Часы ил 2: Часы «Штурмовик Ил-2» купить в интернет-магазине GOLDMOSCOW с доставкой по Москве и всей России

Механические наручные часы «ВВС / РККА Штурмовик (Ил — 2) 1941г» произведены в Росси. Внешнее состояние хромированного корпуса — отличное (абсолютно новые). Механизм (24-х часовой) был проверен профессиональным мастером в этом году — точный ход. На циферблате белого цвета находится изображение «Биплана У-2». В комплекте: часы, коробочка, ремешок. Размеры: 42 мм х 42 мм (ширина с заводной головкой), ширина основания ремешка: 18 мм. Доставка в любой город мира.

• Характеристика часов

  Новые с хранения

• Сохранность корпуса

  В идеале

• Цвет циферблата

  Белый

• Высота мм

  42

• Ширина мм (с головкой)

  42

• Характеристика механизма

  Проведена профилактика

• Коробка

  Есть

• Дополнительно

  С ремешком

• Механизм

  Механические

• Страна

  Россия

• Размер ремешка мм

  18

Металлический браслет «Восток» для часов : 20-25мм

3 900 ₽3 460 ₽

Ремешок для часов ручной работы, натуральная кожа

2 000 ₽1 780 ₽

Ремешок для часов, натуральная кожа

1 300 ₽1 150 ₽

Яркий глянцевый ремешок для часов — 18 мм

2 000 ₽1 780 ₽

Ремешок для часов, натуральная кожа — 18

2 500 ₽2 220 ₽

Фирменный ремешок для часов, коричневый цвет, натуральная кожа — 18 мм

1 900 ₽

Ремешок для часов, натуральная кожа

1 400 ₽1 240 ₽

Ремешок для часов, натуральная кожа — 20 мм

1 400 ₽1 240 ₽

Стальной браслет для часов — 18мм, Б/У

2 600 ₽2 310 ₽

Фирменный ремешок для часов, черный цвет, натуральная кожа — 18 мм

1 900 ₽

Ремешок для часов, натуральная кожа

2 000 ₽1 780 ₽

Нет в наличии

Ремешок для часов ручной работы, натуральная кожа

2 000 ₽1 780 ₽

Сборная модель Маятниковые часы (Серия «Леонардо Да Винчи»)

Категории . ..Коллекционные моделиИнструментКраска, химия, материалыМаскиКаталоги, Книги, ЖурналыСборные моделиФототравлениеБоксы и стеллажи Журнальные серииИгрушкиРадиоуправляемые моделиСувенирыConcept CarАвтоспортАэродромная техникаВоенныеКиноМедицинаПожарныеПолицияПочта / mailСпецслужбыСтроительная техникаТакси

Производители …3D Karton3DF Express3DM78artA-ModelAA ModelsAberAbordageAbrexAbteilung502AcademyACEACMEAD-ModumAdvanced ModelingAFV clubAGMAHC ModelsAIM Fan ModelAiresAirFixAJ ModelAK InteractiveAKhobbyAlanAlangerAlclad IIAlex MiniaturesAlezanALFAlmost RealALRAltayaAmercomAmerican DioramaAmerican Heritage ModelsAMG ModelsAmigo ModelsAMKAMLAMMO MIGAmodelAmourAMPAMTAmusing HobbyAnsonAnswerAoshima (DISM)Apex RacingApplywood workshopARK modelsARM.PNTArmada HobbyArmaHobbyARMOR35ArmoryArmour CollectionARS ModelArt ModelART-modelAscensioASK ModelsASQAT CollectionsATCAtlanticAtlasAudi MuseumAuhagenAurora HobbyAuthentic DecalsAuto PilenAuto WorldAutoArtAutobahn / BauerautocultAutomodelle AMWAutomodelloAutotime / AutograndAvanstyle (Frontiart)Avart ArhiveAVD ModelsAVD дополненияAVD покрышкиAvisAWMAZModelAzurBachmannBalaton ModellBangBare-Metal Foil Co.

