Содержание

Приложение. Требования к состоянию здоровья граждан, подлежащих первоначальной постановке на воинский учет, граждан, подлежащих призыву на военную службу (военные сборы), граждан, поступающих на военную службу по контракту, граждан, поступающих в училища, военно-учебные заведения, военнослужащих, граждан, пребывающих в запасе вооруженных сил Российской Федерации

  • Главная
  • Документы
  • Приложение. Требования к состоянию здоровья граждан, подлежащих первоначальной постановке на воинский учет, граждан, подлежащих призыву на военную службу (военные сборы), граждан, поступающих на военную службу по контракту, граждан, поступающих в училища, военно-учебные заведения, военнослужащих, граждан, пребывающих в запасе вооруженных сил Российской Федерации

Документ утратил силу или отменен. Подробнее см. Справку

Постановление Правительства РФ от 25.02.2003 N 123 (ред. от 27.03.2013) «Об утверждении Положения о военно-врачебной экспертизе»

Приложение

к Положению

о военно-врачебной экспертизе

ТРЕБОВАНИЯ

К СОСТОЯНИЮ ЗДОРОВЬЯ ГРАЖДАН,

ПОДЛЕЖАЩИХ ПЕРВОНАЧАЛЬНОЙ ПОСТАНОВКЕ

НА ВОИНСКИЙ УЧЕТ, ГРАЖДАН, ПОДЛЕЖАЩИХ ПРИЗЫВУ

НА ВОЕННУЮ СЛУЖБУ (ВОЕННЫЕ СБОРЫ), ГРАЖДАН,

ПОСТУПАЮЩИХ НА ВОЕННУЮ СЛУЖБУ ПО КОНТРАКТУ,

ГРАЖДАН, ПОСТУПАЮЩИХ В УЧИЛИЩА, ВОЕННО-УЧЕБНЫЕ

ЗАВЕДЕНИЯ, ВОЕННОСЛУЖАЩИХ, ГРАЖДАН, ПРЕБЫВАЮЩИХ

В ЗАПАСЕ ВООРУЖЕННЫХ СИЛ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Список изменяющих документов

(в ред. Постановления Правительства РФ от 31.12.2004 N 886)

1. В расписании болезней предусматриваются требования к состоянию здоровья следующих категорий граждан:

I графа — граждане при первоначальной постановке на воинский учет, призыве на военную службу;

II графа — военнослужащие, не имеющие воинского звания офицера и проходящие военную службу по призыву;

(в ред. Постановления Правительства РФ от 31.12.2004 N 886)

(см. текст в предыдущей редакции)

III графа — военнослужащие, проходящие военную службу по контракту, офицеры запаса, не проходившие военную службу, при призыве их на военную службу и военные сборы, офицеры, проходящие военную службу по призыву;

(в ред. Постановления Правительства РФ от 31.12.2004 N 886)

(см. текст в предыдущей редакции)

IV графа — граждане, предназначаемые для прохождения военной службы на подводных лодках и проходящие военную службу на подводных лодках.

2. Порядок применения граф расписания болезней, по которым проводится освидетельствование граждан, призываемых на военные сборы, граждан, поступающих на военную службу по контракту в Вооруженные Силы Российской Федерации, граждан, поступающих в военно-учебные заведения, граждан, пребывающих в запасе Вооруженных Сил Российской Федерации, устанавливается Министерством обороны Российской Федерации.

3. В расписании болезней предусматриваются следующие категории годности к военной службе:

А — годен к военной службе;

Б — годен к военной службе с незначительными ограничениями;

В — ограниченно годен к военной службе;

Г — временно не годен к военной службе;

Д — не годен к военной службе.

4. В случае если заболевание органа или системы органов приводит к нарушению функции другого органа или системы органов, экспертное заключение о категории годности к военной службе выносится по соответствующим статьям расписания болезней.

При медицинском обследовании граждан, кроме методов исследования, приведенных в расписании болезней, допускается использование более информативных методов.

Таблица дополнительных требований к состоянию здоровья граждан применяется только в отношении граждан, признанных годными к военной службе или годными к военной службе с незначительными ограничениями.

5. В расписании болезней и таблице дополнительных требований к состоянию здоровья граждан применяются следующие сокращения:

ИНД — категория годности к военной службе, службе в виде Вооруженных Сил Российской Федерации, роде войск, годность по отдельным военно-учетным специальностям, к поступлению в училища и военно-учебные заведения Министерства обороны Российской Федерации определяется индивидуально;

НГ — не годен к службе в виде Вооруженных Сил Российской Федерации, роде войск, по отдельным военно-учетным специальностям, не годен к поступлению в училища и военно-учебные заведения;

ВДВ — воздушно-десантные войска;

МП — морская пехота;

ПС — плавсостав Военно-Морского Флота, Пограничной службы Российской Федерации;

СС — спецсооружения;

РВ — радиоактивные вещества;

ИИИ — источники ионизирующего излучения;

КРТ — компоненты ракетного топлива, иные высокотоксичные вещества, токсичные химикаты, относящиеся к химическому оружию;

ЭМП — электромагнитное поле в диапазоне частот от 30 кГц до 300 ГГц, оптические квантовые генераторы;

ТДТ — таблица дополнительных требований к состоянию здоровья граждан.

  • Расписание болезней
  • Таблица 1. Соотношение роста и массы тела в норме и при нарушениях питания
  • Таблица 2. Показатели степеней дыхательной (легочной) недостаточности
  • Таблица 3. Таблица оценки объема движений в суставах
  • Таблица дополнительных требований к состоянию здоровья граждан

VIII. Проведение военно-врачебной экспертизы или медицинского освидетельствования граждан по результатам независимой военно-врачебной экспертизы Расписание болезней

Берут ли в армию с гипертензией

База знаний призывника в форме данного информационного блока расскажет о таком диагнозе, как гипертензия. Исходя из составных частей этого слова, предполагается, что при наличии в заключении врача гипертензии, речь идёт о повышении давления. Однако важно понимать какого. Мы расскажем о нескольких самых частых видах гипертензии по локации проявления.

Внутричерепная гипертензия является поводом не служить?

Повышенное давление внутри черепа (внутричерепная гипертензия) обычно встречается у молодых граждан при болезнях или вследствие травматических поражений мозга. В статьях Расписания болезней указано минимальные состояния для освобождения от армии. Например, согласно 23 статье, внутричерепная гипертензия может быть основанием для получения категории НГМ, когда является следствием краниостеноза.

Если говорить в общем, то при фиксации высокого внутричерепного давления, в первую очередь, следует смотреть на причину его возникновения, так как редко подобное состояние является самостоятельным.

Глазная гипертензия и армия

Глазная гипертензия ставится при давлении внутри глаза, которое превышает норму: таковой является 21 миллиметр ртутного столба. Это заболевание не упоминается в Расписании болезней и само по себе не освобождает от службы, однако может привести к развитию глаукомы. Также оно может проявляться в связи с увеитом — воспалительным процессом в сосудистой оболочки глаза.

Портальная гипертензия — это повышенное давление в воротной вене. Как и заболевание разобранное выше, оно также отсутствует в Расписании болезней. Обнаружив подобный диагноз, комиссия будет освидетельствовать по причинам появления портальной гипертензии или заболеваниям, которые являются ее осложнением (обычно они касаются органов, затронутых в 59 статье).

Артериальная гипертензия бывает первичной (самостоятельное заболевание) и вторичной (заболеванием, которое проявляется на фоне другого).

Гипертоническая болезнь — это и есть первичная артериальная гипертензия. Она ставится при показателях АД в покое ⩾140/⩾90 по результатам СМАД (суточного мониторирования артериального давления). Не даёт даже отсрочку от армии 1 степень с фактором риска от 1 до 3 без зафиксированного поражения органов‑мишеней (ПОМ). Что к ним относится Вы можете почитать в 43 статье Расписания болезней.

Отсрочку или военный билет можно получить при наличии в заключении врача формулировки “АГ степень 1 риск 3 с ПОМ”. Артериальная гипертензия 1 степени с риском 4 при наличии ПОМ или АКС (ассоциированного клинического состояния), также будет основанием для освобождения от срочной службы. Артериальная гипертензия 2 степени ставится минимум при наличии двух факторов риска, и данная степень подразумевает военный билет (обычно, без переосвидетельствования).

Законная отсрочка от армии может быть получена при наличии грамотного оформления пакета документов. Призывник Бай поможет Вам его подготовить Особенно это касается гипертензии, так как это заболевание нестабильно и может проявиться не на всех обследованиях. Запишись на бесплатную консультацию в офисе в Минске, Гомеле или по телефону!

Вам может быть интересно


Ответьте на 8 вопросов и узнайте,
какова вероятность получения военного билета или отсрочки от службы в армии!

Ответьте на 8 вопросов и узнайте
какова вероятность получения военного
билета или отсрочки от службы в армии!

Все решения о получении военного билета и отсрочки от призыва принимаются исключительно призывной комиссией, т. е. военкоматом. Ни одна другая организация не обладает такими полномочиями. Все материалы размещенные на сайте не являются публичной офертой и носят исключительно информационный характер. «Призывник бай» не является медицинским учреждением и не проводит медицинских обследований. Мы организовываем визиты в аккредитованные государством медицинские учреждения. Соблюдайте закон!

Возможность размещения
информации на сайте предоставлена:
ООО «ТВОЯ СТОРОНА» УНП 193319811;

Мы используем cookie, чтобы вам было удобнее пользоваться нашим сайтом. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь на использование файлов.

Согласие на обработку персональных данных

1. Настоящим я даю согласие ООО «Твоя Сторона» (юридический адрес: 220005, пр-т. Машерова, д.1, пом.1Н, ком. 3, почтовый адрес: 220030, г. Минск, ул. Зыбицкая, 9, оф. 42 УНП: 193319811) на обработку моих персональных данных, указанных в данной форме.

2. Предоставляя согласие на обработку моих персональных данных я даю согласие ООО «Твоя Сторона» на любое действие (операцию) или совокупность действий (операций), совершаемых с моими персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных с использованием средств автоматизации, в том числе в информационно-телекоммуникационных сетях, или без использования таких средств, если обработка персональных данных без использования таких средств соответствует характеру действий (операций), совершаемых с персональными данными с использованием средств автоматизации, то есть позволяет осуществлять в соответствии с заданным алгоритмом поиск персональных данных, зафиксированных на материальном носителе и содержащихся в картотеках или иных систематизированных собраниях персональных данных, и/или доступ к таким персональным данным, а также на передачу (в том числе трансграничную) этих персональных данных.

3. Настоящим я подтверждаю, что переданные мной в ООО «Твоя Сторона» персональные данные: имя, номер мобильного телефона являются достоверными и могут обрабатываться ООО «Твоя Сторона» с целью обработки входящих запросов, проведения рекламных и новостных рассылок.

4. Я согласен(на) с тем, что текст данного мной согласия хранится в электронном виде в системе управления взаимоотношениями с клиентами Bitrix24. Согласие дается на 5 (пять) лет с момента заполнения данной формы и может быть в любой момент мной отозвано путем направления письменного уведомления в ООО «Твоя Сторона» (юридический адрес: 220005, пр-т. Машерова, д.1, пом.1Н, ком. 3, почтовый адрес: 220030, г. Минск, ул. Зыбицкая, 9, оф. 42 УНП: 193319811).

5. ООО «Твоя Сторона» осуществляет свою деятельность в соответствии с политикой в отношении обработки персональных данных и реализуемых требованиях к защите персональных данных от 10.11.2020.

Берут ли в армию с гипертензией?

Данное заболевание является непризывным, с ним служить нельзя. Однако призывникам бывает трудно доказать медицинской комиссии наличие данного заболевания. Чтобы доказать наличие заболевания, нужно:

  • Иметь записи врачей, которые подтверждают регулярное обращение к врачу. Если человек страдает от повышенного давления, но ни разу не обращался к врачу, у комиссии возникнут сомнения по поводу наличия гипертензии.
  • Показатель повышенного давления должен быть устойчивым.

82% призывников не годны к военной службе по нашей статистике. Хочешь понять годен ты или нет? Оставляй заявку на бесплатную консультацию с нашим специалистом.

Категории годности при гипертензии

Чтобы всецело изучить данный вопрос обратимся к Расписанию болезней. Нам нужна статья 43, графа I для призывников.

Полностью негодными к службе являются люди, имеющие третью степень гипертензии, которая характеризуется артериальным давлением в состоянии покоя систол. – 180 мм рт. ст. и выше, диастол. – 110 мм рт. ст. и выше.

Негодными являются люди со второй степенью гипертензии, риск 4. Это люди с низкой работоспособностью и у них поражено два и более органа мишеней.

Также негодными являются люди со второй степенью гипертензии и риском 2-3, люди с первой степенью гипертензии, риском 3-4. Это люди с давлением в состоянии покоя составляет систол. 140–159 мм рт. ст., диастол. 90–99 мм рт. ст.

Годными к службе являются люди с первой степенью артериального давления, риском 1-3.

Факторами риска являются, если человек курит, мужчины возрастом от 55 лет, наличие дислипидемии, а также ожирение (талия у мужчин 102 см и более).

Проблемы освобождения от армии по давлению

Из-за того, что данное заболевание легко симулировать, медицинская комиссия не особо доверяет людям с таким заболеванием. На самом деле получить отсрочку или военный билет по давлению не так просто. Для этого вы должны предоставить результаты медицинских обследований за полгода с указанием измерения АД по суткам. Бывают случаи, когда человека с высоким АД отправляют к смежным специалистам по другим заболеваниям, считая, что повышенное АД — это симптом другой болезни. У смежных специалистов не подтверждается диагноз другой болезни и вас забирают служить. Поэтому вы должны отстаивать проведения обследования именно по артериальной гипертензии.

Чьей помощью можно воспользоваться для получения отсрочки?

Если у вас остались вопросы, мы с радостью ответим на них. Обращайтесь в Призывник.Бай. Будем ждать вас в городе Минске.

Вам может быть интересно


Ответьте на 8 вопросов и узнайте,
какова вероятность получения военного билета или отсрочки от службы в армии!

Ответьте на 8 вопросов и узнайте
какова вероятность получения военного
билета или отсрочки от службы в армии!

Все решения о получении военного билета и отсрочки от призыва принимаются исключительно призывной комиссией, т. е. военкоматом. Ни одна другая организация не обладает такими полномочиями. Все материалы размещенные на сайте не являются публичной офертой и носят исключительно информационный характер. «Призывник бай» не является медицинским учреждением и не проводит медицинских обследований. Мы организовываем визиты в аккредитованные государством медицинские учреждения. Соблюдайте закон!

Возможность размещения
информации на сайте предоставлена:
ООО «ТВОЯ СТОРОНА» УНП 193319811;

Мы используем cookie, чтобы вам было удобнее пользоваться нашим сайтом. Продолжая использовать этот сайт, вы соглашаетесь на использование файлов.

Согласие на обработку персональных данных

1. Настоящим я даю согласие ООО «Твоя Сторона» (юридический адрес: 220005, пр-т. Машерова, д.1, пом.1Н, ком. 3, почтовый адрес: 220030, г. Минск, ул. Зыбицкая, 9, оф. 42 УНП: 193319811) на обработку моих персональных данных, указанных в данной форме.

2. Предоставляя согласие на обработку моих персональных данных я даю согласие ООО «Твоя Сторона» на любое действие (операцию) или совокупность действий (операций), совершаемых с моими персональными данными, включая сбор, запись, систематизацию, накопление, хранение, уточнение (обновление, изменение), извлечение, использование, обезличивание, блокирование, удаление, уничтожение персональных данных с использованием средств автоматизации, в том числе в информационно-телекоммуникационных сетях, или без использования таких средств, если обработка персональных данных без использования таких средств соответствует характеру действий (операций), совершаемых с персональными данными с использованием средств автоматизации, то есть позволяет осуществлять в соответствии с заданным алгоритмом поиск персональных данных, зафиксированных на материальном носителе и содержащихся в картотеках или иных систематизированных собраниях персональных данных, и/или доступ к таким персональным данным, а также на передачу (в том числе трансграничную) этих персональных данных.

3. Настоящим я подтверждаю, что переданные мной в ООО «Твоя Сторона» персональные данные: имя, номер мобильного телефона являются достоверными и могут обрабатываться ООО «Твоя Сторона» с целью обработки входящих запросов, проведения рекламных и новостных рассылок.

4. Я согласен(на) с тем, что текст данного мной согласия хранится в электронном виде в системе управления взаимоотношениями с клиентами Bitrix24. Согласие дается на 5 (пять) лет с момента заполнения данной формы и может быть в любой момент мной отозвано путем направления письменного уведомления в ООО «Твоя Сторона» (юридический адрес: 220005, пр-т. Машерова, д.1, пом.1Н, ком. 3, почтовый адрес: 220030, г. Минск, ул. Зыбицкая, 9, оф. 42 УНП: 193319811).

5. ООО «Твоя Сторона» осуществляет свою деятельность в соответствии с политикой в отношении обработки персональных данных и реализуемых требованиях к защите персональных данных от 10.11.2020.

Гипертензия считается наиболее распространенной патологией сердечно-сосудистой системы. Она подразделяется на несколько стадий и выражается определенными симптомами, в зависимости от тяжести течения. Начальная степень характеризуется незначительными отклонениями давления и появлением признаков, но требует тщательного внимания со стороны врача. Поэтому призывникам необходимо знать: берут ли в армию при гипертензии 1 степени?

Общие сведения

Гипертония подразумевает нарушение функции сердечно-сосудистой системы, проявляющееся значительным увеличением показателей артериального давления. Люди, имеющие это заболевание, страдают определенными симптомами. Они вынуждены регулярно следить за состоянием здоровья. Вопрос «берут ли в армию с гипертонией» не имеет однозначного ответа, все зависит от возможностей организма и стадии заболевания.

В первую очередь, вероятность службы зависит от физической активности, общего состояния здоровья, выносливости. Лицам мужского пола проводят все необходимые медицинские обследования, позволяющие выявить наличие патологических процессов, другие отклонения от нормы.

Полное заключение о службе делает квалифицированный врач, основываясь на результатах клинических исследований, дополнительных методов, как ЭКГ, УЗИ, РЭГ.

Гипертензия и армия – понятия сложносопоставимые. Призывник действительно может получить законное освобождение от служения родине. Это обуславливается тем, что заболевание является довольно серьезным, способствует ухудшению функций внутренних органов, из-за чего снижается работоспособность, физическая деятельность и проявляются следующие признаки:

  1. Боль в голове.
  2. Нарушение сердечной деятельности.
  3. Постоянная раздражительность, беспокойство, нервозность.
  4. Высокое потоотделение.
  5. Носовые кровотечения.
  6. Неясность видения (помутнение, черные точки).
  7. Отечность тканей.
  8. Онемение пальцев верхних, нижних конечностей.

Отсутствие лечения гипертонии приводит к проявлению осложнений, может развиться инсульт, который особенно опасен для жизни, он приводит к инвалидности или смерти.

Берут ли в армию с гипертонией? Все зависит от стадии заболевания, медицинских показателей, самочувствия. Зачастую, при гипертонии 1 стадии молодых людей не освобождают от такого вида деятельности.

Как понизить давление перед медкомиссией

Чтобы служить, сильный пол обязан успешно пройти медкомиссию. После нее каждому выдается окончательное заключение о годности к военной службе. Молодые люди должны соответствовать определенным требованиям, быть здоровыми, выносливыми.

С артериальной гипертензией, которая прогрессирует, у лиц мужского пола существует меньше вероятности служить. Заболевание характеризуется резкими колебаниями артериального давления, сопровождающиеся общим снижением самочувствия, слабостью, головной болью, прочими нарушениями.

Незначительные увеличения давления можно снизить перед комиссией. Для этого существуют специальные методы. Но не следует использовать лекарственные препараты, так как призывникам обязательно необходимо сдать анализы крови, мочи.

Нормализовать уровень артериального давления помогут следующие простые правила:

  1. Следует употреблять больше свежих овощей, фруктов. Полезны также свежевыжатые соки. Особенно благоприятно влияет свекла и все, что из нее приготовлено. Она способствует понижению АД.
  2. Необходимо воздержаться от кофеина, курения, алкогольных напитков. Они отрицательно влияют на кровеносные сосуды, способствуя их сужению, увеличивают артериальное давление за короткий промежуток времени.
  3. Нужно выпивать за сутки необходимое количество чистой воды. Она обеспечит правильную работу органов, уменьшит отложение солей, стабилизирует показатель давления.
  4. За несколько часов до медкомиссии также можно съесть блюда, богатые калием. Это могут быть фасоль, курага, банан, картофель или зелень.

Чтобы взяли служить, хорошо практиковать правильное дыхание. Такая гимнастика позволяет нормализовать психику, восстановить работу дыхательной системы, что благоприятно действует на уровень артериального давления.

Недопустимые показатели

Молодым людям, желающим посвятить жизнь военной деятельности, но имеющим проблемы с давлением, следует знать, с каким именно гипертоническим заболеванием берут служить. После прохождения комиссии, на основании результатов медицинского обследования, инструментальных методов, призывникам говорят о вероятности службы.

Непригодными могут стать те, у которых ярко выражены симптомы заболевания, плохое самочувствие, снижена физическая активность. Гипертония 2 степени считается тяжелым патологическим процессом, призывник может получить освобождение. Присутствие отягощающих факторов, когда ставят диагноз «гипертония 2 степени риск 2», ведет к освобождению военной службы. Болезнь может прогрессировать, перейти в осложнение, грозящее инсультом или другими опасными последствиями. То же самое может случиться при гипертензии 2 степени, риск 3. Такое состояние характеризуется воздействием дополнительных факторов – курение, употребление алкогольных напитков, неправильное питание. Поэтому гипертония 2 степени имеет большую опасность для здоровья и относится к высокому риску развития сердечно-сосудистых заболеваний.

При третьей степени болезни наблюдаются резкие колебания давления, доходящие до высоких значений. Возникают серьезные нарушения сосудистой деятельности. Систолическое давление варьируется от 180 мм.рт.ст., а диастолическое начинается со 110 мм.рт.ст.

При второй стадии есть частичная годность, исходя из наличия отягощающих факторов, а на 3 степени болезни армия недопустима. Давление в артериях достигает максимального значения, отмечается ухудшение здоровья, сильно страдает сосудистая система.

Допустимые значения

Наличие желания недостаточно для службы. Необходимо иметь крепкое здоровье, а гипертония может стать причиной отказа. Поэтому нужно различать степени заболевания, а также знать, при каких именно разрешена военная деятельность.

Берут ли в армию при гипертонии 1 степени? Эта стадия считается наиболее частой, характеризуется незначительными изменениями артериального давления.

Зачастую человек может не знать о существовании заболевания. Поэтому, на медкомиссии молодые люди проходят обследование, где могут выявить отклонения. При начальном развитии гипертонии служить можно, если нет отягощающих факторов и дополнительных заболеваний. Давление характеризуется систолическим значением от 140 до 159, диастолическим – от 90 до 99. Если существует 1-я степень гипертонии, освобождение составляет около 50%.

Артериальная гипертензия 2 степени обуславливается ограниченной годностью. Давление имеет показатели: верхнее от 160, нижнее от 100 мм.рт.ст. возможны расстройства сердечно-сосудистой системы, выражающееся инфарктом, инсультом миокарда.Если у призывника выявлена 3-я степень гипертензии, он считается полностью непригодным к военной службе. Такая стадия относится к риску возникновения тяжелых осложнений, людям зачастую дают группу инвалидности.

Гипертоническое заболевание – одно из причин, по которым сильный пол не может служить родине. Сделать вывод о том, возьмут в армию или нет, можно лишь после медицинского освидетельствования, наличии определенной справки, которая освобождает призывника от службы.

Для подготовки материала использовались следующие источники информации.

Систематическое повышение артериального давления у молодых людей, это повод не только выяснить берут ли в армию с гипертонией, но и тревожный звоночек, который должен заставить всерьёз задуматься о здоровье.

С гипертонией 1, 2 и 3 степени не заберут служить, но лишь при тщательном обследовании. Подробнее читайте в нашей статье.

Что считается гипертонией?

Под гипертонией понимается хроническое заболевание, основным проявлением которого является повышение артериального давления на регулярной основе. Болезнь может являться как самостоятельным заболеванием, так и сопутствующим. Например, постоянно повышенное АД наблюдается у больных пиелонефритом.

Стоит понимать, что самостоятельная постановка диагноза в этом случае совершенно бесполезна, равно как и простое озвучивание симптомов болезни на призывной медкомиссии.

Гипертония – это одна из болезней, при помощи которой призывники стараются избежать армейской службы, поэтому врачебный консилиум, как правило, во внимание принимает только неоспоримые данные о заболевании, которые подтвердить достаточно сложно.

Как проявляется гипертония?

При гипертонии противопоказаны серьёзные физические нагрузки. Поэтому даже если в обычной жизни юношу регулярное повышение давления мало беспокоит, обследование нужно пройти. Незамеченное или проигнорированное заболевание может стать причиной серьёзных проблем со здоровьем призывника.

В каком случае стоит обязательно обратиться в больницу? Это необходимо при проявлении следующих симптомов:

  • неоднократные головные боли (в том числе пульсация, отдающая в лобную, височную долю),
  • шум, звон в ушах, или уже временное закладывание одного или обоих ушей,
  • кровотечения носовые (как беспричинные, так и при нагрузке),
  • отеки на лице, синева под глазами, покраснение лица без видимых на то причин,
  • плохой сон, долгое засыпание,
  • проблемы с запоминанием,
  • неприятные ощущения в области сердца,
  • онемение пальцев, подушечек пальцев,
  • беспокойство, раздражительность.

Перечисленные симптомы могут проявляться при повышенном давлении, о котором молодой человек может просто не догадываться. Однако, подобные явления – это ещё не повод записывать себя в гипертоники. Постановка диагноза в этом случае – долгий и сложный процесс, включающий множество исследований.

Какие обследования нужно пройти для военкомата

Как правило, люди, страдающие гипертонической болезнью, регулярно обращаются в поликлинику , чтобы получить назначения для облегчения симптомов болезни.

В этом случае необходимые исследования они проходят регулярно, о чем имеют записи в карточке больного.

Таким образом, если симптомы гипертонии у вы обнаружили у себя не вчера, а знаете о заболевании давно, и принимаете необходимое лечение, то врачебная комиссия поверит в ваше заболевание. В зависимости от его тяжести, будет решаться вопрос о вашей годности.

Если же симптомы действительно появились не так давно, врачебная комиссия (ВВК) обязана будет направить юношу на дообследование. Как правило, оно происходит в стационарных условиях, и включает следующие обязательные процедуры:

  • Общий анализ крови,
  • Биохимический анализ крови,
  • Анализ мочи,
  • Электрокардиограмма,
  • УЗИ брюшной полости и внутренних органов,
  • Мониторинг АД на протяжении 5-7 суток.

Такое полноценное обследование должно показать, действительно ли повышенное давление носит регулярный характер, и можно диагностировать гипертоническую болезнь. Или же АД выше нормы было разовым явлением.

Установленный диагноз, это еще не повод однозначно сказать, что судьба призывника решена. Гипертоническая болезнь имеет три категории тяжести. Рассмотрим их подробнее.

С какой гипертонией не берут в армию

Врачи выделяют следующие степени гипертонии. Один из определяющих показателей для классификации является давление больного.

  • 1 степень диагностируют при устойчивом АД 140-159/90-99 мм. рт. ст. (первые две цифры – диапазон систолического давления, вторые две – диапазон артериального)
  • 2 степень ставится если АД держится в рамках 140-179/90-109 мм. рт. ст.
  • 3 степень – при давлении выше 180/110 мм. рт. ст.

Первая стадия заболевания, как правило, проявляется следующим образом: давление поднимается ненадолго, приступ достаточно быстро купируется лекарственными препаратами. При второй стадии лекарственная терапия проводится постоянно, именно она помогает сдерживать повышения давления.

Однако даже при должной терапии больной не застрахован от гипертонического криза. Третья степень гипертонической болезни – это крайне тяжелое состояние, при котором больной должен находиться под постоянным врачебным контролем.

Исходя из этого можно легко ответить на вопрос, с каким давлением не берут в армию? С устойчивым АД равным 140/90 и выше (что соответствует 1 степени гипертонии) – в армию уже не возьмут.

Согласно «Расписанию болезней» призывник признается ограниченно годным при гипертонии 1 и 2 степени. То есть, ему выдается военный билет с категорией «В», и он зачисляется в запас.

Больные с 3 степенью гипертонии по решению врачебной комиссии признаются не годными для воинской службы (группа годности «Д»).

На самом деле в российских реалиях не редкость, когда абсолютно годными к службе признаются ребята с гипертонической болезную легкой степени. И чаще всего именно они сами виноваты в том, что не получили освобождение от службы.

Для получения категорий «В» или «Д» нужно доказать, что заболевание действительно есть. Но, чаще всего молодые люди игнорируют симптомы имеющейся болезни, не посещают поликлинику, но вспоминают об имеющихся проблемах, когда подходит время служить в армии. Но, первое обращение в врачу с подобными симптомами, как правило, приводит к постановке более «лёгкого» диагноза — артериальная гипертензия. Этого заболевания в Расписании болезней нет, поэтому годность призывника в этом случае не ограничивают.

Как получить освобождение от службы?

Чтобы получить освобождение от службы, нужно заранее провести подготовительную работу. Мы уже выяснили, берут ли в армию с повышенным давлением. И пришли к выводу: берут, если заболевание не подтвердить должным образом.

Что нужно предоставить врачебной комиссии:

  • документы о полном обследовании в стационарном лечебном учреждении,
  • документы о постановке диагноза,
  • документы о прохождении лечения по данному заболеванию.

Далее, врачебная комиссия имеет право направить призывника на дообследование, или же поверить официальным документам. Как правило, события развиваются по первому сценарию:

  • обследование в стационаре,
  • подтверждение диагноза,
  • установка категории годности по состоянию здоровья.

Военно-врачебная коллегия поможет освободиться по гипертонии!

«Военно-врачебная коллегия» — юридическая компания помощи призывникам, мы помогаем парням получить военный билет без службы в армии уже в течении 10 лет. Более 5000 довольных юношей сэкономили год в армии и провели его на гражданке.

Мы работаем только законным путем, через обследования и поиск непризывных заболеваний. Примерно у 95% призывников есть заболевание несовместимое с армией, о котором они не знают.

Мы поможем вам в любом случае. Оставьте свой номер в форме ниже для бесплатной консультации.

  • Законодательство в военном праве часто меняется, поэтому информация иногда устаревает быстрее, чем мы успеваем ее обновлять на сайте.
  • Все случаи очень индивидуальны и зависят от множества факторов. Базовая информация не гарантирует решение именно Ваших проблем.

Поэтому для вас круглосуточно работают эксперты-консультанты! Задайте вопрос через форму, либо через онлайн-чат

Гипертония представляет собой стойкое повышение артериального давления. На вопрос, берут ли в армию с гипертонией 1(первой) степени, невозможно ответить однозначно, поскольку для освобождения от срочной службы необходимо иметь медицинскую справку, в которую занесено заключение специалистов о наличии гипертонии конкретной стадии. Также требуется подтверждение диагноза в период военно-врачебной комиссии.

Гипертония 1 степени и армия в 2022 году

Гипертония 1 стадии является легкой формой болезни и характеризуется верхним показателем (систолическое давление, возникающее во время сокращения сердечного желудочка) выше 140мм рт. ст. и не выше 159, а также диастолическим давлением (нижнее) в пределах от 90 до 99 мм рт. ст.

При данной стадии время от времени возникают сбои со стороны сердечнососудистой системы, однако приступы быстро отступают. Заболевание периодически переходит в фазу обострения, после симптомы могут полностью исчезнуть. У пациента в период ремиссии фиксируется нормальное АД.

Гипертония 1 степени выявляется следующей клинической картиной:

  • боли при физических нагрузках;
  • повторяющиеся головокружения, возможна кратковременная потеря сознания;
  • боли в грудной клетке с левой стороны;
  • тахикардия;
  • шум в ушах;
  • темные точки перед глазами.

Медицинское освидетельствование граждан призывного возраста с повышенным АД проводят согласно статье 42 Расписания болезней, на основании которого освобождают от армии при подтверждении наличия гипертонии второй и третьей степени.

Призывники с повышенным АД должны подтвердить свой диагноз, пройдя стационарное обследование и предоставив результаты раннего наблюдения в диспансер в течение полугода. Если такие документы отсутствуют, врачебная комиссия направляет его на медицинское обследование.

Согласно Расписанию болезней, в который не внесены изменения 2019 года, призывник освобождается от службы при наличии артериальной гипертонии второй и третьей степени. При наличии гипертонии первой степени, если показатели артериального давления предельные (сильно повышены), также имеется вероятность освобождения от службы в ВС.

Согласно действующему закону, для получения категории годности, освобождающей от срочной службы, молодой человек должен иметь историю неоднократного посещения врача и подтверждение о прохождении курса лечения в стационарных условиях. Необходимо также предоставление данных мониторинга АД, а также справки, подтверждающей наличие и стадию гипертонии.

