Содержание

%d0%b0%d0%ba 74 %d1%84%d0%be%d0%bd PNG рисунок, картинки и пнг прозрачный для бесплатной загрузки

  • green environmental protection pattern garbage can be recycled green clean

    2000*2000

  • дизайн плаката премьера фильма кино с белым вектором экрана ба

    1200*1200

  • be careful to slip fall warning sign carefully

    2500*2775

  • blue series frame color can be changed text box streamer

    1024*1369

  • prohibited use mobile phone illustration can not be used

    2048*2048

  • чат комментарий образование синий значок на абстрактных облако сообщение

    5556*5556

  • happy singing mai ba sing self indulgence happy singing

    2000*2000

  • 2022 календарь bd с фоторамкой

    2500*2500

  • chinese wind distant mountain pine tree chinese style pine tree chinese style poster can be combined

    3600*2475

  • have electricity prohibit be careful be

    2000*2000

  • syafakallah la ba sa thohurun ​​in syaa allah арабская молитва для бесплатного скачивания

    2048*2048

  • три группы 3d реалистичное декоративное яйцо с золотым цветом на гнезде bd с золотым всплеском текстовый баннер

    5000*5000

  • облака комиксов

    5042*5042

  • в первоначальном письме bd логотипа

    1200*1200

  • в первоначальном письме bd шаблон векторный дизайн логотипа

    1200*1200

  • номер 84 золотой шрифт

    1200*1200

  • 21 февраля международный день родного языка

    1200*1200

  • break split orange be

    2000*2000

  • в первоначальном письме bd шаблон векторный дизайн логотипа

    1200*1200

  • день независимости пакистана типография 74 й вектор

    3000*3000

  • творческий день независимости пакистана типография 74 й вектор

    3000*3000

  • минималистский день независимости пакистана 74 вектор

    3000*3000

  • 74 Куплеты Весеннего фестиваля

    1200*6820

  • надпись laa ba sa thohurun ​​insya allah

    1200*1200

  • asmaul husna 84

    2020*2020

  • Векторная иллюстрация мультфильм различных овощей на деревянном ба

    800*800

  • в первоначальном письме bd логотип шаблон

    1200*1200

  • круглая буквица bd или db дизайн логотипа вектор

    5000*5000

  • 3d золотые числа 74 с галочкой на прозрачном фоне

    1200*1200

  • номер 84 3d рендеринг

    2000*2000

  • 26 марта день независимости bd вектор png

    2500*2500

  • простой день независимости пакистана текст с 74 м вектором

    3000*3000

  • день независимости 26 марта

    5000*5000

  • asmaul husna 74

    2020*2020

  • номер 74 золотой шрифт

    1200*1200

  • испуганные глаза комиксов

    5042*5042

  • 3d числа 84 в круге на прозрачном фоне

    1200*1200

  • стрелка

    5556*5556

  • Муслимая молитва с фоном ka ba

    1200*1200

  • круглая буквица bd или db logo

    5000*5000

  • в первоначальном письме bd логотип шаблон

    1200*1200

  • номер 74

    2000*2000

  • 74 года лента годовщина

    5000*3000

  • серые облака png элемент для вашего комикса bd

    5042*5042

  • 74 года лента годовщина

    5000*3000

  • ba угол звезда голографическая радуга лазерная наклейка

    1200*1200

  • be careful warning signs warning signs be

    2000*2000

  • глюк числа 74 вектор на прозрачном фоне

    1200*1200

  • буква bd crossfit logo фитнес гантели значок тренажерный зал изображения и векторные изображения стоковые фотографии

    5000*5000

  • 74 Весенние куплеты lucky ruyi

    1200*6820

  • Калашников Club | Основа точного выстрела: правила прицеливания

    Специалист «Калашников» в области гражданского стрелкового оружия Георгий Губич рассказывает о правилах использования закрытого механического диоптрического прицела

    Более года назад вышла статья «Механические прицелы. Типы и особенности», где я постарался дать информацию к размышлению о том, какие есть принципиальные различия между открытыми и закрытыми прицелами, а также описать различия в способах прицеливания. Оказалось, что статья, помимо того, что убедила далеко не всех, в отдельных случаях вызвала даже больше вопросов, чем дала ответов, а иногда и вовсе привела к вспышкам ярости в попытке отрицать очевидное.

    Думаю, это произошло по причине того, что по сути аналитический материал некоторые читатели восприняли, как правила прицеливания диоптрическим прицелом, да еще накладывая на это закрепившуюся технику прицеливания с открытым механическим прицелом.

    Поэтому в данной статье я акцентирую внимание именно на правилах использования механических прицелов — открытого и диоптрического. Но прежде, давайте обратим внимание на возможность достигать цели стрельбы, вырвав правила использования прицелов из контекста условий.

    Начать хотелось бы с цитат из книги, которую по праву можно считать квинтэссенцией советских методик спортивной пулевой стрельбы — А. А.Юрьев, «Спортивная стрельба», Москва, ФиС, 1962 г. (Издание второе):

    «Непременным условием правильного прицеливания должно быть такое взаиморасположение прицельных приспособлений (независимо от типов прицелов), при котором выдержана «ровная мушка».

    При прицеливании с помощью открытого прицела «ровной мушкой» будет такое видимое расположение прицельных приспособлений, при котором мушка приходится посредине прорези прицела, а вершина мушки находится на одном уровне с верхними краями прорези».

    «При прицеливании с диоптрическим прицелом «ровной мушкой» будет совмещение вершины прямоугольной мушки (или центра отверстия кольцевой мушки) с центром диоптрийного отверстия».

    Таким образом, «ровная мушка» для открытого прицела — это вершина мушки на одном уровне с верхней гранью целика, боковые просветы (если они есть) одинакового размера, а «ровная мушка» для диоптрического прицела — это вершина мушки в центре диоптрийного отверстия.

    Для открытого прицела:

    1. Мушка посередине прорези

    2. Вершина мушки на уровне гривки целика

    Рисунки, представленные в данной статье являются схематичными и не способны передать всю полноту картины, но помогут вам визуализировать основные тезисы статьи.

    Для диоптрического прицела:

    1. Вершина мушки по центру отверстия целика


    Отдельно стоит акцентировать внимание на том, что в случае с диоптрическим прицелом, речь идет о вершине мушки, а не другой её части (середине, 2/3 и т.д.). Возможно, вы в своей практике и сами сталкивались с подобными проявлениями:


    С точки зрения непосредственного построения правильной прицельной линии, целиться можно и не вершиной мушки, а, например, её основанием или защитой и, при соблюдении условия единообразия, такие варианты тоже будут работать. Вот только об удобстве использования говорить не придется. Нельзя забывать и про разные типы мушек, типы защит и положения мушек относительно защиты (т.к. смещение СТП по вертикали при приведении оружия к нормальному бою, зачастую осуществляется вкручиванием или выкручиванием мушки), и привыкнув центровать относительно отверстия диоптра, например, круглый намушник, можно столкнуться с проблемой, взяв в руки оружие, на котором намушник отсутствует.

    Независимо от условий, положение вершины мушки по центру диоптра является оптимальным.

    Снова возвращаемся к цитатам из книги А.А. Юрьева «Спортивная стрельба» (Издание второе, Москва, ФиС, 1962 г.):

    «Таким образом, точность прицеливания зависит от умения стрелка всегда однообразно выдерживать «ровную мушку» и совмещать вершину ее с нижним обрезом «яблока» мишени (с точкой прицеливания).

    На первый взгляд, изложенная выше схема прицеливания кажется простой и понятной. Но когда стрелок захочет ее осуществить на практике, то столкнется во время стрельбы со многими трудностями.

    Основные практические трудности, которые возникают перед стрелком во время прицеливания, обусловлены особенностями строения глаза и его работой как оптического аппарата в процессе прицеливания».

    «… глаз не может одновременно отчётливо видеть предметы, находящиеся на разном удалении от него, в данном случае — прорезь прицела, мушку и «яблоко» мишени. Значит, если отчетливо видеть мушку, то мишень и прорезь прицела будут восприниматься глазом расплывчатыми; если сосредоточить зрение на мишени, будут расплывчатыми мушка и прорезь прицела. Некоторые стрелки во время прицеливания при стрельбе из винтовки «перебегают» взглядом с мушки на прорезь, затем на третий объект — цель, делая это быстро и по несколько раз, пока не совместят все три точки на одной прямой. Такой способ прицеливания вызывает быстрое утомление мышечного аппарата глаза и может быть применен при начальной форме обучения прицеливанию, и то только на первых порах.

    При таком способе прицеливания стрелку очень трудно вести, например, скоростную стрельбу, когда он ограничен временем. То же относится и к стрельбе стоя, когда спортсмен не имеет возможности уделять много внимания выравниванию и уточнению положения мушки в прорези. Поэтому во время прицеливания при стрельбе из винтовки стрелок должен чем-то жертвовать и стремиться отчетливо, резко видеть лишь один из трех предметов: либо мушку, либо прорезь, либо цель.

    Основываясь на практике, подавляющее большинство стрелков при стрельбе из винтовки старается резко видеть мушку, вынужденно несколько пренебрегая резкостью изображения и прорези прицела и «яблока» мишени. При этом не следует смущаться тем, что прорезь прицела воспринимается нечеткой и как бы двоящейся…»

    На первый взгляд все достаточно просто, очевидно и давно известно. Почти то же самое можно увидеть в наставлении по стрелковому делу (НСД), например:

    «119. Для прицеливания надо зажмурить левый глаз, а правым смотреть через прорезь прицела на мушку так, чтобы мушка пришлась посредине прорези, а вершина ее была наравне с верхними краями гривки прицельной планки, т. е. взять ровную мушку».

    © Руководство по 5.45-мм автомату Калашникова (АК74, АКС74, АК74Н, АКС74Н) и 5,45-мм ручному пулемету Калашникова (РПК74, РПКС74, РПК74Н, РПКС74Н). Москва : Военное издательство Министерства Обороны СССР, 1976.

    Ровняем мушку по вертикали и горизонтали — и «будет счастье».

    Стоит заметить, что в НСД ничего не говорится о том, на чём конкретно необходимо фокусироваться, следовательно, правильное формирование навыка остается на совести руководителя на учебном месте.

    Это то, что касается работы с открытым прицелом. Далее про диоптрический. И снова возвращаемся к «Спортивной стрельбе» А.А.Юрьева (Издание второе, Москва, ФиС, 1962 г.):

    «Диоптрический прицел значительно облегчает и упрощает прицеливание, так как стрелок избавлен от необходимости видеть во время стрельбы один из трех объектов (прорезь прицела), наиболее близко расположенный к глазу, а поэтому самый неудобный для зрительного восприятия.

    Роль прорези в диоптрическом прицеле выполняет маленькое круглое отверстие (диоптр). При прицеливании стрелку необходимо смотреть сквозь него и видеть только два объекта — мушку и мишень.

    Чтобы прицелиться с помощью диоптрического прицела, стрелок, глядя правым глазом сквозь диоптрийное отверстие, подводит вершину прямоугольной мушки под нижний обрез «яблока» мишени или помещает «яблоко» мишени в центре кольца мушки.

    Во время прицеливания стрелку не следует особенно отвлекать свое внимание на поиски центра диоптрийного отверстия и совмещение с ним вершины мушки; благодаря чувству симметрии глаз эту работу способен выполнять автоматически и непроизвольно.

    Если же стрелок и допустит неточность в определении центра отверстия и расположении в нем вершины мушки и луч зрения окажется несколько смещенным в сторону, большой ошибки в прицеливании не будет, потому что само очко диоптрийного отверстия относительно мало.

    Таким образом, чтобы обеспечить точное и однообразное прицеливание с помощью диоптрического прицела, стрелку необходимо в основном мобилизовать все внимание на том, чтобы правильно и однообразно располагать вершину мушки относительно точки прицеливания, тщательно выдерживая при этом одинаковый просвет».

    Точно так же — нет никаких секретов.

    Если обратиться к иностранным источникам, например, аналогу нашего НСД — Field manual, то обнаружим, что там говорится о тех же принципах «ровной мушки».

    Figure 4-15. Correct sight alignment


    RIFLE MARKSMANSHIP M16A1, M16A2/3, M16A4, AND M4 CARBINE (Change 4). Washington: US Army, 2006.

    RIFLE MARKSMANSHIP M16-/M4-SERIES WEAPONS (Change 1). Washington, DC : HEADQUARTERS DEPARTMENT OF THE ARMY, 2011.

    В указанном Field Manual FM3.22-9, хоть и без особых подробностей, упоминается то, что центрирование мушки в кольце отверстия целика, глаз способен выполнять самостоятельно.

    Но в реальности у многих возникают сомнения, граничащие с недоверием, касательно возможности автоматически центрировать мушку в кольце диоптра. Дело в том, что здесь нам мешают стереотипы, сформированные опытом работы с «открытой механикой». Если вы первый раз стреляете с использованием диоптрического прицела, то инстинктивно хочется по центру расположить геометрический центр видимой части мушки.

    Мы уже разобрали, что это неверно, хотя, как было рассмотрено в первой статье, к катастрофичным последствиям небольшое смещение не приведет.

    Необходимо помнить, что по центру отверстия целика располагается вершина мушки, а не её геометрический центр. С наработкой навыка данная ошибка довольно быстро исчезает, и глаз выставляет вершину мушки по центру кольца целика. Посмотрим на это через призму реальных условий применения оружия.

    При необходимости произвести точный выстрел, например, по дальней малоразмерной цели, вы всегда сможете уделить долю секунды на контроль положения вершины мушки в отверстии диоптра, за то время пока готовите качественную изготовку для точного выстрела. А в случае необходимости произвести быстрый выстрел, фокус вашего зрения будет на цели, которую вы автоматически разместите по центру диоптра, и небольшие возможные отклонения мушки (которая, кстати, четче видна из-за эффекта увеличения глубины резкости) от центра кольца целика не дадут существенного абсолютного отклонения пули от точки прицеливания, т. к. если вам потребовалось произвести быстрый выстрел, то скорее всего цель близка и крупноразмерна.


    Обращу внимание еще на один нюанс из нашего НСД, а именно на ту часть, где написано «надо зажмурить левый глаз»! Как это зачастую бывает в наставлениях, там нет описания и пояснения, почему необходимо жмурить глаз, так как подобные документы сделаны по принципу «прочитал-выполнил» и направлены (или способствуют) упрощению процедур дальнейшего копирования на обучаемых. Можно предположить, что таким образом осуществляется попытка увеличить контроль за прицельной картинкой и «ровной мушкой» путем обрезания половины зрительного поля или, что может быть даже приоритетнее, попытка принудительно избавиться от проблемы определения «ведущего» глаза.

    И снова возвращаемся к цитатам из «Спортивной стрельбы» А.А.Юрьева (Издание второе, Москва, ФиС, 1962 г.):

    «…напряжение, связанное с зажмуриванием левого глаза, тягостное для многих, особенно для начинающих стрелков. Другая невыгодная сторона — зажмуривание одного глаза почти всегда сопровождается большим или меньшим напряжением мышц век и давлением века целящегося глаза на глазное яблоко; последнее влияет на светопреломляющий аппарат и тем самым отрицательно отражается на остроте зрения. Третий момент, отрицательно сказывающийся на меткости стрельбы, — непроизвольное расширение зрачка открытого глаза в ответ на прикрытие или зажмуривание другого. Исходя из этого, выключать из работы второй глаз лучше всего не физическим путем — зажмуриванием, а психологическим подавлением зрительных впечатлений открытого, не целящегося, левого глаза».

    Из текста следует, что зажмуривание глаза имеет много отрицательных моментов.

    Для сознательного подавления восприятия картинки «ведомым» глазом, можно применить следующий прием обучения: на начальном этапе освоения техники прицеливания, стрелок закрывает левый глаз, затем учится прицеливаться двумя глазами, сначала слегка прищуривая левый глаз для производства точного выстрела, затем постепенно открывая глаз все больше, переходит к стрельбе с двумя открытыми глазами. В случае дефицита времени для полноценного обучения, возможно использовать в обучении стрелка простой алгоритм: закрыл глаз — ровняй мушку.

    Описанная методика обучения позволяет достичь высокого качества прицеливания в классической пулевой стрельбе и, например, в прикладных военных упражнениях АК-3 и АК-4, а при наличии на высоком уровне других навыков, необходимых для производства выстрела, высокого уровня точности стрельбы.

    А теперь немного отойдем от упомянутых условий, когда:

    1. цель статична;
    2. цель контрастна;
    3. цель хорошо освещена.

    И рассмотрим, например, условия выполнения упражнений по правилам международной конфедерации практической стрельбы из карабина на открытом воздухе.

    Бежевая картонная мишень на фоне песчаного вала или белая мишень на фоне заснеженного стрельбища будут неконтрастными и могут быть плохо освещены, например, боковым или контрастным светом. В таких условиях удержание «ровной мушки» и совмещение её вершины со слабо различимой целью станет нетривиальной задачей. И в случае использования «фокуса на мушке» приведет к необходимости постоянной перефокусировки глаза (аккомодации) с мушки на цель и обратно для уточнения правильности прицеливания.

    Или другая ситуация: стрелок-пулевик точно знает, что нет смысла смотреть на мишень после выстрела — черные пробоины в черном «яблоке» мишени на 50/100/300 метрах все равно не увидеть. Стрелок-практик при стрельбе по картонным мишеням тоже знает, что смотреть туда не нужно. Но, после выстрела в металлическую падающую мишень — «поппер», даже если стрелок ментально способен сделать хорошую «отметку» выстрела и раздался звон попадания пули, необходимо перевести взгляд на цель и убедиться, что мишень упала. Иначе она будет считаться непораженной. И тут диоптрический прицел удобнее открытого — перефокусировка, если она вообще нужна, значительно проще и быстрее.