Марки моделей …AbarthACAcuraADLERAECAGUSTAWESTLANDALFA ROMEOALPHA TAURIALPINE ALVISAMCAMERICAN LaFranceAMPHICARArmstrongAROArrowsARTEGAASCARIASTON MARTINAUBURNAUDIAURUSAUSTINAustro DaimlerAUTO UNION AutobianchiAVIAAWZBACBARKASBarreirosBATMOBILEBEDFORDBEIJINGBenelliBENETTONBENTLEYBERLIETBERNARDBESTURNBIANCHIBIZZARINIBLUEBIRDBMWBobcatBORGWARDBRABHAMBrawner-HawkBRISTOLBRMBUCCIALIBUFFALOBUGATTIBUICKBussingBWTCADILLACCAPAROCASECATERHAMChanganChangheCHAPARRALCHAUSSONCHECKERCHEETAHCHEVROLETCHEVRONCHRYSLERCISITALIACITROENCOBRACOMMERCooperCOPERSUCARCORDCORVETTE CORVIAR MONZACsepelDACIADaewooDAFDAIHATSUDAIMLERDALLARADATSUNDE DION BOUTONDe SotoDE TOMASODELAGEDELAHAYEDeLOREANDENNISDerwaysDESOTODEUTZ DevonDIAMONDDKWDODGEDongfengDONKERVOORTDUBONNETDUCATIDUESENBERGDYNAPACEAGLEEBROEDSELEMWENVISIONFACEL-VEGAFAWFENDTFERRARIFIATFORDFORDSONFOTONFRAMOFREIGHTLINERFSOFWDGINAFGMCGOGGOMOBILGOLIATHGORDONGRAHAMGREAT WALLGreyhoundGUMPERTHAMMHANOMAGHARLEY DAVIDSONHEALEYHENSCHELHindustan HINOHISPANO SUIZAHITACHIHOLDENHONDAHORCHHOTCHKISSHUDSONHUMBERHUMMERHYUNDAIIAMEIFAIKARUSIMPERIALINFINITIINGINNOCENTIINTERNATIONALINVICTAIRISBUSISOISOTTA FraschiniISUZUIVECOJAGUARJAWAJEEPJELCZJENSENKAISERKalmarKAWASAKIKENWORTHKIAKOENIGSEGG KOMATSUKRAMERKRUPPKTMLA SALLELAGONDALAMBORGHINILANCIALAND ROVERLANDINILanzLatilLaurin & KlementLaverdaLDSLEXUSLEYATLEYLANDLEYTONLIAZLIEBHERRLIGIERLINCOLNLISTERLLOYDLOCOMOBILELOLALORENZ & RANKLLORRAINE-DIETRICHLOTECLOTUSLUBLINLYKANMACKMAD MAXMAGIRUSMANMARCHMARMONMARUSSIA-VIRGINMASERATIMASSEY MATRAMAVERICKMAXIMMAYBACHMAZDAMAZZANTIMCAMcLARENMEGAMELKUSMERCEDES-BENZMERCERMERCURYMESSERSCHMITTMGBMIGMIKRUSMINARDIMINERVAMINIMIRAGEMITSUBISHIMONICAMORETTIMORGANMORRISMOTO GUZZIMULTICARMVMZNASH AMBASSADORNEOPLANNEW HOLLANDNISSANNIVA CHEVROLETNOBLENORMANSUNYSAOLDSMOBILE OLTCITOM LEONCINOOPELOPTIMASORECAOscaPACKARDPAGANIPanhardPANOZPANTHERPEGASOPESCAROLOPETERBILTPEUGEOTPHANOMEN PIERCE ArrowPLYMOUTHPOLONEZPONTIACPORSCHEPRAGAPRIMAPRINCE PUMARAMRAMBLERRED BULLRENAULTRoburROCARROLLS-ROYCEROSENBAUERROSENGARTROVERRUFSAABSACHSENRINGSALEENSALMSONSAMSUNGSANSANDEROSATURNSAUBERSaurerSAVASAVIEM SCAMMELSCANIASCIONScuderiaSEAGRAVESEATSETRASHADOWSHANGHAISHELBYSIMCASIMPLEXSIMSONSINPARSKODASMARTSOMUASoueastSPYKERSSANG YONGSSCSTANLEYSTARSTEYRSTUDEBAKERSTUTZSUBARUSUNBEAMSUZUKISYRENATALBOTTARPANTATATATRATEMPOTeslaTHOMASTolemanTOYOACETOYOPETTOYOTATRABANT TRIUMPHTUCKERTUKTVRTYRRELLUNICVan HoolVANWALLVAUXHALLVECTORVELOREXVENTURIVERITASVESPAVincentVOISINVOLKSWAGENVOLVOWANDERERWARSZAWAWARTBURGWESTERN STARWHITEWIESMANNWILLEMEWILLIAMSWillysYAMAHAYOSHIMURAYUGOZAGATOZASTAVAZUKZUNDAPPZunderZYTEKАМОБЕЛАЗВИСВНИИТЭ-ПТВолжскийГорькийЕрАЗЗАЗЗИLЗИSЗИМЗИУИЖКАЗКамскийКИМКРАЗКубаньКурганскийЛАЗЛенинградЛикинскийЛуаЗМинскийМоАЗМОСКВИЧМТБМТЗНАМИНАТИОДАЗПавловскийПЕТРОВИЧПУЗЫРЁВЪРАФРУССО-БАЛТСаранскийСемАРСМЗСТАРТТАРТУУАЗУралЗИSУральскийЧЕТРАЧМЗАПЯАЗЯТБ

Типы товаров . ..ДекалиЗапчасти, аксессуарыЭлементы диорамАвиацияВоенная техникаВодный транспортЖ/Д транспортАвтобусВнедорожник / КроссоверГрузовикКемперГужевая повозкаЛегковой автомобильМикроавтобус / ФургонМотоциклПикапПрицепыТракторы, комбайныТроллейбусФигурки

Масштаб …1:11:21:31:41:51:61:81:91:101:121:141:161:181:201:211:221:241:251:261:271:281:291:301:321:331:341:351:361:371:381:391:401:421:431:441:451:461:471:481:501:511:521:531:541:551:561:571:601:641:681:691:721:751:761:801:831:871:901:951:961:1001:1031:1081:1101:1121:1201:1211:1251:1261:1301:1421:1441:1451:1481:1501:1601:2001:2201:2251:2501:2851:2881:3001:3501:3901:4001:4261:4501:5001:5301:5351:5501:5701:6001:7001:7201:8001:10001:11001:12001:12501:15001:20001:25001:27001:3000

СброситьНайти

Провоспалительный цитокин интерлейкин 1β нарушает функцию циркадных часов β-клеток и регуляцию секреции инсулина

. 2021 1 января; 162 (1): bqaa084.

doi: 10.1210/endocr/bqaa084.