Согласно документам, в ряды ВС не берут, если у призывника среднее верхнее давление в состоянии покоя достигает 140-159 мм рт. ст., а нижнее – 90-99 мм рт. ст.

Показатели фиксируются в медицинской справке, на основании которой юноша получает военный билет по здоровью и зачисляется в запас.

Согласно статье 43 Расписания болезней, призывнику предоставляется отсрочка в армию на 6 месяцев, если вышеперечисленные документы о состоянии здоровья и мониторинга АД за полугодичный интервал отсутствуют.

При наличии гипертонии пациенту могут присвоить группу инвалидности, в зависимости от того, какой стадии соответствует патология. При первой стадии могут дать 3 группу инвалидности.

При гипертонии первой степени гражданину призывного возраста могут присвоить категорию годности Б. Молодой человек считается ограниченно годным и при стабильных показателях здоровья его в основном берут на службу в ВС.

С каким давлением не берут в армию

Когда у призывника имеется гипертония второй степени, ему присваивают категорию годности В (служба только в военное время). Категория присуждается пациенту, когда фиксируется стойкое повышенное АД с показателями верхнего давления 140-179 мм рт. ст. и показателями нижнего давления 90-109 мм рт. ст.

Характерными для гипертонии второй степени являются гипертрофия левого желудочка сердца, церебральное расстройство, динамическое нарушение мозгового кровообращения, а также двигательное, чувствительное, речевое, мозжечковое, вестибулярное и иные расстройства. Для подтверждения диагноза назначаются рентгенографию, электрокардиографияю эхокардиографию.

Призывник освобождается от армии при гипертонической болезни второй степени с артериальной гипертензией второй степени. Показатели систолического давления при этом достигают 160 мм рт. ст. и более, а показатели диастолического – от 100 мм рт. ст. и более.

От срочной службы полностью освобождают с гипертонией третьей степени. Призывнику присваивают категорию годности Д (не годен к службе). Диагноз и соответствующая категория в военном билете указывают на то, что гражданин не может переносить физические нагрузки.

Показатели артериального верхнего давления при этом составляют 180 мм рт. ст. и выше, а показатели нижнего – 110 мм рт. ст. и выше.

Третья степень гипертонии выявляется тяжелыми сосудистыми расстройствами на фоне хронической сердечной недостаточности, инфарктом миокарда, геморрагическим инсультом, сужением артерий сетчатки глаза с кровоизлиянием.

Армейская служба при гипертонии 1 степени с риском 1

При гипертонии 1 степени с риском 1 артериальной гипертензии имеет место 15%-ая вероятность появления осложнений на сосудах и сердце пациента в ближайшие 10 лет от момента диагностики. Военно-врачебная экспертиза для принятия решения о присвоении категории В рассматривает наличие осложнений и возможных изменений в сердечнососудистой системе и в других важных орган-системах в момент прохождения комиссии. Риск 1 считается низким и в отдельных случаях, когда показатели не повышены, его наличие не считается препятствием для службы в армии.

Гипертония 1 степени риск 2

Риск 2 при гипертонии считается средним и предполагает вероятность осложнений в 15-20% в течение 10 лет. При наличии артериальной гипертензии 1 степени риск 2 призывник может быть спокойным: с таким диагнозом однозначно в армию не берут. Больному гипертонией 1 степени риск 2 оформляют военный билет по здоровью с отметкой В (ограничено годен к воинской службе) на странице, где указывается категория годности. С таким военным билетом строевую службу не проходят.

Берут ли в армию с артериальной гипертензией 1 степени

Если у гражданина призывного возраста имеется медицинское заключение о наличии артериальной гипертензии 1 степени, то он вправе получить военный билет с присвоением категории В и зачислиться в запас, поскольку диагноз соответствует статье 43 Расписания болезней, конкретнее пункту В – 1 стадия АГ с повышенными показателями АД.

Почему нельзя служить с гипертонией?

Гипертония числится к заболеваниям, которые нельзя полностью вылечить. Лечение этой патологии направлено на снижение риска развития осложнений.

Начальную стадию гипертонии лечат без медикаментов. Эффективными способами на данной фазе заболевания являются диета, отказ от вредной еды, лечебная физкультура, гомеопатическая терапия.

Вторую стадию лечат с применением препаратов для снижения вязкости крови и уровня холестерина, диуретиков и гипотензивных средств. Если у пациента не наблюдается положительная динамика после лечения, и имеется риск перехода гипертонии на третью степень, назначаются лекарства другой группы. При диагнозе злокачественной гипертонии применяют комбинированную терапию, сочетая сразу несколько гипотензивных медикаментов.

Гипертония — серьезное заболевание. При несоблюдении диеты и указаний врачей, а также при наличии чрезмерных нагрузок болезнь может привести к тяжелым последствиям. Гипертоник должен находиться под постоянным контролем врачей, питаться только по специальной диете и не превышать дозволенные нормы физической нагрузки. Именно поэтому армия и гипертония считаются несовместимыми, а действующий закон РФ позволяет гражданам призывного возраста с гипертонией не служить в рядах ВС в мирное время.

Гипертония первой степени является начальной стадией заболевания. Многим молодым людям с таким диагнозом военная комиссия предоставляет отсрочку с целью прохождения курса лечения. Если после 6-го месячного курса состояние здоровья у призывника не стабилизируется, он получает военный билет по здоровью, поскольку проблемы с АД несовместимы со службой в армии.

Отзывы: как я косил по гипертонии

Уважаемые читатели, была ли полезна эта статья? Что вы думаете, можно ли сделать так, чтобы не взяли в армию с гипертонией 1 (первой) степени. Оставьте обратную связь в комментариях! Нам важно ваше мнение!

Павел

«Головные боли и колебания давления у меня реально были. На первый призыв комиссия дала отсрочку на 6 месяцев для лечения. Лечение проходил у знакомого врача, кто и посоветовал, как и что делать. На следующую призывную комиссию представился с документами. В числе этих документов была справка о том, что я лечился в стационаре, а также показатели измерения давления в течение 10 дней ежедневно и диагноз гипертонии с гипертрофией левого желудочка миокарда. Такие показатели были основанием для освобождения от службы».

Сергей

«Не хотел служить в армии, так как были другие планы насчет продолжения учебы, да и с личной жизнью. Один мой друг сказал, что у него есть знакомый, который помогает косить от армии по гипертонии с помощью специальных таблеток. Решил попробовать. Он и вправду давал таблетки, которые искусственно повышали давление, а также объяснил, какие симптомы я должен имитировать во время осмотра и медкомиссии.
С помощью этих таблеток удалось получить только отсрочку. Спустя 6 месяцев прошел повторную комиссию и отправился служить. Зря портил здоровье всякими препаратами и потерял деньги и время».

Гипертония является одним из часто встречающихся болезней среди сердечнососудистых патологий и чаще других фиксируется у молодых людей призывного возраста. Именно поэтому актуальным является вопрос о том, как влияет на категорию годности диагноз артериальная гипертензия (1 и 2 степени), берут ли в армию при наличии данной патологии.

Артериальная гипертензия и служба в армии невозможно совместить. С таким заболеванием в большинстве случаев присваивают категорию непригодности к службе в армии. Однако в отдельных случаях военная комиссия может принять другое решение, что вполне оспоримо в случае несоответствия действующему документу Расписание болезней (статья 43).

Берут ли в армию с артериальной гипертензией

Артериальная гипертензия выявляется высоким АД в хронической форме. Показатели давления при этом не опускаются от 140-149/90-99 мм рт. ст.

Возможны и гипертонические кризы, при которых АД повышается до 200/110 мм рт. ст.

Вопрос о возможности службы в армии решается после прохождения медицинской комиссии. Призывник обследуется, сдает анализы, на основании которых узкие (и не только) специалисты ставят свои заключения. Они являются решающими в вопросе, будет ли пациент освобожден от армии. В процессе всестороннего обследования часто обнаруживаются и другие заболевания, которые развиваются на фоне высокого давления или, наоборот, серьезные патологии, признаком которых является повышенное давление.

Гипертония выявляется постоянными головными болями, проблемами с сердцем, гипергидрозом, покраснением кожи. У больных присутствуют постоянный страх и беспокойство за свою жизнь, память ухудшена, эмоционально-психическое состояние нестабильное. Гипертоник постоянно напряжен и не сосредоточен.

Наличие описанной клинической картины является серьезным основанием для того, чтобы призывнику с артериальной гипертензией была присвоена категория В (ограничено годен к военной службе). Человек с нарушением сердечнососудистой системы не может выполнять физические упражнения, без вреда для здоровья приспосабливаться к условиям армии. Интенсивные нагрузки как физического, так и эмоционального характера могут вызвать инфаркт, инсульт. При диагнозе гипертония 1 степени риск 1 призывник может получить белый билет, если показатели давления постоянно повышены и данный факт подтвержден медицинскими документами.

Наличие в анамнезе периодических приступов повышения АД не может служить основанием для того, чтобы откосить от армии.

1 степень

Гипертоническая болезнь 1 степени характеризуется незначительными колебаниями от принятой нормы. Систолическое давление составляет от 140 до 159мм рт. ст., а диастолическое колеблется в пределах 90 – 99 мм рт. ст.

При 1 степени гипертонии патологии внутренних органов отсутствуют. Однако заболевание вызывает нарушение сна, зрения, частые головные боли, снижение трудоспособности, болевые ощущения в зоне сердца, раздражительность.

Гипертония занесена в статью 43 Расписания болезней, где указаны пункты о возможности прохождения службы, а также освобождения от нее.

В военкомат призывник должен предъявить документы, подтверждающие стационарные обследования, и результаты мониторинга давления в диспансерных условиях за полгода. При отсутствии вышеуказанных медицинских документов юношу направляют в медицинское учреждение для обследования.

Наличие документов и артериальное давление в пределах 140-159/90-99 мм рт. ст. позволяют получить категорию годности В, что расшифруется как не годен для службы в мирное время. Призывник прошедший освидетельствование согласно статье 43 (пункт в), получает категорию В, не нуждаясь в повторном обследовании.

2 степень

При 2 степени артериальной гипертензии (умеренная) систолическое давление достигает 160-170 мм рт. ст., а диастолическое давление — 100-109 мм рт. ст.

При таком виде гипертонии присваивается 2 группа инвалидности, так как имеет место гипертрофия левого желудочка. Возможны также церебральные расстройства, негативно влияющие на функционирование мозга.

Освидетельствование производится по статье 43 (пункт б) и призывник признается непригодным для службы в ВС в мирное время. Юноша получает категорию годности В.

Мягкая артериальная гипертензия и армия

Диагноз мягкая артериальная гипертензия ставится в случае, когда давление повышается в отдельные моменты в период проведения суточного мониторирования артериального давления (СМАД). Возможна также нормализация артериального давления без вмешательств (во сне, в период отдыха), но она непродолжительна, наступает медленно. При гипертонической болезни давление должно быть высоким в среднем.

Если у призывника диагноз мягкая АГ, ему присваивается категория годности Б4, означающий, что у пациента обнаружено заболевание, не препятствующее службе в армии. При периодических повторениях повышения давления в условиях службы военнослужащий имеет право обратиться с просьбой о повторном рассмотрении категории годности.

Лабильная артериальная гипертензия и армия

Лабильная АГ выявляется частым повышением, временными скачками показателей АД. Причиной повышения могут стать эмоциональные напряжения, стрессы, переживания, испуг. При таком виде АГ давление в основном легко поддается стабилизации. Данный тип гипертонии не является основанием для освобождения от армии.

С каким давлением не берут в армию в 2022 году?

Опасной считается третья степень гипертонии, когда систолическое давление составляет 180 мм рт. ст., а диастолическое – 110 мм рт. ст. Освидетельствование проводится по статье 43 (пункт а), присваивается инвалидность 1 группы.

При подтверждении диагноза юноша получает непризывную категорию Д.

Призывник с проблемами артериального давления может получить и категорию Г. При этом ему дают отсрочку на 6 месяцев для проведения дополнительных исследований в условиях стационара. На основании результатов повторного мониторинга давления и других исследований на следующей призывной кампании решается, будет юноша служить в ВС или будет освобожден от армии.

Как доказать диагноз

В военкомат призывник должен предъявить готовые результаты обследования, историю болезни и показатели СМАД. Если таких документов у него нет, его направляют на стационар больницы, где он проходит кардиограмму, УЗИ внутренних органов, сдает анализы крови и мочи. Пациенту в период 7 дней регулярно измеряют давление.

Как военно-врачебная комиссия выносит решение о годности призывника

Призывник должен предъявить врачебной комиссии выписку из стационара с результатами исследования, проведенного за полгода до призыва, и установленный врачом диагноз.

Решение об освобождении от службы комиссия принимает на основании медицинского освидетельствования (по 2 и 3 степени гипертонии), выписки из стационара и истории болезни (регулярные заявления к кардиологу или терапевту с жалобами).

При необходимости комиссия может назначить повторное исследование в стационарных условиях.

Артериальная гипертензия — серьезное заболевание с повышенным риском возникновения разных осложнений. При наличии необходимых документов и грамотном подходе к проблеме призывник с таким диагнозом получает категорию В или Д и освобождается от службы в рядах ВС.

Отзывы

Уважаемые читатели, была ли полезна эта статья? Что вы думаете, могут ли не взять в армию из-за артериальной гипертензии (1 и 2 степени)? Оставьте обратную связь в комментариях! Нам важно ваше мнение!

Валерий

«Гипертония появилась в переходном возрасте. Давление часто поднималось до опасных показателей. Когда исполнилось 18, и получил повестку, представил в военкомат документы, которые доказывали диагноз. Получил непризывную категорию Д».

Макс

«Жаловался на головные боли, головокружение, периодическое повышение давления. В стационаре проводили мониторинг в течение месяца. Были случаи, когда давление составляло 150 мм рт. ст.

Однако в диагнозе написали мягкая артериальная гипертензия, что не предусматривает освобождения от армии».

— ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница»

  • Главная
    • О больнице

      О больнице

      • О больнице
      • История больницы
      • Сведения о лицензии
      • Администрация больницы
      • Организационная структура
      • Научная деятельность
      • Телемедицинский центр
      • Наши новости

        Наши новости

      • Вакансии

        Вакансии

      • Объявления

        Объявления

      • План мероприятий, направленных на улучшение работы
      • Статистическая информация о деятельности учреждения
      • Использование бюджетных средств
      • Смета доходов и расходов
      • Объемы медицинской помощи
      • Специальная оценка условий труда
      • Бережливое производство
    • Отделения
      • Стационар
      • Консультативно-диагностический центр (поликлиника)
      • Детская поликлиника №1
      • Детская поликлиника №2
      • Детская поликлиника №3
      • Детская поликлиника №4
      • Организационно-методический отдел и отделение медицинской статистики
      • Региональный телемедицинский консультативный центр
      • Центр медицинской реабилитации для детей
    • Мед. персонал

      Сотрудники

      • Списки медицинских работников
      • Расписание
    • Услуги

      Услуги

      • Платные медицинские услуги
      • Список услуг
      • Рекомендации врачей

        Рекомендации

      • Наши направления
      • Контролирующие организации
    • Пациентам
      • Задать вопрос
      • Вопросы-ответы, отзывы
      • График и место приема обращений граждан по вопросам качества оказания мед. помощи
      • Режим работы больницы
      • Режим работы в новогодние и рождественские праздники
      • Памятка для родителей
      • Для родителей детей с РАС
      • Права и обязанности граждан в сфере охраны здоровья
      • Памятка для граждан о гарантиях бесплатного оказания мед. помощи
      • Расписание консультативно-диагностического центра
      • Порядок госпитализации пациентов
      • Порядок признания лица инвалидом
      • О выдаче амбулаторной карты (история развития ребенка)
      • Правила внутреннего распорядка учреждения
      • Правила посещения родственниками пациентов в отделениях
      • О записи на прием в консультативно-диагностический центр
      • Территориальная программа государственных гарантий
      • Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов
      • Перечень лекарственных препаратов отпускаемых по рецептам врачей бесплатно
      • Перечень лек. препаратов для мед. применения, в т.ч. назначаемых по решению вр. комиссий МО
      • Перечень лек. препаратов, предназн. для обеспечения лиц, больных гемофилией, болезнью Гоше
      • О видах оказываемой медицинской помощи
      • Об оказании медицинской помощи детям с нарушением слуха
      • Об условиях оказания медицинской помощи
      • О порядке подготовки к диагностическим исследованиям
      • Показатели доступности и качества медицинской помощи
      • Положение об обработке персональных данных
      • Противодействие коррупции
      • Контролирующие организации
      • Набор социальных услуг для федеральных льготников (ПФР)
      • Государственные программы
      • Клинические рекомендации
      • Телефоны доверия
      • Вызов врача на дом
      • Адреса и участки
      • Сообщи, где торгуют смертью
      • Памятка паллиативная медицинская помощь
      • Фонд поддержки «Круг добра» для детей с тяжелыми заболеваниями, в том числе орфанными
      • Орфанные заболевания
      • Бесплатная юридическая помощь
    • Для специалистов
    • Контакты
      • Контактная информация
      • Как нас найти
      • Министерство здравоохранения БО
      • Управление Росздравнадзора по Белг. области
      • Управление Роспотребнадзора по Белг. области
      • ТФОМС Белгородской области
      • АО «МАКС-М»
      • Кризисные центры для женщин, попавших в трудную жизненную ситуацию
  • Web-камеры
  • Медтуризм
  • Мобилизации не подлежит. Кто и почему не призывается на фронт

    В России завершается частичная мобилизация, в рамках которой для исполнения воинского долга набирают 300 тысяч граждан для участия в спецоперации на Украине. В настоящий момент призывная кампания касается только военнообязанных первой очереди. Это резервисты, воины запаса и участники военных действий в прошлом. При этом установлены и возрастные ограничения: подлежат призыву по мобилизации рядовые и сержанты до 35 лет, младшие офицеры до 50 лет и старшие — до 55 лет. Но тоже не все, а имеющие определенные военно-учетные специальности: стрелки, танкисты, артиллеристы, водители, механики-водители, стрелки, разведчики, связисты и так далее.

    В то же время повестки приходят самым разным людям, в том числе и не служившим в армии вообще. Как поясняют военные власти, накладки действительно случаются, но их можно и нужно исправлять. Для этого нужно явиться в военкомат с повесткой и необходимыми документами, подтверждающими право гражданина на освобождение от мобилизации.

    Кто именно и почему обладает таким правом?

    По семейному положению

    1. Не подлежат призыву многодетные отцы, имеющие четырех и более детей младше 16 лет. Если у мужчины трое детей, а жена беременна четвертым на сроке более 22 недель, его также не мобилизуют. Дети от разных женщин считаются в случае, если мужчина добросовестно выплачивает алименты.
    2. Не призывают детей матерей-одиночек и вдов, если в семье имеются еще минимум трое малолетних ребятишек возрастом до 8 лет.
    3. В случае если оба родителя военнообязанные и повестки пришли сразу обоим, на фронт идет один из них.
    4. Не призываются единственные опекуны близких родственников, имеющих инвалидность I группы и нуждающихся в постоянном уходе.
    5. Не призываются отцы-одиночки несовершеннолетних детей. В случае, если ребенок проживает с отцом при живой матери, она должна быть лишена родительских прав.

    По статусу

    1. Граждане РФ до 27 лет, не служившие в армии и не имеющие военного билета, призыву не подлежат. В то же время они могут быть призваны для прохождения обычной срочной службы в армии без отправки в территории боевых действий. Лица старше 27 лет, не служившие в армии, не стоящие на воинском учете и не имеющие военного билета, считаются уклонистами, их дела рассматриваются в суде.
    2. Не подлежат мобилизации граждане, проходящие срочную службу в армии во время мобилизационного призыва. Но если дембель пришелся на октябрь 2022 года, могут призвать.
    3. Не подлежат призыву осужденные за тяжкие преступления, а также осужденные, находящиеся на свободе под надзором правоохранительных органов. Также не могут призвать тех, чьи уголовные и административные дела в текущий момент рассматриваются в суде.
    4. Не подлежат мобилизации члены Совета Федерации и депутаты Государственной Думы РФ.
    5. Не призываются отдельные лица, имеющие специальную бронь Правительства РФ.
    6. Не призываются студенты очной и очно-заочной форм обучения, в том числе аспиранты.

    По профессии

    1. Работники предприятий оборонной промышленности на время своей трудовой занятости призыву не подлежат.
    2. Сотрудники аккредитованных IT-компаний, работающие полный день, не призываются.
    3. Некоторые сотрудники государственной финансовой системы, освобождаются от мобилизации.
    4. Также не призовут сотрудников операторов связи, обеспечивающих устойчивость, безопасность и целостность работы сооружений связи, центров обработки данных, а также средств и линий связи общего пользования.
    5. Не подлежат призыву сотрудники системообразующих СМИ.

    Во всех этих случаях у гражданина должно быть подтверждение (диплом) профессионального образования. Также в правительстве готовятся списки иных профессий и специальностей, дипломированные обладатели которых будут освобождены от мобилизации.

    По состоянию здоровья

    Самое сложное и запутанное обоснование отсрочки от мобилизации. Медицинские критерии остались теми же, что и для призыва на срочную службу. Но в пунктах мобилизации отсутствуют медкомиссии, есть только врачебный осмотр. Если призывник внешне выглядит здоровым и не имеет медицинских документов, свидетельствующих о заболеваниях, он автоматически признается годным к прохождению службы. Поэтому гражданам, имеющим сложности со здоровьем и получившим повестку, необходимо явиться в военкомат сразу с медицинским заключением.

    Все призывники по медицинским показаниям делятся на пять групп: А (здоров), Б (здоров с незначительными отклонениями), В (ограниченно годен к военной службе), Г (временно не годен), Д (не годен). В первую очередь частичной мобилизации подлежат граждане с категориями здоровья А, Б, в некоторых случаях В. Во второй призыв, если он будет, добавится еще категория Г.

    Рассмотрим пригодность к мобилизации относительно отдельных заболеваний.

    1. Инфекционные заболевания. Не призываются на службу люди, болеющие в текущий момент в острой фазе туберкулезом, бруцеллезом, описторхозом, проказой (лепрой), ВИЧ и другими остро-заразными и паразитарными заболеваниями. В расписании болезней Минобороны не внесен коронавирус, но, скорее всего, это учитывается. Что касается сифилиса и других заболеваний, передающихся половым путем, то категорию Д получают только лица в конечной стадии развития заболевания. Остальные признаются либо годными к службе, либо получают отсрочку для лечения.

    2. Онкология. Гражданин, имеющий диагноз «злокачественное образование», проходящий радикальное лечение или химиотерапию, признается негодным к военной службе. В случае длительной ремиссии (более пяти лет) присваивается категория В. Лица с доброкачественными образованиями подлежат призыву, если опухоли не мешают выполнению обычных функций жизнедеятельности.

    3. Болезни крови. Под категорию Д попадает гемофилия и некоторые другие виды патологий кроветворящих органов. В случае медленного течения заболеваний, не влияющих на основную жизнедеятельность, присваиваются категории от Б до Г.

    4. Болезни эндокринной системы и расстройства питания. В этом случае от мобилизации освобождаются граждане, которые объективно не в состоянии проходить службу. Например, люди с существенным ожирением. Что касается сахарного диабета, то категорию Д получают только больные со значительными осложнениями (гангрена, нарушение функции почек и т. д.) Остальные диабетики в зависимости от тяжести заболевания получают категории Б, В, Г.

    5. Психические расстройства. От призыва освобождаются граждане, проходящие лечение в психо-неврологических клиниках и имеющие подтвержденный диагноз. Это шизофреники, люди с очевидным отставанием в развитии, а также имеющие органические и механические повреждения головного мозга. При этом люди «с умеренно выраженными астеническими, аффективными, диссоциативными, когнитивными, личностными и другими нарушениями и психотическими состояниями» получают категорию В. Подтвержденные «расстройства сексуальных предпочтений» также относятся к категории В. Хронические алкоголики и наркоманы, неоднократно обращавшиеся за медицинской помощью, освобождаются от призыва. Но лица, имевшие опыт употребления психоактивных и токсических веществ, но не признанные зависимыми, получают категорию В. По категории неврологических расстройств от призыва освобождаются граждане с диагнозами эпилепсия, а также энцефалит, менингит в острой фазе заболевания. Не призываются люди с синдромами Паркинсона, Дауна, ла-Туретта, Альцгеймера и так далее.

    6. Глазные болезни. Не мобилизуют граждан со значительным нарушением зрения (близорукость -6 и больше и дальнозоркость +6 и больше), с катарактами, глаукомами, глазными протезами, с отсутствием глазных яблок и т.д.

    7. Болезни сердца. Не призываются лица после операций шунтирования, с искусственными элементами кровеносной системы, ревматизмом в острой или тяжелой стадии, пороком сердца и другими серьезными патологиями.

    8. Легочные заболевания. Не призываются люди с бронхиальной астмой в тяжелой стадии, после операций по удалению легкого или его части.

    9. Кожные болезни. Не подлежат мобилизации люди со сложными случаями псориаза, экземы, различных дерматитов.

    10. Прочие болезни. Не подлежат призыву граждане с недостаточной массой тела (менее 45 кг), недостаточным ростом (менее 150 см). Граждане, страдающие энурезом, заиканием и другими нарушениями речи получают категорию В.

    Напомним, в случае нарушений правил призыва в рамках частичной мобилизации жители Красноярского края могут обратиться по телефонам8 (391) 224-65-48, 8 (383) 252-01-52.


    Мы в «Телеграме», «ВКонтакте» и «Одноклассниках».

    Что значит «категория В», попадают ли ограниченно годные мужчины под частичную мобилизацию: кого призывают на военные сборы в сентябре 2022 года | Ирсити.Ру

    В соответствии с законодательством РФ подлежат призыву рядовые и сержанты до 35 лет, младшие офицеры до 50 лет, старшие — до 55 лет

    Поделиться

    В указе Владимира Путина о частичной мобилизации никак не упомянуты категории военнослужащих, которые это коснется. Юристы утверждают, что если понимать этот указ буквально, то мобилизации подлежат абсолютно все. Хотя официальные лица неоднократно заявляли, что будут мобилизовать только тех, кто служил в армии и/или имеет боевой опыт, однако документально это нигде не зафиксировано. Вместе с экспертами мы попробовали разобраться, что значит «ограниченно годный» и насколько этим людям нужно быть готовыми встать «под ружье».

    В военном билете «категория В» значит, что призывник ограниченно годен к военной службе. От службы по призыву в мирное время он освобожден. Также граждане с данной категорией освобождаются от призыва на военные сборы. Их зачисляют в запас.

    В военном билете свою категорию можно посмотреть на одиннадцатой странице. Запись о самой болезни, по которой присвоили категорию В призывнику, не указывается. Это врачебная тайна.

    Но, как правило, под категорию В попадают граждане с рядом специфических диагнозов. Например, с незначительными психическими нарушениями и (или) отчетливыми вредными для психического или физического здоровья последствиями болезней. В категорию зачисляют тех, у кого есть болезни кожи и подкожной клетчатки: хроническая крапивница, рецидивирующие отеки Квинке, распространенный псориаз.

    Туда же идут те, у кого инфекционные болезни, которые не поддаются лечению. К примеру, излеченный туберкулез легких, активный в закрытой форме, без распада ткани легких, первичный, вторичный и скрытый сифилис, кандидоз внутренних органов. Вся информация о категории есть в «Расписании болезней».

    В указе президента сказано, что призываются граждане запаса. Состав запаса определяется 52-й статьей Федерального закона «О воинской обязанности». Со списком тех, кто зачисляется в запас, можно ознакомиться тут.

    Примечательно, что из текста указа следует, что подлежат призыву «запасники», то есть это люди с категориями А, Б, В. Хоть устно Владимир Путин в обращении и сказал, что подлежат частичной мобилизации в первую очередь те, кто прошел военную службу, но в тексте указа это не конкретизировано.

    Для подготовки к военной службе граждане, пребывающие в запасе, могут призываться на военные сборы. Они регулируются статьей № 54 Федерального закона «О воинской обязанности и военной службе».

    Проведение военных сборов осуществляется, согласно закону, только для подготовки к военной службе. В иных целях их проведение не допускается.

    Военные сборы подразделяются на учебные сборы, сборы по проверке боевой и мобилизационной готовности воинских частей и военных комиссариатов.

    — Продолжительность военных сборов, место и время их проведения определяются Министерством обороны Российской Федерации либо иным федеральным органом исполнительной власти или федеральным государственным органом, в которых настоящим федеральным законом предусмотрена военная служба, — гласит закон.

    Продолжительность военного сбора не может превышать двух месяцев. Общая продолжительность военных сборов, к которым привлекается гражданин за время пребывания в запасе, за исключением граждан, пребывающих в резерве, не может превышать 12 месяцев. Общая продолжительность сборов, к которым привлекается гражданин из резерва в течение срока контракта о пребывании в резерве, определяется Положением о порядке пребывания граждан Российской Федерации в мобилизационном людском резерве, утверждаемым Правительством РФ.

    Корреспондент NN.RU задал вопрос про сборы и частичную мобилизацию категории В полковнику в отставке, кандидату военных наук и военному эксперту Виктору Литвиненко.

    — Сейчас для того, чтобы отправить человека туда, на спецоперацию, даже действующий офицер обязательно проходит медобследование. В результате этого обследования если по здоровью он не проходит, то он не подлежит отправке. В этом плане очень четкий и жесткий отбор. Что касается сборов — на сборы могут пригласить категорию В. Потому что сборы — это плановое мероприятие, связанное с подготовкой страны к случаям, как у нас сейчас. На этих сборах люди проходят подготовку. Они заключаются в том, что они по роду войск и по своей специальности проходят те или иные занятия. После сборов, которые, как правило, проходят при воинских частях, на полигонах, с техникой и вооружением, завершают работу. Им делается учетная запись в их военкоматах в личном деле. Это не значит, что после этих сборов его обязательно отправят туда, куда необходимо, — сообщил Литвиненко.

    По поводу граждан, которых, скорее всего, призовут в первую очередь, он сказал:

    — Сейчас будут направлять людей, специалистов, которые необходимы. Это те люди, которые в боевых действиях участвовали, являются специалистами. Ну, например, механик-водитель, артиллерийский наводчик, командир артиллерийской установки и т. д. И то они будут проходить не сразу в бой. С ними будет проходить слаживание. Сейчас нет необходимости в том, чтобы сразу человека взять с мирной жизни и бросать в бой. Потому что это сразу будет просто жертва.

    Также Литвиненко отметил, что повестка не всегда означает моментальное направление в зону боевых действий:

    — Я сейчас знаю, что по определенным ребятам пошли повестки. Но это не значит, что их сразу сейчас заберут и будут бросать в бой. Этого бояться не надо. Ну а защищать страну надо. Родину защищать необходимо. Иначе какие мы граждане этой страны?

    За уточнением порядка призыва мы обратились к секретарю СПЧ Александру Точенову. Он рассказал, что значит «ограниченно годный» и кого должны призвать в первую очередь.

    — Призывают граждан из запаса. Люди отслужившие находятся в запасе. Люди, получившие по образованию военно-учетную специальность. Как раз будут призываться те, кто служил по контракту, те, кто имеет соответствующую военную специальность, необходимую для выполнения задач. Именно они будут призываться. И те, кто имеет боевой опыт. Есть категории ограничений. Не годен к службе в мирное время, ограниченно годен в военное время. Есть такие формулировки. Сначала призывают здоровых, сильных. Но у нас ограниченная мобилизация, частичная мобилизация. Указ так называется. Конкретное число есть, сколько будет призвано. Не надо волноваться за тех, кто имеет освобождения по медицинским показаниям, — сообщил Точенов.

    новость из сюжета

    Подпишитесь на важные новости о спецоперации на Украине

    Те, что не проходят по медицинским показаниям, по его словам, в первую очередь призваны не будут:

    — У нас нет всеобщей мобилизации. У нас частичная. Ведь Шойгу конкретно сказал, что есть 25 миллионов тех, кого можно призвать, но призывают 300 тысяч. Чуть больше одного процента.

    Однако, как сообщил нашим коллегам из IRCITY.RU военком Иркутской области, категорию В всё же могут призвать — но в последнюю очередь.

    Напомним, ранее мы писали о том, кого будут призывать во время частичной мобилизации. В соответствии с российским законодательством подлежат призыву рядовые и сержанты до 35 лет, младшие офицеры до 50 лет, старшие — до 55 лет.