    В перечисленных случаях использование диоптрических прицельных приспособлений позволяет значительно упростить эти задачи: нет необходимости ровнять мушку в целике, как уже упоминалось в цитате из «Спортивной стрельбы» — глаз выполняет эту функцию непроизвольно; увеличение глубины резкости облегчает прицеливание, нет необходимости дополнительной аккомодации глаза. В диоптрическом прицеле при фокусировке на мушке «размытие» цели значительно меньше, чем при взгляде через открытый прицел.

    Если руководствоваться содержанием наставлений по стрелковому делу (НСД), то для успешного выполнения задач в бою, как минимум, необходимо:

    • непрерывно наблюдать за полем боя, своевременно обнаруживать, оценивать и выбирать для поражения наиболее важные цели;
    • умело вести огонь по всевозможным целям в различных условиях боевой обстановки как днем, так и ночью, добиваясь поражения цели в кратчайший срок;
    • наблюдать за результатами огня и умело его корректировать.
    «Непрерывно наблюдать за полем боя»

    Если во время стрельбы зажмуривать один глаз, то, как минимум, 30% поля зрения отсекается. Правильно ли в таком случае зажмуривать глаз? Вопрос риторический.

    «Умело вести огонь по всевозможным целям»

    Правильно и качественно подготовленный стрелок должен уметь делать это безотносительно типа прицела на его оружии. Не стоит забывать также и об умении определения дистанций до цели, а также выноса точки прицеливания в соответствии с превышением траектории, если это необходимо.

    «Наблюдать за результатами огня и умело его корректировать»

    Тут стоит отметить, что в методичках перечислены конкретные способы наблюдения и оценки: всплески попаданий, трассы пуль и изменение в поведении противника.Возвращаемся к информации о правильном прицеливании: «ровная мушка», вершина четко наблюдаемой мушки на размытом пятне цели. Если трассы трассирующих пуль более-менее видны при этом, то наблюдение за всплесками потребует перевода взгляда на цель и окружающее её пространство. А сколько времени займет перевод фокуса с мушки на цель, например, на 200 метрах, и обратно? Секунды полторы? Плюс-минус.

    Вот и получается — либо правильная прицельная картинка, либо своевременный и, с бОльшей степенью вероятности, результативный выстрел.

    Дальше представим еще более реальную ситуацию. Противник в камуфляже маскируется в зарослях и передвигается при этом. Как можно вообще вести огонь по такой цели, фокусируясь на мушке, наблюдать при этом за результатами стрельбы и корректировать её при необходимости, если цель и так еле различима и меняет свое положение?


    Ответ прост — при использовании открытого прицела осуществление прицеливания в соответствии с каноническими правилами из учебника зачастую невозможно. Стреляют, жертвуя точностью, — фокусируясь на цели при размытых мушке и целике. А с преимуществами диоптрического прицела, выраженных в увеличении глубины резкости и отсутствии необходимости идеальной фокусировки на мушке, ведение прицельного огня по сложной, сливающейся с фоном цели реально: видны трассы (при использовании трассирующих пуль), видны всплески попаданий и видно поведение противника — остается на месте, укрылся или упал пораженный.

    Не стоит забывать еще и о том, что при взгляде через открытый прицел, стрелок, выдерживая «ровную мушку», не видит пространство ниже уровня её вершины. При взгляде через диоптрический прицел есть наблюдаемое поле ниже вершины мушки.

    Почему же возникают недовольство и отрицание у тех, кто, имея большой опыт стрельбы с открытым механическим прицелом, попробовал стрелять с диоптрическим прицелом?

    Как правило, все кроется в неправильном использовании. Стрелки жалуются на узкое поле зрения в прицеле, на сам целик, который перекрывает часть обзора, на то, что мушку «невозможно» отцентрировать в кольце диоптра.

    Но, если следовать простым правилам, которые, к сожалению, мало известны, то все становится намного проще и понятнее.


    Во-первых, располагайте глаз на расстоянии 4-8 см. При таком удалении глаза от диоптрического отверстия соблюдается баланс между углом поля зрения через отверстие диоптра и легкостью интуитивного расположения вершины мушки по центру отверстия. При этом кольцо целика размывается в призрачную тень и становится почти невидимым. Стрелок, который не зажмуривает глаз при стрельбе, вообще не может потерять часть поля зрения потому, что всю недостающую картину с правого зрачка, мозг дополнит информацией с левого. Необходимое расстояние от диоптра до глаза можно соблюсти либо с помощью коррекции изготовки, либо с помощью изменения длины регулируемого приклада. Кстати, не на любой образец стрелкового оружия возможно установить диоптрический прицел, именно из-за требований по расстоянию до глаза.

    Во-вторых, если вы только начали осваивать стрельбу с использованием диоптрического прицельного приспособления, необходимо концентрировать своё внимание на расположении именно верхнего среза мушки по центру диоптра. В дальнейшем прилагать сколь-нибудь значительные усилия по центрированию вершины мушки в кольце целика, как уже говорилось не только мной, но и приведено в цитате из, не побоюсь этого слова, величайшего труда по обучению технике производства меткого выстрела, практически нет никакой необходимости–глаз сделает это непроизвольно. То же самое упоминалось и в первой статье, когда кратко описывалась возможность диоптрического прицела снижать параллакс. Более подробно об этом эффекте можно почитать в недавно опубликованном переводе практического исследования на эту тему.

    В-третьих, каноническое правило «фокус на мушке». Но, в зависимости от условий, благодаря увеличению глубины резкости изображаемого пространства, для достижения целей производства выстрела, можно сместить фокус зрения к мишени, не потеряв при этом в качестве прицеливания.

    И снова коротко о правилах стрельбы с использованием диоптрического прицела (после определения дальности до цели, установки прицела и/или выноса точки прицеливания и формирования правильной изготовки, которая обеспечит необходимое удаление глаза от прицела):

    • фокус на мушке;
    • вершина мушки в центре диоптра;
    • вершина мушки на точке прицеливания.
    РЕЗЮМИРУЕМ

    ЛЮБОЕ механическое прицельное приспособление позволяет произвести точный выстрел, при условии, что стрелок способен различать цель, вопрос лишь в навыке. Но нельзя отрицать того, что разные типы прицелов имеют свои уникальные преимущества и недостатки.

    Превалирование достоинств одного типа прицела над другим в конкретных условиях использования и определяют наш выбор прицельного приспособления. И вот именно для правильного понимания и качественного использования прицельных приспособлений нужны соответствующие компетенции. Если не уметь пользоваться микроскопом, то, оказывается, увеличительное стекло лучше работает.

    Методическое пособие по теме «Неполная разборка и сборка автомата АК-74»

    Как произвести неполную разборку и сборку АК-74

    5,45-мм автомат Калашникова АК74 является индивидуальным оружием и предназначен для уничтожения живой силы и поражения огневых средств противника. Для поражения противника в рукопашном бою к автомату присоединяется штык-нож.

    Для стрельбы из автомата применяются патроны с обыкновенными (со стальным сердечником) и трассирующими пулями.
    Из автомата ведется автоматический или одиночный огонь. Автоматический огонь является основным видом огня: он ведется короткими (до 5 выстрелов) и длинными (до 10 выстрелов) очередями и непрерывно. Подача патронов при стрельбе производится из коробчатого магазина емкостью 30 патронов. Магазины автомата взаимозаменяемы.
    Прицельная дальность стрельбы – 1000 м. Наиболее действительный огонь по наземным целям, по самолетам, вертолетам и парашютистам – на дальности до 500 м. Сосредоточенный огонь по наземным групповым целям ведется на дальность до 1000 м.
    Дальность прямого выстрела: по грудной фигуре – 440 м, по бегущей фигуре – 625 м.
    Темп стрельбы около 600 выстрелов в минуту.
    Боевая скорострельность: при стрельбе очередями – до 100 выстрелов в минуту; при стрельбе одиночными выстрелами – до 40 выстрелов в минуту.
    Вес автомата без штыка-ножа со снаряженным патронами пластмассовым магазином: АК74 – 3,6 кг. Вес штыка-ножа с ножнами – 490 г.

    Инструкция

    Уровень сложности: Непросто

    1 шаг


    Основные части и механизмы автомата и его принадлежности

    Для начала надо узнать, общее устройство АК-74. Кликайте на рисунок и запоминайте, как называется и выглядит та или иная часть.

    Основные части и механизмы автомата и его принадлежности:
    1 – ствол со ствольной коробкой, с ударно-спусковым механизмом, прицельным приспособлением, прикладом и пистолетной рукояткой, а у пулемета и с сошкой;
    2 – дульный тормоз-компенсатор;
    3 – крышка ствольной коробки;
    4 – затворная рама с газовым поршнем;
    5 – затвор;
    6 – возвратный механизм;
    7 – газовая трубка со ствольной накладкой;
    8 – цевье;
    9 – магазин;
    10 – штык-нож;
    11 – шомпол;
    12 – пенал принадлежности.

    2 шаг

    Теперь приступаем к разборке.

    3 шаг

    Отделить магазин (он же карабин, он же патронник, он же рожок, он же порой тупая клинящая шняга и т.д.) – если вы это не сделаете, при разборке заряженного автомата велика вероятность того что нечаянно попавший на курок палец кого-нибудь застрелит. Это будет означать что упражнение вы не выполнили. следовательно и увольнительную вы фиг получите 🙂

    Нажимая большим пальцем на защелку, подать нижнюю часть магазина вперед и отделить его.

    4 шаг

    Снять автомат с предохранителя, перезарядить автомат и произвести выстрел в небо (хотя можно и в товарищей, но эффект будет не очень хороший: и штраф засчитают большой, и товарищ условно жив не останется).

    Если этого не сделать, то патрон, оставшейся досланым, может выстрелить. Чем это грозит читайте в предыдущем шаге.

    5 шаг

    Вынимаем пенал – находится в прикладе

    6 шаг

    Дальше надо выбить шомпол. Именно выбить, а не вытащить (как на рисунке) – так на много быстрее. Выбив осуществляется пяткой ладони по центру шомпола. Только осторожно – можно ладонь распороть. Вообще, на автомате еще стоит дульно-наствольный компенсатор, но при сборке на время он обычно отсутствует;

    7 шаг

    Отделить крышку наствольной коробки;
    Левой рукой обхватить шейку приклада, большим пальцем этой руки нажать на выступ направляющего стержня возвратного механизма, правой рукой приподнять вверх заднюю часть крышки ствольной коробки и отделить крышку.

    8 шаг

    Отделить возвратный механизм – он похож на стержень обмотанный пружинкой.
    Удерживая автомат левой рукой за шейку приклада, правой рукой подать вперед направляющий стержень возвратного механизма до выхода его пятки из продольного паза ствольной коробки; приподнять задний конец направляющего стержня и извлечь возвратный механизм из канала затворной рамы.

    9 шаг

    Отделить затворную раму с затвором. Продолжая удерживать автомат левой рукой правой рукой отвести затворную раму назад до отказа, приподнять ее вместе с затвором и отделить от ствольной коробки.

    10 шаг

    То, что вы только что вынули (это напомню, затворная рама с затвором) нужно разделить на две части (на саму затворную раму и на затвор). Как это сделать? Представить себе это очень сложно – нужно просто проделать это. Если не знаете, как это сделать, но вам по зарез надо – просто покрутите затвор относительно затворной рамы или наоборот покрутите затворную раму относительно затвора. Рано или поздно эти две части разойдутся 🙂

    На всякий случай как написано в уставе – Взять затворную раму в левую руку затвором кверху; правой рукой отвести затвор назад, повернуть его так, чтобы ведущий выступ затвора вышел из фигурного выреза затворной рамы, и вывести затвор вперед.

    11 шаг

    Отделить газовую трубку со ствольной накладкой. Удерживая автомат левой рукой, правой рукой надеть пенал принадлежности прямоугольным отверстием на выступ замыкателя газовой трубки. Повернуть замыкатель от себя до вертикального положения и снять газовую трубку с патрубка газовой каморы.

    12 шаг

    Ну вот и все – если вы справились за 15 сек. – по вам армия плачет 🙂

    Сборку осуществлять в обратном порядке

    Присоединить газовую трубку со ствольной накладкой. Удерживая автомат левой рукой, правой рукой надвинуть газовую трубку передним концом на патрубок газовой каморы и прижать задний конец ствольной накладки к стволу; повернуть с помощью пенала принадлежности замыкатель на себя до входа его фиксатора в выем на колодке прицела.
    Присоединить затвор к затворной раме. Взять затворную раму в левую руку, а затвор в правую руку и вставить затвор цилиндрической частью в канал рамы; повернуть затвор так, чтобы его ведущий выступ вошел в фигурный вырез затворной рамы, и продвинуть затвор вперед.
    Присоединить затворную раму с затвором к ствольной коробке. Взять затворную раму в правую руку так, чтобы затвор удерживался большим пальцем в переднем положении. Левой рукой обхватить шейку приклада, правой рукой ввести газовый поршень в полость колодки прицела и продвинуть затворную раму вперед настолько, чтобы отгибы ствольной коробки вошли в пазы затворной рамы, небольшим усилием прижать ее к ствольной коробке и продвинуть вперед.
    Присоединить возвратный механизм. Правой рукой ввести возвратный механизм в канал затворной рамы; сжимая возвратную пружину, подать направляющий стержень вперед и, опустив несколько книзу, ввести его пятку в продольный паз ствольной коробки.
    Присоединить крышку ствольной коробки. Вставить крышку ствольной коробки передним концом в полукруглый вырез на колодке прицела; нажать на задний конец крышки ладонью правой руки вперед и книзу так, чтобы выступ направляющего стержня возвратного механизма вошел в отверстие крышки ствольной коробки.
    Спустить курок с боевого взвода и поставить на предохранитель. Нажать на спусковой крючок и поднять переводчик вверх до отказа.
    Присоединить дульный тормоз-компенсатор. Навернуть дульный тормоз-компенсатор на резьбовой выступ основания мушки (на ствол) до упора.
    Присоединить, шомпол.
    Вложить пенал в гнездо приклада. Уложить принадлежность в пенал и закрыть его крышкой, вложить пенал дном в гнездо приклада и утопить его так, чтобы гнездо закрылось крышкой.
    Присоединить магазин к автомату. Удерживая автомат левой рукой за шейку приклада или цевье, правой рукой ввести в окно ствольной коробки зацеп магазина и повернуть магазин на себя так, чтобы защелка заскочила за опорный выступ магазина.

    Ak 74: Фотогалерея # 1376

    Тематическая оружейная фотогалерея: ak 74. Раздел: продажа ак 74. В разделе «продажа ак 74» представлены фотографии по темам: «автомат калашникова купить», «все виды автомата калашникова», «ak 74 magazines for sale», «продам ак 74», «ммг ак 74», «ак 74 +с подствольником», «АКС74», «buy ak 74», «акм купить», «airsoftgun», «new ak 74», «картинки автомат калашникова», «бумажный ак 74», «ак 74 муляж», «ak 74 caliber», «калибр», «ммг акм», «масса ак 74», «автомат для страйкбола», «ак 74 муляж», «масса ак 74», «ак 74 +для gta sa», «buy ak 74». Приятного Вам Просмотра!

    Рейтинг: 9/10 Просмотров: 438
    Темы: «акм 74», «акс 74 cyma», «акм мод», «автомат Калашникова», «ак 74 википедия».

    Образец галереи № 291: «устройство автомата калашникова». Темы фотографий раздела: «оружие ак 74», «конструкция автомата калашникова», «автомат калашникова 74», «скорострельность акм», «ак 74 aps».

    Рейтинг: 3/10 Просмотров: 329
    Темы: «куплю макет ак 74», «ak-74 magazines», «текстура ак 74», «ак 74 темп стрельбы», «ak 74 60 round magazine».

    Случайное анимированное GIF изображение по запросам: «kalaschnikow ak 74», «глушитель +для ак 74», «аксу», «ак 74 конструкция», «куплю ак 74 боевой».

    Рейтинг: 7/10 Просмотров: 243
    Темы: «ак 74 музыка», «ak 74 stock set», «ak 74 receiver», «DiBoys Kalash RK-01S AKS-74U», «коллиматорный прицел +на ак 74».

    Рейтинг: 10/10 Просмотров: 130
    Темы: «ak74u», «реферат ак 74», «сборка ак 74», «презентация ак 74», «штык нож ак 74».

    Рейтинг: 7/10 Просмотров: 349
    Темы: «автомат калашникова чертежи».

    Рейтинг: 9/10 Просмотров: 66
    Темы: «сколько пружин +в ак 74».

    Рейтинг: 5/10 Просмотров: 362
    Темы: «LCT AKS74M AEG», «бесплатно скачать ак 74», «ак 74 привод», «разборка и сборка автомата калашникова», «ak 74 stock».

    Рейтинг: 2/10 Просмотров: 445
    Темы: «купить акм».

    Образец галереи № 769: «aps акс 74». Темы фотографий раздела: «разновидности ак 74», «diboys ak 74», «правила стрельбы +из ак 74», «макет ак 74 массогабаритный», «ак 74 пневматический».

    Рейтинг: 6/10 Просмотров: 208
    Темы: «макет акс 74», «продам акс 74», «ak 74 magazines for sale», «продажа автомата калашникова», «макет ак 74 цена».

    Рейтинг: 7/10 Просмотров: 52
    Темы: «автомат», «неполная сборка разборка ак 74», «ак 74 +и м16», «части ак 74», «lct ak 74».

    Случайные фотографии раздела «пристрелка ак 74» по поисковым запросам: «калибра 5.45 мм», «ак 74 против м 16», «tm ak74 mn», «ak 74 +для cs 1.6», «акс 74 cyma», «тюнинг автомата калашникова», «боекомплект ак 74», «акс 74 страйкбольный».

    Как разобрать-собрать автомат Калашникова АК-74м?