Наурин Джавид ¹ , Мэтью Р. Браун ¹ , Кунтол Ракшит ¹ , Трейси Ее ¹ , Сатиш К Сен ¹ , Алексей В Матвеенко ^{1 2}

Принадлежности

• ¹ Кафедра физиологии и биомедицинской инженерии, Колледж медицины и науки Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота.
• ² Медицинский факультет, Отделение эндокринологии, обмена веществ, диабета и питания, Колледж медицины и науки Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота.

• PMID: 32455427
• PMCID: PMC7692023
• DOI: 10.1210/эндокр/bqaa084

Бесплатная статья ЧВК

Наурин Джавид и др. Эндокринология. 2021 .

Бесплатная статья ЧВК

. 2021 1 января; 162 (1): bqaa084.

doi: 10.1210/endocr/bqaa084.

Авторы

Наурин Джавид ¹ , Мэтью Р. Браун ¹ , Кунтол Ракшит ¹ , Трейси Ее ¹ , Сатиш К Сен ¹ , Алексей В Матвеенко ^{1 2}

Принадлежности

• ¹ Кафедра физиологии и биомедицинской инженерии, Колледж медицины и науки Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота.
• ² Медицинский факультет, Отделение эндокринологии, обмена веществ, диабета и питания, Колледж медицины и науки Mayo Clinic, Рочестер, Миннесота.

• PMID: 32455427
• PMCID: PMC7692023
• DOI: 10. 1210/эндокр/bqaa084

Абстрактный

Внутренние циркадные часы β-клеток являются важными регуляторами секреции инсулина и общего гомеостаза глюкозы. Остается неизвестным, нарушаются ли циркадные часы в β-клетках после воздействия продиабетогенных стрессоров, таких как провоспалительные цитокины, и проявляются ли эти нарушения во время развития диабета. Чтобы решить эту проблему, мы изучили влияние опосредованного цитокинами воспаления, характерного для патофизиологии диабета, на физиологическую и молекулярную регуляцию циркадных часов β-клеток. В частности, мы предоставляем доказательства того, что ключевой диабетогенный цитокин IL-1β нарушает функционирование циркадных часов β-клеток и нарушает циркадную регуляцию стимулированной глюкозой секреции инсулина. Вредные эффекты IL-1β на циркадные часы были связаны с нарушением экспрессии ключевого фактора циркадной транскрипции Bmal1 и его регулятора, НАД-зависимой деацетилазы, сиртуина 1 (SIRT1). Кроме того, мы также определили, что диабет 2 типа у людей связан со сниженной иммунореактивностью β-клеток BMAL1 и SIRT1, что свидетельствует о потенциальной причинной связи между воспалением островков, нарушением циркадных часов и недостаточностью β-клеток. Эти данные предполагают, что циркадные часы в β-клетках нарушаются после воздействия провоспалительных стрессоров, и подчеркивают потенциал терапевтического воздействия на циркадную систему для лечения недостаточности β-клеток при диабете.

Ключевые слова: циркадные часы; цитокины; диабет; воспаление; β-клетка.

© The Author(s) 2020. Опубликовано Oxford University Press от имени Эндокринного общества. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected].

Цифры

Рис. 1.

Влияние провоспалительных цитокинов на…

Рисунок 1.

Влияние провоспалительных цитокинов на циркадные часы β-клеток, выясненное с помощью регистрации биолюминесценции…

Влияние провоспалительных цитокинов на циркадные часы β-клеток, выясненное с помощью записей биолюминесценции островков, выделенных из Per2 :LUC-MIP:мыши GFP. A: Схематическое изображение дизайна исследования, показывающее, что островки поджелудочной железы были выделены из мышей Per2 :LUC-MIP:GFP для оценки Per2 -управляемой биолюминесценции в ответ на повышение концентрации IL-1β, TNFα, IL-6 и IFNγ. B: Репрезентативные примеры циркадных ритмов биолюминесценции, управляемых Per2 , в партиях от 10 до 15 островков, выделенных из Per2 :LUC-MIP:GFP самцов и самок мышей, подвергшихся воздействию в течение 72 часов либо IL-1β (0,2–5 нг/мл), TNFα (10–50 нг/мл), IL-6 (25–150 нг/мл) или IFNγ (0,1–10 нг/мл) по сравнению с носителем. C: Репрезентативные тепловые карты, отображающие следы биолюминесценции для островков, выделенных из мышей Per2 :LUC-MIP:GFP, подвергшихся воздействию в течение 72 часов либо IL-1β (0,2–5 нг/мл), TNFα (10–50 нг/мл ), IL-6 (25–150 нг/мл) или IFNγ (0,1–10 нг/мл) по сравнению с носителем. D и E: Гистограммы представляют среднюю амплитуду и фазу управляемой Per2 биолюминесценции в β-клетках, подвергшихся воздействию IL-1β (2 нг/мл), TNFα (25 нг/мл), IL-6 (75 нг /мл), IFNγ (3 нг/мл) или носитель. Значения средние ± SEM ( n = 4–7 независимых экспериментов) и * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с носителем.

