

Реферат PubMed | Академия Google

Эль-Атифи М., Дрейфус М., Бергер Ф. и Вион Д. (2015). Экспрессия CYP2R1 и VDR в перицитах головного мозга человека: аутокринная/паракринная модель нейроваскулярного витамина D. Нейроотчет 26, 245–248. doi: 10.1097/WNR.0000000000000328

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эммануэль Г., Вион-Барбо Н., Монтеро-Меней К. Н., Бергер Ф. и Вион Ф. (2002). Новые сведения о функциях витамина D в нервной системе. Тенденции Эндокринол. Метаб. 13, 100–105. doi: 10.1016/S1043-2760(01)00547-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эйлс, Д., Браун, Дж., Маккей-Сим, А., МакГрат, Дж., и Ферон, Ф. (2003). Витамин D3 и развитие мозга. Неврология 118, 641–653. doi: 10.1016/S0306-4522(03)00040-X

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Эйлс, Д. В., Смит, С., Кинобе, Р., Хьюисон, М., и МакГрат, Дж. Дж. (2005). Распределение рецептора витамина D и 1-альфа-гидроксилазы в головном мозге человека. J. Chem. Нейроанат. 29, 21–30. doi: 10.1016/j.jchemneu.2004.08.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Финнес, Т.E., Lofthus, C.M., Meyer, H.E., Søgaard, A.J., Tell, G.S., Apalset, E.M., et al. (2016). Сочетание низких сывороточных концентраций витаминов K1 и D связано с повышенным риском переломов бедра у пожилых норвежцев: исследование NOREPOS. Остеопорос. Междунар. 27, 1645–1652. doi: 10.1007/s00198-015-3435-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Frazier, H.N., Maimaiti, S., Anderson, K.L., Brewer, L.D., Gant, J.C., Porter, N.M., et al.(2017). Роль кальция как тонкого модулятора клеточной физиологии в головном мозге. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 483, 981–987. doi: 10.1016/j.bbrc.2016.08.105

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фукуока М., Сакураи К., Охта Т., Киёки М. и Катаяма И. (2001). Такальцитол, активный витамин D3, индуцирует выработку фактора роста нервов в эпидермальных кератиноцитах человека. Skin Pharmacol. заявл. Физиол кожи. 14, 226–233. дои: 10.1159/000056351

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Fusaro, M., Giannini, S., Gallieni, M., Noale, M., Tripepi, G., Rossini, M., et al. (2016). Использование кальцимиметиков и аналогов витамина D у пациентов, находящихся на гемодиализе, связано с повышенным уровнем белков, зависимых от витамина К. Эндокринная система 51, 333–341. doi: 10.1007/s12020-015-0673-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гао, В. К., Шинский, Н., Ингл, Г., Бек, К., Элиас, К.А., и Пауэлл-Брэкстон, Л. (1999). У мышей с дефицитом IGF-I наблюдается снижение скорости проведения по периферическим нервам и уменьшение диаметра аксонов, и они реагируют на экзогенное лечение IGF-I. Дж. Нейробиол. 39, 142–152. doi: 10.1002/(sici)1097-4695(199904)393A13C1423A3Aaid-neu113E3.0.co3B2-h

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарабедян, М. (2000). Витамин D: новые функции древнего витамина. Oleagineux Corps Gras Lipides 7, 271–275.doi: 10.1051/ocl.2000.0271

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Гарсион Э., Синджи Л., Леблондель Г., Браше П. и Дарси Ф. (1999). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует синтез гамма-глутамилтранспептидазы и уровни глутатиона в первичных астроцитах крысы. Дж. Нейрохим. 73, 859–866. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0730859.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гарсион, Э., Синджи, Л., Монтеро-Меней, К., Андре С., Браше П. и Дарси Ф. (1998). Экспрессия индуцируемой синтазы оксида азота при воспалении мозга крыс: регуляция 1,25-дигидроксивитамином D3. Глия 22, 282–294. doi: 10.1002/(sici)1098-1136(199803)223A33C2823A3Aaid-glia73E3.0.co3B2-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гезен-Ак, Д., Дурсун, Э., и Йилмазер, С. (2011). Эффекты молчания рецептора витамина D на экспрессию LVSCC-A1C и LVSCC-A1D и высвобождение NGF в корковых нейронах. PLoS One 6:e17553. doi: 10.1371/journal.pone.0017553

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гинде, А.А., Лю, М.К., и Камарго, К.А. (2009). Демографические различия и тенденции недостаточности витамина D среди населения США, 1988-2004 гг. Арх. Стажер Мед. 169, 626–632. doi: 10.1001/archinternmed.2008.604

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гонг, К., Ли, X., Сунь, Дж., Дин, Г., Zhou, M., Zhao, W., et al. (2015). Влияние кальципотриола на дендритную морфологию меланоцитов человека в условиях окислительного стресса и возможный механизм: является ли он митохондриальным протектором? Дж. Дерматол. науч. 77, 117–124. doi: 10.1016/j.jdermsci.2014.12.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гринштейн, Р. Дж., Су, Л., и Браун, С. Т. (2012). Витамины A и D ингибируют рост микобактерий в радиометрической культуре. PLoS One 7:e29631. doi: 10.1371/journal.pone.0029631

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Грим Дж., Тича А., Хисплер Р., Валис М. и Задак З. (2017). Избранные алиментарные факторы риска полинейропатии, вызванной химиотерапией. Питательные вещества 9:535. дои: 10.3390/nu