    1. Для начала давайте разберемся с составными частями автомата Калашникова, с которым нам предстоит работать, и эти детали данного орудия изображены ниже на рисунке. Прежде, чем приступить к неполной сборке-разборке автомата, нам необходимо знать, из каких составных частей он состоит. Итак, автомат Калашникова содержит в себе магазин, шомпол, пенал с принадлежностью, предохранитель, возвратный механизм (или просто пружину), затворную рамку, затвор, крышку ствольной коробки, замыкатель газовой трубки и газовую трубку.

     

    2. Итак, можно приступать к разборке автомата Калашникова. Для начала отсоединяем магазин. Отдергиваем защелку, которая находится у основания магазина. Она легко нажимается и может быть без проблем отведена Вами в сторону, после чего магазин спокойно и без особых сложностей снимается.

     

    3. Далее снимаем автомат с предохранителя. В данном случае он просто опускается вниз. Потом производим действие, которое называется «контрольным спуском”. Для этого будет достаточно передернуть затвор и сделать контрольный выстрел по направлению от себя.

     

    4. Далее достаем шомпол. Как правило, он извлекается очень просто, но бывают и такие случаи, когда он не поддается воздействию. Тогда его лучше выбить боковой стороной запястья руки. Будьте осторожны, ведь нечаянно Вы можете и поранить руку, если нанесете неудачный удар по шомполу. Предупреждены – значит вооружены.

    5. Далее достаем пенал с принадлежностью. На картинке видно место его расположения. Он находится в прикладе. Для его аккуратного извлечения нужно нажать на защелку и утопить в ней свой палец на 2-3 сантиметра. В этом деле, главное – это не перестараться. И если засунуть палец на большую глубину в защелку, то он может там застрять, а это ощущение, поверьте, не из приятных. Это процедура, как правило, не обязательная, но она входит в армии в состав неполной сборки – разборки автомата.

    6. Далее разбираемся с крышкой ствольной коробки. Для этого нажимаем на держатель пружины и отсоединяем крышку от общего корпуса. Далее достаем возвратный механизм и толкаем его вперед, чтобы он вышел из затвора. Затем уже поднимаем его и извлекаем из гнезда.

     

    7. Следующим шагом необходимо достать рамку с этим самым затвором, сначала потянуть ее до упора назад, потом поднять вверх и извлечь из створа. Потом извлеките затвор автомата из затворной рамки. Для этого опустите затвор с рамкой на стол, покрутите его по часовой стрелке, чтобы он вышел из пазов и извлеките его вперед.

     

    8. Не забудьте про газовую трубку. Для этого поднимите ее замыкатель (или как говорят в армии – «флажок”) и просто достаньте газовую трубу. Все движения делайте аккуратно, чтобы не разбросать составляющие предметы по полу и столу.

    9. Ну вот и все! Неполная разборка считается законченной. В итоге Вы должны получить примерно то же, что изображено на картинке ниже. Сборка следует осуществлять по такому же принципу, только в обратном порядке. То есть собирать первым стоит тот аксессуар, что был задействован у Вас последним в процессе разборки. Как правило, норматив по неполной сборке-разборке автомата в армии составляет 30 секунд. Лично я делаю это в два раза быстрее. У меня есть знакомые, которые укладываются в 11 секунд, но это уже рекордсмены. Если Вы новичок в этом деле, то для Вас на первом этапе важно научиться в правильной последовательности собирать и разбирать автомат.

     

    10. В заключении хочется Вам посоветовать не разбирать автомат с полным магазином, если Вы никогда не имели дело с автоматом Калашникова. И вообще, берегите себя, своих друзей и близких! Научились производить неполную сборку-разборку автомата? Теперь можно и в армию идти!)))

    Видео инструкция

    ак 47 автомат рисунок — video klip mp4 mp3

    Video Axtar Ara Yukle Indir

    Video


    ак 47 автомат рисунок — video klip mp4 mp3 yukle
    Как нарисовать Автомат Калашникова AK 47(Ehedov Elnur) How to Draw a Kalashnikov AK-47

    10:32

    Как нарисовать автомат Калашникова АК 47 | Уроки рисования

    8:24

    Автомат Калашникова / АК-47 / Штурмовая винтовка (Анимация)

    5:58

    ВСЕ ВЕРСИИ СОВЕТСКИХ АВТОМАТОВ КАЛАШНИКОВА

    33:02

    АК-47 АВТОМАТ КАЛАШНИКОВА ! РИСУНКИ ПО КЛЕТОЧКАМ ! КАК НАРИСОВАТЬ PIXEL ART AK-47 Kalashnikov rifle

    5:12

    АК-47 !!! АВТОМАТ О КОТОРОМ ВСЕ ГОВОРЯТ, НО КОТОРЫЙ НИКТО НЕ ВИДЕЛ !!!

    12:56

    ОБЖ. Автомат Калашникова.

    5:05

    Неполная разборка АК 74.

    4:36

    История создания АК-47 автомата Калашникова

    37:54

    Как стрелять из Автомата Калашникова. Инструкция для новичков

    15:10

    НАСТОЯЩИЙ АК-47 АВТОМАТ КАЛАШНИКОВА ! РИСУНКИ ПО КЛЕТОЧКАМ ! PIXEL ART AK-47 Kalashnikov

    16:53

    How to Draw a Kalashnikov AK-47 / Как нарисовать Автомат Калашникова АК-47

    2:15

    Video Axtar Yüklə
    Anarim. Az

    Sayt Rehberliyi ile Elaqe

    Saytdan Istifade Qaydalari

    Anarim.Az 2004-2022

    Как нарисовать АК-47 поэтапно карандашом

    Привет всем! Сегодня я представлю новый урок на оружейно-огнестрельную тематику. На этот раз мы будем учиться рисовать легендарный автомат – Автомат Калашникова. Как его еще называют АК-47 (не путать с музыкальной группой). Итак, 7,62-мм автомат Калашникова— автомат, разработанный Михаилом Калашниковым в 1947 и принятый на вооружение Советской Армии в 1949 году. Послужил основой для создания целого семейства боевого и гражданского стрелкового оружия различных калибров, включая автоматы АКМ (М значит «модифицированный») и АК74 (и их модификации). По мнению многих экспертов, является эталоном надёжности и простоты обслуживания.

    Автомат Калашникова на протяжении своей долгой службы находил самые разнообразные оценки.

    На момент своего появления на свет АК был эффективным оружием, намного превосходя по всем основным показателям имевшиеся на тот момент в армиях мира модели пистолетов-пулемётов под пистолетные патроны, и при этом мало уступая автоматическим винтовкам под винтовочно-пулемётные боеприпасы, имея над ними преимущество в компактности, весе и эффективности автоматического огня.

    Фёдор Токарев в своё время охарактеризовал АК как отличающийся «надёжностью в работе, высокой меткостью и точностью стрельбы, сравнительно небольшим весом».

    Высокая боевая эффективность оружия была подтверждена в ходе локальных конфликтов послевоенных десятилетий, включая войну во Вьетнаме.

    Надёжность и безотказность оружия, обусловленные целым комплексом принятых в нём технических решений, являются едва ли не эталонными для его класса. Высказываются предположения, что АК является наиболее надёжным военным оружием со времён винтовки Маузер 98.Причём обеспечивается она даже при самом небрежном и неквалифицированном уходе, в самых тяжёлых условиях.

    Тем не менее, по мере устаревания оружия стали всё в большей степени проявляться его недостатки, — как характерные для него изначально, так и выявленные со временем в связи с изменением требований к стрелковому оружию и характера боевых действий.

    На настоящий момент времени, в первую очередь следует отметить, что даже последние модификации АК являются устаревшим в целом оружием, практически не имеющим резервов для существенной модернизации.

    Общая устарелость оружия определяет и многие его конкретные существенные недостатки.

    В первую очередь, отмечается значительная по современным меркам масса оружия, обусловленная широким использованием в его конструкции стальных деталей. При этом сам по себе АК нельзя назвать излишне тяжёлым, однако любые попытки его существенной модернизации — например, удлинение и утяжеление ствола для повышения меткости стрельбы, не говоря уже об установке дополнительных прицельных приспособлений, — неизбежно выводят его массу за пределы приемлемой для армейского оружия, что хорошо показывает опыт создания и эксплуатации охотничьих карабинов «Сайга» и «Вепрь», а также пулемётов РПК. Попытки же облегчения оружия при сохранении цельностальной конструкции (то есть — существующей технологии производства) приводят к также неприемлемому снижению его служебной прочности, что отчасти доказывает негативный опыт эксплуатации ранних партий АК74, жёсткость ствольных коробок которых оказалась недостаточной и потребовала усиления конструкции — то есть, здесь предел уже достигнут и никаких резервов для модернизации не имеется. К тому же, у АК запирание затвора осуществляется за вырезы вкладыша ствольной коробки, а не отростка ствола, как у более современных образцов, что не позволяет выполнить ствольную коробку из более лёгких и технологичных в производстве, хотя и менее прочных материалов. Два боевых упора также являются простым, но не оптимальным решением, — даже затвор винтовки СВД имеет три боевых упора, обеспечивающих более равномерное запирание и меньший угол поворота затвора, не говоря уже о современных западных образцах, применительно к которым речь идёт обычно как минимум о шести боевых упорах затвора.

    Существенным недостатком в современных условиях является разборная ствольная коробка оружия с отъёмной крышкой. Такая конструкция делает невозможным крепление современных типов прицелов (коллиматорных, оптических, ночных).

    Высокая надёжность семейства АК, а точнее — использованные в его конструкции способы её достижения, — является одновременно и причиной характерных для него существенных недостатков. Повышенный импульс газоотводного механизма вкупе с неподвижно прикреплённым к затворной раме газовым поршнем и большими зазорами между всеми деталями, с одной стороны, приводит к тому, что автоматика оружия работает безотказно даже при сильном загрязнении (загрязнение буквально «выдувается» из ствольной коробки при выстреле), — но при этом затворная рама, приходящая в крайне заднее положение со скоростью порядка 5 м/с (для сравнения, у систем с более «мягкой» работой автоматики даже на начальном этапе отхода затвора назад эта скорость обычно не превышает 4 м/с), гарантирует сильнейшее сотрясение оружия при стрельбе, что существенно снижает эффективность автоматического огня. По некоторым из имеющихся оценок, оружие семейства АК вообще не пригодно для ведения эффективного прицельного огня очередями. Также это является причиной сравнительно большого выбега затвора, а следовательно — большей длины ствольной коробки, в ущерб длине ствола при сохранении общих габаритов оружия. С другой стороны, выбег затвора АК полностью происходит внутри ствольной коробки, без задействования полости приклада, что позволяет выполнить последний складным, уменьшив габариты оружия при переноске.

    В целом и общем, хотя АК безусловно имеет многочисленные положительные качества и долго еще будет пригоден для вооружения армий стран, в которых к нему привыкли, очевидна необходимость его замены более современными образцами, причём имеющими радикальные отличия в конструкции, которые позволили бы не повторять описанные выше принципиальные недостатки устаревшей системы.

    Шаг 1. Этот шаг может быть немного сложным, поскольку я решил отказаться от направляющих линий, а сразу нарисовал контур автомата. Но руководствуясь приведенным рисунком можно без особых проблем осуществить этот этап.

    |

    |

    Шаг 2. На этом этапе мы начнем детализировать наш Ак-47. Не торопитесь, старайтесь проводить линии как можно ровнее и в соответствии с представленным рисунком.

    |

    |

    Шаг 3. Теперь завершим рисовать различные винты и штифты, накладки и так далее. После этого можно переходить к этапу номер 4.


    Поделиться с моими друзьями:

    Автомат Калашникова АК-74 в масштабе 1/48 x 30 (ULSSPUS3T) от Anyuta3D

    © 2008 — 2022 Shapeways, Inc.

    Афганистан Албания Алжир американское Самоа Андорра Ангола Ангилья Антигуа и Барбуда Аргентина Армения Аруба Австралия Австрия Азербайджан Багамы Бахрейн Бангладеш Барбадос Бельгия Белиз Бенин Бермуды Бутан Боливия Босния и Герцеговина Ботсвана Бразилия Бруней-Даруссалам Болгария Буркина-Фасо Бурунди Камбоджа Камерун Канада Кабо-Верде Каймановы острова Центрально-Африканская Республика Чад Чили Китай Колумбия Коморы Конго Конго, Демократическая Республика Острова Кука Коста-Рика Хорватия Кипр Чешская Республика Дания Джибути Доминика Доминиканская Респблика Эквадор Египет Сальвадор Эстония Эфиопия Фарерские острова Фиджи Финляндия Франция Французская Гвиана Французская Полинезия Габон Гамбия Грузия Германия Гана Гибралтар Греция Гренландия Гренада Гваделупа Гуам Гватемала Гернси Гвинея Гвинея-Бисау Гайана Гаити Гондурас Гонконг Венгрия Исландия Индия Индонезия Ирак Ирландия Израиль Италия Кот-д’Ивуар Ямайка Япония Джерси Иордания Казахстан Кения Кирибати Южная Корея) Кувейт Кыргызстан Лаос Латвия Ливан Лесото Либерия Ливийская арабская джамахирия Лихтенштейн Литва Люксембург Макао Македония, Бывшая Югославская Республика Мадагаскар Малави Малайзия Мальдивы Мали Мальта Маршалловы острова Мартиника Мавритания Маврикий Мексика Микронезия Молдова, Республика Монако Монголия Черногория Монтсеррат Марокко Мозамбик Намибия Непал Нидерланды Нидерландские Антильские острова Новая Каледония Новая Зеландия Никарагуа Нигер Нигерия Остров Норфолк Северные Марианские острова Норвегия Оман Пакистан Палау Палестинская территория, оккупированная Панама Папуа — Новая Гвинея Парагвай Перу Филиппины Польша Португалия Пуэрто-Рико Катар Реюньон Румыния Российская Федерация Руанда Сент-Китс и Невис Сент-Люсия Святой Винсент и Гренадины Самоа Сан-Марино Саудовская Аравия Сенегал Сербия Сейшелы Сьерра-Леоне Сингапур Словакия Словения Соломоновы острова Южная Африка Испания Шри-Ланка Суринам Шпицберген и Ян-Майен Свазиленд Швеция Швейцария Тайвань, Китайская Республика Таджикистан Танзания, Объединенная Республика Таиланд Тимор-Лешти Идти Тонга Тринидад и Тобаго Тунис Турция острова Теркс и Кайкос Тувалу Уганда Объединенные Арабские Эмираты Соединенное Королевство Соединенные Штаты Малые отдаленные острова США Уругвай Узбекистан Вануату Город-государство Ватикан Венесуэла Вьетнам Виргинские острова, Британские Виргинские острова, Ю. С. Уоллис и Футуна Йемен Замбия Зимбабве $ USD€ EUR$ AUD$ CAD£ GBP

    WWE Elite 74 WWE Toy Wrestling Фигурка от Mattel!

    Наша цена: $22,99

    Артикул: ELITE74-04

    Андраде — WWE Elite 74 Описание

    Андраде — WWE Elite 74 WWE Toy Wrestling Фигурка от Mattel!

    Андраде — WWE Elite 74 Видео

    Посмотреть все Андраде товары

    Также см

    магазин Продукты

    Магазин По Суперзвезда

    МАГАЗИН ПО NAMEAdam ColeAJ StylesAleister BlackAlexa BlissAmanda NunesAndradeAndre GiantAngel GarzaAnna JayAngelo DawkinsApollo CrewsAsukaAubrey EdwardsAustin TheoryBaron CorbinBayleyBecky LynchBest FriendsBianca BelairBig BossmanBig EBobby FishBobby HeenanBobby LashleyBraun StrowmanBray WyattBret HartBrian CageBrian MyersBritish BulldogBritt Бейкер DMDBrock LesnarBrodie LeeBronson ReedBuddy MurphyCactus JackCandice LeRaeCarmellaCash WheelerCesaroCharlotte FlairChelsea GreenChris JerichoChristianChristian CageChuck TaylorChynaCody RhodesConor McGregorCurt HawkinsDakota KaiDamian PriestDaniel BryanDaniel CormierDarby AllinThe Dark OrderDax HarwoodDexter LumisDominik DijakovicDominik MysterioDonald CerroneDrew McIntyreDustin RhodesDusty RhodesEddie KingstonEdgeErik (Викинг рейдеров) EvilEvil UnoThe Изверг Bray WyattFinn BalorFrancis NgannouFreddie BlassieFTRGoldbergGreg ValentineHangman Адам PageHardy Boyz (Matt & Джеф) Тяжелый MachineryHHHHikaru ShidaHulk HoganHumberto CarrilloIo ShiraiIron SheikIsaiah Swerve ScottIvar (Викинг рейдеров) Джейк AtlasJake HagerJake RobertsJay WhiteJeff HardyJoaquin WildeJohn CenaJohn MorrisonJohn SilverJohnny GarganoJon MoxleyJorge MasvidalJungle BoyJunkyard DogJurassic ExpressJushin LigerKaneKarrion KrossKazarianKeith LeeKenny OmegaKevin OwensKofi KingstonKris StatlanderKushidaLance ArcherLiv MorganLucha BrothersLuchasaurusMacho Man (Randy Savage) Мэй YoungMandy RoseMankindMatt CardonaMatt JacksonMatt RiddleMax HollowayMick FoleyMiroMizMJFMontez FordMVPNegative 1Нью DayNia JaxNick JacksonNoam DarNyla RoseOmosOrange CassidyOrtizOtisPentagon Jr. Пит ДаннПауэрхаус ХоббсГордый и МогучийРэнди ОртонРэнди СэвиджРакель ГонсалесРауль МендозаРейзор РамонРей ФениксРей МистериоРиа РиплиРик ФлерРики СтарксРикошетРихоРоб Ван ДамРокРодди ПайперРоман РейнсРодрик СтронгСантанаСантос ЭскобарСаша БэнксСкарлеттСкорпион СкайСкотт ХоллСет РоллинзСержант. SlaughterShawn MichaelsShayna BaszlerSheamusSmart Марк SterlingStingStone Cold Steve AustinStreet ProfitsStu GraysonT-BarTamina SnukaTay ContiTegan NoxThunder RosaTitus O’NeilTommaso CiampaToni StormTrentTriple HTrish StratusUltimate WarriorUmagaUndertakerUndisputed EraUrijah FaberUsos (Jimmy & Jey) Viking Raiders (Erik & Ивар) WalterWardlowWill HobbsYoung BucksZack Ryder

    1: 6 Scale Для 12 Фигурки Модульная штурмовая винтовка AK-74

    Масштаб 1:6 для 12-дюймовых фигурок Модульная штурмовая винтовка AK-74

    1:6 Модульный автомат АК-74 / АКМ-74 с гранатометом
    Описание :
    Цвет оружия Черный
    4D пистолеты в сборе
    Складной тип
    Миниатюрный пистолет — подходит для модели
    в масштабе 1:6. Длина : 15 см.
    Материал: пластик
    Вес нетто: 25 г.
    Использование для: Масштаб 1:6 для 12-дюймовых фигурок. Подходит для всех 12-дюймовых фигурок-драконов, горячих игрушек, BBI.