Рисунок 2.

Влияние IL-1β на циркадные…

Рисунок 2.

Влияние IL-1β на циркадную регуляцию GSIS в изолированных островках мыши. А:…

Эффекты IL-1β на циркадную регуляцию GSIS в изолированных островках мыши. A: Схематическое представление дизайна исследования, показывающее, что изолированные островки от мышей C57BL/6J обрабатывали либо носителем, либо IL-1β (24-часовая обработка при 2 нг/мл), а затем синхронизировали с форсколином (1-часовая обработка при 10 мкМ) для индуцированной циркадной регуляции GSIS, как описано ранее (8). Впоследствии GSIS оценивали через 12, 18, 24 и 36 часов после синхронизации путем статической инкубации при исходной концентрации глюкозы 4 мМ с последующей гипергликемией при 16 мМ глюкозы. B: Индивидуально нанесенные индексы стимуляции инсулина (выраженные как высвобождение инсулина в течение 30 минут при гипергликемической концентрации глюкозы 16 мМ по сравнению с базальной концентрацией глюкозы 4 мМ) через 12, 18, 24 и 36 часов после синхронизации после форсколина в группе, получавшей носитель (черная линия) и Островки мыши, обработанные IL-1β (красная линия). Подогнанная черная линия представляет значительный анализ косинусной регрессии (влияние времени P <0,05). Обратите внимание на отсутствие статистической значимости в группе, получавшей IL-1β. К: Средняя амплитуда циркадного ритма в GSIS в островках мышей, обработанных носителем (серая полоса) и обработанных IL-1β (красная полоса), полученная с помощью анализа косинусной регрессии (см. раздел «Методы»). Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего и среднее значение как минимум 3 независимых экспериментов (от 3–4 мышей в группе). * Р < 0,05.

Рисунок 3.

Эффекты многократных низких доз стрептозотоцина…

Рисунок 3.

Влияние множественной недостаточности β-клеток, вызванной низкими дозами стрептозотоцина (MLD-STZ), на циркадные часы β-клеток…

Рисунок 3.

Эффекты множественной недостаточности β-клеток, вызванной низкими дозами стрептозотоцина (MLD-STZ), на циркадные часы β-клеток. A: Схематическое изображение дизайна исследования, показывающее, что подгруппа мышей Per2 :LUC-MIP:GFP и C57BL/6J получала внутрибрюшинные инъекции стрептозотоцина (STZ; 40 мг/кг/день) по сравнению с носителем в течение 5 дней подряд. индуцировать недостаточность β-клеток и диабет, что было подтверждено измерениями концентрации глюкозы в крови (9).0127 В ). C: Репрезентативные примеры моделей экспрессии MIP:GFP и Per2 :LUC в партиях от 10 до 15 островков, выделенных из мышей Per2 :LUC-MIP:GFP, подвергшихся воздействию MLD-STZ in vivo, по сравнению с носителем. D: Содержание инсулина измерено в островках, выделенных от мышей C57BL/6J, подвергнутых in vivo воздействию либо MLD-STZ (красная полоса), по сравнению с контрольными носителями (n = 6–8 независимых экспериментов).* P < 0,05 означает статистическую значимость по сравнению с транспортное средство. Э: Стимулируемая глюкозой секреция инсулина, измеренная во время 30-минутной статической инкубации при гипергликемической концентрации глюкозы 16 мМ и базовой концентрации глюкозы 4 мМ в островках, выделенных от мышей C57BL/6J, подвергнутых in vivo воздействию либо MLD-STZ, либо контрольного носителя (n = 4 независимых эксперимента). * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с носителем. Репрезентативные примеры циркадных ритмов биолюминесценции, управляемых Per 2 ( F ) и соответствующих тепловых карт ( G ), демонстрирующие следы биолюминесценции для островков, выделенных от мышей Per2 :LUC-MIP:GFP, подвергнутых in vivo воздействию MLD-STZ (красная линия), по сравнению с носителем (черная линия). Каждый столбец в ( G ) представляет собой независимый эксперимент. H: Гистограмма представляет среднюю амплитуду управляемой Per2 биолюминесценции в β-клетках, подвергшихся воздействию MLD-STZ (красная полоса) или носителя (серая полоса) ( n = 6 независимых экспериментов). I:   Уровни мРНК Per2 , полученные из лизатов островков мышей MLD-STZ (красные) и мышей-носителей (серые), собранных в ZT 4, 8, 16 и 20 временных точках 24-часового циркадного цикла. Подогнанная черная линия представляет значительный анализ косинусной регрессии (влияние времени P < 0,05). J: Средняя амплитуда циркадного ритма в мРНК Per2 в носителе (серая полоса) и островках MLD-STZ (красная полоса), полученная с помощью анализа косинусной регрессии (см. раздел «Методы»). Значения представляют собой среднее ± SEM ( n = 3–4) кратное изменение с носителем при ZT 4, установленном за 1. * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с носителем.