    Расписание болезней для призывников в 2022 | Болезни с которыми не берут в армию

    «Вам от 18 до 26 лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы впервые учитесь в ВУЗе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы заканчивали колледж или техникум?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы учитесь в колледже или техникуме?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы окончили 9 классов школы?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вам уже исполнилось 20 лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас есть 2-е детей или один ребенок и беременная жена со сроком беременности не менее 26 недель?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Обращались ли вы в последние полгода за помощью к врачу с каким-то серьезным хроническим заболеванием?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы знаете, что такое “Положение о военно-врачебной экспертизе” и хорошо в нем ориентируетесь?».
    Варианты ответов: Да Нет Что это такое   

    «Посещали ли вы военкомат за последний год?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Проходили ли вы при этом призывную комиссию?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вам когда либо выставляли категорию годности В, Г, или Д?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Вы изучили закон о воинской обязанности и военной службе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы имеете ребенка-инвалида в возрасте до 3-х лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы в одиночку воспитываете ребенка без матери?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас имеется непогашенная судимость?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас есть не призывной диагноз?».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы четко знаете свои права и обязанности при прохождении призывных мероприятий? ».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы видели когда-нибудь военкома?».
    Варианты ответов: Да Нет Скоро увижу 🙂   

    «Вам ещё нет 18?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы уже встали на воинский учет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы учитесь в школе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы учитесь в ВУЗе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы учитесь в колледже или техникуме?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Обращались ли вы в последние полгода за помощью к врачу с каким-то серьезным хроническим заболеванием?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас есть не призывной диагноз?».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы изучили закон о воинской обязанности и военной службе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы четко знаете свои права и обязанности при прохождении призывных мероприятий? ».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы видели когда-нибудь военкома?».
    Варианты ответов: Да Нет Скоро увижу 🙂   

    «Вы родитель или родственник призывника?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Призывник впервые учится в ВУЗе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Призывник заканчивал колледж или техникум?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Призывник учится в колледже или техникуме?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Призывник окончил 9 классов школы?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Призывнику уже исполнилось 20 лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У призывника есть 2-е детей или один ребенок и беременная жена со сроком беременности не менее 26 недель?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Обращался ли призывник в последние полгода за помощью к врачу с каким-то серьезным хроническим заболеванием?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Посещал ли призывник военкомат за последний год?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Проходил ли он при этом призывную комиссию?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Призывнику когда-либо выставляли категорию годности В, Г, или Д?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «У призывника есть не призывной диагноз?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Тест рассчитан на призывников, вы хотите его продолжить?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Как вы относитесь к службе в армии?».
    Варианты ответов: Хочу служить Не хочу служить Уже отслужил   

    «Вы впервые учитесь в ВУЗе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы заканчивали колледж или техникум?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы учитесь в колледже или техникуме?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы окончили 9 классов школы?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вам уже исполнилось 20 лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас есть 2-е детей или один ребенок и беременная жена со сроком беременности не менее 26 недель?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Обращались ли вы в последние полгода за помощью к врачу с каким-то серьезным хроническим заболеванием?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы знаете, что такое “Положение о военно-врачебной экспертизе” и хорошо в нем ориентируетесь?».
    Варианты ответов: Да Нет Что это такое   

    «Посещали ли вы военкомат за последний год?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Проходили ли вы при этом призывную комиссию?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вам когда либо выставляли категорию годности В, Г, или Д?».
    Варианты ответов: Да Нет Не знаю   

    «Вы изучили закон о воинской обязанности и военной службе?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы имеете ребенка-инвалида в возрасте до 3-х лет?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «Вы в одиночку воспитываете ребенка без матери?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас имеется непогашенная судимость?».
    Варианты ответов: Да Нет   

    «У вас есть не призывной диагноз?».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы четко знаете свои права и обязанности при прохождении призывных мероприятий? ».
    Варианты ответов: Да Нет Не уверен   

    «Вы видели когда-нибудь военкома?».
    Варианты ответов: Да Нет Скоро увижу 🙂   

    Роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 при инфекционных заболеваниях

    Введение

    Семейство генов CD1 кодирует несколько MHC I-подобных антигенпрезентирующих молекул, которые специализируются на представлении липидных антигенов Т-клеткам. Липидные антигены, представленные CD1, включают в себя разнообразный набор липидов/гликолипидов, начиная от чужеродных липидов, уникальных для специфических микроорганизмов, и заканчивая общими собственными липидами млекопитающих. У человека были идентифицированы три основные группы изоформ CD1: CD1 группы 1 (CD1a, CD1b и CD1c), CD1 группы 2 (CD1d) и CD1 группы 3 (CD1e) (1). Хотя гомологи существуют у морских свинок и других позвоночных, мыши и крысы не экспрессируют CD1 группы 1 (2, 3), что делает in vivo функциональное исследование CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 было затруднено до недавнего появления моделей на мелких животных (4–6). В этом обзоре будет описано связывание и презентация антигена CD1 группы 1, недавно идентифицированные CD1-рестриктированные собственные и микробные липидные антигены группы 1, а также взаимодействие CD1-экспрессирующих антиген-презентирующих клеток (APC) группы 1 с соответствующими Т-клетками. Кроме того, будут обсуждаться развитие и функция CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1, с особым упором на модели мелких животных, динамика этих Т-клеток в течение 9 лет.0005 Mycobacterium tuberculosis ( Mtb ), а также вклад микробных антиген-специфических и аутореактивных CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в защиту хозяина от инфекции. Наконец, расширение наших знаний об ответах CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 позволяет сравнить их с более хорошо изученной и родственной подгруппой Т-клеток, CD1-рестриктированными NKT-клетками группы 2. В последнем разделе основное внимание будет уделено сравнению и противопоставлению свойств CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2.

    Экспрессия молекул CD1 группы 1

    В отличие от MHC класса Ia, который экспрессируется на всех ядерных клетках, экспрессия CD1 группы 1 в основном ограничена АПК и дважды положительными (CD4 + CD8 + ) кортикальными тимоцитами (1). Молекулы CD1a в высокой степени экспрессируются на резидентных DC кожи или клетках Лангерганса (7). CD1b наиболее сильно экспрессируется в субпопуляции мигрирующих лимфатических дендритных клеток и дендритных клеток миелоидного происхождения (8). CD1c является наиболее повсеместно экспрессируемой молекулой CD1 группы 1, обнаруживаемой на происходящих из моноцитов дендритных клетках, В-клетках и клетках Лангерганса в стационарных условиях (9)., 10). CD1e — единственная изоформа CD1, которая не экспрессируется на поверхности APC (11). В незрелых ДК CD1e в основном локализуется в аппарате Гольджи, а в зрелых ДК он обнаруживается в поздних эндосомах, где расщепляется до функциональной растворимой формы (12). Считается, что CD1e облегчает процессинг и представление определенных липидных антигенов, представленных CD1b (13).

    Экспрессия CD1 группы 1 также может регулироваться различными цитокинами. Обработка активированных моноцитов GM-CSF и IL-4, которая приводит к дифференцировке дендритных клеток, приводит к повышению уровня экспрессии CD1 группы 1 (14). Экспрессия CD1 группы 1 также изменяется в различных моделях заболеваний, что указывает на роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в патологии и/или подавлении заболевания. Больные туберкулоидной формой лепры, клиническая картина которой связана с активным клеточным иммунитетом к Mycobacterium leprae демонстрируют индукцию CD1a, CD1b и CD1c на ДК в дермальных гранулемах (15). Также сообщалось об увеличении экспрессии CD1b и CD1c в коже человека при инфицировании Borrelia burgdorferi (16). Экспрессия CD1a на клетках Лангерганса коррелирует с различными аутоиммунными кожными заболеваниями, включая атопическую экзему (7, 17, 18) и псориаз (19, 20). Кроме того, некоторые лейкозы и лимфомы экспрессируют одну или все молекулы CD1 группы 1 (21). Одно недавнее исследование показало, что CD1c + Предшественники В-клеточного лейкоза эффективно нацеливаются и лизируются аутореактивными Т-клетками CD1c, что подчеркивает роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в противоопухолевом иммунитете (22).

    Связывание и презентация липидных антигенов молекулами CD1 группы 1

    Изоформы CD1 группы 1 имеют структурно разнообразные антигенсвязывающие бороздки, которые позволяют им связывать очень разные классы липидов. Изоформы CD1 группы 1 также различаются по своей стабильности, когда липиды связаны в связывающей бороздке по сравнению с тем, когда бороздка остается пустой, что согласуется с характером их внутриклеточного переноса и, следовательно, с типами липидов, которым они подвергаются (23, 24). Молекулы CD1b и CD1c перемещаются и загружают липиды в поздние эндосомы и лизосомы и, таким образом, подвергаются воздействию низкого pH, что может способствовать обмену липидов (25). Однако молекулы CD1a уникальны тем, что в стационарных условиях они не накапливаются и не перемещаются через поздние эндосомы или лизосомы и, следовательно, не подвергаются воздействию таких же условий низкого pH, как молекулы CD1b и -c (26). Вместо этого моделирование предполагает, что молекулы CD1a могут стабильно экспрессироваться на клеточной поверхности в отсутствие нагруженных липидных антигенов (27), а другие исследования показали, что бороздка для связывания CD1a может быть стабилизирована экзогенно добавленными липидами после экспрессии на клетке. поверхность (28).

    Молекулы CD1 группы 1 представляют как микробные, так и собственные липидные антигены Т-клеткам. Исторически сложилось так, что микробные антигены, которые, как было обнаружено, связываются с молекулами CD1 группы 1, были получены из клеточной стенки видов микобактерий . Ниже мы опишем, как различные молекулы CD1 группы 1 взаимодействуют с различными типами липидов и какими могут быть некоторые функциональные последствия для активации Т-клеток.

    Липидный антиген Представление CD1a

    Молекулы CD1a могут связывать микобактериальный липопептид дидегидроксимикобактин (DDM), биосинтетический предшественник железохелатирующего сидерофора микобактина, который необходим для Mtb рост в макрофагах (29). CD1a-презентация DDM и последующее TCR-распознавание антигена имеют черты, напоминающие как CD1-, так и MHC-подобные способы связывания, в том смысле, что CD1a-рестриктированный TCR способен реагировать специфичным для аминокислотной последовательности способом на открытую для растворителя часть антигена. липопептид ДДМ (30). Было обнаружено, что DDM-специфические CD1a-рестриктированные Т-клетки секретируют различные уровни IL-2 в ответ на различные синтетические аналоги DDM, при этом наибольшее количество IL-2 продуцируется, когда антиген DDM находится в нативном состоянии (31). Это показало, что CD1a-рестриктированные Т-клетки могут специфически реагировать на структурные компоненты антигена, отвечающие за вирулентность (31).

    Кристаллическая структура комплекса CD1a-DDM показала, что A’-карман CD1a-антигенсвязывающей бороздки связывает алкильные цепи дискретной длины, в то время как F’-карман менее жесткий и позволяет различным химическим головным группам липидных антигенов выступать из канавка (30). Кристаллическая структура CD1a со связанным сульфатидом собственного антигена представляет собой еще один пример этого типа режима связывания, при котором сфингозин вписывается в карман A’, а полярная головная группа сульфатида выступает из середины бороздки, обеспечивая оптимальное распознавание TCR. 32). Однако, несмотря на множество работ, показывающих, что липидные антигены CD1a обычно содержат выступающие полярные головные группы и гидрофобные хвосты, недавнее исследование показало, что молекулы CD1a также могут связывать и представлять «безголовые» липидные антигены Т-клеткам (33). Фактически, синтетический сквален, липид, не содержащий головной группы, был способен активировать BC2 CD1a-рестриктированную Т-клеточную линию в той же степени, что и при заражении экстрактом сальных желез, содержащим смесь аутоантигенов CD1a (33). Это говорит о том, что CD1a обладает способностью распознавать «безголовые» липидные антигены, у которых отсутствует полярная часть, доступная для распознавания TCR. Недавнее открытие группы Rossjohn дало потенциальное объяснение этому (34). В этом исследовании сначала была решена кристаллическая структура TCR, связанного с CD1a, и механистически показано, что TCR может напрямую связываться с CD1a в отсутствие взаимодействия с липидами. Этого взаимодействия достаточно для активации Т-клеток. Однако, если CD1a загружен непермиссивными липидами, происходит нарушение сайта стыковки TCR-CD1a (34). Следовательно, аутореактивность CD1a может быть результатом прямого контакта TCR с CD1a, но только тогда, когда поверхность CD1a не разрушается непермиссивными лигандами. Кроме того, недавнее исследование показало, что фосфолипаза 2, полученная из пчелиного яда, может активировать CD1a-аутореактивные Т-клетки посредством образования малых неоантигенов, таких как свободные жирные кислоты и лизофосфолипиды, из обычных фосфодиацилглицеридов (35). Это открытие обеспечивает потенциальный механизм, лежащий в основе фосфолипазозависимого воспалительного заболевания кожи.

    Представление липидного антигена с помощью CD1b

    CD1b имеет самую большую антигенсвязывающую бороздку среди белков CD1, описанных на сегодняшний день. Таким образом, CD1b связывается и представляет собой самый разнообразный набор микобактериальных липидов, который включает миколовую кислоту (36), мономиколат глюкозы (GMM) (37), мономиколат глицерина (38), фосфатидилинозитолманнозиды (PIM) (39, 40), липоарабиноманнаны. (LAM) (41–43) и сульфогликолипиды (44). Канавка для связывания CD1b состоит из четырех взаимосвязанных карманов, которые обеспечивают связывание длинных гидрофобных хвостов липидных антигенов (45). Структура комплекса CD1b-GMM показала, что карманы A’, C’, F’ и T’ в бороздке для связывания CD1b образуют глубокий «лабиринт», который позволяет им презентовать большие микобактериальные липидные антигены Т-клеткам, а близкие ассоциация липидных лигандов с молекулами CD1b предполагает, что этот комплекс имеет длительный период полужизни (45). Эти исследования также показывают, что плейотропное связывание структурно различных липидов с молекулами CD1b может происходить из-за критических аминокислотных остатков в бороздке для связывания CD1b, обладающих способностью изменять свою конформацию, чтобы вызвать более плотное прилегание к различным липидам (45, 46). Однако обнаружение того, что молекулы CD1b связываются и стабилизируются такими крупными микробными липидными лигандами, привело к вопросу о том, как незагруженные молекулы CD1b сохраняют свою структуру в отсутствие эндосомально нагруженных липидов. Исходя из гипотезы о том, что эндогенные собственные липиды могут действовать как стабилизаторы Ag-связывающей бороздки для CD1b в отсутствие чужеродных лигандов, Garcia-Alles et al. показали, что CD1b связывается с фосфатидилхолином (PC) и длинной спейсерной молекулой из 40+ атомов углерода до загрузки эндосомального липида (47). Общее количество атомов углерода, общих для PC и спейсерной молекулы, больше, чем емкость C65-C70 CD1b-связывающей бороздки, но эта «перегрузка» бороздки может фактически способствовать обмену липидов в эндолизосоме (47).

    Миколиновые кислоты были первыми идентифицированными CD1b-рестриктированными липидами (36). Миколиновые кислоты являются основными компонентами липидов клеточной стенки Mtb и имеют решающее значение для вирулентности Mtb (48). Исследования на людях, не получавших лечения Mtb , показали, что многие пациенты содержали продуцирующие IFN-γ, специфичные к миколовой кислоте CD1b-рестриктированные Т-клетки в их PBMC (49), что свидетельствует о том, что миколовые кислоты являются иммунодоминантными CD1b-рестриктированными антигенами, значимыми во время инфекции Mtb . . В то время как свободные миколовые кислоты могут активировать некоторые CD1b-ограниченные Т-клетки; одно недавнее исследование показало, что миколовые кислоты могут действовать как каркасы для других липидных антигенов, при этом тесная ассоциация длинных гидрофобных хвостов в карманах связывания CD1b приводит к правильному позиционированию различных липидных антигенных головных групп для распознавания TCR (38).

    Диацилированные сульфогликолипиды (Ac 2 SGL) продуцируются вирулентными штаммами Mtb при заражении человека-хозяина (44, 50). Исследования с использованием CD1b-рестриктированных Т-клеточных линий человека, специфичных для Ac 2 SGL, показали, что алифатическая хвостовая область отвечает за заякоривание молекулы глубоко в антигенсвязывающей бороздке CD1b, тогда как головная группа трегалозы отвечает за распознавание TCR (50). Однако на антигенную специфичность определенных линий Т-клеток могут влиять длина и изомеризация гидрофобной хвостовой области Ac 9.0061 2 Одноместный (50). Это подтверждает исследование, описанное выше, которое показало, что длинные гидрофобные липидные хвосты липидных антигенов CD1b, включая Ac 2 SGL, могут действовать для оптимального позиционирования антигенных головных групп для распознавания TCR (38, 47).

    Mycobacterium tuberculosis PIM и их полигликозилированные удлинения липоманнаны (LM) и LAM (51) являются компонентами клеточной оболочки Mtb (52). Многие формы LM и LAM представлены CD1b (42, 43). Биохимическая и функциональная характеристика структурно разнообразных форм ЛМ показала, что патогенные 9Штамм 0005 Mtb h47RV содержал фрагменты LM с более длинными и более разветвленными доменами полимера маннана, чем у авирулентного штамма Mycobacterium smegmatis (43). Таким образом, возможно, что вирулентные штаммы Mtb эволюционировали, чтобы использовать свои липиды LM в качестве факторов уклонения от иммунного ответа, поскольку комплексы CD1b-LM из h47Rv были менее мощными активаторами CD1b-рестриктированных Т-клеточных ответов, чем комплексы из M. smegmatis (43). ).

    Презентация липидного антигена CD1c

    Единственным известным антигеном Mtb , представленным CD1c, является фосфомикокетид (PM), липид, который содержит одну полностью насыщенную алкильную цепь с метильными ответвлениями на каждом четвертом атоме углерода (53, 54). Производство Mtb маннозо-1-β-фосфомикокетида (MPM) происходит посредством ферментативного катализа с помощью Pks12, который обнаруживается только у медленно растущих патогенных штаммов Mtb (55), что позволяет предположить, что MPM является потенциальным фактором вирулентности в Mtb патогенез. Недавние исследования показали, что PM, предполагаемый биосинтетический предшественник MPM, также может связываться с CD1c и активировать CD1c-рестриктированные Т-клетки (56).

    Молекулы CD1c обладают уникальным способом связывания антигена, который позволяет презентировать различные антигены, такие как высокоразветвленные виды липидов, Т-клеткам (57). В то время как липидные антигены связываются как с карманами A’, так и с карманами F’ в молекулах CD1a и CD1b (32, 45), MPM связывается только с карманом A’ в молекулах CD1c, позволяя разветвленным боковым цепям выступать из борозды (57). ). Подобно CD1a, CD1c также может презентировать липопептидные антигены Т-клеткам (58). Кроме того, было показано, что CD1c связывает сульфатид и другие диацилированные липиды подобно CD1a и CD1b (50, 59).), предполагая, что канавка для связывания CD1c эволюционировала, чтобы представить разнообразный набор видов липидов.

    Недавняя статья также помогла пролить свет на потенциальную роль аутореактивных CD1c-рестриктированных Т-клеток (22). Было обнаружено, что аутореактивные CD1c-рестриктированные Т-клетки распознают метил-лизофосфотидиновую кислоту, новый класс собственных липидов, которые накапливаются в лейкозных клетках (22). Хотя эти аутореактивные CD1c-рестриктированные Т-клетки плохо распознают неопухолевые клетки, экспрессирующие CD1c, они убивают CD1c + 9.0018 клеток острого лейкоза и защищали мышей с иммунодефицитом от CD1c + клеток лейкоза человека (22). Это исследование предполагает, что аутореактивные CD1c-рестриктированные Т-клетки могут играть роль в противоопухолевом иммунитете (22). Однако их роль в антимикробном иммунитете остается неизвестной.

    Кинетика, фенотип и уникальные свойства CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1

    Большая часть информации о CD1-рестриктированных Т-клетках группы 1 получена из анализов in vitro с использованием клонов Т-клеток человека. Недавние открытия в области разработки тетрамеров и усовершенствованная технология выделения клеток значительно улучшили изучение молекул CD1 группы 1 у людей, хотя модели на животных имеют решающее значение для полного понимания динамической биологии CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1. Недавнее исследование на макаках-резусах выявило специфическую к ГММ популяцию Т-клеток у иммунизированных БЦЖ обезьян (60). Однако, в отличие от человека, было обнаружено, что GMM-специфические Т-клетки ограничены по CD1c (61). Хотя это интересно, отслеживание таких результатов у приматов может быть сложным из-за финансовых ограничений. В качестве альтернативы изучению приматов, отличных от человека, модели мелких животных с использованием трансгенных мышей оказались неоценимыми для изучения CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1. В следующих разделах мы рассмотрим недавние открытия о CD1-рестриктированных Т-клетках группы 1 и роли, которую они играют в иммунитете хозяина in vivo .

    Модели мелких животных для изучения

    in vivo функции CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1

    Для изучения in vivo функции CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 использовали несколько моделей мелких животных. во время инфекции Mtb , включая модель морской свинки и гуманизированную модель мыши. На основании сравнения с изоформами CD1 человека девять генов CD1 морской свинки кодируют четыре CD1b-подобных, три CD1c-подобных, одну CD1d-подобную и одну CD1e-подобную молекулу (2, 62). Было показано, что иммунизация морских свинок липидами микобактерий вызывает антиген-специфическую пролиферацию и цитолитическую способность CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 (63). Кроме того, 9У морских свинок, вакцинированных липидом 0005 Mtb , наблюдается снижение легочной патологии после последующего заражения Mtb (64). Однако было трудно показать, что CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 опосредуют эти защитные эффекты из-за ограниченных экспериментальных инструментов и реагентов. Более того, у морских свинок отсутствует CD1a и имеются множественные изоформы генов CD1b и CD1c, что свидетельствует о том, что реакция CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 может различаться у морских свинок и человека.

    У гуманизированной мышиной модели, разработанной группой Gumperz, наблюдалось развитие функционального компартмента CD1 (6). Эта модель включала трансплантацию мышам с иммунодефицитом человеческого фетального тимуса, печени и CD34 9.0017 + гемопоэтических стволовых клеток (6). Хотя у этих мышей наблюдалась экспрессия молекул CD1 группы 1, паттерны экспрессии CD1a в тканях отличались от таковых у людей (6). Например, CD1a-экспрессирующие клетки, которых обычно много в коже человека, в значительной степени отсутствуют у гуманизированных мышей. Остается выяснить, могут ли CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 вызываться у этих гуманизированных мышей после иммунизации или во время инфекции.

    Модель трансгенной мыши, экспрессирующей человеческую группу 1 9Было сгенерировано 0005 генов CD1 под их эндогенными человеческими промоторами (4). Трансгенные мыши группы 1 CD1 человека (hCD1Tg) экспрессируют CD1a, CD1b и CD1c по образцу, аналогичному наблюдаемому у людей, и поддерживают развитие CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 (4). Эти Т-клетки от мышей hCD1Tg также имеют много общих фенотипических и функциональных характеристик с CD1-рестриктированными Т-клетками, обнаруженными у людей (4). Эти данные демонстрируют жизнеспособность мышей hCD1Tg в качестве животной модели для изучения in vivo 9.0006 функция CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1. Действительно, как заражение Mtb , так и иммунизация липидами Mtb вызывают CD1-рестриктированные Т-клеточные ответы группы 1 у мышей hCD1Tg (4).

    Группа 1 CD1-рестриктированные Т-клеточные ответы во время

    Mtb Инфекция

    Презентация микобактериальных липидных антигенов молекулами CD1 группы 1 хорошо охарактеризована. Однако наше понимание фенотипа и функции реагирующих Т-клеток в основном ограничивалось in vitro анализов с клонами Т-клеток до недавнего времени. Тем не менее, исследований in vitro продемонстрировали, что CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 являются цитотоксическими и продуцируют IFN-γ и TNF-α при столкновении с микобактериальными антигенами (65, 66). Кроме того, группа 1 CD1-рестриктированные Mtb липид-антиген-специфические Т-клетки обнаруживаются с большей частотой у лиц, подвергшихся воздействию Mtb , по сравнению с контрольной популяцией, что позволяет предположить, что Mtb -специфические CD1-рестриктированные Т-клетки активируются после инфекции. с Мтб (38, 44, 65–67). Открытие технологии CD1-тетрамера упростило изучение реактивности Т-клеток, позволив напрямую выделять антиген-специфические Т-клетки из крови и тканей (56, 68). Кроме того, создание модели трансгенных мышей CD1 группы 1 позволило изучить распределение тканей, кинетику активации и фенотип CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1.

    Декстрамеры CD1a, нагруженные микобактериальным липопептидом, окрашивали DDM CD1a-рестриктированные Т-клетки у лиц с активным туберкулезом и туберкулин-позитивных лиц, что позволяет предположить, что экспансия произошла при воздействии Мтб (69). Было обнаружено, что CD1a/DDM-декстрамер + Т-клетки представляют собой либо CD4 + , либо CD8 + и продуцируют IFN-γ и TNF-α в ответ на CD1a-экспрессирующие APC, обработанные DDM. Исследования тетрамеров CD1b/GMM выявили экспансию CD1b/GMM-специфических Т-клеток у людей, инфицированных Mtb , но не у здоровых людей (68). Было обнаружено, что эти клетки представляют собой CD4 + TCRαβ + и, по-видимому, имеют консервативный репертуар TCR. CD1b/GMM-специфические Т-клетки позже были разделены на два типа на основании их авидности к CD1b/GMM. GMM-специфические Т-клетки с высокой авидностью к CD1b/GMM, называемые GEM (кодируемые зародышевой линией, миколил-реактивные) Т-клетки, экспрессируют высококонсервативные TCR, состоящие из V-сегмента TRAV1-2 (Vα 7. 2), реаранжированного с помощью TRAJ9., с ограниченным разнообразием CDR3α (70). Т-клетки GEM были обнаружены с очень низкой частотой у Mtb наивных людей. Также наблюдалась вторая популяция с промежуточной авидностью к CD1b/GMM, и эта популяция показала разнообразное использование TCR (71). Недавно Муди и его коллеги описали, что CD1c-рестриктированные Т-клетки реагируют на гликозилированные и негликозилированные формы микокетида, представленные ДК или В-клетками (56). Однако в бесклеточных системах CD1c-рестриктированные Т-клетки реагировали только на негликозилированные формы микокетида (PM). Кроме того, тетрамеры CD1c, нагруженные ПМ, могут обнаруживать антиген-специфические Т-клетки из РВМС доноров с латентным ТБ. Всесторонний молекулярный анализ распознавания TCR CD1c-опосредованной презентации PM/MPM показал, что некоторые клоны Т-клеток распознают как PM, так и MPM, в то время как другие специфичны либо к PM, либо к MPM (72).

    Исследования инфицирования мышей hCD1Tg, экспрессирующих CD1, группы 1 с помощью БЦЖ или Mtb показали, что кинетика Т-клеточного ответа, ограниченного CD1, группы 1 отличалась от ответа клеток iNKT, ограниченного CD1d, группы 2 (4). Группа 1 CD1-рестриктированные Т-клетки были обнаружены на 3 или 4 неделе после инфицирования, что позволяет предположить, что они следуют той же кинетике активации, что и пептид-специфические обычные Т-клетки. Это исследование предоставило первое прямое доказательство того, что CD1-рестриктированные Т-клеточные ответы группы 1 индуцируются in vivo Инфекция 0005 Mtb (4). Иммунизация мышей BMDC, которым вводили липидных антигенов Mtb с последующим вторичным заражением, ускоряла Т-клеточные ответы группы 1, ограниченные CD1, что указывает на то, что Т-клетки группы 1, ограниченные CD1, могут вызывать ответ памяти (4). В совокупности эти исследования подтверждают потенциальное использование CD1-рестриктированных липидных антигенов Mtb группы 1 в качестве компонентов субъединичных вакцин.

    Автореактивные CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1

    Ранние сообщения о распознавании Т-клетками молекул CD1 группы 1 предполагали, что многие CD1-рестриктированные Т-клетки являются аутореактивными (73, 74). Недавний анализ клонов Т-клеток из РВМС человека показал, что аутореактивные Т-клетки CD1a присутствуют с высокой частотой в крови здоровых людей (75). CD1a-рестриктированные аутореактивные Т-клетки экспрессировали различные TCR и кожные хоуминг-рецепторы CCR4, CCR6, CCR10 и секретировали IL-22. Учитывая свойства CD1a-аутореактивных Т-клеток и тот факт, что CD1a распознает антигены липидов кожи и сильно экспрессируется на клетках Лангерганса, подразумевается, что эти Т-клетки играют роль в кожном иммунитете (33, 75). В другом исследовании изучалась частота и эффекторный фенотип аутореактивных CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в крови человека и пуповинной крови с использованием C1R-трансфектантов, экспрессирующих CD1a, CD1b и CD1c (76). Они обнаружили, что частота аутореактивных Т-клеток CD1 группы 1 находилась в диапазоне 1/10–1/300 циркулирующих Т-клеток. CD1a- и CD1c-рестриктированные Т-клетки включали наиболее распространенные аутореактивные Т-клетки. Эти аутореактивные Т-клетки CD1 группы 1 имели разнообразный фенотип и проявляли в основном функциональную активность Th2 и Th0 (76).

    Большинство ЦТЛ, полученных от мышей hCD1Tg, являются аутореактивными (4). Хотя эндогенные липидные антигены, которые активируют эти CTL, не были идентифицированы в этом исследовании, было обнаружено, что эти клоны лизируют hCD1Tg DC и CD1-экспрессирующие клетки группы 1 человека. Это говорит о том, что аутоантигены, распознаваемые этими ЦТЛ, сохраняются у мышей и людей. Аутореактивные Т-клетки также можно обнаружить у мышей, инфицированных Mtb . Модель трансгенной мыши HJ1Tg, экспрессирующей аутореактивный CD1b-рестриктированный TCR, была создана для изучения развития и функции аутореактивных Т-клеток CD1 группы 1 (5). Подобно CD1d-рестриктированным клеткам iNKT, Т-клетки HJ1 демонстрировали активированный фенотип (CD44 + CD69 + CD122 + ), а подгруппа Т-клеток HJ1 экспрессировала NK1.1 и была обогащена в печени (5). Это открытие повышает вероятность того, что аутореактивные CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 могут также находиться в компартменте NKT-клеток печени человека. Т-клетки HJ1 были цитолитическими и секретировали провоспалительные цитокины (IFN-γ, IL-17A и TNF-α) в ответ на CD1b-экспрессирующие DC. Агонисты TLR (Pam3Cys и LPS) усиливали аутореактивность Т-клеток HJ1, стимулируя DC к продукции IL12/IL23. Кроме того, Т-клетки HJ1 были активированы рано в течение 9 лет.0005 Listeria и играет иммунозащитную роль (5). Потенциальная роль аутореактивных Т-клеток CD1 группы 1 при других инфекциях еще предстоит определить.

    Требования к развитию CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1

    Развитие CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 недостаточно изучено из-за отсутствия подходящей модели на мелких животных, но в этом отношении был достигнут некоторый прогресс . Исследования с использованием мышей HJ1Tg показали, что гемопоэтические клетки, экспрессирующие CD1b, необходимы и достаточны для обеспечения положительного отбора Т-клеток HJ1 (5). Кортикальные тимоциты, скорее всего, являются основным типом клеток, участвующим в отборе Т-клеток HJ1, поскольку CD1b не экспрессируется на зрелых тимоцитах. Т-клетки HJ1, которые развивались на фоне hCD1Tg, экспрессировали такие же уровни транскрипционного фактора PLZF, как и клетки iNKT. PLZF экспрессируется несколькими нетрадиционными подмножествами Т-клеток, которые проявляют активированный фенотип и ответственны за их врожденно-подобную эффекторную программу (77-80). Однако исследования аутореактивных CD1 Т-клеток группы 1 у людей показали, что аутореактивные CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 присутствовали как у наивных (CD45RA +) и эффектор/память (CD45RO +) компартменты (75, 76). Неясно, могут ли авидность TCR-CD1 и природа выбранного липидного антигена (ов) играть роль в определении фенотипа аутореактивных Т-клеток CD1 группы 1. Более того, программа селекции микробных липидных антигенов группы 1 CD1-рестриктированных Т-клеток еще не исследована.

    CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 и группы 2: некоторые сходства, много различий

    Молекулы CD1 группы 1 и группы 2 имеют много общего, помимо представления липидных антигенов Т-клеткам, включая механизмы молекулярной сборки и общие собственные липиды. фрагменты, которые стабилизируют бороздку для связывания CD1 в отсутствие чужеродного антигена (81, 82). Однако также существует много различий в отношении функциональной способности родственных им Т-клеток и взаимодействий APC-T-клеток. В следующих разделах основное внимание будет уделено сравнению и противопоставлению CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2 с точки зрения разнообразия TCR, распознавания липидов, продукции цитокинов и взаимодействия APC-T-клеток. В таблице 1 показаны свойства этих двух групп CD1-рестриктированных Т-клеток.

    Таблица 1 . Сравнение CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2 .