    Цена : 70.000 рупий

    Ссылка:



    Добавить заголовок
    AK-74 adalah senapan serbu янь merupakan modernisasi дари АКМ. Senapan ini menggunakan peluru yang lebih kecil dengan kaliber 5,45 x 39 мм. пертама кали дибуат тахун 1974.Сенапан ини мулаи дипродуктси массал пада тахун 1976. Вариан тербару сенапан ини, АК-74М, Адалах сенапан сербу стандарт ангкатан берсенджата Россия седжак аваль тахун 1976-ан.

    Ketika pertama kali muncul, diperkirakan senapan ini akan diproduksi secara terbatas, hanya untuk pasukan khusus. Tapi ternyata Uni Soviet memproduksi massal senapan ini untuk menggantikan senapan standar sebelumnya, yaitu AKM.

    Sama seperti pendahulunya, AK-47 и AKM, AK-74 menggunakan magazen, memiliki selektor tembakan (выборочный огонь), dengan kaliber peluru menengah, dan menggunakan sistem gas. Штамповка ресивера логам АК-74 серупа деньган АКМ. Perbedaan paling jelas AK-74 dengan AKM adalah дульный тормоз-ня, ян dirancang untuk semakin mengurangi tendangan. Dan produksi terbaru AK-74 memiliki railing di sisi kiri untuk pemasangan aksesori seperti bidikan optik semacam teropong PSOP-1, прицельная кобра, dll. Awalnya AK-74 menggunakan popor kayu yang dilaminating, tetapi produksi selanjutnya, beserta varian AK-74M, menggunakan polimer hitam, yang membuat seluruh senapan berwarna hitam. magasen AK 74 terbuat дари бакелит yaitu semacam пластик янь пада avalnya berwarna оранжевый, лалу хитам кемерахан, дан хитам.

    Антиапоптотическая функция NF-κB в Т-лимфоцитах зависит от их статуса дифференцировки: роли Fas, c-FLIP и Bcl-xL

  • Берзиньш С.П., Бойд Р.Л. и Миллер Дж.Ф. тимических мигрантов в поддержании пула взрослых периферических лимфоцитов. Дж. Экспл. Мед. 187 : 1839–1848

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Берзиньш С. П., Годфри Д.И., Миллер Дж.Ф. и Бойд Р.Л. (1999) Центральная роль эмигрантов тимуса в гомеостазе периферических Т-клеток. Проц. Натл. акад. науч. США 96 : 9787–9791

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Freitas AA и Rocha B (1999) Выживание периферических Т-клеток. Курс. мнение Иммунол. 11 : 152–156

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Rocha B, Dautigny N и Pereira P (1989) Периферические Т-лимфоциты: потенциал роста и гомеостатическая регуляция размеров пула и соотношения CD4/CD8 in vivo . евро. Дж. Иммунол. 19 : 905–911.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Tanchot C, Rosado MM, Agenes F, Freitas AA и Rocha B (1997)Гомеостаз лимфоцитов. Семин. Иммунол. 9 : 331–337

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sprent J, Schaefer M, Hurd M, Surh CD и Ron Y (1991) Зрелые мышиные В- и Т-клетки, перенесенные мышам SCID, могут выживать в течение неопределенного времени, и многие из них сохраняют девственный фенотип. Дж. Экспл. Мед. 174 : 717–728

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Bender J, Mitchell T, Kappler J и Marrack P (1999) Деление CD4+ Т-клеток у облученных мышей требует пептидов, отличных от тех, которые отвечают за селекцию тимуса. Дж. Экспл. Мед. 190 : 367–374

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Goldrath AW и Bevan MJ (1999) Низкоаффинные лиганды для TCR стимулируют пролиферацию зрелых CD8+ Т-клеток у лимфопенных хозяев. Иммунитет 11 : 183–190

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Goldrath AW и Bevan MJ (1999) Выбор и поддержание разнообразного репертуара Т-клеток. Природа 402 : 255–262

    CAS Статья Google ученый

  • Laouar Y и Crispe IN (2000) Функциональная гибкость Т-клеток: независимая регуляция пролиферации CD4+ Т-клеток и эффекторной функции in vivo . Иммунитет 13 : 291

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Даттон Р.В., Брэдли Л.М. и Суэйн С.Л. (1998) Т-клеточная память. Год. Преподобный Иммунол. 16 : 201–223.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ernst B, Lee DS, Chang JM, Sprent J and Surh CD (1999) Пептидные лиганды, опосредующие положительный отбор в тимусе, контролируют выживание Т-клеток и гомеостатическую пролиферацию на периферии. Иммунитет 11 : 173–181

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Tanchot C, Lemonnier F, Perarnau B, Freitas A и Rocha B (1997) Дифференциальные требования к выживанию и пролиферации CD8-наивных Т-клеток или Т-клеток памяти. Наука 276 : 2057–2062

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Viret C, Wong FS и Janeway CA (1999) Разработка и поддержание зрелого репертуара TCR: континуум распознавания комплекса собственн-пептид: собственн-MHC. Иммунитет 10 : 559–568

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ghosh S, May MJ и Kopp EB (1998) Белки NF-каппа B и Rel: эволюционно консервативные медиаторы иммунных реакций. Год. Преподобный Иммунол. 16 : 225–260

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Jamieson C, McCaffrey PG, Rao A и Sen R (1991) Физиологическая активация Т-клеток через Т-клеточный рецептор индуцирует NF-каппа B. Дж. Иммунол. 147 : 416–420

    CAS пабмед Google ученый

  • Sen J, Venkataraman L, Shinkai Y, Pierce JW, Alt FW, Burakoff SJ и Sen R (1995) Экспрессия и индукция белков, связанных с ядерным фактором каппа B, в тимоцитах. Дж. Иммунол. 154 : 3213–3221

    CAS пабмед Google ученый

  • Boothby MR, Mora AL, Scherer DC, Brockman JA and Ballard DW (1997) Нарушение линии T-лимфоцитов у трансгенных мышей, экспрессирующих конститутивный репрессор ядерного фактора (NF)-kappaB. Дж. Экспл. Мед. 185 : 1897–1907

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Мора А.Л., Чен Д., Бутби М. и Рубин Д.Х. (1999) Линейно-специфические различия среди CD8+ Т-клеток в их зависимости от передачи сигналов NF-каппа B/Rel. евро. Дж. Иммунол. 29 : 2968–2980

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hettmann T и Leiden JM (2000) NF-каппа B необходим для положительной селекции CD8+ тимоцитов. Дж. Иммунол. 165 : 5004–5010

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Boothby M, Mora AL и Stephenson L (2002)Лимфокин-зависимая пролиферация Т-лимфоидных клеток: регулируемая реактивность и роль in vivo . Critical Rev. Immunol. 21 :487–522

    Google ученый

  • Schluns KS, Kieper W, Jameson SC и Lefrancois L (2000) Интерлейкин-7 опосредует гомеостаз наивных CD8 Т-клеток и клеток памяти in vivo . Нац. Иммунол. 1 : 426–432

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ku CC, Murakami M, Sakamoto A, Kappler J и Marrack P (2000) Контроль гомеостаза Т-клеток памяти CD8+ с помощью противоположных цитокинов. Наука 288 : 675–678

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Zhang X, Sun S, Hwang I, Tough DF и Sprent J (1998) Мощная и селективная стимуляция фенотипа памяти CD8+ T-клеток in vivo с помощью IL-15. Иммунитет 8 : 591–599

    CAS Статья Google ученый

  • Brockman JA, Scherer D, McKinsey T, Hall S, Qi X, Lee W and Ballard DW (1995) Связывание домена ответного сигнала в I каппа B альфа с несколькими путями активации NF-каппа B. Мол. Клетка. биол. 15 : 2809–2818

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sha WC, Nelson CA, Newberry RD, Kranz DM, Russell JH и Loh DY (1988) Положительная и отрицательная селекция антигенного рецептора на Т-клетках у трансгенных мышей. Природа 336 : 73–76

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Chao DT, Linette GP, Boise LH, White LS, Thompson CB и Korsmeyer SJ (1995) Bcl-xL и Bcl-2 подавляют общий путь гибели клеток. Дж. Экспл. Мед. 182 : 821–828

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hettmann T, DiDonato J, Karin M и Leiden JM (1999) Важнейшая роль ядерного фактора kappaB в стимулировании двойного положительного апоптоза тимоцитов. Дж. Экспл. Мед. 189 : 145–158

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ouyang W, Ranganath S, Weindel K, Bhattacharya D, Murphy TL, Sha WC и Murphy KM (1998) Ингибирование развития Th2, опосредованное GATA-3 через IL-4-независимый механизм. Иммунитет 9 : 745–755

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Бансон А. Б., Дуниган Дж., Байсал Б., Мохни Т., Атчисон Р.В., Нимгаонкар М., Болл Э.Д. и Баррангер Дж.А. (1995) Центробежное усиление ретровирус-опосредованного переноса генов. Дж. Вирол. Методы 54 : 131–143

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Grumont RJ, Rourke IJ, O’Reilly LA, Strasser A, Miyake K, Sha W and Gerondakis S (1998) B-лимфоциты по-разному используют Rel и ядерный фактор kappaB1 (NF- κ B1) регулируют ход клеточного цикла и апоптоз в покоящихся и митоген-активированных клетках. Дж. Экспл. Мед. 187 : 663–674

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Dillon SR, MacKay VL и Fink PJ (1995) Функционально нарушенный промежуточный продукт при экстратимической делеции CD8+ T-клеток. Иммунитет 3 : 321–333

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Esslinger CW, Wilson A, Sordat B, Beermann F и Jongeneel CV (1997) Аномальное развитие Т-лимфоцитов, вызванное целенаправленной сверхэкспрессией I κ B alpha. Дж. Иммунол. 158 : 5075–5078

    CAS пабмед Google ученый

  • Attar RM, Macdonald-Bravo H, Raventos-Suarez C, Durham SK and Bravo R (1998) Экспрессия конститутивно активного IkappaB бета в Т-клетках трансгенных мышей: постоянная активность NF-kappaB необходима для Т-клеточного иммунного ответа . Мол. Клетка. биол. 18 : 477–487

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Senftleben U, Li Z, Baud V и Karin M (2001) IKKbeta Необходим для защиты Т-клеток от TNF α -индуцированного апоптоза. Иммунитет 14 : 217–230

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Voll RE, Jimi E, Phillips RJ, Barber DF, Rincon M, Hayday AC, Flavell RA and Ghosh S (2000) Активация NF- κ B пре-Т-клеточным рецептором служит селективным сигналом выживания в развитии Т-лимфоцитов. Иммунитет 13 : 677–689

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Udaka K, Tsomides TJ, Walden P, Fukusen N и Eisen HN (1993) Вездесущий белок является источником встречающихся в природе пептидов, которые распознаются клоном CD8+ Т-клеток. Проц. Натл. акад. науч. США 90 : 11272–11276

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sprent J и Tough DF (1994) Продолжительность жизни и память лимфоцитов. Наука 265 : 1 395–1400

    CAS Статья Google ученый

  • Tough DF и Sprent J (1994) Оборот Т-клеток наивного фенотипа и фенотипа памяти. Дж. Экспл. Мед. 179 : 1127–1135

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Swain SL, Hu H and Huston G (1999) Независимое от класса II поколение Т-клеток памяти CD4 из эффекторов. Наука 286 : 1381–1383

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Goldrath AW, Bogatzki LY и Bevan MJ (2000) Наивные Т-клетки временно приобретают фенотип, подобный памяти, во время пролиферации, управляемой гомеостазом. Дж. Экспл. Мед. 192 : 557–564

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Чо Б.К., Рао В.П., Ге К., Эйзен Х.Н. и Чен Дж. (2000) Стимулируемая гомеостазом пролиферация заставляет наивные Т-клетки дифференцироваться непосредственно в Т-клетки памяти. Дж. Экспл. Мед. 192 : 549–556

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Ernst DN, Weigle WO, Noonan DJ, McQuitty DN and Hobbs MV (1993) Связанное с возрастом увеличение синтеза IFN-gamma мышиными CD8+ T-клетками коррелирует со сдвигами в частотах клеточных субпопуляций, определяемых мембраной CD44, Экспрессия CD45RB, 3G11 и MEL-14. Дж. Иммунол. 151 : 575–587

    CAS пабмед Google ученый

  • Linton PJ, Haynes L, Klinman NR and Swain SL (1996) Антиген-независимые изменения в наивных CD4 Т-клетках при старении. Дж. Экспл. Мед. 184 : 1891–1900

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hurst SD, Sitterding SM, Ji S and Barrett TA (1997) Функциональная дифференцировка Т-клеток в кишечнике мышей с трансгенными рецепторами Т-клеток. Проц. Натл. акад. науч. США 94 : 3920–3925

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Lee WT, Cole-Calkins J и Street NE (1996) Развитие Т-клеток памяти в отсутствие праймирования специфическим антигеном. Дж. Иммунол. 157 : 5300–5307

    CAS пабмед Google ученый

  • Pihlgren M, Dubois PM, Tomkowiak M, Sjogren T и Marvel J (1996) CD8+ Т-клетки памяти в состоянии покоя гиперреактивны к антигенной нагрузке in vitro . Дж. Экспл. Мед. 184 : 2141–2151

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Каший Ю., Джорда Р., Херберман Р., Уайтсайд Т. и Вуянович Н. .(1999) Конститутивная экспрессия и роль лигандов семейства TNF в апоптотическом уничтожении опухолевых клеток NK-клетками. Дж. Иммунол. 263 : 5358–5366

    Google ученый

  • Гердер С., Ринкон М. и Шмитт-Ферхульст А.М. (2001) Регуляция активаторного белка-1 и NF- κ B в CD8+ Т-клетках, подвергшихся воздействию периферических аутоантигенов. Дж. Иммунол. 166 : 4399–4407

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Scott DE, Kisch W и Steinberg AD (1993) Исследования делеции Т-клеток и анергии после введения in vivo SEB нормальным и склонным к волчанке мышам. Дж. Иммунол. 150 : 664–672

    CAS пабмед Google ученый

  • Сенджу С., Негиши И., Мотояма Н., Ван Ф., Накаяма К.и., Накаяма К., Лукас П.Дж., Хатакеяма С., Чжан К., Йонехара С. и Лох Д.Ю. (1995) Функциональное значение молекулы Fas в наивных лимфоцитах. Междунар. Иммунол. 8 : 423–431

    Артикул Google ученый

  • Jones RG, Elford A, Parsons M, Wu L, Karwczyk C, Yeh W, Hakem R, Rottapel R, Woodgett JR and Ohashi PS (2002) CD28-зависимая активация протеинкиназы B/Akt блокирует Fas-опосредованную апоптоз, предотвращая сборку вызывающего смерть сигнального комплекса. Дж. Экспл. Мед. 196 : 335–348

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Garcia S, DiSanto J and Stockinger B (1999) После развития CD4 Т-клеточного ответа in vivo : от активации до формирования памяти. Иммунитет 11 : 163–171

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Чжэн Т.С., Шлоссер С.Ф., Дао Т., Хингорани Р., Крисп И.Н., Бойер Д.Л. и Флавелл Р.А.(1998) Caspase-3 контролирует как цитоплазматические, так и ядерные события, связанные с Fas-опосредованным апоптозом in vivo . Проц. Натл. акад. науч. США 95 : 13618–13623

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Мора А., Юн Дж., Киган А. и Бутби М. (2001) Участие NF-kappaB/Rel в лимфокин-зависимой пролиферации Т-лимфоидных клеток. Дж. Иммунол. 166 : 2218–2227

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Moriggl R, Sexl V, Piekorz R, Topham D и Ihle J (1999) Активация Stat5 однозначно связана с передачей сигналов цитокинов в периферических Т-клетках. Иммунитет 11 : 225–230

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Guttridge DC, Albanese C, Reuther JY, Pestell RG and Baldwin AS (1999) NF-kappaB контролирует рост и дифференцировку клеток посредством регуляции транскрипции циклина D1. Мол. Клетка. биол. 19 : 5785–5799

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Hinz M, Krappmann D, Eichten A, Heder A, Scheidereit C и Strauss M (1999) Функция NF-kappaB в контроле роста: регуляция экспрессии циклина D1 и перехода G0/G1-в-S-фазу. Мол. Клетка. биол. 19 : 2690–2698