35

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гилланд, Ж.-К. (2011). Взаимодействие между витаминами A, D, E и K: синергия и/или конкуренция. Oléagineux Corps Gras Lipides 18, 59–67.doi: 10.1051/ocl.2011.0376

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Хиллер А. Л., Мерчисон С. Ф., Лобб М. Б., О’Коннор С., О’Коннор М. и Куинн Дж. Ф. (2018). Рандомизированное контролируемое пилотное исследование влияния добавок витамина D на баланс при болезни Паркинсона: имеет ли значение возраст? PLoS One 13:e0203637. doi: 10.1371/journal.pone.0203637

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хлаинг, С. М., Гарсия, Л.А., Контрерас, Дж. Р., Норрис, К. С., Феррини, М. Г., и Артаза, Дж. Н. (2014). 1,25-витамин D3 способствует дифференцировке сердца посредством модуляции сигнального пути WNT. Дж. Мол. Эндокринол. 53, 303–317. doi: 10.1530/JME-14-0168

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Холло, А., Клеменс, З., Камонди, А., Лакатос, П., и Шукс, А. (2012). Коррекция дефицита витамина D улучшает контроль приступов при эпилепсии: пилотное исследование. Эпилепсия Поведение. 24, 131–133. doi: 10.1016/j.yebeh.2012.03.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Исса, Л.Л., Леонг, Г.М., и Эйсман, Дж.А. (1998). Молекулярный механизм действия рецептора витамина D. Воспаление. Рез. 47, 451–475. дои: 10.1007/s000110050360

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Je, S.H., Joo, N.S., Choi, B.H., Kim, K.M., Kim, B.T., Park, S.B., et al. (2011). Добавка витамина К вместе с витамином D и кальцием снижала концентрацию недокарбоксилированного остеокальцина в сыворотке крови, одновременно увеличивая минеральную плотность костей у корейских женщин в постменопаузе старше шестидесяти лет. J. Korean Med. науч. 26, 1093–1098. doi: 10.3346/jkms.2011.26.8.1093

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jiao, K.P., Li, S.M., Lv, W.Y., Jv, M.L., and He, H.Y. (2017). Витамин D3 подавлял активацию астроцитов после стимуляции липополисахаридами in vitro и у новорожденных крыс. Нейроотчет 28, 492–497. doi: 10.1097/WNR.0000000000000782

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Калуев А.-В., и Туохимаа, П. (2007). Нейростероидный гормон витамин D и его применение в лечебном питании. Курс. мнение клин. Нутр. Метаб. Уход 10, 12–19. DOI: 10.1097/MCO.0b013e328010ca18

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кейн, К. Ф., Лангман, М.Дж., и Уильямс, Г.Р. (1996). Антипролиферативный ответ двух клеточных линий рака толстой кишки человека на витамин D3 по-разному модифицируется 9-цис-ретиноевой кислотой. Рак Res. 56, 623–632.

Реферат PubMed | Академия Google

Карам, К., Барретт, М. Дж., Императо, Т., МакГоуэн, Д. Дж., и Шелса, С. (2013). Дефицит витамина D и его восполнение у больных боковым амиотрофическим склерозом. Дж. Клин. Неврологи. 20, 1550–1553. doi: 10.1016/j.jocn.2013.01.011

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кернер С.А., Скотт Р.А. и Пайк Дж.В. (1989). Элементы последовательности в гене остеокальцина человека обеспечивают базальную активацию и индуцируемый ответ на гормональный витамин D3. Проц. Натл. акад. науч. США 86, 4455–4459. doi: 10.1073/pnas.86.12.4455

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Keyzer, C.A., Lambers-Heerspink, HJ, Joosten, M.M., Deetman, P. E., Gansevoort, R.T., Navis, G., et al. (2015а). Уровень витамина D в плазме и изменение альбуминурии и EGFR в зависимости от потребления натрия. клин. Варенье. соц. Нефрол. 10, 2119–2127. DOI: 10.2215/CJN.03830415

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кейзер, К.A., Riphagen, I.J., Joosten, M.M., Navis, G., Muller Kobold, A.C., Kema, I.P., et al. (2015б). Ассоциации 25(OH) и 1,25(OH)2 витамина D с долгосрочными результатами у стабильных реципиентов почечного трансплантата. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 100, 81–89. doi: 10.1210/jc.2014-3012

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Кнект П., Килккинен А., Риссанен Х., Марниеми Дж., Сааксъярви К. и Хелиоваара М. (2010). Витамин D в сыворотке и риск болезни Паркинсона. Арх. Нейрол. 67, 808–811. doi: 10.1001/archneurol.2010.120

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Курнатовска И., Гржелак П. , Масайтис-Загаевска А., Качмарска М., Стефанчик Л., Вермеер К. и др. (2015). Влияние витамина К2 на прогрессирование атеросклероза и кальцификацию сосудов у недиализных больных с хронической болезнью почек 3-5 стадии. поль. Арка Мед. Wewn. 125, 631–640. doi: 10.20452/pamw.3041

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Куро-о, М., Nabeshima, Y.I., Matsuura, Y., Aizawa, H., Kawaguchi, H., Suga, T., et al. (1997). Мутация мышиного гена Klotho приводит к синдрому, напоминающему старение. Природа 390, 45–51. дои: 10.1038/36285