    Разнообразие TCR в CD1-рестриктированных Т-клетках

    CD1d-рестриктированные NKT-клетки можно разделить на две подгруппы на основе разнообразия TCR (83). NKT-клетки типа I, также известные как инвариантные NKT-клетки (iNKT), экспрессируют инвариантную α-цепь TCR. NKT-клетки мыши типа I экспрессируют инвариантную α-цепь TCR Vα14–Jα18 в паре с ограниченным набором β-цепей TCR, включая Vβ8. 2, Vβ7 и Vβ2 (83). Как и мышиные NKT-клетки I типа, человеческие NKT-клетки I типа экспрессируют инвариантную α-цепь TCR Vα24–Jα18 в паре преимущественно с цепью Vβ11 (84). Все NKT-клетки типа I распознают гликолипид, полученный из морских губок, α-галактозилцерамид (α-GalCer) (85). Другие популяции CD1d-рестриктированных NKT-клеток, которые реагируют на липидные антигены, широко классифицируются как NKT-клетки типа II, которые демонстрируют большее разнообразие последовательностей TCR по сравнению с NKT-клетками I типа (86). NKT-клетки типа II не реагируют на α-GalCer и, следовательно, не могут быть идентифицированы с использованием тетрамеров α-GalCer/CD1d (86). Несколько исследований показали, что CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 имеют различное использование TCR (4, 33, 74, 76). Однако недавно было описано, что CD1b-рестриктированные Т-клетки GEM экспрессируют высококонсервативные TCR, состоящие из сегмента TRAV1-2V, реаранжированного с помощью TRAJ9., с ограниченным разнообразием CDR3α (70).

    Распознавание липидного антигена CD1-рестриктированными Т-клетками группы 1 и группы 2

    Было показано, что как группа 1, так и группа 2 CD1 представляют собственные липидные антигены аутореактивным Т-клеткам CD1. Однако каждый член семейства CD1 связывает разные собственные липиды. CD1d связывается со сфингомиелином, ганглиозидами (например, GD3), глобо/изоглобозидами, фосфолипидами, плазмалогенами и лизофосфолипидами (82, 87–93). Однако остается неясным, какие из этих липидов стимулируют клетки iNKT в физиологических условиях, а какие способствуют активации клеток iNKT при микробной инфекции (9).4). Также было описано, что ганглиозиды (например, GM1, GD1) связываются с CD1b и активируют CD1b-рестриктированные Т-клетки (95). Было показано, что диацилглицерофосфохолины и диацилглицерофосфоинозитол связываются с CD1c (87). Однако неясно, могут ли эти собственные липиды распознаваться CD1c-рестриктированными Т-клетками. Собственные липиды, связанные с молекулами CD1a, включают сквален, восковые эфиры и триацилглицериды, полученные из кожи (33). Интересно, что сульфатид может связываться со всеми белками CD1 группы 1 и группы 2 (CD1a, CD1b, CD1c, CD1d) и активировать CD1-рестриктированные Т-клетки (59)., 96).

    Большинство исследований, изучающих презентацию микробного антигена молекулами CD1 группы 1, были сосредоточены на Mtb , но было показано, что CD1d-рестриктированные iNKT-клетки связывают микробные антигены различных патогенов. Молекулы CD1d и CD1b связывают и представляют фрагменты PIM из Mtb , хотя они связывают разные изоформы (40, 97). Кроме того, виды диацилглицериновых липидов патогенов, включая B. burgdorferi и Streptococcus pneumoniae , были идентифицированы как CD1d-рестриктированные лиганды iNKT-клеток с физиологически значимыми эффектами на ответы Т-клеток во время инфекции (9).8, 99). Было показано, что в CD1-опосредованной презентации антигена группы 1 не существует сопоставимого разнообразия микробных лигандов. Однако биохимическая природа антигенсвязывающей бороздки CD1 группы 1 предполагает, что могут быть представлены различные микробные антигены.

    Эффекторные функции CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2

    CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 и группы 2 проявляют антиген-специфическую цитотоксичность в контексте стерильного рака и инфекционных заболеваний. Как и аутореактивные Т-клетки CD1 группы 1, NKT-клетки типа I и типа II способны непосредственно лизировать опухолевые клетки (100–103). При активации NKT-клетки типа I могут продуцировать цитокины как Th2 (IFN-γ, TNF-α), так и Th3 (IL-4, IL-5, IL-13), и эта двойная функциональность позволяет им играть как патогенную, так и иммунорегуляторную роль. при различных заболеваниях (104). Также было показано, что NKT-клетки типа I продуцируют противовоспалительные цитокины, такие как IL-10 и TGF-β. Подобно NKT-клеткам I типа, NKT-клетки II типа также способны продуцировать множество цитокинов в ответ на стимуляцию поликлональными TCR, включая IFN-γ, IL-4, GM-CSF и IL-13 (105). Эти результаты показывают, что CD1-рестриктированные NKT-клетки группы 2 могут продуцировать различные Th2, Th3 и регуляторные цитокины в ответ на различные сигналы окружающей среды.

    CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 также продуцируют множество цитокинов в контексте инфекции, воспаления и рака. Автореактивные линии CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 продуцируют IFN-γ, TNF-α, IL-17 и IL-22 в ответ на собственную антигенную стимуляцию (5). Оба анализа in vitro и in vivo показали, что CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 продуцируют IFN-γ и TNF-α при столкновении с микобактериальными антигенами (4, 65, 66). В отличие от CD1-рестриктированных Т-клеток группы 2, большинство CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1, по-видимому, не продуцируют Th3 и/или регуляторные цитокины в ответ на антигенную стимуляцию. Однако на сегодняшний день все исследования, изучающие CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1, делают это в Mtb настройки заражения. Необходимо провести дальнейшие эксперименты, чтобы установить, продуцируют ли CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 Th3 и/или регуляторные цитокины при других инфекционных или воспалительных состояниях.

    Взаимодействия антиген-презентирующих клеток и Т-клеток

    Хотя все APC, экспрессирующие CD1d, потенциально могут презентировать липидные антигены NKT-клеткам, исследования истощения определенных типов APC показали, что подмножества APC различаются по своей способности примировать NKT-клетки I типа с помощью липидные антигены (106). Недавнее исследование показало, что CD8α + DEC-205 + дендритные клетки были основным типом клеток, ответственным за захват и представление множественных форм α-GalCer и стимулирование ответов NKT-клеток I типа in vivo (106). Однако неясно, какая подгруппа APC отвечает за презентацию антигенов Mtb CD1-рестриктированным Т-клеткам 1 группы in vivo . Макрофаги являются первичными клетками-хозяевами для Mtb , но не экспрессируют молекулы CD1 группы 1. Было продемонстрировано, что CD1-экспрессирующие DC группы 1 поглощают апоптотические везикулы из случайно инфицированных клеток и представляют их CD8 9 человека. 0017 + Т-клеток в эксперименте по совместному культивированию in vitro (107). Таким образом, CD1-экспрессирующие DC группы 1 могут сходным образом перекрестно презентировать липидные антигены Mtb Т-клеткам во время инфекции (рис. 1).

    Рисунок 1. CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 состоят из аутореактивных и микробных антиген-специфических Т-клеток . Специфичные для микробных липидов Т-клетки активируются микробными липидами, которые нагружены на молекулы CD1 группы 1. Аутореактивные Т-клетки активируются в сочетании с провоспалительными цитокинами, продуцируемыми при вовлечении TLR, и собственными липидными антигенами. В течение Инфекция Mtb , CD1-экспрессирующие DC группы 1 могут быть либо непосредственно инфицированы Mtb , либо поглощать апоптотические везикулы из случайно инфицированных клеток и презентировать Mtb -производные антигены группе 1 CD1-рестриктированные Mtb липид-специфические T клетки. Активированные CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 являются цитотоксическими и могут непосредственно лизировать клетки, инфицированные Mtb . Активированные CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 также продуцируют IFN-γ и TNF-α, которые могут активировать инфицированные макрофаги и помогают контролировать Мтб рост.

    Большинство исследований CD1d было проведено на мышиных моделях. Однако, поскольку люди обладают молекулами CD1 как группы 1, так и группы 2, возможно, что присутствие молекул CD1 группы 1 может влиять на представление антигена CD1d. В то время как существует некоторая специализация антигенпрезентирующих функций молекул CD1, посредством чего они отбирают липиды из разных внутриклеточных компартментов, сульфатид, гликосфинголипид, способен беспорядочно связываться с CD1a, CD1b, CD1c и CD1d (59).). Поскольку CD1c, как правило, коэкспрессируется с CD1d на дендритных клетках крови и фракции В-клеток, в недавнем исследовании оценивалось, как присутствие CD1c влияет на активацию CD1d-рестриктированных iNKT-клеток (108). Это исследование продемонстрировало, что CD1c способен представлять α-GalCer в качестве слабого агониста для клеток iNKT человека, а присутствие CD1c усиливает зависимую от α-GalCer активацию клеток iNKT с помощью CD1d (108).

    Роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 и группы 2 во время инфекции

    Описанные выше исследования подтверждают вероятную роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в защитном иммунитете против 9Инфекция 0005 Mtb . Однако механизмы, с помощью которых они контролируют инфекцию Mtb , еще предстоит выяснить. Помимо Mtb , роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в других микробных инфекциях не рассматривалась. Напротив, роль CD1d-рестриктированных iNKT-клеток в защите хозяина от различных патогенов была тщательно изучена (109). Исследования, изучающие динамику клеток iNKT у мышей, инфицированных внутривенно БЦЖ, показали раннюю экспансию клеток iNKT в легких с пиком на 8-й день после заражения с последующим снижением, вероятно, из-за запрограммированной гибели клеток (110, 111). Другие исследования показали, что клетки iNKT могут играть роль в формировании гранулем в ответ на компоненты клеточной стенки микобактерий (112, 113). Кроме того, Эксперименты in vitro показали, что клетки iNKT обладают способностью убивать АПК, инфицированные Mtb , за счет продукции GM-CSF (114). Однако заражение Mtb мышей CD1d -/- или Jα18 -/- Mtb не приводило к существенным различиям в смертности или бактериальной нагрузке в легких, предполагая, что клетки iNKT могут играть избыточную роль в контроль Мтб (115–117).

    Заключение

    Мы выделяем несколько недавних исследований, которые способствовали нашему пониманию презентации антигена CD1 группы 1 и роли CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в течение 9 лет.Инфекция 0005 Mtb . Необходимы дальнейшие исследования, чтобы охарактеризовать липид-специфические ответы Т-клеток памяти Mtb и оценить, можно ли эффективно использовать липидные антигены Mtb в субъединичной вакцине. В будущих исследованиях также необходимо расширить роль аутореактивных CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 в инфекциях Mtb , поскольку неизвестно, имеют ли они кинетику активации, аналогичную антиген-специфическим Т-клеткам, и как они влияют на иммунитет хозяина к инфекции. Более того, остается неясным, представляют ли молекулы CD1 группы 1 липиды других видов микробов и играют ли они роль в других воспалительных заболеваниях, что представляет собой благодатную почву для будущих исследований.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы искренне извиняемся перед коллегами, чью работу мы не процитировали из-за нехватки места или недосмотра. Мы благодарим Sreya Bagchi за критическое чтение и полезные обсуждения. Эта работа была поддержана грантами Национального института здравоохранения R01 AI057460 и AI43407.

    Ссылки

    1. Бригл М., Бреннер М.Б. CD1: презентация антигена и функция Т-клеток. Annu Rev Immunol (2004) 22 :817–90. doi: 10.1146/annurev.иммунол.22.012703.104608

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    2. Dascher CC, Hiromatsu K, Naylor JW, Brauer PP, Brown KA, Storey JR, et al. Сохранение мультигенного семейства CD1 у морской свинки. J Иммунол (1999) 163 (10):5478–88.

    PubMed Резюме | Академия Google

    3. Martin LH, Calabi F, Lefebvre FA, Bilsland CA, Milstein C. Структура и экспрессия антигенов тимоцитов человека CD1a, CD1b и CD1c. Proc Natl Acad Sci U S A (1987) 84 (24):9189–93. doi:10.1073/pnas.84.24.9189

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Felio K, Nguyen H, Dascher CC, Choi HJ, Li S, Zimmer MI, et al. CD1-ограниченные адаптивные иммунные ответы на микобактерии у трансгенных мышей CD1 группы 1 человека. J Exp Med (2009) 206 (11):2497–509. doi:10.1084/jem.200

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Ли С., Чой Х.Дж., Фелио К., Ван Ч.Р. Аутореактивные CD1b-рестриктированные Т-клетки: новая популяция врожденных Т-клеток, которая способствует иммунитету против инфекции. Кровь (2011) 118 (14):3870–8. дои: 10.1182/кровь-2011-03-341941

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6. Локридж Дж.Л., Чен С., Чжоу Ю., Раджеш Д., Рённебург Д.А., Хегде С. и др. Анализ антигенпрезентирующей системы CD1 у гуманизированных мышей SCID. PLoS One (2011) 6 (6):e21701. doi:10.1371/journal.pone.0021701

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Волленберг А., Крафт С., Ханау Д., Бибер Т. Иммуноморфологическая и ультраструктурная характеристика клеток Лангерганса и новой популяции воспалительных дендритных эпидермальных клеток (IDEC) в пораженной коже при атопической экземе. J Invest Dermatol (1996) 106 (3):446–53. дои: 10.1111/1523-1747.ep12343596

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Оливье М., Форе Б., Ле Верн Ю., Кербёф Д., Гильото Л.А. Пластичность мигрирующих CD1b+ и CD1b- лимфатических дендритных клеток в промотировании Th2, Th3 и Th27 в ответ на секрецию Salmonella и гельминтов. PLoS One (2013) 8 (11):e79537. doi:10.1371/journal.pone.0079537

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9. Сугита М., ван Дер Вел Н., Роджерс Р.А., Питерс П.Дж., Бреннер М.Б. Молекулы CD1c широко исследуют эндоцитарную систему. Proc Natl Acad Sci USA (2000) 97 (15):8445–50. doi:10.1073/pnas.150236797

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Милн П., Бигли В., Гунаван М., Ханиффа М., Коллин М. Дендритные клетки крови CD1c+ обладают потенциалом клеток Лангерганса. Кровь (2015) 125 (3):470–3. дои: 10.1182/кровь-2014-08-5

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Angenieux C, Salamero J, Fricker D, Cazenave JP, Goud B, Hanau D, et al. Характеристика CD1e, третьего типа молекулы CD1, экспрессируемой в дендритных клетках. J Biol Chem (2000) 275 (48):37757–64. дои: 10.1074/jbc.M007082200

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Angenieux C, Fraisier V, Maitre B, Racine V, van der Wel N, Fricker D, et al. Клеточный путь CD1e в незрелых и созревающих дендритных клетках. Traffic (2005) 6 (4): 286–302. doi:10.1111/j.1600-0854.2005.00272.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Де ла Саль Х., Мариотти С., Анженье С., Жилерон М., Гарсия-Аллес Л.Ф., Мальм Д. и др. Содействие процессингу микробного гликолипидного антигена с помощью CD1e. Наука (2005) 310 (5752):1321–4. doi:10.1126/наука.1115301

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Kasinrerk W, Baumruker T, Majdic O, Knapp W, Stockinger H. Экспрессия молекулы CD1 на моноцитах человека, индуцированная гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором. J Immunol (1993) 150 (2):579–84.

    PubMed Резюме | Академия Google

    15. Зилинг П.А., Жюльен Д., Далем М., Теддер Т.Ф., Ри Т.Х., Модлин Р.Л. и др. Экспрессия CD1 дендритными клетками в очагах проказы человека: корреляция с эффективным иммунитетом хозяина. J Immunol (1999) 162 (3):1851–8.

    PubMed Резюме | Академия Google

    16. Якимчук К., Роура-Мир С., Магалхаес К.Г., де Йонг А., Касмар А.Г., Грантер С.Р. и соавт. Инфекция Borrelia burgdorferi регулирует экспрессию CD1 в клетках и тканях человека через IL1-бета. Eur J Immunol (2011) 41 (3):694–705. дои: 10.1002/эджи.201040808

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Оджи В., Селлер Н., Сандилендс А., Грубер Р., Герсс Дж., Хаффмайер У. и др. Вульгарный ихтиоз: новые мутации FLG в немецкой популяции и высокое присутствие клеток CD1a+ в эпидермисе атопической подгруппы. Br J Dermatol (2009) 160 (4):771–81. doi:10.1111/j.1365-2133.2008.08999.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Хусейн М.Р. Оценка клеток Лангерганса в нормальной и экзематозной коже с дерматитом с помощью иммуногистохимии белка CD1a: предварительные результаты. J Cutan Pathol (2008) 35 (6):554–8. doi:10.1111/j.1600-0560.2007.00861.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Абреу-Велес А.М., Гудж П.Б., Ховард М.С. Иммунная реактивность при псориатических мунро-сабуро микроабсцессах, роговом слое и сосудах. N Am J Med Sci (2012) 4 (6): 257–65. дои: 10.4103/1947-2714.97204

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Альшенави Х.А., Хасби Э.А. Иммунофенотипирование дендритных клеток в очагах, перилезиональных и отдаленных участках кожи при хроническом бляшечном псориазе. Cell Immunol (2011) 269 (2):115–9. doi:10.1016/j.cellimm.2011.03.015

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    21. Aruffo A, Seed B. Экспрессия клонов кДНК, кодирующих антигены тимоцитов CD1a, b, c, демонстрирует иерархию исключения в фибробластах. J Immunol (1989) 143 (5):1723–30.

    PubMed Резюме | Академия Google

    22. Лепор М., де Лалла С., Гундимеда С.Р., Гселлингер Х., Консонни М., Гаравалья С. и соавт. Новый собственный липидный антиген нацелен на Т-клетки человека против лейкозов CD1c(+). J Exp Med (2014) 211 (7):1363–77. doi:10.1084/jem.20140410

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Брикен В., Джекман Р.М., Дасгупта С., Хёнинг С., Порчелли С.А. Путь внутриклеточного транспорта вновь синтезированных молекул CD1b. EMBO J (2002) 21 (4): 825–34. doi:10.1093/emboj/21.4.825

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Одинец А.Н., Баррал Д.С., Гарг С., Татитури Р.В., Бесра Г.С., Бреннер М.Б. Регуляция стабильности антигенпрезентирующего комплекса CD1. J Biol Chem (2010) 285 (16):11937–47. дои: 10.1074/jbc.M109.077933

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Реллосо М., Ченг Т.И., Им Дж.С., Паризини Э., Роура-Мир С., ДеБоно С. и др. pH-зависимые междоменные связи CD1b регулируют захват антигена. Иммунитет (2008) 28 (6):774–86. doi:10.1016/j.immuni.2008.04.017

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Сернадас М., Каваллари М., Уоттс Г., Мори Л., Де Либеро Г., Бреннер М.Б. Транспорт CD1a в компартменте ранней рециркуляции важен для его пересечения и представления липидных антигенов. J Immunol (2010) 184 (3):1235–41. doi:10.4049/jиммунол.0804140

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Гарсон Д., Ансельми С., Бонд П.Дж., Фаральдо-Гомес Д.Д. Динамика антигенсвязывающих борозд в белках CD1: обратимый гидрофобный коллапс в безлипидном состоянии. J Biol Chem (2013) 288 (27):19528–36. дои: 10.1074/jbc.M113.470179

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Манолова В., Кистовска М., Паолетти С., Балтариу Г.М., Баузингер Х., Ханау Д. и соавт. Функциональный CD1a стабилизируется экзогенными липидами. Eur J Immunol (2006) 36 (5):1083–92. дои: 10.1002/эджи.200535544

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Moody DB, Young DC, Cheng TY, Rosat JP, Roura-Mir C, O’Connor PB, et al. Активация Т-клеток липопептидными антигенами. Science (2004) 303 (5657): 527–31. doi:10.1126/наука.1089353

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Zajonc DM, Crispin MD, Bowden TA, Young DC, Cheng TY, Hu J, et al. Молекулярный механизм презентации липопептидов CD1a. Иммунитет (2005) 22 (2): 209–19. doi:10.1016/j.immuni.2004.12.009

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Young DC, Kasmar A, Moraski G, Cheng TY, Walz AJ, Hu J и другие. Синтез дидезоксимикобактиновых антигенов, представленных CD1a, выявляет тонкую специфичность Т-клеток к природным липопептидным структурам. J Biol Chem (2009) 284 (37):25087–96. дои: 10.1074/jbc.M109.000802

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Зайонц Д.М., Элслигер М.А., Тейтон Л., Уилсон И.А. Кристаллическая структура CD1a в комплексе с сульфатидным аутоантигеном при разрешении 2,15 A. Nat Immunol (2003) 4 (8):808–15. дои: 10.1038/ni948

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. де Йонг А., Ченг Т.И., Хуанг С., Грас С., Биркиншоу Р.В., Касмар А.Г. и др. CD1a-аутореактивные Т-клетки распознают естественные кожные масла, которые функционируют как обезглавленные антигены. Nat Immunol (2014) 15 (2): 177–85. дои: 10.1038/ni.2790

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Биркиншоу Р.В., Пелличчи Д.Г., Ченг Т.И., Келлер А.Н., Сандовал-Ромеро М., Грас С. и соавт. alphata Т-клеточный антигенный рецептор, распознающий CD1a, представляющий собственные липидные лиганды. Nat Immunol (2015) 16 (3): 258–66. дои: 10.1038/ni.3098

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Буржуа Э.А., Субраманиам С., Ченг Т.И., Де Йонг А., Лайр Э., Ли Д. и соавт. Пчелиный яд перерабатывает липиды кожи человека для представления CD1a. J Exp Med (2015) 212 (2):149–63. doi:10.1084/jem.20141505

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Бекман Э.М., Порчелли С.А., Морита К.Т., Бехар С.М., Ферлонг С.Т., Бреннер М.Б. Распознавание липидного антигена CD1-рестриктированными альфа-бета+ Т-клетками. Nature (1994) 372 (6507):691–4. дои: 10.1038/372691a0

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Moody DB, Reinhold BB, Guy MR, Beckman EM, Frederique DE, Furlong ST, et al. Структурные требования к распознаванию гликолипидного антигена CD1b-рестриктированными Т-клетками. Science (1997) 278 (5336): 283–6. doi:10.1126/наука.278.5336.283

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Layre E, Collmann A, Bastian M, Mariotti S, Czaplicki J, Prandi J, et al. Миколиновые кислоты представляют собой каркас для липидных антигенов микобактерий, стимулирующих CD1-рестриктированные Т-клетки. Chem Biol (2009) 16 (1):82–92. doi:10.1016/j.chembiol.2008.11.008

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Эрнст В.А., Махер Дж., Чо С., Ниази К.Р., Чаттерджи Д., Муди Д.Б. и др. Молекулярное взаимодействие CD1b с липогликановыми антигенами. Иммунитет (1998) 8 (3):331–40. дои: 10.1016/S1074-7613(00)80538-5

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Кала-Де Паэпе Д., Лайре Э., Джакометти Г., Гарсия-Аллес Л.Ф., Мори Л., Ханау Д. и соавт. Расшифровка роли белка CD1e в процессинге микобактерий фосфатидил-мио-инозитолманнозидов (PIM) для представления CD1b Т-лимфоцитам. J Biol Chem (2012) 287 (37):31494–502. doi:10.1074/jbc.M112.386300

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Зилинг П.А., Чаттерджи Д., Порчелли С.А., Пригози Т.И., Маццаккаро Р.Дж., Сориано Т. и соавт. CD1-рестриктированное распознавание микробных липогликановых антигенов Т-клетками. Science (1995) 269 (5221): 227–30. doi:10.1126/наука.7542404

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Torrelles JB, Sieling PA, Zhang N, Keen MA, McNeil MR, Belisle JT, et al. Изоляция отдельного Mycobacterium tuberculosis Изоформа липоарабиноманнана, покрытая маннозой, ответственная за распознавание CD1b-рестриктированными Т-клетками. Гликобиология (2012) 22 (8):1118–27. doi: 10.1093/гликоб/cws078

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Torrelles JB, Sieling PA, Arcos J, Knaup R, Bartling C, Rajaram MV, et al. Структурные различия липоманнанов из патогенных и непатогенных микобактерий, которые влияют на Т-клеточные ответы, ограниченные CD1b. J Biol Chem (2011) 286 (41):35438–46. дои: 10.1074/jbc.M111.232587

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Гиллерон М., Стенгер С., Мазорра З., Виттке Ф., Мариотти С., Бомер Г. и соавт. Диацилированные сульфогликолипиды являются новыми микобактериальными антигенами, стимулирующими CD1-рестриктированные Т-клетки во время инфекции Mycobacterium tuberculosis . J Exp Med (2004) 199 (5):649–59. doi: 10.1084/jem.20031097

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Gadola SD, Zaccai NR, Harlos K, Shepherd D, Castro-Palomino JC, Ritter G, et al. Структура CD1b человека со связанными лигандами при 2,3 Å, лабиринт для алкильных цепей. Nat Immunol (2002) 3 (8):721–6. дои: 10. 1038/ni821

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. ​​Batuwangala T, Shepherd D, Gadola SD, Gibson KJ, Zaccai NR, Fersht AR, et al. Кристаллическая структура CD1b человека со связанным бактериальным гликолипидом. J Immunol (2004) 172 (4):2382–8. doi:10.4049/jиммунол.172.4.2382

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Garcia-Alles LF, Collmann A, Versluis C, Lindner B, Guiard J, Maveyraud L, et al. Структурная реорганизация антигенсвязывающей бороздки CD1b человека для презентации микобактериальных сульфогликолипидов. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108 (43):17755–60. doi:10.1073/pnas.1110118108

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Барри С.Э. III, Ли Р.Е., Мдлули К., Сэмпсон А.Е., Шредер Б.Г., Слейден Р.А. и соавт. Миколиновые кислоты: строение, биосинтез и физиологические функции. Prog Lipid Res (1998) 37 (2–3): 143–79. дои: 10.1016/S0163-7827(98)00008-3

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Montamat-Sicotte DJ, Millington KA, Willcox CR, Hingley-Wilson S, Hackforth S, Innes J, et al. Популяция CD1-рестриктированных Т-клеток, специфичных к миколовой кислоте, вносит вклад в острые иммунные реакции и реакции памяти при туберкулезной инфекции человека. J Clin Invest (2011) 121 (6): 2493–503. дои: 10.1172/JCI46216

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Guiard J, Collmann A, Garcia-Alles LF, Mourey L, Brando T, Mori L, et al. Жирные ацильные структуры сульфогликолипида Mycobacterium tuberculosis регулируют ответ Т-клеток. J Immunol (2009) 182 (11):7030–7. doi:10.4049/jиммунол.0804044

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Willcox BE, Willcox CR, Dover LG, Besra G. Структуры и функции микробных липидных антигенов, представленных CD1. Curr Top Microbiol Immunol (2007) 314 : 73–110. дои: 10.1007/978-3-540-69511-0_4

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Фукуда Т., Мацумура Т., Ато М., Хамасаки М., Нисиучи Ю., Мураками Ю. и др. Критическая роль липоманнана и липоарабиноманнана в целостности клеточной стенки микобактерий и патогенезе туберкулеза. MBio (2013) 4 (1): e472–412. doi:10.1128/mBio.00472-12

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Moody DB, Ulrichs T, Muhlecker W, Young DC, Gurcha SS, Grant E, et al. CD1c-опосредованное распознавание Т-клетками изопреноидных гликолипидов при инфекции Mycobacterium tuberculosis . Nature (2000) 404 (6780):884–8. дои: 10.1038/35009119

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Мацунага И., Бхатт А., Янг Д.К., Ченг Т.И., Эйлс С.Дж., Бесра Г.С. и др. Mycobacterium tuberculosis pks12 продуцирует новый поликетид, презентируемый CD1c Т-клеткам. J Exp Med (2004) 200 (12):1559–69. doi:10.1084/jem.20041429

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Мацунага И., Сугита М. Микокетид: антиген, представленный CD1c, с важными последствиями при микобактериальной инфекции. Clin Dev Immunol (2012) 2012 :981821. дои: 10.1155/2012/981821

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Ly D, Kasmar AG, Cheng TY, de Jong A, Huang S, Roy S, et al. Тетрамеры CD1c обнаруживают ответы Т-клеток ex vivo на процессированные фосфомикокетидные антигены. J Exp Med (2013) 210 (4):729–41. doi:10.1084/jem.20120624

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Шарф Л., Ли Н.С., Хоук А.Дж., Гарзон Д., Чжан Т., Фокс Л.М. и др. Структура 2,5 A CD1c в комплексе с липидом микобактерий обнаруживает открытую бороздку, идеально подходящую для презентации разнообразных антигенов. Иммунитет (2010) 33 (6):853–62. doi:10.1016/j.immuni.2010.11.026

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Ван Рейн И., Янг Д.С., Де Йонг А., Васкес Дж., Ченг Т.И., Талекар Р. и др. CD1c минует лизосомы, чтобы представить липопептидный антиген с 12 аминокислотами. J Exp Med (2009) 206 (6):1409–22. doi:10.1084/jem.20082480

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Шамшиев А., Гобер Х.Дж., Донда А., Мазорра З., Мори Л., Де Либеро Г. Представление одного и того же гликолипида разными молекулами CD1. J Exp Med (2002) 195 (8):1013–21. doi:10.1084/jem.20011963

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Морита Д., Като К., Харада Т., Накагава Ю., Мацунага И., Миура Т. и др. Межвидовая активация Т-клеток человека молекулами CD1b макаки-резус. Biochem Biophys Res Commun (2008) 377 (3):889–93. doi:10.1016/j.bbrc.2008.10.075

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61. Morita D, Hattori Y, Nakamura T, Igarashi T, Harashima H, Sugita M. Реакция основных Т-клеток на миколилгликолипид опосредуется молекулами CD1c у макак-резусов. Infect Immun (2013) 81 (1):311–6. doi: 10.1128/IAI.00871-12

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Looringh van Beeck FA, Reinink P, Hermsen R, Zajonc DM, Laven MJ, Fun A, et al. Функциональный транскрипт инвариантной цепи CD1d и/или NKT-клеток у лошади, свиньи, африканского слона и морской свинки, но не у жвачных животных. Мол Иммунол (2009) 46 (7):1424–31. doi:10.1016/j.molimm.2008. 12.009

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Hiromatsu K, Dascher CC, LeClair KP, Sugita M, Furlong ST, Brenner MB, et al. Индукция CD1-ограниченных иммунных ответов у морских свинок путем иммунизации микобактериальными липидными антигенами. J Immunol (2002) 169 (1):330–9. doi:10.4049/jиммунол.169.1.330

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Dascher CC, Hiromatsu K, Xiong X, Morehouse C, Watts G, Liu G, et al. Иммунизация микобактериальной липидной вакциной улучшает легочную патологию в модели туберкулеза морской свинки. Int Immunol (2003) 15 (8):915–25. дои: 10.1093/интимм/dxg091

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    65. Ульрихс Т., Муди Д.Б., Грант Э., Кауфманн С.Х., Порчелли С.А. Т-клеточные ответы на липидные антигены, представленные CD1, у людей с инфекцией Mycobacterium tuberculosis . Infect Immun (2003) 71 (6):3076–87. doi:10.1128/IAI.71.6.3076-3087.2003

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Кавасима Т., Норосе Ю., Ватанабэ Ю., Эномото Ю., Нарадзаки Х., Ватари Э. и др. Передовой опыт: основной ответ Т-клеток CD8 на живую бациллу Кальметта-Герена опосредуется молекулами CD1. J Immunol (2003) 170 (11):5345–8. doi:10.4049/jиммунол.170.11.5345

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    67. Moody DB, Guy MR, Grant E, Cheng TY, Brenner MB, Besra GS, et al. CD1b-опосредованное распознавание Т-клетками гликолипидного антигена, генерируемого из микобактериального липида и углевода хозяина во время инфекции. J Exp Med (2000) 192 (7):965–76. дои: 10.1084/jem.192.7.965

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Касмар А.Г., ван Рейн И. , Ченг Т.И., Тернер М., Сешадри С., Шифнер А. и др. Тетрамеры CD1b связываются с Т-клеточными рецепторами алфавита, чтобы идентифицировать репертуар микобактериальных гликолипид-реактивных Т-клеток у людей. J Exp Med (2011) 208 (9):1741–7. doi:10.1084/jem.20110665

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Kasmar AG, Van Rhijn I, Magalhaes KG, Young DC, Cheng TY, Turner MT, et al. Передовой опыт: тетрамеры и декстрамеры CD1a идентифицируют липопептид-специфические Т-клетки человека ex vivo. J Immunol (2013) 191 (9):4499–503. doi:10.4049/jиммунол.1301660

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70. Ван Рейн И., Касмар А., де Йонг А., Грас С., Бхати М., Дооренсплет М.Е. и др. Консервативная популяция Т-клеток человека нацелена на микобактериальные антигены, представленные CD1b. Nat Immunol (2013) 14 (7):706–13. дои: 10.1038/ni.2630

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    71. Ван Райн И., Герардин Н.А., Касмар А., де Ягер В., Пелличчи Д.Г., Костенко Л. и соавт. Смещение и аффинность TCR определяют два компартмента CD1b-гликолипид-специфического репертуара Т-клеток. J Immunol (2014) 192 (9):4054–60. doi:10.4049/jиммунол.1400158