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Lord JD, McIntosh BC, Greenberg PD и Nelson BH (2000) Рецептор IL-2 способствует пролиферации лимфоцитов и индукции генов c-myc, bcl-2 и Bcl-x через домен трансактивации Стат5. Дж. Иммунол. 164 : 2533–2541

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Abbadie C, Kabrun N, Bouali F, Smardova J, Stehelin D, Banderbunder B and Enrietto PJ (1993) Высокий уровень экспрессии c-Rel связан с запрограммированной гибелью клеток в развивающихся эмбрионах птиц и в клетках костного мозга in vitro . Сотовый 75 : 899–912

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Connolly JD, Rodgers SE, Clarke P, Ballard DW, Kerr LD, Tyler KL и Dermody TS (2000) Реовирус-индуцированный апоптоз требует активации фактора транскрипции NF- κ B. J. Virol. 74 : 2981–2989

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Бег А.А., Ша В.К., Бронсон Р.Т., Гош С. и Балтимор Д. (1995)Эмбриональная летальность и дегенерация печени у мышей, лишенных компонента RelA NF- κ B. Природа 376 : 167–170.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бег А.А. и Балтимор Д. (1996) Существенная роль NF-kappaB в предотвращении гибели клеток, вызванной TNF-альфа. Наука 274 : 782–784.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Micheau O, Lens S, Gaide O, Alevizopoulos K и Tschopp J (2001) Сигналы NF- κ B индуцируют экспрессию c-FLIP. Мол. Клетка. биол. 21 : 5299–5305

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Irmler M, Thome M, Hahne M, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Bodmer J, Schroter M, Burns K, Mattmann C, Rimoldi D, French L and Tschopp J (1997) Ингибирование сигналов рецепторов смерти по сотовому FLIP. Природа 388 : 190–195

    CAS Статья Google ученый

  • Ван Парийс Л. , Рафаэли Ю., Аббас А.К. и Балтимор Д. .(1999) Аутоиммунитет как следствие опосредованной ретровирусами экспрессии c-FLIP в лимфоцитах. Иммунитет 11 : 763–770

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Scaffidi C, Fulda S, Srinivasan A, Friesen C, Li F, Tomaselli K, Debatin K, Krammer PH и Peter ME (1998) Два сигнальных пути CD95 (APO-1/Fas). EMBO J. 17 : 1675–1687

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Huang DC, Hahne M, Schroeter M, Frei K, Fontana A, Villunger A, Newton K, Tschopp J and Strasser A (1999) Активация Fas с помощью FasL индуцирует апоптоз с помощью механизма, который не может быть заблокирован Bcl- 2 или Bcl-xL. Проц. Натл. акад. Наука США . 96 : 14871–14876

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Де Смаэле Э. , Заззерони Ф., Папа С., Нгуен Д.У., Джин Р., Джонс Дж., Конг Р. и Францозо Г. . (2001) Индукция gadd45 β с помощью NF- κ B подавляет проапоптотическую передачу сигналов JNK. Природа 414 : 308–313.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Kaltschmidt B, Kaltschmidt C, Hehner SP, Droge W и Schmitz ML (1999) Репрессия NF- κ B нарушает пролиферацию клеток HeLa путем функционального вмешательства в регуляторы контрольных точек клеточного цикла. Онкоген 18 : 3213–3225

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Fujii H, Ogasawara K, Otsuka H, ​​Suzuki M, Yamamura K, Yokochi T, Miyazaki T, Suzuki H, Mak TW, Taki S и Taniguchi T (1998) Функциональное рассечение цитоплазматических субрегионов IL-2 бета-цепь рецептора в первичных популяциях лимфоцитов. EMBO J. 17 : 6551–6557

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Sun Z, Arendt CW, Ellmeier W, Schaeffer EM, Sunshine MJ, Gandhi L, Annes J, Petrzilka D, Kupfer A, Schwartzberg PL и Littman DR (2000) PKC-theta необходима для индуцированного TCR NF- Активация κ B в зрелых, но не в незрелых Т-лимфоцитах. Природа 404 : 402–407

    CAS пабмед Статья Google ученый

  • Coudronniere N, Villalba M, Englund N and Altman A (2000) NF- κ Активация B, индуцированная костимуляцией Т-клеточного рецептора/CD28, опосредована протеинкиназой C-тета. Проц. Натл. акад. науч. США 97 : 3394–3399

    CAS пабмед Google ученый

  • Ситхараман Р., Мора А., Набозный Г., Бутби М. и Чен Дж.(1999) Существенная роль активации Т-клеток NF- κ B при артрите, индуцированном коллагеном. Дж. Иммунол. 163 : 1577–1574

    CAS пабмед Google ученый

  • Ароника М., Мора А., Митчелл Д., Джонсон Дж., Финн П., Шеллер Дж. Р. и Бутби М. . (1999) Предпочтительная роль передачи сигналов NF- κ B/Rel в Т-клеточно-зависимом иммунном ответе типа 1, но не типа 2 in vivo . Дж. Иммунол. 163 : 5116–5125

    CAS пабмед Google ученый

  • Биомеханическое моделирование тазовой системы: повышение точности локализации новообразований при МРТ-ТРУЗИ фузионной биопсии предстательной железы | BMC Cancer

  • Европейская комиссия. ECIS – Европейская информационная система по раку; 2021. По состоянию на 25 июня 2021 г. https://ecis.jrc.ec.europa.eu/.

  • Торре Л.А., Брей Ф., Сигел Р.Л., Ферлей Дж., Лорт-Тиулент Дж., Джемал А.Глобальная статистика рака, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108.

    Артикул Google ученый

  • Роула П. Эпидемиология рака предстательной железы. Мир Дж. Онкол. 2019;10(2):63.

    КАС Статья Google ученый

  • Moe A, Hayne D. Трансректальная ультразвуковая биопсия простаты: играет ли она все еще роль в диагностике рака простаты? Перевод Андрол Урол. 2020;9(6):3018–24.

    Артикул Google ученый

  • Хаскинс Г., Крюкер Дж., Крюгер Ю., Сюй С., Пинто П.А., Вуд Б.Дж. и др. Изучение метрики глубокого сходства для регистрации изображений 3D MR-TRUS. Int J Comput Assist Radiol Surg. 2019;14(3):417–25.

    Артикул Google ученый

  • Warlick C, Futterer J, Maruf M, George AK, Rastinehad AR, Pinto PA, et al. Помимо трансректальной биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем: доступные методы и подходы.Мир Дж. Урол. 2019;37:419–27.

    Артикул Google ученый

  • Cornud F, Brolis L, Delongchamps NB, Portalez D, Malavaud B, Renard-Penna R, et al. Регистрация изображений ТРУЗИ-МРТ: изменение парадигмы в диагностике значительного рака предстательной железы. Визуализация брюшной полости. 2013;38(6):1447–63.

    КАС Статья Google ученый

  • Sonn GA, Natarajan S, Margolis DJA, MacAiran M, Lieu P, Huang J, et al.Прицельная биопсия при выявлении рака предстательной железы с использованием кабинетного магнитно-резонансного ультразвукового слияния. Дж Урол. 2013;189(1):86–91.

    Артикул Google ученый

  • Порталез Д., Мозер П., Корнуд Ф., Ренард-Пенна Р., Мисраи В., Тулузан М. и др. Валидация системы оценки Европейского общества урогенитальной радиологии для диагностики рака предстательной железы с помощью многопараметрической магнитно-резонансной томографии в когорте пациентов с повторной биопсией.Евр Урол. 2012;62(6):986–96.

    Артикул Google ученый

  • Шен Ф., Шинохара К., Кумар Д., Кхемка А., Симоно А.Р., Верахера П.Н. и др. Трехмерная сонография с отслеживанием иглы: роль в диагностике и лечении рака предстательной железы. J УЗИ Мед. 2008;27(6):895–905.

    Артикул Google ученый

  • Сюй С., Крюкер Дж., Туркбей Б., Глоссоп Н., Сингх А.К., Чойке П. и др.Слияние МРТ-ТРУЗИ в режиме реального времени для наведения прицельной биопсии простаты. Компьютерный Surg. 2008;13(5):255–64.

    Артикул Google ученый

  • Penzkofer T, Tuncali K, Fedorov A, Song S-E, Tokuda J, Fennessy FM, et al. Трансперинеальная биопсия предстательной железы под контролем 3-Т МРТ: проспективное клиническое наблюдение. Радиология. 2015;274(1):170–80.

    Артикул Google ученый

  • Хейл Г.Р., Чарнецкий М., Ченг А., Блум Дж.Б., Сейфабади Р., Голд С.А. и др.Сравнение упругой и жесткой регистрации во время магнитно-резонансной томографии/биопсии предстательной железы под ультразвуковым слиянием: исследование фантома с несколькими операторами. Дж Урол. 2018;200(5):1114–21.

    Артикул Google ученый

  • Delongchamps NB, Peyromaure M, Schull A, Beuvon F, Bouazza N, Flam T, et al. Магнитно-резонансная томография перед биопсией и выявление рака предстательной железы: сравнение случайных и целевых биопсий. Дж Урол. 2013;189(2):493–9.

    Артикул Google ученый

  • Мицухаси Н., Фудзиэда К., Тамура Т., Кавамото С., Такаги Т., Окубо К. BodyParts3D: база данных трехмерных структур для анатомических концепций. Нуклеиновые Кислоты Res. 2009; 37 (ДОП. 1): D782–5.

    КАС Статья Google ученый

  • CGAL. Библиотека алгоритмов вычислительной геометрии; 2017. По состоянию на 7 мая 2021 г. http://www.cgal.org.

    Google ученый

  • Electricité de France. Конечный элемент code_aster , Анализ конструкций и термомеханика для исследований и исследований; 1989-2017 гг. Открытый исходный код на www.code-aster.org.

  • Ислам Т., Танг С., Ливерани К., Саха С., Ташотти Э., Ригетти Р.Неинвазивная визуализация модуля Юнга и коэффициента Пуассона при раке in vivo. Sci Rep. 2020; 10(1) Номер статьи 7266:1–12.

  • Ван И, Ни Д, Цинь Дж, Сюй М, Се Х, Хэн П.А. Моделирование деформации для конкретного пациента с помощью эластографии: применение к вмешательствам на предстательной железе под визуальным контролем. Научный доклад 2016;6 Номер статьи 27386:1–10.

  • Li C, Guan G, Zhang F, Song S, Wang RK, Huang Z и др. Количественное измерение эластичности стенки мочевого пузыря с помощью лазерно-индуцированных поверхностных акустических волн. Биомед Оптика Экспресс. 2014;5(12):4313–28.

    Артикул Google ученый

  • Кристенсен М.Б., Оберг К., Волчок Дж.С. Растяжительные свойства прямой и сигмовидной кишки: сравнительный анализ ткани человека и свиньи.СпрингерПлюс. 2015;4(1) Статья № 142:1–10.

  • Hensel JM, Ménard C, Chung PW, Milosevic MF, Kirilova A, Moseley JL, et al. Разработка полиорганной конечно-элементной модели деформации предстательной железы, позволяющей регистрировать магнитно-резонансную томографию эндоректальной катушки для планирования лучевой терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007;68(5):1522–8.

    Артикул Google ученый

  • Chai X, van Herk M, van de Kamer JB, Hulshof MCCM, Remeijer P, Lotz HT, et al.Моделирование мочевого пузыря на основе конечных элементов для лучевой терапии рака мочевого пузыря под визуальным контролем. мед. физ. 2011;38(1):142–50.

    Артикул Google ученый

  • Брок К.К., Менар С., Хенсел Дж., Джаффрей Д.А. Мультиорганная биомеханическая модель для анализа деформации предстательной железы из-за большой деформации прямой кишки. В: Медицинская визуализация 2006: физиология, функция и структура на основе медицинских изображений. Труды SPIE. 6143: Международное общество оптики и фотоники; 2006.п. 360–9.

    Google ученый

  • Ramezani M, Klima S, Clerc L, de la Herverie P, Campo J, Le Joncour JB, et al. In silico pelvis и движение крестцово-подвздошного сустава: уточнение модели костно-связочного таза человека для оценки деформации физиологической нагрузки с использованием подхода обратной проверки. Биомед Рез Инт. 2019; 2019 Номер статьи 3973170:1–12.

  • Туркбей Б., Розенкранц А.Б., Хайдер М.А., Падхани А.Р., Вильерс Г., Макура К.Дж. и др.Система отчетов и данных визуализации простаты, версия 2.1: обновление системы отчетов и данных визуализации простаты, версия 2, 2019 г. Eur Urol. 2019;76(3):340–51.

    Артикул Google ученый

  • Американский колледж радиологии. Система отчетов и данных визуализации простаты (PI-RADS). По состоянию на 25 ноября 2021 г. https://www.acr.org/Clinical-Resources/Reporting-and-Data-Systems/PI-RADS.

  • Creative Commons Attribution – NonCommercial – No Derivatives 4.0 международная лицензия. По состоянию на 25 ноября 2021 г. https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.

  • Igarasihi R, Koizumi N, Nishiyama Y, Tomita K, Shigenari Y, Shoji S. Сагиттальное выравнивание при биопсии слияния MR-TRUS с использованием только контура предстательной железы на аксиальном изображении. ROBOMECH J. 2020;7 Номер статьи 4:1–7.

  • Мохамед А., Давацикос С., Тейлор Р. Комбинированная статистическая и биомеханическая модель для оценки интраоперационной деформации предстательной железы. Лекционные заметки Comput Sci.2002; 2489: 452–60.

    Артикул Google ученый

  • Hu Y, van den Boom R, Carter T, Taylor Z, Hawkes D, Ahmed HU, et al. Сравнение точности статистических моделей движения простаты, обученных с использованием данных биомеханического моделирования. Прог Биофиз Мол Биол. 2010; 103: 262–72.

    Артикул Google ученый

  • Marchal M, Promayon E, Troccaz J. Моделирование хирургических операций на предстательной железе с помощью дискретной модели мягких тканей. В: Mendoza C, Navazo I, редакторы. 3-й семинар по взаимодействию в виртуальной реальности и физическому моделированию, VRIPHYS 2006: Ассоциация Еврографики; 2006.п. 109–18.

    Google ученый

  • Ян Д., Джаффрей Д.А., Вонг Дж.В. Модель накопления фракционированной дозы в деформирующемся органе. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1999;44(3):665–75.

    КАС Статья Google ученый

  • Boubaker MB, Haboussi M, Ganghoffer JF, Aletti P. Прогностическая модель движения простаты в контексте лучевой терапии: биомеханический подход, основанный на уродинамических данных и механических испытаниях. J Mech Behav Biomed Mater. 2015;49:30–42.

    Артикул Google ученый

  • Ву Г., Ким М., Ван К., Манселл Б.К., Шен Д.Масштабируемая высокопроизводительная структура регистрации изображений за счет неконтролируемого глубокого изучения представлений признаков. IEEE Trans Biomed Eng. 2016;63(7):1505–16.

    Артикул Google ученый

  • Молдован П., Удреску К., Равьер Э., Сушон Р., Рабийоуд М., Братан Ф. и др.Точность эластичного слияния магнитно-резонансных и трансректальных ультразвуковых изображений простаты в обычных условиях: проспективное мультиоператорное исследование. ПЛОС Один. 2016;11(12):e0169120:1–11.

  • Метод автоматической оценки устного английского языка на основе мультиплексного режима

    Для решения проблемы низкой точности крупномасштабного устного английского языка, основанного на устном английском языке, с точки зрения сложности устного английского текста и фонологии, мультимодальный автоматический метод Предлагается метод оценки устного английского языка с использованием регуляризованного L2 (многослойный персептрон, MLP) и 9 функций, влияющих на автоматическую оценку устного английского языка в качестве входных данных модели. Результаты моделирования показывают, что предложенный метод может хорошо прогнозировать сложность устного английского языка и хорошо работает с показателями RMSE и R2, равными 0,053 и 0,905 соответственно, с определенными преимуществами по сравнению с традиционными моделями прогнозирования на основе эластичных сетей и случайных лесов.

    1. Предисловие

    Будучи международным языком, английский имеет очень важное значение в своем международном статусе. Изучение и овладение английским языком стало необходимым навыком для международного общения. Развитие навыков устной речи имеет решающее значение в изучении английского языка.С развитием и применением Интернета и интеллектуальных технологий методы изучения устного английского языка стали более гибкими, а стоимость обучения постепенно снижается. В настоящее время при изучении устного английского языка в Интернете автоматическая оценка устного английского языка в основном реализуется посредством обработки естественного языка, автоматического распознавания речи и других методов. Программное обеспечение, такое как свободное владение английским языком и IFlytek, помогает учащимся произносить английский язык, анализируя их систему имитации и возвращая слова или фразы с неправильным произношением, которые помогают учащимся исправлять свои ошибки и реализовывать изучение учащимися устного английского языка.Однако было обнаружено, что существующие методы автоматической оценки английского языка имеют некоторые ограничения, в основном проявляющиеся в модели установления автоматической оценки устного английского языка. Основываясь на технологиях нечетких измерений и распознавания речи, Линг Чжао и Роберто Карлос Наранхо Куэрв и другие оптимизируют и обновляют схемы для интеграции нечетких измерений из двух аспектов алгоритмического процесса и модели оценки, устанавливают модель оценки устного английского чтения и реализуют оценка различных разговорных длительных состояний [1, 2].Мартин Вилинг и Тобиас Синкарек и др. построили модель автоматической оценки устного английского языка на основе NDL, основанную на простом дискриминационном обучении (NDL) на расстоянии устного английского произношения [3, 4]. Вихан Агенбаг, Михал Кречихвост и другие предложили метод неконтролируемого обнаружения единиц подслов (SWU) и связанных словарей произношения для систем автоматического распознавания речи (ASR), а также реализовали автоматическую оценку разговорного английского языка путем итеративного сокращения вариаций произношения с использованием межсловного агрегирования. обрезка модели [5, 6].Савченко и Дэниел Фелпс и др., изучив оптимизацию усиления меры спектрального искажения между изучающими устный английский язык и вычислив звук, генерируемый учащимися, предложили использовать оптимизацию градиентного спуска для оптимизации разности усиления для адаптации к коэффициенту кодирования с линейным предсказанием опорный звук, а также реализована автоматическая оценка устного английского языка и тренировка устного английского произношения [7, 8]. В процессе построения модели возникают либо проблемы с необъективной оценкой модели из-за выбора менее устных характеристик, связанных с английским языком, либо необходимо повысить точность оценки модели из-за множества параметров самой модели. Поэтому, чтобы решить вышеуказанные проблемы, в этой статье предлагается усовершенствованная модель MLP, основанная на автоматической оценке устного английского языка с точки зрения сложности текста и фонетики устного английского языка, путем извлечения и проверки автоматической оценки устного английского языка и реализации автоматическая оценка высокой точности устного английского языка.