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ли, Д. М., Таджар, А., Улубаев, А., Пендлтон, Н., О’Нил, В. Т., О’Коннор, Б. Д., и соавт. (2009). Связь между уровнями 25-гидроксивитамина D и когнитивными способностями у европейских мужчин среднего и старшего возраста. Дж. Нейрол. Нейрохирург. Психиатрия 80, 722–729. doi: 10.1136/jnnp.2008.165720

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Li, Y. C., Kong, J., Wei, M., Chen, Z.-F., Liu, S.Q., and Cao, L.-P. (2002). 1,25-Дигидроксивитамин D(3) является негативным эндокринным регулятором ренин-ангиотензиновой системы. Дж. Клин. расследование 110, 229–238. дои: 10.1172/JCI15219

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лим Ю.Ю., Ким С.Y., Kim, H.M., Li, K.S., Kim, M.N., Park, K.C., et al. (2014). Возможная связь между каноническим сигнальным путем wnt и экспрессией рецептора витамина D при алопеции. клин. Эксп. Дерматол. 39, 368–375. doi: 10.1111/ced.12241

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Llewellyn, D.J., Lang, I.A., Langa, K.M., Muniz-Terrera, G., Phillips, C.L., Cherubini, A., et al. (2011). Витамин D и риск снижения когнитивных функций у пожилых людей. Акушерство. Гинекол. Surv. 66, 354–355. дои: 10.1097/OGX.0b013e31822c1957

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Луо, Х. , Ван, X., Чен, С., Ван, Дж., Цзоу, X., Ли, С., и соавт. (2015). Окислительный стресс вызывает дисбаланс компонентов почечной ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и гипертензию у тучных крыс zucker. Дж. Ам. Сердечный доц. 4:e001559. doi: 10.1161/JAHA.114.001559

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мейзе, К.(2015). Новое применение трофических факторов, wnt и wisp для восстановления и регенерации нейронов при метаболических заболеваниях. Нейронная регенерация. Рез. 10, 518–528. дои: 10.4103/1673-5374.155427

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Малинен, М., Сарамяки, А., Роппонен, А., Дегенхардт, Т., Вяйсянен, С., и Карлберг, К. (2008). Различные HDAC регулируют транскрипционный ответ генов ингибиторов циклинзависимой киназы человека на трихостатин А и 1α,25-дигидроксивитамин D3. Рез. нуклеиновых кислот. 36, 121–132. doi: 10.1093/nar/gkm913

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Марини Ф. , Барточчини Э., Кацианелли Г., Вокколи В., Джоя Бавилья М., Виола Магни М. и др. (2010). Влияние 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3 на эмбриональные клетки гиппокампа. Гиппокамп 20, 696–705. doi: 10.1002/hipo.20670

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мацунага С., Ито Х.и Саку, Т. (1999). Влияние добавок витамина К и D на потерю костной массы, вызванную овариэктомией. Кальцин. Ткань внутр. 65, 285–289. дои: 10.1007/s002239

  • 0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Mayer, O., Seidlerová, J., Wohlfahrt, P., Filipovský, J., Cífková, R., Černá, V., et al. (2017). Синергический эффект низкого содержания витаминов K и D на жесткость артерий в общей популяции. Дж. Нутр. Биохим. 46, 83–89. дои: 10.1016/j.jnutbio.2017.04.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мемс, Л. М., ван дер Харст, П., ван Гилст, У. Х., и де Бур, Р. А. (2011). Биология витамина D при сердечной недостаточности: молекулярные механизмы и систематический обзор. Курс. Наркотики 12, 29–41. дои: 10.2174/138945011793591554

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Meems, L.M.G., Brouwers, F.P., Joosten, M.M., Lambers Heerspink, H.J., de Zeeuw, D., Bakker, S.J., et al. (2016). Плазменный кальцидиол, кальцитриол и паратиреоидный гормон и риск развития сердечной недостаточности в популяционном когортном исследовании. Сердечная недостаточность ESC. 3, 189–197. doi: 10.1002/ehf2.12089

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Melcangi, R.C., and Panzica, G. (2009). Нейроактивные стероиды: обновление их роли в центральной и периферической нервной системе. Психонейроэндокринология 34, (Доп.1), С1–С8. doi: 10.1016/j.psyneuen.2009.11.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мираташи Ю. , Амир С., Аббаси М., Масуд С. и Язди М. (2017). Эпилепсия и витамин D: всесторонний обзор современных знаний. Преподобный Neurosci. 28, 185–201. doi: 10.1515/ревнейро-2016-0044

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мунье А., Георгиев Д., Нам К. Н., Фитц Н. Ф., Кастранио Э. Л., Вулф К.М. и др. (2015). Активируемые бексаротеном ретиноидные Х-рецепторы регулируют дифференцировку нейронов и сложность дендритов. J. Neurosci. 35, 11862–11876. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1001-15.2015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мпандзу Г., Айт Бен Хадду Э., Реграги В., Беномар А. и Яхьяуи М. (2016). Дефицит витамина D и его роль в неврологических состояниях: обзор. Преподобный Нейрол. 172, 109–122. doi: 10.1016/j.neurol.2015.11.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мунгер, К.Л., Ойво, Дж., Хонгелл, К., Сойлу-Ханнинен, М. , Сурсель, Х.-М., и Ашерио, А. (2016). Статус витамина D во время беременности и риск рассеянного склероза у потомства женщин из финской когорты беременных. JAMA Нейрол. 73, 515–519. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4800