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Рой С., Ли Д., Ли Н.С., Альтман Дж.Д., Пиччирилли Дж.А., Муди Д.Б. и др. Молекулярные основы презентации липидного антигена микобактерий с помощью CD1c и его узнавание Т-лимфоцитами. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111 (43):E4648–57. doi:10.1073/pnas.1408549111

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Порчелли С., Бреннер М.Б., Гринштейн Дж.Л., Балк С.П., Терхорст С., Блейхер П.А. Распознавание кластера антигенов дифференцировки 1 человеческими CD4-CD8-цитолитическими Т-лимфоцитами. Природа (1989) 341 (6241):447–50. дои: 10.1038/341447a0

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74. Винсент М.С., Сюн Х., Грант Э.П., Пэн В., Бреннер М.Б. CD1a-, b- и c-рестриктированные TCR распознают как собственные, так и чужеродные антигены. J Immunol (2005) 175 (10):6344–51. doi:10.4049/jиммунол.175.10.6344

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. де Йонг А., Пена-Крус В., Ченг Т.И., Кларк Р.А., Ван Рейн И., Муди Д.Б. CD1a-аутореактивные Т-клетки являются нормальным компонентом репертуара Т-клеток человеческого алфавита. Nat Immunol (2010) 11 (12):1102–9. дои: 10.1038/ni.1956

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76. де Лалла С., Лепор М., Пикколо Ф.М., Ринальди А., Шелфо А., Гаравалья С. и др. Высокочастотная и адаптивная динамика аутореактивных Т-клеток CD1 человека. Eur J Immunol (2011) 41 (3):602–10. дои: 10.1002/эджи.201041211

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    77. Коваловский Д., Уче О.У., Эладад С., Хоббс Р.М., Йи В., Алонзо Э. и соавт. Регулятор транскрипции BTB-цинковый палец PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций Т-клеток натуральных киллеров. Nat Immunol (2008) 9 (9):1055–64. дои: 10.1038/ni.1641

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Креславски Т., Сэвидж А.К., Хоббс Р., Гунари Ф., Бронсон Р., Перейра П. и др. TCR-индуцируемый фактор транскрипции PLZF, необходимый для врожденного фенотипа подмножества гамма-дельта Т-клеток с ограниченным разнообразием TCR. Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106 (30):12453–8. doi:10.1073/pnas.05106

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79. Savage AK, Constantinides MG, Han J, Picard D, Martin E, Li B, et al. Фактор транскрипции PLZF направляет эффекторную программу линии NKT-клеток. Иммунитет (2008) 29 (3):391–403. doi:10.1016/j.immuni.2008.07.011

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Raberger J, Schebesta A, Sakaguchi S, Boucheron N, Blomberg KE, Berglof A, et al. Регулятор транскрипции PLZF индуцирует развитие Т-клеток с высоким фенотипом памяти CD44. Proc Natl Acad Sci U S A (2008) 105 (46):17919–24. doi:10.1073/pnas.0805733105

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Huang S, Cheng TY, Young DC, Layre E, Madigan CA, Shires J, et al. Открытие дезоксицерамидов и диацилглицеролов в качестве каркасных липидов CD1b среди разнообразных липидов, блокирующих борозды системы CD1 человека. Proc Natl Acad Sci USA (2011) 108 (48):19335–40. doi:10.1073/pnas.1112969108

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82. Парк Дж.Дж., Канг С.Дж., Де Сильва А.Д., Станик А.К., Касорати Г., Хачи Д.Л. и др. Липидно-белковые взаимодействия: биосинтетическая сборка CD1 с липидами в эндоплазматическом ретикулуме эволюционно консервативна. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (4):1022–6. doi:10.1073/pnas.0307847100

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Кроненберг М. К пониманию биологии NKT-клеток: прогресс и парадоксы. Annu Rev Immunol (2005) 23 : 877–900. doi:10.1146/annurev.иммунол.23.021704.115742

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84. Спада Ф.М., Коэдзука Ю., Порчелли С.А. CD1d-ограниченное распознавание синтетических гликолипидных антигенов естественными Т-клетками-киллерами человека. J Exp Med (1998) 188 (8):1529–34. doi:10.1084/jem.188.8.1529

    Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Кавано Т., Цуй Дж., Коэдзука Ю., Тура И., Канеко Ю., Мотоки К. и др. CD1d-рестриктированная и TCR-опосредованная активация valpha14 NKT-клеток гликозилцерамидами. Science (1997) 278 (5343):1626–9. doi:10.1126/наука.278.5343.1626

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86. Блумквист М., Рхост С., Тенеберг С., Лофбом Л., Остерби Т., Бригл М. и соавт. Множественные тканеспецифические изоформы сульфатида активируют CD1d-рестриктированные NKT-клетки II типа. Eur J Immunol (2009) 39 (7):1726–35. дои: 10.1002/эджи.200839001

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Хейг Н.А., Гуан З., Ли Д., МакМайкл А., Раец С.Р., Сюй С.Н. Идентификация собственных липидов, представленных белками CD1c и CD1d. J Biol Chem (2011) 286 (43):37692–701. дои: 10.1074/jbc.M111.267948

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. Джойс С., Вудс А.С., Юделл Дж.В., Беннинк Дж.Р., Де Сильва А.Д., Бостяну А. и др. Природный лиганд мышиного CD1d1: клеточный гликозилфосфатидилинозитол. Science (1998) 279 (5356): 1541–4. doi:10.1126/наука.279.5356.1541

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Де Сильва А.Д., Парк Дж.Дж., Мацуки Н., Станик А.К., Бруткевич Р.Р., Медоф М.Э. и соавт. Взаимодействия липидов с белками: сборка CD1d1 с клеточными фосфолипидами происходит в эндоплазматическом ретикулуме. J Immunol (2002) 168 (2):723–33. doi:10.4049/jиммунол.168.2.723

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Zhou D, Mattner J, Cantu C III, Schrantz N, Yin N, Gao Y, et al. Распознавание лизосомальных гликосфинголипидов NKT-клетками. Science (2004) 306 (5702): 1786–9. doi:10.1126/наука.1103440

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Giabbai B, Sidobre S, Crispin MD, Sanchez-Ruiz Y, Bachi A, Kronenberg M, et al. Кристаллическая структура мышиного CD1d, связанного с собственным лигандом фосфатидилхолином: молекулярная основа для активации NKT-клеток. J Immunol (2005) 175 (2):977–84. doi:10.4049/jиммунол.175.2.977

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Yuan W, Kang SJ, Evans JE, Cresswell P. Природные липидные лиганды, связанные с человеческим CD1d, нацелены на различные субклеточные компартменты. J Immunol (2009) 182 (8):4784–91. doi:10.4049/jиммунол.0803981

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    93. Cox D, Fox L, Tian R, Bardet W, Skaley M, Mojsilovic D, et al. Определение клеточных липидов, связанных с молекулами CD1d человека. PLoS One (2009) 4 (5):e5325. doi:10.1371/journal.pone.0005325

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Brigl M, Tatituri RV, Watts GF, Bhowruth V, Leadbetter EA, Barton N, et al. Врожденные и управляемые цитокинами сигналы, а не микробные антигены, доминируют в активации Т-клеток естественных киллеров во время микробной инфекции. J Exp Med (2011) 208 (6):1163–77. doi:10.1084/jem.20102555

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Шамшиев А., Донда А., Пригози Т.И., Мори Л., Чигорно В., Бенедикт К.А. и соавт. Реакция альфа-Т-клеток на собственные гликолипиды демонстрирует новый механизм загрузки CD1b и потребность в сложных олигосахаридах. Иммунитет (2000) 13 (2):255–64. дои: 10.1016/S1074-7613(00)00025-X

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Бай Л., Пикард Д., Андерсон Б., Чаудхари В., Луома А., Джабри Б. и др. Большинство CD1d-сульфатид-специфических Т-клеток в крови человека используют полуинвариантный TCR Vdelta1. Eur J Immunol (2012) 42 (9):2505–10. дои: 10.1002/эджи.201242531

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Фишер К., Скотт Э., Нимейер М., Кёберник Х., Зерран Дж., Майллет С. и соавт. Микобактериальный фосфатидилинозитолманнозид является естественным антигеном CD1d-рестриктированных Т-клеток. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (29):10685–90. doi:10.1073/pnas.0403787101

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Kinjo Y, Illarionov P, Vela JL, Pei B, Girardi E, Li X, et al. Инвариантные Т-клетки естественных киллеров распознают гликолипиды патогенных грамположительных бактерий. Nat Immunol (2011) 12 (10):966–74. дои: 10.1038/ni. 2096

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Kinjo Y, Tupin E, Wu D, Fujio M, Garcia-Navarro R, Benhnia MR, et al. Естественные Т-клетки-киллеры распознают диацилглицериновые антигены патогенных бактерий. Nat Immunol (2006) 7 (9):978–86. дои: 10.1038/ni1380

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100. Метелица Л.С., Найденко О.В., Кант А., Ву Х.В., Лоза М.Дж., Перуша Б. и соавт. NKT-клетки человека опосредуют противоопухолевую цитотоксичность непосредственно, распознавая клетку-мишень CD1d со связанным лигандом, или косвенно, продуцируя IL-2 для активации NK-клеток. J Immunol (2001) 167 (6):3114–22. doi:10.4049/jиммунол.167.6.3114

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101. Фусс И.Дж., Хеллер Ф., Боиривант М., Леон Ф., Йошида М., Фихтнер-Фейгл С. и соавт. Неклассические CD1d-рестриктированные NK Т-клетки, продуцирующие IL-13, характеризуют атипичный Th3-ответ при язвенном колите. J Clin Invest (2004) 113 (10):1490–7. дои: 10.1172/JCI19836

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Венг С., Ляо С.М., Багчи С., Карделл С.Л., Штейн П.Л., Ван С.Р. Адаптерный белок SAP регулирует развитие NKT-клеток типа II, продукцию цитокинов и цитотоксичность против лимфомы. Eur J Immunol (2014) 44 (12):3646–57. дои: 10.1002/эджи.201444848

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103. Циммер М.И., Нгуен Х.П., Ван Б., Сюй Х., Колмоне А., Фелио К. и др. Полиморфизмы в CD1d влияют на презентацию антигена и активацию CD1d-рестриктированных Т-клеток. Proc Natl Acad Sci USA (2009) 106 (6):1909–14. doi:10.1073/pnas.0808476106

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104. Бреннан П.Дж., Бригл М., Бреннер М.Б. Инвариантные естественные Т-киллеры: врожденная схема активации, связанная с разнообразными эффекторными функциями. Nat Rev Immunol (2013) 13 (2):101–17. дои: 10.1038/nri3369

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105. Чжао Дж., Венг С., Багчи С., Ван Ч.Р. Поликлональные Т-клетки естественных киллеров II типа нуждаются в PLZF и SAP для своего развития и способствуют CpG-опосредованному противоопухолевому ответу. Proc Natl Acad Sci USA (2014) 111 (7):2674–9. doi:10.1073/pnas.1323845111

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    106. Арора П., Баэна А., Ю. К.О., Сайни Н.К., Харквал С.С., Голдберг М.Ф. и соавт. Единственная подгруппа дендритных клеток контролирует цитокиновую предвзятость ответов натуральных Т-клеток-киллеров на различные гликолипидные антигены. Иммунитет (2014) 40 (1):105–16. doi:10.1016/j.immuni.2013.12.004

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107. Schaible UE, Winau F, Sieling PA, Fischer K, Collins HL, Hagens K, et al. Апоптоз облегчает презентацию антигена Т-лимфоцитам через MHC-I и CD1 при туберкулезе. Nat Med (2003) 9 (8):1039–46. дои: 10.1038/nm906

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108. Fox LM, Miksanek J, May NA, Scharf L, Lockridge JL, Veerapen N, et al. Экспрессия CD1c усиливает активацию человеческих инвариантных NKT-клеток альфа-GalCer. Рак Иммун (2013) 13 :9.

    Академия Google

    109. Бригл М., Бреннер М.Б. Как инвариантные Т-клетки естественных киллеров реагируют на инфекцию, распознавая микробные или эндогенные липидные антигены. Семин Иммунол (2010) 22 (2):79–86. doi:10.1016/j.smim.2009.10.006

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    110. Dieli F, Taniguchi M, Kronenberg M, Sidobre S, Ivanyi J, Fattorini L, et al. Противовоспалительная роль V альфа 14 NK Т-клеток у мышей, инфицированных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена. J Immunol (2003) 171 (4):1961–8. doi:10.4049/jиммунол.171.4.1961

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    111. Чиба А., Дашер К.С., Бесра Г.С., Бреннер М.Б. Быстрые ответы NKT-клеток прекращаются в ходе микробной инфекции. J Immunol (2008) 181 (4):2292–302. doi:10.4049/jиммунол.181.4.2292

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    112. Апостолу И., Такахама Ю., Белмант С., Кавано Т., Уэрре М., Маршал Г. и др. Мышиные естественные клетки-киллеры T(NKT) [коррекция естественных клеток-киллеров] способствуют гранулематозной реакции, вызванной клеточными стенками микобактерий. Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96 (9):5141–6. doi:10.1073/pnas.96.9.5141

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    113. Гидри Т.В., Олсен М., Кил К.С., Хантер Р.Л.-младший, Гэн Ю.Дж., Актер Дж.К. Неспособность мышей CD1D-/- вызвать гиперчувствительные гранулемы к микобактериальному кордовому фактору трегалозы 6,6′-димиколату. J Interferon Cytokine Res (2004) 24 (6):362–71. дои: 10.1089/10799

    23142222

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    114. Ротшильд А.С., Джаяраман П., Нуньес-Алвес С., Бехар С.М. Производство GM-CSF клетками iNKT контролирует Mycobacterium tuberculosis . PLoS Pathog (2014) 10 (1):e1003805. doi:10.1371/journal.ppat.1003805

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    115. Бехар С.М., Дашер С.К., Грусби М.Дж., Ван С.Р., Бреннер М.Б. Восприимчивость мышей с дефицитом CD1D или TAP1 к инфекции Микобактерии туберкулеза . J Exp Med (1999) 189 (12): 1973–80. doi:10.1084/jem.189.12.1973

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    116. Kawakami K, Kinjo Y, Uezu K, Yara S, Miyagi K, Koguchi Y, et al. Минимальный вклад Т-клеток естественных киллеров Valpha14 в ответ Th2 и устойчивость хозяина к микобактериальной инфекции у мышей. Microbiol Immunol (2002) 46 (3):207–10. doi:10.1111/j.1348-0421.2002.tb02687.x

    PubMed Резюме | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    117. Sugawara I, Yamada H, Mizuno S, Li CY, Nakayama T, Taniguchi M. Микобактериальная инфекция у мышей с нокаутом Т-клеток естественных киллеров. Tuberculosis (Edinb) (2002) 82 (2–3):97–104. doi:10.1054/tube.2002.0331

    Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Group One Limited

    Group One Limited

    Форма запроса

    Список контактов

    AvolitesGroup OneAudioLightingCalrecSolid State Logic IncDiGiCo / Klang

    Имя Титул Подразделение Телефон/добавочный номер
    Каде Бем Менеджер службы поддержки Avolites Освещение 682 286 8326
    Брэд Уайт Национальный менеджер по продажам Avolites Освещение 865 617 2293

    Имя Титул Подразделение Телефон/добавочный номер
    Джек Келли Генеральный директор Аудио/освещение 631-396-0195 доб. 102
    Брайан Брэдли Президент Аудио/освещение 818 351 5116
    Анн-Мари Зикари Вице-президент по административным/операционным вопросам Аудио/освещение 631-396-0195 доб. 103
    Сью Адамсон Операционный менеджер Аудио/освещение 631-396-0195 доб. 124
    Триша Матулевич Финансовый директор Аудио/освещение 631-396-0195 доб. 111
    Карен Лортиоар Администрация и поддержка клиентов Аудио/освещение 631-396-0195 доб. 123

    Имя Титул Подразделение Телефон/добавочный номер
    Кевин Марковиц Служба технической поддержки клиентов Аудио 631-396-0195 доб. 107

    Имя Титул Подразделение Телефон/добавочный номер
    Норман Райт Вице-президент по технической поддержке Освещение 631-396-0195 доб. 116
    Брэндон Цапцинос Национальный менеджер по продажам Elektralite Освещение 845-781-6567

    Имя Титул Подразделение Телефон/добавочный номер
    Дэйв Левти Региональный менеджер по продажам Аудио 805 305 5711 xt53
    Хелен Карр Региональный менеджер по продажам Аудио 703 307 1654 xt61
    Роб Льюис Национальные технические продажи Аудио 415 745 5250 xt54
    Луизиана Валле Администратор службы поддержки Аудио 661 877 9775 xt56
    Пэт Шнайдер Инженер службы поддержки клиентов Аудио 661 877 7418 xt55
    Крис Фичера Вице-президент по продажам аудиотехники Аудио 310-927-7788
    Фрэнк Пекоц Региональный менеджер по продажам Аудио 661 877 9775 xt57
    Джон Герман Инженер технической поддержки Аудио 661 877 9775 xt58
    Дрю МакИчин Менеджер технической службы Аудио 661 877 9775 xt52
    Дэвид Дженсен Менеджер технической поддержки Аудио 661 877 9775 xt59

    Имя Титул Раздел Телефон/добавочный номер
    Восточный регион Аудио 212 315 1111
    Западный регион Аудио 213 249 9229

    Имя Название Подразделение Телефон/добавочный номер
    Мэтт Ларсон Вице-президент Professional Audio Аудио 952-686-1856
    Эми Валланди Менеджер по обслуживанию и поддержке Аудио 702 269 8202
    Пол Белл Старший инженер технической поддержки Аудио 516 776 1846
    Чип Шакка Техническая поддержка Аудио 516 528 6431
    Тайдус Валланди Технический директор Аудио 702 269 8202
    Райан Шелтон Национальный менеджер по продажам аудиопродукции Аудио 615-972-9301
    Кайл МакМахон Специалист по обучению и поддержке Аудио 317-691-7779
    Тревор Уэйт Техническая поддержка Аудио 516-528-1978

    Управление согласием

    CD1-рестриктированные Т-клетки группы 1 способствуют контролю системной инфекции Staphylococcus aureus

    1. Hidron AI, Edwards JR, Patel J, Horan TC, Sievert DM, Pollock DA, et al. Ежегодное обновление NHSN: устойчивые к противомикробным препаратам патогены, связанные с инфекциями, связанными со здравоохранением: ежегодная сводка данных, представленных в Национальную сеть безопасности здравоохранения в Центрах по контролю и профилактике заболеваний, 2006–2007 гг. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология: официальный журнал Общества больничных эпидемиологов Америки. 2008;29(11): 996–1011. Эпублик 25.10.2008. 10.1086/5

    . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    2. Лоуи Ф.Д. Инфекции золотистого стафилококка. Медицинский журнал Новой Англии. 1998;339(8):520–32. 10.1056/NEJM1998082033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    3. Casey JA, Cosgrove SE, Stewart WF, Pollak J, Schwartz BS. Популяционное исследование эпидемиологии и клинических особенностей метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus в Пенсильвании, 2001–2010 гг. Эпидемиология и инфекции. 2012: 1–14. Эпб 2012/08/30. 10.1017/С0950268812001872 . [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    4. Датта П., Чандер Дж. Характеристика метициллин-резистентного золотистого стафилококка, выделенного при инфекциях кожи и мягких тканей, по отношению к стафилококковому кассетному типу хромосомы. Международный журнал инфекционных заболеваний: IJID: официальное издание Международного общества инфекционных заболеваний. 2013;17(11):e1085 10.1016/j.ijid.2013.04.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    5. Datta R, Shah A, Huang SS, Cui E, Nguyen V, Welbourne SJ, et al. Высокая назальная нагрузка метициллин-резистентным золотистым стафилококком увеличивает риск инвазивного заболевания. Журнал клинической микробиологии. 2014;52(1):312–4. 10.1128/JCM.01606-13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    6. Дэвид М.З., Даум Р.С., Байер А.С., Чемберс Х.Ф., Фаулер В.Г. мл., Миллер Л.Г. и соавт. Бактериемия, вызванная золотистым стафилококком, в 5 академических медицинских центрах США, 2008–2011 гг. : значительные географические вариации внебольничных инфекций. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 2014;59(6):798–807. 10.1093/цид/ciu410 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    7. Lee WS, Chen YC, Chen HP, Chen TH, Cheng CY. Остеомиелит позвоночника, вызванный ванкомицин-толерантным метициллин-резистентным бактериемическим штаммом Staphylococcus aureus: опыт комбинированной терапии тейкопланином и фосфомицином. Журнал микробиологии, иммунологии и инфекций = Wei mian yu gan ran za zhi. 2013. Эпублик 26.11.2013. 10.1016/j.jmii.2013.09.002 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    8. Goto M, Schweizer ML, Vaughan-Sarrazin MS, Perencevic EN, Livorsi DJ, Diekema DJ, et al. Ассоциация процессов доказательной помощи со смертностью от бактериемии золотистого стафилококка в больницах Управления здравоохранения ветеранов, 2003–2014 гг. JAMA Стажер Мед. 2017;177(10):1489–97. 10.1001/jamainternmed.2017. 3958 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    9. Nelson RE, Jones M, Liu CF, Samore MH, Evans ME, Graves N, et al. Влияние инфекций, вызванных устойчивым к метициллину Staphylococcus aureus, связанным с оказанием медицинской помощи, на затраты на здравоохранение после выписки и использование медицинских услуг. Инфекционный контроль и больничная эпидемиология: официальный журнал Общества больничных эпидемиологов Америки. 2015;36(5):534–42. 10.1017/лед.2015.22 . [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    10. Kourtis AP, Hatfield K, Baggs J, Mu Y, See I, Epson E, et al. Показатели жизнедеятельности: эпидемиология и последние тенденции в метициллин-резистентных и метициллин-чувствительных инфекциях кровотока Staphylococcus aureus — Соединенные Штаты. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019;68(9):214–9. 10.15585/мм вод.мм.мм6809e1 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    11. Jansen KU, Girgenti DQ, Scully IL, Anderson AS. Обзор вакцин: «Вакцины против золотистого стафилококка: проблемы и перспективы». вакцина. 2013;31(25):2723–30. 10.1016/j.vaccine.2013.04.002. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    12. Проктор Р.А. Проблемы универсальной вакцины против золотистого стафилококка. Клинические инфекционные заболевания: официальное издание Американского общества инфекционистов. 2012;54(8):1179–86. 10.1093/цид/цис033 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    13. Гирсинг Б.К., Дастгейб С.С., Моджаррад К., Мурти В. Состояние исследований вакцин и разработка вакцин против золотистого стафилококка. вакцина. 2016;34(26):2962–6. 10.1016/j.vaccine.2016.03.110. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    14. Бобровник С.А., Лященко К.П. Иммунный ответ и формирование иммунологической памяти к стафилококкам у мышей разных генотипов. Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунобиологии. 1985; (6): 64–8. . [PubMed] [Google Scholar]

    15. Экстедт Р.Д. Иммунный ответ на поверхностные антигены золотистого стафилококка и их роль в резистентности к стафилококковой инфекции. Анналы Нью-Йоркской академии наук. 1974;236(0):203–20. 10.1111/j.1749-6632.1974.tb41492.x . [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    16. Джоши А., Панкари Г., Коуп Л., Боуман Э.П., Куа Д., Проктор Р.А. и соавт. Иммунизация Staphylococcus aureus поверхностной детерминантой B (IsdB), регулируемой железом, обеспечивает защиту через путь Th27/IL17 в модели сепсиса у мышей. Вакцины для человека и иммунотерапевтические препараты. 2012;8(3):336–46. 10.4161/хв.18946 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    17. Yu W, Wang L, Wang M, Liu S, Li W, Wang X, et al. Идентификация и характеристика CD4(+) Т-клеточных эпитопов на транспортном белке С марганца золотистого стафилококка. Микроб Патог. 2017;112:30–7. 10.1016/j.micpath.2017.090,045 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    18. Kolata JB, Kuhbandner I, Link C, Normann N, Vu CH, Steil L, et al. Падение догмы? Неожиданная высокая реакция памяти Т-клеток на золотистый стафилококк у людей. Журнал инфекционных болезней. 2015. 10.1093/infdis/jiv128 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    19. Мерфи А.Г., О’Киф К.М., Лалор С.Дж., Махер Б.М., Миллс К.Х., Маклафлин Р.М. Заражение мышей Staphylococcus aureus увеличивает популяцию гамма-дельта Т-клеток памяти, которые защищают от последующей инфекции. Журнал иммунологии. 2014;192(8):3697–708. 10.4049/иммунол.1303420 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    20. Ma CS, Chew GY, Simpson N, Priyadarshi A, Wong M, Grimbacher B, et al. Дефицит клеток Th27 при синдроме гипер-IgE из-за мутаций в STAT3. Журнал экспериментальной медицины. 2008;205(7):1551–157. 10.1084/ем.20080218 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    21. Utay NS, Roque A, Timmer JK, Morcock DR, DeLeage C, Somasunderam A, et al. Инфекции MRSA у ВИЧ-инфицированных людей связаны со снижением MRSA-специфического иммунитета Th2. PLoS Патог. 2016;12(4):e1005580 10.1371/журнал.пп.1005580 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    22. Marchitto MC, Dillen CA, Liu H, Miller RJ, Archer NK, Ortines RV, et al. Клональные Т-клетки Vgamma6(+)Vdelta4(+) способствуют опосредованному IL-17 иммунитету против кожной инфекции Staphylococcus aureus. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2019;116(22):10917–26. 10.1073/пнас.1818256116 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    23. Van Rhijn I, Ly D, Moody DB. CD1a, CD1b и CD1c в иммунитете против микобактерий. Adv Exp Med Biol. 2013; 783: 181–97. 10.1007/978-1-4614-6111-1_10. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    24. Бригл М., Бреннер М.Б. CD1: презентация антигена и функция Т-клеток. Ежегодный обзор иммунологии. 2004; 22:817–90. 10.1146/аннурев.иммунол.22.012703.104608. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    25. Siddiqui S, Visvabharathy L, Wang C-R. Роль CD1-рестриктированных Т-клеток группы 1 при инфекционных заболеваниях. Границы иммунологии. 2015;6 10.3389/фимму.2015.00337 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    26. Doisne JM, Soulard V, Becourt C, Amniai L, Henrot P, Havenar-Daughton C, et al. Передний край: решающая роль IL-1 и IL-23 во врожденном IL-17-ответе NK1.1-инвариантных NKT-клеток периферических лимфатических узлов на бактерии. Дж Иммунол. 2011;186(2):662–6. Эпублик 21.12.2010. 10.4049/иммунол.1002725. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    27. Tatituri RV, Watts GF, Bhowruth V, Barton N, Rothchild A, Hsu FF, et al. Распознавание фосфолипидных антигенов микробов и млекопитающих NKT-клетками с различными TCR. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2013; 110(5):1827–32. 10.1073/пнас.1220601110 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    28. Trottein F, Paget C. Натуральные Т-клетки-киллеры и ассоциированные со слизистой оболочкой инвариантные Т-клетки при инфекциях легких. Границы иммунологии. 2018;9:1750 10.3389/фиму.2018.01750 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    29. Чандра С., Кроненберг М. Активация и функция клеток iNKT и MAIT. Успехи в иммунологии. 2015; 127:145–201. 10.1016/bs. ai.2015.03.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    30. Brigl M, Bry L, Kent SC, Gumperz JE, Brenner MB. Механизм CD1d-ограниченной активации Т-клеток естественных киллеров во время микробной инфекции. Природная иммунология. 2003;4(12):1230–7. 10.1038/ni1002. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    31. Kwiecinski J, Rhost S, Lofbom L, Blomqvist M, Mansson JE, Cardell SL, et al. Сульфатид ослабляет экспериментальный сепсис Staphylococcus aureus через CD1d-зависимый путь. Инфекция и иммунитет. 2013;81(4):1114–20. 10.1128/ИАИ.01334-12 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    32. Felio K, Nguyen H, Dascher CC, Choi HJ, Li S, Zimmer MI, et al. CD1-ограниченные адаптивные иммунные ответы на микобактерии у трансгенных мышей CD1 группы 1 человека. Журнал экспериментальной медицины. 2009 г.;206(11):2497–509. 10.1084/ем.200

    [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    33. Zhao J, Siddiqui S, Shang S, Bian Y, Bagchi S, He Y, et al. Т-клетки, специфичные к миколевой кислоте, защищают от инфекции Mycobacterium tuberculosis в модели гуманизированных трансгенных мышей. Элиф. 2015;4 10.7554/eLife.08525 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    34. Montamat-Sicotte DJ, Millington KA, Willcox CR, Hingley-Wilson S, Hackforth S, Innes J, et al. Популяция CD1-рестриктированных Т-клеток, специфичных к миколовой кислоте, вносит вклад в острые иммунные реакции и реакции памяти при туберкулезной инфекции человека. Журнал клинических исследований. 2011;121(6):2493–503. 10.1172/ДЖКИ46216 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    35. Ulrichs T, Moody DB, Grant E, Kaufmann SH, Porcelli SA. Т-клеточные ответы на липидные антигены, представленные CD1, у людей с инфекцией Mycobacterium tuberculosis. Инфекция и иммунитет. 2003;71(6):3076–87. 10.1128/ИАИ.71.6.3076-3087.2003 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    36. Rhijn IV, Iwany SK, Fodran P, Cheng TY, Gapin L, Minnaard AJ, et al. Тетрамеры CD1b-миколевой кислоты демонстрируют тонкую специфичность Т-клеток к липидным хвостам микобактерий. Евр Дж Иммунол. 2017. 10.1002/eji.201747062 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    37. де Йонг А., Ченг Т.И., Хуанг С., Грас С., Биркиншоу Р.В., Касмар А.Г. и другие. CD1a-аутореактивные Т-клетки распознают естественные кожные масла, которые функционируют как обезглавленные антигены. Природная иммунология. 2014;15(2):177–85. 10.1038/№2790 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    38. Garcia-Alles LF, Collmann A, Versluis C, Lindner B, Guiard J, Maveyraud L, et al. Структурная реорганизация антигенсвязывающей бороздки CD1b человека для презентации микобактериальных сульфогликолипидов. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2011;108(43):17755–60. 10.1073/пнас.1110118108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    39. Ван Рейн И., Ван Берло Т., Хильменюк Т., Ченг Т.Ю., Вольф Б. Дж., Татитури Р.В., и др. Автореактивные Т-клетки человека распознают CD1b и фосфолипиды. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2016;113(2):380–5. 10.1073/пнас.1520947112 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    40. Reinink P, Souter MNT, Cheng TY, van Gorkom T, Lenz S, Kubler-Kielb J, et al. CD1b представляет диацилглицеролы self и Borrelia burgdorferi Т-клеткам человека. Европейский журнал иммунологии. 2019. 10.1002/eji.201847949 . [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    41. Hewelt-Belka W, Nakonieczna J, Belka M, Baczek T, Namiesnik J, Kot-Wasik A. Комплексная методология липидомики Staphylococcus aureus с помощью жидкостной хроматографии и квадрупольная времяпролетная масс-спектрометрия. Ж Хроматогр А. 2014;1362:62–74. 10.1016/j.chroma.2014.08.020 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    42. Li M, Diep BA, Villaruz AE, Braughton KR, Jiang X, DeLeo FR, et al. Эволюция вирулентности метициллин-резистентного золотистого стафилококка, ассоциированного с эпидемией. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки. 2009 г.;106(14):5883–8. Эпб 2009/03/19. 10.1073/пнас.03106 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    43. Tebartz C, Horst SA, Sparwasser T, Huehn J, Beineke A, Peters G, et al. Основная роль супрессорных клеток миелоидного происхождения и второстепенная роль регуляторных Т-клеток в иммуносупрессии во время инфекции Staphylococcus aureus. Дж Иммунол. 2015;194(3):1100–11. 10.4049/иммунол.1400196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    44. Cheng AG, Kim HK, Burts ML, Krausz T, Schneewind O, Missiakas DM. Генетические требования к формированию абсцесса золотистого стафилококка и его сохранению в тканях хозяина. ФАСЭБ Дж. 2009 г.;23(10):3393–404. 10.1096/fj.09-135467 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    45. Kuhn S, Slavetinsky CJ, Peschel A. Синтез и функция фосфолипидов в Staphylococcus aureus. Int J Med Microbiol. 2015;305(2):196–202. 10.1016/j.ijmm.2014.12. 016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    46. Mayr JA. Обмен липидов в митохондриальных мембранах. Журнал наследственных метаболических заболеваний. 2015;38(1):137–44. 10.1007/s10545-014-9748-х. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    47. Кубица М., Гузик К., Козел Дж., Заребски М., Рихтер В., Гайковска Б. и соавт. Потенциальный новый путь распространения золотистого стафилококка: молчаливое выживание золотистого стафилококка, фагоцитированного макрофагами, происходящими из моноцитов человека. ПлоС один. 2008;3(1):e1409 10.1371/journal.pone.0001409 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    48. Flannagan RS, Heit B, Heinrichs DE. Внутриклеточная репликация Staphylococcus aureus в зрелых фаголизосомах макрофагов предшествует гибели клетки-хозяина, бактериальному ускользанию и диссеминации. Клеточная микробиология. 2016;18(4):514–35. 10.1111/см.12527. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    49. Реллозо М., Ченг Т.И., Им Дж.С., Паризини Э. , Роура-Мир С., ДеБоно С. и соавт. pH-зависимые междоменные связи CD1b регулируют захват антигена. Иммунитет. 2008;28(6):774–86. 10.1016/j.иммуни.2008.04.017 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    50. Cohen NR, Garg S, Brenner MB. Презентация антигена липидами CD1, Т-клетками и NKT-клетками в микробном иммунитете. Успехи в иммунологии. 2009; 102:1–94. 10.1016/S0065-2776(09)01201-2. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