Рисунок 4.

Влияние провоспалительных цитокинов на…

Рисунок 4.

Влияние провоспалительных цитокинов на экспрессию мРНК Bmal1 и Clock в INS-1 832/13…

Влияние провоспалительных цитокинов на экспрессию мРНК Bmal1 и Clock в клетках INS-1 832/13 и изолированных островках человека и мыши. A и B: Нормализованная Bmal1 и Clock Экспрессия мРНК в клетках INS-1 832/13, подвергшихся воздействию в течение 24 часов либо IL-1β (0,2–5 нг/мл), TNFα (10–50 нг/мл ), ИЛ-6 (25–150 нг/мл) или IFNγ (0,1–10 нг/мл). Значения являются средними ± SEM ( n = 4–7 независимых экспериментов для данной концентрации), а * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с необработанными (UT). C: нормализованная экспрессия мРНК Bmal1 и Clock в изолированных островках человека и мыши без диабета (C57BL/6J: возраст 8–12 недель), подвергавшихся воздействию IL-1β (2 нг/мл) в течение 24 часов по сравнению с UT. Данные об островках человека представляют собой n = 5 независимых поставок островков человека, не страдающих диабетом. Данные об островках мыши представляют собой n = 3 независимых эксперимента. Значения средние ± SEM и * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с UT.

Рисунок 5.

Влияние IL-1β на активаторы…

Рисунок 5.

Эффекты IL-1β на активаторы и репрессоры Bmal1 транскрипции в INS-1 832/13…

Влияние IL-1β на активаторы и репрессоры транскрипции Bmal1 в клетках INS-1 832/13. Активность промотора A:   Bmal1 оценивали с использованием стабильно трансфицированных репортерных клеток Bmal1 :LUC, экспрессирующих INS-1 832/13, подвергавшихся воздействию IL-1β (0,1–5 нг/мл) в течение 24 часов. Значения являются средними ± SEM ( n = 3–6 независимых экспериментов на данную концентрацию), а * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с необработанными (UT). Б – Д: Экспрессия белков BMAL1, RORα, REV-ERBα, оцененная вестерн-блоттингом в INS-1 832/13 β-клетках, подвергшихся воздействию IL-1β (0,2–5 нг/мл) в течение 24 часов. Значения являются средними ± SEM ( n = 3–6 независимых экспериментов на данную концентрацию), а * P < 0,05 означает статистическую значимость по сравнению с UT.

Рисунок 6.

Модуляция активности SIRT1 реверсирует…

Рисунок 6.

Модуляция активности SIRT1 устраняет опосредованную IL-1β дисфункцию β-клеток посредством BMAL1-зависимого механизма. А: СИРТ1…

Рисунок 6.

Модуляция активности SIRT1 устраняет опосредованную IL-1β дисфункцию β-клеток посредством BMAL1-зависимого механизма. A: экспрессия белка SIRT1, оцененная вестерн-блоттингом в клетках INS-1 832/13, подвергшихся воздействию IL-1β (0,2–5 нг/мл) в течение 24 часов. Значения средние ± SEM ( n = 3 независимых эксперимента на данную концентрацию) и * P <0,05 означает статистическую значимость по сравнению с необработанным (UT). B: активность промотора Bmal1, оцененная с использованием стабильно трансфицированных репортерных клеток Bmal1 :luciferase (Bmal1:LUC), экспрессирующих INS-832/13, подвергавшихся воздействию IL-1β (2 нг/мл) в течение 24 часов с или без совместной обработки с SIRT1 химический агонист ресвератрол (Resv) в концентрации 5, 20 и 50 мкМ. Значения являются средними ± стандартная ошибка среднего (90 125 n 90 126 = 4 независимых эксперимента при заданных условиях) и * P < 0,05 означает статистическую значимость. C:   Экспрессия мРНК Bmal1 оценивалась в клетках INS-832/13, подвергшихся воздействию IL-1β (2 нг/мл) в течение 24 часов с или без совместной обработки химическим агонистом SIRT1 Resv при 5, 20 и 50 мкМ. Значения являются средними ± стандартная ошибка среднего ( n = 2 независимых эксперимента для данных условий). D и E: Стимулированная глюкозой секреция инсулина, оцененная в статической инкубации при 4 и 16 мМ глюкозы и соответствующие индексы стимуляции инсулина (выраженные как высвобождение инсулина в течение 30 минут при гипергликемической концентрации 16 мМ глюкозы по сравнению с базальной концентрацией глюкозы 4 мМ) в изолированных WT ( D ) и β-Bmal1 ^-/- — изолированные ( E ) островки мыши, подвергшиеся воздействию либо носителя, IL-1β (2 нг/мл, 24 часа), либо IL-1β + ресвератрол (10 мкМ , 24 часа). Значения являются средними ± SEM ( n = 5–7 независимых экспериментов в заданных условиях), а * P <0,05 означает статистическую значимость.