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нади М., Маранди С. М., Эсфарджани Ф., Салеки М. и Мохаммади М. (2017). Сравнение эффектов 12-недельной комбинированной тренировки и приема витамина D на улучшение сенсорно-моторной невропатии у женщин с диабетом 2 типа. Доп. Биомед. рез. 6:55. дои: 10.4103/2277-9175.205528

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Навейлхан, П., Неве, И., Вион, Д., и Браше, П. (1996). 1,25-дигидроксивитамин D3, индуктор нейротрофического фактора глиальной клеточной линии. Нейроотчет 7, 2171–2175.дои: 10.1097/00001756-199609020-00023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Невё, И. , Навейлан, П., Боде, К., Браше, П. и Метсис, М. (1994). 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует NT-3, NT-4, но не BDNF мРНК в астроцитах. Нейроотчет 6, 124–126. дои: 10.1097/00001756-199412300-00032

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нистад, А. Э., Вергеланд, С., Акснес, Л., Мир, К. М., Ларс, Б., и Торкильдсен, О.(2014). Влияние высоких доз 1,25-дигидроксивитамина d3 на ремиелинизацию в купризоновой модели. АПМИС 122, 1178–1186. doi: 10.1111/apm.12281

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Oudshoorn, C., Mattace-Raso, F.U., Van Der Velde, N., Colin, E.M., and Van Der Cammen, TJ (2008). Более высокие уровни витамина D3 в сыворотке связаны с лучшими показателями когнитивных тестов у пациентов с болезнью Альцгеймера. Демен. Гериатр. Познан. Беспорядок. 25, 539–543.дои: 10.1159/000134382

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Озугуз У. , Орук С., Улу М.С., Демирбас Х., Акай А., Кокер Б. и др. (2016). Играет ли витамин D какую-либо роль в улучшении диабетической периферической невропатии у пациентов с диабетом 1 типа? Дж. Эндокринол. расследование 39, 1411–1417. doi: 10.1007/s40618-016-0509-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пандит Л., Рамагопалан С.В., Малли, К., Д’Кунья, А., Кундер, Р., и Шетти, Р. (2013). Ассоциация витамина D и рассеянного склероза в Индии. Мульт. Склер. Дж. 19, 1592–1596. дои: 10.1177/1352458513482375

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пепай, М., Бредаль, М.К., Гьерлаугсен, Н., Борнштедт, М.Е., и Торсби, П.М. (2015). Открытие новых белков, регулируемых витамином D, в клетках INS-1: протеомный подход. Диабет Метаб. Рез. Ред. 31, 481–491.doi: 10.1002/dmrr.2629

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Плотников, Г. А. , и Куигли, Дж. М. (2003). Распространенность тяжелого гиповитаминоза D у пациентов с персистирующей неспецифической мышечно-скелетной болью. Майо Клин. проц. 78, 1463–1470. дои: 10.4065/78.12.1463

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Прайс П.А., Фаус С.А. и Уильямсон М.К. (2000). Индуцированная варфарином кальцификация артерий ускоряется ростом и витамином D. Артериосклероз. тромб. Васк. биол. 20, 317–327. дои: 10.1161/01.atv.20.2.317

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Путц З., Мартос Т., Немет Н., Эржебет Корей А., Эржебет Ваги О., Сома Кемплер М. и др. (2014). Существует ли связь между диабетической невропатией и низким уровнем витамина D? Курс. Диаб. Респ. 14:537. doi: 10.1007/s11892-014-0537-6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Путц, З., Мартос Т., Немет Н., Эржебет Корей А., Сабо М., Эржебет Ваги О. и др. (2013). Витамин D и невропатия. Орв. Хетил. 154, 2012–2015 гг. doi: 10.1556/OH.2013.29769

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Раммос Г., Цеке П. и Зиакка С. (2008). Витамин D, ренин-ангиотензиновая система и резистентность к инсулину. Междунар. Урол. Нефрол. 40, 419–426. doi: 10.1007/s11255-007-9244-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Розен, К.Дж. (2011). Клиническая практика. Недостаточность витамина D. Н. англ. Дж. Мед. 364, 248–254.

    Академия Google

    Росс, А.С., Мэнсон, Дж.Е., Абрамс, С.А., Алоиа, Дж.Ф., Браннон, П.М., Клинтон, С.К., и др. (2011). Отчет Института медицины о рекомендуемом потреблении кальция и витамина D в рационе за 2011 год: что нужно знать клиницистам. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 96, 53–58. doi: 10.1210/jc.2010-2704

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сакаи, С., Suzuki, M. , Tashiro, Y., Tanaka, K., Takeda, S., Aizawa, K., et al. (2015). Передача сигналов рецептора витамина D повышает двигательную способность у мышей. Дж. Костяной шахтер. Рез. 30, 128–136. дои: 10.1002/jbmr.2317

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сантос, П. К., Кригер, Дж. Э., и Коста Перейра, А. (2012). Ренин-ангиотензиновая система, гипертония и хроническая болезнь почек: фармакогенетическое значение. J. Pharmacol. науч. 120, 77–88.дои: 10.1254/jphs.12r03cr