    51. Choi HJ, Xu H, Geng Y, Colmone A, Cho H, Wang CR. Бактериальная инфекция изменяет кинетику и функцию ответов клеток iNKT. Журнал биологии лейкоцитов. 2008;84(6):1462–71. 10.1189/jlb.0108038 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    52. Barin JG, Talor MV, Schaub JA, Diny NL, Hou X, Hoyer M, et al. Совместная передача сигналов интерферона-гамма и интерлейкина-17 защищает слизистую оболочку полости рта от золотистого стафилококка. Американский журнал патологии. 2016;186(9): 2337–52. 10.1016/j.ajpath.2016. 07.001 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    53. Sasaki S, Nishikawa S, Miura T, Mizuki M, Yamada K, Madarame H, et al. Интерлейкин-4 и интерлейкин-10 участвуют в формировании устойчивости хозяина к инфекции Staphylococcus aureus посредством регуляции гамма-интерферона. Инфекция и иммунитет. 2000;68(5):2424–30. 10.1128/iai.68.5.2424-2430.2000 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    54. Layre E, Sweet L, Hong S, Madigan CA, Desjardins D, Young DC, et al. Сравнительная липидомная платформа для хемотаксономического анализа микобактерий туберкулеза. хим. биол. 2011;18(12):1537–49.. 10.1016/ж.химбиол.2011.10.013 [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    55. Andra J, Goldmann T, Ernst CM, Peschel A, Gutsmann T. Фактор множественной пептидной резистентности (MprF), опосредованный резистентностью Staphylococcus aureus к противомикробным пептидам. совпадает с модулированным взаимодействием пептида с искусственными мембранами, содержащими лизилфосфатидилглицерин. Журнал биологической химии. 2011;286(21):18692–700. 10.1074/jbc.M111.226886 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    56. Килли Э., Покорный А., Йеман М.Р., Байер А.С. Лизил-фосфатидилглицерин ослабляет возмущение мембраны, а не поверхностную ассоциацию катионного антимикробного пептида 6W-RP-1 в модельной мембранной системе: последствия для устойчивости к даптомицину. Антимикробные препараты и химиотерапия. 2010;54(10):4476–9. 10.1128/ААЦ.00191-10 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    57. Мишра Н.Н., Байер А.С. Корреляция профилей липидов клеточных мембран с устойчивостью к даптомицину у метициллин-резистентного золотистого стафилококка. Антимикробные препараты и химиотерапия. 2013;57(2):1082–1085. 10.1128/ААЦ.02182-12 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    58. Purvis HA, Stoop JN, Mann J, Woods S, Kozijn AE, Hambleton S, et al. Низкосильная активация Т-клеток способствует ответу Th27. Кровь. 2010;116(23):4829–37. 10.1182/кровь-2010-03-272153 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    59. Rashid R, Cazenave-Gassiot A, Gao IH, Nair ZJ, Kumar JK, Gao L, et al. Комплексный анализ фосфолипидов и гликолипидов условно-патогенного микроорганизма Enterococcus faecalis. ПлоС один. 2017;12(4):e0175886 10.1371/journal.pone.0175886 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    60. де Йонг А., Арсе Э.К., Ченг Т.Ю., ван Саммерен Р.П., Феринга Б.Л., Дудкин В. и другие. CD1c-презентация синтетических гликолипидных антигенов с чужеродными алкильными мотивами ветвления. хим. биол. 2007;14(11):1232–42. 10.1016/ж.химбиол.2007.09.010 [Статья PMC free] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    61. Mitchell NJ, Seaton P, Pokorny A. Разветвленные фосфолипиды делают липидные везикулы более восприимчивыми к мембраноактивным пептидам. Биохимика и биофизика акта. 2016; 1858(5):988–94. 10.1016/j.bbamem.2015.10.014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    62. Фаулер В.Г., Аллен К.Б., Морейра Э.Д., Мустафа М., Исгро Ф., Буше Х.В. и др. Влияние исследуемой вакцины на профилактику инфекций золотистого стафилококка после кардиоторакальной хирургии: рандомизированное исследование. ДЖАМА. 2013;309(13):1368–78. 10.1001/jama.2013.3010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    63. Horn J, Stelzner K, Rudel T, Fraunholz M. Внутренняя работа: взаимодействие хозяина и патогена Staphylococcus aureus. Международный журнал медицинской микробиологии: IJMM. 2018;308(6):607–24. 10.1016/j.ijmm.2017.11.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    64. O’Keeffe KM, Wilk MM, Leech JM, Murphy AG, Laabei M, Monk IR, et al. Манипуляции с аутофагией в фагоцитах способствуют инфицированию Staphylococcus aureus в кровотоке. Инфекция и иммунитет. 2015;83(9):3445–57. 10.1128/ИАИ.00358-15 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    65. Spolski R, West EE, Li P, Veenbergen S, Yung S, Kazemian M, et al. Взаимодействие IL-21/интерферона типа I регулирует нейтрофил-зависимый врожденный иммунный ответ на Staphylococcus aureus. Элиф. 2019;8 10.7554/eLife.45501 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    66. Commandeur S, Coppola M, Dijkman K, Friggen AH, van Meijgaarden KE, van den Eeden SJ, et al. Клональный анализ Т-клеточного ответа на экспрессированный in vivo белок Mycobacterium tuberculosis Rv2034 с использованием метода клонирования Т-клеток, основанного на экспрессии CD154. ПлоС один. 2014;9(6):e99203 10.1371/journal.pone.0099203 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    67. Vorkas CK, Wipperman MF, Li K, Bean J, Bhattarai SK, Adamow M, et al. Связанные со слизистой оболочкой субпопуляции инвариантных и гамма-дельта Т-клеток реагируют на начальную инфекцию Mycobacterium tuberculosis. Взгляд JCI. 2018;3(19). 10.1172/jci.insight.121899 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    68. Walch M, Dotiwala F, Mulik S, Thiery J, Kirchhausen T, Clayberger C, et al. Цитотоксические клетки убивают внутриклеточные бактерии посредством гранулизин-опосредованной доставки гранзимов. Клетка. 2014;157(6):1309–23. 10.1016/j.cell.2014.03.062 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    69. Накане А., Окамото М., Асано М., Коханава М., Минагава Т. Эндогенный гамма-интерферон, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6 при инфекции Staphylococcus aureus у мышей. Инфекция и иммунитет. 1995;63(4):1165–72. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    70. Dillen CA, Pinsker BL, Marusina AI, Merleev AA, Farber ON, Liu H, et al. Клонально размноженные гамма-дельта Т-клетки защищают от повторного заражения кожи Staphylococcus aureus. Журнал клинических исследований. 2018;128(3):1026–42. 10.1172/JCI96481 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    71. Chen YH, Chiu NM, Mandal M, Wang N, Wang CR. Нарушение развития NK1+ Т-клеток и ранняя продукция IL-4 у мышей с дефицитом CD1. Иммунитет. 1997;6(4):459–67. 10.1016/s1074-7613(00)80289-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    72. DuMont AL, Yoong P, Surewaard BG, Benson MA, Nijland R, van Strijp JA, et al. Staphylococcus aureus вырабатывает лейкоцидин AB, чтобы опосредовать выход из нейтрофилов человека. Инфекция и иммунитет. 2013;81(5):1830–41. 10.1128/ИАИ.00095-13 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    73. Zorzoli A, Grayczyk JP, Alonzo F 3rd. Инфекция тканей Staphylococcus aureus во время сепсиса поддерживается дифференцированным использованием бактериальной или полученной из организма липоевой кислоты. Возбудители PLoS. 2016;12(10):e1005933 10.1371/журнал.ppat.1005933 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    74. Chun T, Page MJ, Gapin L, Matsuda JL, Xu H, Nguyen H, et al. CD1d-экспрессирующие дендритные клетки, но не эпителиальные клетки тимуса, могут опосредовать негативную селекцию NKT-клеток. Журнал экспериментальной медицины. 2003;197(7):907–18. 10.1084/ем.20021366 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    75. Bligh EG, Dyer WJ. Экспресс-метод экстракции и очистки общих липидов. Может J Biochem Physiol. 1959;37(8):911–7. 10.1139/о59-099. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    76. Васьковский В.Е., Костецкий Е.Ю., Васендин ИМ. Универсальный реагент для анализа фосфолипидов. J Хроматогр. 1975; 114(1):129–41. 10.1016/s0021-9673(00)85249-8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    77. Moody DB, Ulrichs T, Muhlecker W, Young DC, Gurcha SS, Grant E, et al. CD1c-опосредованное распознавание Т-клетками изопреноидных гликолипидов при инфекции Mycobacterium tuberculosis. Природа. 2000;404(6780):884–8. 10.1038/35009119 . [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    78. Visvabharathy L, Freitag NE. Седативный эффект пропофола усугубляет патологию почек и распространение бактерий при инфекциях кровотока, вызванных золотистым стафилококком. Инфекция и иммунитет. 2017;85(7). 10.1128/ИАИ.00097-17 [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Связывание CD1-рестриктированных Т-клеток с аутоиммунитетом и дислипидемией: значение уровня липидов

    1. Ma C, Harskamp CT, Armstrong EJ, Armstrong AW. Связь между псориазом и дислипидемией: систематический обзор. Бр Дж Дерматол (2013) 168 (3): 486–95. 10.1111/bjd.12101 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    2. Томс Т.Е., Паноулас В.Ф., Китас Г.Д. Дислипидемия при ревматологических аутоиммунных заболеваниях. Open Cardiovasc Med J (2011) 5:64–75. 10.2174/18741

    105010064 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    3. Петржак А., Михалак-Стома А., Ходоровска Г., Шепетовский Дж. К. Нарушения липидов при псориазе: обновление. Медиаторы Inflamm (2010) 2010: 1–13. 10.1155/2010/535612 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    4. Сабо М.З., Содорай П., Кисс Э. Дислипидемия при системной красной волчанке. Immunol Res (2017) 65(2):543–50. 10.1007/s12026-016-8892-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    5. Choy E, Ganeshalingam K, Semb AG, Szekanecz Z, Nurmohamed M. Сердечно-сосудистый риск при ревматоидном артрите: последние достижения в понимании ключевая роль воспаления, предикторы риска и влияние лечения. Ревматология (Оксфорд) (2014) 53(12):2143–54. 10.1093/rheumatology/keu224 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    6. van Halm VP, Nielen MM, Nurmohamed MT, van Schaardenburg D, Reesink HW, Voskuyl AE, et al. Липиды и воспаление: серийные измерения липидного профиля доноров крови, у которых позже развился ревматоидный артрит. Энн Реум Дис (2007) 66 (2): 184–8. 10.1136/ard.2006.051672 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    7. Брюс И.Н., Уровиц М.Б., Гладман Д.Д., Халлетт Д.К. Естественная история гиперхолестеринемии при системной красной волчанке. J Rheumatol (1999) 26(10):2137–43. [PubMed] [Академия Google]

    8. Urquizu-Padilla M, Balada E, Chacon P, Perez EH, Vilardell-Tarres M, Ordi-Ros J. Изменения профиля липидов между обострением и ремиссией у пациентов с системной красной волчанкой: проспективное исследование. J Rheumatol (2009) 36 (8): 1639–45. 10.3899/jrheum.081097 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    9. O’Shea JJ, Ma A, Lipsky P. Цитокины и аутоиммунитет. Nat Rev Immunol (2002) 2(1):37–45. 10.1038/nri702 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    10. Чо Дж. Х., Фельдман М. Гетерогенность аутоиммунных заболеваний: патофизиологические выводы из генетики и последствия для новых методов лечения. Nat Med (2015) 21 (7): 730–8. 10.1038/нм.3897 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    11. Либби П. Воспаление при атеросклерозе. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2012) 32(9):2045–51. 10.1161/ATVBAHA.108.179705 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    12. Росс Р. Атеросклероз – воспалительное заболевание. N Engl J Med (1999) 340 (2): 115–26. 10.1056/NEJM199

    3400207 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    13. Versini M, Jeandel PY, Rosenthal E, Shoenfeld Y. Ожирение при аутоиммунных заболеваниях: не пассивный наблюдатель. Аутоиммунная версия (2014 г.) 13 (9)): 981–1000. 10.1016/j.autrev.2014.07.001 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    14. Гринберг А.С., Обин М.С. Ожирение и роль жировой ткани в воспалении и обмене веществ. Am J Clin Nutr (2006) 83 (2): 461S–5S. 10.1093/ajcn/83.2.461S [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    15. Monteiro R, Azevedo I. Хроническое воспаление при ожирении и метаболическом синдроме. Mediators Inflamm (2010) 2010. 10.1155/2010/289645 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    16. Bluestone JA, Bour-Jordan H, Cheng M, Anderson M. Т-клетки в контроле органоспецифического аутоиммунитета. J Clin Invest (2015) 125 (6): 2250–60. 10.1172/JCI78089 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    17. Riedhammer C, Weissert R. Презентация антигенов, аутоантигены и иммунная регуляция при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях. Фронт Иммунол (2015) 6:322. 10.3389/fimmu.2015.00322 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    18. Fields ML, Nish SA, Hondowicz BD, Metzgar MH, Wharton GN, Caton AJ, et al. Влияние эффекторных Т-клеток и лиганда Fas на В-клетки, ассоциированные с волчанкой. J Immunol (2005) 175(1):104–11. 10.4049/jimmunol.175.1.104 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    19. Лех М., Андерс Х.Дж. Патогенез волчаночного нефрита. J Am Soc Nephrol (2013) 24(9):1357–66. 10.1681/ASN.2013010026 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    20. Cai Y, Fleming C, Yan J. Новое понимание Т-клеток в патогенезе псориаза. Cell Mol Immunol (2012) 9(4):302–9. 10.1038/cmi.2012.15 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    21. Honkanen J, Nieminen JK, Gao R, Luopajarvi K, Salo HM, Ilonen J, et al. Иммунитет к IL-17 при диабете 1 типа у человека. Дж Иммунол (2010) 185 (3): 1959–67. 10.4049/jimmunol.1000788 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    22. Bellemore SM, Nikoopour E, Schwartz JA, Krougly O, Lee-Chan E, Singh B. Профилактическая роль интерлейкина-17, продуцирующего регуляторный Т-хелперный тип 17 (Treg 17) при диабете 1 типа у мышей с диабетом без ожирения. Clin Exp Immunol (2015) 182(3):261–9. 10.1111/cei. 12691 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    23. Bagchi S, He Y, Zhang H, Cao L, Van Rhijn I, Moody DB, et al. CD1b-аутореактивные Т-клетки способствуют индуцированному гиперлипидемией воспалению кожи у мышей. Дж. Клин Инвест (2017) 127 (6): 2339–52. 10.1172/JCI [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    24. Kim JH, Hu Y, Yongqing T, Kim J, Hughes VA, Le Nours J, et al. CD1a на клетках Лангерганса контролирует воспалительные заболевания кожи. Nat Immunol (2016) 17(10):1159–66. 10.1038/ni.3523 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    25. Barral DC, Brenner MB. Презентация антигена CD1: как это работает. Nat Rev Immunol (2007) 7 (12): 929–41. 10.1038/nri2191 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    26. Хан М., Ханник Л.И., ДиБрино М., Робинсон М.А. Полиморфизм генов CD1 человека. Тканевые антигены (1999) 54(2):122–7. 10.1034/j.1399-0039.1999.540202.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    27. Dascher CC. Эволюционная биология CD1. В: Moody DB, редактор. Активация Т-клеток CD1 и липидными антигенами. Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Берлин, Гейдельберг: Springer; (2007). п. 3–26. [Google Scholar]

    28. Calabi F, Belt KT, Yu CY, Bradbury A, Mandy WJ, Milstein C. CD1 кролика и эволюционное сохранение семейства генов CD1. Иммуногенетика (1989) 30(5):370–7. 10.1007/BF02425277 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    29. Hayes SM, Knight KL. Гены CD1 группы 1 у кролика. J Immunol (2001) 166(1):403–10. 10.4049/jimmunol.166.1.403 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    30. Dascher CC, Hiromatsu K, Naylor JW, Brauer PP, Brown KA, Storey JR, et al. Сохранение мультигенного семейства CD1 у морской свинки. J Immunol (1999) 163(10):5478–88. [PubMed] [Google Scholar]

    31. Bradbury A, Belt KT, Neri TM, Milstein C, Calabi F. CD1 мыши отличается от TL и сосуществует с ним в одном и том же тимусе. ЭМБО Дж (1988) 7(10):3081–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    32. Matsuura A, Hashimoto Y, Kinebuchi M, Kasai K, Ichimiya S, Katabami S, et al. Крысиный антиген CD1: структура, экспрессия и функция. Transplant Proc (1997) 29(3):1705–6. 10.1016/S0041-1345(97)00023-7 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    33. Calabi F, Jarvis JM, Martin L, Milstein C. Два класса генов CD1. Eur J Immunol (1989) 19(2):285–92. 10.1002/eji.18301 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    34. Facciotti F, Cavallari M, Angenieux C, Garcia-Alles LF, Signorino-Gelo F, Angman L, et al. Тонкая настройка с помощью человеческого CD1e липид-специфических иммунных ответов. Proc Natl Acad Sci U S A (2011) 108(34):14228–33. 10.1073/pnas.1108809108 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    35. Cala-De Paepe D, Layre E, Giacometti G, Garcia-Alles LF, Mori L, Hanau D, et al. Расшифровка роли белка CD1e в процессинге микобактерий фосфатидил-мио-инозитолманнозидов (PIM) для представления CD1b Т-лимфоцитам. Дж. Биол. Химия (2012) 287 (37): 31494–502. 10.1074/jbc.M112.386300 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    36. de la Salle H, Mariotti S, Angenieux C, Gilleron M, Garcia-Alles LF, Malm D, et al . Содействие процессингу микробного гликолипидного антигена с помощью CD1e. Наука (2005) 310 (5752): 1321–4. 10.1126/science.1115301 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    37. Calabi F, Milstein C. Новое семейство генов, связанных с главным комплексом гистосовместимости человека, не картирующихся в хромосоме 6. Nature (1986) 323(6088) : 540–3. 10.1038/323540a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    38. Albertson DG, Fishpool R, Sherrington P, Nacheva E, Milstein C. Чувствительная и высокоразрешающая гибридизация in situ с хромосомами человека с использованием меченых биотином зондов: присвоение генов антигена CD1 тимоцитов человека хромосоме 1. EMBO J (1988). ) 7(9):2801–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    39. Yu CY, Milstein C. Физическая карта, связывающая пять генов антигена дифференцировки тимоцитов CD1 человека. EMBO J (1989) 8 (12): 3727–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    40. Martin LH, Calabi F, Lefebvre FA, Bilsland CA, Milstein C. Структура и экспрессия антигенов тимоцитов человека CD1a, CD1b и CD1c. Proc Natl Acad Sci USA (1987) 84(24):9189–93. 10.1073/pnas.84.24.9189 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    41. Martin LH, Calabi F, Milstein C. Выделение генов CD1: семейство антигенов дифференцировки, связанных с главным комплексом гистосовместимости . Proc Natl Acad Sci USA (1986) 83(23):9154–8. 10.1073/пнас.83.23.9154 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    42. Knowles RW, Bodmer WF. Моноклональное антитело, распознающее антиген, подобный лейкемии тимуса человека, связанный с бета-2-микроглобулином. Eur J Immunol (1982) 12(8):676–81. 10.1002/eji.1830120810 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    43. Bauer A, Huttinger R, Staffler G, Hansmann C, Schmidt W, Majdic O, et al. Анализ потребности в бета-2-микроглобулине для экспрессии и образования антигенов CD1 человека. Евр Дж Иммунол (1997) 27(6):1366–73. 10.1002/eji.1830270611 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    44. Zajonc DM, Elsliger MA, Teyton L, Wilson IA. Кристаллическая структура CD1a в комплексе с сульфатидным аутоантигеном при разрешении 2,15 A. Nat Immunol (2003) 4(8):808–15. 10.1038/ni948 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    45. Zajonc DM, Crispin MD, Bowden TA, Young DC, Cheng TY, Hu J, et al. Молекулярный механизм презентации липопептидов CD1a. Иммунитет (2005) 22(2):209–19. 10.1016/j.иммуни.2004.12.009[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    46. Gadola SD, Zaccai NR, Harlos K, Shepherd D, Castro-Palomino JC, Ritter G, et al. Структура CD1b человека со связанными лигандами при 2,3 Å, лабиринт для алкильных цепей. Nat Immunol (2002) 3(8):721–6. 10.1038/ni821 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    47. Zeng Z, Castano AR, Segelke BW, Stura EA, Peterson PA, Wilson IA. Кристаллическая структура мышиного CD1: MHC-подобная складка с большой гидрофобной связывающей бороздкой. Наука (1997) 277 (5324): 339–45. 10.1126/наука.277.5324.339[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    48. Koch M, Stronge VS, Shepherd D, Gadola SD, Mathew B, Ritter G, et al. Кристаллическая структура человеческого CD1d с альфа-галактозилцерамидом и без него. Nat Immunol (2005) 6(8):819–26. 10.1038/ni1225 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    49. Шамшиев А., Донда А., Карена И., Мори Л., Каппос Л., Де Либеро Г. Собственные гликолипиды как аутоантигены Т-клеток. Eur J Immunol (1999) 29(5):1667–75. 10.1002/(SICI)1521-4141(199905)29:05<1667::AID-IMMU1667>3.0.CO;2-U [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    50. Ван Рейн И., ван Берло Т., Хильменюк Т., Ченг Т.Ю., Вольф Б.Дж., Татитури Р.В., и соавт. Автореактивные Т-клетки человека распознают CD1b и фосфолипиды. Proc Natl Acad Sci U S A (2016) 113(2):380–5. 10.1073/pnas.1520947112 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    51. Gumperz JE, Roy C, Makowska A, Lum D, Sugita M, Podrebarac T, et al. Распознавание клеточных липидов мышиными CD1d-рестриктированными Т-клетками. Иммунитет (2000) 12(2):211–21. 10.1016/S1074-7613(00)80174-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    52. Джойс С., Вудс А.С., Юделл Дж.В., Беннинк Дж.Р., Де Сильва А.Д., Боестяну А. и соавт. Природный лиганд мышиного CD1d1: клеточный гликозилфосфатидилинозитол. Наука (1998) 279 (5356): 1541–4. 10.1126/science.279.5356.1541 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    53. De Silva AD, Park JJ, Matsuki N, Stanic AK, Brutkiewicz RR, Medof ME, et al. Взаимодействия липидов с белками: сборка CD1d1 с клеточными фосфолипидами происходит в эндоплазматическом ретикулуме. J Immunol (2002) 168(2):723–33. 10.4049/jimmunol.168.2.723 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    54. Nair S, Boddupalli CS, Verma R, Liu J, Yang R, Pastores GM, et al. Клетки NKT-TFH типа II против липидов Гоше регулируют В-клеточный иммунитет и воспаление. Кровь (2015) 125 (8): 1256–71. 10.1182/blood-2014-09-600270 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    55. Zhao J, Weng X, Bagchi S, Wang CR. Поликлональные Т-клетки естественных киллеров II типа нуждаются в PLZF и SAP для своего развития и способствуют CpG-опосредованному противоопухолевому ответу. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111(7):2674–9. 10.1073/pnas.1323845111 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    56. Шамшиев А., Гобер Х.Дж., Донда А., Мазорра З., Мори Л., Де Либеро Г. Презентация одного и того же гликолипида разными Молекулы CD1. J Exp Med (2002) 195 (8): 1013–21. 10.1084/jem.20011963 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    57. Bourgeois EA, Subramaniam S, Cheng TY, De Jong A, Layre E, Ly D, et al. Пчелиный яд перерабатывает липиды кожи человека для представления CD1a. J Exp Med (2015) 212 (2): 149–63. 10.1084/jem.20141505 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    58. de Jong A, Cheng TY, Huang S, Gras S, Birkinshaw RW, Kasmar AG, et al. CD1a-аутореактивные Т-клетки распознают естественные кожные масла, которые функционируют как обезглавленные антигены. Nat Immunol (2014) 15(2):177–85. 10.1038/ni.2790 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    59. Lepore M, de Lalla C, Gundimeda SR, Gsellinger H, Consonni M, Garavaglia C, et al. Новый собственный липидный антиген нацелен на Т-клетки человека против лейкозов CD1c(+). J Exp Med (2014) 211(7):1363–77. 10.1084/jem.20140410 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    60. Мансур С., Точева А.С., Кейв-Айланд С., Мачелетт М.М., Сандер Б., Лиссин Н.М. и соавт. Сложные эфиры холестерина стабилизируют конформации человеческого CD1c для распознавания аутореактивными Т-клетками. Proc Natl Acad Sci USA (2016) 113(9):E1266–75. 10.1073/pnas.151

    13 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    61. Dougan SK, Kaser A, Blumberg RS. Экспрессия CD1 на антигенпрезентирующих клетках. В: Moody DB, редактор. Активация Т-клеток CD1 и липидными антигенами. Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Берлин, Гейдельберг: Springer; (2007). п. 113–41. [PubMed] [Академия Google]

    62. Pena-Cruz V, Ito S, Dascher CC, Brenner MB, Sugita M. Эпидермальные клетки Лангерганса эффективно опосредуют CD1a-зависимую презентацию микробных липидных антигенов Т-клеткам. J Invest Dermatol (2003) 121(3):517–21. 10.1046/j.1523-1747.2003.12429.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    63. Smith ME, Thomas JA, Bodmer WF. Антигены CD1c присутствуют в нормальных и неопластических В-клетках. Дж. Патол (1988) 156 (2): 169–77. 10.1002/path.1711560212 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    64. Bonish B, Jullien D, Dutronc Y, Huang BB, Modlin R, Spada FM, et al. Сверхэкспрессия CD1d кератиноцитами при псориазе и CD1d-зависимая продукция IFN-gamma NK-T-клетками. J Immunol (2000) 165(7):4076–85. 10.4049/jimmunol.165.7.4076 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    65. Bosma A, Abdel-Gadir A, Isenberg DA, Jury EC, Mauri C. Презентация липидов-антигенов CD1d(+) B-клетками необходим для поддержания инвариантных естественных Т-киллеров. Иммунитет (2012) 36(3):477–90. 10.1016/j.immuni.2012.02.008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    66. Мелиан А., Гэн Ю.Дж., Сухова Г.К., Либби П., Порчелли С.А. Экспрессия CD1 при атеросклерозе человека. Потенциальный механизм активации Т-клеток пенистыми клетками. Ам Дж. Патол (1999) 155 (3): 775–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    67. Balk SP, Bleicher PA, Terhorst C. Выделение и экспрессия кДНК, кодирующей мышиные гомологи CD1. J Immunol (1991) 146(2):768–74. [PubMed] [Google Scholar]

    68. Widenmaier SB, Hotamisligil GS. Непереносимость иммунными клетками избыточного холестерина. Иммунитет (2016) 45(6):1186–8. 10.1016/j.immuni.2016.12.006 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    69. Ito A, Hong C, Oka K, Salazar JV, Diehl C, Witztum JL, et al. Накопление холестерина в иммунных клетках CD11c(+) является причинным и целевым фактором аутоиммунного заболевания. Иммунитет (2016) 45(6):1311–26. 10.1016/j.immuni.2016.11. 008 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    70. Koseki H, Imai K, Nakayama F, Sado T, Moriwaki K, Taniguchi M. Гомогенная соединительная последовательность альфа-цепь рецептора антигена Т-клеток V14+ увеличилась у непримированных мышей. Proc Natl Acad Sci U S A (1990) 87(14):5248–52. 10.1073/pnas.87.14.5248 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    71. Lantz O, Bendelac A. Инвариантная альфа-цепь Т-клеточного рецептора используется уникальным подмножеством класса главных комплексов гистосовместимости I-специфические CD4+ и CD4-8-Т-клетки у мышей и людей. J Exp Med (1994) 180(3):1097–106. 10.1084/jem.180.3.1097 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    72. Porcelli S, Yockey CE, Brenner MB, Balk SP. Анализ экспрессии Т-клеточного антигенного рецептора (TCR) CD4-8-альфа/бета-Т-клетками периферической крови человека демонстрирует предпочтительное использование нескольких генов V-бета и инвариантной альфа-цепи TCR. Джей Опыт Мед (1993) 178(1):1–16. 10.1084/jem.178.1.1 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    73. Dellabona P, Padovan E, Casorati G, Brockhaus M, Lanzavecchia A. Инвариант V alpha 24-J alpha Q Т-клеточный рецептор /V бета 11 экспрессируется у всех людей клонально размноженными CD4-8-Т-клетками. J Exp Med (1994) 180(3):1171–6. 10.1084/jem.180.3.1171 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    74. Мацуда Дж.Л., Найденко О.В., Гапин Л., Накаяма Т., Танигути М., Ван С.Р., и соавт. Отслеживание реакции Т-клеток естественных киллеров на гликолипидный антиген с использованием тетрамеров CD1d. J Exp Med (2000) 192(5):741–54. 10.1084/jem.192.5.741 [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    75. Benlagha K, Weiss A, Beavis A, Teyton L, Bendelac A. Идентификация in vivo гликолипидного антиген-специфического T клетки с использованием флуоресцентных тетрамеров CD1d. J Exp Med (2000) 191 (11): 1895–903. 10.1084/jem.191. 11.1895 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    76. Cardell S, Tangri S, Chan S, Kronenberg M, Benoist C, Mathis D. CD1-ограниченные CD4+ T-клетки у мышей с дефицитом главного комплекса гистосовместимости класса II. Джей Опыт Мед (1995) 182(4):993–1004. 10.1084/jem.182.4.993 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    77. Behar SM, Podrebarac TA, Roy CJ, Wang CR, Brenner MB. Разнообразные TCR распознают мышиный CD1. J Immunol (1999) 162(1):161–7. [PubMed] [Google Scholar]

    78. Gadola SD, Dulphy N, Salio M, Cerundolo V. Valpha24-JalphaQ-независимое CD1d-ограниченное распознавание альфа-галактозилцерамида человеческими CD4(+) и CD8alphabeta(+) Т-лимфоцитами . J Immunol (2002) 168(11):5514–20. 10.4049/jimmunol.168.11.5514 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    79. Lees RK, Ferrero I, MacDonald HR. Тканеспецифическая сегрегация клеток TCRgamma delta+ NKT в соответствии с репертуаром TCR фенотипа и статусом активации: параллели с клетками TCR alpha+NKT. Eur J Immunol (2001) 31(10):2901–9. 10.1002/1521-4141(2001010)31:10<2901::AID-IMMU2901>3.0.CO;2-# [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    80. Uldrich AP, Patel O, Cameron G, Pellicci DG, Day EB, Sullivan LC, et al. Полуинвариантный рецептор антигена Т-клеток Valpha10+ определяет популяцию Т-клеток естественных киллеров с отличными свойствами распознавания гликолипидного антигена. Nat Immunol (2011) 12(7):616–23. 10.1038/ni.2051 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    81. Бенделак А. Положительная селекция мышиных NK1+ Т-клеток CD1-экспрессирующими кортикальными тимоцитами. J Exp Med (1995) 182(6):2091–6. 10.1084/jem.182.6.2091 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    82. Facciotti F, Ramanjaneyulu GS, Lepore M, Sansano S, Cavallari M, Kistowska M, et al. Липиды, полученные из пероксисом, представляют собой аутоантигены, которые стимулируют инвариантные Т-клетки естественных киллеров в тимусе. Nat Immunol (2012) 13(5):474–80. 10.1038/ni.2245 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    83. Savage AK, Constantinides MG, Han J, Picard D, Martin E, Li B, et al. Фактор транскрипции PLZF направляет эффекторную программу линии NKT-клеток. Иммунитет (2008) 29(3):391–403. 10.1016/j.immuni.2008.07.011 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    84. Коваловский Д., Уче О.У., Эладад С., Хоббс Р.М., Йи В., Алонзо Э. и др. Регулятор транскрипции BTB-цинковый палец PLZF контролирует развитие инвариантных эффекторных функций Т-клеток натуральных киллеров. Нат Иммунол (2008) 9(9): 1055–64. 10.1038/ni.1641 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    85. Das R, Sant’Angelo DB, Nichols KE. Транскрипционный контроль развития инвариантных NKT-клеток. Immunol Rev (2010) 238(1):195–215. 10.1111/j.1600-065X.2010.00962.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    86. Hegde S, Fox L, Wang X, Gumperz JE. Автореактивные естественные киллеры Т-клетки: способствуют иммунной защите и иммунной толерантности посредством различных взаимодействий с миелоидными антигенпрезентирующими клетками. Иммунология (2010) 130(4):471–83. 10.1111/ж.1365-2567.2010.03293.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    87. Mallevaey T, Clarke AJ, Scott-Browne JP, Young MH, Roisman LC, Pellicci DG, et al. Молекулярная основа распознавания NKT-клетками собственного антигена CD1d. Иммунитет (2011) 34(3):315–26. 10.1016/j.immuni.2011.01.013 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    88. Beckman EM, Porcelli SA, Morita CT, Behar SM, Furlong ST, Brenner MB. Распознавание липидного антигена CD1-рестриктированными альфа-бета+ Т-клетками. Природа (1994) 372(6507):691–4. 10.1038/372691a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    89. Rosat JP, Grant EP, Beckman EM, Dasher CC, Sieling PA, Frederique D, et al. CD1-ограниченное антиген-специфическое распознавание микробных липидов, обнаруженное в пуле CD8+ альфа-бета Т-клеток. J Immunol (1999) 162(1):366–71. [PubMed] [Google Scholar]