Рисунок 7.

Иммунореактивность BMAL1, RORα и SIRT1…

Рисунок 7.

Иммунореактивность BMAL1, RORα и SIRT1 ослаблена в β-клетках СД2 человека. Репрезентативные примеры…

Иммунореактивность BMAL1, RORα и SIRT1 ослаблена в β-клетках СД2 человека. Репрезентативные примеры островков поджелудочной железы, окрашенные иммунофлуоресценцией для BMAL1, RORα и SIRT1 (красный), инсулина (зеленый) и контрастно окрашенные ядерным маркером DAPI (синий), изображенные с увеличением × 20 (масштабные линейки BMAL1 и RORα, 20 мкм; масштабные линейки SIRT1 , 50 мкм) в ткани поджелудочной железы человека, полученной из архивов вскрытий клиники Майо. График показывает 3 репрезентативных примера недиабетических (ND; A ) и СД2 ( B ). Всего были получены и исследованы образцы поджелудочной железы от n = 8 (ND) и n = 7 пациентов с СД2.

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Провоспалительные цитокины нарушают циркадный ритм островков поджелудочной железы у мышей и человека и индуцируют нескоординированную экспрессию генов часов β-клеток посредством оксида азота, лизиндеацетилаз и иммунопротеасомной активности.

  Андерсен П.А.К., Петренко В., Роуз П.Х., Кумен М., Фишер Н., Гиази С.М., Далби Т., Дибнер К., Мандруп-Поулсен Т. Андерсен ПАК и др. Int J Mol Sci. 2020 23 декабря; 22 (1): 83. дои: 10.3390/ijms22010083. Int J Mol Sci. 2020. PMID: 33374803 Бесплатная статья ЧВК.

• Индукция фактора транскрипции основных циркадных часов Bmal1 усиливает функцию β-клеток и защищает от непереносимости глюкозы, вызванной ожирением.

  Ракшит К., Матвеенко А.В. Ракшит К. и др. Диабет. 2021 янв; 70(1):143-154. DOI: 10.2337/db20-0192. Epub 2020 21 октября. Диабет. 2021. PMID: 33087455 Бесплатная статья ЧВК.

• Bmal1 необходим для компенсаторной экспансии бета-клеток, выживания и метаболической адаптации к ожирению, вызванному диетой у мышей.

  Ракшит К., Хсу Т.В., Матвеенко А.В. Ракшит К. и др. Диабетология. 2016 апр;59(4):734-43. doi: 10.1007/s00125-015-3859-2. Epub 2016 13 января. Диабетология. 2016. PMID: 26762333 Бесплатная статья ЧВК.

• Циркадный контроль функции β-клеток и реакции на стресс.

  Ли Дж., Лю Р., де Хесус Д., Ким Б.С., Ма К., Мулик М., Йечур В. Ли Дж. и др. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2015 Сентябрь; 17 Приложение 1 (0 1): 123-33. дои: 10.1111/дом.12524. Сахарный диабет Ожирение Metab. 2015. PMID: 26332977 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Несвоевременный окислительный стресс в β-клетках приводит к диабету – роль циркадных часов в функции β-клеток.

  Ли Дж., Ма К., Мулик М., Йечур В. Ли Дж. и др. Свободный Радик Биол Мед. 2018 1 мая; 119: 69-74. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.02.022. Epub 2018 16 февраля. Свободный Радик Биол Мед. 2018. PMID: 29458148 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Гибель и дисфункция бета-клеток, опосредованная окислительным стрессом, как мишень для лечения диабета.

  Динич С. , Арамбашич Йованович Дж., Ускокович А., Михайлович М., Грдович Н., Толич А., Райич Дж., Джорджевич М., Видакович М. Динич С. и др. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022, 23 сентября; 13:1006376. doi: 10.3389/fendo.2022.1006376. Электронная коллекция 2022. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022. PMID: 36246880 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Ядерный рецептор REV-ERBα участвует в изменении аутофагии β-клеток и выживании в диабетогенных условиях.

  Браун М.Р., Лаутеуэ Д., Делобель М., Виллар О., Брока С., Бертран Г., Войтушишин А., Далле С., Равье М.А., Матвеенко А.В., Костес С. Браун М.Р. и соавт. Клеточная смерть Дис. 2022 15 апреля; 13 (4): 353. doi: 10.1038/s41419-022-04767-z. Клеточная смерть Дис. 2022. PMID: 35428762 Бесплатная статья ЧВК.

• Это то, что и когда вы едите: обзор транскрипционных и эпигенетических реакций на диетические нарушения в островках поджелудочной железы.

  Браун М.Р., Матвеенко А.В. Браун М.Р. и соавт. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022 10 марта; 13:842603. doi: 10.3389/fendo.2022.842603. Электронная коллекция 2022. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2022. PMID: 35355560 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Ограниченное по времени питание предотвращает вредные метаболические эффекты нарушения циркадного ритма за счет эпигенетического контроля функции β-клеток.