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саид, И., и Штейн, Д.Г. (2009). Прогестерон как нейропротекторный фактор при черепно-мозговой травме и ишемическом поражении головного мозга. Прог. Мозг Res. 175, 219–237. doi: 10.1016/S0079-6123(09)17515-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Середа, М., Гриффитс, И., Пюльхофер, А., Стюарт, Х., Росснер, М.Дж., Циммерман, Ф. , и соавт. (1996). Трансгенная крысиная модель болезни Шарко-Мари-Туба. Нейрон 16, 1049–1060.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Сергеев И.Н., Ха К.П., Блажеевич Н.В., Спиричев В.Б. (1987). [Влияние комбинированного дефицита витаминов D и E на метаболизм кальция и костную ткань крысы]. Вопр. Питан. 1, 39–43.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Сойтер, С., Хейккинен, С., и Карлберг, К. (2013). Ацетилирование хроматина в местах начала транскрипции и областях связывания рецепторов витамина D связано с эффектами ингибиторов 1α,25-дигидроксивитамина D3 и гистондеацетилазы на экспрессию генов. Рез. нуклеиновых кислот. 41, 110–124. doi: 10.1093/nar/gks959

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Шехаб, Д., Аль-Джараллах, К., Абделла, Н., Моджимини, О. А., и Аль Мохамеди, Х. (2015). Проспективная оценка влияния краткосрочного перорального приема витамина D на периферическую невропатию при сахарном диабете 2 типа. Мед. Принц. Практика. 24, 250–256. дои: 10.1159/000375304

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ширази, Х.А., Расули Дж., Чирик Б., Ростами А. и Сянь Чжан Г. (2015). 1,25-Дигидроксивитамин D3 усиливает пролиферацию нервных стволовых клеток и дифференцировку олигодендроцитов. Экспл. Мол. Патол. 98, 240–245. doi: 10.1016/j.yexmp.2015.02.004

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ширази, Х. А., Расули, Дж., Чирик, Б., Вей, Д., Ростами, А., и Сянь Чжан, Г. (2017). 1,25-Дигидроксивитамин D3 подавлял экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит посредством иммуномодуляции и созревания олигодендроцитов. Экспл. Мол. Патол. 102, 515–521. doi: 10.1016/j.yexmp.2017.05.015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сингх, Г., и Бонэм, А. Дж. (2014). Прогностическое уравнение для определения заместительной дозы витамина D у пациентов. Дж. Ам. Совет семей. Мед. 27, 495–509. дои: 10.3122/jabfm.2014.04.130306

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Смолдерс, Дж., Юппертс, Р., Баркхоф, Ф., Гримальди, Л.М., Холмой, Т., Киллестейн, Дж., и другие. (2011). Эффективность витамина D3 в качестве дополнительной терапии у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом, получающих подкожный интерферон β-1a: фаза II, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Дж. Нейрол. науч. 311, 44–49. doi: 10.1016/j.jns.2011.04.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Смолдерс, Дж., Пилен, Э., Тевиссен, М., Коэн Терварт, Дж. В., Менхир, П., Юппертс, Р., и соавт. (2010). Безопасность и эффект модуляции Т-клеток при приеме высоких доз витамина D3 при рассеянном склерозе. PLoS One 5:e15235. doi: 10.1371/journal.pone.0015235

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Спанаус, К. , и фон Эккардштейн, А. (2017). Оценка двух полностью автоматизированных тестов на основе иммуноанализа для измерения 1α,25-дигидроксивитамина D в сыворотке крови человека и сравнение с ЖХ-МС/МС. клин. хим. лаборатория Мед. 55, 1305–1314. doi: 10.1515/cclm-2016-1074

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Судзуки, М., Yoshioka, M., Hashimoto, M., Murakami, M., Noya, M., Takahashi, D., et al. (2013). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование добавок витамина D при болезни Паркинсона. утра. Дж. Клин. Нутр. 97, 1004–1013. doi: 10.3945/ajcn.112.051664

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Таук, М., Макукджи, Дж., Белль, М., Фонте, К., Труссон, А., Хокинс, Т., и соавт. (2011). Передача сигналов Wnt/-catenin является существенным и прямым драйвером экспрессии генов миелина и миелиногенеза. J. Neurosci. 31, 3729–3742. doi: 10.1523/JNEUROSCI. 4270-10.2011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тейхерт, А. Э., Элали, Х., Элиас, П. М., Уэлш, Дж., и Бикл, Д. Д. А. (2011). Сверхэкспрессия передачи сигналов hedgehog связана с образованием эпидермальных опухолей у мышей Arnaud с нулевым рецептором витамина D. Дж. Расследование. Дерматол. 131, 2289–2297. doi: 10.1038/jid.2011.196

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тезорьер, Л., Bongiorno, A., Pintaudi, A.M., D’Anna, R., D’Arpa, D., and Livrea, M.A. (1996). Синергические взаимодействия между витамином А и витамином Е против перекисного окисления липидов в фосфатидилхолиновых липосомах. Арх. Биохим. Биофиз. 326, 57–63. doi: 10.1006/abbi.1996.0046

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Tomaschitz, A., Pilz, S., Ritz, E., Grammer, T., Drechsler, C., Boehm, B. O., et al. (2010). Независимая связь между 1,25-дигидроксивитамином D, 25-гидроксивитамином D и ренин-ангиотензиновой системой: Людвигсхафенское исследование риска и сердечно-сосудистых заболеваний (LURIC). клин. Чим. Акта Инт. Дж. Клин. хим. 411, 1354–1360. doi: 10.1016/j.cca.2010.05.037