    90. Sieling PA, Ochoa MT, Jullien D, Leslie DS, Sabet S, Rosat JP, et al. Доказательства существования Т-клеток CD4+ человека в CD1-рестриктированном репертуаре: происхождение микобактериально-реактивных Т-клеток из очагов проказы. Дж. Иммунол (2000) 164 (9)): 4790–6. 10.4049/jimmunol.164.9.4790 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    91. Ulrichs T, Moody DB, Grant E, Kaufmann SH, Porcelli SA. Т-клеточные ответы на липидные антигены, представленные CD1, у людей с инфекцией Mycobacterium tuberculosis. Infect Immun (2003) 71(6):3076–87. 10.1128/IAI.71.6.3076-3087.2003 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    92. Porcelli S, Morita CT, Brenner MB. CD1b ограничивает ответ CD4-8-T-лимфоцитов человека на микробный антиген. Природа (1992) 360(6404):593–7. 10.1038/360593a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    93. де Йонг А., Пена-Крус В., Ченг Т.И., Кларк Р.А., Ван Рейн И., Муди Д.Б. CD1a-аутореактивные Т-клетки являются нормальным компонентом репертуара Т-клеток человеческого алфавита. Nat Immunol (2010) 11(12):1102–9. 10. 1038/ni.1956 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    94. Van Rhijn I, Kasmar A, de Jong A, Gras S, Bhati M, Doorenspleet ME, et al. Консервативная популяция Т-клеток человека нацелена на микобактериальные антигены, представленные CD1b. Nat Immunol (2013) 14(7):706–13. 10.1038/ni.2630 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    95. Шамшиев А., Донда А., Пригози Т.И., Мори Л., Чигорно В., Бенедикт К.А., и соавт. Реакция альфа-Т-клеток на собственные гликолипиды демонстрирует новый механизм загрузки CD1b и потребность в сложных олигосахаридах. Иммунитет (2000) 13(2):255–64. 10.1016/S1074-7613(00)00025-X [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    96. de Lalla C, Lepore M, Piccolo FM, Rinaldi A, Scelfo A, Garavaglia C, et al. Высокочастотная и адаптивная динамика аутореактивных Т-клеток CD1 человека. Eur J Immunol (2011) 41(3):602–10. 10.1002/eji.201041211 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    97. Ли С., Чой Х.Дж., Фелио К., Ван Ч. Р. Аутореактивные CD1b-рестриктированные Т-клетки: новая популяция врожденных Т-клеток, которая способствует иммунитету против инфекции. Кровь (2011) 118 (14): 3870–8. 10.1182/blood-2011-03-341941 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    98. Bagchi S, Li S, Wang CR. CD1b-аутореактивные Т-клетки распознают фосфолипидные антигены и способствуют противоопухолевому иммунитету против CD1b+ Т-клеточной лимфомы. Онкоиммунология (2016) 5(9):e1213932. 10.1080/2162402X.2016.1213932 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    99. Целиос К., Кумарас С., Гладман Д.Д., Уровиц М.Б. Дислипидемия при системной красной волчанке: еще одно сопутствующее заболевание? Semin Arthritis Rheum (2016) 45 (5): 604–10. 10.1016/j.semarthrit.2015.10.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    100. Reichlin M, Fesmire J, Quintero-Del-Rio AI, Wolfson-Reichlin M. Аутоантитела к липопротеинлипазе и дислипидемия при системной волчанке эритематоз. Ревматоидный артрит (2002) 46 (11): 2957–63. 10.1002/art.10624 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    101. de Carvalho JF, Borba EF, Viana VS, Bueno C, Leon EP, Bonfa E. Антитела против липопротеинлипазы: новый игрок в комплексе атеросклеротический процесс при системной красной волчанке? Arthritis Rheum (2004) 50(11):3610–5. 10.1002/art.20630 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    102. McMahon M, Grossman J, Skaggs B, Fitzgerald J, Sahakian L, Ragavendra N, et al. Дисфункциональные провоспалительные липопротеины высокой плотности повышают риск атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Ревматоидный артрит (2009 г.)) 60(8):2428–37. 10.1002/art.24677 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    -липопротеинов плотности и к кардиолипину при системной красной волчанке. Ланцет (1993) 341 (8850): 923–5. 10.1016/0140-6736(93)-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    104. Вермелинг Ф., Линд С.М., Джордо Э.Д., Карделл С.Л., Карлссон М.С. Инвариантные NKT-клетки ограничивают активацию аутореактивных CD1d-позитивных В-клеток. J Exp Med (2010) 207 (5): 943–52. 10.1084/jem.200 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    105. Yang JQ, Singh AK, Wilson MT, Satoh M, Stanic AK, Park JJ, et al. Иммунорегуляторная роль CD1d в модели волчаночного нефрита, вызванного углеводородным маслом. J Immunol (2003) 171(4):2142–53. 10.4049/jimmunol.171.4.2142 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    106. Singh AK, Yang JQ, Parekh VV, Wei J, Wang CR, Joyce S, et al. Лиганд естественных киллерных Т-клеток альфа-галактозилцерамид предотвращает или способствует индуцированной пристаном волчанке у мышей. Eur J Immunol (2005) 35(4):1143–54. 10.1002/eji.200425861 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    107. Takahashi T, Strober S. Т-клетки естественных киллеров и В-клетки врожденного иммунитета от склонных к волчанке мышей NZB/W взаимодействуют с образованием аутоантител IgM и IgG. Eur J Immunol (2008) 38(1):156–65. 10.1002/eji.200737656 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    108. Zeng D, Liu Y, Sidobre S, Kronenberg M, Strober S. Активация Т-клеток естественных киллеров у мышей NZB/W индуцирует иммунный ответ Th2-типа, усугубляющий волчанку. J Clin Invest (2003) 112 (8): 1211–22. 10.1172/JCI200317165 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    109. Kojo S, Adachi Y, Keino H, Taniguchi M, Sumida T. Дисфункция Т-клеточного рецептора AV24AJ18+, BV11+ двойных негативных регуляторных естественных киллерных Т-клеток при аутоиммунных заболеваниях. Arthritis Rheum (2001) 44(5):1127–38. 10.1002/1529-0131(200105)44:5<1127::AID-ANR194>3.0.CO;2-W [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    110. Оиси Ю., Сумида Т., Сакамото А., Кита Ю., Курасава К., Навата Ю. и др. Селективное снижение и восстановление инвариантных Т-клеток рецептора Valpha24JalphaQ Т-клеток в корреляции с активностью заболевания у пациентов с системной красной волчанкой. J Rheumatol (2001) 28(2):275–83. [PubMed] [Академия Google]

    111. Shen L, Zhang H, Caimol M, Benike CJ, Chakravarty EF, Strober S, et al. Инвариантные Т-клетки естественных киллеров у пациентов с волчанкой способствуют выработке IgG и аутоантител IgG. Eur J Immunol (2015) 45(2):612–23. 10.1002/eji.201444760 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    112. Sieling PA, Porcelli SA, Duong BT, Spada F, Bloom BR, Diamond B, et al. Двойные отрицательные Т-клетки человека при системной красной волчанке обеспечивают помощь IgG и ограничиваются CD1c. Дж. Иммунол (2000) 165 (9)): 5338–44. 10.4049/jimmunol.165.9.5338 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    113. Азфар Р.С., Гельфанд Дж.М. Псориаз и метаболические заболевания: эпидемиология и патофизиология. Curr Opin Rheumatol (2008) 20(4):416–22. 10.1097/BOR.0b013e3283031c99 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    114. Reich K. Концепция псориаза как системного воспаления: последствия для лечения заболевания. J Eur Acad Dermatol Venereol (2012) 26 (Приложение 2): 3–11. 10.1111/j.1468-3083.2011.04410.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    115. Николофф Б.Дж., Роун-Смит Т., Бониш Б., Порчелли С.А. Реакция мышиной и нормальной кожи человека на инъекцию аллогенных псориатических иммуноцитов, полученных из крови: обнаружение Т-клеток, экспрессирующих рецепторы, обычно присутствующие на естественных клетках-киллерах, включая CD94, CD158 и CD161. Arch Dermatol (1999) 135 (5): 546–52. 10.1001/archderm.135.5.546 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    116. Zhao Y, Fishelevich R, Petrali JP, Zheng L, Anatolievna MA, Deng A, et al. Активация протеинкиназы кератиноцитов C zeta в бляшках псориаза. J Invest Dermatol (2008) 128 (9)): 2190–7. 10.1038/jid.2008.81 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    117. Николофф Б.Дж., Бониш Б., Хуанг Б.Б., Порчелли С.А. Характеристика линии Т-клеток, несущих рецепторы естественных киллеров и способных вызывать псориаз в модельной системе мышей SCID. J Dermatol Sci (2000) 24(3):212–25. 10.1016/S0923-1811(00)00120-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    118. Gilhar A, Ullmann Y, Kerner H, Assy B, Shalaginov R, Serafimovich S, et al. Псориаз опосредуется кожным дефектом, запускаемым активированными иммуноцитами: индукция псориаза клетками с рецепторами естественных киллеров. Дж Инвест Дерматол (2002) 119(2): 384–91. 10.1046/j.1523-1747.2002.01812.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    119. Cheung KL, Jarrett R, Subramaniam S, Salimi M, Gutowska-Owsiak D, Chen YL, et al. Псориатические Т-клетки распознают неолипидные антигены, генерируемые фосфолипазой тучных клеток, доставляемой экзосомами и презентируемыми CD1a. J Exp Med (2016) 213 (11): 2399–412. 10.1084/jem.20160258 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    120. Чаудхари К., Ризви С., Сайед Б.А. Ревматоидный артрит: текущие и будущие тенденции. Nat Rev Drug Discov (2016) 15 (5): 305–6. 10.1038/nrd.2016.21 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    121. Соломон Д.Х., Гудсон Н.Дж., Кац Дж.Н., Вейнблатт М.Е., Эйворн Дж., Сетогучи С. и соавт. Закономерности сердечно-сосудистого риска при ревматоидном артрите. Энн Реум Дис (2006) 65 (12): 1608–12. 10.1136/ard.2005.050377 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    122. Maradit-Kremers H, Crowson CS, Nicola PJ, Ballman KV, Roger VL, Jacobsen SJ, et al. Увеличение нераспознанной ишемической болезни сердца и внезапных смертей при ревматоидном артрите: популяционное когортное исследование. Arthritis Rheum (2005) 52(2):402–11. 10.1002/art.20878 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    123. Никола П.Дж., Марадит-Кремерс Х., Роджер В.Л., Якобсен С.Дж., Кроусон С.С., Боллман К.В. и соавт. Риск застойной сердечной недостаточности при ревматоидном артрите: популяционное исследование за 46 лет. Arthritis Rheum (2005) 52(2):412–20. 10.1002/art.20855 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    124. Crowson CS, Liao KP, Davis JM, III, Solomon DH, Matteson EL, Knutson KL, et al. Ревматоидный артрит и сердечно-сосудистые заболевания. Am Heart J (2013) 166 (4): 622–8.e1. 10.1016/j.ahj.2013.07.010 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    125. Yanagihara Y, Shiozawa K, Takai M, Kyogoku M, Shiozawa S. Т-клетки естественных киллеров (NK) значительно снижены в периферической крови пациентов с ревматоидным артритом (РА). Clin Exp Immunol (1999) 118(1):131–6. 10.1046/j.1365-2249.1999.01018.x [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    126. Linsen L, Thewissen M, Baeten K, Somers V, Geusens P, Raus J, et al. . Т-клетки естественных киллеров периферической крови, но не синовиальной жидкости, при ревматоидном артрите смещены в сторону Th2-подобного фенотипа. Артрит Res Ther (2005) 7 (3): R493–502. 10.1186/ar1695 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    127. Ohnishi Y, Tsutsumi A, Goto D, Itoh S, Matsumoto I, Taniguchi M, et al. Т-клетки естественных киллеров TCR Valpha14 функционируют как эффекторные Т-клетки у мышей с артритом, индуцированным коллагеном. Clin Exp Immunol (2005) 141(1):47–53. 10.1111/j.1365-2249.2005.02817.x [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    128. Чиба А., Кайеда С., Оки С., Ямамура Т., Мияке С. Участие В.( альфа)14 естественных Т-киллеров в патогенезе артрита на мышиных моделях. Ревматоидный артрит (2005) 52 (6): 1941–8. 10.1002/art.21056 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    129. Chiba A, Oki S, Miyamoto K, Hashimoto H, Yamamura T, Miyake S. Подавление индуцированного коллагеном артрита путем активации естественных Т-клеток-киллеров с помощью OCH, усеченный сфингозином аналог альфа-галактозилцерамида. Arthritis Rheum (2004) 50(1):305–13. 10.1002/art.11489 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    130. Kim HY, Kim HJ, Min HS, Kim S, Park WS, Park SH, et al. NKT-клетки способствуют индуцированному антителами воспалению суставов путем подавления продукции трансформирующего фактора роста бета1. J Exp Med (2005) 201 (1): 41–7. 10.1084/jem.20041400 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    131. Lynch L, Michelet X, Zhang S, Brennan PJ, Moseman A, Lester C, et al. Регуляторные iNKT-клетки лишены экспрессии фактора транскрипции PLZF и контролируют гомеостаз T(reg)-клеток и макрофагов в жировой ткани. Nat Immunol (2015) 16 (1): 85–95. 10.1038/ni.3047 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    132. Lynch L, Nowak M, Varghese B, Clark J, Hogan AE, Toxavidis V, et al. Инвариантные к жировой ткани NKT-клетки защищают от вызванного диетой ожирения и нарушения обмена веществ за счет продукции регуляторных цитокинов. Иммунитет (2012) 37(3):574–87. 10.1016/j.immuni.2012.06.016 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    133. Ji Y, Sun S, Xu A, Bhargava P, Yang L, Lam KS, et al. Активация Т-клеток естественных киллеров способствует поляризации макрофагов М2 в жировой ткани и улучшает системную толерантность к глюкозе через сигнальную ось белка интерлейкин-4 (IL-4)/STAT6 при ожирении. J Biol Chem (2012) 287(17):13561–71. 10.1074/jbc.M112.350066 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    134. Schipper HS, Rakhshandehroo M, van de Graaf SF, Venken K, Koppen A, Stienstra R, et al. Естественные Т-клетки-киллеры в жировой ткани предотвращают резистентность к инсулину. Дж. Клин Инвест (2012) 122 (9)): 3343–54. 10.1172/JCI62739 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    135. Huh JY, Kim JI, Park YJ, Hwang IJ, Lee YS, Sohn JH, et al. Новая функция адипоцитов в представлении липидного антигена клеткам iNKT. Mol Cell Biol (2013) 33(2):328–39. 10.1128/MCB.00552-12 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    136. Wu L, Parekh VV, Gabriel CL, Bracy DP, Marks-Shulman PA, Tamboli RA, et al. Активация инвариантных Т-клеток естественных киллеров избытком липидов способствует воспалению тканей, резистентности к инсулину и стеатозу печени у мышей с ожирением. Proc Natl Acad Sci U S A (2012) 109(19): E1143–52. 10.1073/pnas.1200498109 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    137. Satoh M, Hoshino M, Fujita K, Iizuka M, Fujii S, Clingan CS, et al. Адипоцит-специфический дефицит CD1d смягчает вызванное диетой ожирение и резистентность к инсулину у мышей. Научный представитель (2016) 6:28473. 10.1038/srep28473 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    138. Ohmura K, Ishimori N, Ohmura Y, Tokuhara S, Nozawa A, Horii S, et al. Естественные Т-клетки-киллеры участвуют в воспалении жировой ткани и непереносимости глюкозы у мышей с ожирением, вызванным диетой. Артериосклеры Тромб Vasc Biol (2010) 30 (2): 193–9. 10.1161/ATVBAHA.109.198614 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    139. Satoh M, Andoh Y, Clingan CS, Ogura H, Fujii S, Eshima K, et al. NKT-клетки типа II стимулируют вызванное диетой ожирение, опосредуя воспаление жировой ткани, стеатогепатит и резистентность к инсулину. PLoS One (2012) 7(2):e30568. 10.1371/journal.pone.0030568 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    140. Meir KS, Leitersdorf E. Атеросклероз у мышей с дефицитом аполипопротеина E: десятилетие прогресса. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2004) 24(6):1006–14. 10.1161/01.АТВ.0000128849.12617.f4 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    141. Ishibashi S, Brown MS, Goldstein JL, Gerard RD, Hammer RE, Herz J. Гиперхолестеринемия у мышей с нокаутом липопротеиновых рецепторов низкой плотности и ее купирование аденовирусом. опосредованная доставка генов. J Clin Invest (1993) 92 (2): 883–93. 10.1172/JCI116663 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    142. Tupin E, Nicoletti A, Elhage R, Rudling M, Ljunggren HG, Hansson GK, et al. CD1d-зависимая активация NKT-клеток усугубляет атеросклероз. J Exp Med (2004) 199(3):417–22. 10.1084/jem.20030997 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    143. Aslanian AM, Chapman HA, Charo IF. Временная роль CD1d-рестриктированных естественных Т-киллеров в формировании атеросклеротических поражений. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2005) 25(3):628–32. 10.1161/01.ATV.0000153046.59370.13 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    144. Major AS, Wilson MT, McCaleb JL, Ru Su Y, Stanic AK, Joyce S, et al. Количественные и качественные различия проатерогенных NKT-клеток у мышей с дефицитом аполипопротеина Е. Arterioscler Thromb Vasc Biol (2004) 24(12):2351–7. 10.1161/01.ATV.0000147112.84168.87 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    145. Абуд-Мендоса С., де ла Фуэнте Х., Куэвас-Орта Э., Баранда Л., Крус-Ризо Дж., Гонсалес-Амаро Р. Терапия статинами у пациентов с рефрактерными ревматическими заболеваниями: предварительное исследование. Волчанка (2003) 12(8):607–11. 10.1191/0961203303lu429oa [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    146. Ruiz-Limon P, Barbarroja N, Perez-Sanchez C, Aguirre MA, Bertolaccini ML, Khamashta MA, et al. Атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания при системной красной волчанке: эффекты лечения статинами in vivo. Энн Реум Дис (2015) 74 (7): 1450–8. 10.1136/annrheumdis-2013-204351 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    147. Meng X, Zhang K, Li J, Dong M, Yang J, An G, et al. Статины индуцируют накопление регуляторных Т-клеток в атеросклеротической бляшке. Мол Мед (2012) 18: 598–605. 10.2119/molmed.2011.00471 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    148. Mira E, Leon B, Barber DF, Jimenez-Baranda S, Goya I, Almonacid L, et al. Статины индуцируют рекрутирование регуляторных Т-клеток через CCL1-зависимый путь. J Immunol (2008) 181(5):3524–34. 10.4049/jimmunol.181.5.3524 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    149. Mausner-Fainberg K, Luboshits G, Mor A, Maysel-Auslender S, Rubinstein A, Keren G, et al. Влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на встречающиеся в природе CD4+CD25+ Т-клетки. Атеросклероз (2008) 197(2):829–39. 10.1016/j.atherosclerosis.2007.07.031 [PubMed][CrossRef][Google Scholar]

    150. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Эффективность симвастатина при бляшечном псориазе: экспериментальное исследование. J Am Acad Dermatol (2007) 57 (3): 529–31. 10.1016/j.jaad.2007.05.040 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    151. Насери М., Хадипур А., Сепасхах М., Намази М.Р. Замечательный положительный эффект от добавления перорального симвастатина к местному бетаметазону для лечения псориаза: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Нигер J Med (2010) 19 (1): 58–61. 10. 4314/njm.v19i1.54216 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    152. Faghihi T, Radfar M, Mehrabian Z, Ehsani AH, Rezaei Hemami M. Аторвастатин для лечения бляшечного псориаза. Фармакотерапия (2011) 31(11):1045–50. 10.1592/phco.31.11.1045 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    153. Хаттри С., Зандман-Годдард Г. Статины и аутоиммунитет. Иммунол Рез (2013) 56 (2–3): 348–57. 10.1007/s12026-013-8409-8 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    154. Ridker PM. Гиперлипидемия как фактор воспаления: открытие новых подходов к сосудистой профилактике. J Am Heart Assoc (2012) 1 (1): 3–5. 10.1161/JAHA.112.000497 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    155. Lee YJ, Holzapfel KL, Zhu J, Jameson SC, Hogquist KA. Стабильная продукция IL-4 модулирует иммунитет у линий мышей и определяется клональным разнообразием клеток iNKT. Nat Immunol (2013) 14(11):1146–54. 10.1038/ni.2731 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    156. Годфри Д.И. , Станкович С., Бакстер А.Г. Выращивание семейства клеток NKT. Nat Immunol (2010) 11(3):197–206. 10.1038/ni.1841 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    157. McNab FW, Pellicci DG, Field K, Besra G, Smyth MJ, Godfrey DI, et al. Периферические NK1.1 NKT-клетки являются зрелыми и функционально отличаются от своих тимусных аналогов. J Immunol (2007) 179(10):6630–7. 10.4049/jimmunol.179.10.6630 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    158. Caplazi P, Baca M, Barck K, Carano RA, DeVoss J, Lee WP, et al. Мышиные модели ревматоидного артрита. Ветеринар Патол (2015) 52 (5): 819–26. 10.1177/0300985815588612 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

    Руководство для ограниченно свободных агентов (RFA) в НХЛ – Хоккей Ответ

    Этот пост является частью нашего бизнеса хоккейных сериалов.

    Чтобы понять, как устроена команда и почему она сохраняет, обменивает или подписывает игроков, вы должны понимать деловую сторону хоккея.

    Сегодня мы более подробно рассмотрим, что значит быть ограниченно свободным агентом.

    Что такое ограниченно свободный агент?

    Кто такой ограниченно свободный агент? Ограниченно свободный агент («RFA») — это статус, который предоставляется игроку, чей первоначальный контракт начального уровня подошел к концу, но еще не достиг статуса неограниченно свободного агента. В течение этого периода их права по-прежнему принадлежат их команде, а их передвижение строго ограничено.

    Давайте посмотрим на приведенное выше определение более внимательно.

    Вставить из Getty Images


    Когда игрок впервые попадает в лигу — обычно через драфт НХЛ — с ним подписывается контракт начального уровня. Учитывая возраст игрока, контракт начального уровня будет заключаться от 1 до 3 лет. Большинство контрактов начального уровня имеют трехлетний характер.

    Игрок, выбранный на драфте или подписавший контракт начального уровня с командой, получает свои «права» от этой команды в течение как минимум семи лет или до достижения им 25-летнего возраста, в зависимости от того, что наступит раньше.

    По достижении игроком семилетнего или 25-летнего возраста он становится неограниченно свободным агентом («НФА»), если срок действия его контракта истекает. Я расскажу об этом подробнее ниже, но на данный момент самое важное, что нужно знать, это то, что UFA может подписать контракт с любой командой по своему выбору, и команда, с которой они закончили играть, не может ничего сделать, чтобы их остановить.

    Таким образом, RFA — это период между тем, как игрок заканчивает свой контракт начального уровня, , но до того, как он играет в лиге достаточно долго, чтобы считаться UFA.

    Распространенным заблуждением является то, что RFA не может подписывать контракты ни с какой другой командой. Это неправда.

    Как только игрок становится RFA, ему разрешается подписывать контракт с любой командой, но (и это БОЛЬШОЕ, но) команда, которая владеет его правами, может соответствовать любому предложению, сделанному им. Это «ограничивает» переход игрока в другую команду.

    Если предложение не соответствует, то команда, подписавшая игрока, должна предоставить компенсацию в виде выбора на драфте в зависимости от долларовой стоимости, на которую подписан игрок.

    Подробнее об этом я расскажу ниже, но листы предложений встречаются редко и практически всегда совпадают. Так что, в конце концов, у игрока нет особого выбора, кроме как подписать контракт с командой, которая владеет его правами.

    В системе НХЛ очень важно, чтобы игрок в первые семь (7) лет службы в НХЛ играл за любую другую команду, кроме команды, которая его выбрала. Если вы хороши как игрок, единственный путь в другую команду — обмен.


    В чем разница между ограниченно свободным агентом и неограниченно свободным агентом?

    После того, как игрок достигнет волшебного возраста 25 или семи лет службы (в зависимости от того, что наступит раньше), когда его контракт закончится, он будет считаться неограниченно свободным агентом.

    Разница между UFA и RFA заключается в том, что UFA разрешено подписывать контракты с любой командой, а команда, обладающая их правами, не может соответствовать подписанным предложениям и не получает компенсацию , когда игрок подписывает контракт с другой командой. Нет ничего, что «ограничивало бы» их перемещение между командами.


    Должен ли ограниченно свободный агент подписывать контракт со своей командой?

    Ответ не в том, что им не нужно подписывать, но у них не так много отличных вариантов, если они хотят играть в НХЛ.

    Возможные варианты для RFA, который не хочет подписывать контракт со своей командой, — это отсидеться и не играть, надеясь, что другая команда подпишет с ними контракт, и он не соответствует вашей текущей команде, или играть в Европе.

    Рассмотрим эти варианты более подробно: 

    1. Не играть и отсиживаться

    Они могут отсидеться. Они могли просто не играть.

    Это не очень привлекательный вариант для игрока, но он случается.

    Поскольку игрок сидит дома и не играет, он зарабатывает ноль долларов, тогда как мог бы зарабатывать тысячи (миллионы), играя в .

    Игрок часто будет использовать его в качестве рычага, чтобы получить более крупный финансовый контракт от команды. Если игрок является ключевой частью команды, эта стратегия будет работать лучше, чем если бы игрок находился в нижней части таблицы глубины.

    Команды отчаянно хотят побеждать, и если в их составе нет молодой суперзвезды, им будет сложно конкурировать — это дает молодому игроку возможность максимизировать свой контракт.

    Что делать, если игроки считают, что команда их занижает? Что ж, их не принуждают подписывать контракт, и они могут оставаться дома, играя в цыпленка, чтобы увидеть, какая сторона моргнет первой в своих требованиях контракта.

    Тем не менее, важное предостережение в обсуждении заключается в том, что если игрок, являющийся RFA, не будет подписан до 1 декабря, ему не будет разрешено играть в НХЛ в этом сезоне. Это почти случилось с Уильямом Нюландером, прежде чем он подписал свой контракт с RFA примерно за час до конца и все же смог быть добавлен в состав.

    2. Играть в Европе

    Так вот, выше я сказал, что игрок может сидеть дома и не играть. Это не совсем так. Игрок может отправиться играть в Европу, если не сможет найти приемлемый контракт с командой, которая владеет его правами.

    RFA не может подписать контракт с другой командой в НХЛ без соответствия, но может подписать контракт с лигой в Европе. Главное в этом то, что эти лиги платят намного меньше денег.

    Таким образом, этот вариант дает им возможность играть и оставаться в форме, но при значительно сниженной зарплате.

    Джесси Пулиярви сейчас переживает такую ​​ситуацию. Он является ограниченно свободным агентом. Другая команда не пыталась подписать его, и он не хочет играть за «Эдмонтон Ойлерз». Итак, он вернулся в родную Финляндию, чтобы играть, пока «Ойлерз» не обменяли его в другую команду.

    Пулиярви все еще хочет играть в НХЛ, он просто не хочет играть за «Ойлерз» (вставьте сюда шутку «Ойлерз»). Это произойдет только в том случае, если «Ойлерз» обменяют его в другую команду. Теперь Пулиярви был выбран «Ойлерз» под 4-м номером, поэтому они не хотят отдавать его даром, но другие команды хотят получить центы на доллар.

    Пулиярви обменяют, но ему потребуется целый год бездействия, пока он не исполнит свое желание не быть нефтяником.

    3. Подписать контракт с другой командой

    Последний вариант, который есть у ограниченного игрока, чтобы попасть в другую команду, это если другая команда подпишет его в листе предложений.

    Команда не может просто пойти и подписать RFA другого игрока, но она может подписать его в листе предложений. Лист предложений предназначен для контракта с определенным сроком (количеством лет) и суммой в долларах. Однако команда, обладающая ограниченными правами игрока, может принять предложение и подписать с этим игроком именно этот контракт.

    Сколько игроков получили листы предложений от другой команды? За десятилетие выходит один-два листа предложений, так что немного.

    Сколько команд угадали эти листы предложений? В общем, каждый.

    Список предложений будет подобран командой. Каждый. Одинокий. Время.

    Журналисты и ведущие ток-шоу будут подробно обсуждать, что этот год может быть другим, но он никогда не бывает. Это просто разговоры, чтобы заполнить время в эфире. Ограниченно свободные агенты могут получить список предложений, но он всегда будет соответствовать.

    Если команда не соответствует листу предложений, команда, владеющая правами на игрока, получит компенсацию в виде выбора на драфте.

    Я думаю, что часть этого заключается в том, что игрок с листами предложения является известным товаром, а не неизвестным товаром в драфте. Драфт — это настоящая дерьмовая стрельба, и большинство вариантов драфта не проходят.


    Квалификационные предложения: Должна ли команда подписывать RFA

    Команде, у которой нет контракта, не нужно подписывать RFA.

    Когда игрок становится RFA после окончания его контракта начального уровня или контракта RFA, у команды есть возможность сделать игроку квалификационное предложение.

    Квалификационное предложение — это предложение контракта, основанное на небольшой надбавке к предыдущему контракту.

    Если команда недостаточно ценит игрока, она не обязана отправлять ему квалификационное предложение. Однако, если игрок не получит квалификационное предложение, он станет UFA с возможностью подписать контракт с любой командой по своему выбору.

    Команде разрешено иметь ограниченное количество игроков в своей системе, и ей необходимо взвесить, стоит ли оставить игрока по сравнению с более дешевым и молодым игроком.


    Заработная плата Арбитраж: Есть ли у RFA какие-либо рычаги влияния для заключения контракта?

    Если игрок имеет четырехлетний опыт работы в НХЛ (есть несколько других технических исключений), он может претендовать на арбитраж по зарплате.

    Арбитраж по зарплате – это ситуация, когда ни команда, ни игрок не могут договориться об оговоренной зарплате по контракту и изложить свои требования по контракту перед независимой третьей стороной, которая затем примет решение о размере зарплаты.

    Игрок и команда могут вести переговоры по контракту вплоть до арбитражного разбирательства по зарплате и часто приходят к соглашению до того, как оно будет достигнуто.

    Если дело дойдет до арбитража по заработной плате, третья сторона установит цену контракта. У команды есть возможность либо принять контракт, предложенный арбитром, либо позволить игроку уйти в качестве неограниченно свободного агента.


    Можете ли вы подписать и обменять ограниченно свободного агента?

    Да, вы можете подписать и обменять ограниченно свободного агента. Ничто не мешает команде делать это, но это случается редко.

    Что более распространено, так это то, что команда, которая обменивает ограниченно свободного агента, дает разрешение команде, которая собирается приобрести игрока, обсудить продление контракта. Это дает обеим сторонам возможность узнать, будет ли сделка заключена.

    Затем, когда игрока обменивают, RFA немедленно подписывает контракт с его новым клубом.


    Заключение

    Как вы можете видеть, система сильно ориентирована на клубы НХЛ, а не на ограниченно свободных агентов.

    Единственным рычагом, который хороший RFA может использовать против клуба при подписании контракта, является отсидеться и не играть.

    Единственный способ, которым хороший RFA может попасть в другую команду, — это если команда НХЛ, которая владеет их правами, обменяет их.

    Значит, у них не так много карт для игры. Надеюсь, нравится, где они играют!