    2. Базовый подход
    2.1. Введение в модель MLP

    Модель MLP представляет собой искусственную нейронную сеть, сформированную в результате разработки машины восприятия, поскольку модель может задавать несколько нейронных слоев, а каждый нейронный слой может задавать несколько узлов, также известную как глубокая нейронная сеть.Простейшая модель MLP состоит из входного слоя, скрытого слоя и выходного слоя соответственно, как показано на рисунке 1 [9].


    Количество нейронов в эталонном скрытом слое MLP связано с выходным вектором входного слоя и размерностью входного объекта. Предположим, что выходной собственный вектор входного слоя как и по скрытому слою как [10]

    В нем – вес, – смещение, обычно сигмовидная или тангенсная функция, и ее выражение [11]

    Выходные данные скрытого слоя возвращаются softmax, которые являются выходными данными выходного слоя

    В нем находится скрытый вывод слоя, выраженный как:

    В сочетании с входным слоем, скрытым слоем и выходным слоем выходные данные модели MLP могут быть выражены как

    В формуле представляет функцию softmax, как показано в [12]

    Модель MLP характеризуется простотой метода и высокой скоростью обучения, но способность модели к обобщению нуждается в улучшении [13].Чтобы улучшить способность модели MLP к обобщению, модель модифицируется путем регуляризации веса.

    2.2. MLP Model Refinement

    Регуляризация веса — это способ изменить весовые коэффициенты модели, чтобы предотвратить ее переоснащение, включая L1 и L2. Регуляризация L1 достигается добавлением нормы коэффициента L1 в качестве штрафного члена к общей функции потерь линейной регрессии, и сутью является регрессия Лассо, как видно из [14]

    В формуле можно рассчитать как

    Регуляризация L2 представляет собой гребневую регрессию, а ее арифметические функции [15] таковы:

    В формуле можно выразить как

    Регуляризация L2 использует квадратичную сторону коэффициента в качестве штрафного члена, и по сравнению с регуляризацией L1 модель регуляризации L2 не дает больших различий из-за небольших изменений данных с более стабильной характеристикой [16]. Таким образом, регуляризованная модель MLP L2 выбрана, чтобы предотвратить переоснащение модели и улучшить способность модели к обобщению.

    3. Устный английский Автоматический метод на основе улучшенного MLP
    3.1. Процесс построения модели сложности устного английского языка

    На основе приведенного выше анализа метод построения модели сложности устного английского языка разработан, как показано на рисунке 2, и в основном состоит из трех модулей: разработка признаков, построение модели прогнозирования, а также результаты и анализ.Во-первых, были извлечены факторы, влияющие на сложность устного английского языка, характеристики извлечения были проверены на основе регуляризации, а затем была построена и предсказана улучшенная модель прогнозирования MLP. Наконец, на основе результатов прогнозирования оценивалась сложность устного английского языка; то есть была реализована автоматическая оценка устного английского языка.


    3.2. Разработка характеристик
    3.
    2.1. Извлечение признаков

    Разработка признаков является основой построения устной модели сложности на английском языке.Разработка признаков включает в себя две части: извлечение признаков и скрининг признаков. В этой статье, с точки зрения сложности устного английского текста и перспективы устной английской фонологии [17, 18], 17 показателей суммированы и извлечены, как подробно описано в таблице 1. название Характеристика


    1 sum_nlet 2 mcannlet 3 ntenn 4 медианный коричневого Част 5 mcdian_aecFrcq 6 ТТР 7 mcanlfidf 8 среднее IDF 9 Colcman-Liau 10 FleschKincaidGradeLevel 11 FIcshRcadingEase 12 Торкретирование 1 3 LIX 14 nphone_sum 15 nsyl_sum 16 sircss_O 17 strcss_2
    3.
    2.2. Фильтрация признаков

    Среди перечисленных выше признаков информация, переносимая различными признаками, по-разному влияет на построение модели или результаты прогнозирования. Чтобы уменьшить сложность обучения модели и повысить точность прогнозирования модели, функции должны быть проверены. В настоящее время существует множество методов скрининга признаков, и четыре распространенных метода скрининга признаков, как показано в таблице 2, выбраны для скрининга вышеуказанных признаков [19–22].


    Аббревиатура Описание Параметры или методы

    линейной регрессии Выбор параметров на основе линейной регрессии На основе расчета sklearn
    SVR Выбор параметра на основе регрессии опорных векторов RFE_svr Выбор параметра на основе рекурсивного исключения признаков На основе расчета sklearn

    Как описано выше, для каждого признака можно рассчитать веса. Результаты различных весов признаков показывают 9 признаков. Таким образом, 9 признаков в ранжировании важности признаков были окончательно выбраны в качестве последнего признака для построения улучшенной модели MLP.

    3.3. Построение улучшенной модели прогнозирования MLP

    В соответствии с приведенными выше результатами скрининга признаков входная улучшенная модель MLP представляет собой признаки 9, поэтому входных узлов модели 9, а 3 скрытых слоя и 1 выходной слой используются для построения улучшенной сети MLP. структуры, а в качестве функции активации выбрана функция relu с простым расчетом и хорошим эффектом, математическое описание которой видится в виде [23]

    В улучшенном обучении модели MLP функция ошибки определяется как среднеквадратическая ошибка, а RMSProp — как оптимизатор; скорость обучения модели равна 0.0001. Наконец, улучшенная модель прогнозирования MLP, построенная в этой статье, показана на рисунке 3.


    4. Эксперимент по моделированию
    4.
    1. Конструкция экспериментальной среды

    Этот эксперимент проводился в 64-разрядной системе Windows7 с процессором Intel (R) Core (TM) i7-7770HQ 2,8 ГГц и 8 ГБ памяти с использованием tensorflow и scikit-learn.

    4.2. Источник данных и предварительная обработка

    Данные этого эксперимента взяты из данных журнала изучающих английский язык K12 с 1 августа 2020 г. по 30 сентября 2020 г., собранных приложением для изучения английского языка.Из-за большого количества этого набора данных, чтобы уменьшить сложность предсказания модели, эксперименты случайным образом выбрали некоторые данные из ежедневных данных в качестве объектов исследования, и в общей сложности было получено 526 775 данных. Учитывая отсутствие данных, мы предварительно обработали, отфильтровали и преобразовали данные перед экспериментом.

    4.3. Индикатор оценки

    В этом эксперименте производительность модели была протестирована с использованием среднеквадратичной ошибки (MSE) и среднеквадратической ошибки (RMSE) в качестве индекса оценки. Метод расчета показан в формулах (12) и (13) [24]; коэффициент детерминации линейной регрессии () используется как показатель эффекта подгонки прогнозируемого значения и фактического значения и рассчитывается как [25]

    4.4. Настройка параметра

    В соответствии с размерностью характеристики входной узел предлагаемой модели равен 15, количество скрытых слоев равно 3, выходной узел равен 1, в качестве оптимизатора выбран RMSProp, relu — функция активации, начальное обучение ставка 0.0001 и весовой коэффициент регуляризованного регулирования L2 с силой 0,001. Поскольку количество узлов скрытого слоя является важным фактором, влияющим на эффект предсказания модели, в эксперименте по определению наилучшей модели предсказания принимается количество узлов скрытого слоя модели.

    Количество узлов задается в разных скрытых слоях для построения различных моделей для моделирования, и результаты показаны на рисунке 4. На рисунке количество узлов в скрытых слоях оранжевой, синей и зеленой линий составляет 16 168, 646448 и 1281288 соответственно; сплошные и пунктирные линии представляют собой обучение модели и ошибку теста соответственно. Согласно рисунку, оранжевая, синяя и зеленая линии сходятся около 80, 40 и 20 Эпох соответственно, и ошибка модели становится все меньше и меньше, что показывает, что чем больше количество узлов в скрытом слое, тем быстрее скорость сходимости, тем меньше ошибка. Зеленая линия соответствует небольшому интервалу между сплошной линией модели и концом пунктирной линии, что указывает на то, что большая ошибка тестирования сетевой модели ближе к ошибке обучения. В заключение, в этой статье количество узлов скрытого слоя для улучшенного MLP установлено равным 1281288.


    Наконец, в эксперименте конкретные параметры предложенной улучшенной модели MLP были установлены следующим образом: входной узел равен 15, выходной узел равен 1, количество скрытых слоев равно 3, количество скрытых слоев равно 1281288, скорость обучения равна 0,0001, оптимизатором является RMSProp, функцией активации является функция relu, и была принята модель регуляризации L2.

    4.5. Экспериментальный результат
    4.
    5.1. Проверка моделирования

    Чтобы убедиться, что регуляризация L2 является лучшей регуляризацией веса для улучшения модели MLP, эксперимент регулируется регуляризацией L1 и регуляризацией L2, соответственно, на основе вышеуказанных настроек параметров, что дает результаты, показанные на рисунке 5.На рисунке синий, оранжевый и зеленый представляют процесс обучения модели без добавления регуляризации веса, регуляризации L1 с добавленной интенсивностью 0,001 и регуляризации L2 с добавленной интенсивностью 0,001 соответственно. Как видно из графика, интервал между обучением модели и ошибкой теста с добавлением регуляризации веса меньше, чем интервал регуляризации без добавления веса, что указывает на то, что введение регуляризации веса способствует улучшению способности модели к обобщению.Модель регуляризации L2 и модель регуляризации L1 имеют меньший интервал ошибок обучения и тестирования, что указывает на то, что модель регуляризации L2 имеет лучшую производительность. Следовательно, предложенный MLP используется регуляризацией L2 с силой 0, равной 0,001.


    Для дальнейшей проверки эффективности модели регуляризации L2 способность модели к обобщению достигается за счет добавления в модель отброшенных слоев. MLP с коэффициентами отбрасывания 0,2, 0,3 и 0,4 соответственно и обученный, когда количество узлов в скрытом слое составляло 1281288, а другие параметры не менялись, дали результаты, показанные на рисунке 6.На рисунке синие линии представляют процесс обучения модели без добавления отброшенных слоев, а оранжевые, зеленые и красные линии указывают соответствующие коэффициенты отбрасывания 0,2, 0,3 и 0,4 обучения модели соответственно. Согласно рисунку, модель без добавления отброшенного слоя имеет наименьшее время обучения, самую высокую скорость сходимости, а MSE падает быстрее, что указывает на то, что модель работает лучше без добавления отброшенного слоя.


    Таким образом, выбранная регуляризация модели L2 улучшает модель MLP, что может улучшить способность модели к обобщению по сравнению с добавлением отброшенных слоев. Поэтому в этой статье для улучшения модели MLP используется регуляризация L2.

    4.5.2. Контраст модели

    Для дальнейшей проверки эффективности и превосходства предложенной модели в ходе эксперимента предложенная модель экспериментально сравнивается с традиционной эластичной сетью и моделями случайного леса.

    (1) Результаты прогнозирования улучшенной модели MLP . Улучшенный MLP с указанным выше набором параметров используется для прогнозирования элементов чтения в наборе данных, а RMSE модели равен 0.053; то есть разрыв между прогнозируемым значением и реальным значением модели составляет 0,053, что находится в пределах [0,1] интервала трудности чтения, а ошибка низкая, что указывает на то, что прогнозируемое значение модели близко к фактическая стоимость; значение модели составило 0,905, близкое к 1, что указывает на то, что модель хорошо подходит. Прогнозируемые значения и фактические значения 271 данных в тестовом наборе показаны на рисунке 7. Согласно рисунку, прогнозируемое значение и фактическое значение хорошо совпадают, а разница между ними невелика, что указывает на то, что предложенная модель имеет хороший эффект предсказания.


    (2) Прогноз результатов модели эластичной сети . Формулу предсказания устного английского языка можно получить с помощью метода поиска на основе сетки:

    В формуле указывает на сложность устного английского текста; — количество букв в слове, — общее количество фонем в слове, — общее количество слогов в слове, — среднее количество слогов в слове, — количество ударений. Был использован 10-кратный перекрестный эксперимент на экспериментальном наборе данных, в результате чего среднее значение RMSE равно 0.056 и 0,873, что указывает на то, что значение прогноза модели меньше отличается от фактического значения, а эффект прогнозирования хороший. Однако по сравнению с предложенными моделями и , модель прогнозирования на основе эластичной сети имеет некоторое пространство для улучшений.

    (3) Результаты предсказания случайного леса . Дерево регрессии CART использовалось для построения 30 деревьев решений с максимальной глубиной дерева 6; количество узлов установлено меньше 50 и больше не разбивается; параметры модели задавались методом поиска по сетке. 10-кратный перекрестный эксперимент на экспериментальном наборе данных с использованием построенной модели случайного леса, дающий среднее значение RMSE модели, составляет около 0,055 и среднее значение 0,881, что близко к результатам прогноза на основе эластичной сети и имеет определенный разрыв с прогнозом влияние предлагаемой улучшенной модели MLP.

    В заключение, улучшенная модель MLP лучше, чем модели прогнозирования случайного леса и эластичной сети, и имеет определенную эффективность и преимущества.

    5. Заключение

    В заключение, предложенный мультимодальный метод автоматической оценки устного английского языка выбирает 15 признаков устного английского языка для улучшенной модели MLP с точки зрения сложности устного английского текста и модели MLP и реализует прогнозирование устного английского текста. сложность и устная оценка автоматизации английского языка.По сравнению с предложенной моделью модель MLP работает лучше, когда RMSE и составляют 0,053 и 0,905 соответственно. Он имеет определенные преимущества и может использоваться для автоматической оценки практического разговорного английского языка. Однако из-за условных ограничений все еще есть некоторые недостатки, которые необходимо исправить в извлечении и выборе признаков. С точки зрения извлечения признаков, эта статья в основном относится к существующей литературе для извлечения статистических признаков, таких как частота слов, фонема и фонология, а также признаков, влияющих на автоматическую оценку устного английского языка и грамматической структуры и непрерывного чтения.

    Доступность данных

    Экспериментальные данные, использованные для подтверждения результатов этого исследования, можно получить у соответствующего автора по запросу.

    Конфликт интересов

    Авторы заявили, что у них нет конфликта интересов в отношении этой работы.

    микроРНК в TME и LUAD

    1 Отделение репродуктивных и генетических заболеваний, Народная больница Дэян, Дэян, Сычуань, Китайская Народная Республика; 2 Отдел фармации, Народная больница Дэян, Дэян, Сычуань, Китайская Народная Республика

    Корреспонденция: Ян Лю, Отдел фармации, Народная больница Дэян, No. 173 Taishan North Road, Deyang, 618000, провинция Сычуань, Китайская Народная Республика, тел. +86-838-2418640, факс +86-838-2220098, электронная почта [email protected]

    . примерно в 40% случаев рака легкого. Микроокружение опухоли (TME) и микроРНК влияют на возникновение, метастазирование, рецидивирование и лечение опухолей. Однако роль микроРНК в TME и LUAD еще требует дальнейшего изучения.
    Методы: данных секвенирования РНК и микроРНК образцов LUAD и NSCLC были загружены из базы данных TCGA и GEO.Иммунный и стромальный компоненты в TME и количество инфильтрирующих опухоль иммунных клеток (TIC) рассчитывали с помощью алгоритмов ESTIMATE и CIBERSORT соответственно. Дифференциально экспрессируемые микроРНК (DEM) между различными группами StromalScore и ImmuneScore были отсеяны с помощью пакета edgeR. Был проведен биоинформатический анализ, чтобы отсеять важные ЦМР и изучить их функциональное влияние.
    Результаты: Наши результаты показали, что низкие показатели StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore приводят к плохому прогнозу LUAD. Затем 62 DEM были отсеяны как подавленные как в группах с высоким SstromalScore, так и в группах с ImmuneScore. Среди этих DEM повышенные уровни экспрессии miR-873, miR-105-2 и miR-516a-2 значительно сокращали время выживания пациентов с LUAD. Последующий анализ показал, что уровни экспрессии миР-873 и миР-105-2 были значительно повышены в опухолевых тканях. Паттерны экспрессии этих 2 микроРНК были подтверждены GSE102286, что указывает на важную роль этих 2 микроРНК в LUAD.Дальнейший анализ показал, что миР-873 и миР-105-2 в основном участвуют в путях, связанных с иммунитетом, и что высокие уровни экспрессии миР-873 и миР-105-2 снижают количество моноцитов и покоящихся дендритных клеток в TME.
    Заключение: Хотя дальнейшие исследования все еще необходимы, наши результаты показали, что miR-873 и miR-105-2 были тесно связаны с TME и влияли на прогноз LUAD, изменяя количество TIC.