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уширояма Т., Икеда А. и Уэки М. (2002). Влияние непрерывной комбинированной терапии витамином К(2) и витамином D(3) на минеральную плотность костной ткани и функцию коагулофибринолиза у женщин в постменопаузе. Матуритас 41, 211–221. doi: 10.1016/s0378-5122(01)00275-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Валенси, П., Le Devehat, C., Richard, J.-L., Farez, C., Khodabandehlou, T., Rosenbloom, R.A., et al. (2005). Многоцентровое двойное слепое исследование безопасности QR-333 для лечения симптоматической диабетической периферической невропатии. Предварительный отчет. J. Осложнения диабета 19, 247–253. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2005.05.011

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Валла, Ж.-М., Маги, Л. , Лагранж, Э., Стурц, Ф., Магделейн, К., Грид, Д., и др. (2007).Диагностическая ценность ультраструктурного исследования нервов при болезни Шарко-Мари-Туба: два случая ШМТ 1В с псевдорецессивным наследованием. Акта Нейропатол. 113, 443–449. doi: 10.1007/s00401-007-0196-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    van Ballegooijen, A.J., Beulens, J.W.J., Keyzer, C.A., Navis, G.J., Berger, S.P., de Borst, M.H., et al. (2019). Совместная связь статуса витаминов D и K с долгосрочными результатами у стабильных реципиентов почечного трансплантата. Нефрол. Набирать номер. Трансплантат. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Академия Google

    ван Баллегойен, А. Дж., Цепелис, А., Виссер, М., Брауэр, И. А., ван Шур, Н. М., и Бойленс, Дж. В. (2017a). Совместная ассоциация низкого уровня витамина D и витамина К с артериальным давлением и гипертонией. Гипертония 69, 1165–1172. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116. 08869

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    ван Баллегойен, А.Дж., Пильц С., Томашиц А., Грюблер М. Р. и Верхейен Н. (2017b). Синергетическое взаимодействие между витаминами D и K для здоровья костей и сердечно-сосудистой системы: описательный обзор. Междунар. Дж. Эндокринол. 2017:7454376. дои: 10.1155/2017/7454376

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    van Ballegooijen, A.J., Gansevoort, R.T., Lambers-Heerspink, HJ, de Zeeuw, D., Visser, M., Brouwer, I.A., et al. (2015). Плазменный 1,25-дигидроксивитамин D и риск развития артериальной гипертензии: исследование профилактики терминальной стадии почечной и сосудистой патологии. Гипертония 66, 563–570. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.05837

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    VanAmerongen, B.M., Dijkstra, C.D., Lips, P., and Polman, C.H. (2004). Рассеянный склероз и витамин D: обновление. евро. Дж. Клин. Нутр. 58, 1095–1109. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601952

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Veenstra, T.D., Windebank, A.J., and Kumar, R. (1997).1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует экспрессию N-Myc, c-Myc, протеинкиназы С и трансформирующего фактора роста-бета2 в клетках нейробластомы. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 235, 15–18. doi: 10.1006/bbrc.1997.6718

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Выонг, Т. А., Лием, Ю. Э., Ким, Б. Г., Чо, Х., Ли, С. Дж., Ун Бэ, Г., и другие. (2017). Корецептор звукового ежа, BOC регулирует дифференцировку нейронов и рост нейритов посредством взаимодействия с активацией ABL и JNK. Сотовый. Сигнал. 30, 30–40. doi: 10.1016/j.cellsig.2016.11.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вестра, С., Крул-Поел, Ю. Х., ван Вийланд, Х. Дж., тер Ви, М. М., Стам, Ф., Липс, П., и др. (2016). Влияние добавок витамина D на состояние здоровья у людей с сахарным диабетом 2 типа, не страдающих дефицитом витамина D. Эндокр. Соединять. 5, 61–69. doi: 10.1530/EC-16-0070

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уайт, К.E., Evans, W.E., O’Riordan, JLH, Speer, M.C., Econs, M., Lorenz-Depiereux, B., et al. (2000). Аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит связан с мутациями в FGF23. Нац. Жене. 26, 345–348. дои: 10.1038/81664

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уилкинс, Ч. Х., Шелин, Ю. И., Роу, К. М., Бирдж, С. Дж., и Моррис, Дж. К. (2006). Дефицит витамина D связан с плохим настроением и ухудшением когнитивных функций у пожилых людей. утра. Дж. Гериатр. Психиатрия 14, 1032–1040. doi: 10.1097/01.JGP.0000240986.74642.7c

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Yang, S., Li, A., Wang, J.W., Liu, J., Han, Y., Zhang, W. , et al. (2018). Рецептор витамина D: новая терапевтическая мишень при заболеваниях почек. Курс. Мед. хим. 25, 3256–3271. дои: 10.2174/0929867325666180214122352

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Инь Ю., Ни Дж., Чен М., Го Ю. и Йе С.(2009). Сукцинат RRR-альфа-витамина Е потенцирует противоопухолевый эффект кальцитриола при раке предстательной железы без явных побочных эффектов. клин. Рак рез. 15, 190–200. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0910

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сарате, С., Стевнснер, Т., и Гредилла, Р. (2017). Роль эстрогена и других половых гормонов в старении мозга. Нейропротекция и репарация ДНК. Перед. Стареющие нейроски. 9:430. doi: 10.3389/fnagi.2017.00430