    Департамент транспорта штата Орегон : Операции с большими размерами : Отдел торговли и соблюдения нормативных требований : Штат Орегон

    Посетите нашу веб-страницу проекта замены системы разрешений на большие размеры, чтобы получить информацию о проекте и расписание встреч.

    Нужно ли разрешение на превышение размеров?

    См. Процесс Орегона по управлению негабаритными и тяжеловесными грузовиками.

    Размер и вес

    Размер Legal

    • Ширина — 8 футов 06 дюймов.
    • Высота — 14 футов 00 дюймов.

    Допустимый вес

    • Вес брутто 80 000 фунтов.
    • Масса оси и группы осей указана в Таблице веса 1.

    Длина прицепа и общая длина

    См. нашу веб-страницу часто задаваемых вопросов об ограничениях по длине для автовозов в Орегоне.

    Передний свес

    • 4 фута 00 дюймов, измерено от переднего бампера силового агрегата до передней части груза.

    Задний свес

    Одиночный автомобиль — общая длина не должна превышать 40 футов.

    • 3/4 колесной базы измеряется от центра последней оси до края груза.
    • Колесная база измеряется от центра первой оси до центра последней оси.

    Комбинация транспортных средств — общая длина не должна превышать длин, указанных на карте группы 1 и карте маршрута 7.

    • В большинстве случаев до 5 футов, измеренных от конца прицепа до конца груза.

    ИСКЛЮЧЕНИЕ: задний свес для автопоездов
    Допустимый задний свес составляет 1/3 колесной базы автопоезда, измеренного от центра последней оси до конца груза, если верно следующее:

    • Длина груза не превышает 40 футов.
    • Длина прицепа не превышает 40 футов.
    • Общая длина не превышает 60 футов.

    Колесная база измеряется от центра первой оси до центра последней оси автопоезда.

    Объяснение таблиц веса

    Орегон использует таблицы веса для определения законного и допустимого веса. Автоперевозчики также могут использовать наш онлайн-калькулятор веса.

     

    Масса Таблица 1. Допустимая масса, разрешение не требуется
    Используется для грузовых автомобилей с допустимой нагрузкой на ось, перевозящих делимые грузы.

     

     – 600 фунтов на дюйм ширины шины.
    — одинарная ось весом 20 000 фунтов.
    — тандем весом 34 000 фунтов.
    — вес брутто 80 000 фунтов.
    ​- Одиночный грузовик.
    — Тягач и полуприцеп.
    — Грузовик и прицеп.
    — Лесовоз и прицеп.

     

    Масса Таблица 2 — Масса в увеличенном состоянии, требуется разрешение
    Используется для грузовых автомобилей с допустимой нагрузкой на ось, перевозящих делимые грузы.

     

     – От 80 000 до 105 500 фунтов. ​- Грузовик-тягач-полуприцеп-прицеп (он же двойка).
    — Тройные автопоезда.
    — Автомобиль-тягач.
    — Полуприцепы трехосные.

     

    Масса Таблица 3 — Масса тяжелых грузов, требуется разрешение
    Используется для грузовых автомобилей с тяжелыми/незаконными осями, перевозящих неделимый груз.

     

    ​- Разрешение на разовую поездку зависит от количества осей и колесной базы.
    — Годовые разрешения на непрерывную эксплуатацию позволяют до 98 000 фунтов для неделимых грузов.
    — 600 фунтов на дюйм ширины шины.
    — 21 500 фунтов на одну ось.
    — 43 000 фунтов на тандемную ось, вес, указанный в разрешении на превышение габаритов, и сумма допустимого веса оси, тандемной оси или групповой оси, в зависимости от того, что меньше.
    ​- Полуприцеп грузовой-тягач-низкорамный.
    — Автомобиль-тягач-полуприцеп и бустер.

     

    Масса Таблица 4 — Масса тяжелого тягача, требуется разрешение
    Используется для грузовиков с тяжелым тяговым/незаконным весом оси, перевозящих неделимый груз. Таблица 4 допускает больший вес при использовании более короткой колесной базы, чем указано в Таблице 3.

     

    ​— зависит от количества осей и колесной базы.
    — 600 фунтов на дюйм ширины шины.
    — 21 500 фунтов на одну ось.
    — 43 000 фунтов на тандемную ось, вес, указанный в разрешении на превышение габаритов, и сумма допустимого веса оси, тандемной оси или групповой оси, в зависимости от того, что меньше.
    ​- Кран самоходный.
    — Полуприцеп грузовой-тягач-низкорамный.
    — Тягач с джипом и полуприцепом.
    — Тягач с полуприцепом и бустером.

     

    Вес Таблица 5 — Масса большегрузного автомобиля, требуется разрешение
    Используйте только для определенных конфигураций транспортных средств. Таблица веса 5 и ее формулы для увеличения веса являются более сложными, чем другие таблицы, и требуют специального анализа Отделом разрешений на габариты.

     

    ​- Допускается до 48 000 фунтов на тандемную ось, если состав транспортных средств имеет не менее 9 осей с управляемой осью, за которыми следуют четыре последовательных тандемных оси шириной 8 футов (стандарт).
    — Может быть разрешено до 52 800 фунтов, если комбинация имеет оси шириной 10 футов с 4 шинами на ось.
    — Может быть разрешено до 60 000 фунтов, если комбинация имеет оси шириной 10 футов с 8 шинами на ось.
    ​- Тягач с джипом, полуприцепом и бустером.

     

    Специальный анализ и маршрутизация
    В особых случаях мостовое подразделение ODOT может разрешить дополнительный вес для перемещения большого неуменьшаемого груза. Разрешение на разовую поездку может быть выдано для составов транспортных средств, имеющих минимальное оборудование, состоящее из управляемой оси, за которой следуют четыре или более последовательных тандемных осей, при условии, что вес не превышает:

    • 600 фунтов на дюйм ширины шины.
    • 24 000 фунтов на одну ось.
    • 48 000 фунтов на тандемную ось.
    • Вес указан в разрешении.
    • Сумма допустимого веса оси, тандемной оси или групповой оси, в зависимости от того, что меньше.

    Получение разрешения на превышение габаритов

    Разрешения на превышение указанных выше разрешенных размеров необходимо получить до перемещения негабаритного груза в штате Орегон. Разовые и годовые разрешения могут включать разрешение на проезд по окружным дорогам и/или улицам Портленда. Налоговые и регистрационные требования должны быть соблюдены, если только они не освобождены от них законом или правилом.

    Разрешения на негабарит/избыточный вес на одну поездку

    Обычное использование разрешений на разовую поездку

    • Движение экскаватора на комбинации грузовик-тягач/полуприцеп с вспомогательной осью за полуприцепом для распределения веса. Общий вес составляет 140 000 фунтов.

    • Перемещение ферм. Длина ферм составляет 90 футов.

    • Перемещение лесозаготовительного оборудования. Высота на прицепе составляет 16 футов 00 дюймов.

    Get a Permit at These Locations

    • Oregon Trucking Online
    • Salem Headquarters
      Oregon Department of Transportation
      Commerce and Compliance Division
      3930 Fairview Industrial Drive SE
      Salem OR 97302-1166
      Phone: 503-373 -0000

    Разрешения на сверхгабаритные перевозки на одну поездку можно заказать по телефону. Прежде чем звонить, подготовьте информацию, указанную в руководстве по подаче заявления на получение разрешения.

    Ежегодные разрешения на негабарит/избыточный вес

    Общие виды использования для годовых разрешений

    • Увеличенный вес, допускающий полную массу до 105 500 фунтов при перевозке делимого груза.
    • Увеличенная ширина при буксировке одного неделимого груза.
    • Чрезмерный задний свес при перевозке единого неделимого груза в составе грузовика, тягача и полуприцепа.

    Заявление COVP — для общих годовых разрешений
    Карта дорожного управления COVP 4

     

    Получите разрешение в этих местах


       Oregon Trucking Online

    Отдел коммерции и соответствия-штаб-квартира Салема
    Департамент транспорта штата Орегон
    3930 Fairview Industrial Drive SE
    Салем или 97302-1166
    Телефон: 503-373-0000

    CCD 1919. 5 и граница Орегона/Вашингтона
       12348 N. Center Ave.
       Portland OR 97217-7871
       Телефон: 971-673-5900
       Факс: 971-673-5893

       Oregon Trucking Associations

    0 R.
    Портленд или 97267
    Zobeida Harp
    БЕСПЛАТНЫЙ: 888-293-0005
    Портленд Метро: 503-513-0005
    Факс: 503-513-9541 ​​
    Электронный 1696 Capitol St. NE
    Салем ИЛИ 97301
    Деб Бливен, Майк Бливен
    Телефон: 503-391-9363
    Факс: 503-316-9110

    РАЗРЕШЕНИЯ ЛАНА. 682-8505 
     
       Департамент общественных работ округа Марион
       5155 Silverton Rd. NE
       Salem OR 97305
       Tina Powell
       Телефон: 503-584-7710
       Факс: 503-588-5102 
     
       Clackamas County Motor Carrier Division
       150 Beavercreek Rd.
       Орегон-Сити OR 97045
       Деби Норманд
       Разрешения на грузовые автомобили: 888-387-8259 / 503-742-4770
       Телефон: 503-742-4771
       Факс: 503-7 9042-2174

    Типы годовых разрешений штата Орегон

    Доступен ТОЛЬКО в Oregon Trucking Online или в штаб-квартире Salem Commerce and Compliance Division.0013

     

    COVP Годовой Разрешения

    Вы можете добавить разрешения округов и/или городов Портленда.


    Ежегодный разрешение на длительный вес

    13 — Удлительный вес

    Трактор грузовика / Полутрайлер Ежегодно разрешения
    01 — Overwidth и легальный вес
    .

     

    Годовые разрешения на перевозки тяжелых грузов
       39 — Ненагруженный тягач/полуприцеп для перевозки тяжелых грузов с джипом и/или бустером
       12 — Морской контейнеровоз для морских перевозок в составе большегрузного комбинированного транспорта

     

    Годовые разрешения на грузовые автомобили и прицепы
       32 — Ширина грузового автомобиля и прицепа и допустимая масса 3 9 2204 фунтов 80 2003 фунтов Максимальная ширина грузовика и прицепа и большой вес 80 000 фунтов
       36 — Ширина грузовика и прицепа и большегрузный вес 98 000 фунтов

     

    Другие комбинации
       06 — Длинные бревна, столбы, сваи и элементы конструкции
    09 — Мобильный дом / модульный блок

    43 — Solo транспортное средство

    Другие годовые разрешения — Государственные шоссе только

    разрешения на овладу. Фанера / шпон в пакетах
       C05 — Сено в тюках в пакетах
       C11 — Пакеты с семенами травы/листьями мяты в пакетах

     

    Разрешения на превышение длины
       C14 — Разрешение на тройные комбинации
    C07 — прицепа для грузовиков и полюсов

    Overheight разрешает
    C23 — Overheight — Недооценка
    C24 — Overheerte — Mobile / Modular
    C50 — травяная соломинка

    Towruck Over -Drimension LOST 9213 —

    . Разрешение на грузовой автомобиль
       C19 — Буксировка бревенчатого грузовика и прицепа
       C31 — Самоходное буксирование грузовика

     

    Разрешение на самоходное транспортное средство
       C37 — Самоходное транспортное средство — вес Таблица 3
       C38 — Самоходные машины — Таблица массы 4
       C35 — Самоходные машины с бустером/тележками — Таблица масс 3

    Разрешения на самостоятельную выдачу

    Программа самостоятельной выдачи разрешений
    Самостоятельная выдача разрешений на одну поездку:

    • Помогает автомобильным перевозчикам экономить время и деньги.
    • Защищает путешествующих.
    • Защищает дорожную систему и конструкции от возможных повреждений.

    Программа теперь открыта для всех заинтересованных перевозчиков , которые соответствуют требованиям. Дополнительную информацию см. на нашей веб-странице SIPP.

    Чтобы узнать, соответствуете ли вы требованиям, посетите веб-страницу нашей программы самостоятельной выдачи разрешений.

    Разрешения на самостоятельную выдачу доступны только через Oregon Trucking Online. Административные правила штата Орегон для этой программы описаны в главе 734, разделе 72.

    Разрешения на сверхзагрузку

    Сверхгруз — это груз или комбинация груза и транспортировочного оборудования, превышающие один или несколько из следующих размеров:

    • Ширина более 16 футов на межштатной автомагистрали.

    • Ширина более 14 футов на двухполосном шоссе любого штата. Это не относится к мобильным/модульным блокам с 14-футовой коробкой или менее и карнизом до 12 дюймов.

    • Высота более 17 футов на любом шоссе.

    • Мобильные/модульные блоки с шириной коробки более 14 футов и/или общей шириной более 15 футов.

    • Общая длина более 150 футов.

    Разрешения на сверхгруз
    Приложение SL (форма 2364) описывает определение размера сверхгруза, требования к водителю и другие требования к поездкам, характерные для сверхгрузов. Дополнительную информацию см. на нашей веб-странице Oregon Superloads.

    Запрос маршрута

    ​Запрос маршрута НЕ является разрешением. Для перевозки негабаритного груза в штате Орегон необходимо подать отдельное заявление на получение разрешения. Запросы на изменение размера или веса вашего негабаритного груза требуют нового запроса маршрута.

    Запросы маршрута:

    • Можно отправить на Oregon Trucking Online.
    • Запрос маршрута, отправленный по факсу, должен быть в следующих формах.
      Запрос маршрута — неделимый
      Запрос маршрута — мобильный/модульный
    • Обработка может занять не менее 10 рабочих дней.
    • Может потребоваться утверждение плана управления трафиком до утверждения запроса маршрута.
    • Может потребоваться схема оси и конфигурации нагрузки.

    Если запрос маршрута одобрен, укажите номер журнала запроса маршрута вместе с заявкой на получение разрешения.

     

    Примечание: Из-за дорожного строительства или других ограничений маршрут, сроки или условия разрешения могут быть изменены Департаментом или Дорожным управлением.

    Приложения к разрешениям

    Приложения предоставляют автомобильному перевозчику информацию и положения разрешения.

    Карты маршрутов

    Карты маршрутов штата Орегон, перечисленные ниже, предназначены только для справки. Автоперевозчики должны связаться с Отделом торговли и соблюдения требований в Салеме для получения инструкций по безопасному маршруту для перевозки негабаритных грузов.


     Групповая карта 1 (пересмотрено в апреле 2021 г.)

    • Обозначает группы шоссе 1, 2 и 3.
    • Указывает допустимую длину для транспортных средств различных разрешенных размеров и их комбинаций, перевозящих разрешенные грузы.
    • Разрешение не требуется.
    • Используется для определения пилотов для движения по ширине на дорогах группы 2 и 3 по картам в приложениях 70А, 75А или 82А (по разрешению).

     Карта маршрута 2 (пересмотрено в апреле 2020 г.)

    • Используется для определения пилотных транспортных средств, необходимых для перевозки сверхшироких грузов.
    • См. схему пилотного автомобиля, показанную на приложениях 70A, 75A или 82A.
    • Отображает структуры сертифицированных флажков/роллинг-стоп.
    • Операции по ширине только по разрешению.
    • Используется для обозначения ежегодных маршрутов для порожних составов большегрузных автомобилей (с джипами и/или бустерами).

     Карта маршрутов 3 (пересмотрено в ноябре 2019 г.)

    • Разрешенные маршруты для грузов, неделимых по высоте, от 14 футов 00 дюймов до максимальной высоты 14 футов 06 дюймов.

     Карта дорожного управления COVP 4 (пересмотрено в феврале 2020 г.)

    • Использование для получения разрешений на непрерывную работу и дорожного управления округа.

     Карта маршрутов 5 (пересмотрено в марте 2020 г.)

    • Отображает тройные маршруты за год и разрешенные дни работы.
    • Операции только по разрешению.
    • Для получения этого разрешения требуется особая квалификация.

     Карта маршрутов 6 (пересмотрено в июле 2020 г.)

    • Отображает разрешенные ежегодные маршруты (шириной до 14 футов) для мобильных/модульных устройств.
    • Операции только по разрешению.

     Карта маршрута 7 (пересмотрено в мае 2020 г.)

    • Отображает требования к длине для грузовиков-тягачей/полуприцепов и двойных транспортных средств.
    • Разрешение не требуется, если не превышены отображаемые ограничения.
    • Полуприцепы грузовик-тягач и двойные комбинации не нуждаются в разрешении на изменение длины для движения по черным, фиолетовым и синим маршрутам в Орегоне.
    • Ограничения по длине все еще действуют, но разрешение не требуется, если длина является единственным отклонением.

     Карта маршрута 8 (пересмотрено в апреле 2021 г.)

    • Отображает мосты с ограниченным весом на дорогах штата и их ограничения по весу в зависимости от конструкции.
    • Показанные ограничения веса не могут быть превышены.

     Карта маршрутов 9 (пересмотрено в июне 2020 г.)

    • Отображает разрешенные ежегодные маршруты для сверхшироких (до 14 футов в ширину) и/или тяжелых грузов (не более 98 000 фунтов брутто и максимального веса в таблице 3).
    • Операции только по разрешению.

    Вложения

    Приложение 13 — Предварительное разрешение на увеличение веса
    Пересмотрено в апреле 2020 г. Разрешение на бревна, столбы, сваи и структурные элементы.

    Приложение 19 — Таблица веса самозагружающихся лесовозов
    Пересмотрено в апреле 2020 г.

    Приложение 20. Перечень оборудования для разрешений на разовую поездку
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Содержит перечень оборудования для транспортных средств.

    Приложение 24. Требования к устройству подавления брызг и брызг
    Пересмотрено в апреле 2020 г. .

    Приложение 70A — Разрешение на изменение непрерывной работы
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Содержит ограничения и требования при работе в соответствии с одним или несколькими ежегодными разрешениями COVP (возможно, в нескольких юрисдикциях). Применяется только к годовым разрешениям.

    Приложение 74A — Комбинации разделяемых и тройных нагрузок
    Пересмотрено сентябрь 2021 г.

    Приложение 75A — Передвижной дом/модульное устройство Положения
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Содержит ограничения и требования при работе с разрешением на разовую поездку или разрешением на 30 дней для перевозки мобильных/модульных единиц.

    Приложение 76A-буксировочное транспортное средство / годовые государственные маршруты и положения
    Пересмотрено в апреле 2020 года.

    Привязанность 77A-Продолжительность протекающей нагрузки для государственных маршрутов
    Пересмотренный апрель 2020 г.

    Атата. 82 Правила
    Пересмотрено в марте 2020 г.
    Приводятся ограничения и требования при эксплуатации по разрешению на разовую перевозку любого негабаритного груза, не предусмотренного другими разделами/приложениями.

    Приложение 100A — Разрешить обновления карт и приложений
    Пересмотрено 3 октября 2022 г.
    Содержит обновления для разрешения карт и приложений с момента их последней печати.

    Сертифицированное приложение Flagger
    Пересмотрено в июне 2020 г.0220
    Пересмотрено в январе 2022 г.
    Содержит ограничения и исключения в часы и дни перевозки, такие как часы работы в городе, ночные перевозки, летние выходные и праздничные поездки.

    Приложение SL — Драйвер и другие требования для супергрузков
    Пересмотренные апрель 2020 года.

    Карты и привязанности двигателя — Справочное руководство
    Пересмотрено апрель 2020 года.

    Веса.
    Разрешенные грузы на оси, перевозящие делимые грузы 80 000 фунтов или менее.
    : Разрешение не требуется.

    Вес Таблица 2 — Масса в расширенном состоянии
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Допустимая нагрузка на ось, перевозка делимых грузов весом более 80 000 фунтов.

    Вес Таблица 3 – Большегрузный транспорт
    Пересмотрено в апреле 2020 г.

    Вес Таблица 4 — Большегрузный транспорт
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Осевые грузы для тяжелых грузов, перевозящие неделимый груз.

    Таблица веса 5 — Большегрузный транспорт
    Пересмотрено в апреле 2020 г.
    Дополнительные грузы на ось Heavy Haul, перевозящие неделимый груз.
    Только для определенных конфигураций автомобилей.

    Приложения округа

    Приложения округа
    Приложение округа Дата пересмотра
    C01 — Baker Июнь 2015​
    C02 — Бентон ноября 2019 г.
    C03 — Клакамас Октябрь 2021
    C04 — Clatsop Март 2020
    C05 — Колумбия Июль 2017
    C06 — Coos июль 2022
    C07 — Крук Февраль 2016
    C08 — Карри Октябрь 2015
    C09 — Deschutes Январь 2015
    С10 — Дуглас Декабрь 2020
    C11 — Гиллиам Январь 2002 г.
    C12 — Грант Январь 2002
    C13 — Харни Январь 2002 г.
    C14 — Худ-Ривер Декабрь 2019
    C15 — Джексон Декабрь 2021
    C16 — Джефферсон Декабрь 2014
    C17 — Жозефина март 2006 г.
    C18 — Кламат Июль 2022
    C19 — Озеро март 2007 г.
    C20 — переулок Декабрь 2020
    C21 — Линкольн ​май 2015
    ​C22 — Линн ​декабрь 2020
    ​Карта округа Линн (только для справки) 9 июля 20241321
    ​C23 — Малер
    январь 2002 г.
    C24 — Марион
    август 2022
    Карта округа Мэрион (только для справки) август 2009 г.
    C26 — Малтнома Январь 2022
    C27 — Polk Июль 2014
    C28 — Шерман август 2007 г.
    C29 — Тилламук Июнь 2017
    C30 — Уматилла август 2022
    C31 — Союз Декабрь 2014
    C32 — Валлова январь 2002 г.
    C33 — Wasco июнь 2008 г.
    C34 — Вашингтон Май 2018 г.
    Карта округа Вашингтон (только для справки) Март 2015
    C35 — Уилер январь 2002 г.
    C36 — Ямхилл Июнь 2019
    C51A — Карта города Портленд Апрель 2017 г.

    Справочный материал

    Транспортная мобильность и другие дорожные органы

    Traffic Mobility

    Посетите нашу веб-страницу Statewide Traffic Mobility для получения дополнительной информации о стандартах и ​​процессах, которые помогают ODOT:

    • Соблюдайте положения о мобильности правил Федерального управления автомобильных дорог.
    • Выполнять свои обязательства перед грузовой отраслью.
    • Достичь целей Агентства по мобильности и безопасности дорожного движения.

    Руководящие принципы штата и округа
    Эти Руководящие принципы были созданы сотрудниками CCD и ODOT и одобрены Консультативным комитетом по автотранспортным перевозкам, что позволяет персоналу, выдающему разрешения на перевозку сверхгабаритных грузов, выдавать разрешения на сверхгрузовые перевозки с общего разрешения.
    Правила штата и округа — Пилотные автомобили и другие особые требования

     

    Правила округа
    Разрешение на разовую поездку может включать разрешение на движение по дорогам округа, что может привести к задержке выдачи.

     

    Дороги лесной службы
    Коммерческое использование дорог лесной службы в Тихоокеанском северо-западном регионе запрещено без разрешения. Свяжитесь с Лесной службой штата Орегон для получения дополнительной информации о разрешениях на перегрузку и коммерческое использование.
    Разрешения на дорогу Лесной службы

    Ограничения на путешествия

    ​На перемещение негабаритных грузов в штате Орегон могут влиять многие факторы, в том числе поездки в отпуск, погодные условия, ограничения по весу моста и ограничения, связанные со строительством или ремонтом шоссе. Пожалуйста, ознакомьтесь с Ограничениями и рекомендациями по передвижению в штате Орегон для получения дополнительной информации и ограничений по шоссе.

    Правила и положения

    ​Пожалуйста, посетите нашу веб-страницу законов и правил, чтобы ознакомиться с правилами, касающимися ограничений по размеру и весу. Узнайте, как подать гражданский иск о коммерческом транспортном средстве на этой странице.

    Сертифицированные флаггеры

    Требования к автовозам
    Во многих местах и ​​ситуациях автоперевозчикам требуется разрешение на использование сертифицированных сигнализаторов для остановки движения, чтобы грузовик с грузом, превышающим ширину и/или высоту, мог безопасно проехать.

    Всякий раз, когда для получения разрешения требуются сертифицированные флагманы, к разрешению должно прилагаться приложение «Сертифицированный флагман».

    Требования к сертифицированному флагману
    Для работы в качестве флагмана на автомагистралях штата Орегон вы должны пройти обучение и иметь один из следующих документов:

    • Действительную карточку сертифицированного флагмана штата Орегон.
    • Действительная карточка сертифицированного флагмана от транспортных департаментов штатов Монтана, Вашингтон или Айдахо.
      o Это доступно через межгосударственное соглашение о взаимности.
      o Карта действительна в течение трех лет с даты выдачи.

    Сертификационное обучение Flagger
    ODOT уполномочил Центр бизнеса и промышленности муниципального колледжа Chemeketa Community College в качестве эксклюзивного администратора учебного плана, материалов и карточек Flagger для тренеров и сертификации Flagger.

    Муниципальный колледж Чемекета:

    • Предлагает четырехчасовой курс обучения флагманов.
    • Ведет список сертифицированных частных тренеров.

    Контактная информация
    Позвоните Дон Пал по телефону 503-399-5181.
    Посетите веб-сайт Центра бизнеса и промышленности CCC.

    Пилотные автомобили

    Для каждой автомагистрали в штате может потребоваться пилотное транспортное средство (автомобили) в зависимости от ширины, высоты, общей длины и свеса транспортного средства или груза. Дополнительную информацию см. в наших Правилах штата и округа — Пилотные автомобили и другие особые требования.

      9На карте маршрутов 2256 2 показаны эти требования для движения по многополосным автомагистралям, а также по двухполосным автомагистралям, обозначенным зеленым, фиолетовым и красным маршрутами.
    • Для выполнения остановки на ходу пилотные автомобили должны быть сертифицированы по методу остановки на ходу.
    • В методе остановки с перекатыванием используются три пилотных транспортных средства, что позволяет автовозу перемещаться по осевой линии.

    Государственные административные сборы

    Государственные административные сборы за разрешение на разовую поездку с превышением габаритов/веса составляют 8 долларов США за грузовик/поездку. Эти сборы должны быть внесены во время подачи заявления, даже если разрешение не используется. Некоторые перевозчики выставляют счета за эти сборы.

     

    Государственный административный сбор за большинство ежегодных разрешений на перевозку негабаритных грузов составляет 8 долларов США за грузовик. Эти сборы должны быть внесены во время подачи заявления, даже если разрешение не используется. В зависимости от типа сборы за некоторые годовые разрешения должны быть оплачены во время выдачи, в то время как сборы за другие типы могут быть выставлены на счет перевозчика.

     

    Дополнительную информацию см. в Таблице административных сборов CCD за разрешения на превышение размеров (форма 9973).

     

    Административные сборы округа

    Административный сбор округа за разрешение на разовую поездку с превышением габаритов/избыточного веса составляет до 8 долларов США за грузовик/поездку в каждом округе. Эти сборы должны быть внесены во время подачи заявления, даже если разрешение не используется. Некоторые перевозчики выставляют счета за эти сборы.

     

    Административный сбор округа за ежегодное разрешение на негабарит/избыточный вес составляет до 8 долларов США за грузовик в каждом округе. Эти сборы должны быть внесены во время подачи заявления, даже если разрешение не используется. В зависимости от типа сборы за некоторые годовые разрешения должны быть оплачены во время выдачи, в то время как сборы за другие типы годовых разрешений могут быть выставлены на счет перевозчика. Не во всех округах разрешено использование всех типов годовых разрешений на дорогах.

     

    Дополнительную информацию см. в Таблице административных сборов CCD за разрешения на превышение размеров (форма 9973).

     

    Плата за оценку использования дорог (RUAF)

    Необходимо приобрести разрешение на разовую поездку и оплатить RUAF любой разовый неделимый груз при перевозке тяжелых грузов с полной массой более 98 000 фунтов и таблицей веса разрешения 3 (или выше) при путешествии по Орегону. Этот сбор заменяет налог на весовые мили за груженую часть перевозки. Таблицы ставок сборов RUAF доступны на нашей веб-странице Report Your Taxes.

     

    Если вы получили разрешение от другого дорожного управления (например, окружного или городского департамента общественных работ) на движение по их дорогам с единой неделимой нагрузкой и полной массой более 98 000 фунтов, использование дорог сборы за оценку должны быть оплачены.

    • Заполните и отправьте отчет RUAF о пробеге округа/города (форма 3253). Мили, заявленные в этой форме, не должны снова указываться в вашем налоговом отчете об использовании автомагистралей штата Орегон.

    Если ваше разрешение было выдано CCD и включает окружные дороги или городские улицы, укажите все пройденные мили в отчете о разрешении. Форму 3253 заполнять не нужно.

     

    Орегонский налог на весовые мили

    Используйте Таблицу A для зарегистрированного веса от 26 001 до 80 000 фунтов. Используйте Таблицу B для транспортных средств со специальными разрешениями полной массой 80 001. Таблицы ставок налога на весовые мили доступны на нашей веб-странице «Отчет о налогах».

     

    Возврат сборов

    Административные сборы штата и округа не подлежат возврату, даже если разрешение не было использовано. Используйте возврат платы за оценку использования дорог (RUAF) (форма 9977) запросить возврат этого сбора, если:

    • Разовое разрешение выдано на перевозку одного неделимого груза.
    • Разрешенный общий вес превышал 98 000 фунтов.
    • Разрешение было оплачено кредитной картой (или транзакцией ACH) до выдачи.
    • Ход не сделан.

    Примечание. Формы можно заполнить онлайн и распечатать или отправить по электронной почте с помощью Internet Explorer или Adobe Acrobat Reader.

    Отраслевая переписка

    2016
    Метод пересечения каллинг на годовых разрешениях на чрезмерную пропускную способность и перегрузку — 4 марта
    Новые требования к супергрузкам — 12 апреля

    2015
    Утекая нагрузка и семя Новые требования к водителям для сверхгрузов — 16 октября
    Грузы шириной более 12 футов, путешествующие через сестер — 24 июня
    Письмо о специализированных транспортных средствах — 14 апреля

    Требования к промежуточной публикации — 14 апреля
    Заявки на получение разрешений по факсу прекращены — 8 апреля

    Перегрузочная нагрузка

    Автовозы, перевозящие грузы высотой более 14 футов, должны получить разрешение на перевозку негабаритных грузов, и на них распространяются особые требования и обязанности. Примечание: Избыточная высота не может быть вызвана тем, что предметы, загруженные по нескольку штук (уложены друг на друга или перекрываются). одно из двух требований:

    1. Использовать лоцманский автомобиль сопровождения с шестом перед высоким грузом на протяжении всей поездки.
    2. Иметь подписанную декларацию в файле с CCD, подтверждающую, что перевозчик несет ответственность за любые телесные повреждения, ущерб имуществу или ущерб любой дороге или дорожному строению в результате движения по высоте в соответствии с разрешением.
    • Опция декларации доступна только для автотранспортных перевозчиков, которые открыли счета в CCD.
    • Форма декларации должна быть подписана индивидуальным владельцем, партнером, корпоративным должностным лицом, партнером в LLP, менеджером/членом LLC или агентом.
    • Форма декларации 735-9929, поданная для Приложения 75A — Передвижные дома/модульные блоки.
    • Форма декларации 735-9930, поданная для Приложения 82A — Неделимые грузы.

      Обязанности перевозчика и водителя

    • Несет ответственность за любой и все телесные повреждения или ущерб имуществу, а также за любой ущерб или разрушение любой дороги или любой дорожной конструкции в результате движения негабарита или веса.
    • Отвечает за определение достаточного зазора, как вертикального, так и горизонтального, для движения в соответствии с этим разрешением.
    • Должен уведомить отдел разрешений на превышение габаритов в течение 24 часов о несчастном случае, связанном со столкновением с конструкцией во время движения.

    Нагрузка по ширине

    Автовозы, перевозящие грузы, ширина которых превышает 8 футов 6 дюймов, должны получить разрешение на превышение габаритов, и на них распространяются особые требования и обязанности.

    Ограничения и исключения для поездок описаны в Приложении H к разрешению и применяются ко всем перемещениям по ширине, разрешенным либо годовым, либо разовым разрешением на поездку, для которого также требуются Приложения к разрешению 70A, 75A или 82A.

     

    Приложения к разрешению на превышение ширины

    Приложение 70A — Разрешение на изменение непрерывной работы, общие положения.
    Приложение 75A — Положения о мобильных домах/модульных устройствах.
    Приложение 82A — Неделимые нагрузки.
    Приложение H к специальному разрешению на перевозку — Конкретные часы и дни перевозки для негабаритных перевозок.

    Административные правила штата Орегон
    Раздел 70 OAR — Ограничения по массе и габаритам транспортных средств.
    OAR Division 75 — Перевозка негабаритных передвижных домов и модульных зданий.
    OAR Division 82 — Разрешения на отклонение, выданные для неделимых грузов.

    Избыточная нагрузка

    Вес может быть фактором при выдаче разрешений в зависимости от размера груза. Пожалуйста, ознакомьтесь с пояснениями к таблицам веса, чтобы определить законный и допустимый вес.