    Ключевые слова: аденокарцинома легкого, микроокружение опухоли, миР-873, миР-105-2, TCGA, GEO

    Рак легкого, одна из самых распространенных злокачественных опухолей, является ведущей причиной смерти от рака во всем мире и вызывает более 1 случая. 5 миллионов смертей каждый год. 1 Аденокарцинома легкого (LUAD), один из преобладающих подтипов немелкоклеточного рака легкого (NSCL), составляет примерно 40% всех случаев рака легкого. 2 Он обычно возникает в более дистальных отделах дыхательных путей и в настоящее время рассматривается как наиболее гетерогенный и инвазивный подтип рака легкого. 3 Хотя идентификация онкогенных драйверных мутантов и клиническое применение иммунотерапии в последние годы улучшили лечение ЛУАД, 5-летняя выживаемость при ЛУАД по-прежнему составляет менее 20%. 4 Таким образом, идентификация новых биомаркеров чрезвычайно важна для ранней диагностики и лечения LUAD.

    МикроРНК представляют собой эндогенные малые некодирующие РНК длиной примерно 20 нуклеотидов. Они способны регулировать экспрессию генов-мишеней, связываясь со своей 3′-нетранслируемой областью (3’UTR). 5 Хотя некоторые микроРНК повышают экспрессию генов-мишеней, 6 подавляющее большинство микроРНК подавляют экспрессию генов-мишеней, способствуя деградации мРНК 7 или ингибируя процесс трансляции. 8 Ингибируя экспрессию генов-супрессоров опухолей или онкогенов, микроРНК способны стимулировать или подавлять метастазирование и прогноз рака легких. 9 Кроме того, микроРНК играют важную роль в ТМЭ, регулируя рост и пролиферацию иммунных и стромальных клеток. 10

    Алгоритм ESTIMATE, разработанный Yoshihara et al., оценивает относительное соотношение стромальных и иммунных компонентов в микроокружении опухоли (TME) путем расчета показателей StromalScore и ImmuneScore. 11 Алгоритм CIBERSORT позволяет рассчитать профили численности 22 видов иммунных клеток в TME. 12 добыча рака генома рака (TCGA), ген экспрессии Omnibus (Geo), oncomine и другие публичные базы данных по этим двум алгоритмам, BTK , 13 TTC21A , 14 JAK1 , 15 Было обнаружено, что ADAM12 и ERG 16 связаны с TME и влияют на прогноз LUAD.Эти исследования показали, что исследование TME с помощью алгоритма ESTIMATE и CIBERSORT является эффективным способом выявления потенциальных прогностических маркеров и терапевтических целей. Однако большинство этих исследований были сосредоточены на генах, кодирующих белок; имеется немного сообщений о роли микроРНК в TME LUAD. Из-за важной роли микроРНК в TME и LUAD в нашем исследовании изучались микроРНК, связанные с TME и прогнозированием LUAD с помощью алгоритмов ESTIMATE и CIBERSORT.

    Материалы и методы

    Источник данных

    Данные секвенирования РНК и микроРНК уровня 3 570 образцов LUAD, включая 57 нормальных образцов и 513 образцов опухолей, были загружены из базы данных TCGA ( https://portal.gdc.cancer.gov/, по состоянию на 30 июня 2021 г.) вместе с соответствующими клиническими данными. GSE102286, содержащий информацию об экспрессии микроРНК в 88 парах НМРЛ и парараковых тканях, был загружен с GEO ( https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/). Это исследование было одобрено комитетом по этике Народной больницы Дэян.

    Расчет показателей StromalScore и ImmuneScore

    Показатели StromalScore и ImmuneScore положительно коррелировали с относительными пропорциями стромального и иммунного компонентов в TME. ESTIMATEScore, сумма StromalScore и ImmuneScore, всесторонне отражает относительную долю стромальных и иммунных компонентов в TME. StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore были рассчитаны с помощью пакета ESTIMATE языка R в нашем исследовании.

    Обнаружение дифференциально экспрессируемых микроРНК (DEM) и дифференциально экспрессируемых генов (DEG)

    образца LUAD были разделены на группу с высоким баллом и группу с низким баллом в соответствии со средними значениями StromalScore и ImmuneScore соответственно.Дифференциальный анализ экспрессии между группами с высокими и низкими баллами был выполнен с помощью пакета edgeR. 17 P < 0,05 и |log2FC| > 1 использовались в качестве критерия для отсеивания DEM и DEG. Тепловые карты были созданы с использованием пакета ggplot языка R.

    Генная онтология (GO) и Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG) Расширенный анализ

    Анализы обогащения ДЭГ GO и KEGG были выполнены базой данных для аннотации, визуализации и комплексного обнаружения (DAVID) ( https://david. ncifcrf.gov/home.jsp ). 18 P < 0,05 считалось статистически значимым.

    Расчет профиля численности инфильтрирующих опухоль иммунных клеток (TIC) в TME

    Алгоритм CIBERSORT, который анализирует относительные уровни экспрессии генов в каждом образце в соответствии с заданными профилями экспрессии генов, был применен для оценки профиля содержания TIC в TME. 12 Затем для последующего анализа было отобрано 417 образцов с P < 0,05.

    Прогнозирование генов-мишеней микроРНК

    Предсказание мишеней микроРНК выполнено с помощью miRANDA ( http://www.microrna.org/microrna/home.do ), ​​ 19 TargetScan ( http://www.targetscan.org/vert_72/) 20 и Diana-microT-CDS ( http://diana.imis.athena-innovation.gr/DianaTools/index.php?r=microT_CDS/index ). 21 Поскольку экспрессия миР-873 и миР-105-2 подавлялась у пациентов с высокими показателями StromalScore и ImmuneScore, активированные DEG, которые, как предполагалось, также подавляются миР-873 и миР-105-2, были исключены в качестве потенциальных мишеней для миР-873 и миР-105-2.

    Статистический анализ

    Для статистического анализа использовали язык

    R и SPSS 19.0 (IBM, Нью-Йорк, США). Дифференциальный анализ данных транскриптомики проводился с использованием языка R. Качественные данные анализировали с помощью критерия хи-квадрат. Анализ различий нормально распределенных и ненормально распределенных количественных данных был проанализирован с помощью t тестов и тестов суммы рангов соответственно. Корреляционные тесты Пирсона и Спирмена были выполнены для корреляционного анализа данных с нормальным и ненормальным распределением соответственно.Анализ выживаемости Каплана-Мейера был проведен для сравнения времени выживания разных групп. P <0,05 указывало на то, что разница была статистически значимой.

    Результаты

    Взаимосвязь между StromalScore, ImmuneScore и клиническими характеристиками

    В это исследование была включена когорта из 513 пациентов с LUAD из базы данных TCGA. StromalScore и ImmuneScore каждого пациента рассчитывали с помощью алгоритма ESTIMATE. Взаимосвязь между этими показателями и клиническими характеристиками была дополнительно проанализирована.Наши результаты показали, что StromalScore был связан с возрастом (P = 0,001), полом (P = 0,009) и классификацией M (P = 0,007) пациентов с LUAD. Между тем, ImmuneScore был связан с возрастом (P = 0,003), полом (P = 0,007), патологической стадией (P = 0,039) и T-классификацией (P = 0,003) пациентов с LUAD (таблица 1).

    Таблица 1 Взаимосвязь между StromalScore, ImmuneScore и клиническими характеристиками пациентов с LUAD

    Влияние показателей StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATE Score на прогноз LUAD

    Анализ выживаемости Каплана-Мейера был проведен для изучения влияния показателей StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore на прогноз LUAD.Затем было обнаружено, что низкие показатели StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore снижают общее время выживания пациентов с LUAD (рис. 1A–C). Эти результаты показали, что относительные пропорции стромального и иммунного компонентов влияют на прогноз LUAD. Таким образом, скрининг DEM и DEG между группами с высокими и низкими баллами был эффективным способом выявления биомаркеров для LUAD.

    Рисунок 1 Влияние показателей StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore на прогноз LUAD.Кривая выживаемости Каплана-Мейера для пациентов с LUAD с высоким или низким StromalScore ( A ), ImmuneScore ( B ) и ESTIMATEScore ( C ). Зеленые и синие линии представляют группы с высоким и низким баллом соответственно.

    DEM и DEG между группами с высокими и низкими баллами

    Было отсеяно

    DEM между различными группами StromalScore и ImmuneScore. Было 74 микроРНК, дифференциально экспрессированных между группами с низким и высоким уровнем StromalScore.Среди этих микроРНК 72 и 2 микроРНК были подавлены и активизированы в группе с высоким уровнем StromalScore, соответственно (рис. 2А и С). Между тем, 78 DEM, включая 67 подавленных и 11 активированных микроРНК у пациентов с высоким ImmuneScore, были отсеяны (рис. 2B и D). В совокупности 62 микроРНК были подавлены как у пациентов с высоким StromalScore, так и у пациентов с высоким ImmuneScore (рис. 2E).

    Рисунок 2 ЦМР между группами с высокими и низкими баллами.( A ) Тепловая карта ЦМР между группами с высоким и низким уровнем StromalScore. Красный и зеленый представляют микроРНК с повышенной и пониженной экспрессией соответственно. ( B ) Тепловая карта DEM между группами с высоким и низким ImmuneScore. Красный и зеленый представляют микроРНК с повышенной и пониженной экспрессией соответственно. ( C ) Вулканический график ЦМР между группами с высоким и низким значением StromalScore. Красные и зеленые точки представляли DEM с повышающей и понижающей регуляцией соответственно. Черные точки представляли микроРНК без существенных изменений. ( D ) Вулканический график ЦМР между группами с высоким и низким ImmuneScore. Красные и зеленые точки представляли DEM с повышающей и понижающей регуляцией соответственно. Черные точки представляли микроРНК без существенных изменений. ( E ) График Венна DEM со сниженной регуляцией, используемый SstromalScore и ImmuneScore.

    ДЭГ также подвергались скринингу между различными группами StromalScore и ImmuneScore. Уровни экспрессии генов 1947 и 1436 были повышены и снижены у пациентов с высоким показателем StromalScore соответственно (рис. 3А и С).У пациентов с высоким ImmuneScore экспрессия генов 1509 и 1684 была увеличена и уменьшена соответственно (рис. 3B и D). В совокупности 669 и 946 DEG активировались и подавлялись как у пациентов с высоким StromalScore, так и у пациентов с высоким ImmuneScore, соответственно (рис. 3E и F). Анализ обогащения GO показал, что эти DEG в основном участвуют в биологических процессах, включая иммунный ответ, регуляцию иммунного ответа и адаптивный иммунный ответ (рис. 3G), в то время как анализ обогащения KEGG показал, что эти DEG в основном участвуют в сигнальных путях, таких как системная красная волчанка, нейроактивное взаимодействие лиганд-рецептор, взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор и алкоголизм (рис. 3H).

    Рисунок 3 DEG между группами с высокими и низкими баллами. ( A ) Тепловая карта DEG между группами с высоким и низким SstromalScore. Красным и зеленым цветом представлены гены с высоким и низким уровнем экспрессии соответственно. ( B ) Тепловая карта DEG между группами с высоким и низким ImmuneScore. Красным и зеленым цветом представлены гены с высоким и низким уровнем экспрессии соответственно. ( C ) Вулканический график DEG между группами с высоким и низким значением StromalScore.Красные и зеленые точки представляют ДЭГ с повышающей и понижающей регуляцией соответственно. Черные точки представляли гены без существенных изменений. ( D ) Вулканический график DEG между группами с высоким и низким ImmuneScore. Красные и зеленые точки представляют ДЭГ с повышающей и понижающей регуляцией соответственно. Черные точки представляли гены без существенных изменений. ( E ) График Венна для ДЭГ с повышающей регуляцией, используемый SstromalScore и ImmuneScore. ( F ) График Венна для DEG со сниженной регуляцией, общий для StromalScore и ImmuneScore.( G ) Результат обогащения GO DEG, общий для StromalScore и ImmuneScore. Размер и цвет каждого пузырька представляли номер гена и значение p каждого термина соответственно. ( H ) Результат обогащения KEGG DEG, общий для StromalScore и ImmuneScore. Размер и цвет каждого пузырька представляли номер гена и значение p каждого термина соответственно.

    Сокращения : BP, CC и MF, биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция соответственно.

    миР-873 и миР-105-2 были связаны с прогнозом и возникновением LUAD

    Анализ выживаемости был проведен для изучения влияния DEM на прогноз LUAD. Повышенные уровни экспрессии миР-873, миР-105-2 и миР-516a-2 значительно сократили время выживания пациентов с LUAD (рис. 4А-С). Для исследования уровней экспрессии этих микроРНК в парараковых тканях и тканях LUAD был проведен тест парной суммы рангов. Среди этих 3 DEM только уровни экспрессии миР-873 и миР-105-2 значительно увеличились в опухолевых тканях (рис. 4D и E).Поэтому мы проверили паттерны экспрессии миР-873 и миР-105-2 с использованием GSE102286. В соответствии с вышеупомянутыми результатами уровни экспрессии миР-873 и миР-105 значительно увеличились в тканях NSCL (рис. 4F и G). В совокупности эти результаты показали, что миР-873 и миР-105-2 тесно связаны с прогнозом и возникновением LUAD.

    Рисунок 4 Анализ выживаемости, анализ различий и функциональное влияние миР-873 и миР-105-2 на LUAD.Кривая выживаемости Каплана-Мейера пациентов с LUAD с высоким или низким уровнем экспрессии миР-873 ( A ), миР-105-2 ( B ) и миР-516a-2 ( C ). Зеленые и синие линии представляют пациентов с высоким и низким уровнем экспрессии соответственно. Результаты парного анализа суммы рангов уровней экспрессии миР-873 ( D ) и миР-105-2 ( E ) в LUAD и парараковых тканях. Красные и синие прямоугольники представляли раковые и парные парараковые ткани соответственно.Результаты парного анализа суммы рангов уровней экспрессии миР-873 ( F ) и миР-105 ( G ) в НМРЛ и парараковых тканях. Красные и синие прямоугольники представляли раковые и парные парараковые ткани соответственно. ( H ) Прогнозируемые мишени миР-873 и миР-105-2. Красные прямоугольники и зеленые треугольники представляют DEG с повышенной активностью в группах с высокими баллами и DEM с пониженной экспрессией в группах с высокими баллами соответственно. ( I ) Результат обогащения KEGG потенциальных мишеней миР-873 и миР-105-2.Размер и цвет каждого пузырька представляли номер гена и значение p каждого термина соответственно. ( J ) Результат обогащения GO потенциальных мишеней миР-873 и миР-105-2. Размер и цвет каждого пузырька представляли номер гена и значение p каждого термина соответственно.

    Сокращения : BP, CC и MF, биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция соответственно.

    Потенциальные мишени миР-873 и миР-105-2 были предсказаны для изучения их функционального эффекта.Затем было предсказано, что 109 и 126 DEG регулируются miR-873 и miR-105-2 соответственно (рис. 4H). Анализ KEGG показал, что эти гены-мишени были вовлечены во взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор, линии гемопоэтических клеток, кишечные иммунные сети для продукции IgA и системную красную волчанку (рис. 4I). Между тем, результаты анализа обогащения GO показали, что эти гены-мишени в основном были обогащены иммунным ответом, адаптивным иммунным ответом и воспалительным ответом (рис. 4J).Интересно, что 17 из 28 путей KEGG, модулируемых миР-873 и миР-105-2, включая взаимодействие цитокин-цитокиновый рецептор, линию гемопоэтических клеток, кишечную иммунную сеть для продукции IgA и системную красную волчанку, были связаны с DEG между различными значениями StromalScore и Группы ImmunoScore. Эти результаты предполагают, что miR-873 и miR-105 могут влиять на TME через эти пути.

    miR-873 и miR-105-2 могут изменять относительные пропорции TIC

    Алгоритм CIBERSORT и корреляционный анализ были использованы для анализа относительных пропорций и взаимосвязей между 22 типами ТИЦ у пациентов с LUAD (рис. 5A и B).Были проведены тесты суммы рангов для сравнения относительных пропорций 22 видов ТИК в раковых и парараковых тканях. Наши результаты показали, что относительные пропорции большинства ТИК в раковых и парараковых тканях значительно различались, что указывает на важную роль ТИК в LUAD (рис. 5С). Затем был проведен корреляционный и дифференциальный анализ для изучения влияния миР-873 и миР-105 на ТИК. Фолликулярные хелперные Т-клетки, покоящиеся NK-клетки, нейтрофилы и CD4-наивные Т-клетки, моноциты, покоящиеся дендритные клетки и покоящиеся тучные клетки положительно и отрицательно коррелировали с экспрессией миР-873 соответственно (фиг. 6А).Между тем, высокая экспрессия миР-873 повышала и снижала относительную долю фолликулярных хелперных Т-клеток, нейтрофилов и покоящихся в памяти Т-клеток CD4, моноцитов и покоящихся дендритных клеток соответственно (фиг. 6В). Последующий анализ показал, что миР-105-2 положительно и отрицательно коррелирует с количеством покоящихся NK-клеток, макрофагов M0, макрофагов M1 и покоящихся Т-клеток CD4, моноцитов, макрофагов M2, покоящихся дендритных клеток, активированных дендритных клеток и покоящихся тучных клеток. клетки, соответственно (рис. 6C).Кроме того, высокий уровень экспрессии miR-105-2 снижал и повышал относительную долю покоящихся Т-клеток CD4 памяти, моноцитов, покоящихся дендритных клеток и активированных Т-клеток памяти CD4, макрофагов M0 и макрофагов M1 соответственно (рис. 6D). Результаты анализа пересечения показали, что повышенные уровни экспрессии миР-873 и миР-105-2 снижали относительную долю моноцитов и покоящихся дендритных клеток в TME (рис. 6E). В совокупности наши результаты показали, что miR-873 и miR-105-2 могут влиять на иммунную активность TME, изменяя относительные пропорции TIC.