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжан В., Чен Л., Чжан Л., Сяо М., Дин Дж., Гольцман Д. и др. (2015). Введение экзогенного 1,25(OH)2D3 нормализует гиперактивацию центральной ренин-ангиотензиновой системы у мышей с нокаутом 1α(OH)азы. Неврологи. лат. 588, 184–189. doi: 10.1016/j.neulet.2015.01.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжао Ю., Сунь Ю., Цзи Х. Ф. и Шен Л.(2013). Уровни витамина D при болезнях Альцгеймера и Паркинсона: метаанализ. Питание 29, 828–832. doi: 10.1016/j.nut.2012.11.018

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Система статора зажигания VAPE

    Powerdynamo (MZ-B) подходит для системы постоянного тока Triumph Cornet 200

    Время обработки этой системы составляет 10 дней. Пожалуйста, подождите до 2 недель до отправки вашего товара.

    Подходит для
    Triumph Cornet 200
    Вес ротора: 2 кг / 70 унций
    12 В / 100 Вт

    Это система постоянного тока, которая включает фары, задние фонари, сигналы поворота и заряжает аккумулятор.

    Это полная система, включающая ротор, статор, катушку-CDI, регулятор (где применимо), монтажную пластину адаптера (где применимо), колпачок свечи зажигания и крепежные детали.

    Система зажигания Powerdynamo представляет собой генератор на основе магнето со встроенным полностью электронным зажиганием. Он оснащен крошечным регулятором переменного тока для питания осветительного оборудования, что устраняет необходимость в питании от батареи. Зажигание Powerdynamo с внешним маховиком является аналоговым зажиганием CDI с 80-100 Вт 12-вольтовой мощностью освещения, способной выдавать до 40 000 вольт! Системы доступны для двигателей Bultaco, Husqvarna, KTM, Maico, Sachs и Zundap.

    Система зажигания Powerdynamo с внешним маховиком представляет собой генератор на основе магнето со встроенным, полностью электронным зажиганием, оснащенный крошечным регулятором переменного тока для питания осветительного оборудования, что устраняет необходимость в питании от батареи. Зажигание Powerdynamo устанавливается без каких-либо модификаций корпуса двигателя. Система обеспечивает более высокую мощность с очень твердой искрой, для легкого запуска и зажигания, которая не отнимает от катушки зажигания.

    Powerdynamo Зажигание аналогового типа, зажигание CDI с мощностью освещения 80-100 Вт 12 вольт, способной выдавать до 40 000 вольт! И не забудьте заменить эти 6-вольтовые лампочки на 12-вольтовые!

    Доступны системы для двигателей Bultaco, Hercules, KTM, Maico, Ossa, Sachs, Zundapp, а также двигателей Husqvarna с малым, средним и большим валом.См. список приложений для конкретных списков и номеров деталей.

    Motoplat Ignitions импортировались и распространялись компанией Penton с 1969 по 1993 год, последний год производства испанской компании. Мы обеспечиваем полное динамическое, диагностическое тестирование систем.

    YAMAHA Труба/Корнет Silent Brass System

    Новый SILENT Brass™ состоит из меньшего размера, более легкого звукоснимателя со свободным выдуванием Mute™ и Personal Studio™ с эксклюзивной технологией Yamaha Brass Resonance Modeling™.При совместном использовании они обеспечивают естественный акустический тон, который вы слышите при игре без приглушения звука, создавая ощущение, что вы играете без приглушения.

    PICKUP MUTE™:

    Pickup Mute™ сочетает в себе высокоэффективную функцию отключения звука и встроенный микрофон для улавливания звука. Значительно меньший и легкий, чем предыдущие версии, сурдинка предлагает превосходные характеристики приглушения, обеспечивает превосходную интонацию в широком диапазоне высоты тона и естественную играбельность. Новый компактный дизайн теперь позволяет положить инструмент в футляр с глушителем в раструбе.* Обратите внимание, что Pickup Mute™ может не подходить к некоторым инструментам со значительно отличающимися формой или диаметром раструба. Пожалуйста, проверьте перед покупкой.

    ЛАТУННОЕ РЕЗОНАНСНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ™:

    SILENT Brass™ использует запатентованную технологию Yamaha, которая использует моделирование духовых инструментов без приглушения для корректировки тона вашего инструмента при включенном звукоснимателе Pickup Mute™. Полученный звук настолько реалистичен, что трудно сказать, приглушен инструмент или нет.

    ПОДКЛЮЧЕНИЕ™:

    Подключите выход аудиоплеера, смартфона и т. д. к разъему AUX IN на Personal Studio™ и наслаждайтесь игрой вместе с вашими любимыми записями или тренировочными пособиями «минус один». Гнездо PHONES также можно использовать в качестве выходного гнезда для записи того, что вы играете. * Не используйте разъем AUX IN при использовании разъема PHONES в качестве выходного разъема.