  Браун М.Р., Сен С.К., Маццоне А., Хер Т.К., Сюн Ю., Ли Дж.Х., Джавид Н., Колвелл К.С., Ракшит К., ЛеБрассер Н.К., Гаспар-Майя А., Ордог Т., Матвеенко А.В. Браун М.Р. и соавт. Научная реклама 2021 Декабрь 17;7(51):eabg6856. doi: 10.1126/sciadv.abg6856. Epub 2021 15 декабря. Научная реклама 2021. PMID: 34910509 Бесплатная статья ЧВК.

• Эпигенетическая регуляция идентичности и дисфункции β-клеток.

  Сунь С., Ван Л., Обайоми С.М.Б., Вэй З. Сан Х и др. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2021 24 сент;12:725131. doi: 10.3389/fendo.2021.725131. Электронная коллекция 2021. Фронт Эндокринол (Лозанна). 2021. PMID: 34630329 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

Типы публикаций

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

• F99 DK123834/DK/NIDDK NIH HHS/США
• R01 DK098468/DK/NIDDK NIH HHS/США
• T32 HL105355/HL/NHLBI NIH HHS/США

Зависимая от часов временная регуляция IL-33/ST2-опосредованного ответа тучных клеток

. 2017 июль; 66 (3): 472-478.

doi: 10.1016/j.alit.2017.02.004. Epub 2017 2 марта.

Такахиро Каваучи ¹ , Кайоко Ишимару ¹ , Юки Накамура ¹ , Нобухиро Накано ² , Муцуко Хара ² , Хидэоки Огава ² , Ко Окумура ² , Сигенобу Шибата ³ , Ацухито Накао ⁴

Принадлежности

• ¹ Кафедра иммунологии, Медицинский факультет Университета Яманаси, Яманаси, Япония.
• ² Исследовательский центр атопии, Медицинский факультет Университета Дзюнтендо, Токио, Япония.
• ³ Кафедра физиологии и фармакологии, Школа перспективных наук и инженерии, Университет Васэда, Токио, Япония.
• ⁴ Кафедра иммунологии, Медицинский факультет Университета Яманаси, Яманаси, Япония; Центр исследования атопии, Медицинский факультет Университета Дзюнтендо, Токио, Япония. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 28259547
• DOI: 10.1016/ж.алит.2017.02.004

Бесплатная статья

Такахиро Каваучи и др. Аллергол Интерн. 2017 июль

Бесплатная статья

. 2017 июль; 66 (3): 472-478.

doi: 10.1016/j.alit.2017.02.004. Epub 2017 2 марта.

Авторы

Такахиро Каваучи ¹ , Кайоко Ишимару ¹ , Юки Накамура ¹ , Нобухиро Накано ² , Муцуко Хара ² , Хидэоки Огава ² , Ко Окумура ² , Сигенобу Шибата ³ , Ацухито Накао ⁴

Принадлежности

• ¹ Кафедра иммунологии, Медицинский факультет Университета Яманаси, Яманаси, Япония.
• ² Исследовательский центр атопии, Медицинский факультет Университета Дзюнтендо, Токио, Япония.
• ³ Кафедра физиологии и фармакологии, Школа перспективных наук и инженерии, Университет Васэда, Токио, Япония.
• ⁴ Кафедра иммунологии, Медицинский факультет Университета Яманаси, Яманаси, Япония; Центр исследования атопии, Медицинский факультет Университета Дзюнтендо, Токио, Япония. Электронный адрес: [email protected].

• PMID: 28259547
• DOI: 10.1016/ж.алит.2017.02.004

Абстрактный

Фон: Интерлейкин-33 (IL-33) представляет собой аларминовый цитокин, который связывается с белком ST2, подобным рецептору интерлейкина-1. Часы — это ключевой циркадный ген, необходимый для эндогенных часовых механизмов у млекопитающих. В этом исследовании изучалось, регулируют ли часы IL-33-опосредованные ответы в тучных клетках во времени.

Методы: Кинетику IL-33-опосредованной продукции IL-6, IL-13 и TNF-α сравнивали между тучными клетками костного мозга (BMMC) мышей дикого типа и мышей с мутацией Clock (Clock ^Δ19/Δ19 мышей). ). Кинетику притока нейтрофилов в брюшную полость или экспрессию IL-13 и Gob-5 в легких в ответ на IL-33 сравнивали между мышами дикого типа и Clock ^Δ19/Δ19 . Мы также исследовали кинетику экспрессии ST2 в тучных клетках и ее связь с экспрессией Clock.

Полученные результаты: Наблюдалась зависящая от времени суток вариация опосредованной IL-33 продукции IL-6, IL-13 и TNF-α в BMMC дикого типа, которая отсутствовала в BMMC с мутацией Clock. IL-33-индуцированная инфильтрация нейтрофилов в брюшную полость также показала зависимость от времени суток у мышей дикого типа, которая отсутствовала у мышей Clock ^Δ19/Δ19 . Кроме того, индуцированная IL-33 экспрессия IL-13 и Gob-5 в легких у мышей дикого типа демонстрировала зависящие от времени суток вариации. Эти временные вариации в ответах тучных клеток, опосредованных IL-33, были связаны с временными вариациями экспрессии ST2 в тучных клетках. Кроме того, CLOCK, связанный с промоторной областью ST2, и делеция Clock приводила к подавлению экспрессии ST2 в тучных клетках.