    Рисунок 5 Профиль содержания ТИК в образцах LUAD и корреляционный анализ. ( A ) Гистограмма, показывающая пропорцию 22 видов TIC в образцах LUAD. Каждый столбец представлял образец LUAD. Разные цвета представляли разные виды ТИЦ. ( B ) Тепловая карта, показывающая корреляцию между 22 видами TIC. Цвет каждого прямоугольника представлял собой индекс корреляции между двумя видами TIC. ( C ) Гистограмма, показывающая долю 22 видов ТИК в раковых и парараковых тканях.NS, *, ** и *** представляли P>0,05, P<0,05, P<0,01 и P<0,001 соответственно. Красные и синие прямоугольники представляли раковые и нормальные ткани соответственно.

    Рисунок 6 Корреляция долей ТИК и уровней экспрессии миР-873 и миР-105-2. ( A ) Графики рассеяния показали корреляцию между уровнем экспрессии miR-873 и 7 видами TIC. Синяя линия на каждом графике соответствовала линейной модели, указывающей на корреляцию между указанным TIC и уровнем экспрессии миР-873. ( B ) Коробчатая диаграмма показала влияние высокого и низкого уровня экспрессии миР-873 на пропорции 22 видов TIC. NS и * представляли P>0,05 и P<0,05 соответственно. ( C ) Графики рассеяния показали корреляцию между уровнем экспрессии miR-105-2 и 9 видами TIC. Синяя линия на каждом графике соответствовала линейной модели, указывающей на корреляцию между указанным TIC и уровнем экспрессии миР-105-2. ( D ) Коробчатая диаграмма показала влияние высокого и низкого уровня экспрессии миР-105-2 на пропорции 22 видов TIC.NS, * и ** представляли P>0,05, P<0,05 и P<0,01 соответственно. ( E ) График Венна для TIC, коррелирующий с уровнями экспрессии миР-873 и миР-105-2, определенными тестами различий и корреляции.

    Обсуждение

    TME состоит из иммунных клеток, стромальных клеток, эндотелиальных клеток, внеклеточного матрикса, кровеносных сосудов и других видов клеток. Хотя иммунотерапия с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек, таких как антитела против PD-1 и CTLA-4, в последние годы улучшила прогноз НЦЛ, на эффективность иммунотерапии влияет ТМЭ. 22 Кроме того, накопленные данные показали, что ТМЭ играет важную роль в возникновении, метастазировании, рецидиве и лечении опухолей. 23 Таким образом, исследование генов, связанных с TME, поможет в дальнейшем раскрыть молекулярный механизм LUAD и идентифицировать потенциальные биомаркеры.

    В нашем исследовании влияние TME на прогноз LUAD изучалось путем анализа базы данных TCGA. В соответствии с предыдущими отчетами, 13,24,25 наши результаты показали, что высокие значения показателей StromalScore, ImmuneScore и ESTIMATEScore улучшают прогноз LUAD.Однако большинство этих исследований были сосредоточены на генах, кодирующих белок. Хотя микроРНК играли важную роль в TME, лишь немногие исследования изучали их функцию в TME. Поэтому мы исследовали влияние микроРНК на TME LUAD с помощью биоинформатического анализа. Как в группах с высоким StromalScore, так и в группах с высоким ImmuneScore было отсеяно 62 DEM, которые были значительно подавлены. Среди этих микроРНК miR-873, miR-105-2 и miR-516a-2 были связаны с плохим прогнозом LUAD. Кроме того, уровни экспрессии этих микроРНК в раковых и парных парараковых тканях были проверены с использованием набора данных TCGA LUAD и независимого набора данных GEO NSCL.По сравнению с парараковыми тканями уровни экспрессии миР-873 и миР-105-2 значительно увеличились в раковых тканях. Наконец, результаты нашего биоинформатического анализа показали, что miR-873 и miR-105-2 могут изменять профили содержания TIC в TME, а затем влиять на возникновение и прогноз LUAD.

    МиР-873, расположенная на хромосоме 9p21.1, способна влиять на пролиферацию, инвазию и метастазирование многих видов рака путем ингибирования экспрессии нижестоящих мишеней. 26 Недавние исследования показали, что миР-873 активируется при LUAD и способствует пролиферации, миграции и прогрессированию опухолевых клеток. 27,28 Кроме того, повышенная экспрессия миР-873 значительно сокращала время выживания пациентов с LUAD. 29 МиР-105-2, расположенная на хромосоме Xq28, принадлежит к кластеру миР-767-105 и приводит к неблагоприятному прогнозу гепатоцеллюлярной карциномы. 30,31 Высокий уровень миР-105 в плазме приводил к неблагоприятному прогнозу НЦЛ и был потенциальным биомаркером для ранней диагностики НЦЛ. 32 Кроме того, миР-105 ингибировалась LINC00261 и влияла на метастазирование и пролиферацию НМРЛ. 33 В соответствии с предыдущими сообщениями, наши результаты показали, что миР-873 и миР-105-2 сокращают время выживания пациентов с LUAD за счет изменения относительных пропорций TIC в TME.

    Все больше данных свидетельствует о том, что ТИЦ влияют на прогрессирование опухоли и иммунотерапевтический ответ. 34 Поэтому в нашем исследовании мы исследовали влияние миР-873 и миР-105-2 на ТИК. Наши результаты показали, что miR-873 и miR-105-2 коррелируют с относительными пропорциями нескольких типов TIC.Среди этих видов TIC мы сосредоточились на моноцитах и ​​покоящихся дендритных клетках, которые были более тесно связаны с уровнями экспрессии miR-873 и miR-105-2. Моноциты представляют собой гетерогенную популяцию мононуклеарных фагоцитов, которые составляют основную популяцию клеток врожденного иммунитета. Вызывая цитотоксичность опухоли, подавляя метастазирование, поглощая опухолевые материалы и негативно регулируя клетки Treg, моноциты были способны подавлять прогрессирование опухоли. 35 Хотя пропорции моноцитов CD14+ были одинаковыми в опухолевых и нормальных тканях, пропорция моноцитов CD16+ значительно снижалась в опухолевых тканях NSCL. 36 Дендритные клетки представляют собой группу антигенпрезентирующих клеток, участвующих в адаптивных иммунных реакциях. Покоящиеся дендритные клетки, также известные как незрелые дендритные клетки, преимущественно локализованы в периферических тканях и могут эффективно захватывать антигены. Регулируя активацию Т-клеток, покоящиеся дендритные клетки в основном участвуют в поддержании самопереносимости. 37 Предыдущие исследования показали, что незрелые дендритные клетки способствуют лучшему прогнозу рака легких. 38 Более поздние исследования показали, что дендритные клетки с большей вероятностью остаются незрелыми в TME при НМРЛ. 39,40 Эти результаты показали, что моноциты и покоящиеся дендритные клетки могут подавлять прогрессирование рака легкого. Наши результаты показали, что миР-873 и миР-105-2 отрицательно коррелировали с количеством моноцитов и покоящихся дендритных клеток в TME LUAD. В совокупности наши результаты показали, что миР-873 и миР-105-2 могут подавлять прогрессирование НМРЛ за счет снижения относительных пропорций моноцитов и покоящихся дендритных клеток.

    Заключение

    В заключение, наши результаты показали, что миР-873 и миР-105-2 были тесно связаны с TME и могут влиять на прогноз LUAD, изменяя относительные пропорции TIC.Хотя эти результаты все еще нуждаются в дальнейшем изучении in vitro и in vivo, наши результаты выявили 2 потенциальных биомаркера для LUAD.

    Заявление об обмене данными

    Наборы данных, использованные в нашем исследовании, можно найти в онлайн-репозиториях. Названия репозитория/репозиториев и регистрационные номера можно найти в статье.

    Благодарности

    Мы очень благодарны за базу данных TCGA и GEO.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантами Инновационного и научно-исследовательского проекта Сычуаньской медицинской молодежи (грант №Q20037).

    Раскрытие информации

    Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

    Каталожные номера

    1. Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Глобальная статистика рака за 2018 г.: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире для 36 видов рака в 185 странах. CA Рак J Clin . 2018; 68: 394–424. doi:10.3322/caac.21492

    2. Клешко Э.К., Квак Ю.В., Шенк Э.Л., Неменофф Р.А. Ориентация на путь комплемента как терапевтическая стратегия при раке легкого. Фронт Иммунол . 2019;10:954. doi:10.3389/fimmu.2019.00954

    3. Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, et al. Международная ассоциация по изучению рака легкого/Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество Международная многодисциплинарная классификация аденокарциномы легкого. J Торакальная онкология . 2011;6:244–285. дои: 10.1097/JTO.0b013e318206a221

    4. Османи Л., Аскин Ф., Габриэльсон Э., Ли К.К. Текущие рекомендации ВОЗ и решающая роль иммуногистохимических маркеров в подклассификации немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ): переход от таргетной терапии к иммунотерапии. Семин Рак Биол . 2018;52:103–109. doi:10.1016/j.semcancer.2017.11.019

    5. Амерес С.Л., Заморе П.Д. Диверсификация последовательности и функции микроРНК. Nat Rev Mol Cell Biol . 2013; 14: 475–488. doi: 10.1038/nrm3611

    6. Васудеван С., Тонг Ю., Стейц Дж.А. Переключение с репрессии на активацию: микроРНК могут усиливать трансляцию. Наука . 2007; 318:1931–1934. doi:10.1126/наука.1149460

    7. Bracken CP, Szubert JM, Mercer TR, et al. Общий анализ деградации РНК млекопитающих обнаруживает распространенное miRNA-зависимое и miRNA-независимое эндонуклеолитическое расщепление. Рез. нуклеиновых кислот . 2011; 39: 5658–5668. doi:10.1093/nar/gkr110

    8. Бартель Д.П. МикроРНК: геномика, биогенез, механизм и функция. Сотовый . 2004; 116: 281–297. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5

    9. Икбал М.А., Арора С., Пракасам Г., Калин Г.А., Сайед М.А. МикроРНК при раке легкого: роль, механизмы, пути и терапевтическое значение. Мол Аспект Мед . 2019;70:3–20. doi:10.1016/j.mam.2018.07.003

    10. Rupaimoole R, Calin GA, Lopez-Berestein G, Sood AK. Дерегуляция миРНК в раковых клетках и микроокружении опухоли. Рак Дисков . 2016;6:235–246. doi:10.1158/2159-8290.CD-15-0893

    11. Йошихара К., Шахморадголи М., Мартинес Э. и соавт. Вывод чистоты опухоли и примеси стромальных и иммунных клеток на основе данных экспрессии. Нац Коммуна . 2013;4:2612. дои: 10.1038/ncomms3612

    12. Ньюман А.М., Стин С.Б., Лю С.Л. и др. Определение численности и экспрессии типов клеток в объемных тканях с помощью цифровой цитометрии. Нат Биотехнолог . 2019; 37: 773–782. doi: 10.1038/s41587-019-0114-2

    13. Bi KW, Wei XG, Qin XX, Li B, Has BTK. Может быть прогностическим фактором для аденокарциномы легкого и индикатором ремоделирования микроокружения опухоли: исследование, основанное на анализе данных TCGA. Передний Онкол . 2020;10:424. doi:10.3389/fonc.2020.00424

    14. Ван В, Рен С, Ван З, Чжан С, Хуан Дж.Повышенная экспрессия TTC21A при аденокарциноме легкого свидетельствует о благоприятном прогнозе и высоком уровне иммунной инфильтрации. Int Immunopharmacol . 2020;78:106077. doi:10.1016/j.intimp.2019.106077

    15. Cai J, Deng H, Luo L, You L, Liao H, Zheng Y. Снижение экспрессии JAK1, связанное с иммунной инфильтрацией и плохим прогнозом при аденокарциноме легких. Старение . 2020;13:2073–2088. doi:10.18632/aging.202205

    16. Yue C, Ma H, Zhou Y. Идентификация прогностической сигнатуры гена, связанной с микроокружением аденокарциномы легкого. PeerJ . 2019;7:e8128. doi: 10.7717/peerj.8128

    17. Робинсон М.Д., Маккарти Д.Дж., Смит Г.К. edgeR: пакет биопроводников для дифференциального анализа данных экспрессии цифровых генов. Биоинформатика . 2010;26:139–140. doi: 10.1093/биоинформатика/btp616

    18. Huang da W, Sherman BT, Lempicki RA. Систематический и комплексный анализ больших списков генов с использованием ресурсов биоинформатики DAVID. Национальный протокол . 2009; 4:44–57. doi:10.1038/nprot.2008.211

    19. Джон Б., Энрайт А.Дж., Аравин А., Тушл Т., Сандер С., Маркс Д.С. Мишени микроРНК человека. ПЛОС Биол . 2004;2:e363. doi:10.1371/journal.pbio.0020363

    20. Агарвал В., Белл Г.В., Нам Дж.В., Бартел Д.П. Прогнозирование эффективных сайтов-мишеней микроРНК в мРНК млекопитающих. Элиф . 2015;4. doi:10.7554/eLife.05005

    21. Paraskevopoulou MD, Georgakilas G, Kostoulas N, et al. Веб-сервер DIANA-microT v5.0: интеграция сервиса в рабочие процессы функционального анализа микроРНК. Рез. нуклеиновых кислот . 2013;41:W169–73. doi:10.1093/нар/gkt393

    22. He J, Hu Y, Hu M, Li B. Развитие пути PD-1/PD-L1 в иммунном микроокружении опухоли и лечение немелкоклеточного рака легкого. Научный представитель . 2015;5:13110. дои: 10.1038/srep13110

    23. Ли К., Хван Х., Нам К.Т. Иммунный ответ и микроокружение опухоли: как они взаимодействуют, чтобы регулировать рак желудка. Кишечник Печень . 2014; 8: 131–139. doi:10.5009/gnl.2014.8.2.131

    24.Wu W, Jia L, Zhang Y, Zhao J, Dong Y, Qiang Y. Исследование прогностической сигнатуры, отражающей опухолевое микроокружение аденокарциномы легкого, на основе иммунологически значимых генов. Биоинженерный . 2021;12:7417–7431. дои: 10.1080/21655979.2021.1974779

    25. Ян Т., Хао Л., Цуй Р. и др. Идентификация иммунопрогностической сигнатуры 11 генов для аденокарциномы легкого. PeerJ . 2021;9:e10749. doi:10.7717/peerj.10749

    26. Цзоу И, Чжун С, Ху З, Дуань С.МиР-873-5p: потенциальный молекулярный маркер для диагностики и прогнозирования рака. Передний Онкол . 2021;11:743701. doi: 10.3389/fonc.2021.743701

    27. Gao Y, Xue Q, Wang D, Du M, Zhang Y, Gao S. miR-873 индуцирует пролиферацию и миграцию клеток аденокарциномы легкого путем нацеливания на SRCIN1. Am J Transl Res . 2015;7:2519–2526.

    28. Луо Дж., Чжу Х., Цзян Х. и др. Влияние аберрантной экспрессии LncRNA DGCR5/miR-873-5p/TUSC3 на прогрессирование клеток рака легкого. Рак Мед .2018;7(7):3331–3341. дои: 10.1002/cam4.1566

    29. Zheng R, Mao W, Du Z, Zhang J, Wang M, Hu M. Три дифференциальных профиля экспрессии микроРНК как потенциальных биомаркеров аденокарциномы легкого. Biochem Biophys Res Commun . 2018; 507: 377–382. doi:10.1016/j.bbrc.2018.11.046

    30. Liao X, Zhu G, Huang R, et al. Идентификация потенциальных прогностических биомаркеров микроРНК для прогнозирования выживаемости пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой. Рак Управление Res .2018;10:787–803. дои: 10.2147/CMAR.S161334

    31. Li W, Kong X, Huang T, Shen L, Wu P, Chen QF. Биоинформационный анализ и проверка in vitro сигнатуры из пяти микроРНК в качестве прогностического биомаркера гепатоцеллюлярной карциномы. Энн Трансл Мед . 2020;8:1422. дои: 10.21037/атм-20-2509

    32. Dong X, Chang M, Song X, Ding S, Xie L, Song X. Плазменные миР-1247-5p, миР-301b-3p и миР-105-5p в качестве потенциальных биомаркеров для ранней диагностики немелкоклеточных рак легких. Рак грудной клетки .2021; 12: 539–548. дои: 10.1111/1759-7714.13800

    33. Ван З., Чжан Дж., Ян Б. и др. Длинная межгенная некодирующая РНК 00261 действует как супрессор опухоли при немелкоклеточном раке легкого посредством регуляции оси miR-105/FHL1. J Рак . 2019;10:6414–6421. doi:10.7150/jca.32251

    34. Binnewies M, Roberts EW, Kersten K, et al. Понимание иммунного микроокружения опухоли (ВРЕМЯ) для эффективной терапии. Nat Med . 2018;24:541–550. дои: 10.1038/s41591-018-0014-x

    35.Olingy CE, Dinh HQ, Hedrick CC. Гетерогенность и функции моноцитов при раке. J Лейкок Биол . 2019;106:309–322. дои: 10.1002/JLB.4RI0818-311R

    36. Lavin Y, Kobayashi S, Leader A, et al. Врожденный иммунный ландшафт при ранней аденокарциноме легкого с помощью парного анализа одиночных клеток. Сотовый . 2017;169:750–765 e17. doi:10.1016/j.cell.2017.04.014

    37. Banchereau J, Steinman RM. Дендритные клетки и регуляция иммунитета. Природа . 1998; 392: 245–252.дои: 10.1038/32588

    38. Зейд Н.А., Мюллер Х.К. S100-положительные дендритные клетки в опухолях легких человека связаны с дифференцировкой клеток и повышенной выживаемостью. Патология . 1993; 25: 338–343. дои: 10.3109/003130293090

    39. Baleeiro RB, Anselmo LB, Soares FA, et al. Высокая частота незрелых дендритных клеток и измененная in situ продукция интерлейкина-4 и фактора некроза опухоли-альфа при раке легкого.