    ВНИМАНИЕ:

    • В некоторых случаях Pickup Mute™ может не подходить к инструментам, диаметр и/или форма раструба которых существенно отличаются.Пожалуйста, проверьте перед покупкой.
    • Pickup Mute™ несовместим с маршевыми меллофонами, маршевыми валторнами, альтовыми (теноровыми) валторнами и баритонами.
    • Глушитель SILENT Brass™ для тромбона (SB5X) и звукосниматель Mute™ (PM5X) несовместимы с альт-тромбонами или бас-тромбонами.
    • Заглушки SILENT Brass™ для флюгельгорна (SB6X) и звукоснимателя (PM6X) выступают на 3–4 см из раструба.
    • Pickup Mute™ нельзя хранить в футлярах для валторн со съемными раструбами.
    • Информацию о совместимости с духовыми инструментами и футлярами Yamaha см. в «Таблице совместимости».
    • Всегда снимайте Pickup Mute™ с инструмента, если инструмент будет храниться в течение длительного периода времени.
    • Гнездо PHONES на Personal Studio™ STX предназначено для стереофонического выхода (не используйте его для монофонического выхода).
    • Не подключайте наушники с микрофонной гарнитурой или подобное устройство с 4-контактным штекером к Personal Studio™.Использование такого устройства может привести к серьезному ухудшению баланса и звука.
    • Не подключайте разъем PHONE к входному разъему микрофона (или комбинированному микрофонному/линейному входу) на компьютере и т. д., который также обеспечивает питание подключенного устройства (подключенное питание).
    • Если вы хотите использовать разъем в качестве внешнего выхода, ничего не подключайте к разъему AUX IN.
    • Обратите внимание, что технология Brass Resonance Modeling™ доступна только в том случае, если STX Personal Studio™ используется вместе с звукоснимателем PM3X/5X/6X/7X Pickup Mute™.Он недоступен ни для каких других моделей Personal Studio™ или Pickup Mute™.
    • Батарейки
    • AA не входят в комплект. Пожалуйста, приобретайте отдельно.
    • SILENT Brass™, Personal Studio™, Pickup Mute™, Brass Resonance Modeling™ и логотип SILENT Brass™ являются товарными знаками корпорации Yamaha.

     

    ТАБЛИЦА СОВМЕСТИМОСТИ

     

    Модель Инструмент Оригинальный футляр
    B♭ Труба YTR-1335(S), YTR-2335(S), YTR-2330(S), YTR-3335(S), YTR-4335G(S), YTR-6335, YTR-6330B, YTR-8335(S) )/G(S)/RS/RGS, YTR-8335GH, YTR-9335CHS, YTR-9335NYS, YTR-6310Z(S), YTR-8310Z(S), YTR-8335LA(S), YTR-8340EM, YTR- 6345G(S), YTR-850(S)/G(S), YTR-8345(S)/G(S)
    Труба C YTR-8445(S)/G(S), YTR-9445CHS, YTR-9445NYS
    C/B♭ Труба YTR-4435(S)  
    E♭ Труба YTR-9630  
    E/E♭ Труба YTR-9635  
    E♭/D Труба YTR-6610S, YTR-9610    
    YTR-9636  
    Зеленая труба YTR-9710    
    Поворотная труба B♭ YTR-938FFM
    Поворотная труба C YTR-948FFM
    Труба фанфар YTR-6330F    
    Б♭ Корнет YCR-2310, YCR-2330, YCR-4330G(S), YCR-6330(S), YCR-8335(S)/G(S)
    E♭ Корнет YCR-2610S, YCR-8620S    

     

    Cornet Technology, Inc.

    выигрывает контракт командования военно-воздушных систем ВМФ на поставку плат VME

    СПРИНГФИЛД, Вирджиния — 14 августа 2007 г. — Cornet Technology, Inc. объявила сегодня о заключении контракта IDIQ D с авиационным подразделением военно-морского авиационного центра (NAWCAD) ВМС США на сумму 930 тысяч долларов. Эта награда предназначена для замены процессора для одноплатного компьютера SBS Power Sandia VME, который в настоящее время используется в корабельной системе IFF AN/UPX-24(V) F/C 5, а также в других вспомогательных системах.

    В соответствии с контрактом на один базовый год и три опциональных года Cornet Technology предоставит NAWCAD свое предложение Power PC, отвечающее всем требованиям контракта. Получен первый заказ.

    Служба проектирования и производства встраиваемых систем компании Cornet Technology предлагает военные и аэрокосмические программы с формами, подходящими и функционально совместимыми продуктами для тех, кто использует их, что позволяет им избежать необходимости дорогостоящего переписывания кода своих приложений и повторной аттестации своих систем. Все встроенные продукты производятся на заводе компании, зарегистрированном в соответствии со стандартом ISO 9001:2000, в Спрингфилде, штат Вирджиния. Дополнительную информацию об услуге, а также портфолио готовых пользовательских продуктов можно найти по адресу: www.cornet.com/embedded_services.

    О компании Cornet Technology, Inc.

    Cornet Technology, Inc. (CTI) — компания по производству и оказанию профессиональных услуг, состоящая из трех подразделений: Cornet Technology Communications разрабатывает и производит продукты для коммутации сетей передачи данных, голоса и видео и предоставляет услуги по интеграции для федерального и коммерческого рынков; Video Convergence предоставляет видеопродукты и комплексные услуги по интеграции для интеллектуальных транспортных систем (ITS) и рынков стратегической безопасности; и Optim Systems разрабатывает и интегрирует решения для аудио-, видео- и веб-конференций для государственных и коммерческих организаций.Компания CTI, основанная в 1989 году, имеет штаб-квартиру в Спрингфилде, штат Вирджиния, недалеко от Вашингтона, округ Колумбия.