Выводы: CLOCK временно блокирует ответы тучных клеток на IL-33 посредством регуляции экспрессии ST2. Наши результаты обеспечивают новое понимание физиологии и патологий, связанных с IL-33 / тучными клетками.

Ключевые слова: ЧАСЫ; цитокин; Ил-33; Тучные клетки; СТ2.

Copyright © 2017 Японское общество аллергологов. Производство и хостинг Elsevier B.V. Все права защищены.

Похожие статьи

• Рецептор интерлейкина-33 ST2 важен для развития гиперреактивности периферических дыхательных путей и воспаления в модели астмы у мышей с клещами домашней пыли.

  Золтовска А.М., Лей Ю., Фукс Б., Раск С., Аднер М., Нильссон Г.П. Золтовская А.М. и соавт. Клин Эксперт Аллергия. 2016 март; 46(3):479-90. doi: 10.1111/cea.12683. Клин Эксперт Аллергия. 2016. PMID: 26609909

• Передача сигналов IL-33/ST2 и перекрестные помехи с FcεRI и TLR4 являются мишенью продукта паразитического червя, ES-62.

  Болл Д.Х., Аль-Риями Л., Харнетт В., Харнетт М.М. Болл Д.Х. и др. Научный представитель 2018 г. 14 марта; 8 (1): 4497. doi: 10.1038/s41598-018-22716-9. Научный представитель 2018. PMID: 29540770 Бесплатная статья ЧВК.

• Яд ската активирует IL-33, продуцирующий кардиомиоциты, но не тучные клетки, что способствует острому повреждению, опосредованному нейтрофилами.

  Дос Сантос Х.К., Грунд Л.З., Зайберт К.С., Маркес Э.Е., Соарес А.Б., Кенио В.Ф., Риффель Б., Лопес-Феррейра М., Лима К. Дос Сантос Дж. К. и др. Научный представитель 2017 г. 11 августа; 7 (1): 7912. doi: 10.1038/s41598-017-08395-y. Научный представитель 2017. PMID: 28801624 Бесплатная статья ЧВК.

• Время покажет о тучных клетках: циркадный контроль активации тучных клеток.

  Накао А., Накамура Ю. Накао А. и др. Аллергол Интерн. 2022 окт; 71 (4): 425-431. doi: 10.1016/j.alit.2022.06.008. Epub 2022 16 июля. Аллергол Интерн. 2022. PMID: 35853794 Обзор.

• Ось IL-33/ST2 при воспалении и иммунопатологии.

  Милованович М., Воларевич В., Радосавлевич Г., Йованович И., Пейнович Н., Арсеньевич Н., Лукич М.Л. Милованович М. и соавт. Иммунол Рез. 2012 апрель; 52 (1-2): 89-99. doi: 10.1007/s12026-012-8283-9. Иммунол Рез. 2012. PMID: 22392053 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Переплетение ролей циркадной и метаболической регуляции врожденного иммунного ответа.

  Кокс С.Л., О’Сиорейн Дж.Р., Фаган Л.Е., Кертис А.М., Кэрролл Р.Г. Кокс С.Л. и соавт. Семин иммунопатол. 2022 март; 44(2):225-237. doi: 10.1007/s00281-021-00905-5. Epub 2022 12 января. Семин иммунопатол. 2022. PMID: 35022891 Обзор.

• Системы и цепи, связывающие хроническую боль и циркадные ритмы.

  Warfield AE, Prather JF, Todd WD. Уорфилд А.Э. и др. Фронтальные нейроски. 2021 июль 2;15:705173. doi: 10.3389/fnins.2021.705173. Электронная коллекция 2021. Фронтальные нейроски. 2021. PMID: 34276301 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Нарушенная экспрессия генов циркадных часов у пациентов с бронхиальной астмой.

  Chen HC, Chen YC, Wang TN, Fang WF, Chang YC, Chen YM, Chen IY, Lin MC, Yang MY. Чен ХК и др. J Астма Аллергия. 2021 16 апр; 14:371-380. DOI: 10.2147/JAA.S302508. Электронная коллекция 2021. J Астма Аллергия. 2021. PMID: 33888995 Бесплатная статья ЧВК.

• Взаимодействие между тучными клетками, шишковидной железой и циркадным ритмом: связи между гистамином, мелатонином и медиаторами воспаления.

  Фам Л., Байокки Л., Кеннеди Л., Сато К., Медоуз В., Мэн Ф., Хуан К.К., Кунду Д., Чжоу Т., Чен Л., Альпини Г., Фрэнсис Х. Фам Л. и др. J Шишковидная рез. 2021 март; 70(2):e12699. doi: 10.1111/jpi.12699. Epub 2020 29 ноября. J Шишковидная рез. 2021. PMID: 33020940 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Ген Period2 регулирует суточные изменения назальных симптомов в мышиной модели аллергического ринита.

  Cheng FL, An YF, Han ZQ, Li C, Li ZQ, Yang PC, Zhao CQ.